Innopran XL

AVERTISSEMENT

Ischémie cardiaque après l'arrêt abrupte

Après l'arrêt brutal du traitement avec des bêta-bloquants, des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde ont eu lieu.

Lors de l'arrêt de l'innopran administré par chronique, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique, réduisent progressivement la dose sur une période de 1 à 2 semaines et surveillez les patients. Si l'angine de poitrine aggrave nettement ou que l'insuffisance coronarienne aiguë se développe rapidement au moins temporairement la thérapie et prend d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Avertir les patients contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans les conseils du médecin.

Parce que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, évitez l'arrêt abrupte du traitement innopran XL même chez le patient traité uniquement pour l'hypertension. (Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ).

Description pour Innopran XL

L'innopran XL contient du chlorhydrate de propranolol un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif pour l'administration orale en tant que produit à libération prolongée. Innopran XL est disponible sous forme de capsules de 80 mg et 120 mg qui contiennent des perles à libération prolongée. Chacune des billes contient du chlorhydrate de propranolol et est recouverte de deux membranes. Ces membranes sont conçues pour retarder la libération de chlorhydrate de propranolol pendant plusieurs heures après l'ingestion, suivie de la libération prolongée du propranolol.

L'ingrédient actif de l'innopran XL est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques synthétique décrit chimiquement comme 1- (isopropylamino) -3- (1-naphthyloxy) -2-companol. Sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate de propranolol est un solide cristallin blanc stable qui est facilement soluble dans l'eau et l'éthanol. Son poids moléculaire est de 295,81. Chaque capsule pour l'administration orale contient des sphères de sucre éthylcellulose povidone hypromellose phtalate phtalate phtalate hypromellose polyéthylène glycol gélatine titane dioxyde et oxyde de fer noir. De plus, les capsules innopran XL 120 mg contiennent de l'oxyde de fer jaune.

Utilisations pour Innopran XL

L'innopran XL est indiquée pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris des bêta-bloquants.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mm Hg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Dosage pour l'innopran xl

Innopran XL doit être administré une fois par jour au coucher et doit être pris de manière cohérente soit à jeun ou avec de la nourriture. Initier le dosage à 80 mg et titrer à 120 mg par jour au besoin pour le contrôle de la pression artérielle. Les doses supérieures à 120 mg n'ont pas d'effets supplémentaires sur la pression artérielle [voir Études cliniques ]. Une réponse antihypertense complète est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Innopran XL Des capsules à libération prolongée sont fournies sous forme de capsules contenant 80 mg ou 120 mg de chlorhydrate de propranolol imprimé avec de l'innopran XL. De plus, la résistance de 80 mg est une capsule grise / blanche imprimée avec 80 et 2 bandes segmentées tandis que la résistance de 120 mg est une capsule grise / blanche imprimée avec des bandes segmentées de 120 et 3.

Stockage et manipulation

Innopran XL (chlorhydrate de propranolol) Les capsules à libération prolongée sont fournies sous forme de capsules contenant 80 mg ou 120 mg de chlorhydrate de propranolol. Ils sont disponibles comme suit:

80 mg : Une capsule grise / blanche imprimée avec «Innopran XL» «80» et 2 bandes segmentées est disponible en bouteilles de 30 capsules ( NDC 62559-590-30) et des échantillons professionnels de 7 capsules ( NDC 62559-590-77) et 14 capsules ( NDC 62559-590-14).

120 mg : Une capsule grise / casque imprimée avec «Innopran XL» «120» et 3 bandes segmentées est disponible en bouteilles de 30 capsules ( NDC 62559-591-30) et des échantillons professionnels de 7 capsules ( NDC 62559-591-77) et 14 capsules ( NDC 62559-591-14).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP] dans un récipient étroitement fermé.

Distribué par: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Révisé: déc. 2023.

Effets secondaires fou InnoPran XL

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables se produisant à un taux ≥3% à l'exclusion de celles signalées plus souvent dans le placebo rencontrées dans les essais d'hypertension contrôlée par un placebo innopran XL et liées de manière plausible au traitement sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables émergentes du traitement rapportées chez ≥3% des sujets

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Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de l'innopran XL. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été observés et ont été signalés avec l'utilisation de formulations de propranolol soutenu ou à libération immédiate.

