Colère

AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Risque cardiovasculaire

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Anjeso est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Risque gastro-intestinal

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodécoque et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Description pour Anjeso

Anjeso (Meloxicam) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS). Il s'agit d'une dispersion aqueuse stérile opaque jaune pâle contenant le méloxicam ingrédient pharmaceutique actif pour l'administration intraveineuse. Chaque ml de dispersion aqueuse contient 30 mg de méloxicam povidone sodium désoxycholate (acide désoxycholique) saccharose et eau pour injection

Le méloxicam est désigné chimiquement comme le 4-hydroxy-2-méthyl- N - (5-méthyl-2-thiazolyl) -2 H -12benzothiazine-3-carboxamide-11-dioxyde. Le poids moléculaire est de 351,4. Sa formule moléculaire est C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ et the structural formula of Méloxicam is:

Figure 1: Formule structurelle du méloxicam

Utilisations pour Anjeso

Anjeso est indiqué pour une utilisation chez les adultes pour la gestion de douleurs modérées à sévères seules ou en combinaison avec des analgésiques non-NSAID.

Limitation d'utilisation

En raison de l'apparition retardée de l'analgésie, l'anjeso seul n'est pas recommandé pour une utilisation lorsque le début rapide de l'analgésie est nécessaire.

Dosage pour anjeso

Utilisation pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Pour l'administration intraveineuse uniquement.

La dose recommandée d'Anjeso est de 30 mg une fois administrée par jour par injection de bolus intraveineuse sur 15 secondes.

Lors du lancement de la réponse analgésique du patient sur surveillance de l'ANJESO. Parce que le temps médian à un soulagement significatif de la douleur était de 2 et 3 heures après l'administration d'Anjeso dans deux études cliniques, un analgésique non-NSAID avec un début d'effet rapide peut être nécessaire, par exemple, lors de l'émergence anesthésique ou de la résolution des blocs anesthésiques locaux ou régionaux [voir [voir Études cliniques ].

Certains patients peuvent ne pas subir une analgésie adéquate pour l'ensemble de l'intervalle de dosage 24 heures sur 24 et peuvent nécessiter l'administration d'un analgésique à libération immédiate non-NSAD à action courte [voir [voir Études cliniques ].

Pour réduire le risque de toxicité rénale, les patients doivent être bien hydratés avant l'administration d'Anjeso.

Inspectez visuellement les médicaments parentéraux pour les particules et la décoloration avant l'administration. Si le contenu apparaît décoloré ou contienne des particules jetant le flacon [voir Formes et forces posologiques ]. The vial contains overfill to allow for withdrawal of 1 mL of the drug product. The overfill is to provide assurance that 1 mL can be withdrawn from the vial to deliver 30 mg of Méloxicam. Discard any unused portion from the single-dose vial [see Formes et forces posologiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Colère (méloxicam) Injection 30 mg / ml est une dispersion aqueuse stérile jaune pâle opaque stérile non pyrogénique destiné à une utilisation intraveineuse disponible comme un remplissage de 1 ml dans un flacon unique de 2 ml de 2 ml contenant 30 mg / ml de méloxicam par flacon.

Stockage et manipulation

Colère (Meloxicam) L'injection est une dispersion aqueuse jaune pâle opaque destinée à une utilisation intraveineuse fournie comme un remplissage de 1 ml (30 mg / ml) dans un flacon claire de 2 ml à dose unique avec un haut de la stimulation bleu. Le flacon contient un trop grand nombre pour permettre le retrait de 1 ml du produit médicamenteux. Le trop-temps consiste à assurer que 1 ml peut être retiré du flacon pour livrer 30 mg de méloxicam.

Flacon à dose unique

NDC 71518-001-01

Conserver à 15-25 ° C (59 à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 4 et 30 ° C (40 à 86 ° F)

Ne congelez pas. Protéger de la lumière.

Non fait de latex en caoutchouc naturel.

