Apocy

Description d'Apokyn

Apokyn (injection de chlorhydrate d'apomorphine) contient du chlorhydrate d'apomorphine une non-ergoline dopamine agoniste. Le chlorhydrate d'apomorphine est chimiquement désigné comme hémihydrate de chlorhydrate de chlorhydrate de 6Aβ-aporphine-1011-diol avec une formule moléculaire de C ₁₇ H ₁₇ NON ₂ • HCl • ½ h ₂ O. Sa formule structurelle et son poids moléculaire sont:

Figure 1: Formule structurelle et poids moléculaire de l'apomorphine

Le chlorhydrate d'apomorphine apparaît comme des cristaux scintillants blancs ou blancs grisâtres ou en poudre blanche qui est soluble dans l'eau à 80 ° C.

Apokyn est une solution stérile incolore claire pour l'injection sous-cutanée et est disponible dans des cartouches multi-doses de 3 ml (30 mg). Chaque ML de solution contient 10 mg de chlorhydrate d'apomorphine USP comme chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté 1 mg de métabisulfite de sodium NF et 5 mg d'alcool benzylique NF (conservateur) dans l'eau pour l'injection USP. De plus, chaque ML de solution peut contenir une NF d'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide chlorhydrique NF pour ajuster le pH de la solution.

Utilisations pour apokyn

Apokyn est indiqué pour le traitement intermittent aigu des épisodes «off» de l'hypomobilité (épisodes `` de fin de dose '' et imprévisibles `` ON / OFF '' 'épisodes) chez les patients atteints de la maladie avancée de Parkinson. Apokyn a été étudié comme complément à d'autres médicaments [voir Études cliniques ].

Dosage pour apokyn

Informations importantes

Pour l'administration sous-cutanée uniquement [voir Avertissements et précautions ].

La dose initiale et les titrages de dose doivent être effectuées par un fournisseur de soins de santé. Mesurer la pression artérielle et le pouls en position couchée et debout avant et après le dosage.

Parce que l'Apokyn Pen a des marques en millilitres (ML) expriment la dose prescrite d'Apokyn en ML pour éviter la confusion.

Prémédication et médicaments concomitants

En raison de l'incidence des nausées et des vomissements avec Apokyn, il est recommandé que le traitement avec triméthobenzamide 300 mg trois fois par jour soit démarré 3 jours avant la dose initiale d'Apokyn [voir Avertissements et précautions ]. Alternatively consider starting Apocy therapy at 0.1 mL (1 mg) et titrate based upon effectiveness et tolerance.

Si le triméthobenzamide est utilisé, il ne doit être poursuivi que aussi longtemps que nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements et généralement pas plus de deux mois après le début du traitement avec Apokyn à mesure que le triméthobenzamide augmente l'incidence des étourdissements de la somnolence et des chutes chez les patients traités avec Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Sur la base de rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'apomorphine a été administrée avec l'ondansétron l'utilisation concomitante de l'apomorphine avec des médicaments du 5ht ₃ antagonist class including antiemetics (for example ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron are contraindicated [see Contre-indications ].

Informations sur le dosage et dose recommandée

La dose de départ recommandée d'Apokyn est de 0,1 ml (1 mg) à 0,2 ml (2 mg). Titre sur la base de l'efficacité et de la tolérance jusqu'à une dose maximale recommandée de 0,6 ml (6 mg) [voir Études cliniques ].

Il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés que des doses supérieures à 0,6 ml (6 mg) ont donné un effet accru et donc des doses individuelles supérieures à 0,6 ml (6 mg) ne sont pas recommandées. La fréquence moyenne du dosage dans le programme de développement était 3 fois par jour. Il y a une expérience limitée avec des doses uniques supérieures à 0,6 ml (6 mg) de dosage plus de 5 fois par jour et des doses quotidiennes totales supérieures à 2 ml (20 mg).

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Commencez à doser lorsque les patients sont dans un état «désactivé». La dose de test initiale doit être une dose d'essai de 0,1 ml (1 mg) ou 0,2 ml (2 mg) dans un cadre où le personnel médical peut surveiller de près la pression artérielle et le pouls. La tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal doivent être vérifiées avant la dose et à 20 minutes 40 minutes et 60 minutes après la dose (et après 60 minutes en cas d'hypotension significative à 60 minutes). Les patients qui développent une hypotension orthostatique cliniquement significative en réponse à cette dose d'essai d'Apokyn ne doivent pas être considérés comme candidats pour le traitement avec Apokyn.

Si le patient tolère la dose de test initiale et répond adéquatement, la dose de départ doit être la même que la dose de test utilisée au besoin pour traiter les épisodes «OFF» récurrents. Si nécessaire, la dose peut être augmentée par incréments de 0,1 ml (1 mg) tous les quelques jours en ambulatoire.

Le principe général guidant le dosage ultérieur (décrit en détail ci-dessous) consiste à déterminer que le patient a besoin et peut tolérer une dose de test plus élevée de 0,3 ml ou 0,4 ml (3 mg ou 4 mg respectivement) sous surveillance médicale étroite. Un essai de dosage ambulatoire peut suivre (évaluer périodiquement à la fois l'efficacité et la tolérabilité) en utilisant une dose de 0,1 ml (1 mg) inférieure à la dose d'essai tolérée.

Si le patient tolère une dose d'essai de 0,1 ml (1 mg) mais ne répond pas adéquatement, une dose de test de 0,2 ml (2 mg) peut être administrée sous surveillance médicale au moins 2 heures après la dose de test initiale à la prochaine période «off» observée. Si le patient tolère une dose d'essai de 0,2 ml (2 mg) mais ne répond pas adéquatement, une dose de test de 0,4 ml (4 mg) peut être administrée sous surveillance médicale au moins 2 heures après la dose de test initiale à la prochaine période «off» observée. Les patients qui ne tolèrent pas 0,2 ml (2 mg) peuvent avoir besoin d'être titrés lentement. Si le patient tolère et répond à une dose d'essai de 0,4 ml (4 mg), la dose d'entretien initiale doit être de 0,3 ml (3 mg) utilisée en tant que nécessaire pour traiter les épisodes «OFF» récurrents en ambulatoire. Si nécessaire, la dose peut être augmentée par incréments de 0,1 ml (1 mg) tous les quelques jours en ambulatoire.

Si le patient ne tolère pas une dose d'essai de 0,4 ml (4 mg), une dose d'essai de 0,3 ml (3 mg) peut être administrée pendant une période «OFF» distincte sous surveillance médicale au moins 2 heures après la dose précédente. Si le patient tolère la dose de test de 0,3 ml (3 mg), la dose de maintenance initiale doit être de 0,2 ml (2 mg) utilisée selon les besoins pour traiter les épisodes «OFF» existants. Si nécessaire et la dose de 0,2 ml (2 mg) est tolérée, la dose peut être augmentée à 0,3 ml (3 mg) après quelques jours. Chez un tel patient, la dose ne doit généralement pas être augmentée à 0,4 ml (4 mg) en ambulatoire.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Pour les patients présentant une déficience rénale légère et modérée, la dose de test et la dose de départ doivent être réduites à 0,1 ml (1 mg) [voir Pharmacologie clinique et Utiliser dans des populations spécifiques ].

RE-TRAITEMENT ET INTERRUPTION DE LA TROSITALATE

Si une seule dose d'Apokyn est inefficace pour une période «off» particulière, une deuxième dose ne doit pas être donnée pour cet épisode «off». L'efficacité de la sécurité de l'administration d'une deuxième dose pour un seul épisode «off» n'a pas été étudiée systématiquement. N'administrez pas une dose répétée d'Apokyn plus tôt que 2 heures après la dernière dose.

Les patients qui ont une interruption de thérapie de plus d'une semaine doivent être redémarrés sur une dose de 0,2 ml (2 mg) et progressivement titrée pour effet et tolérabilité.

Instructions de préparation et d'administration

Un soignant ou un patient peut administrer Apokyn si un professionnel de la santé détermine qu'il est approprié. Demandez aux patients de suivre les instructions fournies dans les instructions d'Apokyn ou d'Apokyn NXT à utiliser.

Inspectez visuellement le produit médicamenteux via la fenêtre de visualisation pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas si la solution est décollée nuageuse ou si des particules étrangères sont présentes [voir Formes et forces posologiques ].

