Comprimés d'isoniazide

AVERTISSEMENT

AVERTISSEMENT

Une hépatite sévère et parfois mortelle associée au traitement à l'isoniazide a été signalée et peut se produire ou peut se développer même après plusieurs mois de traitement. Le risque de développer une hépatite est lié à l'âge. Les taux de cas approximatifs par âge sont: moins de 1 pour 1000 pour les personnes de moins de 20 ans 3 pour 1000 pour les personnes du groupe d'âge de 20 à 34 ans 12 pour 1000 pour les personnes du groupe d'âge de 35 à 49 ans 23 pour 1000 pour les personnes de l'âge de 50 à 64 ans et de 8 pour 1000 pour les personnes de plus de 65 ans. Le risque d'hépatite est augmenté avec la consommation quotidienne d'alcool. Des données précises pour fournir un taux de mortalité pour l'hépatite liée à l'isoniazide ne sont pas disponibles; Cependant, dans une étude de surveillance des services de santé publique américaine de 13838 personnes prenant l'isoniazide, il y a eu 8 décès parmi 174 cas d'hépatite.

Par conséquent, les patients ayant reçu l'isoniazide doivent être soigneusement surveillés et interviewés à intervalles mensuels. Pour les personnes 35 et plus, en plus des revues mensuelles des symptômes, les enzymes hépatiques (en particulier AST et Alt [anciennement SGOT et SGPT respectivement]) doivent être mesurées avant de commencer la thérapie isoniazide et périodiquement tout au long du traitement. L'hépatite associée à l'isoniazide se produit généralement au cours des trois premiers mois de traitement. Habituellement, les niveaux enzymatiques reviennent à la normale malgré la continuation du médicament, mais dans certains cas, une dysfonction hépatique progressive se produit. D'autres facteurs associés à un risque accru d'hépatite comprennent la consommation quotidienne d'une maladie hépatique chronique de l'alcool et de la consommation de médicaments par injection. Un rapport récent suggère un risque accru d'hépatite mortelle associée à l'isoniazide chez les femmes en particulier les femmes noires et hispaniques. Le risque peut également être augmenté pendant la période post-partum. Une surveillance plus minutieuse doit être prise en compte dans ces groupes, y compris une surveillance en laboratoire plus fréquente. Si des anomalies de la fonction hépatique dépassent trois à cinq fois, la limite supérieure de l'arrêt normal de l'isoniazide doit être fortement envisagée. Les tests de la fonction hépatique ne remplacent pas une évaluation clinique à intervalles mensuels ou pour l'évaluation rapide des signes ou des symptômes des effets indésirables se produisant entre les évaluations régulières. Les patients doivent être invités à signaler immédiatement des signes ou des symptômes compatibles avec les lésions hépatiques ou d'autres effets indésirables. Ceux-ci comprennent l'une des éléments suivants: anorexie inexpliquée nausées vomissant l'urine sombre ictérus éruption cutanée des paresthésies persistantes des mains et des pieds la faiblesse persistante de la fatigue ou de la fièvre de plus de 3 jours de la durée et / ou de la sensibilité abdominale, en particulier l'inconfort du quadrant supérieur droit. Si ces symptômes apparaissent ou si des signes suggérant des dommages hépatiques sont détectés, l'isoniazide doit être interrompu rapidement car une utilisation continue du médicament dans ces cas a été signalée comme provoquant une forme plus grave de lésions hépatiques.

Patients avec tuberculose qui ont une hépatite attribuée à l'isoniazide doit recevoir un traitement approprié avec des médicaments alternatifs. Si l'isoniazide doit être rétabli, il ne doit être rétabli qu'après que les symptômes et les anomalies de laboratoire se sont effacées. Le médicament doit être redémarré à des doses très faibles et progressivement croissantes et doit être retirée immédiatement en cas d'indication de la participation du foie récurrente.

Le traitement préventif doit être différé chez les personnes atteintes de maladies hépatiques aiguës.

Description de l'isoniazide

L'isoniazide est un antibactérien available as 100 mg et 300 mg tablets for oral administration. Each tablet also contains as inactive ingredients: colloidal silicon dioxide lactose monohydrate pregelatinized starch (corn) povidone et stearic acid.

Quelles doses Percocet entre

L'isoniazide est connu chimiquement sous le nom d'isonicotinyl hydrazine ou d'acide isonicotinique hydrazide. Il a une formule moléculaire de c ₆ H ₇ N ₃ O et un poids moléculaire de 137,14. Il a la formule structurelle suivante:

L'isoniazide est inodore et se produit comme une poudre cristalline incolore ou blanche ou comme des cristaux blancs. Il est librement soluble dans l'eau avec parcimonie soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme et dans l'éther. L'isoniazide est lentement affecté par l'exposition à l'air et à la lumière.

Utilisations pour l'isoniazide

L'USP de l'injection d'isoniazide est recommandé pour toutes les formes de tuberculose dans lesquelles les organismes sont sensibles.

Cependant, la tuberculose active doit être traitée avec de multiples médicaments concomitants antituberculose pour prévenir l'émergence de la résistance aux médicaments. Le traitement à un seul médicament de la tuberculose active avec l'isoniazide ou tout autre médicament est un traitement inadéquat.

L'administration intramusculaire est destinée à être utilisée chaque fois que l'administration par l'itinéraire oral n'est pas possible.

L'isoniazide est recommandé comme traitement préventif pour les groupes suivants quel que soit son âge. (Remarque: le critère d'une réaction positive à un test cutané (en millimètres d'induration) pour chaque groupe est donné entre parenthèses):

1. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (≥ 5 mm) et les personnes présentant des facteurs de risque d'infection par le VIH dont le statut d'infection par le VIH est inconnue mais qui sont soupçonnés d'avoir une infection par le VIH.
   
   Le traitement préventif peut être pris en compte pour les personnes infectées par le VIH qui sont négatoires de tuberculine mais appartiennent à des groupes dans lesquels la prévalence de l'infection à la tuberculose est élevée. Les candidats à une thérapie préventive qui ont une infection par le VIH devraient avoir un minimum de 12 mois de thérapie.
2. Contacts étroits de personnes atteintes de tuberculose infectieuse nouvellement diagnostiquée (≥ 5 mm). De plus, la tuberculine négative ( <5 mm) children and adolescents who have been close contacts of infectious persons within the past 3 months are candidates for preventive therapy until a repeat tuberculin skin test is done 12 weeks after contact with the infectious source. If the repeat skin test is positive (> 5 mm) La thérapie doit être poursuivie.
3. Convertisseurs récents comme indiqué par un test cutané de la tuberculine (augmentation ≥ 10 mm dans un délai de 2 ans pour celles <35 years old; ≥15 mm increase for those ≥35 years of age). All infants and children younger than 4 years of age with a> Le test cutané de 10 mm est inclus dans cette catégorie.
4. Les personnes présentant des radiographies thoraciques anormales qui présentent des lésions fibrotiques susceptibles de représenter la vieille tuberculose guéris (≥5 mm). Les candidats à une thérapie préventive qui ont des lésions pulmonaires fibrotiques compatibles avec la tuberculose guéris ou qui ont une silicose pulmonaire devraient avoir 12 mois d'isoniazide ou 4 mois d'isoniazide et de rifampine de manière concomitante.
5. Les toxicomanes intraveineux connus pour être séronégatifs au VIH (> 10 mm).
6. Les personnes atteintes des conditions médicales suivantes qui ont été rapportées pour augmenter le risque de tuberculose (≥ 10 mm): silicose; diabète sucré; thérapie prolongée avec des adrénocorticostéroïdes; thérapie immunosuppressive; certaines maladies hématologiques et réticuloendothéliales; comme la leucémie ou la maladie des Hodgkins; maladie rénale terminale; Les situations cliniques associées à une perte de poids rapide substantielle ou à une nutrition chronique (notamment: chirurgie de pontage intestinal pour l'obésité L'état postgastrectomie (avec ou sans perte de poids) les syndromes chroniques chroniques de la malabsorption chronique et les carcinomes de l'oropharynx et les voies gastro-intestinales supérieures qui empêchent l'admission nutritionnelle adjointe). Les candidats à une thérapie préventive qui ont des lésions pulmonaires fibrotiques compatibles avec la tuberculose guéris ou qui ont une silicose pulmonaire devraient avoir 12 mois d'isoniazide ou 4 mois d'isoniazide et de rifampine de manière concomitante.

De plus, en l'absence de l'un des facteurs de risque ci-dessus, les personnes de moins de 35 ans avec une réaction de test cutané de tuberculine de 10 mm ou plus sont également des candidats appropriés pour une thérapie préventive s'ils sont membre de l'un des groupes suivants à haute incidence:

1. Les personnes nées à l'étranger des pays à haute proration qui n'ont jamais reçu de vaccin contre le BCG.
2. Des populations à faible revenu mal desservées, y compris les populations de minorités raciales ou ethniques à haut risque, en particulier les Hispaniques noirs et les Amérindiens
3. Résidents des établissements pour les soins de longue durée (par exemple, les établissements correctionnels des maisons de soins infirmiers et des établissements psychiatriques).

