Kinrix

Description de Kinrix

Kinrix (diphtérie et toxoïdes tétanos et coqueluche acellulaire adsorbés et vaccin contre le poliovirus inactivés) est un vaccin stérile non infectieux pour l'administration intramusculaire. Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 25 LF de diphtériens toxoïdes 10 LF de tétanos toxoïde 25 mcg de toxine de pertussis inactivée (Pt) 25 mcg de hémagglutinine filamenteuse (FHA) 8 mcg de perfention (69 kilodalton proteine ​​de la membrane) 40 d-antigen DU du poliovirus de type 2 (MEF-1) et 32 ​​DU du poliovirus de type 3 (Saukett). Les composantes de la diphtérie et de la coqueluche de Kinrix sont les mêmes que celles de Infanrix et Pediarix et le composant du poliovirus est le même que celui de Pediarix.

La toxine diphtérie est produite en croissant Corynebacterium diphtheriae dans le milieu Fenton contenant un extrait bovin. La toxine tétanique est produite en croissant Clostridium Tetani dans un milieu Latham modifié dérivé de la caséine bovine. Les matériaux bovins utilisés dans ces extraits proviennent de pays que le Département de l'agriculture des États-Unis (USDA) n'a pas déterminé ni risque d'encéphalopathie spongiforme bovine (BSE). Les deux toxines sont détoxifiées avec du formaldéhyde concentrées par ultrafiltration et purifiées par dialyse de précipitation et filtration stérile.

Les antigènes de coqueluche acellulaire (PT FHA et pertactine) sont isolés de Bordetella pertussis Culture cultivée dans un milieu liquide modifié à la colonie. Pt et FHA sont isolés du bouillon de fermentation; La permantine est extraite des cellules par traitement thermique et floculation. Les antigènes sont purifiés en étapes chromatographiques et précipitations successives. Le PT est détoxifié à l'aide du glutaraldéhyde et du formaldéhyde. La FHA et la permantine sont traitées avec du formaldéhyde.

Les toxoïdes de diphtérie et de tétanus et les antigènes de coqueluche (PT inactivé PT et pertactine) sont individuellement adsorbés sur l'hydroxyde d'aluminium.

Le composant de poliovirus inactivé de Kinrix est un composant de puissance amélioré. Chacune des 3 souches de poliovirus est cultivée individuellement dans les cellules Vero une ligne continue de cellules rénales de singe cultivées sur des microcarriers. Le sérum de veau et l'hydrolysat de lactalbumine sont utilisés pendant la culture des cellules Vero et / ou la culture virale. Le sérum de veau provient de pays que l'USDA n'a pas déterminé ni risque de l'ESB. Après clarification, chaque suspension virale est purifiée par diafiltration d'ultrafiltration et étapes chromatographiques successives et inactivée avec du formaldéhyde. Les 3 souches virales purifiées sont ensuite regroupées pour former un concentré trivalent.

La diphtérie et la puissance toxoïde du tétanus sont déterminées en mesurant la quantité d'antitoxine neutralisante chez des cobayes précédemment immunisés. La puissance des composants de la coqueluche acellulaire (PT inactivé FHA et pertactine) est déterminée par test immuno-enzymatique (ELISA) sur des sérums de souris immunitaires précédemment. La puissance de la composante du poliovirus inactivée est déterminée en utilisant l'ELISA de l'antigène D et par un test de culture cellulaire neutrifiant du poliovirus sur des sérums à partir de rats précédemment immunisés.

Chaque dose de 0,5 ml contient de l'hydroxyde d'aluminium comme adjuvant (pas plus de 0,6 mg d'aluminium par test) et 4,5 mg de chlorure de sodium. Chaque dose contient également ≤ 100 mcg de formaldéhyde résiduel et ≤ 100 mcg de polysorbate 80 (Tween 80). Le sulfate de néomycine et la polymyxine B sont utilisés dans le processus de fabrication du vaccin contre le poliovirus et peuvent être présents dans le vaccin final à ≤ 0,05 ng de néomycine et ≤ 0,01 ng de polymyxine B par dose.

