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Antidiabétiques, sulfonylureas
Glucotrol
Résumé
Qu'est-ce que le glucotrol?
Glucotrol (glipizide) is blood glucose lowering drug of the sulfonylurea class used to help maintain glucose control in type 2 diabetics in conjunction with an appropriate diet and exercise program. Glucotrol is available as a générique Nommé Glipizide.
Quels sont les effets secondaires du glucotrol?
Le glucotrol peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:
- mal de tête
- irritabilité
- transpiration
- fréquence cardiaque rapide
- vertiges
- nausée
- faim et
- se sentir anxieux ou tremblant.
Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
Les effets secondaires du glucotrol peuvent inclure:
- diarrhée
- constipation
- irritabilité
- nausée
- vertiges
- vomissement
- estomac renversé
- perte d'appétit
- mal de tête
- prise de poids
- Changements de peau (éruptions cutanées pour les démangeaisons et les cloques)
- gaz
- somnolence et
- se sentir anxieux ou tremblant.
Dites à votre médecin si vous ressentez des effets secondaires graves du glucotrol, y compris
- ecchymoses ou saignements faciles (saignements de nez saignants)
- fatigue
- essoufflement
- Douleurs du haut de l'estomac
- démangeaison
- urine sombre
- tabourets de couleur argile
- ictère (jaunissement de la peau ou des yeux);
- fièvre
- confusion; ou maux de tête palpitants
- nausées sévères et vomissements
- Roigments cardiaques rapides ou marteaux
- transpiration or thirst or
- avoir l'impression de vous évanouir.
Cherchez des soins médicaux ou appelez le 911 à la fois si vous avez les effets secondaires graves suivants:
- Des symptômes oculaires graves tels que la perte de vision soudaine floue du tunnel de vision de la vision de la vision des yeux ou de l'enflure ou de voir des halos autour des lumières;
- Symptômes cardiaques graves tels que les battements cardiaques rapides ou battants; flotter dans votre poitrine; essoufflement; et des étourdissements soudains étourdisseurs ou s'évanouissant;
- Maux de tête sévères Confusion Slurred Speech Bras ou Ligne Proulitude Trouble de la merde Perte de coordination Sentiment des muscles très rigides très rigides Fièvre élevée Propice ou des tremblements.
Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.
Dosage pour le glucotrol
Le glucotrol est disponible dans des comprimés de résistance de 5 et 10 mg. La dose de départ habituelle est de 5 mg environ 30 min avant le petit déjeuner. Les effets secondaires graves du glucotrol comprennent l'hypoglycémie jaunisse des dommages du foie saignement saignement ou ecchymose change de peau siadh et porphyrie.
Quelles substances ou suppléments de médicaments interagissent avec le glucotrol?
De nombreux médicaments peuvent interagir avec le glucotrol; Les patients doivent vérifier soigneusement les niveaux de glucose et informer leurs médecins des médicaments qu'ils prennent.
Glucotrol pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le glucotrol chez les femmes enceintes. Le glucotrol (glipizide) ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus et le nourrisson. La sécurité et l'efficacité du glucotrol chez les enfants n'ont pas été établies.
Informations Complémentaires
Notre centre de médicaments à effets secondaires du glucotrol offre une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.
Informations sur les médicaments de la FDA
- Description de la drogue
- Indications
- Effets secondaires
- Interactions médicamenteuses
- Avertissements
- Précautions
- Surdosage
- Pharmacologie clinique
- Guide des médicaments
Description du glucotrol
GLUCOTROL (glipizide) is an oral blood-glucose-lowering drug of the sulfonylurea class.
Le nom des résumés chimiques du glipizide est le 1-cyclohexyl-3 - [[p- [2- (5-méthylpyrazinecarboxamido) éthyl] phényl] sulfonyl] urée. La formule moléculaire est C 21 H 27 N 5 O 4 S; Le poids moléculaire est de 445,55; La formule structurelle est illustrée ci-dessous:
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Le glipizide est une poudre sans odor blanchâtre avec un PKA de 5,9. Il est insoluble dans l'eau et les alcools mais soluble dans 0,1 N Naoh; Il est librement soluble dans le diméthylformamide. Les comprimés de glucotrol à usage oral sont disponibles dans des forces de 5 et 10 mg.
Les ingrédients inertes sont: le dioxyde de silicium colloïdal; lactose; cellulose microcristalline; amidon; acide stéarique.
