Mép

AVERTISSEMENT

Anaphylaxie

• L'anaphylaxie s'est produite avec l'administration Mepsevii dès la première dose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ] Par conséquent, un soutien médical approprié doit être facilement disponible lorsque MepSevii est administré.
• Observez de près les patients pendant et pendant 60 minutes après la perfusion de Mepsevii [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Arrêtez immédiatement la perfusion de mepsevii si le patient connaît l'anaphylaxie [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de mepsevii

La vestronidase alfa-VJBK est une bêta lysosomale humaine recombinante gluta glucuronidase qui est une enzyme humaine purifiée produite par la technologie d'ADN recombinante dans une lignée cellulaire ovaire de hamster chinois.

La vestronidase purifiée alfa-VJBK existe en tant qu'homotétramère avec chaque monomère composé de 629 acides aminés. La masse moléculaire moyenne isotopique calculée de chaque chaîne peptidique non glycosylée est de 72562 DA.

La séquence d'acides aminés pour la vestronidase alfa-VJBK est la même que la séquence d'acides aminés pour la bêta-glucuronidase humaine (GUS).

L'injection de mepsevii (vestronidase alfa-vjbk) pour la perfusion intraveineuse est un liquide non pyrogénique sans préservation stérile sans colrogènes à un liquide légèrement jaune fourni dans un flacon à dose unique. Chaque ml de solution contient la vérronidase alfa-VJBK (2 mg) de la L-histidine (NULL,1 mg) de polysorbate 20 (NULL,1 mg) de chlorure de sodium (NULL,88 mg) et de dihydrate monobasique phosphate de sodium (NULL,12 mg). Le pH de la solution est de 6,0.

Utilisations pour mepsevii

Le MEPSEVII est indiqué chez les patients pédiatriques et adultes pour le traitement de la mucopolysaccharidose VII (syndrome de SLY MPS VII).

Limitations d'utilisation

L'effet des Mepsevii sur les manifestations du système nerveux central des députés VII n'a pas été déterminé.

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Dosage pour mepsevii

Dosage recommandé

Les MepSevii devraient être administrés sous la supervision d'un professionnel de la santé avec la capacité de gérer l'anaphylaxie. La prémédication est recommandée 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion [voir Prémédication ].

La dose recommandée de Mepsevii est de 4 mg / kg administrée par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines.

Administrer la perfusion sur environ 4 heures. Infusez les 2,5% des premiers du volume total au cours de la première heure. Après la première heure, augmentez le taux de perfusion tel que toléré afin de terminer la perfusion au cours des 3 heures suivantes selon les directives de taux recommandées dans le tableau 1 [voir Instructions d'administration ].

Prémédication

• L'administration d'un antihistaminique non séduisant avec ou sans médicament anti-pyrétique est recommandée 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion pour le confort du patient.
• Suivez les instructions du tableau 1 pour le taux de perfusion de Mepsevii [voir Instructions d'administration ].
• Observez de près les patients pendant la perfusion et après la perfusion pendant au moins 60 minutes pour le développement de l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Arrêtez immédiatement la perfusion si le patient subit une réaction systémique sévère comprenant l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions de préparation

Préparer les mepsevii selon les étapes suivantes en utilisant la technique aseptique:

