Keppra

Description de Keppra

Keppra est un médicament antiépileptique disponible sous forme de 250 mg (bleu) 500 mg (jaune) 750 mg (orange) et 1000 mg (blanc) et comme un liquide fluide sans moelleux (100 mg / ml) pour l'administration orale.

Le nom chimique du levétiracétam un seul éantiomère est (-) - (s) -α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine acétamide sa formule moléculaire est C ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ et son poids moléculaire est de 170,21. Le lévétiracétam est chimiquement sans rapport avec les médicaments antiépileptiques existants (AED). Il a la formule structurelle suivante:

Le lévétiracetam est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une faible odeur et un goût amer. Il est très soluble dans l'eau (NULL,0 g / 100 ml). Il est librement soluble dans le chloroforme (NULL,3 g / 100 ml) et dans le méthanol (NULL,6 g / 100 ml) soluble dans de l'éthanol (NULL,5 g / 100 ml) par peu de temps soluble dans l'acétonitrile (NULL,7 g / 100 ml) et pratiquement insoluble dans le n-hexane. (Les limites de solubilité sont exprimées en solvant G / 100 ml.)

Les comprimés Keppra contiennent la quantité étiquetée de levétiracetam. Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium magnésium stéarate polyéthylène glycol 3350 polyéthylène glycol 6000 alcool polyvinyle Talc dioxyde de titane et agents supplémentaires énumérés ci-dessous:

250 mg de comprimés : FD

500 mg de comprimés : jaune d'oxyde de fer

750 mg comprimés : FD

La solution orale de Keppra contient 100 mg de lévétiracétam par ml. Ingrédients inactifs: Glycyrrhizinate d'ammonium monohydrate d'acide citrique Solution de glycérine maltitol Methylparaben Potassium Acesulfame propylparabène purifié à l'eau citrate de sodium dihydraté et saveur naturelle et artificielle.

Utilisations pour Keppra

Séizoires à apparition partielle

Keppra est indiqué pour le traitement des convulsions à apparition partielle chez les patients d'un mois et plus.

Saisies myocloniques chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

Keppra est indiqué comme un traitement complémentaire pour le traitement des crises myocloniques chez les patients âgés de 12 ans et plus avec une épilepsie myoclonique juvénile.

Crises de tonique-clonic généralisées primaires

Keppra est indiqué comme un traitement complémentaire pour le traitement des crises généralisées toniques-cloniques généralisées chez les patients de 6 ans et plus avec une épilepsie généralisée idiopathique.

Limitations d'utilisation

L'injection de Keppra est pour une utilisation intraveineuse uniquement comme alternative pour les patients lorsque l'administration orale n'est temporairement pas possible.

Dosage pour Keppra

Dosing pour les crises à apparition partielle

Le dosage recommandé pour la monothérapie et la thérapie auxiliaires est le même que celle décrite ci-dessous.

Il n'y a pas d'expérience en étude clinique avec l'administration de lévétiracétam intraveineuse pendant une période de plus de 4 jours.

Adultes de 16 ans et plus

Initiez le traitement avec une dose quotidienne de 1000 mg / jour donnée comme dosage deux fois par jour (500 mg deux fois par jour). Des incréments de dosage supplémentaires peuvent être donnés (1000 mg / jour supplémentaires toutes les 2 semaines) à une dose quotidienne maximale recommandée de 3000 mg. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 3000 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire.

Patients pédiatriques

1 mois pour <6 Months

Initier un traitement avec une dose quotidienne de 14 mg / kg en 2 doses divisées (7 mg / kg deux fois par jour). Augmentez la dose quotidienne toutes les 2 semaines par augmentation de 14 mg / kg à la dose quotidienne recommandée de 42 mg / kg (21 mg / kg deux fois par jour). Dans l'essai clinique, la dose quotidienne moyenne était de 35 mg / kg dans ce groupe d'âge.

6 mois pour <4 Years

Initier un traitement avec une dose quotidienne de 20 mg / kg en 2 doses divisées (10 mg / kg deux fois par jour). Augmenter la dose quotidienne en 2 semaines par une augmentation de 20 mg / kg à la dose quotidienne recommandée de 50 mg / kg (25 mg / kg deux fois par jour). Si un patient ne peut pas tolérer une dose quotidienne de 50 mg / kg, la dose quotidienne peut être réduite. Dans l'essai clinique, la dose quotidienne moyenne était de 47 mg / kg dans ce groupe d'âge.

4 ans pour <16 Years

Initier un traitement avec une dose quotidienne de 20 mg / kg en 2 doses divisées (10 mg / kg deux fois par jour). Augmentez la dose quotidienne toutes les 2 semaines par incréments de 20 mg / kg à la dose quotidienne recommandée de 60 mg / kg (30 mg / kg deux fois par jour). Si un patient ne peut pas tolérer une dose quotidienne de 60 mg / kg, la dose quotidienne peut être réduite. Dans l'essai clinique, la dose quotidienne moyenne était de 44 mg / kg. La dose quotidienne maximale était de 3000 mg / jour.

Dosing pour les crises myocloniques chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

Initier un traitement avec une dose de 1000 mg / jour donnée comme une possibilité de dosage deux fois par jour (500 mg deux fois par jour). Augmentez la dose de 1000 mg / jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 3000 mg. L'efficacité des doses inférieures à 3000 mg / jour n'a pas été étudiée.

Dosing pour les crises primaires généralisées toniques-cloniques

Adultes de 16 ans et plus

Initier un traitement avec une dose de 1000 mg / jour donnée comme une possibilité de dosage deux fois par jour (500 mg deux fois par jour). Augmenter la dose de 1000 mg / jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 3000 mg. L'efficacité des doses inférieures à 3000 mg / jour n'a pas été suffisamment étudiée.

Patients pédiatriques 6 To <16 Years Of Age

Initier un traitement avec une dose quotidienne de 20 mg / kg en 2 doses divisées (10 mg / kg deux fois par jour). Augmentez la dose quotidienne toutes les 2 semaines par incréments de 20 mg / kg (10 mg / kg deux fois par jour) jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 60 mg / kg (30 mg / kg deux fois par jour). L'efficacité des doses inférieures à 60 mg / kg / jour n'a pas été suffisamment étudiée.

Passer de l'administration orale

Lors du passage de Keppra oral, la dose intraveineuse quotidienne totale initiale de Keppra devrait être équivalente à la dose quotidienne totale et à la fréquence de Keppra oral.

Passant à l'administration orale

À la fin de la période de traitement intraveineuse, le patient peut être passé à l'administration orale de Keppra à la dose quotidienne équivalente et à la fréquence de l'administration intraveineuse.

Instructions de préparation et d'administration

L'injection de Keppra est pour une utilisation intraveineuse uniquement et doit être diluée dans 100 ml d'un diluant compatible avant l'administration. Si un volume plus petit est requis (par exemple les patients pédiatriques), la quantité de diluant doit être calculée pour ne pas dépasser une concentration maximale de lévétiracétam de 15 mg par ml de solution diluée. Une considération doit également être accordée à l'apport en fluide quotidien total du patient. L'injection de Keppra doit être administrée en perfusion IV de 15 minutes. Un flacon de l'injection de Keppra contient 500 mg de lévétiracétam (500 mg / 5 ml).

L'injection de Keppra peut être mélangée avec les diluants suivantes et les médicaments antiépileptiques et peut être stocké dans des sacs de chlorure de polyvinyle (PVC). La solution diluée ne doit pas être stockée pendant plus de 4 heures à température ambiante contrôlée [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Diluants

Chlorure de sodium (NULL,9%) injection USP
Injection de Ringer lactadiée
Dextrose 5% injection USP

Autres médicaments antiépileptiques

Lorazépam
Diazépam
Valproate de sodium

Il n'y a pas de données pour soutenir la compatibilité physique de l'injection de Keppra avec des médicaments antiépileptiques qui ne sont pas répertoriés ci-dessus.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Le produit avec des particules ou une décoloration ne doit pas être utilisé.