Fabriqué pour: Baudax Bio Inc. Malvern PA 19355 USA fabriqué en Italie. Révisé: juil 2021

Effets secondaires for Anjeso

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans les autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement clinique, 1426 patients ont été exposés à Anjeso dans les essais contrôlés et ouverts de phase 2 et de phase 3. Anjeso a été étudié dans une gamme de procédures chirurgicales, notamment la chirurgie totale de remplacement du genou abdominoplastie sur la chirurgie complexe gynécologique et la chirurgie totale de remplacement de la hanche. Dans ces essais, 381 patients ont reçu une dose unique d'Anjeso et 1045 patients ont reçu des doses multiples d'Anjeso par jour jusqu'à 7 jours. Les taux d'incidence des effets indésirables énumérés dans le tableau 1 sont dérivés des essais à trois phases 3 comparant Anjeso au placebo chez les patients qui peuvent également avoir reçu des médicaments de sauvetage opioïdes.

Tableau 1: Proportion de patients ayant des réactions indésirables communes dans les essais cliniques de phase 3 contrôlée par placebo se produisant dans une plus grande que

Ce qui suit est une liste de réactions indésirables sur les médicaments se produisant dans <2% of patients receiving Colère in clinical trials.

Tableau 2: Réactions indésirables supplémentaires pour Anjeso

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de méloxicam. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions indésirables rapportées dans l'expérience mondiale post-marketing ou la littérature comprennent: la rétention urinaire aiguë; agranulocytose; modifications d'humeur (comme l'élévation de l'humeur); réactions anaphylactoïdes, y compris le choc; érythème multiforme; dermatite exfoliative; néphrite interstitielle; jaunisse; insuffisance hépatique; Syndrome de Stevens-Johnson; Nécrolyse épidermique toxique et femelle de l'infertilité.

Interactions médicamenteuses for Anjeso

Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le méloxicam.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Meloxicam

Avertissements pour Anjeso

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Anjeso

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et des AVC qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves sur la ligne de base conférés par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux atteints de maladie CV ou sans facteur de risque connu ou de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints de maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d'observation ont révélé que ce risque accru de graves événements thrombotiques CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus régulièrement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que Meloxicam augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI). Gastro-intestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation d'Anjeso chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Anjeso est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.

Gastro-intestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation

Les AINS, y compris le méloxicam, peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération et une perforation des saignements de l'inflammation de l'estophage grêle ou de l'intestin important qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par Anjeso. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre Anjeso jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Des élévations d'ALT ou AST (trois fois ou plus la limite supérieure de [ULN] normale) ont été signalées chez environ 1% des patients traités aux AINS dans les essais cliniques. De plus, de rares cas parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique de l'hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, ont été signalées.

Des élévations d'ALT ou AST (moins de trois fois ULN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par AINS, dont du méloxicam.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, fatigue nausée léthargie diarrhée prurittus jaunisse Symptômes du quadrant supérieur droit et des symptômes de la «grippe»). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Hypertension

Les AINS, y compris Anjeso, peuvent conduire à un nouvel apparition d'hypertension ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) thiazides ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration par les essais de COXIB et les AINS traditionnelles des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités aux AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de méloxicam peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple les diurétiques. Inhibiteurs de l'ACE ou bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation d'Anjeso chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les avantages ne l'emportent sur le risque d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Si Anjeso est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme des AINS a entraîné une insuffisance rénale rénale de nécrose papillaire insuffisance rénale aiguë et other renal injury.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Effets secondaires des coups de dépo provera

Colère is not recommended in patients with moderate to severe renal insufficiency et is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation d'Anjeso chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de l'anjeso peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer Anjeso. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Colère in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Colère is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function [see Pharmacologie clinique ].

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le méloxicam a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue au méloxicam et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, Anjeso est contre-indiqué chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Colère is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitor patients for changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, dont Anjeso, peuvent provoquer des événements indésirables cutanés graves tels que le syndrome exfoliable de dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations de la peau graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Anjeso est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions de peau graves antérieures aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant des AINS tels que Anjeso. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez Anjeso et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Anjeso chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Anjeso, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris Anjeso, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse, peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines, la gestation limite l'analyse de l'Anjeso à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement anjeso s'étend au-delà de 48 heures. Arrêt de l'anjeso si les oligohydramnios se produisent et suivent en fonction de la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hématologique Toxicity

Anémie has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Colère has any signs or symptoms of anémie monitor hémoglobine ou hématocrite.