Les bouchons de pointe des seringues préremplies peuvent contenir le latex en caoutchouc naturel; Les plongeurs ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Kinrix ne contient pas de conservateur.

Utilisations pour Kinrix

A single dose of KINRIX is indicated for active immunization against diphtheria tetanus pertussis and poliomyelitis as the fifth dose in the diphtheria tetanus and acellular pertussis (DTaP) vaccine series and the fourth dose in the inactivated poliovirus vaccine ( VPI ) Series chez les enfants âgés de 4 à 6 ans (avant le septième anniversaire) dont les doses précédentes du vaccin DTAP ont été avec l'infanrix (diphtérie et tétanos toxoïdes et vaccin contre la coqueluche acellulaire) et / ou pédiarix [diphtérie et toxoïde b (rembinant acelluleux et pertuctive b (recombinant) et recombinant acelluleux et pertuctive b (rembinant inactivebinant b (recombinant inactived houpatitis b (rembinant inactived houpatite b (Recombinant) et acellule. Vaccin au poliovirus] pour les 3 premières doses et infanrix pour la quatrième dose.

Dosage pour Kinrix

Préparation de l'administration

Secouez vigoureusement pour obtenir une suspension blanche trouble homogène. N'utilisez pas si la remise en suspension ne se produit pas avec des tremblements vigoureux. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Fixez une aiguille stérile et administrez par voie intramusculaire.

N'administrez pas ce produit par voie intradulée par voie intraderme ou par voie sous-cutanée.

Dose et calendrier recommandés

Kinrix doit être administré sous forme de dose de 0,5 ml par injection intramusculaire. Le site d'administration préféré est le muscle deltoïde du haut du bras.

Kinrix peut être utilisé pour la cinquième dose de la série d'immunisation DTAP et la quatrième dose de la série d'immunisation IPV chez les enfants âgés de 4 à 6 ans (avant le septième anniversaire) dont les doses de vaccin DTAP précédentes ont été avec Infanrix et / ou Pediarix pour les 3 premières doses et Infanrix pour la quatrième dose [voir [voir Pidiarix pour les 3 premières doses et Infanrix pour la quatrième dose [voir [voir Pridia Indications et utilisation ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Kinrix est une suspension pour l'injection disponible dans des seringues à pointe-lok préremplées de 0,5 ml.

Stockage et manipulation

Kinrix est disponible dans des seringues à pointe-lok pré-remplies à dose unique de 0,5 ml (seringues Luer Lock) emballées sans aiguilles. Les seringues TIP-LOK doivent être utilisées avec des aiguilles compatibles Luer Lock. Le capuchon de pointe et le bouchon de piston en caoutchouc de la seringue pré-remplie ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

NDC 58160-812-43 Syringe dans le paquet de 10: NDC 58160-812-52

Conserver le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Fabriqué par GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Licence 1617 et GSK Vaccines GmbH Marburg Allemagne U.S. Licence 1617. Distribué par: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Revised: oct. 2023

Effets secondaires pour Kinrix

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 4013 enfants ont été vaccinés avec une seule dose de Kinrix dans 4 essais cliniques. De ces 381 enfants ont reçu une formulation non américaine de Kinrix (contenant ≤ 2,5 mg de 2-phénoxyéthanol par dose comme conservateur).

La principale étude (étude 048) menée aux États-Unis était un essai clinique contrôlé randomisé dans lequel les enfants âgés de 4 à 6 ans ont été vaccinés avec Kinrix (n = 3156) ou des vaccins témoins (Infanrix et IPOL Vaccin [IPV Sanofi Pasteur SA]; N = 1053) Ipol. Les sujets ont également reçu la deuxième dose du vaccin contre la rougeole licence aux États-Unis et la rubéole (MMR) (Merck

Les données sur les événements indésirables ont été collectées par les parents / tuteurs en utilisant des formes standardisées pendant 4 jours consécutifs après la vaccination avec Kinrix ou des vaccins de contrôle (c'est-à-dire le jour de vaccination et les 3 jours suivants). Les fréquences rapportées de réactions locales sollicitées et les réactions indésirables générales dans l'étude 048 sont présentées dans le tableau 1.