Toute partie inutilisée du contenu du flacon d'injection de Keppra doit être rejetée.

Adultes

Voir le tableau 1 pour la préparation et l'administration recommandées de l'injection de Keppra pour les adultes pour obtenir une dose de 500 mg 1000 mg ou 1500 mg.

Qu'est-ce que le méloxicam 15 mg comprimé

Tableau 1: Préparation et administration de l'injection de Keppra pour les adultes

Par exemple, pour préparer une dose de 1000 mg, diluer 10 ml d'injection de Keppra dans 100 ml d'un diluant compatible et administrer par voie intraveineuse en perfusion de 15 minutes.

Patients pédiatriques

Lors de l'utilisation de l'injection de Keppra pour les patients pédiatriques, le dosage est basé sur le poids (mg par kg).

Le calcul suivant doit être utilisé pour déterminer la dose quotidienne appropriée de l'injection de Keppra pour les patients pédiatriques:

Ajustements posologiques chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux

Le dosage de Keppra doit être individualisé en fonction de l'état de la fonction rénale du patient. Les ajustements posologiques recommandés pour les adultes souffrant de troubles rénaux sont indiqués dans le tableau 2. Les informations ne sont pas disponibles pour les ajustements posologiques chez les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux. Afin de calculer la dose recommandée pour les patients adultes présentant une déficience rénale, le dégagement de créatinine ajusté pour la surface corporelle doit être calculé. Pour ce faire, une estimation de la clairance de la créatinine du patient (CLCR) en ML / min doit d'abord être calculée en utilisant la formule suivante:

Ensuite, CLCR est ajusté pour la surface du corps (BSA) comme suit:

Tableau 2: régime d'ajustement posologique pour les patients adultes souffrant de troubles rénaux

Arrêt de Keppra

Évitez le retrait brusque de Keppra afin de réduire le risque d'augmentation de la fréquence des crises et du statut epilepticus [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Un flacon de l'injection de Keppra contient 500 mg de lévétiracétam (500 mg / 5 ml) comme solution claire incolore.

Stockage et manipulation

Keppra (Levetiracetam) l'injection de 500 mg / 5 ml est une solution stérile incolore claire. Il est fourni dans des flacons à usage unique de 5 ml disponibles dans des cartons de 10 flacons ( NDC 50474-002-63).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour UCB Inc. Smyrna GA 30080. Révisé: mars 2024.

Effets secondaires pour Keppra

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Anomalies comportementales et symptômes psychotiques [voir Avertissements et précautions ]
• Somnolence et fatigue [voir Avertissements et précautions ]
• Anaphylaxie et œdème de l'angio Avertissements et précautions ]
• Réactions dermatologiques graves [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) / hypersensibilité multiorganique [voir Avertissements et précautions ]
• Difficultés de coordination [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies hématologiques [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables qui résultent de l'utilisation de l'injection de Keppra comprennent tous ceux rapportés pour les comprimés Keppra et la solution orale. Les doses équivalentes de lévétiracétam intraveineuse (iv) et de lévétiracétam orale entraînent un CMAX CMIN équivalent et une exposition systémique totale au lévétiracétam lorsque le lévetiracétam IV est administré comme une perfusion de 15 minutes.

Séizoires à apparition partielle

Adultes

Dans des études cliniques contrôlées utilisant des comprimés Keppra chez des adultes avec des convulsions par intérim [voir Études cliniques ] Les effets indésirables les plus courants chez les patients adultes recevant du Keppra en combinaison avec d'autres DEA pour les événements avec des taux supérieurs au placebo étaient une somnolence asthénie et des étourdissements. Parmi les effets indésirables les plus courants chez les adultes subissant des convulsions à apparition partielle, la somnolence et les étourdissements d'asthénie se sont produits principalement au cours des 4 premières semaines de traitement avec Keppra.

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 1% des patients atteints d'épilepsie adultes recevant des comprimés Keppra dans des études contrôlées par placebo et étaient numériquement plus fréquents que chez les patients traités par placebo. Dans ces études, Keppra ou le placebo ont été ajoutés à une thérapie concomitante AED.

Tableau 3: Réactions indésirables * dans les études complémentaires contrôlées par placebo chez les adultes subissant des crises partielles

Dans les études cliniques adultes contrôlées utilisant des comprimés Keppra, 15% des patients recevant Keppra et 12% recevant un placebo ont été interrompus ou ont subi une réduction de la dose à la suite d'une réaction indésirable. Le tableau 4 énumère les effets indésirables les plus courants (> 1%) qui ont entraîné l'arrêt ou la réduction de la dose et qui s'est produit plus fréquemment chez les patients traités par Keppra que chez les patients traités par placebo.

Tableau 4: Réactions indésirables qui ont entraîné l'arrêt ou la réduction de la dose dans les études contrôlées par placebo chez les adultes connaissant des crises de secours partiels

Patients pédiatriques 4 ans pour <16 Years

Les données sur les réactions indésirables présentées ci-dessous ont été obtenues à partir d'une analyse regroupée de deux études cliniques pédiatriques contrôlées utilisant une formulation orale chez les patients pédiatriques de 4 à 16 ans avec des crises à apparition partielle. Les effets indésirables les plus courants chez les patients pédiatriques recevant du KEPPRA en combinaison avec d'autres DEA pour les événements avec des taux supérieurs au placebo étaient l'agression de la fatigue La congestion nasale a diminué l'appétit et l'irritabilité.

Le tableau 5 répertorie les effets indésirables des études contrôlées pédiatriques groupées (4 à 16 ans) qui se sont produites chez au moins 2% des patients pédiatriques traités au Keppra et étaient numériquement plus courants que chez les patients pédiatriques traités par placebo. Dans ces études, Keppra ou le placebo ont été ajoutés à une thérapie concomitante AED.

Tableau 5: Réactions indésirables * dans les études complémentaires contrôlées par placebo chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 16 ans

Dans les études cliniques pédiatriques groupées contrôlées chez les patients de 4 à 16 ans, 7% des patients recevant du KEPPRA et 9% recevant un placebo abandonné à la suite d'une réaction indésirable.

Patients pédiatriques 1 mois pour <4 Years

Dans l'étude clinique pédiatrique contrôlée de 7 jours utilisant une formulation orale de Keppra chez les enfants de 1 mois à moins de 4 ans avec des crises partielles des réactions indésirables les plus courantes chez les patients recevant du Keppra en combinaison avec d'autres DEA pour les événements avec des taux plus que le placebo était une somnolence et une irritabilité. En raison de la période d'exposition plus courte, les incidences des effets indésirables devraient être inférieures à celles des autres études pédiatriques chez les patients plus âgés. Par conséquent, d'autres données pédiatriques contrôlées présentées ci-dessus doivent également être considérées comme s'appliquent à ce groupe d'âge.

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients atteints d'épilepsie pédiatrique (1 mois pour <4 years) treated with Keppra in the placebo-controlled study et were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Keppra or placebo was added to concurrent AED therapy.

Tableau 6: Réactions indésirables * Dans une étude complémentaire contrôlée par placebo chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois pour <4 Years Experiencing Séizoires à apparition partielle

Dans l'étude clinique pédiatrique contrôlée à 7 jours chez les patients 1 mois pour <4 years of age 3% of patients receiving Keppra et 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Saisies myocloniques

Bien que le schéma des effets indésirables de cette étude semble quelque peu différent de celui observé chez les patients présentant des convulsions à apparition partielle, cela est probablement dû au nombre beaucoup plus petit de patients dans cette étude par rapport aux études de crises partielles. Le modèle de réaction indésirable pour les patients atteints de JME devrait être essentiellement le même que pour les patients présentant des crises partielles.

Dans l'étude clinique contrôlée utilisant des comprimés Keppra chez les patients atteints de crises myocloniques [voir Études cliniques ] Les effets indésirables les plus courants chez les patients recevant du KEPPRA en combinaison avec d'autres DEA pour les événements ayant des taux supérieurs au placebo étaient des douleurs au cou de la somnolence et de la pharyngite.