Allergique: Réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; La fièvre des éruptions érythémateuses combinée à un laryngospasme douloureux et mal de gorge et une détresse respiratoire.

Auto-immune: Lupus érythémateux systémique (LED).

Cardiovasculaire: Exacerbation de la maladie artérielle périphérique insuffisance artérielle généralement du type Raynaud.

Système nerveux central: Tastedness de la lumière Dépression mentale Insomnie Lassitude faiblesse Fastigue Perturbations visuelles Hallucinations VIVIVES RÊVES PERDE DE MÉMOIRE À CROIS À LA LABILITÉ ÉMOTIONNELLE ÉMOTIONNELLE légèrement obscurcie la paresthésie des mains.

Gastro-intestinal: Nausées vomissements de détresse épigastrique Crampes abdominales Diarrhée Colite ischémique artérielle mésentérique.

Génito-urinaire: Impuissance masculine; La maladie de Peyronie.

Hématologique: Agranulocytosis non thrombocytopénique purpura thrombocytopénique purpura.

Musculo-squelette: Myopathie Myotonie.

Peau et muqueuses: Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique Eyes secs Dermatite exfoliative Erythème multiforme d'urticaria Alopécie réactions de type SLe et créasses psoriasisiformes.

Interactions médicamenteuses fou InnoPran XL

Interactions pharmacocinétiques médicament-médicament

Impact du propranolol sur d'autres médicaments

Warfarine

Warfarine concentrations are increased when administered with propranolol. Monitou prothrombin time accoudingly [see Pharmacologie clinique ].

Propafénone

La co-administration de propranolol augmente les concentrations plasmatiques de propafénone. Surveiller les patients pour des symptômes d'exposition excessive à la propafénone, y compris la bradycardie et l'hypotension posturale [voir Pharmacologie clinique ].

Impact d'autres médicaments sur le propranolol

Inhibiteurs du CYP2D6 CYP1A2 et CYP2C19

Les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple Bupropion fluoxétine paroxétine quinidine) inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple les inhibiteurs de la ciprofloxacine énoxamine fluvoxamine) et les inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple le fluconazole fluvoxamine ticlopidine) augmentent l'exposition à la propranol de compriner à la pi-adopraniste à un innopranine. Surveiller les patients pour la bradycardie et l'hypotension [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs CYP1A2 et CYP2C19

Les inducteurs du CYP1A2 (par exemple le tabagisme à la phénytoïne montelukast) et les inducteurs CYP2C19 (par ex. Rifampin) diminuent les taux plasmatiques de propranolol entraînant une perte d'efficacité [voir Pharmacologie clinique ].

Cholestyramine et cotestipol

La cholestyramine ou Coletipol co-administrée réduit considérablement les concentrations plasmatiques de propranolol co-administré qui peut entraîner une perte d'efficacité [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions pharmacodynamiques médicament-médicament

Agonistes adrénergiques: les bêta-bloquants peuvent antagoniser les effets antihypertenseurs de la clonidine et l'hypertension des rebonds peuvent résulter si la clonidine est retirée brusquement. Si la clonidine et un bêta-bloquant sont co-administrés, retirez le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait de la clonidine.

Bloqueurs alpha

La co-administration de bêta-bloquants atteints d'alpha-blocker (par exemple la prazosine) a été associée à une prolongation de l'hypotension et de la syncope de la première dose.

Dobutamine

Le propranolol peut réduire la sensibilité à l'échocardiographie au stress à la dobutamine chez les patients subissant une évaluation de l'ischémie myocardique.

Antidépresseurs

L'effet hypotensif des inhibiteurs du MAO ou des antidépresseurs tricycliques peut être exacerbé lorsqu'il est administré avec des bêta-bloquants. Surveiller les patients pour l'hypotension posturale.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des agents de blocage des bêta-adrénécepteurs. Surveiller la pression artérielle.

Avertissements pour Innopran XL

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Innopran XL

Ischémie cardiaque après l'arrêt abrupte

Après l'arrêt brutal du traitement avec des bêta-bloquants, des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde ont eu lieu.

Lors de l'arrêt de l'innopran administré par chronique, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique, réduisent progressivement la dose sur une période de 1 à 2 semaines et surveillez les patients. Si l'angine de poitrine aggrave nettement ou que l'insuffisance coronarienne aiguë se développe rapidement au moins temporairement la thérapie et prend d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Avertissez les patients contre l'interruption ou l'arrêt de la thérapie sans les conseils du médecin.

