Mascarzza

AVERTISSEMENT

Risque de bronchospasme aigu chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

• Un bronchospasme aigu a été observé chez les patients souffrant d'asthme et de MPOC à l'aide de l'AFREZZA. [Voir avertissement et PRÉCAUTIONS ].
• L'Afrezza est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique comme l'asthme ou la MPOC. [voir Contre-indications ].
• Avant de lancer Afrezza, effectuez un examen physique et une spirométrie physiques (FEV ₁ ) pour identifier les maladies pulmonaires potentielles chez tous les patients [voir Posologie et administration AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Description pour Afrezza

Cartouches afrezza

L'Afrezza se compose de cartouches en plastique à usage unique remplies d'une poudre blanche contenant de l'insuline (humaine) qui est administrée par inhalation orale en utilisant l'inhalateur d'Afrezza uniquement.

Les cartouches Afrezza contiennent de l'insuline humaine produite par la technologie d'ADN recombinant en utilisant une souche de laboratoire non pathogène d'Escherichia coli (K12). L'insuline chimiquement humaine a la formule empirique C ₂₅₇ H ₃₈₃ N ₆₅ O ₇₇ S ₆ et un poids moléculaire de 5808. L'insuline humaine a la séquence d'acides aminés primaire suivante:

L'insuline est adsorbée sur des particules porteuses constituées de dikétopipérazine de fumaryl (FDKP) et de polysorbate 80.

Afrezza Inhalation Powder est une poudre sèche fournie comme 4 unité 8 unité ou 12 cartouches unitaires. La cartouche à 4 unité contient 0,35 mg d'insuline. La cartouche 8 unité contient 0,7 mg d'insuline. La cartouche 12 unité contient 1 mg d'insuline.

Inhalateur afrezza

L'inhalateur d'Afrezza est alimenté par le patient. Lorsque le patient inspire à travers l'appareil, la poudre est aérosolisée et livrée au poumon. La quantité d'Afrezza livrée au poumon dépendra des facteurs de patient individuels.

Utilisations pour Afrezza

Afrezza® est une insuline humaine inhalée à action rapide indiquée pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes atteints de diabète sucré.

Limitations d'utilisation

• L'Afrezza n'est pas recommandée pour le traitement de la cétoacidose diabétique [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].
• La sécurité et l'efficacité de l'Afrezza chez les patients qui fument n'ont pas été établies. L'utilisation de l'Afrezza n'est pas recommandée chez les patients qui fument ou qui ont récemment cessé de fumer.

Dosage pour Afrezza

Évaluation des fonctions pulmonaires avant l'administration

L'Afrezza est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique en raison du risque de bronchospasme aigu chez ces patients. Avant de lancer Afrezza, effectuez un examen physique et une spirométrie des antécédents médicaux (FEV ₁ ) chez tous les patients pour identifier les maladies pulmonaires potentielles [voir Contre-indications et AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes et de rejet

Administrer uniquement l'afrezza via l'inhalation orale en utilisant l'inhalateur afrezza. Administrer Afrezza au début de chaque repas. Administrer Afrezza en utilisant une seule inhalation par cartouche (si la dose est supérieure au contenu d'une cartouche unique, plus d'une cartouche est nécessaire) [voir Posologie et administration ]. For additional administration instructions on how to use the Inhalateur afrezza [see Posologie et administration ] et voir les instructions pour une utilisation.

L'inhalateur Afrezza peut être utilisé jusqu'à 15 jours à compter de la date de la première utilisation. Après 15 jours d'utilisation, l'inhalateur doit être jeté et remplacé par un nouvel inhalateur.

Dosage recommandé de commencer les repas

Pour les patients à l'insuline, les patients commencent sur 4 unités d'Afrezza au début de chaque repas.

Pour les patients utilisant l'insuline sous-cutanée (prandial): l'insuline:

• Déterminez la dose d'afrezza appropriée pour chaque repas en convertissant à partir de la dose d'insuline injectée à l'aide de la figure 1.
• Lors du passage d'une autre insuline à Afrezza, une dose d'insuline différente peut être nécessaire nécessitant une fréquence accrue de surveillance de la glycémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Pour les patients utilisant l'insuline pré-mélangée sous-cutanée:

• Estimez la dose injectée des repas en divisant la moitié du total de la dose d'insuline pré-mélangée quotidienne également parmi les trois repas de la journée. Lors du passage d'une autre insuline à Afrezza, une dose d'insuline différente peut être nécessaire. Lors du changement du schéma d'insuline d'un patient, augmentez la fréquence de surveillance de la glycémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].
• Convertissez chaque dose de repas injectée estimée en une dose Afrezza appropriée en utilisant la figure 1.
• Administrer la moitié de la dose pré-mélangée injectée quotidienne totale en tant que dose d'insuline basale injectée.