Le tableau 7 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients juvéniles myocloniques d'épilepsie souffrant de crises myocloniques traitées avec des comprimés Keppra et étaient numériquement plus courantes que chez les patients traités par placebo. Dans cette étude, Keppra ou le placebo ont été ajoutés à une thérapie concomitante AED.

Tableau 7: Réactions indésirables * Dans une étude complémentaire contrôlée par placebo chez les patients âgés de 12 ans et plus de crises myocloniques

Dans l'étude contrôlée par placebo utilisant des comprimés Keppra chez les patients atteints de JME 8% des patients recevant du KEPPRA et 2% recevant un placebo ont arrêté ou ont subi une réduction de la dose en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt ou à la réduction de la dose et qui se sont produits plus fréquemment chez les patients traités par Keppra que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Réactions indésirables qui ont entraîné une arrêt ou une réduction de la dose chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

Crises de tonique-clonic généralisées primaires

Bien que le schéma des effets indésirables de cette étude semble quelque peu différent de celui observé chez les patients présentant des crises partielles, cela est probablement dû au nombre beaucoup plus petit de patients dans cette étude par rapport aux études de crises partielles. Le schéma de réaction indésirable pour les patients atteints de crises primaires généralisées toniques-cloniques (PGTC) devrait être essentiellement la même que pour les patients présentant des crises partielles.

Dans l'étude clinique contrôlée qui a inclus les patients âgés de 4 ans et plus avec des crises de PGTC les réactions indésirables les plus courantes chez les patients recevant une formulation orale de Keppra en combinaison avec d'autres DEA pour les événements avec des taux supérieurs au placebo était la nasopharyngite.

Le tableau 9 énumère les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients épilepsie généralisés idiopathiques subissant des crises de PGTC traitées avec Keppra et étaient numériquement plus fréquentes que chez les patients traités par placebo. Dans cette étude, Keppra ou le placebo ont été ajoutés à une thérapie concomitante AED.

Tableau 9: Réactions indésirables * Dans une étude complémentaire contrôlée par placebo chez les patients âgés de 4 ans et plus avec des crises de PGTC

Dans l'étude contrôlée par placebo, 5% des patients recevant du KEPPRA et 8% recevant un placebo ont arrêté ou ont eu une réduction de dose pendant la période de traitement à la suite d'une réaction indésirable.

Cette étude était trop petite pour caractériser correctement les effets indésirables qui pouvaient entraîner l'arrêt du traitement dans cette population. Il est prévu que les effets indésirables qui entraîneraient l'arrêt dans cette population seraient similaires à ceux entraînant l'arrêt dans d'autres essais d'épilepsie (voir les tableaux 4 et 8).

En outre, les effets indésirables suivants ont été observés dans d'autres études adultes contrôlées de Keppra: trouble des troubles de l'équilibre dans l'attention des troubles de la mémoire de l'Eczéma Myalgie et vision floue.

Comparaison de l'âge et de la race de genre

Le profil global de réaction indésirable de Keppra était similaire entre les femmes et les hommes. Les données sont insuffisantes pour soutenir une déclaration concernant la distribution des effets indésirables par âge et race.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Keppra. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients recevant du Keppra dans le monde. La liste est alphabétisée: fonction anormale de fonction hépatique Test de lésions rénales aiguës réaction médicamenteuse anaphylaxie de l'angio-œdème et symptômes systémiques (robe) Dyskinésie érythème (avec la suppression de la moelle osseuse identifiée dans certains de ces cas) La perte de poids de la thrombocytopénie de la thrombocytopénie et l'aggravation des crises, y compris chez les patients présentant des mutations SCN8A. L'alopécie a été signalée avec l'utilisation de Keppra; La récupération a été observée dans la majorité des cas où Keppra a été interrompu.

Interactions médicamenteuses pour Keppra

Aucune information fournie

Avertissements pour Keppra

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Keppra

Anomalies comportementales et symptômes psychotiques

Keppra may cause behavioral abnormalities et psychotic symptoms. Patients treated with Keppra should be monitored for psychiatric signs et symptoms.

Anomalies comportementales

Dans les études cliniques utilisant une formulation orale de Keppra 13% des patients traités par KEPPRA adultes et 38% des patients pédiatriques traités par KEPPRA (4 à 16 ans), contre 6% et 19% des patients adultes et pédiatriques traités au placebo trouble de la personnalité).

Une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle a été réalisée pour évaluer les effets neurocognitifs et comportementaux d'une formulation orale de Keppra en tant que traitement complémentaire chez les patients pédiatriques (4 à 16 ans). Les résultats d'une analyse exploratoire ont indiqué une aggravation chez les patients traités par Keppra sur un comportement agressif (l'une des huit dimensions de comportement) telles que mesurées de manière standardisée et systématique à l'aide d'un instrument validé la liste de contrôle du comportement de l'enfant Achenbach (CBCL / 6-18).

Dans les études cliniques chez les patients pédiatriques 1 mois pour <4 years of age irritability was reported in 12% of the Keppra-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Keppra-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Keppra-treated patients et in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Keppra-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Symptômes psychotiques

Dans des études cliniques utilisant une formulation orale de Keppra 1% des patients adultes traités par Keppra 2% des patients pédiatriques traités par Keppra 4 à 16 ans et 17% des patients pédiatriques traités par Keppra 1 mois pour <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% et 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive et behavioral effects of an oral formulation of Keppra in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Keppra-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Keppra-treated patients experienced confusional state compared to 0% of placebo-treated patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les études cliniques, deux (NULL,3%) les patients adultes traités au KEPPRA ont été hospitalisés et leur traitement a été interrompu en raison de la psychose. Les deux événements ont signalé que la psychose s'est développée au cours de la première semaine de traitement et a résolu dans les 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement. Il n'y avait aucune différence entre les patients traités par médicament et placebo dans l'incidence des patients pédiatriques qui ont arrêté le traitement en raison de réactions indésirables psychotiques et non psychotiques.

Somnolence And Fatigue

Keppra may cause somnolence et fatigue. Patients should be monitored for somnolence et fatigue et be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppra to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Somnolence

Dans des études cliniques contrôlées utilisant une formulation orale de Keppra chez les patients adultes présentant des convulsions à apparition partielle, 15% des patients traités par KEPPRA ont signalé une somnolence contre 8% des patients traités par placebo. Il n'y avait pas de réponse à la dose claire jusqu'à 3000 mg / jour. Dans une étude dans laquelle il n'y avait pas de titration, environ 45% des patients recevant Keppra 4000 mg / jour ont signalé une somnolence. La somnolence a été considérée comme grave chez 0,3% des patients traités par Keppra, contre 0% dans le groupe placebo. Environ 3% des patients traités par Keppra ont interrompu le traitement en raison de la somnolence contre 0,7% des patients traités par placebo. Chez 1,4% des patients traités par Keppra et 0,9% des patients traités par placebo, la dose a été réduite tandis que 0,3% des patients traités par Keppra ont été hospitalisés en raison de la somnolence.

Asthénie

Dans des études cliniques contrôlées utilisant une formulation orale de Keppra chez les patients adultes atteints de crises à apparition partielle, 15% des patients traités par KEPPRA ont signalé une asthénie contre 9% des patients traités par placebo. Le traitement a été interrompu en raison d'Asthénie chez 0,8% des patients traités par KEPPRA, contre 0,5% des patients traités par placebo. Chez 0,5% des patients traités par Keppra et chez 0,2% des patients traités par placebo, la dose a été réduite en raison de l'asthénie.

Somnolence et asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence et fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies et in pediatric et adult myoclonic et primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Anaphylaxie et œdème de l'angio

Keppra can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs et symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress et swelling of the face lip mouth eye tongue throat et feet. In some reported cases reactions were life-threatening et required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppra should be discontinued et the patient should seek immediate medical attention. Keppra should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Contre-indications ].