Les enfants qui ont moins de 4 ans sont candidats à un traitement préventif isoniazide s'ils ont une induration> 10 mm d'un test cutané PPD Mantoux Tuberculine.

Enfin, les personnes de moins de 35 ans qui a) n'ont aucun des facteurs de risque ci-dessus (1 à 6); b) n'appartient à aucun des groupes à forte incidence; et c) avoir une réaction de test cutanée de tuberculine de 15 mm ou plus sont des candidats appropriés pour une thérapie préventive.

Le risque d'hépatite doit être mis en balance avec le risque de tuberculose dans les réacteurs de tuberculine positifs sur l'âge de 35 ans. Cependant, l'utilisation de l'isoniazide est recommandée pour ceux qui ont des facteurs de risque supplémentaires énumérés ci-dessus (1 à 6) et sur une base individuelle dans des situations où il y a des risques de conséquences graves aux contacts qui peuvent devenir infectés.

Dosage pour l'isoniazide

(Voir aussi Indications )

Remarque: Pour le traitement préventif de l'infection tuberculeuse et le traitement de la tuberculose, il est recommandé que les médecins connaissent les publications suivantes: (1) les recommandations du Conseil consultatif pour l'élimination de la tuberculose publiée dans le MMWR: vol 42; RR-4 1993 et ​​(2) Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

L'USP de l'injection d'isoniazide est utilisé en conjonction avec d'autres agents antituberculeux efficaces.

Pour le traitement de la tuberculose

Des tests de sensibilité aux médicaments doivent être effectués sur l'organisme initialement isolé de tous les patients atteints de tuberculose nouvellement diagnostiquée. Si les bacilles deviennent un traitement résistant doivent être modifiés en agents auxquels les bacilles sont sensibles.

Dosage parentéral habituel (selon le régiman utilisé)

Adultes

5 mg / kg jusqu'à 300 mg par jour en une seule dose; ou 15 mg / kg jusqu'à 900 mg / jour deux ou trois fois / semaine

Enfants

10 à 15 mg / kg jusqu'à 300 mg par jour en une seule dose; ou 20 à 40 mg / kg jusqu'à 900 mg / jour deux ou trois fois / semaine

Patients avec Pulmonary Tuberculosis Without HIV Infection

Il existe trois options de régime pour le traitement initial de la tuberculose chez les enfants et les adultes:

Option 1 : Rifampin isoniazide quotidien et pyrazinamide pendant 8 semaines, suivis de 16 semaines d'isoniazide et de rifampine quotidiennement ou 2 à 3 fois par semaine.

L'éthambutol ou la streptomycine doivent être ajoutés au régime initial jusqu'à ce que la sensibilité à l'isoniazide et à la rifampine soit démontrée. L'ajout d'un quatrième médicament est facultatif si la prévalence relative de l'isoniazide Mycobacterium tuberculosis Les isolats dans la communauté sont inférieurs ou égaux à quatre pour cent.

Option 2 : Isoniazide quotidien rifampin pyrazinamide et streptomycine ou éthambutol pendant 2 semaines, suivi d'une administration deux fois par semaine des mêmes médicaments pendant 6 semaines par la suite deux fois par semaine et de la rifampine pendant deux semaines.

Option 3 : Trois fois par semaine avec l'isoniazide rifampin pyrazinamide et l'éthambutol ou la streptomycine pendant 6 mois.

* Tous les régimes donnés deux fois par semaine ou 3 fois par semaine doivent être administrés par une thérapie directement observée (voir également Thérapie directement observée ).

Les directives de traitement ci-dessus ne s'appliquent que lorsque la maladie est causée par des organismes sensibles aux agents antituberculeux standard. En raison de l'impact de la résistance à l'isoniazide et de la rifampine sur la réponse à la thérapie, il est essentiel que les médecins initiant la thérapie pour la tuberculose connaissent la prévalence de la résistance aux médicaments dans leurs communautés. Il est suggéré que l'éthambutol ne soit pas utilisé chez les enfants dont l'acuité vitale ne peut pas être surveillée.

Patients avec Pulmonary Tuberculosis et HIV Infection

La réponse de l'hôte immunologiquement altéré au traitement peut ne pas être satisfaisante comme celle d'une personne ayant une réactivité normale de l'hôte.

Pour cette raison, les décisions thérapeutiques pour l'hôte altéré doivent être individualisées. Étant donné que les patients co-infectés par le VIH peuvent avoir des problèmes de dépistage de la malabsorption des niveaux de médicament antimycobactérien, en particulier chez les patients atteints de maladie à VIH avancée, peut être nécessaire pour prévenir l'émergence du MDRTB.

Patients avec Extra Pulmonary Tuberculosis

Les principes de base qui sous-tendent le traitement de la tuberculose pulmonaire s'appliquent également aux formes pulmonaires supplémentaires de la maladie. Bien qu'il n'y ait pas eu les mêmes types d'essais contrôlés soigneusement conduits de traitement de la tuberculose pulmonaire supplémentaire que pour une augmentation de l'expérience clinique de la maladie pulmonaire indique qu'un schéma à court terme de 6 à 9 mois est efficace. En raison des données insuffisantes, une tuberculose miliaire, la tuberculose osseuse / la tuberculose articulaire et la méningite de la tuberculose chez les nourrissons et les enfants devraient recevoir un traitement de 12 mois.

L'évaluation bactériologique de la tuberculose pulmonaire supplémentaire peut être limitée par l'inaccessibilité relative des sites de maladie. Ainsi, la réponse au traitement doit souvent être jugée sur la base des résultats cliniques et radiographiques.

L'utilisation de thérapies complémentaires telles que la chirurgie et les corticostéroïdes est plus couramment requise dans la tuberculose pulmonaire supplémentaire que dans la maladie pulmonaire. La chirurgie peut être nécessaire pour obtenir des échantillons de diagnostic et pour traiter ces processus comme une péricardite constrictive et une compression de la moelle épinière à partir de la maladie de Potts. Les corticostéroïdes se sont avérés bénéficier de la prévention de la constriction cardiaque de la péricardite tuberculeuse et de la diminution des séquelles neurologiques de toutes les étapes de la méningite de la tuberculose, en particulier lorsqu'ils sont administrés au début du cours de la maladie.

Femmes enceintes atteintes de tuberculose

Les options énumérées ci-dessus doivent être ajustées pour la patiente enceinte. La streptomycine interfère avec le développement in utero de l'oreille et peut provoquer une surdité congénitale. L'utilisation courante du pyrazinamide n'est pas non plus recommandée pendant la grossesse en raison de données de tératogénicité inadéquates. Le schéma de traitement initial doit être composé d'isoniazide et de rifampine. L'éthambutol doit être inclus à moins que la résistance primaire de l'isoniazide ne soit peu probable (le taux de résistance à l'isoniazide documenté comme inférieur à 4%).

Traitement des patients atteints de tuberculose multi-médicaments (MDRTB)

La tuberculose résistante multiple (c'est-à-dire la résistance à au moins l'isoniazide et la rifampine) présente des problèmes de traitement difficiles. Le traitement doit être individualisé et basé sur des études de sensibilité. Dans de tels cas, une consultation avec un expert en tuberculose est recommandée.

Thérapie directement observée (DOT)

Une cause majeure de la tuberculose résistante au médicament est la non-conformité des patients du traitement. L'utilisation du DOT peut aider à assurer la conformité des patients au traitement médicamenteux. Le point est l'observation du patient par un fournisseur de soins de santé ou une autre personne responsable car le patient ingère des médicaments antituberculosis. Le DOT peut être obtenu avec des schémas quotidiens deux fois par semaine ou trois fois par semaine et est recommandé pour tous les patients.

Pour le traitement préventif de la tuberculose

Avant que l'isoniazide préventif ne soit initié à la tuberculose bactériologiquement positive ou radiographiquement progressive doit être exclue. Des évaluations appropriées doivent être effectuées si une tuberculose pulmonaire supplémentaire est suspectée.

Adultes over 30 Kg : 300 mg par jour en une seule dose.

Nourrissons et enfants : 10 mg / kg (jusqu'à 300 mg par jour) en une seule dose.

Dans les situations où l'adhésion à la thérapie préventive quotidienne ne peut pas être assurée de 20 à 30 mg / kg (pour ne pas dépasser 900 mg) deux fois par semaine sous l'observation directe d'un agent de santé au moment de l'administration ⁸ .