Utilisations pour le glucotrol
Le glucotrol est indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de type 2 diabète sucré .
Dosage pour le glucotrol
Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion du diabète sucré avec du glucotrol ou tout autre agent hypoglycémique. En plus de la surveillance habituelle du glucose urinaire, la glycémie du patient doit également être surveillée périodiquement pour déterminer la dose efficace minimale pour le patient; détecter la défaillance primaire, c'est-à-dire une baisse inadéquate de la glycémie à la dose maximale recommandée de médicaments; et pour détecter une défaillance secondaire, c'est-à-dire la perte d'une réponse adéquate d'émoi-glucose dans le sang après une première période d'efficacité. Les niveaux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utiles pour surveiller la réponse du patient au traitement.
L'administration à court terme de glucotrol peut être suffisante pendant les périodes de perte transitoire de contrôle chez les patients généralement contrôlées par un régime alimentaire.
En général, le glucotrol doit être donné environ 30 minutes avant un repas pour obtenir la plus grande réduction de l'hyperglycémie postprandiale.
Dose initiale
La dose de départ recommandée est de 5 mg avant le petit déjeuner. Les patients gériatriques ou ceux atteints d'une maladie du foie peuvent être démarrés sur 2,5 mg.
Titrage
Les ajustements posologiques devraient généralement être par augmentation de 2,5 mg de 5 mg, comme déterminé par la réponse de la glycémie. Au moins plusieurs jours devraient s'écouler entre les étapes de titrage. Si la réponse à une seule dose n'est pas une division satisfaisante, cette dose peut s'avérer efficace. Le maximum recommandé une fois quotidien est de 15 mg. Les doses supérieures à 15 mg doivent généralement être divisées et données avant les repas d'un contenu calorique adéquat. La dose quotidienne totale maximale recommandée est de 40 mg.
Entretien
Certains patients peuvent être efficacement contrôlés sur un régime une fois par jour tandis que d'autres montrent une meilleure réponse avec un dosage divisé. Les doses quotidiennes totales supérieures à 15 mg doivent généralement être divisées. Des doses quotidiennes totales supérieures à 30 mg ont été données en toute sécurité sur un offre. base aux patients à long terme.
lisinopril-hctz 20 / 25mg
Chez les patients âgés, les patients affaiblis ou malnutriques et les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée, le dosage initial et d'entretien doit être prudent pour éviter les réactions hypoglycémiques (voir PRÉCAUTIONS section).
Patients recevant de l'insuline
As with other sulfonylurea-class hypoglycemics many stable non-insulin-dependent diabetic patients receiving insulin may be safely placed on GLUCOTROL. When transferring patients from insulin to GLUCOTROL the following general guidelines should be considered:
Pour les patients dont les besoins quotidiens de l'insuline sont de 20 unités ou moins d'insuline peuvent être interrompus et le traitement au glucotrol peut commencer à des doses habituelles. Plusieurs jours devraient s'écouler entre les étapes de titration du glucotrol.
Pour les patients dont les besoins quotidiens de l'insuline sont supérieurs à 20 unités, la dose d'insuline doit être réduite de 50% et le traitement au glucotrol peut commencer à des doses habituelles. Les réductions ultérieures de la dose d'insuline devraient dépendre de la réponse individuelle du patient. Plusieurs jours devraient s'écouler entre les étapes de titration du glucotrol.
Pendant la période de retrait de l'insuline, le patient doit tester les échantillons d'urine pour le sucre et les corps cétone au moins trois fois par jour. Les patients doivent être invités à contacter immédiatement le prescripteur si ces tests sont anormaux. Dans certains cas, en particulier lorsque le patient a reçu plus de 40 unités d'insuline quotidiennement, il peut être conseillé d'envisager l'hospitalisation pendant la période de transition.
Patients recevant d'autres agents hypoglycémiques oraux
As with other sulfonylurea-class hypoglycemics no transition period is necessary when transferring patients to GLUCOTROL. Patients should be observed carefully (1â€2 weeks) for hypoglycemia when being transferred from longer half-life sulfonylureas (e.g. chlorpropamide) to GLUCOTROL due to potential overlapping of drug effect.
Lorsque Colesevelam est co-administré avec le glipizide ER, la concentration plasmatique maximale et que l'exposition totale au glipizide est réduite. Par conséquent, le glucotrol doit être administré au moins 4 heures avant la colesevelam.