Pour les doses d'Afrezza dépassant le contenu d'une seule cartouche aux inhalations de repas de plus d'une cartouche est nécessaire. Pour atteindre la dose totale de repas requise, utilisez une combinaison de 4 unitaires 8 unité et 12 cartouches unitaires. Des exemples de combinaisons de cartouches pour des doses allant jusqu'à 24 unités sont illustrés à la figure 1. Pour les doses supérieures à 24 unités, utilisez des combinaisons de cartouches multiples différentes.

Figure 1: Tableau de conversion de dose de départ de l'heure des repas Afreza

Modification du dosage des repas

• Modifier la dose de l'afrezza en fonction des résultats de surveillance de la glycémie des besoins métaboliques du patient et un objectif de contrôle glycémique.
• Des modifications posologiques peuvent être nécessaires avec les changements dans les changements d'activité physique dans les modèles de repas (c'est-à-dire le contenu du macronutriment ou le moment de l'apport alimentaire) dans la fonction rénale ou hépatique ou pendant la maladie aiguë [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Surveillez soigneusement le contrôle de la glycémie chez les patients nécessitant des doses élevées d'Afrezza. Si le contrôle de la glycémie n'est pas obtenu avec une augmentation des doses de l'AFREZZA chez ces patients envisagez d'arrêter l'Afrezza.

Modifications posologiques pour les interactions médicamenteuses

Une modification du dosage peut être nécessaire lorsque:

• L'Afrezza est utilisée concomitante avec certains médicaments qui augmentent et / ou diminuent l'effet d'abaissement du glucose [voir Interactions médicamenteuses ].
• Passer d'une autre insuline à Afrezza [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]

Instructions d'administration

Reportez-vous aux patients aux instructions pour une utilisation pour des instructions et des visuels détaillés sur la façon de préparer l'administration et le stockage de l'Afrezza; Utilisez les cartouches Afrezza; et utilisez l'inhalateur afrezza. Les instructions d'administration critique sont les suivantes:

• Gardez le niveau de l'inhalateur avec l'embout buccal blanc sur le dessus et la base violette sur le fond après une cartouche insérée dans l'inhalateur. Une perte d'effet de médicament peut se produire si l'inhalateur est bouleversé maintenu avec l'embout buccal pointant vers le bas ou abandonné après l'insertion de la cartouche mais avant l'administration de la dose. Si l'un des éléments ci-dessus se produit, remplacez la cartouche avant utilisation.
• Tenez l'inhalateur loin de la bouche et expirez complètement.
• Une fois que l'inhalateur est placé dans la bouche et que les lèvres forment un sceau inclinez l'inhalateur vers le menton tout en gardant le niveau de la tête.
• Avec la bouche fermée autour de l'embout buccal, inspirez profondément à travers l'inhalateur.
• Tenez le souffle aussi longtemps que confortable et en même temps retirer l'inhalateur de la bouche.
• Après avoir retenu le souffle, expirez et continuez à respirer normalement.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Poudre d'inhalation: cartouches à usage unique contenant 4 unités 8 unités ou 12 unités d'insuline humaine comme de la poudre blanche à administrer par inhalation orale avec l'inhalateur afrezza uniquement [voir [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Stockage et manipulation

La poudre d'inhalation Afrezza (insuline humaine) est disponible sous forme de cartouches à usage unique à 4 unités 8 et 12 unités. Trois cartouches sont contenues dans une seule cavité d'une bande de cloques. Chaque carte contient 5 bandes de blister (chacune contenant trois cartouches) séparées par des perforations pour un total de 15 cartouches. Deux cartes de la même résistance à la cartouche sont emballées dans un écrasant en stratifié en aluminium (30 cartouches par paquet en feuille).

Les cartouches sont en bleu à code couleur pour 4 unités en vert pour 8 unités et jaune pour 12 unités. Chaque cartouche est marquée d'Afrezza et de 4 unités 8 unités ou 12 unités.

L'inhalateur d'Afrezza est emballé individuellement dans un écrasement clair. L'inhalateur est entièrement assemblé avec un couvercle buccal amovible. L'inhalateur Afrezza peut être utilisé jusqu'à 15 jours à compter de la date de la première utilisation. Après 15 jours d'utilisation, l'inhalateur doit être jeté et remplacé par un nouvel inhalateur.