L'administration continue de l'isoniazide pendant une période suffisante est une partie essentielle du régime car les taux de rechute sont plus élevés si chimiothérapie est arrêté prématurément. Dans le traitement des organismes résistants à la tuberculose, les organismes peuvent se multiplier et l'émergence pendant le traitement peut nécessiter un changement dans le régime.

Pour suivre la conformité des patients: le test de Coozart Potts ⁹ un simple colorimétrique ⁶ La méthode de vérification de l'isoniazide dans l'urine est un outil utile pour assurer la conformité des patients qui est essentielle pour un contrôle efficace de la tuberculose. De plus, des bandes de test isoniazide sont également disponibles pour vérifier la conformité du patient.

L'administration concomitante de pyridoxine (B6) est recommandée dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la neuropathie (par exemple les alcooliques et les diabétiques).

Comment fourni

L'usoniazide injection USP est disponible pour une utilisation intramusculaire dans 10 ml de flacons fournissant 100 mg d'isoniazide par ml NDC 0781-3056-70.

Stockage

Conserver à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (voir la température ambiante contrôlée par USP). Protéger de la lumière.

L'usoniazide d'injection USP peut cristalliser à basse température. Si cela se produit, réchauffez le flacon à température ambiante avant utilisation pour redissoudre les cristaux.

Références

6. Société thoracique américaine / Centers for Disease Control: Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

8. Comité des maladies infectieuses American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapport de la Commission des maladies infectieuses; 23 édition; P487.

9. Schraufnagel de; Test pour l'isoniazide; Poitrine (États-Unis) 1990 août: 98 (2) P314-316.

Fabriqué au Canada par: Sandoz Canada Inc. pour: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540

Utilisations pour l'isoniazide

Les comprimés d'isoniazide USP sont recommandés pour toutes les formes de tuberculose dans lesquelles les organismes sont sensibles. Cependant, la tuberculose active doit être traitée avec de multiples médicaments concomitants anti-tuberculose pour prévenir l'émergence de la résistance aux médicaments. Le traitement à un seul médicament de la tuberculose active avec l'isoniazide ou tout autre médicament est un traitement inadéquat.

Les comprimés d'isoniazide USP sont recommandés comme traitement préventif pour les groupes suivants quel que soit l'âge. (Remarque: le critère d'une réaction positive à un test cutané (en millimètres d'induration) pour chaque groupe est donné entre parenthèses):

1. Les personnes atteintes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (supérieure ou égale à 5 mm) et des personnes présentant des facteurs de risque d'infection par le VIH dont le statut d'infection par le VIH est inconnu mais qui est soupçonné d'avoir une infection à VIH. Le traitement préventif peut être pris en compte pour les personnes infectées par le VIH qui sont négatoires de tuberculine mais appartiennent à des groupes dans lesquels la prévalence de l'infection à la tuberculose est élevée. Les candidats à une thérapie préventive qui ont une infection par le VIH devraient avoir un minimum de 12 mois de thérapie.
2. Contacts étroits de personnes atteintes de tuberculose infectieuse nouvellement diagnostiquée (supérieure ou égale à 5 mm). En outre, les enfants et les adolescents tuberculines négatifs (moins de 5 mm) qui ont été des contacts étroits de personnes infectieuses au cours des 3 derniers mois sont des candidats à une thérapie préventive jusqu'à ce qu'un test cutané de tuberculine soit effectué 12 semaines après le contact avec la source infectieuse. Si le test cutané répété est un traitement positif (supérieur à 5 mm) doit être poursuivi.
3. Convertisseurs récents comme indiqué par un test cutané de la tuberculine (supérieur ou égal à 10 mm augmentation dans une période de 2 ans pour ceux de moins de 35 ans; supérieur ou égal à 15 mm d'augmentation pour les personnes supérieures ou égales à 35 ans). Tous les nourrissons et enfants de moins de 4 ans avec un test cutané de plus de 10 mm sont inclus dans cette catégorie.
4. Les personnes présentant des radiographies thoraciques anormales qui présentent des lésions fibrotiques susceptibles de représenter la vieille tuberculose guéris (supérieure ou égale à 5 mm). Les candidats à une thérapie préventive qui ont des lésions pulmonaires fibrotiques compatibles avec la tuberculose guéris ou qui ont une silicose pulmonaire devraient avoir 12 mois d'isoniazide ou 4 mois d'isoniazide et de rifampine de manière concomitante.
5. Les toxicomanes intraveineux connus pour être séronégatifs (supérieurs à 10 mm).
6. Les personnes atteintes des conditions médicales suivantes qui ont été signalées pour augmenter le risque de tuberculose (supérieure ou égale à 10 mm): silicose; diabète sucré ; thérapie prolongée avec des adrénocorticostéroïdes; thérapie immunosuppressive; Certaines maladies hématologiques et réticuloendothéliales telles que la leucémie ou la maladie de Hodgkin; maladie rénale terminale; Des situations cliniques associées à une perte de poids rapide substantielle ou à une nutrition chronique (y compris: chirurgie de pontage intestinal pour obésité L'état postgastrectomie [avec ou sans perte de poids] la maladie chronique de l'ulcère peptique syndromes de malabsorption chronique et les carcinomes de l'oropharynx et du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêchent un apport nutritionnel adéquat). Les candidats à une thérapie préventive qui ont des lésions pulmonaires fibrotiques compatibles avec la tuberculose guéris ou qui ont une silicose pulmonaire devraient avoir 12 mois d'isoniazide ou 4 mois d'isoniazide et de rifampine de manière concomitante.

De plus, en l'absence de l'un des facteurs de risque ci-dessus, les personnes de moins de 35 ans avec une réaction de test cutané de tuberculine de 10 mm ou plus sont également des candidats appropriés pour une thérapie préventive s'ils sont membre de l'un des groupes suivants à haute incidence:

1. Les personnes nées à l'étranger des pays à haute proration qui n'ont jamais reçu de vaccin contre le BCG.
2. Des populations à faible revenu mal desservées, y compris les populations de minorités raciales ou ethniques à haut risque, en particulier les Hispaniques noirs et les Amérindiens.
3. Résidents des établissements pour les soins de longue durée (par exemple, les établissements correctionnels des maisons de soins infirmiers et des établissements psychiatriques).

Enfants who are less than 4 years old are cetidates for isoniazid preventive therapy if they have greater than 10 mm induration from a PPD Mantoux tuberculin skin test.

Enfin, les personnes de moins de 35 ans qui a) n'ont aucun des facteurs de risque ci-dessus (1 à 6); b) n'appartient à aucun des groupes à forte incidence; et c) avoir une réaction de test cutanée de tuberculine de 15 mm ou plus sont des candidats appropriés pour une thérapie préventive.

Le risque d'hépatite doit être mis en balance avec le risque de tuberculose dans les réacteurs de tuberculine positifs sur l'âge de 35 ans. Cependant, l'utilisation de l'isoniazide est recommandée pour ceux qui ont des facteurs de risque supplémentaires énumérés ci-dessus (1 à 6) et sur une base individuelle dans des situations où il y a des risques de conséquences graves aux contacts qui peuvent devenir infectés.

Dosage pour l'isoniazide

(Voir aussi Indications AND USAGE )

NOTE

Pour le traitement préventif de l'infection tuberculeuse et le traitement de la tuberculose, il est recommandé que les médecins connaissent les publications suivantes: (1) les recommandations du Conseil consultatif pour l'élimination de la tuberculose publiée dans le MMWR: vol 42; RR-4 1993 et ​​(2) Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: Vol 149; 1359-1374 1994.

Pour le traitement de la tuberculose

L'isoniazide est utilisé en conjonction avec d'autres agents anti-tuberculeux efficaces. Des tests de sensibilité aux médicaments doivent être effectués sur les organismes initialement isolés de tous les patients atteints de tuberculose nouvellement diagnostiquée. Si les bacilles deviennent un traitement résistant doivent être modifiés en agents auxquels les bacilles sont sensibles.

Dosage oral habituel (selon le régime utilisé) :

Adultes

5 mg / kg jusqu'à 300 mg par jour en une seule dose; ou

15 mg / kg jusqu'à 900 mg / jour deux ou trois fois / semaine

Enfants

10 mg / kg à 15 mg / kg jusqu'à 300 mg par jour par jour en une seule dose; ou

20 mg / kg à 40 mg / kg jusqu'à 900 mg / jour deux ou trois fois / semaine

Patients avec Pulmonary Tuberculosis Without HIV Infection

Il existe 3 options de régime pour le traitement initial de la tuberculose chez les enfants et les adultes:

Option 1

La rifampine et le pyrazinamide quotidiens pendant 8 semaines, suivis de 16 semaines d'isoniazide et de rifampine quotidiennement ou 2 à 3 fois par semaine. L'éthambutol ou la streptomycine doivent être ajoutés au régime initial jusqu'à ce que la sensibilité à l'isoniazide et à la rifampine soit démontrée. L'ajout d'un quatrième médicament est facultatif si la prévalence relative des isolats de Mycobacterium tuberculosis résistants à l'isoniazide dans la communauté est inférieur ou égal à quatre pour cent.