Comment fourni
Glucotrol Les comprimés sont en forme de diamant de score sans colorant blanc et imprimé comme suit:
5 mg - Pfizer 411.
Bouteilles de 5 mg : 100 ans ( NDC 0049-4110-66)
Stockage recommandé
Stocker en dessous de 86 ° F (30 ° C).
Distribué par: Division Roerig de Pfizer Inc. New York NY 10001. Révisé: août 2023
Effets secondaires for Glucotrol
Aux États-Unis et des études contrôlées à l'étranger, la fréquence des effets indésirables graves rapportés était très faible. Sur 702 patients, 11,8% ont signalé des effets indésirables et dans seulement 1,5%, le glucotrol était interrompu.
Hypoglycémie
Voir PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage sections.
Gastro-intestinal
Gastro-intestinal disturbances are the most common reactions. Gastro-intestinal complaints were reported with the following approximate incidence: nausée et diarrhée one in seventy; constipation et gaztralgia one in one hundred. They appear to be dose-related et may disappear on division or reduction of dosage. Cholestatic jaundice may occur rarely with sulfonylureas: Glucotrol should be discontinued if this occurs.
Dermatologique
Réactions cutanées allergiques, y compris érythème morbilliforme ou éruptions maculopapulaires urticaires prurit et eczéma ont été signalés chez environ un sur soixante-dix patients. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue du glucotrol; Si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être interrompu. Porphyria cutanea tarda et des réactions de photosensibilité ont été signalées avec des sulfonylures.
Hématologique
Leukopénie agranulocytose thrombocytopénie anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS ) Une anémie aplasique et une pancytopénie ont été signalées avec des sulfonyluares.
Métabolique
Des réactions hépatiques de porphyrie et de disulfiram ont été signalées avec des sulfonylures. Dans le glucotrol de souris, le prétraitement n'a pas provoqué d'accumulation d'acétaldéhyde après l'administration d'éthanol. À ce jour, l'expérience clinique a montré que le glucotrol a une incidence extrêmement faible de réactions en alcool de type disulfiram.
Réactions endocrines
Des cas d'hyponatrémie et du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH) ont été signalés avec ce sulfonylurée et d'autres.
Divers
La somnolence des étourdissements et les maux de tête ont chacun été signalés chez environ un patient sur cinquante traités par du glucotrol. Ils sont généralement transitoires et nécessitent rarement l'arrêt de la thérapie.
Tests de laboratoire
Le schéma des anomalies d'essai de laboratoire observés avec du glucotrol était similaire à celui des autres sulfonylureas. Des élévations occasionnelles à modérée légère à modéré de pain de phosphatase alcaline SGOT LDH et de créatinine ont été notées. Un cas de jaunisse a été signalé. La relation de ces anomalies avec le glucotrol est incertaine et ils ont rarement été associés à des symptômes cliniques.
Expérience post-commercialisation
Les événements indésirables suivants ont été signalés dans la surveillance post-commercialisation:
Hépatobiliaire
Des formes cholestatiques et hépatocellulaires de lésions hépatiques accompagnées d'une ictère ont été rarement signalées en association avec le glipizide; Le glucotrol doit être interrompu si cela se produit.
Interactions médicamenteuses for Glucotrol
L'action hypoglycémique des sulfonyluares peut être potentialisée par certains médicaments, y compris des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, certains azoles et autres médicaments qui sont des salicylates de salicylates fortement liés aux protéines sulfonamides chloramphénicol probènes de coumarines monoamine oxydase inhibiteurs quinolones bêta adrénergiques. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant du glucotrol, le patient doit être observé de près pour l'hypoglycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant du glucotrol, le patient doit être observé de près pour la perte de contrôle. Des études de liaison in vitro avec des protéines sériques humaines indiquent que le glucotrol se lie différemment du tolbutamide et n'interagit pas avec le salicylate ou le dicumarol. Cependant, il faut faire preuve de prudence dans l'extrapolation de ces résultats à la situation clinique et dans l'utilisation du glucotrol avec ces médicaments.
Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de contrôle. Ces médicaments incluent les thiazides et autres corticostéroïdes diurétiques phénothiazines produits thyroïdiens œstrogènes contraceptifs oraux phénytoïne sympathomimétique de blocs de canaux calciques et l'isoniazide. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant du glucotrol, le patient doit être étroitement observé pour la perte de contrôle. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant du glucotrol, le patient doit être observé de près pour l'hypoglycémie.
que faire à Medellín
Une interaction potentielle entre le miconazole oral et les agents hypoglycémiques oraux conduisant à une hypoglycémie sévère a été signalée. On ne sait pas si cette interaction se produit également avec les préparations topiques ou vaginales intraveineuses du miconazole. L'effet de l'administration concomitante de diflucan® (fluconazole) et de glucotrol a été démontré dans une étude croisée contrôlée par placebo chez des volontaires normaux. Tous les sujets ont reçu du glucotrol seul et après un traitement avec 100 mg de diflucan en tant que dose orale quotidienne pendant 7 jours. L'augmentation moyenne du pourcentage de l'ASC glucotrol après l'administration de fluconazole était de 56,9% (plage: 35 à 81).
Dans les études évaluant l'effet de Colesevelam sur la pharmacocinétique du glipizide ER chez des réductions de volontaires saines dans le glipizide AUC0-∞ et CMAX de 12% et 13% respectivement ont été observés lorsque Colesevelam a été co-administré avec le glipizide ER. Lorsque le glipizide ER a été administré 4 heures avant Colesevelam, il n'y a pas eu de changement significatif dans le glipizide AUC0-∞ ou CMAX -4% et 0% respectivement. Par conséquent, le glucotrol doit être administré au moins 4 heures avant le coquevelam pour garantir que Colesevelam ne réduit pas l'absorption du glipizide.
Avertissements for Glucotrol
Avertissement spécial sur un risque accru de mortalité cardiovasculaire
Il a été rapporté que l'administration de médicaments hypoglycémiques orales serait associée à une mortalité cardiovasculaire accrue par rapport au traitement avec un régime alimentaire ou un régime alimentaire plus de l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par le Programme de diabète du groupe universitaire (UGDP) Un essai clinique prospectif à long terme conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments hypocarnose pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insuline. L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement (Diabetes 19 Supp. 2: 747 - 830 € 1970).
L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide (NULL,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire environ 2½ fois celle des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en fonction de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les résultats de l'étude de l'UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et des avantages potentiels du glucotrol et des modes de thérapie alternatifs.
Although only one drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other oral hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.
Précautions for Glucotrol
Général
Résultats macrovasculaires
Aucune étude clinique n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec le glucotrol ou tout autre médicament anti-diabétique.
Maladie rénale et hépatique
Le métabolisme et l'excrétion du glucotrol peuvent être ralentis chez les patients présentant une fonction rénale et / ou hépatique altérée. Si une hypoglycémie devait se produire chez ces patients, elle peut être prolongée et une prise en charge appropriée doit être instituée.
Hypoglycémie
Tous les médicaments sulfonylurés sont capables de produire une hypoglycémie sévère. Le dosage et les instructions appropriés de sélection des patients sont importants pour éviter les épisodes hypoglycémiques. L'insuffisance rénale ou hépatique peut provoquer des taux sanguins élevés de glucotrol et ces derniers peuvent également diminuer la capacité de gluconéogène qui augmentent tous les deux le risque de réactions hypoglycémiques graves. Les patients atteints de personnes âgées affaiblies ou souffrant de malnutrition et celles souffrant d'insuffisance surrénale ou hypophysaire sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémique des médicaments hypocricorés. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes qui prennent des médicaments de blocage bêta-adrénergiques. L'hypoglycémie est plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est déficient après un exercice sévère ou prolongé lorsque l'alcool est ingéré ou lorsque plus d'un médicament dégagé par le glucose est utilisé.
Perte de contrôle de la glycémie
Lorsqu'un patient stabilisé sur un régime diabétique est exposé à un stress tel qu'une infection de traumatisme de fièvre ou une chirurgie, une perte de contrôle peut se produire. À ces moments, il peut être nécessaire d'arrêter le glucotrol et d'administrer l'insuline.
L'efficacité de tout médicament hypoglycémique oral, y compris le glucotrol dans la baisse de la glycémie à un niveau souhaité, la diminue chez de nombreux patients sur une période de temps qui peut être due à la progression de la gravité du diabète ou à une réactivité diminuée au médicament. Ce phénomène est connu sous le nom de défaillance secondaire de le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace chez un patient individuel lors de la première fois.