1. Déterminer le nombre de flacons à diluer en fonction du poids réel du patient et de la dose recommandée de 4 mg / kg en utilisant les calculs suivants (A-B):
   1. Dose totale (mg) = poids du patient (kg) x 4 mg / kg (dose recommandée)
   2. Nombre total de flacons = dose totale (mg) divisée par 10 mg / flacon
2. Rond au flacon entier suivant et retirez le nombre requis de flacons du réfrigérateur pour leur permettre d'atteindre la température ambiante. Ne chauffez pas le micro-ondes ou ne secouez pas les flacons.
   1. Volume (ml) de dose calculée = dose totale (mg) divisée par la concentration de 2 mg / ml
3. La solution finale sera une dilution 1: 1 de MEPSEVII avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Plus de 1: 1 dilution peut être utilisée si le patient peut tolérer un volume de perfusion supplémentaire en tenant compte de la fonction cardiaque et de l'état du fluide.
4. Pour une dilution 1: 1, préparez la solution à température ambiante comme suit:
   1. Sélectionnez un sac de perfusion vide dimensionné sur le volume total de la solution finale.
   2. Avant de retirer les mepsevii du flacon, inspectez visuellement la solution pour les particules et la décoloration. Parce qu'il s'agit d'une solution de protéines, une légère floculation (fibres translucides minces) peut se produire. La solution Mepsevii doit être incolore à légèrement jaune. Jeter si la solution est décolorée ou s'il y a des particules dans la solution.
   3. Retirez lentement le volume de la dose MEPSEVII calculée du nombre approprié de flacons (étape 2A) en utilisant la prudence pour éviter une agitation excessive et tout air ou mousse. Utilisez une aiguille suffisamment grande (calibre 18) pour minimiser les bulles dans la solution.
   4. Ajouter lentement Mepsevii dans le sac de perfusion en utilisant des soins pour éviter l'agitation assurant un contact liquide au liquide sans générer de bulles ni de turbulence.
   5. Ajouter une injection de chlorure de sodium 0,9% USP égal au volume de Mepsevii dans le sac de perfusion.
   6. Rockez doucement le sac de perfusion pour assurer une bonne distribution de Mepsevii. Ne secouez pas la solution.

Instructions d'administration

Administrer Mepsevii comme suit:

1. Le taux de perfusion: pendant la première heure, infuser 2,5% du volume total et infuser le volume restant au cours des trois heures suivantes (voir tableau 1). Prenez compte de tout espace mort dans les lignes pour garantir que 2,5% du volume total de perfusion est livré dans la circulation sanguine du patient pendant la première heure de perfusion.
2. Utilisez un ensemble de perfusion équipé d'un filtre à 0,2 micron de liaison à faible protéines en ligne pour administrer la solution MEPSEVII diluée.
3. Ne rincez pas la ligne contenant des mepsevii pour éviter un bolus rapide de l'enzyme infusée. En raison du faible taux de perfusion, une solution saline supplémentaire peut être ajoutée via une ligne séparée (poussée ou tube Y) pour maintenir un débit intraveineux suffisant pour empêcher la coagulation ou le blocage de la ligne.
4. Ne pas insuffler d'autres produits dans le tube de perfusion. La compatibilité avec d'autres produits n'a pas été évaluée.
5. Utilisez Mepsevii immédiatement après la dilution et complétez la perfusion dans les 42 heures à compter du temps suivant la dilution. Jeter tout produit inutilisé.

Stabilité

Si une utilisation immédiate n'est pas possible, la solution diluée peut être stockée jusqu'à 36 heures sous réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) suivie de jusqu'à 6 heures à température ambiante jusqu'à un maximum de 25 ° C (77 ° F).

Tableau 1: Planification des taux de perfusion recommandée par poids du patient pour l'administration de mètres à la dose recommandée de 4 mg / kg

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 10 mg / 5 ml (2 mg / ml) en tant que liquide incolore à légèrement jaune dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Injection mepsevii (vestronidase alfa-vjbk) est un liquide incolore à légèrement jaune fourni comme carton contenant un flacon unique de 10 mg / 5 ml (2 mg / ml) ( NDC 69794-001-01).

Conserver sous la réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne congelez pas ou ne secouez pas. Protéger de la lumière.

Fabriqué par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949. Révisé: déc. 2020

Effets secondaires pour mepsevii

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le programme clinique MEPSEVII comprenait 23 patients âgés de 5 mois à 25 ans qui ont reçu un traitement avec MEPSEVII à des doses allant jusqu'à 4 mg / kg une fois toutes les deux semaines jusqu'à 187 semaines. Dix-neuf patients avaient moins de 18 ans.

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits dans l'étude 301 Un essai de début randomisé chez 12 patients atteints de députés VII entre 8 et 25 ans [voir Études cliniques ].