Les AINS, dont Anjeso, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine d'autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de sérotonine noromalien (SNRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique d'Anjeso dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro-intestinales peuvent survenir sans que les symptômes ou les signes d'avertissement envisagent de surveiller les patients sur un traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie périodiquement [voir Gastro-intestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation Hépatotoxicité Toxicité rénale et hyperkaliémie ]. Colère is not indicated for long-term treatment.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence tumorale dans les études de cancérogénicité à long terme chez le rat (104 semaines) et les souris (99 semaines) ont administré du méloxicam à des doses orales jusqu'à 0,8 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 8,0 mg / kg / jour chez la souris (jusqu'à 0,26 et 1,3 fois la comparent de la MRHD.

Mutagenèse

Colère was not mutagenic in an Ames assay. Meloxicam was not clastogenic in a chromosome aberration assay with human lymphocytes et an en vain Test de micronucléus dans la moelle osseuse de la souris.

Altération de la fertilité

Le méloxicam n'a pas altéré la fertilité masculine et féminine chez le rat à des doses orales jusqu'à 9 mg / kg / jour chez les mâles et 5 mg / kg / jour chez les femmes (jusqu'à 2,9 et 1,6 fois plus élevées respectivement que le MRHD de 30 mg d'Anjeso basé sur la comparaison de la BSA).

Dans une étude publiée, l'administration orale de 1 mg / kg (NULL,3 fois, le MRHD basé sur la comparaison de BSA) méloxicam avec des rats mâles pendant 35 jours a entraîné une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité et des preuves histopathologiques de dégénérescence testiculaire. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris Anjeso, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et dans certains cas une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation d'Anjeso entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation d'Anjeso à environ 30 semaines de gestation et plus tard pendant la grossesse (voir Considérations cliniques Données ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris Anjeso, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Données from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Dans les études de reproduction animale, la mort embryofétale a été observée chez le rat et les lapins traités pendant la période d'organogenèse avec du méloxicam à des doses orales équivalentes à 0,32 et 3,24 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 30 mg d'Anjeso à base de surface corporelle (BSA). Une incidence accrue des malformations cardiaques septales a été observée chez les lapins traités tout au long de l'embryogenèse avec du méloxicam à une dose orale équivalente à 39 fois le MRHD de 30 mg d'Anjeso. Dans les études de reproduction pré et post-natale, il y a eu une incidence accrue de parturition retardée de dystocie et une survie de la progéniture diminuée à 0,04 fois le MRHD de 30 mg d'Anjeso. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat et les lapins traités avec du méloxicam pendant l'organogenèse à une dose orale équivalente à 1,3 et 13 fois le MRHD de 30 mg d'Anjeso [voir Données ].

Sur la base des données sur les données animales, les prostaglandines ont joué un rôle important dans l'implantation et la décidualisation de la perméabilité vasculaire endométriale. Dans les études animales, l'administration des inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine tels que le méloxicam a entraîné une augmentation de la perte de pré- et post-implantation. Il a également été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans le développement des reins fœtaux. Dans les études animales publiées, les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine auraient altéré le développement des reins lorsqu'ils sont administrés à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris Anjeso, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement Anjeso s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec l'échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez Anjeso et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets du méloxicam pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le méloxicam, l'inhibent la synthèse de la prostaglandine provoque une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Le méloxicam n'était pas tératogène lorsqu'il était administré à des rats enceintes pendant l'organogenèse fœtale à des doses orales allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (NULL,3 fois supérieures à la MRHD de 30 mg d'Anjeso en fonction de la comparaison de la BSA). L'administration de méloxicam à des lapins enceintes tout au long de l'embryogenèse a produit une incidence accrue de défauts septaux du cœur à une dose orale de 60 mg / kg / jour (39 fois supérieure à la MRHD de 30 mg d'Anjeso basée sur la comparaison de la BSA). Le niveau de non-effet était de 20 mg / kg / jour (13 fois supérieur à la MRHD de 30 mg d'Anjeso basé sur la conversion de BSA). Chez le rat et les lapins, l'embryolthalité s'est produite à des doses orales de méloxicam de 1 mg / kg / jour et 5 mg / kg / jour respectivement (NULL,32 et 3,24 fois plus respectivement que le MRHD de 30 mg d'Anjeso basé sur la comparaison de BSA) lorsqu'il est administré tout au long de l'organogenèse.