Anémie hémolytique
Treatment of patients with glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because GLUCOTROL belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In post-marketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.
Tests de laboratoire
Le sang et le glucose d'urine doivent être surveillés périodiquement. La mesure de l'hémoglobine glycosylée peut être utile.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité
Une étude de vingt mois chez le rat et une étude de dix-huit mois chez la souris à des doses jusqu'à 75 fois la dose humaine maximale n'a révélé aucune preuve de cancérogénicité liée au médicament. Les tests bactériens et mutagénicité in vivo étaient uniformément négatifs. Des études chez le rat des deux sexes à des doses jusqu'à 75 fois la dose humaine n'a montré aucun effet sur la fertilité.
Grossesse
Glucotrol (glipizide) was found to be mildly fetotoxic in rat reproductive studies at all dose levels (5â€50 mg/kg). This fetotoxicity has been similarly noted with other sulfonylureas such as tolbutamide et tolazamide. The effect is perinatal et believed to be directly related to the pharmacologic (hypoglycemic) action of Glucotrol. In studies in rats et rabbits no teratogenic effects were found. There are no adequate et well controlled studies in pregnant women. Glucotrol should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Étant donné que les informations récentes suggèrent que les taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi près de la normale que possible.
Effets non teratogènes
Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été signalée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient une drogue de sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment avec l'utilisation d'agents avec des demi-vies prolongées. Si le glucotrol est utilisé pendant la grossesse, il doit être interrompu au moins un mois avant la date d'administration prévue.
Mères qui allaitent
Bien qu'on ne sache pas si le glucotrol est excrété dans le lait maternel, certains médicaments sulfonylurés sont connus pour être excrétés dans le lait maternel. Étant donné que le potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons infirmiers peut exister, il convient de prendre une décision de ne pas interrompre les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si le médicament est interrompu et si le régime alimentaire seul est inadéquat pour contrôler la glycémie dans la glycémie doit être envisagé.
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Une détermination n'a pas été faite si les études cliniques contrôlées sur le glucotrol comprenaient un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour définir une différence de réponse des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.
Informations sur la surdose pour le glucotrol
Il n'y a pas d'expérience bien documentée avec le surdosage du glucotrol. La toxicité orale aiguë était extrêmement faible dans toutes les espèces testées (LD50 supérieure à 4 g / kg).
Le surdosage des sulfonyluares, y compris le glucotrol, peut produire une hypoglycémie. Des symptômes hypoglycémiques légers sans perte de conscience ou des résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements dans le dosage des médicaments et / ou les modèles de repas. Une surveillance étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient est hors de danger. Des réactions hypoglycémiques graves avec la crise du coma ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement mais constituent des urgences médicales nécessitant une hospitalisation immédiate. Si le coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'une solution de glucose plus diluée (10%) à un rythme qui maintiendra la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut se reproduire après une récupération clinique apparente. La clairance du glucotrol du plasma serait prolongée chez les personnes atteintes d'une maladie du foie. En raison de la liaison approfondie des protéines de la dialyse au glucotrol, il est peu probable qu'il soit bénéfique.
Contre-indications pour le glucotrol
Glucotrol is contraindicated in patients with:
- Hypersensibilité connue au médicament.
- Diabète sucré de type 1 Cétoacidose diabétique avec ou sans coma. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline.
Pharmacologie clinique for Glucotrol
Mécanisme d'action
Le mode d'action primaire du glucotrol chez les animaux expérimentaux semble être la stimulation de la sécrétion d'insuline des cellules bêta du tissu des îlots pancréatiques et dépend donc du fonctionnement des cellules bêta dans les îlots pancréatiques. Chez l'homme, le glucotrol semble abaisser de manière aiguë la glycémie en stimulant la libération d'insuline du pancréas un effet dépendant du fonctionnement des cellules bêta dans les îlots pancréatiques. Le mécanisme par lequel le glucotrol abaisse la glycémie pendant l'administration à long terme n'a pas été clairement établi. Dans l'homme, la stimulation de la sécrétion d'insuline par le glucotrol en réponse à un repas est sans aucun doute d'une importance majeure. Les niveaux d'insuline à jeun ne sont pas élevés même sur l'administration à long terme du glucotrol, mais la réponse postprandiale à l'insuline continue d'être améliorée après au moins 6 mois de traitement. La réponse insulinotrope à un repas se produit dans les 30 minutes après une dose orale de glucotrol chez les patients diabétiques, mais des niveaux élevés d'insuline ne persistent pas au-delà du temps du défi du repas. Les effets extrapancréatiques peuvent jouer un rôle dans le mécanisme d'action des médicaments hypoglycémiques buccaux.