Parce que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, évitez l'arrêt abrupte du traitement par l'innopran XL même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Insuffisance cardiaque

Les bêta-bloquants comme l'innopran XL peuvent provoquer une dépression de la contractilité myocardique et peuvent précipiter l'insuffisance cardiaque et le choc cardiogénique. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque se développent traitez le patient selon des directives recommandées. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'Inopran XL ou de le supprimer.

Maintenir pendant une chirurgie majeure

Une thérapie de blocage bêta administrée chronique, y compris l'innopran XL, ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Thyrotoxicose

Innopran XL may mask clinical signs of hyperthyroidism such as tachycardia. Avoid abrupt withdrawal of beta-blockade which may precipitate a thyroid stoum.

Bradycardie

Bradycardie including sinus pause heart block et cardiac arrest have occurred with the use of Innopran XL. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction ou conduction disouders (including Wolff-Parkinson-White) may be at increased risk. The concomitant use of beta-adrenergic blockers et non-dihydropyridine calcium channel blockers (e.g. verapamil et diltiazem) digoxin ou clonidine increases the risk of significant bradycardia. Monitou heart rate et rhythm in patients receiving Innopran XL. If severe bradycardia develops reduce ou stop Innopran XL.

Réduction de l'efficacité de l'épinéphrine dans le traitement de l'anaphylaxie

Les patients traités par les bloqueurs adrénergiques bêta traités par épinéphrine pour une réaction anaphylactique sévère peuvent être moins sensibles aux doses typiques de l'épinéphrine. Chez ces patients, considérez d'autres médicaments (par exemple, les fluides intraveineux glucagon).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du HCl propranolol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de tumorigenèse liée au médicament. Sur une surface corporelle, cette dose dans la souris et le rat est respectivement à peu près égale et environ le deux fois le MRHD de 640 mg de propranolol HCl.

Mutagenèse

Sur la base des résultats différents des tests d'Ames effectués par différents laboratoires, un effet génotoxique du HCl propranolol est équivoque dans les bactéries ( S. typhimurium Passer le 1538).

Doses faibles du médicament apomorphine

Altération de la fertilité

Les effets du propranolol sur la fertilité sont également équivoques. Aucun effet sur la fertilité n'a été signalé dans une étude avec des rats mâles et femelles exposés au HCl propranolol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg de poids corporel et moins que le MRHD) à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et la lactation pendant 2 générations, une autre étude dans 60 jours) a été décrevable de la mobilité orale (NULL,5 et 15 mg / kg pour 60 jours) anomalies et diminution de la testostérone; Tous les effets ont été entièrement réversibles dans les 60 jours suivant l'arrêt du propranolol. Une étude distincte chez des souris mâles recevant du propranolol oral (10 ou 15 mg / kg de poids corporel) dans l'eau une fois par jour, les deux doses ont altéré la spermatogenèse et la motilité réduite des spermatozoïdes; Moins de femmes sont tombées enceintes et les femmes enceintes avaient moins de sites d'implantation et de fœtus viables. De plus, lorsque des lapins femelles ont été injectés avec 7 mg / kg de propranolol à des intervalles de trois heures (8 fois par jour, il y a environ deux fois le MHRD) le nombre de spermatozoïdes dans les oviducts a été réduit et moins de spermatozoïdes attachés et pénétrés dans les œufs.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Une expérience prolongée avec le propranolol chez les femmes enceintes pendant plusieurs décennies sur la base d'études interventionnelles et observationnelles publiées n'a pas identifié un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats maternels négatifs. Une hypoglycémie de Bradycardie et une dépression respiratoire ont été observées avec l'utilisation de bêta-bloquants, y compris le propranolol utero près de l'heure de la livraison. Il existe des rapports incohérents de restriction de croissance intra-utérine avec l'utilisation de bêta-bloquants, y compris le propranolol pendant la grossesse. L'hypertension non traitée pendant la grossesse peut entraîner de graves résultats indésirables pour la mère et le fœtus (voir Considérations cliniques et Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications d'administration prématurée (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum) Hypertension augmente le risque fœtal de restriction de la croissance intra-utérin et des décès par intraverine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le propranolol traverse le placenta. Les nouveau-nés nés de mères qui reçoivent du propranolol pendant la grossesse peuvent être à risque d'hypoglycémie de bradycardie et de dépression respiratoire. Surveillez les nouveau-nés exposés au propranolol pendant la grossesse et gérez en conséquence.