Dans 3 études (études 046 047 et 048), les enfants ont été surveillés pour des événements indésirables non sollicités, y compris des événements indésirables graves qui se sont produits au cours de la période de 31 jours suivant la vaccination et dans 2 études (études 047 et 048), les parents ont été activement interrogées sur les changements dans l'état de santé de l'enfant, notamment la survenue d'événements indésirables graves pendant 6 mois après la vaccination.

Tableau 1: Pourcentage d'enfants âgés de 4 à 6 ans ^a avec kinrix ou administration concomitante séparée de l'infanrix et du VPI lorsqu'il est co-administré avec le vaccin ROR (étude 048) (cohorte vaccinée totale)

Dans l'étude 048, Kinrix n'était pas inférieur à l'infanrix en ce qui concerne l'enflure qui impliquait 6> 50% de la longueur du bras supérieur injecté et qui a été associée à une augmentation de> 30 mm dans l'intervalle de confiance au milieu du niveau supérieur dans les 4 jours suivant la vaccination (limite supérieure d'un intervalle de confiance à 95% 2 côtés pour la différence de pourcentage de Kinrix [0,6% n = 20] MINUS INFANRIX [1,0% N = 11].

Événements indésirables graves

Dans les 31 jours suivant la vaccination de l'étude dans 3 études (études 046 047 et 048) dans lesquelles tous les sujets ont reçu un vaccin MMR concomitant (vaccin ROR limité aux États-Unis [Merck

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des rapports dans les essais cliniques pour Kinrix, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Kinrix. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à la vaccination.

Général Disorders And Administration Site Conditions

Vésicules du site d'injection.

Troubles du système nerveux

Syncope.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit.

Les réactions indésirables supplémentaires rapportées après l'utilisation post-commercialisation de l'infanrix pour lesquelles une relation causale à la vaccination est plausible est: les réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactoïdes, l'anapio-œdème et l'urticaire de l'anaphylaxie; apnée; effondrement ou état de choc (épisode hypotonique hyporessif); convulsions (avec ou sans fièvre); lymphadénopathie; et thrombocytopénie.

Interactions médicamenteuses pour Kinrix

Administration concomitante des vaccins

Dans les essais cliniques américains, Kinrix a été administré en concomitance avec la deuxième dose de vaccin ROR (Merck Études cliniques ].

Lorsque Kinrix est administré concomitamment avec d'autres vaccins injectables, ils doivent être administrés avec des seringues séparées. Kinrix ne doit pas être mélangé à un autre vaccin dans la même seringue.

Thérapies immunosuppressives

Avertissements pour Kinrix

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Kinrix

Syndrome de Guillain-Barr.

Si le syndrome de Guillain-Barr se produit dans les 6 semaines suivant la réception d'un vaccin antérieur contenant du tétanus toxoïde, la décision de donner un vaccin contenant du tétanus contenant des toxoïdes, y compris Kinrix, doit être basé sur une attention particulière des avantages potentiels et des risques possibles. Lorsqu'une décision est prise de retenir des toxoïdes tétaniques, d'autres vaccins disponibles doivent être donnés comme indiqué.

Syncope

Syncope (évanouissement) can occur in association with administration of injectable vaccines including Kinrix. Syncope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia et tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury et to restore cerebral perfusion following syncope.