Utilisez une bonne technique aseptique.

Administrer par voie sous-cutanée dans la zone de l'estomac (au moins 2 pouces de la navale) bras supérieur ou haut de la cuisse. Faites pivoter le site d'injection à chaque injection.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 30 mg / 3 ml (10 mg / ml) de l'apomorphine comme solution stérile incolore claire dans:

• Une cartouche à usage unique (Apokyn) à utiliser avec un injecteur de stylo réutilisable manuel (APOKYN PEN)
• Un stylo pré-rempli jetable à usage unique (stylo pré-rempli Apokyn NXT)

Apocy (injection de chlorhydrate d'apomorphine) est une solution stérile incolore claire disponible comme suit:

Nom de produit	Force (Concentration)	Taille et description du package	NDC
Apocy	30 mg / 3 ml (10 mg / ml)	Carton de cinq 3 ml cartouches pour l'utilisation d'un seul patient avec un injecteur de stylo (Apokyn Pen *)	27505-004-05
Apocy NXT	30 mg / 3 ml (10 mg / ml)	Carton de cinq 3 ml stylos à usage unique jetable à usage unique	27505-005-05
* Le stylo Apokyn est fourni dans un carton contenant un injecteur de stylo réutilisable cinq aiguilles et un boîtier de transport.

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Distribué par: MDD US Operations LLC Rockville MD 20850 Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Apokyn

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans la section des avertissements et précautions de l'étiquetage:

• Réactions indésirables graves après administration intraveineuse [voir Avertissements et précautions ]
• Nausées et vomissements [voir Avertissements et précautions ]
• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et précautions ]
• Syncope/ Hypotension / Hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ]
• Falls [voir Avertissements et précautions ]
• Hallucinations / comportement psychotique [voir Avertissements et précautions ]
• Dyskinésies [ceci Avertissements et précautions ]
• Anémie hémolytique [voir Avertissements et précautions ]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et précautions ]
• Événements coronaires [voir Avertissements et précautions ]
• Prolongement du QTC et potentiel d'effets proarythmiques [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Complications fibrotiques [voir Avertissements et précautions ]
• Priapisme [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, l'incidence des effets indésirables (nombre de patients uniques subissant une réaction indésirable associée au traitement par nombre total de patients traités) observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé à l'incidence des réactions indésirables dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peut pas refléter l'incidence des réactions indésirables observées dans la pratique.

Dans les essais contrôlés par placebo, la plupart des patients n'ont reçu qu'une seule dose sous-cutanée d'Apokyn. Tous les patients ont reçu la lévodopa concomitante et 86% ont reçu un agoniste de dopamine concomitante. Tous les patients avaient un certain degré de périodes d'hypomobilité spontanées («épisodes hors») au départ.

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence Apokyn au moins 10% supérieure à l'incidence du placebo) observé dans un essai contrôlé par placebo étaient des étourdissements de somnolence / somnolence de somnolence / hypotension posturale nausées et / ou vomissements de la rhinorrhée hallucination / Confusion et œdème / gonflement des extrémités.

Le tableau 1 présente les réactions indésirables les plus courantes rapportées par les patients atteints de la maladie de Parkinson naïfs d'Apokyn qui ont été inscrits dans un essai de groupe parallèle contrôlé par placebo randomisé et qui ont été traités jusqu'à 4 semaines (étude 1) [voir Études cliniques ]. Individual Apocy doses in this trial ranged from 2 mg to 10 mg et were titrated to achieve tolerability et control of symptoms.

Tableau 1: réactions indésirables se produisant chez deux patients traités ou plus dans l'étude 1

	Apocy (n = 20)	PLACEBO (n = 9)
%	%
Bâillement	40	0
Dyskinésie	35	11
Somnolence ou somnolence	35	0
Nausées et / ou vomissements	30	11
Étourdissements ou hypotension posturale	20	0
Rhinorrhée	20	0
Douleur thoracique / pression / angine	15	11
Hallucination ou confusion	10	0
Œdème / gonflement des extrémités	10	0

Autres réactions indésirables

Injection Site Reactions

Les patients traités par injections sous-cutanées d'Apokyn au cours des études cliniques 26% des patients ont eu des réactions sur le site d'injection, notamment du granulome (16%) (4%) et du prurit (2%). En plus de ceux du tableau 1, les réactions indésirables les plus courantes dans les essais d'Apokyn regroupés (survenant chez au moins 5% des patients) dans l'ordre descendant ont été la réaction du site d'injection Fall Arthralgia Insomnie Maux de tête Dépression des voies urinaires Anxiété et déshydratation.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Apokyn. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Systèmes hématologiques et lymphatiques: anémie hémolytique [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses for Apokyn

5ht ₃ Antagonistes

Sur la base de rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque Apokyn a été administré avec l'ondansétron l'utilisation concomitante d'Apokyn avec 5HT ₃ Les antagonistes comprenant l'antiémétique (par exemple l'ondansétron granisetron dolasétron palonosétron) et l'alosetron sont contre-indiqués.

Médicaments et vasodilatateurs antihypertenseurs

Dans les études cliniques, les événements indésirables suivants ont été connus plus souvent chez les patients recevant des médicaments ou des vasodilatateurs antihypertenseurs concomitants (n = 94) que chez les patients ne recevant pas ces médicaments (n = 456): hypotension (10% vs 4%) [voir Avertissements et précautions ] infarctus du myocarde (3% vs 1%) pneumonie grave (5% vs 3%) de baisses graves (9% vs 3%) et des blessures aux os et articulaires (6% vs 2%). Certains événements peuvent être liés à l'incidence accrue d'hypotension chez les patients recevant des médicaments ou des vasodilatateurs antihypertenseurs concomitants [voir Avertissements et précautions ].

L'administration concomitante de 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale avec Apokyn chez des sujets sains provoque une plus grande diminution de la pression artérielle par rapport à Apokyn seul. Lorsque la nitroglycérine et Apokyn ont été administrés de manière concomitante à des sujets sains, la plus grande diminution moyenne (la moyenne de la plus grande baisse de la pression artérielle de chaque sujet mesurée dans la période 6 heures suivant l'administration d'Apokyn) dans la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus Pharmacologie clinique ]. The mean largest decrease in steting systolic et diastolic blood pressure was 14.3 mm Hg et 13.5 mm Hg respectively. Some individuals experienced very large decreases in steting systolic et diastolic blood pressure up to a maximum decrease of 65 mm Hg et 43 mm Hg respectively. In comparison the mean largest decrease in supine systolic et diastolic blood pressure when Apocy was administered alone was 6.1 mm Hg et 7.3 mm Hg respectively et in steting systolic et diastolic blood pressure was 6.7 mm Hg et 8.4 mm Hg respectively.

Les patients prenant Apokyn doivent s'allonger avant et après avoir pris la nitroglycérine sublinguale [voir Avertissements et précautions ].

Alcool

L'administration concomitante d'éthanol à forte dose (NULL,6 g / kg) ou à faible dose (NULL,3 g / kg) avec des sujets sains provoque une plus grande diminution de la pression artérielle par rapport à Apokyn seul.

Lorsque l'éthanol à forte dose et l'apokyn ont été administrés de manière concomitante à des sujets sains, la plus grande diminution moyenne (la moyenne de la plus grande baisse de la pression artérielle de chaque sujet mesurée dans les 6 heures suivant l'administration d'Apokyn) pour la pression artérielle en décubitus Pharmacologie clinique ]. The mean largest steting systolic et diastolic blood pressure decrease was 11.3 mm Hg et 12.6 mm Hg respectively. In some individuals the decrease was as high as 61 mm Hg et 51 mm Hg respectively for steting systolic et diastolic blood pressure.

Lorsque l'éthanol à faible dose et Apokyn étaient administrés de manière concomitante, la plus grande diminution moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal était respectivement de 10,2 mm Hg et 9,9 mm Hg. La plus grande diminution de la pression artérielle systolique et diastolique debout était respectivement de 8,4 mm Hg et 7,1 mm Hg.

En comparaison, la plus grande diminution de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal lorsque Apokyn a été administré seul était respectivement de 6,1 mm Hg et 7,3 mm Hg et de la pression artérielle systolique et diastolique debout était respectivement de 6,7 mm Hg 8,4 mm Hg.