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Les effets indésirables du tableau 2 se sont produits chez un ou plusieurs patients traités avec MEPSEVII à une dose de 4 mg / kg à une fréquence de patient plus élevée que le placebo. Les taux d'incidence des effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous pour tenir compte de la durée différente d'exposition au traitement actif par rapport au placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables chez les patients atteints de MPS VII dans l'étude 301

Convulsion fébrile

Un patient recevant une dose de 4 mg / kg a connu une convulsion fébrile pendant le traitement au MEPSEVII à la semaine 66. La perfusion a été arrêtée, le patient a reçu des anticonvulsivants antipyrétiques et antibiotiques et la réaction indésirable a résolu. Le patient a par la suite été repensé sans récidive et a poursuivi le traitement.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études à d'autres produits de la vérronidase alfa peut être trompeuse.

Immunogénicité data were available from 23 patients who received Mép for up to 187 weeks of treatment. Eighteen out of 23 (78%) patients developed anti-vestronidase alfa-vjbk antibodies (ADA). Ten of the 18 (55.6%) ADA-positive patients were tested positive for neutralizing antibodies (NAb). There is no correlation between ADA titer and NAb development.

Six patients naïfs de traitement avaient des titres ADA préexistants au départ. ADAS ont été détectés chez cinq de ces six patients après le traitement. Les titres ADA post-traitement étaient les mêmes que les valeurs de titre de titre ADA de base ou inférieures chez deux patients, mais l'un de ces deux patients était positif pour le NAB. Les valeurs de titre ADA après le traitement ont augmenté respectivement de 64 fois 128 fois et 364 fois chez les trois autres patients.

La présence de titre ADA ne semble pas affecter la réduction des glycosaminoglycanes urinaires (UGAG).

Interactions médicamenteuses pour mepsevii

Aucune information fournie

Avertissements pour mepsevii

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour mepsevii

Anaphylaxie

Anaphylaxie to Mép was reported in 2 of 20 patients in the clinical program [see Effets indésirables ]. These reactions occurred during Mép infusion and were observed as early as the first dose of Mép for one patient. Manifestations included respiratory distress cyanosis decreased oxygen saturation and hypotension. The two patients with anaphylaxie to Mép during the clinical trials had one occurrence each and tolerated subsequent infusions of Mép without recurrence.

Anaphylaxie can be life-threatening. Mép should be administered under the supervision of a healthcare professional with the capability to manage anaphylaxie. Patients should be observed for 60 minutes after Mép administration. If severe systemic reactions occur including anaphylaxie immediately discontinue the Mép infusion and provide appropriate medical treatment. Prior to discharge inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxie and instruct them to seek immediate medical care if symptoms occur. Consider the risks and benefits of re-administering Mép following anaphylaxie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène ou des études pour évaluer le potentiel mutagène n'ont pas été réalisés avec la véna-VJBK de la vestronidase.

Vestronidase alfa-VJBK à des doses intraveineuses allant jusqu'à 20 mg / kg administrées chaque semaine à des rats avant l'accouplement et après s'accoupler les jours de gestation 6 9 12 15 et 18 (femmes) [environ jusqu'à 4,5 fois (rats mâles) et 1,6 fois (rats femelles) L'AUC0-T humain de 3440 mcg * min / mL s'est avéré avoir aucun effet négatif sur la fertilité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des MEPSEVII chez les femmes enceintes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Dans les études de développement embryofétal, la vestronidase alfa-VJBK a administré par voie intraveineuse à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse n'a montré aucun résultat de développement défavorable à des doses allant jusqu'à 1,6 et 10 fois respectivement pour les rats et les lapins l'exposition à la dose humaine recommandée. Dans une étude de développement pré et post-natal chez le rat, un nombre accru de mortinaissances a été observée à des expositions inférieures à la dose humaine recommandée (voir Données ). La pertinence clinique de ces résultats animaux est incertaine.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Utilisation du chardon-Marie et effets secondaires

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryofétal, la vestronidase alfa-VJBK a administré par voie intraveineuse à des rats enceintes (une fois par semaine) et des lapins (une fois tous les 3 jours) pendant la période d'organogenèse n'ont montré aucun résultat de développement défavorable à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg. La dose de 20 mg / kg chez le rat et les lapins fournit environ 1,6 et 10 fois l'exposition humaine (ASC) de 57,9 h * mcg / ml à la dose de 4 mg / kg administrée une fois toutes les deux semaines respectivement.