Réaction indésirables Following Prior Coqueluche Vaccination

Si l'une des réactions suivantes se produit en relation temporelle à la réception d'un vaccin contenant de la coqueluche, la décision de donner un vaccin contenant de la coqueluche, y compris Kinrix, doit être basée sur une considération attentive des avantages potentiels et des risques possibles:

• Température de ° 40,5 ° C (105 ° F) dans les 48 heures non en raison d'une autre cause identifiable;
• S'effondrer ou un état de choc (épisode hypotonique hyporessifs) dans les 48 heures;
• Les pleurs persistants inconsolables dues ° 3 heures se produisant dans les 48 heures;
• Des crises avec ou sans fièvre se produisent dans les 3 jours.

Lorsqu'une décision est prise de retenir la vaccination contre la coqueluche, d'autres vaccins disponibles doivent être donnés comme indiqué.

Les enfants à risque de crises

Pour les enfants à risque plus élevé de crises que la population générale, un antipyrétique approprié peut être administré au moment de la vaccination avec un vaccin contenant de la coqueluche, y compris Kinrix et pour les 24 heures qui ont suivi pour réduire la possibilité de fièvre post-vaccination.

Prévenir et gérer les réactions vaccinales allergiques

Avant l'administration, le fournisseur de soins de santé doit passer en revue les antécédents de vaccination du patient pour une éventuelle sensibilité au vaccin et les effets indésirables antérieurs liés à la vaccination pour permettre une évaluation des avantages et des risques. L'épinéphrine et d'autres agents appropriés utilisés pour le contrôle des réactions allergiques immédiates doivent être immédiatement disponibles si une réaction anaphylactique aiguë se produit.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Kinrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Kinrix chez les enfants de moins de 4 ans et les enfants âgés de 7 à 16 ans n'ont pas été évalués. Kinrix n'est pas approuvé pour une utilisation chez les personnes de ces groupes d'âge.

Informations sur la surdose pour Kinrix

Aucune information fournie

Contre-indications pour Kinrix

Hypersensibilité

Une réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) après une dose précédente de tout vaccin contenant de la toxoïde toxoïde et du poliovirus ou à tout composant de Kinrix, y compris la néomycine et le polymyxine B DESCRIPTION ]. Because of the uncertainty as to which component of the vaccine might be responsible no further vaccination with any of these components should be given. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if immunization with any of these components is considered.

Encéphalopathie

Encéphalopathie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Kinrix.

Trouble neurologique progressif

Les troubles neurologiques progressifs, y compris les spasmes infantiles, l'épilepsie incontrôlée ou l'encéphalopathie progressive sont une contre-indication à l'administration de tout vaccin contenant de la coqueluche, y compris Kinrix. Le vaccin contre la coqueluche ne doit pas être administré aux personnes atteintes de telles conditions tant qu'un régime de traitement n'a pas été établi et que la condition s'est stabilisée.

Pharmacologie clinique for Kinrix

Mécanisme d'action

Diphtérie

Diphtérie is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of C. Tetani . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine diphtérie. Un niveau d'antitoxine diphtérienne sérique de 0,01 UI / ml est le niveau le plus bas, offrant un certain degré de protection; Un niveau de 0,1 UI / ml est considéré comme protecteur. ¹

Tétanos

Tétanos is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by C. Tetani . La protection contre la maladie est due au développement d'anticorps neutralisants contre la toxine tétanique. Un taux d'antitoxine sérique tétanique d'au moins 0,01 UI / ml mesuré par des tests de neutralisation est considéré comme le niveau de protection minimum. ²³ Un niveau de ° 0,1 UI / ml est considéré comme protecteur. ⁴

Coqueluche

Coqueluche (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by B. coqueluche . Le rôle des différents composants produits par B. coqueluche dans la pathogenèse de l'immunité ou de l'immunité à la coqueluche n'est pas bien comprise. Il n'y a pas de corrélation sérologique bien établie de la protection de la coqueluche. L'efficacité de la composante coqueluche de Kinrix a été déterminée dans les essais cliniques d'Infanrix administrés en tant que série à 3 doses chez les nourrissons (voir Informations de prescription d'infanrix ).