Option 2

L'isoniazide quotidien rifampin pyrazinamide et la streptomycine ou l'éthambutol pendant 2 semaines suivis d'une administration deux fois par semaine des mêmes médicaments pendant 6 semaines par la suite deux fois par semaine et de la rifampine pendant 16 semaines.

Option 3

Trois fois par semaine avec l'isoniazide rifampin pyrazinamide et l'éthambutol ou la streptomycine pendant 6 mois.

* Tous les régimes donnés deux fois par semaine ou 3 fois par semaine doivent être administrés par une thérapie directement observée [voir aussi Thérapie directement observée (POINT)].

Les directives de traitement ci-dessus ne s'appliquent que lorsque la maladie est causée par des organismes sensibles aux agents antituberculeux standard. En raison de l'impact de la résistance à l'isoniazide et de la rifampine sur la réponse à la thérapie, il est essentiel que les médecins initiant la thérapie pour la tuberculose connaissent la prévalence de la résistance aux médicaments dans leurs communautés. Il est suggéré que l'éthambutol ne soit pas utilisé chez les enfants dont l'acuité visuelle ne peut pas être surveillée.

Patients avec Pulmonary Tuberculosis et HIV Infection

La réponse de l'hôte immunologiquement altéré au traitement peut ne pas être aussi satisfaisante que celle d'une personne ayant une réactivité normale de l'hôte. Pour cette raison, les décisions thérapeutiques pour l'hôte altéré doivent être individualisées. Étant donné que les patients co-infectés par le VIH peuvent avoir des problèmes avec le dépistage de la malabsorption des niveaux de médicament antimycobactérien, en particulier chez les patients atteints de maladie à VIH avancée, peut être nécessaire pour prévenir l'émergence du MDRTB.

Avantages du thé et effets secondaires de la citronnelle

Patients avec Extra Pulmonary Tuberculosis

Les principes de base qui sous-tendent le traitement de la tuberculose pulmonaire s'appliquent également aux formes pulmonaires supplémentaires de la maladie. Bien qu'il n'y ait pas eu les mêmes types d'essais contrôlés soigneusement conduits de traitement de la tuberculose pulmonaire supplémentaire que pour une augmentation de l'expérience clinique de la maladie pulmonaire indique qu'un schéma à court terme de 6 à 9 mois est efficace. En raison des données insuffisantes, une tuberculose miliaire tuberculose / tuberculose articulaire et une méningite tuberculeuse chez les nourrissons et les enfants devraient recevoir un traitement de 12 mois.

L'évaluation bactériologique de la tuberculose pulmonaire supplémentaire peut être limitée par l'inaccessibilité relative des sites de maladie. Ainsi, la réponse au traitement doit souvent être jugée sur la base des résultats cliniques et radiographiques.

L'utilisation de thérapies complémentaires telles que la chirurgie et les corticostéroïdes est plus couramment requise dans la tuberculose pulmonaire supplémentaire que dans la maladie pulmonaire. La chirurgie peut être nécessaire pour obtenir des échantillons de diagnostic et pour traiter ces processus comme une péricardite constrictive et une compression de la moelle épinière de la maladie de Pott. Il a été démontré que les corticostériodes sont avantageuses pour prévenir la constriction cardiaque de la péricardite tuberculeuse et dans la diminution des séquelles neurologiques de toutes les étapes de la tuberculose

Femmes enceintes atteintes de tuberculose

Les options énumérées ci-dessus doivent être ajustées pour la patiente enceinte. La streptomycine interfère avec le développement in utero de l'oreille et peut provoquer une surdité congénitale. L'utilisation courante du pyrazinamide n'est pas non plus recommandée pendant la grossesse en raison de données de tératogénicité inadéquates. Le schéma de traitement initial doit être composé d'isoniazide et de rifampine. L'éthambutol doit être inclus à moins que la résistance primaire de l'isoniazide ne soit peu probable (le taux de résistance à l'isoniazide documenté comme inférieur à 4%).

Traitement des patients atteints de tuberculose multi-médicaments (MDRTB)

La tuberculose résistante multiple (c'est-à-dire la résistance à au moins l'isoniazide et la rifampine) présente des problèmes de traitement difficiles. Le traitement doit être individualisé et basé sur des études de sensibilité. Dans de tels cas, une consultation avec un expert en tuberculose est recommandée.

Thérapie directement observée (DOT)

Une cause majeure de la tuberculose résistante au médicament est le non-respect des patients avec le traitement. L'utilisation du DOT peut aider à assurer la conformité des patients au traitement médicamenteux. Le point est l'observation du patient par un fournisseur de soins de santé ou une autre personne responsable car le patient ingère des médicaments anti-tuberculose. Le DOT peut être obtenu avec des schémas quotidiens deux fois par semaine ou trois fois par semaine et est recommandé pour tous les patients.

Pour le traitement préventif de la tuberculose

Avant que l'isoniazide préventif ne soit initié à la tuberculose bactériologiquement positive ou radiographiquement progressive doit être exclue. Des évaluations appropriées doivent être effectuées si une tuberculose pulmonaire supplémentaire est suspectée.

Adultes over 30 kg: 300 mg par jour en une seule dose.

Nourrissons et enfants: 10 mg / kg (jusqu'à 300 mg par jour) en une seule dose. In situations where adherence with daily preventative therapy cannot be assured 20 mg/kg to 30 mg/kg (not to exceed 900 mg) twice weekly under the direct observation of a health care worker at the time of administration ⁸ .

L'administration continue de l'isoniazide pendant une période suffisante est une partie essentielle du régime car les taux de rechute sont plus élevés si la chimiothérapie est arrêtée prématurément. Dans le traitement des organismes résistants à la tuberculose, les organismes peuvent se multiplier et l'émergence d'organismes résistants pendant le traitement peut nécessiter un changement dans le régime.

Pour suivre la conformité des patients: le test de Coozart Potts ⁹ un simple colorimétrique ⁶ La méthode de vérification de l'isoniazide dans l'urine est un outil utile pour assurer la conformité des patients qui est essentielle pour un contrôle efficace de la tuberculose. De plus, des bandes de test isoniazide sont également disponibles pour vérifier la conformité du patient.

Administration concomitante de pyridoxine (b ₆ ) est recommandé dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la neuropathie (par exemple les alcooliques et les diabétiques).

Comment fourni

Les comprimés d'isoniazide USP pour l'administration orale sont disponibles comme les forces suivantes:

100 mg

Biconvex blanc rond blanc a marqué d'un côté et a débossé avec E sur et 4354 en dessous du score et fourni comme:

Bouteilles de 30 comprimés NDC 0185-4351-30
Bouteilles de 100 comprimés NDC 0185-4351-01
Bouteilles de 1000 comprimés NDC 0185-4351-10

300 mg

Biconvex blanc rond blanc a marqué d'un côté et a débossé avec E sur et 4350 en dessous du score et fourni comme:

Bouteilles de 30 comprimés NDC 0185-4350-30
Bouteilles de 100 comprimés NDC 0185-4350-01
Bouteilles de 1000 comprimés NDC 0185-4350-10

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité et de la lumière.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez Sandoz Inc. au 1-800-525-8747 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Références

6. Société thoracique américaine / Centers for Disease Control: Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

8. Comité des maladies infectieuses American Academy of Pediatrics: 1994 Red Book: Rapport de la Commission des maladies infectieuses; 23 édition; P487.

9. Schraufnagel de; Test pour l'isoniazide; Poitrine (États-Unis) 1990: August; 98 (2) p314-316.

Fabriqué pour: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Fabriqué par: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Révisé: avril 2016

Effets secondaires for Isoniazid

Les réactions les plus fréquentes sont celles affectant le système nerveux et le foie.

Réactions du système nerveux

La neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus commun. Il est lié à la dose le plus souvent dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la névrite (par exemple les alcooliques et les diabétiques) et est généralement précédé de paresthésie des pieds et des mains. L'incidence est plus élevée dans les inactivateurs lents.

Les autres effets neurotoxiques qui sont rares avec des doses conventionnels sont les convulsions encéphalopathie optique névrite et altération de la mémoire d'atrophie et toxique psychose .