La poudre d'inhalation afrezza (insuline humaine) est disponible dans les configurations suivantes:

Stockage

Pas utilisé: stockage réfrigéré 2-8 ° C (36-46 ° F)

En usage: stockage à température ambiante 25 ° C (77 ° F) Excursions autorisées 15-30 ° C (59-86 ° F)

Ne remettez pas de carte ou de bande à blister dans le réfrigérateur après avoir été stocké à température ambiante.

Stockage des inhalateurs

Stocker réfrigéré ou à température ambiante 2-25 ° C (36-77 ° F); excursions autorisées. L'inhalateur peut être stocké réfrigéré mais doit être à température ambiante avant utilisation.

Manutention

Avant d'utiliser, les cartouches doivent être à température ambiante pendant 10 minutes.

Fabriqué par: Mannkind Corporation Danbury CT 06810. Révisé: février 2023

Effets secondaires for Afrezza

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Bronchospasme aigu chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Déclin de la fonction pulmonaire [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Cancer du poumon [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Jacétoacidose diabétique [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition de 3017 patients à l'AFREZZA et comprennent 1026 patients atteints de diabète de type 1 et de 1991 patients atteints de diabète de type 2. La durée moyenne de l'exposition était de 8,2 mois pour les patients atteints de diabète de type 1 et ceux atteints de diabète de type 2. Dans la population globale:

• 1874 patients ont été exposés à l'AFREZZA pendant 6 mois et 724 patients pendant plus d'un an.
• 620 et 1254 patients atteints de diabète de type 1 et de type 2 respectivement ont été exposés à l'Afrezza jusqu'à 6 mois.
• 238 et 486 patients atteints de diabète de type 1 et de type 2 respectivement ont été exposés à l'Afrezza pendant plus d'un an (exposition médiane = 1,8 ans).

L'Afrezza a été étudiée dans le placebo et les essais contrôlés actifs (n = 3 et n = 10 respectivement).

L'âge moyen de la population était de 50,2 ans et 20 patients étaient âgés de plus de 75 ans; 51% de la population était des hommes; 83% étaient blancs 5% étaient noirs ou afro-américains et 2% étaient asiatiques; 10% étaient hispaniques. Au départ, la population de diabète de type 1 souffrait de diabète pendant 16,6 ans en moyenne et avait un HbA1c moyen de 8,3% et la population de diabète de type 2 souffrait de diabète pendant 10,7 ans en moyenne et avait un HbA1c moyen de 8,8%. Au départ, 33% de la population a signalé une neuropathie périphérique, 32% ont signalé que la rétinopathie et 20% avaient des antécédents de maladie cardiovasculaire.

Le tableau 1 montre la fréquence des effets indésirables communs excluant l'hypoglycémie associée à l'utilisation de l'AFREZZA dans le pool d'essais contrôlés chez les patients diabétiques de type 2. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur l'AFREZZA que sur le placebo et / ou le comparateur et se sont produits chez au moins 2% des patients traités par Afrezza.

Tableau 1: réactions indésirables courantes qui se sont produites chez ≥ 2% chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (excluant l'hypoglycémie) traités par Afrezza

Le tableau 2 montre la fréquence des effets indésirables courants excluant l'hypoglycémie associée à l'utilisation de l'AFREZZA dans le pool d'essais à commande active chez les patients diabétiques de type 1. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur Afrezza que sur le comparateur et se sont produits chez au moins 2% des patients traités par Afrezza.

Tableau 2: réactions indésirables courantes qui se sont produites chez ≥ 2% chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 (hors hypoglycémie) traités par Afrezza

Hypoglycémie

Hypoglycémie is the most commonly observed adverse reaction in patients using insulin including Mascarzza [see AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]. The incidence of severe et non-severe hypoglycemia in Mascarzza-treated patients versus placebo-treated patients with type 2 diABetes is shown in TABle 3. A hypoglycemic episode was recorded if a patient reported symptoms of hypoglycemia with or without A Blood glucose value consistent with hypoglycemia. Severe hypoglycemia was defined as an event with symptoms consistent with hypoglycemia requiring the assistance of another person et associated with either A Blood glucose value consistent with hypoglycemia or prompt recovery after treatment for hypoglycemia.

Tableau 3: Incidence de l'hypoglycémie sévère et non sévère dans une étude contrôlée par placebo des patients atteints de diabète de type 2

Toux

Environ 27% des patients traités par AFREZZA ont signalé une toux, contre environ 5% des patients traités par comparateur. Dans les essais cliniques, la toux était la raison la plus courante de l'arrêt du traitement Afrezza (3% des patients traités par l'Afrezza).