Le contrôle de la glycémie persiste chez certains patients jusqu'à 24 heures après une seule dose de glucotrol, même si les taux plasmatiques ont diminué à une petite fraction de niveaux de pointe à cette époque (voir Pharmacocinétique ci-dessous).
Certains patients ne réagissent pas initialement ou perdent progressivement leur réactivité aux médicaments de sulfonylurée, y compris le glucotrol. Alternativement, le glucotrol peut être efficace chez certains patients qui n'ont pas répondu ou ont cessé de répondre à d'autres sulfonylureas.
Autres effets
Il a été démontré que le traitement au glucotrol était efficace pour contrôler la glycémie sans changements délétères dans les profils de lipoprotéines plasmatiques des patients traités pour NIDDM.
Dans une étude croisée contrôlée par placebo dans les volontaires normaux, le glucotrol n'avait aucune activité antidiurétique et a en fait conduit à une légère augmentation de la clairance de l'eau libre.
Pharmacocinétique
Gastro-intestinal absorption of Glucotrol in man is uniform rapid et essentially complete. Peak plasma concentrations occur 1â€3 hours after a single oral dose. The half-life of elimination ranges from 2â€4 hours in normal subjects whether given intravenously or orally. The metabolic et excretory patterns are similar with the two routes of administration indicating that first-pass metabolism is not significant. Glucotrol does not accumulate in plasma on repeated oral administration. Total absorption et disposition of an oral dose was unaffected by food in normal volunteers but absorption was delayed by about 40 minutes. Thus Glucotrol was more effective when administered about 30 minutes before rather than with a test meal in diabetic patients. Protein binding was studied in serum from volunteers who received either oral or intravenous Glucotrol et found to be 98â€99% one hour after either route of administration. The apparent volume of distribution of Glucotrol after intravenous administration was 11 liters indicative of localization within the extracellular fluid compartment. In mice no Glucotrol or metabolites were detectable autoradiographically in the brain or spinal cord of males or females nor in the fetuses of pregnant females. In another study however very small amounts of radioactivity were detected in the fetuses of rats given labelled drug.
Le métabolisme du glucotrol est étendu et se produit principalement dans le foie. Les métabolites primaires sont des produits d'hydroxylation inactifs et des conjugués polaires et sont excrétés principalement dans l'urine. Moins de 10% de glucotrol inchangé se trouve dans l'urine.
Informations sur les patients pour le glucotrol
Les patients doivent être informés des risques et des avantages potentiels du glucotrol et des modes de thérapie alternatifs. Ils devraient également être informés de l'importance d'adhérer aux instructions alimentaires d'un programme d'exercice régulier et de tests réguliers de l'urine et / ou de la glycémie.
Les risques d'hypoglycémie de ses symptômes et de son traitement et des conditions qui prédisposent à son développement devraient être expliqués aux patients et aux membres de la famille responsables. Une défaillance primaire et secondaire doit également être expliquée.
Informations sur le conseil des médecins pour les patients
Dans l'initiation du traitement pour le régime diabète de type 2, il faut être souligné comme la principale forme de traitement. La restriction calorique et la perte de poids sont essentielles chez le patient diabétique obèse. Une bonne gestion alimentaire à elle seule peut être efficace pour contrôler la glycémie et les symptômes de l'hyperglycémie. L'importance de l'activité physique régulière doit également être soulignée et les facteurs de risque cardiovasculaires doivent être identifiés et des mesures correctives prises dans la mesure du possible. L'utilisation de glucotrol ou d'autres médicaments antidiabétiques doit être considérée par le médecin et le patient comme un traitement en plus du régime alimentaire et non comme substitution ou comme mécanisme pratique pour éviter la retenue alimentaire. De plus, la perte de la glycémie sur le contrôle de la glycémie sur la seule alimentation peut être transitoire, ne nécessitant donc qu'une administration à court terme de glucotrol ou d'autres médicaments antidiabétiques. L'entretien ou l'arrêt du glucotrol ou d'autres médicaments antidiabétiques doit être basé sur un jugement clinique en utilisant des évaluations cliniques et de laboratoire régulières.