Les patients doivent éviter de boire de l'alcool après avoir utilisé Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Antagonistes de la dopamine

Parce qu'Apokyn est un agoniste de la dopamine, il est possible que l'utilisation concomitante d'antagonistes de la dopamine telles que les neuroleptiques (phénothiazines butyrophénones thioxanthenes) ou le métoclopramide puisse diminuer l'efficacité d'Apokyn. Les patients atteints de troubles psychotiques majeurs traités par neuroleptiques ne doivent être traités avec des agonistes de dopamine que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.

Médicaments prolongeant l'intervalle QT / QTC

La prudence doit être exercée lors de la prescription d'apokyn concomitamment avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT / QTC [voir Avertissements et précautions ].

Abus de drogues et dépendance

Abus

Dans l'expérience clinique avant la commercialisation, Apokyn n'a révélé aucune tendance à un syndrome de sevrage ou à tout comportement de recherche de médicament. Cependant, il existe de rares rapports post-commercialisation d'abus de médicaments contenant Apokyn ou Levodopa. En général, ces rapports sont composés de patients prenant des doses croissantes de médicaments afin d'atteindre un état euphorique.

Avertissements pour Apokyn

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Apokyn

Réactions indésirables graves après administration intraveineuse

Après l'administration intraveineuse de réactions indésirables graves d'Apokyn, notamment la formation du thrombus et l'embolie pulmonaire due à une cristallisation intraveineuse de l'apomorphine. Par conséquent, Apokyn ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

Nausées et vomissements

Les nausées et les vomissements qui peuvent être graves peuvent se produire avec Apokyn lorsqu'il est administré à des doses recommandées. Pour cette raison dans les études cliniques domestiques, 98% de tous les patients ont été prémédiqués avec le triméthobenzamide un antiémétique pendant trois jours avant l'inscription de l'étude et ont ensuite été encouragés à continuer le triméthobenzamide pendant au moins 6 semaines. Même avec l'utilisation du triméthobenzamide concomitant dans les études cliniques, 31% et 11% des patients traités par Apokyn ont eu respectivement des nausées et des vomissements et 3% et 2% des patients ont interrompu Apokyn en raison de nausées et de vomissements respectivement. Parmi 522 patients traités 262 (50%) ont interrompu le triméthobenzamide tout en continuant à Apokyn. Le délai moyen pour l'arrêt du triméthobenzamide était d'environ 2 mois (extrêmes: 1 jour à 33 mois). Pour les 262 patients qui ont interrompu le triméthobenzamide, 249 patients ont continué l'apomorphine sans triméthobenzamide pour une durée de suivi qui a été en moyenne de 1 an (intervalle: 0 ans à 3 ans).

L'effet du triméthobenzamide sur la réduction des nausées et les vomissements pendant le traitement avec Apokyn a été évalué dans une étude contrôlée par un placebo de 12 semaines chez 194 patients. L'étude suggère que le triméthobenzamide réduit l'incidence des nausées et des vomissements au cours des 4 premières semaines de traitement d'Apokyn (incidence des nausées et vomissements 43% sur le triméthobenzamide vs 59% sur le placebo). Cependant, au cours de la période de 12 semaines par rapport aux patients placebo traités par triméthobenzamide, il y avait une plus grande incidence de somnolence (19% pour le triméthobenzamide vs 12% pour le placebo) des étourdissements (14% pour le triméthobenzamide vs 8% pour le placebo) et les chutes (8% pour le triméthobenzamide vs 1% pour le placebo). Par conséquent, le bénéfice du traitement par triméthobenzamide doit être équilibré avec le risque pour ces événements indésirables et le traitement par triméthobenzamide ne doit être poursuivi que aussi longtemps que nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements et généralement pas plus de deux mois.

La capacité des médicaments antiémétiques administrés concomitants (autres que le triméthobenzamide) n'a pas été étudié. Les antiémétiques avec des actions anti-dopaminergiques (par exemple, le métaclopramide de l'halopéridol chlorpromazine prométhazine prochlorperazine) ont le potentiel d'aggraver les symptômes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et doivent être évités.

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Il y a eu des rapports dans la littérature des patients traités avec des injections sous-cutanées d'Apokyn qui se sont soudainement endormies sans avertissement préalable de somnolence tout en se livrant à des activités de vie quotidienne. La somnolence est généralement associée à Apokyn et il est rapporté que s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne se produit toujours dans un cadre de somnolence préexistante même si les patients ne donnent pas de tels antécédents. Une somnolence a été signalée chez 35% des patients traités par Apokyn et chez aucun des patients du groupe placebo. Les prescripteurs doivent réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence au cours des activités spécifiques.

Avant de lancer un traitement avec Apokyn, conseille aux patients du risque de somnolence et leur interrogez les facteurs qui pourraient augmenter le risque avec Apokyn tels que les médicaments sédatifs concomitants et la présence de troubles du sommeil. Si un patient développe une somnolence diurne importante ou s'endort lors des activités qui nécessitent une participation active (par exemple, les conversations alimentaires, etc.), Apokyn devrait généralement être interrompue. Si une décision est prise de poursuivre les patients Apokyn, il faut être invité à ne pas conduire et à éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer si la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne.

Syncope / hypotension / hypotension orthostatique

Dans les études cliniques, environ 2% des patients traités à Apokyn ont subi une syncope. Les agonistes de dopamine, y compris Apokyn, peuvent provoquer une hypotension orthostatique à tout moment, mais surtout pendant l'escalade de dose. Les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent également avoir une capacité altérée à répondre à un défi orthostatique. Pour ces raisons, les patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des agonistes dopaminergiques nécessitent généralement une surveillance minutieuse des signes et symptômes d'hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose et doivent être informés de ce risque.

Les patients subissant une titrage d'Apokyn ont montré une incidence accrue (de 4% pré-dose à 18% après la dose) de l'hypotension orthostatique systolique (≥ 20 mm Hg diminue) lorsqu'ils sont évalués à divers moments après le dosage à bureau. Un petit nombre de patients ont développé une hypotension orthostatique systolique sévère (≥ 30 mm Hg de diminue et BP systolique ≤ 90 mm Hg) après injection sous-cutanée d'apomorphine. Dans les essais cliniques d'Apokyn chez les patients atteints de la maladie avancée de Parkinson, 59 des 550 patients (11%) ont eu une hypotension et / ou un syncope orthostatiques. Ces événements ont été considérés comme graves chez 4 patients ( <1%) et resulted in withdrawal of Apocy in 10 patients (2%). These events occurred both with initial dosing et during long-term treatment. Whether or not hypotension contributed to other significant adverse events seen (e.g. chute) is unknown. Apocy causes dose-related decreases in systolic (SBP) et diastolic blood pressure (DBP) [see Pharmacologie clinique ].

Dans une étude de sujets sains, l'effet hypotensif d'Apokyn sur la pression artérielle systolique et diastolique a été exacerbé par l'utilisation concomitante de l'alcool ou de la nitroglycérine sublinguale (NULL,4 mg). Les patients doivent éviter l'alcool lors de l'utilisation d'Apokyn [voir Interactions médicamenteuses ]. Patients taking Apocy should lie down before et after taking sublingual nitroglycerin. Other vasodilators et antihypertensives may also increase the hypotensive effects of Apocy. Monitor blood pressure for hypotension et orthostatic hypotension in patients taking Apocy with concomitant antihypertensive medications or vasodilators [see Interactions médicamenteuses ].

Chute

Les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD) sont à risque de chute en raison de l'instabilité posturale sous-jacente possible l'instabilité autonome et la syncope causée par la pression artérielle abaissant les effets des médicaments utilisés pour traiter la MP. Apokyn sous-cutané pourrait augmenter le risque de tomber en abaissant simultanément la pression artérielle et en modifiant la mobilité [voir Pharmacologie clinique ].

Dans les essais cliniques, 30% des patients ont eu des événements qui pouvaient raisonnablement être considérés comme des chutes et environ 5% des patients avaient des chutes considérés comme graves.

Hallucinations / comportement psychotique

Dans les études cliniques, des hallucinations ont été rapportées par 14% des patients traités à Apokyn. Dans une hallucinations d'étude contrôlées en double aveugle randomisées, ou une confusion s'est produite chez 10% des patients traités par Apokyn et 0% des patients traités par placebo. Les hallucinations ont entraîné l'arrêt de l'Apokyn chez 1% des patients.