Réactions hépatiques

Voir Avertissement en boîte . TRANSAMINASE SÉRIQUE élevée (SGOT; SGPT) Bilirubinémie bilirubinurie jaunisse et occasionnellement une hépatite sévère et parfois mortelle. Les symptômes prodromiques communs de l'hépatite sont l'anorexie nausées vomissant le malaise et la faiblesse de la fatigue. Une légère dysfonction hépatique mise en évidence par une élévation légère et transitoire des taux sériques de transaminase se produit chez 10 à 20% des patients prenant de l'isoniazide. Cette anomalie apparaît généralement au cours des 1 à 3 premiers mois de traitement mais peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans la plupart des cas, les niveaux d'enzymes reviennent à la normale et il n'est généralement pas nécessaire d'interrompre les médicaments pendant la période d'élévation de la transaminase sérique légère. Dans des cas occasionnels, les lésions hépatiques progressives se produisent avec des symptômes d'accompagnement. Si la valeur SGOT dépasse trois à cinq fois, la limite supérieure de l'arrêt normal de l'isoniazide doit être fortement envisagée. La fréquence des lésions hépatiques progressives augmente avec l'âge. Il est rare chez les personnes de moins de 20 ans, mais survient dans jusqu'à 2,3% des plus de 50 ans.

Réactions gastro-intestinales

Nausées vomissements de détresse épigastrique et de pancréatite.

Réactions hématologiques

Agranulocytisie ; thrombocytopénie hédéroblastique sidéroblastique ou aplasique; et éosinophilie .

Hypers Ens Itivité des réactions

Fièvre Éruptions de la peau (morbilliforme maculopapulaire purpurique ou exfoliative) Vasculalite de lymphadénopathie toxique nécrolyse épidermique et réaction médicamenteuse avec le syndrome d'éosinophilie (robe).

Réactions métaboliques et endocriniennes

Carence en pyridoxine déficit de pyragra hyperglycémie acidose métabolique et gynécomastie.

Réactions diverses

Syndrome rhumatismal et syndrome systémique du lupus érythémateux.

Interactions médicamenteuses for Isoniazid

Nourriture

L'isoniazide ne doit pas être administré avec de la nourriture. Des études ont montré que la biodisponibilité de l'isoniazide est considérablement réduite lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture. Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine doivent être évités chez les patients recevant de l'isoniazide. Parce que l'isoniazide a une certaine activité d'inhibition de la monoamine oxydase, une interaction avec des aliments contenant de la tyramine (vin rouge du fromage) peut se produire. La diamine oxydase peut également être inhibée, provoquant une réponse exagérée (par ex. Fourniture de maux de tête Flushing Flushing hypotension ) aux aliments contenant de l'histamine (par exemple, le thon skipjack d'autres poissons tropicaux).

Acétaminophène

Un rapport de toxicité sévère de l'acétaminophène a été signalé chez un patient recevant de l'isoniazide. On pense que la toxicité peut avoir résulté d'une interaction auparavant non reconnue entre l'isoniazide et l'acétaminophène et une base moléculaire pour cette interaction a été proposée. Cependant, les preuves actuelles suggèrent que l'isoniazide induit P-450IIE1 une enzyme d'oxydase à fonctions mixtes qui semble générer les métabolites toxiques dans le foie. En outre, il a été proposé que l'isoniazide a abouti à

L'induction de P-450IIE1 dans le foie du patient, ce qui a entraîné une plus grande proportion de l'acétaminophène ingéré converti en métabolites toxiques. Des études ont démontré que le prétraitement avec l'isoniazide potentialise l'hépatotoxicité de l'acétaminophène chez le rat ¹² .

Carbamazépine

L'isoniazide est connu pour ralentir le métabolisme de la carbamazépine et augmenter ses taux sériques. Les niveaux de carbamazépine doivent être déterminés avant l'administration simultanée avec les signes et les symptômes de l'isoniazide de la toxicité de la carbamazépine doivent être surveillés de près et un ajustement de dose approprié de l'anticonvulsivant doit être fait ³ .

Kétoconazole

L'interaction potentielle du kétoconazole et de l'isoniazide peut exister. Lorsque le kétoconazole est donné en combinaison avec l'isoniazide et la rifampine, l'ASUC du kétoconazole est diminué jusqu'à 88% après 5 mois de thérapie isoniazide et de rifampine simultanée ⁴ .

Lable

L'isoniazide peut augmenter les taux sériques de phénytoïne. Pour éviter l'intoxication à la phénytoïne, un réglage approprié de l'anticonvulsivant doit être effectué ⁵⁶ .

Théophylline

Une étude récente a montré que l'administration concomitante de l'isoniazide et de la théophylline peut provoquer des taux plasmatiques élevés de théophylline et, dans certains cas, une légère diminution de l'élimination de l'isoniazide. Étant donné que la gamme thérapeutique de la théophylline est des taux sériques de théophylline étroits doit être surveillé de près et les ajustements de dose appropriés de la théophylline doivent être effectués ⁷ .

Valproate

Une étude de cas récente a montré une augmentation possible du niveau de plasma de valproate lorsqu'il est co-administré avec de l'isoniazide. La concentration de valproate plasmatique doit être surveillée lorsque l'isoniazide et le valproate sont co-administrés et que les ajustements posologiques appropriés du valproate doivent être effectués ⁵ .

Références

1. Murphy R. et al: Annuals of Internal Medicine; 1990: 15 novembre; Volume 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res Commun Chem Pathol Pharmacol; 1990: juillet; vol. 69: 115-118.

3. Fleenor M. F. et al: Lettre de poitrine (États-Unis); 1991; Juin; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. et Baciewicz Jr. F.A.: Arch int med 1993: septembre; Volume 153: 1970-1971.

5. Jonviller A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Allemagne) 1991: 40 (2) P198.

6. Société thoracique américaine / Centers for Disease Control: Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants. Amer. J. Respir Crit Care Med.1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danemark) 1987: février; 70 (2) P110-116.

Effets secondaires for Isoniazid

Les réactions les plus fréquentes sont celles affectant le système nerveux et le foie.

Système nerveux : La neuropathie périphérique est l'effet toxique le plus commun. Il est lié à la dose le plus souvent dans la malnutrition et chez ceux prédisposés à la névrite (par exemple les alcooliques et les diabétiques) et est généralement précédé de paresthésie des pieds et des mains. L'incidence est plus élevée dans les acétylateurs lents.

Les autres effets neurotoxiques qui sont rares avec des doses conventionnels sont les convulsions encéphalopathie optique névrite et altération de la mémoire d'atrophie et toxique psychose.

Gastro-intestinal : Vomissements de nausées et détresse épigastrique.

Hépatique : Voir Avertissement en boîte . Les transaminases sériques élevées (SGOT; SGPT) bilirubinémie bilirubinurie et parfois une hépatite parfois grave et parfois mortelle. La ictère prodro-bilibinurie commune et parfois une hépatite parfois grave et parfois mortelle. Les symptômes prodromiques communs de l'hépatite sont l'anorexie nausées vomissant le malaise et la faiblesse de la fatigue. Une légère dysfonction hépatique mise en évidence par une élévation légère et transitoire des taux sériques de transaminase se produit chez 10 à 20% des patients prenant de l'isoniazide. Cette anomalie apparaît généralement au cours des 1 à 3 premiers mois de traitement mais peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans la plupart des cas, les niveaux d'enzymes reviennent à la normale et il n'est généralement pas nécessaire d'interrompre les médicaments pendant la période d'élévation de la transaminase sérique légère. Dans des cas occasionnels, les lésions hépatiques progressives se produisent avec des symptômes d'accompagnement. Si la valeur SGOT dépasse trois à cinq fois, la limite supérieure de l'arrêt normal de l'isoniazide doit être fortement envisagée. La fréquence des lésions hépatiques progressives augmente avec l'âge. Il est rare chez les personnes de moins de 20 ans, mais survient dans jusqu'à 2,3% des plus de 50 ans.

Hématologique : Agranulocytisie; hemolytic sideroblastic or aplastic anemia; thrombocytopenia; et éosinophilie.

Hypersensibilité : Fièvre éruptions de la peau (lymphadénopathie purpurique maculopapulaire morbilliforme) et vascularite.

Métabolique et endocrinien : Carence en pyridoxine déficit de pyragra hyperglycémie acidose métabolique et gynécomastie.

Divers : Syndrome rhumatismal et syndrome de type lupus érythémateux. Une irritation locale a été observée sur le site de l'injection intramusculaire.

Interactions médicamenteuses for Isoniazid

Nourriture

L'isoniazide ne doit pas être administré avec de la nourriture. Des études ont montré que la biodisponibilité de l'isoniazide est considérablement réduite lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture. Les aliments contenant de la tyramine et de l'histamine doivent être évités chez les patients recevant de l'isoniazide. Parce que l'isoniazide a une certaine activité d'inhibition de la monoamine oxydase, une interaction avec des aliments contenant de la tyramine (vin rouge du fromage) peut se produire. La diamine oxydase peut également être inhibée, provoquant une réponse exagérée (par exemple, les maux de tête de la transpiration de palpitations rinçaient l'hypotension) aux aliments contenant de l'histamine (par exemple, le thon skipjack d'autres poissons tropicaux).