Données

Données sur les animaux

Dans une série d'études de toxicologie reproductive et développementale, du propranolol a été donnée aux rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de la lactation. À des doses de 150 mg / kg / jour mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent à la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base de surface corporelle) a été associée à une embryotoxicité (taille de litière réduite et à des taux de résorption accrus) ainsi qu'à la toxicité néonatal (décès). Le propranolol HCL a également été administré (dans l'alimentation) aux lapins (tout au long de la grossesse et de la lactation) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD). Aucune preuve de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été notée.

Lactation

Résumé des risques

Le propranolol est présent dans le lait maternel à de faibles niveaux, mais le risque connexe avec un nourrisson allaité est inconnu. Il n'y a pas de données sur les effets du propranolol sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour l'innopran XL et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'innopran XL ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Hommes

Sur la base de la littérature publiée, des bêta-bloquants, notamment le propranolol, peuvent provoquer une dysfonction érectile. Chez le rat, le propranolol inhibe la spermatogenèse [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur l'innopran XL n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

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Trouble rénal

L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients souffrant de troubles rénaux. Initier le traitement par innopran XL chez les patients présentant une fonction rénale altérée à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et surveillez les patients pour une bradycardie et une hypotension marquées [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Initier le traitement par innopran XL chez les patients présentant une fonction hépatique altérée à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et surveillez les patients pour une bradycardie et une hypotension marquées [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Innopran XL

La plupart des surdoses de propranolol sont légères et répondent aux soins de soutien.

Le propranolol n'est pas significativement dialysable.

L'hypotension et la bradycardie ont été signalées après une surdose de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après une surdose de propranolol.

Le glucagon doit être administré comme 50 à 150 mcg / kg par voie intraveineuse suivi d'une goutte à goutte continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Les inhibiteurs de l'isoprotérénol dopamine ou de la phosphodiestérase peuvent également être utiles. L'épinéphrine peut cependant provoquer une hypertension incontrôlée. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. La bradycardie grave peut nécessiter une stimulation cardiaque temporaire.

Surveillez l'électrocardiogramme de la pression artérielle de la pression artérielle de l'état neurobéhavié et de l'équilibre de l'apport et de la sortie. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.

Contre-indications pour innopran xl

Innopran XL is contraindicated in patients with:

• Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée
• Sinus Bradycardia Systh Sinus Syndrome et plus que le bloc au premier degré à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent ne soit en place
• Asthme bronchique
• Hypersensibilité connue (par exemple la réaction anaphylactique) à un chlorhydrate de propranolol ou à l'un des composants de l'innopran XL

Pharmacologie clinique fou InnoPran XL

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur du propranolol n'a pas été établi. Parmi les facteurs qui contribuent à l'action antihypertense figurent: (1) la diminution du débit cardiaque (2) l'inhibition de la libération de la rénine par les reins et (3) la diminution de la sortie du nerf sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Bien que la résistance périphérique totale puisse augmenter initialement, elle se réajuste à ou en dessous du niveau de prétraitement avec une utilisation chronique. Les effets du propranolol sur le volume du plasma semblent être mineurs et quelque peu variables.

Pharmacodynamique

Le propranolol est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif ne possédant aucune autre activité du système nerveux autonome. Il rivalise spécifiquement avec les agents stimulant les récepteurs bêta-adrénergiques pour les sites récepteurs disponibles. Des 2 énantiomères du propranolol, le S-Enantiomère bloque les récepteurs bêta-adrénergiques. Lorsque l'accès aux sites des récepteurs bêta est bloqué par le propranolol chronotrope chronotrope Les réponses inotropes et vasodilatateurs à la stimulation bêta-adrénergique sont réduites proportionnellement. Aux doses supérieures à celles requises pour le blocage bêta, le propranolol exerce également une action de membrane de type quinidine ou anesthésique qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action de la membrane dans le traitement des arythmies est incertaine.