Les rapports de commercialisation indiquent que les patients peuvent éprouver des changements mentaux ou d'aggravation mentale et des changements de comportement qui peuvent être graves, y compris un comportement psychotique après avoir commencé ou augmenté la dose d'Apokyn. D'autres médicaments prescrits pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent être constitués d'une ou plusieurs de manifestations, notamment des délires d'idées paranoïaques Hallucinations Confusion Désorientation Comportement agressif Agitation et délire.

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent généralement pas être traités avec Apokyn en raison du risque d'exacerber psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et diminuer l'efficacité d'Apokyn [voir Interactions médicamenteuses ].

Dyskinésie

Apocy may cause dyskinesia or exacerbate pre-existing dyskinesia. In clinical studies dyskinesia or worsening of dyskinesia was reported in 24% of patients. Overall 2% of Apocy -treated patients withdrew from studies due to dyskinesias.

Anémie hémolytique

Une anémie hémolytique nécessitant une hospitalisation a été signalée avec un traitement d'apomorphine en milieu de commercialisation postal. De nombreux cas signalés comprenaient un test d'antiglobuline direct positif (test de coombes) suggérant une hémolyse potentielle à médiation immunitaire. L'angine d'anémie sévère et la dyspnée se sont produites avec une anémie hémolytique. Certains patients ont été traités avec des glucocorticoïdes à forte dose ou des transfusions sanguines. L'anémie hémolytique peut apparaître à tout moment après le traitement à l'apomorphine. Si un patient développe une anémie tout en prenant Apokyn, envisagez un bilan pour l'anémie hémolytique. Si une anémie hémolytique se produit, envisagez d'arrêter l'apokyn ou le traitement.

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les rapports de cas suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues à dépenser de l'argent incontrôlable et d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces envies tout en prenant un ou plusieurs médicaments, y compris Apokyn, qui augmentent le ton dopaminergique central et qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson. Dans certains cas, bien que toutes ces envies n'étaient pas censées s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants sur le développement d'un jeu nouveau ou accru les pulsions sexuelles les dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec Apokyn. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'Apokyn.

Événements coronaires

Dans les études cliniques, 4% des patients traités par Apokyn ont connu un arrêt cardiaque d'infarctus du myocarde d'angine et / ou une mort subite; Certains cas d'angine de poitrine et d'infarctus du myocarde se sont produits à proximité du dosage d'Apokyn (en 2 heures) tandis que d'autres cas d'arrêt cardiaque et de mort subite ont parfois été observés sans dose. Il a été démontré qu'Apokyn réduit la pression artérielle systolique et diastolique au repos et peut avoir le potentiel d'exacerber l'ischémie coronaire et cérébrale chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires connues. Si les patients développent des signes et des symptômes des prescripteurs coronaires ou cérébraux, les prescripteurs devraient réévaluer l'utilisation continue d'Apokyn.

Prolongation QTC et potentiel d'effets proarythmiques

Il y a une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC après une exposition à l'apomorphine similaire à celle obtenue avec des doses thérapeutiques d'Apokyn [voir Pharmacologie clinique ]. Doses greater than 6 mg do not provide additional clinical benefit et are not recommended.

Des médicaments qui prolongent l'intervalle QTC ont été associés à des torsades de pointes et à la mort subite. La relation entre la prolongation du QTC avec les torsades de pointes est la plus claire pour des augmentations plus importantes (20 ms et plus), mais il est possible que les prolongations de QTC plus faibles puissent également augmenter le risque ou augmenter chez les individus sensibles tels que ceux souffrant d'hypokaliémie hypomagnésémie bradycardie concomitante d'utilisation d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC ou de prédisposition génétique (E.G. prolongation de la CONGONNÉE). Bien que Torsades de Pointes n'ait pas été observé en association avec l'utilisation d'Apokyn à des doses recommandées dans l'expérience des études cliniques est trop limitée pour exclure un risque accru. Les palpitations et la syncope peuvent signaler la survenue d'un épisode de torsades de pointes.

Les risques et les avantages du traitement APOKYN doivent être pris en compte avant de lancer un traitement avec APOKYN chez les patients présentant des facteurs de risque de QTC prolongé.

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Un complexe de symptômes ressemblant à un syndrome malin neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée a modifié la conscience et l'instabilité autonome) sans autre étiologie évidente n'a été rapportée en association avec une réduction rapide de la dose ou des changements dans la thérapie antiparkinsonienne.

Hypersensibilité

Hypersensibilité/réaction allergiques characterized by urticaria rash pruritus et/or various manifestations of angioedema may occur because of Apocy or because of its sulfite excipient. Apocy contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms et life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown et probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.

Complications fibrotiques

Des cas d'infiltrats pulmonaires de la fibrose rétropéritonéale Infiltrats pleuraux épaissants pleuraux et de valvulopathie cardiaque ont été signalés chez certains patients traités avec des agents dopaminergiques dérivés d'ergot. Bien que ces complications puissent se résoudre lorsque le médicament est interrompu, une résolution complète ne se produit pas toujours. Bien que ces effets indésirables soient liés à la structure de l'ergoline de ces agonistes de dopamine, que d'autres agonistes de dopamine dérivés de l'EGOT tels qu'Apokyn puissent provoquer ces réactions.

Priapisme

Apocy may cause prolonged painful erections in some patients. In clinical studies painful erections were reported by 3 of 361 Apocy -treated men et one patient withdrew from Apocy therapy because of priapism. Although no patients in the clinical studies required surgical intervention severe priapism may require surgical intervention.

Pathologie rétinienne chez les rats albinos

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans de l'apomorphine dans l'atrophie rétinienne du rat albinos, a été détectée à toutes les doses sous-cutanées testées (jusqu'à 0,8 mg / kg / jour ou 2 mg / kg / jour chez les hommes ou les femmes respectivement; moins que la dose humaine maximale recommandée de 20 mg / jour sur une surface corporelle [mg / m / m ² ] base). Une atrophie / dégénérescence rétinienne a été observée chez les rats albinos traités avec d'autres agonistes de dopamine pendant des périodes prolongées (généralement pendant des études de cancérogénicité de 2 ans). Les résultats rétiniens n'ont pas été observés dans une étude de toxicité sous-cutanée de 39 semaines de l'apomorphine chez le singe à des doses allant jusqu'à 1,5 mg / kg / jour une dose similaire au MRHD sur un Mg / M ² base. La signification clinique de la constatation dans le rat n'a pas été établie mais ne peut pas être ignorée car la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent dans les vertébrés (par exemple, l'excrétion du disque) peut être impliquée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation )

Administration avec le stylo pré-rempli Apokyn Pen ou Apokyn NXT

Instruisez les patients et les soignants qu'Apokyn est dosé en millilitres et non des milligrammes.

Si l'utilisation du stylo Apokyn informe les patients et les soignants qu'il est possible de composer leur dose habituelle d'Apokyn, même si la cartouche peut contenir moins que cette quantité de médicament. Dans ce cas, ils ne recevront qu'une dose partielle avec l'injection et le montant laissé à injecter apparaîtra dans la fenêtre de dosage. Pour compléter la dose correcte, les patients / soignants devront «réarrêter» le dispositif et composer le montant correct de la dose restante. Les patients et les soignants doivent être alertés du fait qu'il peut être insuffisant de médicament dans la cartouche pour délivrer une dose complète (par exemple, les patients et les soignants doivent être invités à tenir des registres du nombre de doses qu'ils ont livrées pour chaque cartouche afin qu'ils puissent remplacer toute cartouche qui a une quantité inadéquate de médicament restant).

Demandez aux patients de faire pivoter le site d'injection et d'observer une bonne technique aseptique.

Conseiller les patients que Apokyn n'est destiné que pour une injection sous-cutanée et ne doit pas être donné par voie intraveineuse en raison du risque de complications graves telles que la formation du thrombus et l'embolie pulmonaire due à la cristallisation [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité / Allergic Reactions

Conseiller les patients que l'hypersensibilité / réaction allergique caractérisée par un prurit éruption cutanée d'urticaire et / ou diverses manifestations de l'œdème de l'angio Informer les patients ayant une sensibilité au sulfite qu'ils peuvent ressentir diverses réactions de type allergique, y compris les symptômes anaphylactiques et les attaques asthmatiques potentiellement mortelles [voir Avertissements et précautions ]. Advise patients who experience any hypersensitivity/réaction allergique to Apocy that they should not take Apocy again [see Contre-indications ].