Acétaminophène

Un rapport de toxicité sévère de l'acétaminophène a été signalé chez un patient recevant de l'isoniazide. On pense que la toxicité peut avoir résulté d'une interaction auparavant non reconnue entre l'isoniazide et l'acétaminophène et une base moléculaire pour cette interaction a été proposée. Cependant, les preuves actuelles suggèrent que l'isoniazide induit P-450IIE1 une enzyme d'oxydase à fonctions mixtes qui semble générer les métabolites toxiques dans le foie. En outre, il a été proposé que l'isoniazide a abouti à induction of P-450IIE1 in the patients liver which in turn resulted in a greater proportion of the ingested acétaminophène being converted to the toxic metabolites. Studies have demonstrated that pretreatment with isoniazid potentiates acétaminophène hepatotoxicity in rats ¹² .

Carbamazépine

L'isoniazide est connu pour ralentir le métabolisme de la carbamazépine et augmenter ses taux sériques.

Carbamazépine levels should be determined prior to concurrent administration with isoniazid signs et symptoms of carbamazepine toxicity should be monitored closely et appropriate dosage adjustment of the anticonvulsant should be made ³ .

Kétoconazole

L'interaction potentielle du kétoconazole et de l'isoniazide peut exister. Lorsque le kétoconazole est donné en combinaison avec l'isoniazide et la rifampine, l'ASUC du kétoconazole est diminué jusqu'à 88% après 5 mois de thérapie isoniazide et de rifampine simultanée ⁴ .

Lable

L'isoniazide peut augmenter les taux sériques de phénytoïne. Pour éviter l'intoxication à la phénytoïne, un réglage approprié de l'anticonvulsivant doit être effectué ⁵⁶ .

Théophylline

Une étude récente a montré que l'administration concomitante de l'isoniazide et de la théophylline peut provoquer des taux plasmatiques élevés de théophylline et, dans certains cas, une légère diminution de l'élimination de l'isoniazide. Étant donné que la gamme thérapeutique de la théophylline est des taux sériques de théophylline étroits doit être surveillé de près et les ajustements de dose appropriés de la théophylline doivent être effectués ⁷ .

Valproate

Une étude de cas récente a montré une augmentation possible du niveau de plasma de valproate lorsqu'il est co-administré avec de l'isoniazide. La concentration de valproate plasmatique doit être surveillée lorsque l'isoniazide et le valproate sont co-administrés et que les ajustements posologiques appropriés du valproate doivent être effectués ⁵ .

Références

1. Murphy R. et al: annuelles de la médecine interne; 1990: 15 novembre; Volume 113: 799-800.

2. Burke R.F. et al: Res recrunchempathol pharmacol. 1990; Juillet; vol. 69; 115-118.

3. Fleenor M.F. et al: Chest (États-Unis) Lettre ; 1991: juin; 99 (6): 1554.

4. Baciewicz A.M. et Baciewicz Jr. F.A.: Arch int med 1993 septembre; Volume 153; 19701971.

5. Jonville A.P. et al: European Journal of Clinical Pharmacol (Allemagne) 1991: 40 (2) P198.

6. Société thoracique américaine / Centers for Disease Control: Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

7. Hoglund P. et al: European Journal of Respir Dis (Danemark) 1987: février; 70 (2) P110-116.

Avertissements pour l'isoniazide

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Chantix vous fait-il perdre du poids

Voir the Avertissement en boîte .

Précautions pour l'isoniazide

Général

Tous les médicaments doivent être arrêtés et une évaluation effectuée au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité. Si le traitement par l'isoniazide doit être rétabli, le médicament ne doit être donné qu'après les symptômes. Le médicament doit être redémarré à des doses très faibles et progressivement croissantes et doit être retirée immédiatement en cas d'indication de réaction d'hypersensibilité récurrente.

L'utilisation de l'isoniazide doit être soigneusement surveillée dans ce qui suit:

1. Utilisateurs quotidiens de l'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée d'hépatite isoniazide.
2. Patients avec active chronic liver disease or severe renal dysfunction.
3. Âge supérieur à 35 ans.
4. Utilisation simultanée de tout médicament administré chroniquement.
5. Histoire de l'arrêt antérieur de l'isoniazide.
6. Existence de neuropathie périphérique ou de conditions prédisposant à la neuropathie.
7. Grossesse.
8. Utilisation de médicaments par injection.
9. Les femmes appartenant à des groupes minoritaires en particulier dans la période post-partum.
10. Patients séropositifs du VIH.

Tests de laboratoire

Parce qu'il existe une fréquence plus élevée d'hépatite associée à l'isoniazide chez certains groupes de patients, y compris l'âge de plus de 35 utilisateurs quotidiens de la consommation de médicaments sur les maladies hépatiques chroniques et les femmes appartenant à des groupes minoritaires, en particulier dans la période post-partum, les mesures de transaminase doivent être obtenues avant de commencer et mensuellement pendant la thérapie préventive ou plus fréquemment au besoin. Si l'une des valeurs dépasse trois à cinq fois, la limite supérieure de l'isoniazide normal doit être temporairement interrompue et la considération accordée au redémarrage du traitement.

Carcinogenèse et mutagenèse

Il a été démontré que l'isoniazide induit des tumeurs pulmonaires dans un certain nombre de souches de souris. L'isoniazide n'a pas été montré cancérigène chez l'homme. (Remarque: un diagnostic de mésothéliome chez un enfant présentant une exposition prénatale à l'isoniazide et aucun autre facteur de risque apparent n'a été signalé). L'isoniazide s'est révélé faiblement mutagène dans les souches TA 100 et TA 1535 de Salmonella typhimurium (test Ames) sans activation métabolique.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Il a été démontré que l'isoniazide a un effet embryocide chez le rat et les lapins lorsqu'il est administré par voie orale pendant la grossesse. L'isoniazide n'était pas tératogène dans des études de reproduction chez des rats de souris et des lapins. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'isoniazide doit être utilisé comme traitement de la tuberculose active pendant la grossesse car le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'avantage de la thérapie préventive devrait également être pesée avec un risque possible pour le fœtus. Le traitement préventif doit généralement être démarré après l'accouchement pour éviter de mettre le fœtus à risque d'exposition; Les faibles niveaux d'isoniazide dans le lait maternel ne menacent pas le nouveau-né. Étant donné que l'isoniazide est connu pour traverser les nouveau-nés de la barrière placentaire des mères traitées à l'isoniazide doit être soigneusement observée pour toute preuve d'effets indésirables.

Effets non teratogènes

Étant donné que l'isoniazide est connu pour traverser les nouveau-nés de la barrière placentaire des mères traitées à l'isoniazide doit être soigneusement observée pour toute preuve d'effets indésirables.

Mères qui allaitent

Les petites concentrations d'isoniazide dans le lait maternel ne produisent pas de toxicité chez le nouveau-né en soins infirmiers; Par conséquent, l'allaitement ne doit pas être découragé. Cependant, parce que les niveaux d'isoniazide sont si faibles dans le lait maternel sur lesquels ils ne peuvent pas être invoqués pour la prophylaxie ou la thérapie des nourrissons infirmiers.

Avertissements pour l'isoniazide

Voir the Avertissement en boîte .

Précautions pour l'isoniazide

Général

Tous les médicaments doivent être arrêtés et une évaluation effectuée au premier signe d'une réaction d'hypersensibilité. Si le traitement par l'isoniazide doit être rétabli, le médicament ne doit être donné qu'après les symptômes. Le médicament doit être redémarré à des doses très faibles et progressivement croissantes et doit être retirée immédiatement en cas d'indication de réaction d'hypersensibilité récurrente.

L'utilisation de l'isoniazide doit être soigneusement surveillée dans ce qui suit:

1. Utilisateurs quotidiens de l'alcool. L'ingestion quotidienne d'alcool peut être associée à une incidence plus élevée d'hépatite isoniazide.
2. Patients avec active chronic liver disease or severe renal dysfunction.
3. Âge> 35 ans.
4. Utilisation simultanée de tout médicament administré chroniquement.
5. Histoire de l'arrêt antérieur de l'isoniazide.
6. Existence de neuropathie périphérique ou de conditions prédisposant à la neuropathie.
7. Grossesse.
8. Utilisation de médicaments par injection.
9. Les femmes appartenant à des groupes minoritaires, en particulier dans la période post-partum.
10. Patients séropositifs du VIH.

Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par isoniazide sont recommandés lorsque des symptômes visuels se produisent.