L'administration orale de méloxicam à des rats enceintes pendant la gestation tardive par la lactation a augmenté l'incidence de la parturition retardée de dystocie et a diminué la survie de la progéniture à des doses de méloxicam de 0,125 mg / kg / jour ou plus (NULL,04 fois le MRHD de 30 mg d'Anjeso basé sur la comparaison de BSA).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles sur le fait que le méloxicam est présent dans le lait maternel ou sur les effets sur les nourrissons allaités ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Anjeso et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de l'Anjeso ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Données sur les animaux

Le méloxicam était présent dans le lait de rats allaitants à des concentrations supérieures à celles du plasma.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, notamment Anjeso, peut retarder ou empêcher la rupture de follicules ovariens associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, notamment Anjeso chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Hommes

Colère may compromise fertility in males of reproductive potential. In a published study oral administration of Méloxicam to male rats for 35 days resulted in decreased sperm count et motility et histopathological evidence of testicular degeneration at 0.3-times the MRHD based on BSA comparison [see Toxicologie non clinique ]. It is not known if these effects on fertility are reversible. The clinical relevance of these findings is unknown.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Anjeso n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels surveillent les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Du nombre total de patients dans les études cliniques sur Anjeso 197 patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et les autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Colère has not been studied in patients with hepatic impairment. For oral Méloxicam no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. Since Méloxicam is significantly metabolized in the liver et hepatotoxicity may occur monitor for adverse events in patients with severe hepatic impairment [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique d'Anjeso chez les sujets âgés présentant une légère altération rénale est similaire aux jeunes sujets sains. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère n'ont pas été étudiés. Anjeso n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Anjeso est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère qui est à risque d'insuffisance rénale en raison de l'épuisement du volume [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Métaboliseurs pauvres de substrats CYP2C9

Chez les patients connus ou soupçonnés d'être de mauvais métaboliseurs CYP2C9 basés sur le génotype ou les antécédents / expérience précédents avec d'autres substrats du CYP2C9 (tels que la warfarine et la phénytoïne), envisagez une réduction de la dose car ils peuvent avoir des taux de plasma anormalement élevés en raison de la réduction de la clairière métabolique et surveiller les patients pour les effets inverses.

Informations sur la surdose pour Anjeso

Les symptômes suivant des surdoses aiguës des AINS ont été généralement limités à la somnarité de léthargie des nausées vomissements et des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma se sont produites mais étaient rares. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'alcalinisation de la diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut être utilisée, mais il n'est pas susceptible d'être utile en raison d'une liaison élevée en protéines.

Il y a une expérience limitée avec une surdose de méloxicam. Dans quatre cas signalés de patients atteints de surdose de méloxicam, ont pris 6 à 11 fois la dose orale la plus élevée de comprimés de méloxicam (15 mg); tous récupérés. La cholestyramine est connue pour accélérer la clairance du méloxicam. L'élimination accélérée du méloxicam par 4 g de doses de cholestyramine données trois fois par jour a été démontrée dans un essai clinique. L'administration de cholestyramine peut être utile après un surdosage.

En cas de surdosage, arrêtez le traitement anjeso et contactez un centre de contrôle du poison régional au 1-800-222-1222.

Contre-indications pour Anjeso

Colère is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au méloxicam ou à tout composant du médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions de type anaphylactique, parfois mortelles, ont été signalées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Patients d'insuffisance rénale modérés à sévères qui sont à risque d'insuffisance rénale en raison de l'épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Anjeso

Mécanisme d'action

Le méloxicam a des propriétés analgésiques anti-inflammatoires et antipyrétiques.