Nausées et vomissements

Conseiller les patients qu'ils peuvent ressentir des nausées et / ou des vomissements qui peuvent être graves et que le traitement par triméthobenzamide oral 300 mg 3 fois par jour pendant 3 jours avant le démarrage des injections d'apokyn a été utilisé pour aider à minimiser ces symptômes. Alternativement, le démarrage d'Apokyn à une dose plus faible et le titration en fonction de la tolérance individuelle et de l'effet de traitement peut être tenté. Informer les patients que Apokyn pris avec le triméthobenzamide peut augmenter les risques pour les étourdissements et les chutes de la somnolence et consulter leur fournisseur de soins de santé avant d'arrêter le triméthobenzamide [voir Avertissements et précautions ].

S'endormir soudainement et sédation / somnolence

Alertez les patients sur les effets sédatifs potentiels d'Apokyn, y compris la somnolence et le sommeil tout en se livrant à des activités de vie quotidienne. Demandez aux patients de ne pas conduire une voiture ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante avec Apokyn pour évaluer si cela affecte ou non leurs performances mentales et / ou moteurs. Informez les patients que, si une somnolence ou des épisodes accrus de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne (par exemple, regarder le passager de la télévision dans une voiture, etc.) se produisent, ils ne devraient pas conduire ou participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. En raison des effets additifs possibles de la consommation d'alcool conseille aux patients pour limiter leur apport en alcool [voir Avertissements et précautions ].

Hypotension / Orthostatic Hypotension

Conseillez les patients qu'ils peuvent développer une hypotension posturale (orthostatique) avec ou sans symptômes tels que les étourdissements de la syncope des nausées et parfois la transpiration. L'hypotension et / ou les symptômes orthostatiques peuvent survenir plus fréquemment pendant le traitement initial ou avec une augmentation de la dose à tout moment (des cas ont été observés après des mois de traitement). Demandez aux patients de se lever lentement après s'être assis ou couché après avoir pris Apokyn. Informer les patients que l'alcool et la nitroglycérine (et peut-être d'autres vasodilatateurs et médicaments antihypertenseurs) peuvent potentialiser l'effet hypotensif d'Apokyn [voir Avertissements et précautions ]. Instruct patients ideally to lie down before taking sublingual nitroglycerin et to remain supine et avoid steting for at least 45 minutes after nitroglycerin. Instruct patients taking Apocy to avoid alcohol while using Apocy et of the increased hypotensive effects of Apocy taken with nitroglycerin or by taking Apocy after alcohol ingestion.

Chute

Alerter les patients qu'ils peuvent avoir un risque accru de chuter lors de l'utilisation d'Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Hallucinations et / ou comportement psychotique

Informer les patients que des hallucinations ou d'autres manifestations de comportement psychotique peuvent survenir. Dites aux patients s'ils souffrent normalement d'un trouble psychotique majeur, ils ne devraient pas utiliser Apokyn en raison du risque d'exacerber la psychose. Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur doivent également être conscients que de nombreux traitements pour la psychose peuvent diminuer l'efficacité d'Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Dyskinésie

Informer les patients qu'Apokyn peut provoquer et / ou exacerber les dyskinésies préexistantes [voir Avertissements et précautions ].

Anémie hémolytique

Informer les patients et les soignants que l'anémie hémolytique peut se produire et contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des signes ou des symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les patients et leurs soignants doivent être alertés sur la possibilité qu'ils puissent ressentir des envies intenses à dépenser de l'argent incontrôlablement les envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues et / ou d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Événements coronaires

Informer les patients qu'Apokyn peut provoquer des événements coronaires, notamment l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde et ces résultats pourraient éventuellement être liés à une hypotension significative / hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ].

Prolongation QTC et potentiel d'effets proarythmiques

Alerter les patients selon lesquels Apokyn peut provoquer une prolongation du QTC et pourrait produire des effets proarythmiques qui pourraient provoquer des torsades de pointes et une mort subite. Les palpitations et la syncope peuvent signaler la survenue d'un épisode de torsades de pointes [voir Avertissements et précautions ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils souhaitent interrompre Apokyn ou diminuer la dose d'Apokyn [voir Avertissements et précautions ].

Priapisme

Conseiller les patients qu'Apokyn peut provoquer des érections douloureuses prolongées et que si cela se produit, ils devraient consulter un médecin immédiatement [voir Avertissements et précautions ].

Injection Site Reactions

Informer les patients que les injections d'Apokyn peuvent entraîner des réactions du site d'injection, notamment le granulome et le prurit [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie de l'apomorphine ont été menées chez des rats mâles (NULL,1 0,3 ou 0,8 mg / kg / jour) et femelles (NULL,3 0,8 ou 2 mg / kg / jour). L'apomorphine a été administrée par injection sous-cutanée pendant 22 mois ou 23 mois respectivement. Chez les mâles, il y a eu une augmentation des tumeurs des cellules de Leydig à la dose la plus élevée testée, ce qui est inférieur au MRHD (20 mg) sur un mg / m ² base. Cette constatation est d'une importance discutable car les mécanismes endocriniens qui seraient impliqués dans la production de tumeurs cellulaires de Leydig chez le rat ne sont pas pertinents pour l'homme. Aucune tumeure liée au médicament n'a été observée chez les femmes; La dose la plus élevée testée est similaire au MRHD sur un Mg / M ² base.

Dans une étude de cancérogénicité de 26 semaines chez des souris transgéniques à knock-out, il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérigène lorsque l'apomorphine a été administrée par injection sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (mâle) ou 40 mg / kg / jour (femme).

Mutagenèse

L'apomorphine était mutagène dans le in vitro mutation bactérienne inverse (AMES) et le in vitro Dosages TK du lymphome de souris. L'apomorphine était classique dans le in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et dans le in vitro Dosage TK du lymphome de souris. L'apomorphine était négative dans le en vain Dosage du micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité

L'apomorphine a été administrée par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (environ 1,5 fois la MRHD sur un mg / m ² base) aux rats mâles et femelles avant et tout au long de la période d'accouplement et en continuant chez les femmes à travers le jour 6 de la gestation. Il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables sur la fertilité ou sur la viabilité fœtale précoce. Une diminution significative du poids des testicules a été observée dans une étude de 39 semaines chez le singe de Cynomolgus à toutes les doses sous-cutanées testées (NULL,3 1 ou 1,5 mg / kg / jour); La dose la plus faible testée est inférieure à la MRHD sur un Mg / M ² base.

Dans une étude de fertilité publiée, l'apomorphine a été administrée à des rats mâles à des doses sous-cutanées de 0,2 0,8 ou 2 mg / kg avant et tout au long de la période d'accouplement. La fertilité a été réduite à la dose la plus élevée testée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'Apokyn chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, l'apomorphine a eu des effets de développement défavorables chez le rat (augmentation des décès néonatals) et des lapins (incidence accrue de malformation) lorsqu'il est administré pendant la grossesse à des doses cliniquement pertinentes. Ces doses étaient également associées à une toxicité maternelle [voir Données ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% et 15% to 20% respectively. The background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population is unknown.

Données

Données sur les animaux

Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque l'apomorphine (NULL,3 1 ou 3 mg / kg / jour) a été administrée par injection sous-cutanée à des rats enceintes tout au long de l'organogenèse; La dose la plus élevée testée est 1,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg / jour sur un mg / m ² base. Administration of apomorphine (0.3 1 or 3 mg/kg/day) by subcutaneous injection to pregnant rabbits throughout organogenesis resulted in an increased incidence of malformations of the heart et/or great vessels at the mid et high doses; maternal toxicity was observed at the highest dose tested. The no-effect dose for adverse developmental effects is less than the MRHD on a mg/m ² base.