Pharmacocinétique

Absorption

Le propranolol est hautement lipophile et est presque complètement absorbé après l'administration orale. Cependant, il subit un métabolisme élevé de premier passage par le foie et en moyenne seulement environ 25% du propranolol atteint la circulation systémique.

Une étude d'effets alimentaires à dose unique dans 36 sujets sains a montré qu'un repas riche en graisses était administré avec l'innopran XL à 22 heures. Augmentation du temps de retard de 3 à 5 heures et le temps d'atteindre la concentration maximale de 11,5 à 15,4 heures sans effet sur l'ASC.

Après l'administration à dose multiple d'Inopran XL à 22 h Dans des conditions à jeun, le temps de retard de l'état d'équilibre était comprise entre 4 et 5 heures et les concentrations plasmatiques de pic de propranolol ont été atteintes d'environ 12 à 14 heures après le dosage. Les niveaux de propranolol ont été atteints de 24 à 27 heures après le dosage et ont persisté pendant 3 à 5 heures après la dose suivante.

Les taux plasmatiques de propranolol ont montré des augmentations de dose proportionnelles après une administration unique et multiple de 80 120 et 160 mg d'innopran XL.

À l'état d'équilibre, la biodisponibilité d'une dose de 160 mg de chlorhydrate de chlorhydrate innopran XL et de propranolol à longue durée de chlorhydrate n'a pas différé.

Distribution

Environ 90% du propranolol circulant est lié aux protéines plasmatiques (albumine et glycoprotéine acide alpha1). La liaison est sélective de l'énantiomère. L'isomère S est préférentiellement lié à la glycoprotéine alpha1 et à l'isomère R de préférence lié à l'albumine. Le volume de distribution du propranolol est d'environ 4 litres.

Métabolisme et élimination

Le propranolol est largement métabolisé avec la plupart des métabolites apparaissant dans l'urine. Le propranolol est métabolisé à travers 3 voies primaires: hydroxylation aromatique (principalement 4-hydroxylation) N-dialkylation suivie d'une oxydation supplémentaire de la chaîne latérale et d'une glucuronidation directe. Il a été estimé que le pourcentage de contributions de ces voies au métabolisme total est respectivement de 42% 41% et 17%, mais avec une variabilité considérable entre les individus. Les 4 métabolites majeurs sont le propranolol glucuronide naphyloxylactique et les conjugués d'acide glucuronique et de sulfate de 4-hydroxy propranolol.

In vitro Des études ont indiqué que l'hydroxylation aromatique du propranolol est catalysée principalement par le CYP2D6 polymorphe. L'oxydation de la chaîne latérale est médiée principalement par CYP1A2 et dans une certaine mesure par CYP2D6. Le 4-hydroxy propranolol est un faible inhibiteur du CYP2D6.

Le propranolol est également un substrat pour le CYP2C19 et un substrat pour le transporteur d'efflux intestinal P-glycoprotéine (P-gp). Des études suggèrent cependant que la P-gp n'est pas limitant la dose pour l'absorption intestinale du propranolol dans la plage de dose thérapeutique habituelle.

Chez des sujets sains, aucune différence n'a été observée entre les métaboliseurs étendus du CYP2D6 (EMS) et les mauvais métaboliseurs (PM) en ce qui concerne la clairance orale ou la demi-vie d'élimination. La clairance partielle du 4-hydroxy propranolol était significativement plus élevée et l'acide naphyloxylactique était significativement plus faible dans le SME que le PMS.

Chez les sujets normaux, recevant des doses orales de concentrations de propranolol racémique, les concentrations de S-Enantiomère ont dépassé celles de la R-énantiomère de 40 à 90% en raison du métabolisme hépatique stéréosélectif.

La demi-vie d'élimination du propranolol était d'environ 8 heures.

Populations spécifiques

Pédiatrique

La pharmacocinétique de l'innopran XL n'a pas été étudiée chez des patients de moins de 18 ans.

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Gériatrique

La pharmacocinétique de l'innopran XL n'a pas été étudiée chez des patients âgés de plus de 65 ans. Dans une étude de 12 personnes âgées (62 à 79 ans) et de 12 jeunes (25 à 33 ans), des sujets sains administrés au propranolol à libération immédiate, l'autorisation de l'énantiomère S du propranolol a été diminuée chez les personnes âgées. De plus, les demi-vies du R et du Spropranolol ont été prolongées chez les personnes âgées par rapport aux jeunes (11 heures contre 5 heures).