Le mécanisme d'action du méloxicam comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le méloxicam est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro . Les concentrations de méloxicam atteintes pendant la thérapie ont produit en vain Effets. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le méloxicam est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet d'Anjeso sur l'allongement du QTC a été évalué dans une étude croisée randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez des sujets sains. Un total de 48 sujets ont été administrés au méloxicam intraveineux 30 mg 120 mg et 180 mg. Dans une étude ayant une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTCF) était inférieure à 10 ms le seuil de préoccupation de régulation.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration intraveineuse d'Anjeso en saines volontaires, des concentrations plasmatiques de 30 mg anjeso dépassent celle de 15 mg de méloxicam oral pendant les 24 premières heures. La pharmacocinétique à dose unique du méloxicam après l'administration intraveineuse d'Anjeso et les doses orales de méloxicam sont comparées dans le tableau 4.

Tableau 4: Pharmacocinétique à dose unique de l'injection d'Anjeso et du méloxicam oral

Après plusieurs dossiers, Anjeso présentait une accumulation prévisible (légèrement supérieure à 2 fois) sans changement dans la demi-vie d'élimination terminale (tableau 5).

Tableau 5: Pharmacocinétique unique vs dose multiple de l'injection d'Anjeso

Colère exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

Distribution

Après l'administration d'Anjeso, le volume apparent de distribution pendant la phase d'élimination terminale (VZ) du méloxicam est de 9,63 L.

Le méloxicam est lié à ~ 99,4% aux protéines plasmatiques humaines (principalement l'albumine) dans la plage de dose thérapeutique. La fraction de la liaison aux protéines est indépendante de la concentration de médicament sur la plage de concentration cliniquement pertinente mais diminue à ~ 99% chez les patients atteints d'une maladie rénale. La pénétration du méloxicam dans les globules rouges humains après le dosage oral est inférieure à 10%. Après une dose radiomarquée, plus de 90% de la radioactivité détectée dans le plasma était présente sous forme de méloxicam inchangé.

Les concentrations de méloxicam dans le liquide synovial après une seule dose orale varie de 40% à 50% de celles du plasma. La fraction libre dans le liquide synovial est 2,5 fois plus élevée que dans le plasma en raison de la teneur en albumine plus faible dans le liquide synovial par rapport au plasma. La signification de cette pénétration est inconnue.

Élimination

Métabolisme

Le méloxicam est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites de méloxicam comprennent du méloxicam à 5'-carboxy (60% de la dose) à partir du métabolisme médié par le P-450 formé par l'oxydation d'un métabolite intermédiaire 5'-hydroxyméthyl méloxicam qui est également excrété dans une moindre mesure (9% de la dose). In vitro Des études indiquent que le CYP2C9 (enzyme de métabolisation du cytochrome P450) joue un rôle important dans cette voie métabolique avec une contribution mineure de l'isozyme CYP3A4. L'activité de la peroxydase des patients est probablement responsable des deux autres métabolites qui représentent respectivement 16% et 4% de la dose administrée. Les quatre métabolites ne sont pas connus pour avoir en vain activité pharmacologique.

Excrétion

L'excrétion de méloxicam est principalement sous forme de métabolites et se produit à des étendus égaux dans l'urine et les excréments. Seules les traces du composé parent inchangé sont excrétées dans l'urine (NULL,2%) et les excréments (NULL,6%). L'étendue de l'excrétion urinaire a été confirmée pour des doses non marquées de 7,5 mg: 0,5% 6% et 13% de la dose ont été trouvées dans l'urine sous forme de méloxicam et de métabolites 5'-hydroxyméthyl et 5'-carboxy respectivement. Il existe une sécrétion biliaire et / ou entérale significative du médicament. Cela a été démontré lorsque l'administration orale de cholestyramine après une seule dose IV de méloxicam a diminué de 50% l'ASC du méloxicam.

La demi-vie d'élimination moyenne (t _1/2 ) Pour Anjeso, 30 mg est d'environ 24 heures.