L'apomorphine (NULL,3 1 ou 3 mg / kg / jour) administrée par injection sous-cutanée aux femmes tout au long de la gestation et de la lactation a entraîné une mortalité accrue de la progéniture à la dose la plus élevée testée qui était associée à la toxicité maternelle. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de développement ou les performances de reproduction dans la progéniture survivante. La dose de non-effet pour la toxicité du développement (1 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD sur un mg / m ² base.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'apomorphine dans le lait maternel Les effets de l'apomorphine sur le nourrisson allaité ou les effets de l'apomorphine sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Apokyn et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité d'Apokyn ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans le programme de développement clinique d'Apokyn, il y avait 239 patients de moins de 65 ans traités avec Apokyn et 311 patients âgés de 65 ans ou plus. La confusion et les hallucinations ont été signalées plus fréquemment avec des patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients atteints de moins de 65 ans. Des réactions indésirables graves (événements ou événements potentiellement mortels entraînant une hospitalisation et / ou une invalidité accrue) étaient également plus fréquents chez les patients de 65 ans et plus. Les patients âgés de 65 ans et plus étaient plus susceptibles de chuter (subissant des blessures osseux et articulaires) ont des événements cardiovasculaires développer des troubles respiratoires et ont des événements gastro-intestinaux. Les patients âgés de 65 ans et plus étaient également plus susceptibles d'arrêter le traitement d'Apokyn à la suite d'une ou plusieurs réactions indésirables.

Trouble rénal

La dose de départ d'Apokyn doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée car la concentration et l'exposition (CMAX et AUC) sont augmentées chez ces patients. Des études sur des sujets souffrant d'une sévère trouble rénal n'ont pas été menées [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La prudence doit être exercée lors de l'administration d'Apokyn aux patients présentant une déficience hépatique légère et modérée en raison de l'augmentation du CMAX et de l'ASC chez ces patients. Surveillez de près les patients souffrant de troubles hépatiques légers et modérés. Des études sur des sujets souffrant de troubles hépatiques graves n'ont pas été menés [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Apokyn

Un homme de 62 ans a accidentellement injecté 25 mg d'Apokyn par voie sous-cutanée. Après 3 minutes, le patient s'est senti nauséeux et a perdu connaissance pendant 20 minutes. Ensuite, il a été alerte avec une fréquence cardiaque 40 / minute et une pression artérielle en décunice de 90/50. Il a récupéré complètement en une heure.

Contre-indications pour Apokyn

Apocy is contraindicated in patients:

• En utilisant des médicaments concomitants du 5ht ₃ antagonist class including antiemetics (e.g. ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron [see Interactions médicamenteuses ]. There avoir been reports of profound hypotension et loss of consciousness when Apocy was administered with ondansetron.
• Avec une hypersensibilité / réaction allergique à l'apomorphine ou à l'un des excipients d'Apokyn, y compris un sulfite (c'est-à-dire le métabisulfite de sodium). L'œdème ou l'anaphylaxie de l'angio Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Apokyn

Mécanisme d'action

Apocy is a non-ergoline dopamine agonist with high in vitro affinité de liaison pour la dopamine D ₄ récepteur et affinité modérée pour la dopamine D ₂ D ₃ et D ₅ et adrenergic α ₁ D A ₂ B A ₂ Récepteurs C. Le mécanisme d'action précis d'Apokyn comme traitement de la maladie de Parkinson est inconnu bien qu'il soit dû à la stimulation de la dopamine D post-synaptique ₂ -Comètre de type dans le caudé-putamen du cerveau.

Pharmacodynamique

Prolongation de l'intervalle QTC

Dans une étude QT approfondie à des expositions similaires à celles obtenues avec la dose recommandée l'apomorphine a entraîné une prolongation de QTCF de 10 ms (intervalle de confiance supérieur à 90% de 16 ms). L'étude QT approfondie a également identifié une relation de réponse exposée significative entre la concentration d'apomorphine et le QTCF.

Diminution de la tension artérielle

Les diminutions moyennes dose-dépendantes de la pression artérielle systolique variaient de 5 mm Hg à 16 mm Hg après l'administration respectivement d'Apokyn 2 mg et 10 mg. Les diminutions moyennes dose-dépendantes de la pression artérielle diastolique variaient de 3 mm Hg à 8 mm Hg après l'administration respectivement d'Apokyn 2 mg et 10 mg. Ces changements ont été observés 20 minutes après le dosage et étaient maximaux entre 20 et 40 minutes après le dosage. Une diminution de la pression artérielle moindre mais toujours remarquable a persisté jusqu'à au moins 90 minutes après le dosage. Les effets sur la pression artérielle sont additifs lorsque Apokyn est co-administré avec de la nitroglycérine ou de l'alcool [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Absorption

Le chlorhydrate d'apomorphine est un composé lipophile qui est rapidement absorbé (le temps de pointe de la concentration varie de 10 minutes à 60 minutes) après l'administration sous-cutanée dans la paroi abdominale. Après l'administration sous-cutanée, l'apomorphine semble avoir une biodisponibilité égale à celle d'une administration intraveineuse. L'apomorphine présente une pharmacocinétique linéaire sur une plage de dose de 2 mg à 8 mg après une seule injection sous-cutanée d'Apokyn dans la paroi abdominale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.

Distribution

Le rapport de concentration plasmatique à pomorphine dans le sang est égal à un. Le volume de distribution apparent moyen (plage) était de 218 L (123 L à 404 L). Les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sont inférieures à 10% des concentrations plasmatiques maximales et se produisent de 10 minutes à 20 minutes plus tard.

Métabolisme et élimination

Le dégagement apparent moyen (plage) est de 223 L / h (125 L / h à 401 l / h) et la demi-vie d'élimination du terminal moyen est d'environ 40 minutes (plage d'environ 30 minutes à 60 minutes).

La voie du métabolisme chez l'homme n'est pas connue. Les voies potentielles de métabolisme chez l'homme comprennent la glucuronidation et l'oxydation de la ndéthylation de la suméthylation. In vitro L'apomorphine subit une auto-oxydation rapide.

Populations spécifiques

La clairance de l'apomorphine ne semble pas être influencée par la durée du poids du sexe de l'âge de la dose ou de la durée du traitement de la maladie de Parkinson.

Trouble rénal

Dans une étude comparant les sujets à température rénale (modérément altéré comme déterminé par le dégagement estimé de la créatinine) à des volontaires appariés sains, les valeurs AUC0-∞ et CMAX ont été augmentées respectivement d'environ 16% et 50% après une seule administration sous-cutanée d'Apokyn dans la paroi abdominale. Le temps moyen aux concentrations de pointe et la demi-vie terminale moyenne de l'apomorphine n'ont pas été affectés par l'état rénal de l'individu. Des études sur des sujets ayant une insuffisance rénale sévère n'ont pas été menées. La dose de départ pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée doit être réduite [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Dans une étude comparant les sujets avec une déficience hépatique (modérément altéré comme déterminé par la méthode de classification de l'enfant-PUGH) à des volontaires appariés sains, les valeurs AUC0-∞ et CMAX ont été augmentées respectivement d'environ 10% et 25% après une seule administration sous-cutanée d'Apokyn dans la paroi abdominale. Des études sur des sujets souffrant de troubles hépatiques graves n'ont pas été menés [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Carbidopa / lévodopa

La lévodopa pharmacocinétique était inchangée lorsque l'apokyn sous-cutané et la lévodopa ont été co-administrés chez les patients. Cependant, les différences de réponse motrice étaient significatives. La concentration de lévodopa seuil nécessaire pour une réponse motrice améliorée a été réduite conduisant de manière significative à une durée d'effet accrue sans changement dans la réponse maximale au traitement de la lévodopa.

Éthanol et nitroglycérine

La co-administration d'éthanol à faible dose (NULL,3 g / kg) ou de nitroglycérine (NULL,4 mg) avec Apokyn chez des sujets sains n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique de l'apomorphine, mais l'éthanol à forte dose (NULL,6 g / kg) équivalent à environ 3% d'alcool standardisé. Cependant, l'effet hypotensif d'Apokyn a été augmenté par l'utilisation concomitante de l'alcool ou de la nitroglycérine sublinguale [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Autres médicaments éliminés via le métabolisme hépatique

Basé sur un in vitro Les enzymes du cytochrome P450 de l'étude jouent un rôle mineur dans le métabolisme de l'apomorphine. In vitro Des études ont également démontré que les interactions médicamenteuses sont peu probables en raison de l'apomorphine agissant en tant que substrat un inhibiteur ou un inducteur des enzymes du cytochrome P450.

l'hématome bosse n'a pas disparu

Interactions comt

Une interaction pharmacocinétique d'Apokyn avec les inhibiteurs ou les médicaments du catéchol-o-méthyl transférase (COMT) ou des médicaments par cette voie est peu probable car l'apomorphine ne semble pas être métabolisée par le comt.