Poliomyélite

Le poliovirus est un entérovirus qui appartient à la famille Picornavirus. Trois sérotypes de poliovirus ont été identifiés (types 1 2 et 3). Les anticorps neutralisants contre les 3 sérotypes de poliovirus sont reconnus comme conférant une protection contre la maladie de la poliomyélite. ⁵

Études cliniques

Évaluation immunologique

Dans une étude multicentrique américaine (étude 048) 4209, les enfants ont été randomisés dans un rapport 3: 1 pour recevoir Kinrix ou Infanrix et IPV (Sanofi Pasteur SA) administré de manière concomitante sur des sites séparés. Les sujets ont également reçu le vaccin ROR (Merck

Les niveaux d'anticorps contre la diphtérienne tétanus pertussis (PT FHA et pertactine) et les antigènes de poliovirus ont été mesurés dans des sérums obtenus immédiatement avant la vaccination et 1 mois (plage: 31 à 48 jours) après la vaccination (tableau 2). Les critères d'évaluation de l'immunogénicité de la co-primaire étaient des réponses anti-Toxoïdes anti-Toxoïdes anti-Toxoïdes anti-Toxoïdes anti-PT anti-PT et anti-POR-POLA et anti-Poliovirus de type 2 et des anticorps géométriques de type 3 (GMT) 1 mois après la vaccination. Kinrix s'est révélé non inférieur à Infanrix et IPV administré séparément en termes de réponses de rappel aux antigènes DTAP et aux GMT post-vaccination pour les anticorps anti-poliovirus (tableau 2).

Tableau 2: Niveaux d'anticorps pré-vaccinés et réponses d'anticorps post-vaccina après Kinrix par rapport à l'administration concomitante séparée de l'infanrix et du VPI chez les enfants âgés de 4 à 6 ans lorsqu'ils sont co-administrés avec le vaccin MMR (étude 048) (COHORT ATP pour l'immunogénicité)

effets secondaires de la prednisone et du cœur

Administration concomitante des vaccins

Dans une étude américaine (étude 055) qui a inscrit des enfants âgés de 4 à 6 ans, Kinrix a été administré de manière concomitante sur des sites séparés avec le vaccin MMR (Merck

Références

1. Vitek CR et Wharton M. Diphtérie toxoïde. Dans: Plotkin in Orenstein wo et offit pa eds. Vaccins. 5e éd. Saounders; 2008: 139-1

2. Wassilak Sgf Roper MH Kretsinger K et Orenstein WA. Tetanus toxoïde. Dans: Plotkin Sa Orenstein WA et Offit PA EDS. Vaccins. 5e éd. Saunders; 2008: 805-839.

3. Département de la santé et des services sociaux Food and Drug Administration. Produits biologiques; Vaccins bactériens et toxoïdes; Mise en œuvre de l'examen de l'efficacité; Proposed rule. Registre fédéral. 13 décembre 1985; 50 (240): 51002-51117.

4. Centers for Disease Control and Prevention. Recommandations générales sur la vaccination. Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

5. Sutter RW Pallansch Ma Sawyer La et al. Définir des tests sérologiques de substitution en ce qui concerne la prévision de l'efficacité du vaccin protecteur: vaccination contre le poliovirus. Dans: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr BP Eds. Vaccins combinés et administration simultanée. Problèmes et perspectives actuelles. New York NY: La New York Academy of Sciences; 1995: 289-299.

Informations sur les patients pour Kinrix

Fournissez les informations suivantes au parent ou au tuteur:

• Informer des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec Kinrix.
• Informez-vous du potentiel de réactions indésirables qui ont été temporellement associées à l'administration de Kinrix ou d'autres vaccins contenant des composants similaires.
• Donnez les déclarations d'informations sur les vaccins qui sont requis par la loi de 1986 sur les blessures des vaccins à l'enfance nationale avant la vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).