Réactions dermatologiques graves

Des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) ont été rapportées chez les patients pédiatriques et adultes traités par Keppra. Le temps médian d'apparition serait de 14 à 17 jours, mais des cas ont été signalés au moins quatre mois après le début du traitement. La récidive des réactions de la peau graves après la recharge avec Keppra a également été signalée. Keppra doit être interrompu au premier signe d'une éruption cutanée à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. Si les signes ou les symptômes suggèrent que l'utilisation de SJ / dix de ce médicament ne doit pas être repris et que le traitement alternatif doit être pris en compte.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organisation

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multiorganique ont été signalés chez des patients prenant des médicaments antiépileptiques, notamment Keppra. Ces événements peuvent être mortels ou mortels, en particulier si le diagnostic et le traitement ne se produisent pas le plus tôt possible. La robe généralement, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie à éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres anomalies du système d'organe telles que l'hépatite néphrite anomalies hématologiques, la myocardite ou la myosite ressemblant parfois à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans son expression, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. Keppra doit être interrompu si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie [voir Contre-indications ].

Difficultés de coordination

Keppra may cause coordination difficulties.

Dans des études cliniques contrôlées utilisant une formulation orale de Keppra chez les patients adultes atteints de crises à apparition partielle, 3,4% des patients traités par KEPPRA ont connu des difficultés de coordination (signalés comme une gait ou une incoordination anormale de l'ataxie) par rapport à 1,6% des patients traités par placebo. Au total, 0,4% des patients des études cliniques contrôlées ont interrompu le traitement KEPPRA en raison de l'ataxie contre 0% des patients traités par placebo. Chez 0,7% des patients traités par Keppra et chez 0,2% des patients traités par placebo, la dose a été réduite en raison de difficultés de coordination tandis que l'un des patients traités a été hospitalisé en raison de l'aggravation de l'ataxie préexistante. Ces événements se sont produits le plus souvent au cours des 4 premières semaines de traitement.

Les patients doivent être surveillés pour les signes et symptômes de difficultés de coordination et ont conseillé de ne pas conduire ou de faire fonctionner des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Keppra pour évaluer si cela pourrait nuire à leur capacité à conduire ou à exploiter des machines.

Saisies de retrait

Comme pour la plupart des médicaments antiépileptiques, Keppra doit généralement être retiré progressivement en raison du risque d'augmentation de la fréquence des crises et du statut épileptique. Mais si le retrait est nécessaire en raison d'une réaction défavorable grave, un arrêt rapide peut être pris en compte.

Anomalies hématologiques

Keppra can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials et included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil et red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin et hematocrit; et increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia et thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant faiblesse pyrexia recurrent infections or coagulation disorders.

Séizoires à apparition partielle

Adultes

Dans les études cliniques contrôlées utilisant une formulation orale de Keppra chez les patients adultes atteints de crises à apparition partielle, des diminutions mineures mais statistiquement significatives par rapport au placebo dans l'hémoglobine moyenne totale (NULL,03 × 106 / mm3), l'hémoglobine (NULL,09 g / DL) et l'hématocrite moyenne (NULL,38%) ont été observées chez les patients traités par KEPPRA.

Au total, 3,2% des patients traités par Keppra et 1,8% des patients traités par placebo en avaient au moins un peut-être significatif (≤ 2,8 × 10 ⁹ / L) diminution du WBC et 2,4% des patients traités par Keppra et 1,4% des patients traités par placebo en avaient au moins un éventuellement significatif (≤ 1,0 × 10 ⁹ / L) diminution du nombre de neutrophiles. Parmi les patients traités par Keppra avec un faible nombre de neutrophiles, tout sauf un a augmenté vers ou vers le bas avec un traitement continu. Aucun patient n'a été interrompu secondaire à un faible nombre de neutrophiles.

Patients pédiatriques 4 ans pour <16 Years

Dans une étude contrôlée chez les patients pédiatriques âgés de 4 ans <16 years statistically significant decreases in WBC et neutrophil counts were seen in Keppra-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Keppra-treated group were -0.4 × 10 ⁹ / L et -0,3 × 10 ⁹ / L respectivement alors qu'il y avait de petites augmentations dans le groupe placebo. Le nombre moyen de lymphocytes relatifs a augmenté de 1,7% chez les patients traités par Keppra, contre une diminution de 4% chez les patients traités par placebo (statistiquement significatif).

Plus de patients traités par Keppra avaient une valeur WBC anormalement faible cliniquement significative (3% des patients traités par Keppra contre 0% des patients traités par placebo); Cependant, il n'y avait pas de différence apparente entre les groupes de traitement par rapport au nombre de neutrophiles (5% sur Keppra contre 4,2% sur le placebo). Aucun patient n'a été interrompu en raison du faible nombre de WBC ou de neutrophiles.

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée pour évaluer les effets neurocognitifs et comportementaux d'une formulation orale de Keppra en tant que traitement complémentaire chez les patients pédiatriques (4 à 16 ans) 5 patients (NULL,6%) dans le groupe traité par KEPPRA et deux patients (NULL,1%) dans le groupe traité par placebo. 10 ⁹ / L).

Augmentation de la pression artérielle

Dans une étude contrôlée par placebo randomisée chez les patients 1 mois pour <4 years of age using an oral formulation of Keppra a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Keppra-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Keppra et placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Surveiller les patients 1 mois pour <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Contrôle des crises pendant la grossesse

Les changements physiologiques peuvent diminuer progressivement les taux plasmatiques de lévétiracétam tout au long de la grossesse. Cette diminution est plus prononcée au cours du troisième trimestre. Il est recommandé que les patients soient surveillés soigneusement pendant la grossesse. Une surveillance étroite devrait se poursuivre pendant la période post-partum, surtout si la dose a été modifiée pendant la grossesse.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les rats ont été dosés avec du lévétiracétam dans le régime alimentaire pendant 104 semaines à des doses de 50 300 et 1800 mg / kg / jour. L'exposition au plasma (ASC) à la dose la plus élevée était d'environ 6 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 3000 mg. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité. Chez la souris, l'administration orale de lévétiracétam pendant 80 semaines (doses jusqu'à 960 mg / kg / jour) ou 2 ans (doses allant jusqu'à 4000 mg / kg / jour abaissées à 3000 mg / kg / jour après 45 semaines en raison de l'intolérabilité) n'a pas été associée à une augmentation des tumeurs. La dose la plus élevée testée chez la souris pendant 2 ans (3000 mg / kg / jour) est environ 5 fois la MRHD sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

Mutagenèse

Le lévétiracetam était négatif dans in vitro (Aberration chromosomique AMES dans les cellules de mammifères) et en vain (Micronucleus de souris). Le métabolite humain majeur de Levetiracetam (UCB L057) était négatif en in vitro (Lymphomes de souris Ames).

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou femelle ou les performances de reproduction n'a été observé chez le rat à des doses orales jusqu'à 1800 mg / kg / jour qui étaient associées à des expositions au plasma (ASC) jusqu'à environ 6 fois celles chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques (AED), y compris Keppra pendant la grossesse. Encouragez les femmes qui prennent Keppra pendant la grossesse à s'inscrire au registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED) en appelant le 1-888-233-2334 ou en visitant https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Une expérience prolongée avec Keppra chez les femmes enceintes n'a pas identifié de risque associé à la drogue de principaux malformations congénitales ou de fausse couche basée sur la littérature publiée qui comprend les données des registres de la grossesse et reflète l'expérience sur deux décennies [voir Données humaines ]. In animal studies levétiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal et offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal et offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Données sur les animaux ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Les taux sanguins de lévétiracétam peuvent diminuer pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions ]. Physiological changes during pregnancy may affect levétiracetam concentration. Decrease in levétiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dose adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Données

Données humaines

Bien que les études disponibles ne puissent pas établir définitivement l'absence de données sur les risques des registres publiés de la littérature et de la grossesse n'ont pas établi d'association avec l'utilisation du levétiracétam pendant la grossesse et les principales malformations congénitales ou une fausse couche.