Études cliniques

L'efficacité de l'Apokyn dans le traitement symptomatique aigu des épisodes récurrents d'épisodes «off» de l'hypomobilité (épisodes `` en fin de dose '' et imprévisibles `` `` `` `` `` épisodes)) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée, a été établi dans trois essais contrôlés randomisés d'Apokyn donné par voie sous-cutanée (études 1 et 3). Au départ dans ces essais, la durée moyenne de la maladie de Parkinson était d'environ 11 ans. Alors que tous les patients utilisaient la L-DOPA concomitante au départ 86% des patients utilisaient un agoniste dopaminergique oral concomitant, 31% utilisaient un inhibiteur concomitant du catéchol-ortho-méthyl transférase (COMT) et 10% utilisaient un inhibiteur concomitant de la monoamine B oxydase de la monoamine B oxydase. L'étude 1 a été menée chez des patients qui n'avaient pas exposé à APOKYN (c'est-à-dire Apokyn naïve) et des études 2 et 3 ont été menées chez des patients avec au moins 3 mois d'utilisation d'Apokyn immédiatement avant l'inscription des études. Presque tous les patients sans exposition préalable à Apokyn ont commencé à prendre un antiémétique (triméthobenzamide) trois jours avant le début d'Apokyn et 50% des patients ont pu interrompre l'antiémétique concomitante en moyenne 2 mois après le début d'Apokyn.

Le changement par rapport à la base de la partie III (examen moteur) de l'échelle de notation de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS) a servi de principale mesure d'évaluation des résultats dans chaque étude. La partie III de l'UPDRS contient 14 éléments conçus pour évaluer la gravité des résultats du moteur cardinal (par exemple, rigidité des tremblements à la bradykinésie, etc.) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Étude 1

Étude 1 was a retomized double-blind placebo-controlled parallel-group trial in 29 patients with advanced Maladie de Parkinson who had at least 2 hours of 'off' time per day despite an optimized oral regimen for Maladie de Parkinson including levodopa et an oral dopaminergic agonist. Patients with atypical Maladie de Parkinson psychosis dementia hypotension or those taking dopamine antagonists were excluded from participation. In an office setting hypomobility was allowed to occur by withholding the patients' Maladie de Parkinson medications overnight. The following morning patients (in a hypomobile state) were started on study treatment in a 2:1 ratio (2 mg of Apocy or placebo given subcutaneously). At least 2 hours after the first dose patients were given additional doses of study medication until they achieved a 'therapeutic response' (defined as a response similar to the patient's response to their usual dose of levodopa) or until 10 mg of Apocy or placebo equivalent was given. At each injection re-dosing the study drug dose was increased in 2 mg increments up to 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg of Apocy) or placebo equivalent.

Sur les 20 patients randomisés pour Apokyn 18 ont obtenu une «réponse thérapeutique» à environ 20 minutes. La dose moyenne d'Apokyn était de 5,4 mg (3 patients sur 2 mg 7 patients sur 4 mg 5 patients sur 6 mg 3 patients sur 8 mg et 2 patients sur 10 mg). En revanche des 9 patients traités par placebo, aucun n'a atteint une «réponse thérapeutique». Le changement moyen par rapport à la référence pour le score de la partie III de l'UPDRS pour le groupe Apokyn (dose la plus élevée) était statistiquement significatif par rapport à celui du groupe placebo (tableau 2).

Tableau 2: Changement moyen par rapport à la référence dans le score moteur UPDRS pour une population en intention de traiter dans l'étude 1

Étude 2

Étude 2 used a retomized placebo-controlled crossover design of 17 patients with Maladie de Parkinson who had been using Apocy for at least 3 months. Patients received their usual morning doses of Maladie de Parkinson medications et were followed until hypomobility occurred at which time they received either a single dose of subcutaneous Apocy (at their usual dose) et placebo on different days in retom order. UPDRS Part III scores were evaluated over time. The mean dose of Apocy was 4 mg (2 patients on 2 mg 9 patients on 3 mg 2 patients on 4 mg et 1 patient each on 4.5 mg 5 mg 8 mg et 10 mg). The mean change from baseline UPDRS Part III score for the Apocy group was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 3).

Tableau 3: Changement moyen par rapport à la référence dans le score moteur UPDRS pour une population en intention de traiter dans l'étude 2

Étude 3

Étude 3 used a retomized withdrawal design in 4 parallel groups from 62 patients (Apocy-35; Placebo-27) with Maladie de Parkinson who had been using Apocy for at least 3 months. Patients were retomized to one of the following 4 treatments dosed once by subcutaneous administration: Apocy at the usual dose (mean dose 4.6 mg) placebo at a volume matching the usual Apocy dose Apocy at the usual dose + 2 mg (0.2 mL) (mean dose 5.8 mg) or placebo at a volume matching the usual Apocy dose + 0.2 mL. Patients received their usual morning doses of Maladie de Parkinson medications et were followed until hypomobility occurred at which time they received the retomized treatment. Apocy doses ranged between 2 mg – 10 mg. The mean change from baseline for the Apocy group for UPDRS Part III scores at 20 minutes post dosing was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 4). Figure 2 describes the mean change from baseline in UPDRS Motor Scores over time for pooled Apocy et placebo administration.

Tableau 4: Changement moyen par rapport à la référence dans le score moteur UPDRS pour une population en intention de traiter dans l'étude 3

Figure 2: Changement moyen par rapport à la référence dans les scores motrices UPDRS des groupes Apokyn regroupés et du groupe placebo dans l'étude 3

Dans l'étude 3, les changements moyens par rapport à la ligne de base pour les scores de la partie III de l'UPDRS à 20 minutes après l'administration pour l'Apokyn et les groupes Apokyn à dose supérieurs étaient respectivement de 24 et 25. Ce résultat suggère que les patients traités de façon chronique à une dose de 4 mg pourraient tirer peu de bénéfices supplémentaires d'une augmentation de dose de 2 mg. Il y a également eu une incidence accrue des effets indésirables chez les patients randomisés à une dose d'apokyn plus élevée.

Informations sur les patients pour Apokyn

Apocy ™
(IS-PO-KIN)
(injection de chlorhydrate d'apomorphine)

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser Apokyn et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce qu'Apokyn?

Apocy is a prescription medicine used to treat acute intermittent episodes of poor mobility called off episodes (end-of-dose wearing off or unpredictable on-off episodes) in people with advanced Parkinson’s disease (PD).

On ne sait pas si Apokyn est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Apokyn?

Ne prenez pas Apokyn si vous êtes:

• Prendre certains médicaments pour traiter les nausées appelées 5ht ₃ antagonistes, y compris l'ondansétron granisetron Dolasetron et Palonosétron ou l'alosetron de médecine. Les gens prenant l'ondansétron avec l'apomorphine l'ingrédient actif d'Apokyn ont eu très pression artérielle basse et lost consciousness or blacked out.
• Allergique à l'apomorphine chlorhydrate ou à l'un des ingrédients d'Apokyn et éprouvent des ruches qui démangent une éruption cutanée ou un gonflement (par exemple la langue des yeux, etc.). Apokyn contient également un sulfite appelé métabisulfite de sodium. Les sulfites peuvent provoquer de graves réactions allergiques potentiellement mortelles chez certaines personnes. Un allergie Les sulfites ne sont pas les mêmes qu'une allergie au sulfa. Les personnes asthmatiques sont plus susceptibles d'être allergiques aux sulfites. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des ruches qui démangent un gonflement des éruptions cutanées des yeux lèvres des lèvres de la poitrine de la douleur à respirer ou à avaler. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Apokyn.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Apokyn?