Populations spécifiques

Sur la base des analyses de pharmacocinétique de population, les relations sexuelles et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur le PK d'Anjeso.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique d'Anjeso n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Cependant, après une seule dose de 15 mg de comprimés de méloxicam, il n'y avait pas de différence marquée dans les concentrations plasmatiques chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère (enfant-Pugh de Pugh) ou modérée (enfant PUGH II) par rapport aux volontaires sains. La liaison aux protéines du méloxicam n'a pas été affectée par les troubles hépatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh classe III) n'ont pas été adéquatement étudiés. Surveillez les événements indésirables lorsqu'ils sont utilisés chez les patients présentant une déficience hépatique sévère. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Colère pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% et 7% increase of Cmax et AUC respectively was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate et severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Colère in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Colère is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 3 Interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Cholestyramine

Le prétraitement pendant quatre jours avec la cholestyramine a considérablement augmenté la clairance du méloxicam de 50%. Cela a entraîné une diminution de T _1/2 De 19,2 heures à 12,5 heures et une réduction de 35% de l'ASC. Cela suggère l'existence d'une voie de recirculation pour le méloxicam dans le tractus gastro-intestinal. La pertinence clinique de cette interaction n'a pas été établie.

Cimétidine

L'administration concomitante de 200 mg de cimétidine quatre fois par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique à dose unique de 30 mg de méloxicam.

Digoxine

Les comprimés de méloxicam 15 mg une fois par jour pendant 7 jours n'ont pas modifié le profil de concentration plasmatique de la digoxine après l'administration de β-acetyldigoxine pendant 7 jours à des doses cliniques. In vitro Les tests n'ont trouvé aucune interaction médicamenteuse de liaison aux protéines entre la digoxine et le méloxicam [voir Interactions médicamenteuses ].

Lithium

Dans une étude menée chez des sujets sains, la concentration de lithium préalable à la dose et l'ASC ont augmenté de 21% chez les sujets recevant des doses de lithium allant de 804 à 1072 mg deux fois par jour avec des comprimés de méloxicam 15 mg une fois par jour par jour par rapport aux sujets recevant du lithium seul [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir [voir le lithium [voir [voir [voir seul [voir [voir seul [voir [voir [voir seul [voir [voir [voir seul [voir [voir seul [voir [Voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Méthotrexate

Une étude sur 13 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) a évalué les effets de plusieurs doses orales de méloxicam sur la pharmacocinétique du méthotrexate prise une fois par semaine. Le méloxicam n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique des doses uniques de méthotrexate. In vitro méthotrexate did not displace Méloxicam from its human serum binding sites [see Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

L'effet des comprimés de méloxicam sur l'effet anticoagulant de la warfarine a été étudié dans un groupe de sujets sains recevant des doses quotidiennes de warfarine qui produisaient un INR (rapport normalisé international) entre 1,2 et 1,8. Chez ces sujets, le méloxicam n'a pas modifié la pharmacocinétique de warfarine et l'effet anticoagulant moyen de la warfarine déterminée par le temps de prothrombine. Cependant, un sujet a montré une augmentation de l'INR de 1,5 à 2,1. La prudence doit être utilisée lors de l'administration de l'anjeso avec de la warfarine, car les patients sous warfarine peuvent subir des changements dans l'INR et un risque accru de complications de saignement lorsqu'un nouveau médicament est introduit [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacogénomique

L'activité du CYP2C9 est réduite chez les individus avec des variantes génétiques telles que les polymorphismes CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3. Des données limitées de trois rapports publiés ont montré que le méloxicam AUC était considérablement plus élevé chez les personnes présentant une activité CYP2C9 réduite, en particulier dans les mauvais métaboliseurs (par exemple * 3 / * 3) par rapport aux métaboliseurs normaux (* 1 / * 1). La fréquence des génotypes du métaboliseur pauvres du CYP2C9 varie en fonction du fond racial / ethnique mais est généralement présent dans <5% of the population.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de l'ANJESO dans le traitement de douleurs modérées à sévères ont été évaluées dans les essais cliniques à deux doses multiples contrôlés par un placebo à deux phases 3 chez les patients souffrant de douleur postopératoire. Dans les deux essais, l'oxycodone orale 5 mg a été autorisé comme médicament de sauvetage pour la gestion de la douleur.