Fonction de la fonction pulmonaire

Dans les essais cliniques d'une durée jusqu'à 2 ans à l'exclusion des patients atteints de maladie chronique de la maladie pulmonaire traités par Afrezza, un déclin supérieur de 40 ml (IC à 95%: -80 -1) de la ligne de base en volume expiratoire forcé en une seconde (FEV FEV ₁ ) Par rapport aux patients traités avec des traitements anti-diabétiques du comparateur. La baisse s'est produite au cours des 3 premiers mois de traitement et a persisté sur 2 ans (figure 2). Une baisse de la FEV ₁ sur ≥ 15% se sont produits chez 6% des patients traités par l'AFREZZA, contre 3% des patients traités par le comparateur [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Figure 2: Changement moyen (/ -se) du FEV ₁ (Litres) de la ligne de base pour les patients diabétiques de type 1 et de type 2

Prise de poids

La prise de poids s'est produite avec certaines thérapies à l'insuline, notamment Afrezza. La prise de poids a été attribuée aux effets anabolisants de l'insuline et à la diminution de la glycosurie. Dans un essai clinique de patients atteints de diabète de type 2 [voir Études cliniques ] Il y avait une prise de poids moyenne de 0,49 kg chez les patients traités par l'AFREZZA, par rapport à une perte de poids moyenne de 1,13 kg chez les patients traités par placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'Afrezza. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: le bronchospasme.

Interactions médicamenteuses for Afrezza

Médicaments qui peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie

Le risque d'hypoglycémie associée à l'utilisation de l'AFREZZA peut être augmenté avec les agents antidiabétiques inhibiteurs de l'angiotensine II Agents de blocage des récepteurs Disopyramide Fibrates Fluoxétine monoamine oxydase inhibiteurs du pentoxifylline pramlintetide Salicylates Salicylates analogues (par exemple l'octréotide) et les antibiotiques de sulfonamide. Une modification de la dose et une fréquence accrue de surveillance du glucose peuvent être nécessaires lorsque l'AFREZZA est donnée en concomitance avec ces médicaments.

Médicaments qui peuvent diminuer l'effet abaissant de la glycémie de l'Afrezza

L'effet d'abaissement du glucose de l'Afrezza peut être diminué lorsqu'il est administré en même temps que les antipsychotiques atypiques (par exemple l'olanzapine et la clozapine) corticostéroïdes de danazol diurétiques œstrogènes glucagon isoniazide de niacine oraux contraceptifs. Les agents (par exemple l'albutérol épinéphrine terbutaline) et les hormones thyroïdiennes. Un ajustement de la dose et une fréquence accrue de surveillance du glucose peuvent être nécessaires lorsque l'AFREZZA est donnée en concomitance avec ces médicaments.

Médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer l'effet d'abaissement de la glycémie de l'Afrezza

L'effet d'abaissement du glucose de l'Afrezza peut être augmenté ou diminué lorsqu'il est co-administré avec des bêta-bloquants alcools clonidine et les sels de lithium. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie qui peut parfois être suivie d'une hyperglycémie. Une modification de la dose et une fréquence accrue de surveillance du glucose peuvent être nécessaires lorsque l'AFREZZA est donnée en concomitance avec ces médicaments.

Médicaments qui peuvent affecter les signes et symptômes de l'hypoglycémie

Les signes et symptômes de l'hypoglycémie peuvent être émoussés lorsque les bêta-bloquants clonidine guanéthidine et la réserpine sont donnés en même temps avec l'Afrezza.

Avertissements pour Afrezza

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Afrezza

Bronchospasme aigu chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

En raison du risque de bronchospasme aigu, afrezza est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique comme l'asthme ou la MPOC [voir Contre-indications ]. Before initiating therapy with Mascarzza evaluate all patients with a medical history physical examination et spirometry (FEV ₁ ) pour identifier les maladies pulmonaires sous-jacentes potentielles.

Un bronchospasme aigu a été observé chez les patients traités par l'Afrezza et l'asthme et la MPOC. Dans une étude de patients asthmatiques dont les bronchodilators ont été temporairement refusés pour l'évaluation bronchoconstriction et respiration sifflante après une dosage de l'AFRezza ont été signalés dans 29% (5 sur 17) et 0% (0 sur 13) des patients avec et sans diagnostic d'asthme respectivement. Dans cette étude, une baisse moyenne du FEV ₁ sur 400 ml a été observé 15 minutes après une seule dose de l'AFREZZA chez les patients asthmatiques. Dans une étude sous-ensemble des patients atteints de MPOC (n = 8) une baisse moyenne de la FEV ₁ de 200 ml a été observé 18 minutes après une seule dose d'Afrezza.