Données sur les animaux

Lorsque le lévétiracétam (0 400 1200 ou 3600 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse réduite des poids fœtaux et une incidence accrue de variations squelettiques fœtales a été observée à la dose la plus élevée testée. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. La dose de non-effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le rat (1200 mg / kg / jour) est environ 4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 3000 mg sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

L'administration orale de lévétiracétam (0 200 600 ou 1800 mg / kg / jour) à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une mortalité embryofétale et une incidence des variations squelettiques fœtales au milieu et une forte dose et une diminution des poids fœtaux et une incidence accrue de malformations fœtales à la forte dose qui était associée à la maquette à la maquette à la maquette. La dose de non-effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le lapin (200 mg / kg / jour) est approximativement équivalent au MRHD sur un mg / m ² base.

L'administration orale de lévétiracétam (0 70 350 ou 1800 mg / kg / jour) à des rats femelles tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une incidence accrue de variations squelettiques fœtales réduites le poids corporel fœtal et diminué la croissance de la progéniture aux doses moyennes et élevées et de la mortalité par pup accrue et des altérations neurobehaviorales dans l'entraînement intellectuel à la hauteur du dose. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. La dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement pré et postnatal chez le rat (70 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD sur un mg / m ² base.

L'administration orale de levétiracétam à des rats pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la lactation n'a produit aucun effet de développement ou de maternel défavorable à des doses allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour (6 fois le MRHD sur un mg / m ² base).

Lactation

Résumé des risques

Le lévétiracetam est excrété dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de Keppra sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Keppra et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Keppra ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Keppra pour le traitement des convulsions par des patients parmi les patients de 1 mois à 16 ans ont été établies [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group et is weight-based [see Posologie et administration ].

La sécurité et l'efficacité de Keppra en tant que traitement complémentaire pour le traitement des crises myocloniques chez les adolescents de 12 ans et plus avec une épilepsie myoclonique juvénile ont été établies [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Keppra en tant que traitement complémentaire pour le traitement des crises généralisées toniques-cloniques généralisées chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus avec une épilepsie généralisée idiopathique ont été établies [voir Études cliniques ].

Innocuité et efficacité pour le traitement des crises de participation partielle chez les patients pédiatriques en dessous de l'âge de 1 mois; Thérapie complémentaire pour le traitement des crises myocloniques chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans; et le traitement complémentaire pour le traitement des crises généralisées toniques généralisées chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée de 3 mois a été réalisée pour évaluer les effets neurocognitifs et comportementaux du Keppra en tant que thérapie complémentaire dans 98 (Keppra n = 64 Placebo n = 34) patients pédiatriques âgés de 4 ans à 16 ans avec des convulsions partielles à commande de manière insignifiante. La dose cible était de 60 mg / kg / jour. Les effets neurocognitifs ont été mesurés par la batterie de l'attention et de la mémoire (AM) du LEIter-R qui mesure divers aspects de la mémoire et de l'attention d'un enfant. Bien qu'aucune différence substantielle n'ait été observée entre le placebo et les groupes traités au médicament dans le changement médian par rapport à la base de cette batterie, l'étude n'était pas adéquate pour évaluer la non-infériorité statistique formelle du médicament et du placebo. La liste de contrôle du comportement des enfants d'Achenbach (CBCL / 6-18) Un outil validé standardisé utilisé pour évaluer les compétences d'un enfant et les problèmes comportementaux / émotionnels a également été évalué dans cette étude. Une analyse du CBCL / 6-18 a indiqué en moyenne une aggravation chez les patients traités par Keppra en comportement agressif l'un des huit scores du syndrome [voir Avertissements et précautions ].

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Études sur le lévétiracétam chez les rats juvéniles (dosés les jours postnatals 4 à 52) et les chiens (dosés des semaines postnatales 3 à 7) à des doses allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour (environ 7 et 24 fois respectivement la dose pédiatrique maximale recommandée de 60 mg / kg / jour sur un mg / m ² base) n'a pas démontré d'effets indésirables sur le développement postnatal.

Utilisation gériatrique

Il y avait 347 sujets dans des études cliniques sur le lévétiracétam qui avaient 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Il n'y avait pas un nombre insuffisant de sujets âgés dans des essais contrôlés d'épilepsie pour évaluer adéquatement l'efficacité de Keppra chez ces patients. Le lévétiracétam est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La clairance du lévétiracétam est diminuée chez les patients souffrant de troubles rénaux et est corrélé avec la clairance de la créatinine [voir Pharmacologie clinique ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function et supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Keppra

Signes des symptômes et des résultats en laboratoire de surdosage aigu chez l'homme

La dose la plus élevée de Keppra orale reçue dans le programme de développement clinique était de 6000 mg / jour. Autre que la somnolence, il n'y a pas eu de réactions indésirables dans les quelques cas connus de surdose dans les essais cliniques. Des cas d'agression d'agression de la somnolence Le niveau déprimé de la dépression respiratoire de la conscience et du coma ont été observés avec des surdoses de Keppra dans l'utilisation du marché postal.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec Keppra. Si une élimination indiquée du médicament non absorbé doit être tentée par des vomissements ou un lavage gastrique; Des précautions habituelles doivent être observées pour maintenir les voies respiratoires. Les soins généraux de soutien du patient sont indiqués, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Un centre de contrôle du poison certifié doit être contacté pour des informations à jour sur la gestion de la surdose avec Keppra.

Hémodialyse

Les procédures d'hémodialyse standard entraînent une clairance significative du lévétiracétam (environ 50% en 4 heures) et doivent être prises en compte en cas de surdose. Bien que l'hémodialyse n'ait pas été réalisée dans les quelques cas connus de surdosage, il peut être indiqué par l'état clinique du patient ou chez les patients présentant une altération rénale significative.

Contre-indications pour Keppra

Keppra is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levétiracetam. Reactions have included anaphylaxis et angioedema [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Keppra

Mécanisme d'action

Le (s) mécanisme (s) précis par lequel le lévétiracétam exerce son effet antiépileptique est inconnu.

Un site de liaison neuronale saturable et stéréosélectif dans le tissu cérébral du rat a été décrit pour le lévétiracétam. Les données expérimentales indiquent que ce site de liaison est la protéine de vésicule synaptique SV2A considérée comme impliquée dans la régulation de l'exocytose des vésicules. Bien que la signification moléculaire de la liaison du lévétiracétam à la protéine de vésicule synaptique SV2A ne soit pas comprise le lévétiracétam et les analogues apparentés ont montré un ordre de rang d'affinité pour SV2A qui était en corrélation avec la puissance de leur activité antiséizure chez les souris audiogéniques-cries. Ces résultats suggèrent que l'interaction du lévétiracétam avec la protéine SV2A peut contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du médicament.

Pharmacodynamique

Effets sur l'intervalle QTC

L'effet de Keppra sur l'allongement du QTC a été évalué dans une étude croisée randomisée en double aveugle positive (moxifloxacine 400 mg) et contre placebo contrôlé par Keppra (1000 mg ou 5000 mg) chez 52 sujets sains. La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo était inférieur à 10 millisecondes. Il n'y avait donc aucune preuve d'une prolongation significative du QTC dans cette étude.

Pharmacocinétique

Les doses équivalentes de lévétiracétam intraveineuse (iv) et de lévétiracétam orale entraînent un CMAX CMIN équivalent et une exposition systémique totale au lévétiracétam lorsque le lévetiracétam IV est administré comme une perfusion de 15 minutes.

Aperçu

Le lévétiracétam est rapidement et presque complètement absorbé après l'administration orale. L'injection et les comprimés de lévétiracétam sont bioéquivalents. La pharmacocinétique du lévétiracétam est linéaire et invariante dans le temps avec une faible variabilité intra-et inter-sujets. Le lévétiracétam n'est pas significativement lié aux protéines ( <10% bound) et its volume of distribution is close to the volume of intracellular et extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levétiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity et are renally excreted. Plasma half-life of levétiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) et in subjects with renal impairment.