Dans une étude de développement pré-et postnatale chez le rat, la vestronidase alfa-VJBK a été administrée tous les 3 jours du jour 7 de la gestation au jour de la lactation 20 à des doses de 2 mg / kg 6 mg / kg et 20 mg / kg. La mortalité et les signes cliniques défavorables ont été observés chez les animaux maternels à la dose de 20 mg / kg (NULL,6 fois l'exposition humaine (ASC) à la dose humaine recommandée de 4 mg / kg). Par la suite, la dose de 20 mg / kg a été réduite à 12 mg / kg. La toxicité maternelle avec mortalité chez un animal a également été observée à la dose de 6 mg / kg (NULL,17 fois l'ASC à la dose humaine recommandée de 4 mg / kg). À la dose de 2 mg / kg (NULL,01 fois l'ASC à la dose humaine recommandée de 4 mg / kg), aucun effet indésirable n'a été observé chez les animaux maternels; Cependant, il y a eu une diminution statistiquement significative du nombre de naissances vivantes et une augmentation subséquente du nombre de mortinaissances à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Vestronidase Alfa-VJBK dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de MEPSEVII et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de la vestronidase alfa-vjbk ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des Mepsevii ont été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans [voir Effets indésirables Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de MEPSEVII n'ont inclus aucun patient âgé de 65 ans et plus. On ne sait pas si les patients âgés réagissent différemment des patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour mepsevii

Aucune information fournie

Contre-indications pour mepsevii

Aucun.

Pharmacologie clinique for Mepsevii

Mécanisme d'action

La mucopolysaccharidose VII (MPS VII ou syndrome de SLY) est un trouble lysosomal caractérisé par la carence en GUS qui entraîne une accumulation de GAG ​​dans les cellules du corps conduisant à des tissus multisystémiques et à des dommages aux organes.

La vestronidase alfa-VJBK est une forme recombinante de GUS humaine et est destinée à fournir une enzyme GUS exogène pour l'absorption dans les lysosomes cellulaires. Les résidus de mannose-6-phosphate (M6P) sur les chaînes d'oligosaccharides permettent la liaison de l'enzyme aux récepteurs de surface cellulaire conduisant à l'absorption cellulaire de l'enzyme ciblant les lysosomes et le catabolisme ultérieur des GAG accumulés dans les tissus affectés.

Pharmacodynamique

Dans les études cliniques, le traitement au mepsevii a entraîné une réduction soutenue de l'excrétion urinaire des GAG pendant le traitement à long terme [voir Études cliniques ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la vestronidase alfa-VJBK a été évaluée chez un total de 23 patients MPS VII, dont 19 patients pédiatriques et 4 adultes. Les expositions sériques de la vestronidase alfa-VJBK semblaient augmenter approximativement proportionnellement de 1 mg / kg (NULL,25 fois le dosage recommandé approuvé) à 2 mg / kg (NULL,5 fois le dosage recommandé approuvé) et 4 mg / kg (le dosage recommandé). Après un dosage répété de 4 mg / kg toutes les deux semaines, la moyenne ± écart-type de la concentration maximale (CMAX) était de 17,3 ± 9,6 mcg / ml (plage: 4,7 à 35,7 mcg / ml); et la moyenne ± écart-type de la surface sous la courbe de concentration de concentration du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-T) était de 50,9 ± 32,2 mcg * hr / ml (plage: 17,4 à 153 mcg * hr / ml).

Les concentrations de Vestronidase alfa-VJBK chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans étaient similaires aux concentrations chez les enfants plus âgés et les adultes.

Distribution

Après un dosage répété de 4 mg / kg toutes les deux semaines chez les patients MPS VII, la moyenne ± écart-type du volume total de distribution (VSS) était de 251 ± 140 ml / kg (plage: 97 à 598 ml / kg).

Élimination

Après un dosage répété de 4 mg / kg toutes les deux semaines chez les patients MPS VII, la moyenne ± écart-type de la clairance totale (CL) était de 83,6 ± 43,2 ml / h / kg (plage: 38,3 à 184 ml / h / kg); La moyenne ± écart-type de la demi-vie d'élimination (T½) était de 2,33 ± 0,75 heures (plage: 0,86 à 3,03 heures). La variabilité inter-sujet (coefficient de variation) de la clairance totale (CL) était de 52%.