Hypoglycémie Or Hyperglycemia With Changes In Insulin Regimen

La surveillance du glucose est essentielle pour les patients recevant une thérapie à l'insulin. Les modifications du type ou de la méthode d'administration du fabricant d'insuline peuvent affecter le contrôle glycémique et prédisposer à l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ] ou hyperglycémie. Ces modifications doivent être apportées sous surveillance médicale étroite et la fréquence de surveillance de la glycémie doit être augmentée. Pour les patients atteints de dose de diabète de type 2, les modifications de traitement antidiabétique oral concomitante peuvent être nécessaires [voir Interactions médicamenteuses ].

Hypoglycémie

La surveillance du glucose est essentielle pour les patients recevant une thérapie à l'insulin. L'hypoglycémie est la réaction indésirable la plus courante associée aux insulines, y compris l'Afrezza. Une hypoglycémie sévère peut provoquer des crises peut être mortelle ou entraîner la mort. L'hypoglycémie peut altérer la capacité de concentration et le temps de réaction; Cela peut placer un individu et d'autres à risque dans les situations où ces capacités sont importantes (par exemple, conduire ou exploiter d'autres machines).

Le moment de l'hypoglycémie reflète généralement le profil d'action temporelle de la formulation d'insuline administrée. Afrezza a un profil d'action de temps distinct [voir Pharmacologie clinique ] qui a un impact sur le moment de l'hypoglycémie. L'hypoglycémie peut se produire soudainement et les symptômes peuvent différer entre les patients et changer avec le temps chez le même patient. La sensibilisation symptomatique à l'hypoglycémie peut être moins prononcée chez les patients atteints de diabète de longue date chez les patients atteints d'une maladie nerveuse diabétique chez les patients utilisant certains médicaments [voir Interactions médicamenteuses ] ou chez les patients qui souffrent d'une hypoglycémie récurrente.

Les facteurs qui peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie comprennent des changements dans le modèle de repas (par exemple, la teneur en macronutriments ou le calendrier des repas) des changements de niveau d'activité physique ou des modifications des médicaments co-administrés [voir Interactions médicamenteuses ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of hypoglycemia [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégies d'atténuation des risques pour l'hypoglycémie

Les patients et les soignants doivent être éduqués pour reconnaître et gérer l'hypoglycémie. L'auto-surveillance de la glycémie joue un rôle essentiel dans la prévention et la gestion de l'hypoglycémie. Chez les patients à risque plus élevé d'hypoglycémie et les patients qui ont réduit la sensibilisation symptomatique de l'hypoglycémie, une augmentation de la fréquence de surveillance de la glycémie est recommandée.

Déclin de la fonction pulmonaire

Mascarzza causes a decline in pulmonary function over time as measured by FEV ₁ . Dans les essais cliniques à l'exclusion des patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique et d'une durée jusqu'à 2 ans, les patients traités par l'AFREZZA ont connu un petit [40 ml (IC à 95%: -80 -1)] mais un FEV plus important ₁ déclin que les patients traités par le comparateur. Le FEV ₁ Le déclin a été noté au cours des 3 premiers mois et a persisté pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 2 ans d'observation). Dans cette population, le taux annuel de FEV ₁ Le déclin ne semble pas aggraver avec une durée d'utilisation accrue. Les effets de l'Afrezza sur la fonction pulmonaire pour la durée du traitement de plus de 2 ans n'ont pas été établis. Les données sont insuffisantes dans des études à long terme pour tirer des conclusions concernant l'inversion de l'effet sur le FEV ₁ Après l'arrêt de l'Afrezza. Les changements observés dans le FEV ₁ étaient similaires chez les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2.

Évaluer la fonction pulmonaire (par exemple la spirométrie) au départ après les 6 premiers mois de traitement et annuellement par la suite même en l'absence de symptômes pulmonaires. Chez les patients qui ont une baisse de ≥ 20% en FEM ₁ De la ligne de base, considérez ce qui abandonne Afrezza. Considérez une surveillance plus fréquente de la fonction pulmonaire chez les patients présentant des symptômes pulmonaires tels que les difficultés respiratoires de bronchospasme sifflantes ou la toux persistante ou récurrente. Si les symptômes persistent arrêtez Afrezza [voir Effets indésirables ].