La pharmacocinétique du lévétiracétam est similaire lorsqu'elle est utilisée comme monothérapie ou comme traitement complémentaire pour le traitement des crises de participation partielle.

ce que la codéine prométhazine est prescrite

Distribution

L'équivalence de l'injection de lévétiracétam et de la formulation orale a été démontrée dans une étude de biodisponibilité de 17 volontaires sains. Dans cette étude, le lévétiracétam 1500 mg a été dilué dans une solution saline stérile de 100 ml à 0,9% et a été infusée pendant 15 minutes. Le taux de perfusion sélectionné a fourni des concentrations plasmatiques de lévétiracétam à la fin de la période de perfusion similaires à celles obtenues à Tmax après une dose orale équivalente. Il est démontré que la perfusion intraveineuse de lévétiracétam 1500 mg est équivalente à des comprimés oraux de lévétiracétam 3 x 500 mg. Le profil pharmacocinétique indépendant du temps du lévétiracétam a été démontré après 1500 mg de perfusion intraveineuse pendant 4 jours avec dosage de la soumission. L'AUC (0-12) à l'état d'équilibre était équivalent à AUCINF après une dose unique équivalente.

Le lévétiracétam et son métabolite majeur sont inférieurs à 10% liés aux protéines plasmatiques; Les interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la compétition pour les sites de liaison aux protéines sont donc peu probables.

Métabolisme

Le lévétiracétam n'est pas largement métabolisé chez l'homme. La principale voie métabolique est l'hydrolyse enzymatique du groupe d'acétamide qui produit le métabolite de l'acide carboxylique UCB L057 (24% de la dose) et ne dépend d'aucune isoenzyme du cytochrome P450 hépatique. Le métabolite majeur est inactif dans les modèles de crise animale. Deux métabolites mineurs ont été identifiés comme le produit de l'hydroxylation du cycle de 2-oxo-pyrrolidine (2% de la dose) et l'ouverture du cycle de 2-oxo-pyrrolidine en position 5 (1% de la dose). Il n'y a pas d'interconversion énantiomérique du lévétiracétam ou de son métabolite majeur.

Élimination

La demi-vie du plasma de lévétiracétam chez l'adulte est de 7 ± 1 heure et n'est pas affectée par une voie d'administration de dose ou une administration répétée. Le lévétiracétam est éliminé de la circulation systémique par excrétion rénale comme un médicament inchangé, ce qui représente 66% de la dose administrée. La dégagement total du corps est de 0,96 ml / min / kg et la clairance rénale est de 0,6 ml / min / kg. Le mécanisme de l'excrétion est la filtration glomérulaire avec une réabsorption tubulaire partielle ultérieure. Le métabolite UCB L057 est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active avec une clairance rénale de 4 ml / min / kg. L'élimination de lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance de lévétiracétam est réduite chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Populations spécifiques

Âgé

Pharmacocinétique of levétiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% et the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Patients pédiatriques

Une analyse pharmacocinétique de la population pour la formulation intraveineuse a été réalisée chez 49 patients pédiatriques (1 mois pour <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levétiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day et 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations et model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Pharmacocinétique of levétiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Keppra. The body weight adjusted apparent clearance of levétiracetam was approximately 40% higher than in adults.

Une étude pharmacocinétique à dose répétée a été menée chez des patients pédiatriques (âge 4 à 12 ans) à des doses de 20 mg / kg / jour 40 mg / kg / jour et 60 mg / kg / jour de la formulation de libération immédiate de Keppra. L'évaluation du profil pharmacocinétique du lévétiracétam et de son métabolite (UCB L057) chez 14 patients pédiatriques a démontré une absorption rapide du lévétiracétam à toutes les doses avec un Tmax d'environ 1 heure et un T1 / 2 de 5 heures à tous les niveaux de possibilité. La pharmacocinétique du lévétiracétam chez les patients pédiatriques était linéaire entre 20 et 60 mg / kg / jour. L'interaction potentielle du lévétiracétam avec d'autres DAE a également été évaluée chez ces patients. Le lévétiracétam n'a eu aucun effet significatif sur les concentrations plasmatiques de topiramate d'acide valproïque carbamazépine ou de lamotrigine. Cependant, il y a eu environ une augmentation de 22% de la clairance apparente du lévétiracétam lorsqu'il a été co-administré avec un AED induisant enzymatique (par exemple la carbamazépine).

Suivant l'administration de dose unique (20 mg / kg) d'une solution orale de 10% aux patients pédiatriques atteints d'épilepsie (1 mois pour <4 years) levétiracetam was rapidly absorbed et peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with épilepsie was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) et apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

L'analyse pharmacocinétique de la population a montré que le poids corporel était significativement corrélé à la clairance du lévétiracétam chez les patients pédiatriques; La clairance a augmenté avec une augmentation du poids corporel.

• Formulation intraveineuse
• Formulations orales

Grossesse

Les niveaux de lévétiracétam peuvent diminuer pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Le lévétiracetam cmax et l'AUC étaient 20% plus élevés chez les femmes (n = 11) par rapport aux hommes (n = 12). Cependant, les dégagements ajustés pour le poids corporel étaient comparables.

Course

Les études pharmacocinétiques formelles des effets de la race n'ont pas été menées. Les comparaisons de l'étude croisée impliquant des Caucasiens (n ​​= 12) et des Asiatiques (n = 12) montrent cependant que la pharmacocinétique du lévétiracétam était comparable entre les deux races. Parce que le lévétiracétam est principalement excrété de manière renommée et qu'il n'y a pas de différences raciales importantes dans les différences pharmacocinétiques de dégagement de créatinine en raison de la race ne sont pas attendues.

Trouble rénal

La disposition du lévétiracétam a été étudiée chez des sujets adultes avec des degrés divers de fonction rénale. La clairance corporelle totale du lévétiracétam est réduite chez les patients atteints de fonction rénale altérée de 40% dans le groupe léger (CLCR = 5080 ml / min) 50% dans le groupe modéré (CLCR = 30-50 ml / min) et 60% dans le groupe d'insuffisance rénale sévère (CLCR (CLCR <30 mL/min). Clearance of levétiracetam is correlated with creatinine clearance.

Chez les patients anuriques (maladie rénale de stade terminal), la clairance totale du corps a diminué de 70% par rapport aux sujets normaux (CLCR> 80 ml / min). Environ 50% de la piscine de lévétiracétam dans le corps est retirée lors d'une procédure d'hémodialyse standard de 4 heures [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Chez les sujets atteints de troubles hépatiques (Child-Pugh A) à modérer (Child-Pugh B), la pharmacocinétique du lévétiracétam a été inchangée. Chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C), la clairance corporelle totale était de 50% celle des sujets normaux, mais une diminution de la clairance rénale a expliqué la majeure partie de la diminution. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicamenteuses

In vitro Les données sur les interactions métaboliques indiquent que le lévétiracétam est peu susceptible de produire ou de faire l'objet d'interactions pharmacocinétiques. Le lévétiracétam et ses principaux métabolites à des concentrations bien au-dessus des niveaux de CMAX obtenus dans la plage de dose thérapeutique ne sont ni inhibiteurs des substrats à haute affinité pour les isoformes hydrolase ou les enzymes de glucuronidation du cytochrome du foie humain. De plus, le lévétiracetam n'affecte pas le in vitro Glucuronidation de l'acide valproïque.

Les interactions pharmacocinétiques potentielles de ou avec le lévétiracétam ont été évaluées dans des études pharmacocinétiques cliniques (phénytoine valproate de warfarine digoxine probène oral probède) et par le dépistage pharmacocinétique dans les études cliniques contrôlées par le placebo chez les patients atteints d'épilepsie.