Métabolisme

La vestronidase alfa-VJBK est une enzyme humaine recombinante et est donc éliminée par dégradation protéolytique en petits peptides et acides aminés.

Excrétion

Aucune étude d'excrétion n'a été menée chez l'homme. L'alfa-VJBK de la Vestronidase ne devrait pas être éliminée par excrétion rénale ou fécale.

Études cliniques

Le programme clinique pour les MEPSEVII comprenait 23 patients atteints de député VII 17 dont l'efficacité 20 pour la sécurité et 23 pour l'immunogénicité. Les patients ont été inscrits dans des essais cliniques et des protocoles d'accès élargis recevant un traitement à des doses allant jusqu'à 4 mg / kg une fois toutes les deux semaines jusqu'à 187 semaines. Les patients étaient âgés de 5 mois à 25 ans. Seize patients avaient moins de 18 ans.

Études 301 et 202

L'étude UX003-CL301 (appelée étude 301 NCT02230566) était un essai de début randomisé de MEPSEVII 4 mg / kg toutes les deux semaines chez les patients atteints de MPS VII. Douze patients ont été randomisés dans l'une des quatre durées placebo avant de traverser un traitement actif. Trois patients ont reçu immédiatement le MEPSEVII pendant une durée de 48 semaines 3, les patients ont reçu un placebo pendant 8 semaines puis le MEPSEVII pendant 40 semaines 3 patients ont reçu un placebo pendant 16 semaines puis le MepSevii pendant 32 semaines et 3 patients ont reçu un placebo pendant 24 semaines puis MEPSEVII pendant 24 semaines. Sur les 12 patients inscrits à l'essai, 4 étaient des hommes et 8 étaient des femmes et variaient de 8 à 25 ans (médiane 14 ans). Neuf patients avaient moins de 18 ans. La majorité des patients étaient blancs (75%) avec 50% de l'ethnicité hispanique ou latino. Les patients qui étaient inscrits à l'étude 301 étaient éligibles pour se déplacer pour étudier UX003-CL202 (appelé étude 202 NCT02432144) un essai d'extension en plein air dans lequel les patients ont reçu des doses supplémentaires de MEPSEVII à 4 mg / kg par voie intraveineuse toutes les autres semaines pendant 144 semaines. Dix patients ont été renvoyés directement de la fin de l'étude à la semaine 0 de l'étude 202 tandis que 2 patients (17%) ont eu des lacunes de traitement avant de s'inscrire à l'étude 202.

Dans l'étude 301, la fonction moteur de la capacité vitale forcée et l'acuité visuelle ont été évaluées après 24 semaines de traitement MEPSEVII et mesurées contre des différences minimales minimales pré-spécifiées. La population extrêmement petite de patients atteints de députés VII dans le monde a nécessité l'inscription de tous les patients capables de participer, ce qui a entraîné un groupe très hétérogène. Les critères d'évaluation cliniques n'étaient pas évaluables chez certains patients en raison de leur étendue de l'âge de la maladie ou du niveau de cognition. Des évaluations répétées du test de marche de six minutes (6MWT) étaient réalisables chez dix des 12 patients et sont décrites plus loin ci-dessous. Sur les trois patients qui ont amélioré leur 6MWT (figure 1 du panneau de gauche), deux ont également été notés pour une amélioration de l'équilibre et de la compétence motrice brute, comme évalué par le test de Bruininks-Overetsky de la compétence motrice (BOT-2).

Dans cet essai, la différence moyenne de la distance de 6MWT entre les périodes de traitement MEPSEVII et placebo chez les patients capables d'effectuer le test au départ et les visites ultérieures pendant la semaine 24 est indiquée dans le tableau 3. La différence moyenne de la distance de 6MWT augmente avec une augmentation de la durée de traitement, mais en raison de la petite taille des erreurs de niveau d'essai, sont importantes.