Genre

Dans une étude à dose-proportionnalité, la pharmacocinétique de l'innopran XL a été évaluée chez 22 hommes et 14 femmes volontaires en bonne santé. Après des doses uniques dans des conditions de jeûne, l'ASC moyen et le CMAX étaient environ 49% et 16% plus élevés pour les femmes de la plage posologique. La demi-vie d'élimination moyenne était plus longue chez les femmes que chez les hommes (11 heures contre 7,5 heures).

Course

Une étude menée dans 12 sujets masculins afro-américains blancs et 13 personnes prenant un propranolol à libération immédiate a montré à l'état d'équilibre que la clairance du R-et-proropranolol était d'environ 76% et 53% plus élevée chez les Afro-Américains que chez les blancs respectivement.

Trouble rénal

La pharmacocinétique du propranolol après l'administration de l'innopran XL n'a pas été évaluée chez des patients souffrant de troubles rénaux. Dans une étude menée chez 5 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, 6 patients sous dialyse régulière et 5 sujets sains qui ont reçu une dose orale unique de 40 mg de propranolol Les concentrations de plasma de pointe (CMAX) de propranolol dans le groupe rénal chronique étaient de 3 à 5 fois (161 ± 41 ng / ml) et en sain Sujets (26 ± 1 ng / ml). La clairance du plasma de propranolol a également été réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

L'insuffisance rénale chronique a été associée à une diminution du métabolisme des médicaments via la régulation des baisses de l'activité hépatique du cytochrome P450.

Le propranolol n'est pas significativement dialysable.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique du propranolol après l'administration de l'innopran XL n'a pas été évaluée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Cependant, le propranolol est largement métabolisé par le foie. Dans une étude menée chez 7 patients atteints de cirrhose et 9 sujets sains recevant 80 mg de propranolol oral toutes les 8 heures pendant 7 doses, la concentration de propranolol non liée à l'état d'équilibre chez les patients atteints de cirrhose était 3 fois celle des témoins. Dans la cirrhose, la demi-vie est passée à 11 heures contre 4 heures.

Interactions médicament-médicament

Impact du propranolol sur d'autres médicaments

L'effet du propranolol sur l'exposition à d'autres médicaments est indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2 Impact du propranolol sur les autres médicaments

Impact d'autres médicaments sur le propranolol

L'effet du propranolol sur l'exposition à d'autres médicaments est indiqué dans le tableau 3.

Tableau 3 Impact des autres médicaments sur l'exposition au propranolol

Études cliniques

Hypertension

Dans une étude de dose-réponse parallèle en double aveugle chez des patients atteints d'hypertension légère à modérée (n = 434) des doses d'innopran XL de 80 à 640 mg ont été prises une fois par jour vers 10 heures. L'innopran XL a considérablement réduit la pression artérielle systolique et diastolique assis lorsque les mesures ont été prises environ 16 heures plus tard. L'effet de pression artérielle diastolique soustrait le placebo pour les doses de 80 et 120 mg était respectivement de -3,0 et -4,0 mm Hg. Des doses plus élevées d'innopran XL (160 640 mg) n'ont eu aucun effet de baisse de la pression sanguine supplémentaire par rapport à 120 mg. Les effets antihypertenseurs de l'innopran XL ont été observés chez les personnes âgées (≥ 65 ans) et les hommes et les femmes. Il y avait trop peu de patients non blancs pour évaluer l'efficacité de l'innopran XL chez ces patients.

Informations sur les patients pour Innopran XL

• Conseiller aux patients de ne pas interrompre ou interrompre en utilisant l'innopran XL sans les conseils d'un médecin.
• Conseiller les patients avec insuffisance cardiaque Pour consulter leur médecin s'ils présentent des signes ou des symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque tels que la prise de poids ou l'augmentation de l'essoufflement.
• Informer les patients ou les soignants qu'il existe un risque de hypoglycémie Lorsque l'innopran XL est donné aux patients à jeun ou qui vomissent. Instruire les patients ou les soignants comment surveiller les signes d'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pour plus d'informations sur les produits, veuillez visiter www.anipharmaceuticals.com ou appeler le 1-800-308-6755.