Lable

Keppra (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory épilepsie. Pharmacocinétique of levétiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproate

Keppra (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproate 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levétiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to et the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Autres médicaments antiépileptiques

Les interactions médicamenteuses potentielles entre Keppra et autres AED (carbamazépine gabapentine lamotrigine phénobarbitale phénytoïne primidone et valproate) ont également été évaluées en évaluant les concentrations sériques de lévètiracétam et de ces AED pendant les études cliniques contrôlées par le placebo. Ces données indiquent que le lévétiracétam n'influence pas la concentration plasmatique d'autres DAE et que ces DEA n'influencent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Effet des DEA chez les patients pédiatriques

Il y a eu une augmentation d'environ 22% de la clairance du corps totale apparente du lévétiracétam lorsqu'il a été co-administré avec des DEA induisant des enzymes. Le réglage de la dose n'est pas recommandé. Le lévétiracétam n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de carbamazépine valproate topiramate ou de lamotrigine.

Contraceptifs oraux

Keppra (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol et 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone et progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levétiracetam.

Digoxine

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics et pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levétiracetam.

Warfarine

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R et S warfarin. Prothrombin time was not affected by levétiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levétiracetam.

Probénécide

Probénécide a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levétiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Keppra on probenecid was not studied.

Études cliniques

Toutes les études cliniques soutenant l'efficacité de Keppra ont utilisé des formulations orales. La découverte de l'efficacité de l'injection de Keppra est basée sur les résultats d'études utilisant une formulation orale de Keppra et sur la démonstration de la biodisponibilité comparable des formulations orales et parentérales [voir Pharmacologie clinique ].

Séizoires à apparition partielle

Efficacité dans les crises de parties partielles chez les adultes

L'efficacité de Keppra pour le traitement des crises parmies partielles chez l'adulte a été établie dans trois études cliniques à double aveugle randomisées multicentriques contrôlées par placebo chez des patients qui ont eu des crises réfractaires à apparition partielle avec ou sans généralisation secondaire. La formulation des comprimés a été utilisée dans toutes ces études. Dans ces études, 904 patients ont été randomisés sur placebo 1000 mg 2000 mg ou 3000 mg / jour. Les patients inscrits à l'étude 1 ou à l'étude 2 ont eu des crises réfractaires à apparition partielle pendant au moins deux ans et avaient pris deux DEA classiques ou plus. Les patients inscrits à l'étude 3 ont eu des crises réfractaires à début partiel pendant au moins 1 an et ont pris un AED classique. Au moment de l'étude, les patients prenaient un régime de dose stable d'au moins un et pouvaient prendre un maximum de deux DEA. Pendant la période de référence, les patients ont dû avoir connu au moins deux crises de décollage partiel au cours de chaque période de 4 semaines.

Étude 1

Étude 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Keppra 1000 mg/day (N = 97) Keppra 3000 mg / jour (N = 101) et placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were retomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire retomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Étude 1 are displayed in Table 10.

Tableau 10: Réduction de la moyenne sur le placebo de la fréquence hebdomadaire des crises de parties partielles dans l'étude 1

Le pourcentage de patients (axe Y) qui a atteint une réduction de ≥50% des taux de crise hebdomadaire de la ligne de base en fréquence de crise à début partiel sur toute la période de traitement randomisée (période d'évaluation du titrage) au sein des trois groupes de traitement (axe x) est présenté sur la figure 1.

Figure 1: Taux de répondeur (réduction ≥ 50% par rapport à la ligne de base) dans l'étude 1

Étude 2

Étude 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Keppra 1000 mg/day (N = 106) Keppra 2000 mg / jour (N = 105) et placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

La première période de l'étude (période A) a été conçue pour être analysée comme une étude de groupe parallèle. Après une période de référence prospective allant jusqu'à 12 semaines, les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement décrits ci-dessus. La période de traitement de 16 semaines consistait en la période de titration de 4 semaines, suivie d'une période d'évaluation à dose fixe de 12 semaines au cours de laquelle des régimes concomitants AED ont été maintenus constants. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre le groupe de la réduction en pourcentage de la fréquence de crise partielle hebdomadaire par rapport au placebo sur toute la période de traitement randomisée (période d'évaluation du titrage). Les variables de résultats secondaires comprenaient le taux de répondeur (incidence des patients avec une réduction ≥50% par rapport à la base de base en fréquence de crises à apparition partielle). Les résultats de l'analyse de la période A sont affichés dans le tableau 11.

Tableau 11: Réduction de la moyenne sur le placebo de la fréquence hebdomadaire des crises de parties partielles dans l'étude 2: période A

Le pourcentage de patients (axe y) qui a atteint une réduction de ≥50% des taux de crise hebdomadaire à partir de la ligne de base en fréquence de crise à début partiel sur toute la période de traitement randomisé (période d'évaluation du titrage) au sein des trois groupes de traitement (axe x) est présenté sur la figure 2.

Figure 2: Taux de répondeur (réduction ≥ 50% par rapport à la ligne de base) dans l'étude 2: période A

La comparaison de Keppra 2000 mg / jour à Keppra 1000 mg / jour pour le taux de répondeur était statistiquement significative (p = 0,02). L'analyse de l'essai en tant que croisement a donné des résultats similaires.

Étude 3

Étude 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Keppra 3000 mg / jour (N = 180) et placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were retomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire retomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Étude 3.

Tableau 12: Réduction de la moyenne sur le placebo de la fréquence hebdomadaire des crises de parties partielles dans l'étude 3

Le pourcentage de patients (axe Y) qui a atteint une réduction de ≥50% des taux de crise hebdomadaire à partir de la ligne de base en fréquence de crise à début partiel sur toute la période de traitement randomisée (période d'évaluation du titrage) au sein des deux groupes de traitement (axe x) est présenté sur la figure 3.

Figure 3: Taux de répondeur (réduction ≥ 50% par rapport à la ligne de base) dans l'étude 3

Efficacité dans les crises de participation partielle chez les patients pédiatriques de 4 ans à 16 ans

L'étude 4 était une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez les patients pédiatriques de 4 à 16 ans avec des crises partielles non contrôlées par des médicaments antiépileptiques standard (AED). L'étude 4 a été menée dans 60 sites en Amérique du Nord. L'étude consistait en une période de référence de 8 semaines et une période de titrage de 4 semaines, suivie d'une période d'évaluation de 10 semaines. Les patients éligibles qui ont encore connu une dose stable de 1-2 AED au moins 4 crises à apparition partielle au cours des 4 semaines avant le dépistage ainsi qu'au moins 4 crises à début partiel dans chacune des deux périodes de base de 4 semaines ont été randomisées pour recevoir Keppra ou le placebo. Le dosage a été initié à une dose de 20 mg / kg / jour en deux doses divisées. Pendant la période de traitement, les doses de Keppra ont été ajustées par incréments de 20 mg / kg / jour à des intervalles de 2 semaines à la dose cible de 60 mg / kg / jour. La principale mesure de l'efficacité était une comparaison entre le groupe du pourcentage de réduction de la fréquence de crise partielle hebdomadaire par rapport au placebo sur toute la période de traitement randomisée de 14 semaines (période d'évaluation du titrage). Les variables de résultats secondaires comprenaient le taux de répondeur (incidence des patients avec une réduction ≥ 50% par rapport à la base de la fréquence des crises par semaine à apparition partielle). La population inscrite comprenait 198 patients (Keppra n = 101 placebo n = 97) avec des crises réfractaires à apparition partielle, qu'elle soit ou non généralisée ou non. Le tableau 13 affiche les résultats de l'étude 4.

Tableau 13: Réduction de la moyenne sur le placebo de la fréquence hebdomadaire des crises de parties partielles dans l'étude 4

Le pourcentage de patients (axe Y) qui a atteint une réduction de 50% des taux de crise hebdomadaire de la ligne de base en fréquence de crise par anciens parallèle sur toute la période de traitement randomisé (période d'évaluation du titrage) au sein des deux groupes de traitement (axe x) est présenté sur la figure 4.