Avant de commencer à utiliser Apokyn, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir du mal à rester éveillé pendant la journée
• avoir des étourdissements
• avoir évanouissement sorts
• avoir pression artérielle basse
• avoir asthma
• sont allergiques à tous les médicaments contenant des sulfites
• avoir liver problems
• avoir kidney problems
• avoir problèmes cardiaques
• avoir had a stroke or other brain problems
• avoir a mental health problem called a major psychotic disorder
• boire de l'alcool
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Apokyn nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Apokyn passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Apokyn ou allaitez. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

L'utilisation d'Apokyn avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement. L'utilisation d'Apokyn avec d'autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

• Si vous prenez de la nitroglycérine sous votre langue tout en utilisant Apokyn, votre tension artérielle peut diminuer et provoquer des étourdissements. Après avoir pris la nitroglycérine, vous devriez vous allonger et essayer de continuer à coucher pendant au moins 45 minutes. Vous devez éviter de vous tenir pendant 45 minutes après avoir pris la nitroglycérine.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Apokyn?

• Apocy can be given by the Apocy Pen to use with cartridges or by the Apocy NXT Prefilled Pen. Read the Instructions pour une utilisation for either the Apocy Pen or the Apocy NXT Prefilled Pen for specific information about the right way to use Apocy.
• Utilisez APOKYN exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Apokyn à utiliser et vous apprendra la bonne façon de l'utiliser.
• Un soignant peut également donner à Apokyn si votre fournisseur de soins de santé leur a appris la bonne façon de l'utiliser.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Ne pas Changez votre dose d'Apokyn ou utilisez-la plus souvent que prescrite à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait dit.
• Ne pas Donnez une autre dose d'Apokyn plus tôt que 2 heures après la dernière dose.
• Apocy is dosed in milliliters (mL) not milligrams (mg). Make sure your prescription tells you how many milliliters (mL) to use.
• Injectez Apokyn sous votre peau (par voie sous-cutanée). Ne pas Injectez Apokyn dans une veine.
• Gardez une trace de la quantité d'Apokyn que vous avez utilisée à chaque fois que vous injectez ou votre partenaire de soins vous donne une injection.
• Utilisez une nouvelle aiguille à chaque injection. Ne réutilisez jamais une aiguille.
• Apocy is a clear et colorless liquid. Ne pas use Apocy if it appears cloudy colored or to contain particles et call your pharmacist.
• Votre professionnel de la santé peut prescrire un autre médicament appelé antiémétique à prendre pendant que vous utilisez Apokyn. Les médicaments antiémétiques aident à diminuer les symptômes de nausées et de vomissements qui peuvent se produire avec Apokyn.
• Si vous prenez trop Apokyn, appelez votre fournisseur de soins de santé. Si vous ressentez des effets secondaires graves ou graves tels que des douleurs thoraciques ou une érection prolongée qui dure plus de 4 heures, allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en utilisant Apokyn?

• Ne pas boire de l'alcool while you are using Apocy. It can increase your chance of developing serious side effects.
• Ne pas Prenez des médicaments qui vous rendent somnolent pendant que vous utilisez Apokyn.
• Ne pas Conduisez des machines ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Apokyn vous affecte.
• Ne pas Changez trop rapidement votre position corporelle. Se lever lentement de s'asseoir ou de mentir. Apokyn peut abaisser votre tension artérielle et provoquer des étourdissements ou des évanouissements.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Apokyn?

Apocy may cause serious side effects. Call your healthcare provider right away if you avoir any of the serious side effects including:

• réaction allergique . Une réaction allergique avec les effets secondaires des ruches qui démangent un gonflement des éruptions (par exemple, la langue des yeux, etc.); Des difficultés à respirer et / ou à avaler peuvent se produire après l'injection d'Apokyn.
• caillots de sang . L'injection d'Apokyn dans une veine (intraveineuse) peut provoquer des caillots sanguins. N'injectez pas Apokyn dans votre veine.
• nausée et vomissement . Ce sont des effets secondaires courants d'Apokyn. Les nausées et les vomissements qui peuvent être graves ou graves peuvent se produire avec Apokyn. Votre professionnel de la santé peut prescrire un médicament pour aider à réduire les nausées et les vomissements. Suivez vos instructions sur les prestataires de soins de santé sur la façon de prendre et quand arrêter ce médicament.
• somnolence ou s'endormir pendant la journée . Ce sont des effets secondaires courants et peuvent être graves. Certaines personnes traitées avec Apokyn peuvent dormir pendant la journée ou s'endormir sans avertissement tout en faisant des activités quotidiennes telles que parler de manger ou de conduire une voiture.
• vertiges. Il s'agit d'un effet secondaire commun et peut être grave. Apokyn peut abaisser votre tension artérielle et provoquer des étourdissements. Les étourdissements peuvent se produire lorsque le traitement d'Apokyn est démarré ou lorsque la dose d'Apokyn est augmentée. Ne pas Levez-vous trop vite en s'asseyant ou après s'allonger, surtout si vous êtes assis ou couché pendant une longue période.
• chute . Les changements qui peuvent survenir avec la maladie de Parkinson (PD) et les effets de certains médicaments PD peuvent augmenter le risque de chute. Apokyn peut également augmenter votre risque de chute. Les changements qui peuvent se produire avec la MP et les effets de certains médicaments PD peuvent augmenter le risque de chute.
• hallucinations or psychotic-like behavior . Apokyn peut provoquer ou aggraver les comportements psychotiques, y compris les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) confusion excessive soupçon un comportement agressif des croyances délirantes de l'agitation (croyant des choses qui ne sont pas réelles) et une pensée désorganisée.
• Mouvements soudains incontrôlés (dyskinésie) . Il s'agit d'un effet secondaire commun et peut être grave. Certaines personnes atteintes de MP peuvent obtenir des mouvements soudains incontrôlés après un traitement avec certains médicaments PD. Apokyn peut provoquer ou aggraver les dyskinésies.
• globules rouges bas (anémie hémolytique) . Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants: vous devenez le rythme cardiaque rapide pâle, vous sentez plus fatigué ou plus faible que la peau ou les yeux habituels qui ont une douleur à la douleur thoracique jaune ou du mal à respirer la fièvre urinaire de couleur foncée, la fièvre ou la confusion.
• entraves intenses . Certaines personnes atteintes de MP ont signalé des envies de jeu nouvelles ou accrues accrues les envies sexuelles et d'autres envies intenses tout en prenant des médicaments PD, notamment Apokyn.
• problèmes cardiaques . Si vous avez un essoufflement du rythme cardiaque rapide ou des douleurs thoraciques tout en prenant Apokyn, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement.
• Changements de rythme cardiaque sérieux (prolongation QT) . Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez un changement dans votre rythme cardiaque (un rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ou si vous vous évanouissez.
• fièvre et confusion . Cela peut se produire chez certaines personnes lorsque leur médicament PD est arrêté ou qu'il y a une diminution rapide de la dose de leur médecine PD.
• changements tissulaires (complications fibrotiques) . Certaines personnes ont eu des changements dans les tissus de leurs poumons de bassin et de leurs valves cardiaques lors de la prise de médicaments appelés agonistes de dopamine dérivés de non-ERGOT comme Apokyn.
• érections douloureuses prolongées (priapisme) . Apokyn peut provoquer des érections douloureuses prolongées chez certaines personnes. Si vous avez une érection qui dure plus de 4 heures, vous devez appeler votre fournisseur de soins de santé ou vous rendre immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Les effets secondaires courants d'Apokyn comprennent:

• bâillement
• nez de course
• confusion
• gonflement de vos mains les jambes et les pieds
• Réactions du site d'injection. Un gonflement et des démangeaisons meurtriers peuvent se produire sur le site où vous injectez Apokyn.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Apokyn. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires aux opérations américaines de MDD au 1-877-727-6596.

Comment dois-je stocker Apokyn?

• Conservez Apokyn à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Apokyn et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Apokyn.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Apokyn pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Apokyn à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Apokyn. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Apokyn qui est rédigé pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.apokyn.com ou appelez le 1-877-727-6596.

Quels sont les ingrédients d'Apokyn?

Ingrédient actif : chlorhydrate d'apomorphine USP

Ingrédients inactifs : Métabisulfite de sodium NF Benzyl Alcool NF Eau pour l'injection USP. Il peut également contenir de l'hydroxyde de sodium NF et / ou de l'acide chlorhydrique NF.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.