Cancer du poumon

Dans les essais cliniques, deux cas de cancer du poumon un dans des essais contrôlés et un dans des essais incontrôlés (2 cas dans 2750 patients-années d'exposition) ont été observés chez des patients exposés à l'AFREZZA alors qu'aucun cas de cancer du poumon n'a été observé chez des patients exposés à des comparateurs (0 cas dans 2169 patients-années de patient exposition). Dans les deux cas, des antécédents de consommation de tabac lourds ont été identifiés comme un facteur de risque de cancer du poumon. Deux cas supplémentaires de cancer du poumon (cellule squameuse et blastome pulmonaire) ont eu lieu chez les non-fumeurs exposés à l'AFREZZA et ont été signalés par les enquêteurs après la fin de l'essai clinique. Ces données sont insuffisantes pour déterminer si l'Afrezza a un effet sur les tumeurs pulmonaires ou respiratoires.

Chez les patients atteints d'un cancer du poumon actif, les antécédents de cancer du poumon ou chez les patients à risque de cancer du poumon se demandent si les avantages de l'utilisation de l'Afrezza l'emportent sur ce risque potentiel.

Cétoacidose diabétique

Dans les essais cliniques, l'inscription des patients atteints de cétoacidose diabétique de type 1 (DKA) était plus fréquente chez les patients traités par l'AFRezza (NULL,43%; n = 13) que chez les patients traités par le comparateur (NULL,14%; n = 3). Les patients atteints de diabète de type 1 doivent toujours utiliser l'AFREZZA en combinaison avec l'insuline basale. Chez les patients à risque de DKA tels que ceux atteints d'une maladie aiguë ou d'une infection, augmente la fréquence de surveillance du glucose et envisage de l'arrêt de l'Afrezza et de donner à l'insuline en utilisant une autre voie d'administration.

Réactions d'hypersensibilité

Une allergie généralisée grave mettant la vie en danger, y compris l'anaphylaxie, peut se produire avec des produits d'insuline, notamment l'AFREZZA.

Si des réactions d'hypersensibilité se produisent Effets indésirables ]. Mascarzza is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to Mascarzza or any of its excipients [see Contre-indications ].

Hypokaliémie

Tous les produits à l'insuline, y compris l'Afrezza, provoquent un changement de potassium de l'espace extracellulaire à l'espace intracellulaire, entraînant une hypokaliémie. Une hypokaliémie non traitée peut provoquer une arythmie ventriculaire et la mort paralysis respiratoires.

Surveiller les taux de potassium chez les patients traités par l'AFREZZA à risque d'hypokaliémie (par exemple, les patients utilisant des médicaments contre la flopéation de potassium prenant des médicaments sensibles aux concentrations sériques de potassium et les patients recevant de l'insuline administrée par voie intraveineuse).

Rétention des fluides et insuffisance cardiaque avec une utilisation concomitante des agonistes de PPAR-gamma

Les thiazolidinediones (TZDS) qui sont des agonistes du récepteur activé par les proliférateurs (PPAR)-GAMMA peuvent provoquer une rétention de liquide liée à la dose, en particulier lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec l'insuline. La rétention des liquides peut conduire à une insuffisance cardiaque ou à exacerber.

Les patients traités par insuline, notamment Afrezza et un agoniste du gamma PPAR, doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Si l'insuffisance cardiaque se développe, elle doit être gérée en fonction des normes de soins actuelles et l'arrêt ou la réduction de la dose de l'agoniste du gamma PPAR doit être pris en compte.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use ).

Demandez aux patients d'utiliser l'AFREZZA uniquement avec l'inhalateur Afrezza.

Réactions indésirables courantes

Informer les patients que les effets indésirables les plus courants associés à l'utilisation de l'Afrezza sont l'hypoglycémie contre la toux et la douleur ou l'irritation de la gorge.

Grossesse

Conseillez les femmes diabétiques d'informer leur médecin si elles sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes en utilisant l'Afrezza.

Bronchospasme aigu chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Informez les patients que s'ils éprouvent des difficultés respiratoires après l'inhalation de l'Afrezza, ils devraient le signaler immédiatement à leur fournisseur de soins de santé pour l'évaluation.

Hypoglycémie

Instruisez les patients sur les procédures d'autogestion, y compris la surveillance du glucose, la technique de l'inhalation appropriée et la gestion de l'hypoglycémie et de l'hyperglycémie, en particulier au début de l'AFRezza. Instruisez les patients sur le traitement de situations spéciales telles que les conditions intercurrentes (stress de la maladie ou troubles émotionnels) une dose d'insuline inadéquate ou sautée à l'administration par inadvertance d'une augmentation de la consommation alimentaire de dose d'insuline ou de repas sautés.