Figure 4: Taux de répondeur (réduction ≥ 50% par rapport à la ligne de base) dans l'étude 4

Efficacité dans les crises partielles des patients pédiatriques 1 mois pour <4 Years Of Age

L'étude 5 était une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez les patients pédiatriques 1 mois à moins de 4 ans avec des crises partielles non contrôlées par des médicaments épileptiques standard (AED). L'étude 5 a été menée dans 62 sites en Amérique du Nord en Amérique du Sud et en Europe. L'étude 5 consistait en une période d'évaluation de 5 jours qui comprenait une période de titration d'un jour suivie d'une période de maintenance de 4 jours. Les patients éligibles qui ont connu une dose stable de 1-2 AED au moins 2 crises à début partiel au cours de l'EEG vidéo de base de 48 heures ont été randomisées pour recevoir Keppra ou un placebo. La randomisation a été stratifiée par la tranche d'âge comme suit: 1 mois à moins de 6 mois (n = 4 traité avec Keppra) 6 mois à moins d'un an (n = 8 traités avec Keppra) 1 an à moins de 2 ans (n ​​= 20 traités avec Keppra) et 2 ans à moins de 4 ans (n ​​= 28 traités avec Keppra). Le dosage de Keppra a été déterminé par l'âge et le poids comme suit: Les enfants de 1 mois à moins de 6 mois ont été randomisés pour une dose cible de 40 mg / kg / jour et les enfants de 6 mois à moins de 4 ans ont été randomisés pour une dose cible de 50 mg / kg / jour. La principale mesure de l'efficacité était le taux de répondeur (pour cent des patients avec une réduction ≥ 50% par rapport à la base de la fréquence de crise à apparition partielle quotidienne moyenne) évaluée par un lecteur central en aveugle utilisant une EEG vidéo de 48 heures effectuée au cours des deux derniers jours de la période de maintenance de 4 jours. La population inscrite comprenait 116 patients (Keppra n = 60 placebo n = 56) avec des crises réfractaires à apparition partielle, qu'elle soit ou non généralisée ou non. Au total, 109 patients ont été inclus dans l'analyse de l'efficacité. Une différence statistiquement significative entre Keppra et le placebo a été observée dans l'étude 5 (voir figure 5). L'effet de traitement associé à Keppra était cohérent entre les groupes d'âge.

Figure 5: Tarif de répondeur pour tous les patients âgés de 1 mois pour <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Saisies myocloniques chez les patients atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

L'efficacité de Keppra en tant que thérapie d'appoint chez les patients âgés de 12 ans et plus avec une épilepsie myoclonique juvénile (JME) a ​​subi des crises myocloniques a été établie dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique (étude 6) sur 37 sites dans 14 pays. Les patients éligibles sur une dose stable de 1 médicament antiépileptique (AED) subissant une ou plusieurs crises myocloniques par jour pendant au moins 8 jours pendant la période de base potentielle de 8 semaines ont été randomisées en Keppra ou en placebo (Keppra n = 60 placebo n = 60). Les patients ont été titrés sur 4 semaines à une dose cible de 3000 mg / jour et traités à une dose stable de 3000 mg / jour sur 12 semaines (période d'évaluation). Le médicament d'étude a été donné à 2 doses divisées. La principale mesure de l'efficacité était la proportion de patients avec une réduction d'au moins 50% du nombre de jours par semaine avec une ou plusieurs crises myocloniques pendant la période de traitement (périodes d'évaluation du titrage) par rapport à la ligne de base. Le tableau 14 affiche les résultats pour les 113 patients atteints de JME dans cette étude.

Tableau 14: Taux de répondeur (réduction ≥50% par rapport à la ligne de base) dans les jours de crise myoclonique par semaine dans l'étude 6

Crises de tonique-clonic généralisées primaires

L'efficacité de Keppra en tant que thérapie d'appoint chez les patients âgés de 6 ans et plus avec une épilepsie généralisée idiopathique subissant des crises généralisées toniques (PGTC) généralisées primaires (PGTC) a été établie dans un étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique (étude 7) menée dans 50 sites dans 8 pays. Les patients éligibles sur une dose stable de 1 ou 2 médicaments antiépileptiques (AED) subissant au moins 3 crises de PGTC au cours de la période de base combinée de 8 semaines (au moins une saisie de PGTC au cours des 4 semaines précédant la période de base prospective et au moins une saisie de PGTC pendant la période de base prospective de 4 semaines) ont été randomisées dans le KEPPRA ou Keppra. La période de référence combinée de 8 semaines est appelée ligne de base dans le reste de cette section. Les patients ont été titrés sur 4 semaines à une dose cible de 3000 mg / jour pour les adultes ou une dose cible pédiatrique de 60 mg / kg / jour et traitée à une dose stable de 3000 mg / jour (ou 60 mg / kg / jour pour les enfants) sur 20 semaines (période d'évaluation). Le médicament d'étude a été donné à 2 doses également divisées par jour. La principale mesure de l'efficacité était le pourcentage de réduction par rapport à la base de base de la fréquence hebdomadaire des crises de PGTC pour les groupes de traitement KEPPRA et placebo au cours de la période de traitement (périodes d'évaluation du titrage). La population comprenait 164 patients (Keppra n = 80 placebo n = 84) avec une épilepsie généralisée idiopathique (principalement de l'épilepsie myoclonique juvénile absence épilepsie Chacun de ces syndromes de l'épilepsie généralisée idiopathique était bien représenté dans cette population de patients.

Il y a eu une diminution statistiquement significative de la ligne de base de la fréquence PGTC chez les patients traités par Keppra par rapport aux patients traités par placebo dans l'étude 7 (voir tableau 15).

Tableau 15: Réduction de pourcentage médian par rapport à la base de la base de la fréquence des crises PGTC par semaine dans l'étude 7

Le pourcentage de patients (axe Y) qui a réalisé ≥50% de réduction des taux de crise hebdomadaire à partir de la ligne de base dans la fréquence de crise de PGTC sur toute la période de traitement randomisée (période d'évaluation du titrage) au sein des deux groupes de traitement (axe x) est présenté sur la figure 6.

Figure 6: Taux de répondeur (réduction ≥50% par rapport à la ligne de base) de la fréquence des crises PGTC par semaine dans l'étude 7

Informations sur les patients pour Keppra

Réactions psychiatriques et changements de comportement

Informer les patients et leurs soignants selon lesquels Keppra peut provoquer des changements dans le comportement (par exemple l'agression agitation anxiété de la colère de l'hostilité et de l'irritabilité de la dépression) et des symptômes psychotiques [voir Avertissements et précautions ].

Effets sur la conduite ou l'exploitation des machines

Informer les patients que Keppra peut provoquer des étourdissements et une somnolence. Informer les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur Keppra pour évaluer si cela affecte négativement leur capacité à conduire ou à exploiter des machines [voir Avertissements et précautions ].

Anaphylaxie et œdème de l'angio

Conseiller aux patients de cesser Keppra et de consulter des soins médicaux s'ils développent des signes et des symptômes d'anaphylaxie ou d'œdème de l'angio Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables dermatologiques

Informez les patients que de graves effets indésirables dermatologiques se sont produits chez les patients traités par Keppra et leur ont demandé d'appeler leur médecin immédiatement si une éruption cutanée se développe [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité habillée / multiorganique

Instruisez les patients et les soignants qu'une fièvre ou une éruption cutanée associée aux signes d'une autre atteinte du système d'organe (par exemple, la lymphadénopathie dysfonctionnement hépatique) peut être liée au médicament et doit être signalée immédiatement à leur fournisseur de soins de santé. Keppra doit être interrompu immédiatement si une grave réaction d'hypersensibilité est suspectée [voir Avertissements et précautions ].

Retrait de Keppra

Conseiller aux patients et aux soignants de ne pas interrompre l'utilisation de Keppra sans consulter leur fournisseur de soins de santé. Keppra doit normalement être progressivement retiré pour réduire le potentiel de la fréquence accrue des crises et du statut epilepticus [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Keppra. Encouragez les patients à vous inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED) s'ils tombent enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].