Tests de laboratoire

Parce qu'il existe une fréquence plus élevée d'hépatite associée à l'isoniazide chez certains groupes de patients, y compris l'âge> 35 utilisateurs quotidiens de la consommation de drogues sur les maladies hépatiques chroniques et les femmes appartenant à des groupes minoritaires, en particulier dans la période post-partum, les mesures de transaminase doivent être obtenues avant de commencer et mensuellement pendant la thérapie préventive ou plus fréquemment au besoin. Si l'une des valeurs dépasse trois à cinq fois, la limite supérieure de l'isoniazide normal doit être temporairement interrompue et la considération accordée au redémarrage du traitement.

Carcinogenèse et mutagenèse

Il a été démontré que l'isoniazide induit des tumeurs pulmonaires dans un certain nombre de souches de souris. L'isoniazide n'a pas été montré cancérigène chez l'homme. (Remarque: un diagnostic de mésothéliome chez un enfant présentant une exposition prénatale à l'isoniazide et aucun autre facteur de risque apparent n'a été signalé). L'isoniazide s'est avéré être faiblement mutagène dans les souches TA 100 et TA 1535 de Salmonella typhimurium (Test Ames) sans activation métabolique.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Il a été démontré que l'isoniazide a un effet embryocide chez le rat et les lapins lorsqu'il est administré par voie orale pendant la grossesse. L'isoniazide n'était pas tératogène dans des études de reproduction chez des rats de souris et des lapins. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'isoniazide doit être utilisé comme traitement de la tuberculose active pendant la grossesse car le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'avantage de la thérapie préventive devrait également être pesée avec un risque possible pour le fœtus. Le traitement préventif doit généralement être démarré après l'accouchement pour éviter de mettre le fœtus à risque d'exposition; Les faibles niveaux d'isoniazide dans le lait maternel ne menacent pas le nouveau-né.

Étant donné que l'isoniazide est connu pour traverser les nouveau-nés de la barrière placentaire des mères traitées à l'isoniazide doit être soigneusement observée pour toute preuve d'effets indésirables.

Effets non teratogènes

Étant donné que l'isoniazide est connu pour traverser les nouveau-nés de la barrière placentaire des mères traitées à l'isoniazide doit être soigneusement observée pour toute preuve d'effets indésirables.

Mères qui allaitent

Les petites concentrations d'isoniazide dans le lait maternel ne produisent pas de toxicité chez le nouveau-né en soins infirmiers; Par conséquent, l'allaitement ne doit pas être découragé. Cependant, parce que les niveaux d'isoniazide sont si faibles dans le lait maternel sur lesquels ils ne peuvent pas être invoqués pour la prophylaxie ou la thérapie des nourrissons infirmiers.

Informations sur la surdose pour l'isoniazide

Signes et symptômes

Le surdosage de l'isoniazide produit des signes et symptômes dans les 30 minutes à 3 heures après l'ingestion. Les nausées vomissent sur des étourdissements en suspens de flou de la vision et des hallucinations visuelles (y compris des couleurs vives et des conceptions étranges) sont parmi les premières manifestations. Avec une détresse respiratoire marquée et une dépression du SNC qui progresse rapidement de la stupeur au coma profond sont à prévoir avec des crises intraitables graves. L'acidose métabolique sévère acétonurie et l'hyperglycémie sont des résultats de laboratoire typiques.

Traitement

Les cas non traités ou mal traités de surdosage isoniazide brut 80 mg / kg à 150 mg / kg peuvent provoquer une neurotoxicité ⁶ et se terminer mortellement, mais une bonne réponse a été rapportée chez la plupart des patients sous traitement adéquat dans les premières heures suivant l'ingestion de médicament.

Pour le patient asymptomatique

L'absorption des médicaments à partir du tractus gastro-intestinal peut être diminué en donnant du charbon activé. La vidange gastrique doit également être utilisée chez le patient asymptomatique. Protéger les voies respiratoires du patient lors de l'utilisation de ces procédures. Les patients qui ingèrent de manière aiguë supérieure à 80 mg / kg doivent être traités avec une pyridoxine intraveineuse sur une base de gramme par gramme égal à la dose de l'isoniazide. Si une quantité inconnue d'isoniazide est ingérée, envisagez une dose initiale de 5 grammes de pyridoxine donnés sur 30 à 60 minutes chez les adultes ou 80 mg / kg de pyridoxine chez les enfants.

Pour le patient symptomatique

Assurer une ventilation adéquate Support cardiaque et protéger les voies respiratoires tout en traitant les crises et en essayant de limiter l'absorption. Si la dose d'isoniazide est connue, le patient doit être traité initialement avec un bolus intraveineux lent de pyridoxine en 3 à 5 minutes en gramme par gramme égal à la dose d'isoniazide. Si la quantité d'ingestion d'isoniazide est inconnue, envisagez un bolus intraveineux initial de pyridoxine de 5 grammes chez l'adulte ou 80 mg / kg chez l'enfant. Si les convulsions continuent, la dose de pyridoxine peut être répétée. Il serait rare que plus de 10 grammes de pyridoxine soient administrés. La dose maximale sûre pour la pyridoxine dans l'intoxication à l'isoniazide n'est pas connue. Si le patient ne répond pas à la pyridoxine diazépam peut être administré. La phénytoïne doit être utilisée avec prudence parce que l'isoniazide interfère avec le métabolisme de la phénytoïne.

Général

Obtenir des échantillons de sang pour déterminer immédiatement les gaz électrolytes glucose de chignon, etc.; Type et sang-match de sang en préparation d'une éventuelle hémodialyse.

Contrôle rapide de l'acidose métabolique

Patients avec this degree of INH intoxication are likely to have hypoventilation. The administration of sodium bicarbonate under these circumstances can cause exacerbation of hypercarbia. Ventilation must be monitored carefully by measuring blood carbon dioxide levels et supported mechanically if there is respiratory insufficiency.

Dialyse

Le péritonéal et l'hémodialyse ont été utilisés dans la gestion de l'asoniazide surdosage. Ces procédures ne sont probablement pas nécessaires si le contrôle des crises et de l'acidose est obtenu avec la pyridoxine diazépam et le bicarbonate.

Parallèlement à des mesures basées sur la détermination initiale et répétée des gaz sanguins et d'autres tests de laboratoire, selon les besoins, utilisez des soins respiratoires et d'autres soins intensifs méticuleux pour protéger contre l'hypoxie de l'hypotension de la pneumonite, etc.

Contre-indications pour l'isoniazide

L'isoniazide est contre-indiqué chez les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'hépatite induite par le médicament; blessure hépatique associée à l'isoniazide; Les effets indésirables graves à l'isoniazide tels que la fièvre médicamenteuse refroidissent l'arthrite; et une maladie hépatique aiguë de toute étiologie.

Informations sur la surdose pour l'isoniazide

Signes et symptômes

Le surdosage de l'isoniazide produit des signes et symptômes dans les 30 minutes à trois heures après l'ingestion. Les nausées vomissent sur des étourdissements en suspens de flou de la vision et des hallucinations visuelles (y compris des couleurs vives et des conceptions étranges) sont parmi les premières manifestations. Avec une détresse respiratoire marquée et une dépression du SNC qui progresse rapidement de la stupeur au coma profond sont à prévoir avec des crises intraitables graves. L'acidose métabolique sévère acétonurie et l'hyperglycémie sont des résultats de laboratoire typiques.

Traitement

Les cas non traités ou mal traités de surdosage isoniazide brut 80 mg / kg à 150 mg / kg peuvent provoquer une neurotoxicité ⁶ et se terminer mortellement, mais une bonne réponse a été rapportée chez la plupart des patients sous traitement adéquat dans les premières heures suivant l'ingestion de médicament.

Pour le patient asymptomatique

L'absorption des médicaments à partir du tractus gastro-intestinal peut être diminué en donnant du charbon activé. La vidange gastrique doit également être utilisée chez le patient asymptomatique. Protéger les voies respiratoires des patients lors de l'utilisation de ces procédures. Les patients qui ingèrent de manière aiguë> 80 mg / kg doivent être traités avec une pyridoxine intraveineuse sur une base de gramme par gramme égal à la dose de l'isoniazide. Si une quantité inconnue d'isoniazide est ingérée, envisagez une dose initiale de 5 grammes de pyridoxine donnée 30 à 60 Minutes chez les adultes ou 80 mg / kg de pyridoxine chez les enfants.

Pour le patient symptomatique

Assurer une ventilation adéquate Support cardiaque et protéger les voies respiratoires tout en traitant les crises et en essayant de limiter l'absorption. Si la dose d'isoniazide est connue, le patient doit être traité initialement avec un bolus intraveineux lent de pyridoxine en 3 à 5 minutes en gramme par gramme égal à la dose d'isoniazide. Si la quantité d'ingestion d'isoniazide est inconnue, envisagez un bolus intraveineux initial de pyridoxine de 5 grammes chez l'adulte ou 80 mg / kg chez l'enfant. Si les convulsions continuent, la dose de pyridoxine peut être répétée. Il serait rare que plus de 10 grammes de pyridoxine soient administrés. La dose maximale sûre de pyridoxine dans l'intoxication à l'isoniazide n'est pas connue. Si le patient ne répond pas à la pyridoxine diazépam peut être administré. La phénytoïne doit être utilisée avec prudence parce que l'isoniazide interfère avec le métabolisme de la phénytoïne.