Instruisez les patients sur la gestion de l'hypoglycémie. Informer les patients que leur capacité à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d'une hypoglycémie. Conseiller les patients qui ont une hypoglycémie fréquente ou des signes d'avertissement réduits ou absents d'hypoglycémie pour faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'exploitation des machines [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Déclin de la fonction pulmonaire

Informer les patients que l'Afrezza peut entraîner une baisse de la fonction pulmonaire [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Cancer du poumon

Informer les patients pour signaler rapidement tout signe ou symptôme potentiellement lié au cancer du poumon [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Cétoacidose diabétique

Demandez aux patients de surveiller soigneusement leur glycémie pendant l'infection par la maladie et d'autres situations de risque pour la cétoacidose diabétique et de contacter leur fournisseur de soins de santé si leur contrôle de la glycémie aggrave [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseillez les patients que les réactions d'hypersensibilité peuvent se produire avec une thérapie à l'insuline, notamment Afrezza. Informer les patients sur les symptômes des réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 104 semaines, des rats ont reçu des doses jusqu'à 46 mg / kg / jour du porteur et jusqu'à 1,23 mg / kg / jour d'insuline par inhalation uniquement du nez. Aucune incidence accrue des tumeurs n'a été observée à des expositions systémiques équivalentes à l'insuline à une dose quotidienne de l'AFRezza de 99 mg sur la base d'une comparaison des surfaces corporelles relatives entre les espèces.

Aucune incidence accrue des tumeurs n'a été observée dans une étude de cancérogénicité de 26 semaines chez des souris transgéniques (TG-Ras-H2), des doses jusqu'à 75 mg / kg / jour de porte-avions et jusqu'à 5 mg / kg / jour d'Afrezza.

Mascarzza was not genotoxic in Ames bacterial mutagenicity assay et in the chromosome ABerration assay using human peripheral lymphocytes with or without metABolic activation. The carrier alone was not genotoxic in the in vivo mouse micronucleus assay.

Dans l'étude de fertilité chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées de 10 30 et 100 mg / kg / jour de transporteur (véhicule sans insuline), il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité masculine à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. Chez les rats femelles dosés 2 semaines avant l'accouplement jusqu'au jour de la gestation 7, il y a eu une perte d'augmentation avant et post-implantation à 100 mg / kg / jour mais pas à 30 mg / kg / jour (21 fois et 6 fois respectivement l'exposition systémique humaine à une dose quotidienne de 99 mg afrezza basée sur l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec l'utilisation de l'AFREZZA chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer les risques associés aux médicaments pour les résultats du développement défavorables. Les informations disponibles des études publiées avec l'utilisation de l'insuline humaine pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec l'insuline humaine et les résultats du développement défavorables (voir Données ). There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diABetes in pregnancy (see Considérations cliniques ). In animal reproduction studies there were no adverse developmental outcomes with subcutaneous administration of carrier particles (vehicle without insulin) to pregnant rats during organogenesis at doses 21 times the human daily dose of 99 mg Mascarzza based on AUC (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec HbA1c> 7 et aurait été aussi élevée que 20-25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabétique cétoacidose pré-éclampsie avortements spontanés avortements prématurés et complications de mortinatalité d'administration. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, la naissance et la morbidité liée à la macrosomie.

Données

Données humaines

Il existe des données limitées avec l'utilisation de l'Afrezza chez les femmes enceintes. Les données publiées ne signalent pas une association claire avec l'insuline humaine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux indésirables lorsque l'insuline humaine est utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et le manque d'aveugle.

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, les doses sous-cutanées de 10 30 et 100 mg / kg / jour de particules de porte-avions (véhicule sans insuline) du jour 6 à 17 à 17 (organogenèse) Aucune malformation majeure n'a été observée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (21 fois l'exposition systémique humaine à une dose quotidienne de 99 mg afrezza basée sur l'AUC).

Chez les lapins enceintes, les doses sous-cutanées de 2 10 et 100 mg / kg / jour de particules porteuses (véhicule sans insuline) du jour de la gestation 7 à 19 (organogenèse) effets maternels indésirables ont été observés dans tous les groupes dose (à l'exposition systémique humaine après une dose quotidienne de 99 mg afrezza à base de UCT).

Chez les rats enceintes, des doses sous-cutanées de 10 30 et 100 mg / kg / jour de particules de porte-avions (véhicule sans insuline) du jour 7 du jour du jour de la lactation 20 (sevrage) ont diminué l'épididyme et les testicules ont été observés dans la progéniture mâle F1, mais aucune diminution de la fertilité n'a été notée et a été observée dans la F1 PUPS à ≥ 30 mg / kg / 6 moments Exposition systémique à une dose quotidienne de 99 mg Afrezza sur la base de l'ASC).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Afrezza dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Une petite étude publiée a rapporté que l'insuline sous-cutanée exogène était présente dans le lait maternel. Aucun effet indésirable chez les nourrissons n'a été noté. Les particules de support sont présentes dans le lait de rat (voir Données ). Potential adverse reactions that are related to inhalational administration of Mascarzza are unlikely to be associated with potential exposure of Mascarzza through breast milk. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Mascarzza et any potential adverse effects on the breastfed infant from Mascarzza or from the underlying maternal condition.