Tableau 3: Différence moyenne de la distance de 6 MWT (mètres) entre le traitement MEPSEVII et placebo (étude 301) chez les patients atteints de députés VII

Les distances individuelles de 6 MWT observées pour les 10 patients qui pourraient effectuer le test dans l'étude 301 et l'étude 202 à la semaine 184 sont présentées dans la figure 1. Le cours de trois patients avec une amélioration de la distance parcouru d'au moins 60 mètres au cours de l'étude 301 par rapport au début du traitement MEPSEVI (semaine 0) est montrée dans le panneau de gauche; Le cours relativement stable chez les sept patients restants, y compris ceux qui ont utilisé des dispositifs d'assistance, est indiqué dans le panneau de droite.

À quoi sert la feuille de séné

Figure 1: Distance 6MWT pour les patients MPS VII dans les études 301 et 202

Le patient 10 n'a pas utilisé de dispositif d'assistance au départ, mais a commencé à utiliser un dispositif d'assistance après la base de la semaine 8. Les patients 6 et 9 ont systématiquement utilisé un dispositif d'assistance à toutes les visites. Une ligne continue indique les évaluations non assistes et une ligne pointillée indique les évaluations assistées.

Volume du foie et de la rate

Dans l'étude 301, l'imagerie par IRM ou échographie pour évaluer le volume du foie et de la rate a été réalisée chez sept des 12 patients. La plupart des volumes hépatiques étaient normaux ou inférieurs à la taille normale au départ (moyenne de 1591 ml de 742 à 2207 ml) et en moyenne étaient inchangés après le traitement (moyenne de 1459 ml de 876 à 1851 ml).

Les volumes de la rate étaient généralement normaux ou inférieurs à la taille normale au départ (moyenne de 325 ml de 131 à 491 ml) et en moyenne étaient inchangés après traitement (moyenne de 360 ​​ml de 200 à 582 ml).

Étude 203

L'UX003-CL203 (appelé étude 203; NCT 02418455) était une étude unique à ARM unique non contrôlée qui a inscrit 8 patients de moins de 5 ans qui ont reçu du MEPSEVII à une dose de 4 mg / kg toutes les deux semaines pendant 48 semaines de traitement et jusqu'à 240 semaines supplémentaires au cours d'une période de continuation facultative. L'étude a évalué la croissance de l'excrétion de GAG ​​urinaire et l'hépatosplénomégalie. Avec un traitement à long terme, les niveaux de GAG ​​urinaires sont restés diminués lors de l'exposition aux MEPSEVII. Au départ, les 8 patients ont été altérés, la croissance et la hauteur sont restés près du 5e centile par rapport aux normes de genre appariées par l'âge tout au long de l'essai. Aucun changement significatif de l'hépatosplénomégalie n'a été observé.

Autres enquêtes

L'étude UX003-CL201 (appelée étude 201 NCT01856218) était un seul essai d'exploration de dose d'Open Abrand ARM achevé en dehors des États-Unis qui a inscrit trois patients atteints de députés VII âgés de 5 à 25 ans. Deux patients étaient des hommes; Deux patients étaient blancs et un était asiatique. Après 120 semaines d'exposition au MEPSEVII, un patient a démontré une amélioration de 21% par rapport à la ligne de base en capacité vitale forcée (FVC% prévue) lors des tests de fonction pulmonaire en plus d'une amélioration de 105 mètres dans le 6MWT. Deux autres patients atteints de l'hépatosplénomégalie de base ont subi une réduction du volume hépatique (24% et 53%) et du volume de la rate (28% et 47%) après 36 semaines de traitement MEPSEVII.

Un accès élargi au traitement à l'EPSEVII a été fourni à un patient pédiatrique atteint de députés VII qui nécessitaient un soutien ventilatoire continu au début du traitement et a ensuite été capable de tolérer 9 heures par jour le soutien du ventilateur après 164 semaines de traitement à l'EPSEVII.

Informations sur les patients pour mepsevii

Anaphylaxie

Informez les patients et les soignants que l'anaphylaxie s'est produite avec l'administration MEPSEVII. Informer les patients des signes et symptômes de l'anaphylaxie et faire en sorte que les soins médicaux soient immédiatement des signes et des symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].