Général

Obtenir des échantillons de sang pour déterminer immédiatement les gaz électrolytes glucose de chignon, etc.; Type et sang-match de sang en préparation d'une éventuelle hémodialyse.

Contrôle rapide de l'acidose métabolique

Patients avec this degree of INH intoxication are likely to have hypoventilation. The administration of sodium bicarbonate under these circumstances can cause exacerbation of hypercarbia. Ventilation must be monitored carefully by measuring blood carbon dioxide levels et supported mechanically if there is respiratory insufficiency.

Dialyse

Le péritonéal et l'hémodialyse ont été utilisés dans la gestion de l'asoniazide surdosage. Ces procédures ne sont probablement pas nécessaires si le contrôle des crises et de l'acidose est obtenu avec la pyridoxine diazépam et le bicarbonate.

Contre-indications pour l'isoniazide

L'isoniazide est contre-indiqué chez les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'hépatite induite par le médicament; blessure hépatique associée à l'isoniazide; Les effets indésirables graves à l'isoniazide tels que la fièvre médicamenteuse refroidissent l'arthrite; et une maladie hépatique aiguë de toute étiologie.

Références

6. Société thoracique américaine / Centers for Disease Control: Traitement de la tuberculose et de l'infection à la tuberculose chez les adultes et les enfants. Amer. J. Respir Crit Care Med. 1994; 149: P1359-1374.

Pharmacologie clinique for Isoniazid

L'isoniazide agit contre la croissance active des bacilles tuberculeux.

Dans une à deux heures après l'administration orale, l'isoniazide produit des taux sanguins maximaux qui diminuent à 50% ou moins en six heures. Il se diffuse facilement dans tous les fluides corporels (tissus pleuraux et ascitiques céphalo-rachidiens) et excréts (excutations de salive et excréments). Le médicament passe également à travers la barrière placentaire et dans le lait à des concentrations comparables à celles du plasma. De 50 à 70% d'une dose d'isoniazide est excrétée dans l'urine en 24 heures.

L'isoniazide est métabolisé principalement par acétylation et déshydrazination. Le taux d'acétylation est génétiquement déterminé. Environ 50% des Noirs et des Caucasiens sont des acétylateurs lents et les autres sont des acétylateurs rapides; La majorité des esquimaux et des orientaux sont des acétylateurs rapides.

Le taux d'acétylation ne modifie pas significativement l'efficacité du traitement par l'isoniazide lorsque le dosage est administré quotidiennement. Cependant, une acétylation lente peut entraîner des taux sanguins plus élevés du médicament et donc une augmentation des réactions toxiques.

Une carence en pyridoxine (B6) est parfois observée chez les adultes avec des doses élevées d'isoniazide et est considérée comme probablement due à sa concurrence avec le phosphate pyridoxal pour l'enzyme apotryptophanase.

Mécanisme d'action

L'isoniazide inhibe la synthèse des acides mycoliques un composant essentiel de la paroi cellulaire bactérienne. Aux niveaux thérapeutiques, l'isoniazide est bactéricide contre la croissance active intracellulaire et extracellulaire Mycobacterium tuberculosis organismes.

Résistant à l'isoniazide Mycobacterium tuberculosis Les bacilles se développent rapidement lorsque la monothérapie à l'isoniazide est administrée.

Microbiologie

Deux standardisés in vitro Des méthodes de sensibilité sont disponibles pour tester l'isoniazide contre Mycobacterium tuberculosis organismes. The agar proportion method (CDC or NCCLS M24-P) utilizes middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 et 1.0 mcg/mL. Micro99 values are calculated by comparing the quantity of organisms growing in the medium containing drug to the control cultures. Mycobacterial growth in the presence of drug ≥1% of the control indicates resistance.

La méthode du bouillon radiométrique utilise la machine BACTEC 460 pour comparer l'indice de croissance des cultures de contrôle non traitées aux cultures cultivées en présence de 0,2 et 1,0 mcg / ml d'isoniazide. Une stricte adhésion aux instructions des fabricants pour le traitement des échantillons et l'interprétation des données est requise pour ce test.

Mycobacterium tuberculosis Les isolats avec un MIC99 ≤0,2 mcg / ml sont considérés comme sensibles à l'isoniazide. Les résultats des tests de sensibilité obtenus par les deux méthodes différentes discutés ci-dessus ne peuvent être comparés que si les concentrations de médicament équivalentes sont évaluées.

La pertinence clinique de in vitro sensibilité aux espèces de Mycobacterium autres que M. tuberculosis L'utilisation du BACTEC ou de la méthode de proportion n'a pas été déterminée.

Pharmacologie clinique for Isoniazid

Dans les 1 à 2 heures suivant l'administration orale, l'isoniazide produit des taux sanguins maximaux qui diminuent à 50% ou moins dans les 6 heures. Il se diffuse facilement dans tous les fluides corporels (fluides pleuraux et liquides ascétiques céphalotes) et excréts (excréation de salive et excréments). Le médicament passe également à travers la barrière placentaire et dans le lait à des concentrations comparables à celles du plasma. De 50 à 70% d'une dose d'isoniazide est excrétée dans l'urine en 24 heures.

L'isoniazide est métabolisé principalement par acétylation et déshydrazination. Le taux d'acétylation est génétiquement déterminé. Environ 50% des Noirs et des Caucasiens sont des inactivateurs lents et les autres sont des inactivateurs rapides; La majorité des Esquimaux et des Orientaux sont des inactivateurs rapides.

Le taux d'acétylation ne modifie pas significativement l'efficacité de l'isoniazide. Cependant, l'acétylation lente peut entraîner des taux sanguins plus élevés du médicament et donc une augmentation des réactions toxiques.

Pyridoxine (vitamine B ₆ ) La carence est parfois observée chez les adultes avec des doses élevées d'isoniazide et est considérée comme probablement due à sa concurrence avec le phosphate pyridoxal pour l'enzyme apotryptophanase.

Mécanisme d'action

L'isoniazide inhibe la synthèse des acides mycoloïques un composant essentiel de la paroi cellulaire bactérienne. Aux niveaux thérapeutiques l'isoniazide est bactéricide contre la croissance active intracellulaire et extracellulaire Mycobacterium tuberculosis organisms .

Résistance

Résistance to isoniazid occurs because of mutations in the katg inha kasa et AHPC gènes. Résistance M. tuberculosis se développe rapidement lorsque la monothérapie à l'isoniazide est administrée.

Microbiologie

Deux standardisés in vitro Des méthodes de sensibilité sont disponibles pour tester l'isoniazide contre M. tuberculosis organismes. The agar proportion method (CLSI M24-A2) utilizes middlebrook 7H10 or 7H11 medium impregnated with isoniazid at two final concentrations 0.2 mcg/mL et 1.0 mcg/mL et tubercle bacilli at a 10 ^-2 à 10 ^-4 Dilution de 0,5 à 1,0 mcfarland Turbidity Standard. ¹⁰ Micro ₉₉ Les valeurs sont calculées en comparant la quantité d'organismes qui se développent dans le milieu contenant du médicament aux cultures témoins. La croissance mycobactérienne en présence d'un médicament supérieur ou égal à 1% du contrôle indique une résistance.

La méthode du bouillon radiométrique utilise la machine BACTEC 460 pour comparer l'indice de croissance des cultures de contrôle non traitées aux cultures cultivées en présence de 0,2 mcg / ml et 1 mcg / ml d'isoniazide. L'adhésion stricte aux instructions du fabricant pour le traitement des échantillons et l'interprétation des données est requise pour ce test.

M. tuberculosis isolats avec un micro ₉₉ Moins ou égal à 0,2 mcg / ml sont considérés comme sensibles à l'isoniazide. Les résultats des tests de sensibilité obtenus par les deux méthodes différentes discutés ci-dessus ne peuvent être comparés que si les concentrations de médicament équivalentes sont évaluées.

La pertinence clinique de in vitro sensibilité aux espèces de Mycobacterium autres que M. tuberculosis L'utilisation du BACTEC ou de la méthode de proportion n'a pas été déterminée.

Références

10. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Test de sensibilité de Mycobacteria nocardiae et d'autres actinomycètes aérobies; Édition standard-seconde approuvée. Document CLSI M24-A2. Wayne PA: Institut des normes cliniques et de laboratoire 2011.

Informations sur les patients pour l'isoniazide

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.

Informations sur les patients pour l'isoniazide

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS sections.