Étude 1 (chirurgie de la oinionectomie)

Dans le premier essai contrôlé à dose multiple (NCT02675907) des patients adultes souffrant de douleurs postopératoires qui ont subi une chirurgie de la golionectomie 201 patients ont été traités avec Anjeso 30 mg ou placebo administré une fois par jour pendant deux jours à partir du lendemain de la chirurgie. Une troisième dose en option a été autorisée juste avant la libération. Une intensité de douleur de base postopératoire minimale de 4 sur l'échelle d'évaluation de la douleur numérique (NPR) (plage 0-10) et la douleur classées comme modérées ou sévères étaient nécessaires pour la randomisation. La majorité des patients étaient des femmes (85%). L'âge moyen était de 48 ans. L'intensité moyenne globale de la douleur de base sur le NPRS était de 6,8. Une différence statistiquement significative démontrant l'efficacité a été observée dans le critère d'évaluation de l'efficacité primaire de la différence d'intensité de douleur additionnée au cours des 48 premières heures (Spid ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figure 2. A generally consistent separation in pain scores between the Colère et placebo groups was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figure 2

Étude 2 (chirurgie de l'abdominoplastie)

Dans le deuxième essai contrôlé à dose multiple (NCT02678286) des patients adultes souffrant de douleurs postopératoires qui ont subi une chirurgie élevée de l'abdominoplastie 219 patients ont été traités avec Anjeso 30 mg ou placebo administré une fois par jour pendant deux jours à partir du jour de la chirurgie. Une troisième dose en option a été autorisée juste avant la libération. Une intensité de douleur de base postopératoire minimale de 4 sur les NPR (plage 0-10) et la douleur classées comme modérées ou sévères ont été nécessaires pour la randomisation. La majorité des patients étaient des femmes (98%). L'âge moyen était de 40 ans. L'intensité moyenne globale de la douleur de base sur le NPRS était de 7,3. Une différence statistiquement significative démontrant l'efficacité a été observée dans le critère d'évaluation de l'efficacité primaire de la différence d'intensité de douleur sommée au cours des 24 premières heures (Spid ₂₄ ) ainsi que sur les 48 premières heures (Spid ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figure 3. A generally consistent separation in pain scores between the Colère et placebo group was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figure 3

Apparition d'un soulagement significatif de la douleur et d'une utilisation des médicaments analgésiques de sauvetage

Le délai médian pour d'abord sauver l'utilisation des analgésiques chez les patients traités par Anjeso (2 heures dans l'étude 1 et 1 dans l'étude 2) est venu avant le temps médian de soulager la douleur significative contre le patient dans les deux études (2 heures dans l'étude 1 et 3 heures dans l'étude 2). Cinquante pour cent des patients traités par Anjeso et 49% des patients traités par placebo dans l'étude 1 ont reçu un médicament sur l'analgésie de sauvetage dans les 2 premières heures après le début du dosage. Soixante-dix-huit pour cent des patients traités par Anjeso et 78% des patients traités par placebo dans l'étude 2 ont reçu un sauvetage dans les 3 premières heures après le début du dosage.

Informations sur les patients pour Anjeso

Informer les patients des informations suivantes avant de lancer un traitement avec Anjeso.

Effets thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, fatigue nausée léthargie diarrhée prurittus jaunisse right upper quadrant tenderness et 'flu-like' symptoms). If these occur instruct patients to stop Colère et seek immediate medical therapy [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être vigilants des symptômes de insuffisance cardiaque congestive y compris l'essoufflement de la prise de poids ou un œdème inexpliqué et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients de cesser de prendre Anjeso immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris Anjeso, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation d'Anjeso et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel. Si un traitement avec Anjeso est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle peut avoir besoin d'être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante d'Anjeso avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fièvre or insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose par concomitance avec Anjeso jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].