Données

L'administration sous-cutanée de la particule porteuse chez les rats allaitantes a entraîné l'excrétion de la particule porteuse dans le lait de rat à des niveaux d'environ 10% de l'exposition maternelle. Compte tenu des résultats de l'étude du rat, il est très probable que l'insuline et le transporteur en Afrezza soient excrétés dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Afrezza pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré n'ont pas été établies. L'Afrezza n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Dans l'Afrezza Clinical Studies, 671 (12%) patients avaient 65 ans ou plus, dont 42 (NULL,8%) avaient 75 ans ou plus. Dans ces études, 381 (13%) des patients traités par l'AFREZZA avaient 65 ans ou plus dont 20 (NULL,7%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité de l'Afrezza n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes [voir Études cliniques ]. Clinical studies of Mascarzza did not include sufficient numbers of patients 65 years of age et older to determine whether there were differences in safety between these patients et younger adult patients.

Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques pour évaluer l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique sur l'insuline humain respectivement n'ont pas été menées.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de l'Afrezza n'a pas été étudié. Une surveillance fréquente du glucose et une dose plus faible peuvent être nécessaires chez les patients traités par Afrezza souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de l'Afrezza n'a pas été étudié. Certaines études avec l'insuline humaine ont montré une augmentation des niveaux circulants d'insuline chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Une surveillance fréquente du glucose et une dose plus faible peuvent être nécessaires chez les patients traités par Afrezza souffrant d'une déficience rénale [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Afrezza

L'administration excessive d'insuline peut provoquer une hypoglycémie et une hypokaliémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Des épisodes légers d'hypoglycémie dus à une surdose d'insuline peuvent généralement être traités avec du glucose oral. Des ajustements des schémas de repas de dose de médicament ou de l'exercice peuvent être nécessaires.

Des épisodes graves d'hypoglycémie (due à une surdose d'insuline) avec une crise de coma ou une déficience neurologique peuvent être traités avec du glucagon intramusculaire ou sous-cutané ou du glucose intraveineux concentré. Après une récupération clinique apparente de l'hypoglycémie, une observation continue et une apport supplémentaire en glucides peuvent être nécessaires pour éviter la récidive de l'hypoglycémie. L'hypokaliémie doit être corrigée de manière appropriée.

Contre-indications pour Afrezza

Mascarzza is contraindicated:

• Pendant les épisodes d'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie pulmonaire chronique telle que l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) en raison du risque de bronchospasme aigu [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité à l'insuline humaine ordinaire ou à l'un des excipients d'Afrezza [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Afrezza

Mécanisme d'action

L'insuline abaisse la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète sucré en stimulant l'absorption périphérique du glucose par le muscle squelettique et la graisse et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse dans les adipocytes inhibe la protéolyse et améliore la synthèse des protéines.

Pharmacodynamique

L'évolution temporelle de l'action de l'insuline (c'est-à-dire la baisse du glucose) peut varier considérablement chez différents patients ou au sein du même patient. Le profil pharmacodynamique moyen [c'est-à-dire Effet d'abaissement du glucose mesuré par le taux de perfusion de glucose (GIR) dans le temps dans une étude de pince Euglycémique] Après l'administration d'une seule dose d'Afrezza de 4 12 et 48 unités chez 30 patients atteints de diabète de type 1, il est montré dans la figure 3 (a) et les caractéristiques clés concernant le moment des effets sont décrites dans le tableau 4:

Tableau 4: Du moment de l'effet d'insuline (c'est-à-dire l'effet de pharmacodynamique moyen) après administration d'une seule dose d'Afrezza chez les patients (n = 30) avec diabète sucré de type 1

Figure 3: Résultats Après l'administration d'Afrezza 4 12 et 48 unités chez les patients atteints de T1DM (n = 30) a) Effet d'insuline moyen (taux de perfusion de glucose corrigé de base); et b) pharmacocinétique (profils de concentration sérique corrigés de base))

En moyenne, l'effet pharmacodynamique de l'Afrezza mesuré comme zone sous le taux de perfusion de glucose - la courbe temporelle (AUC GIR) a augmenté linéairement avec des doses allant jusqu'à 48 unités (106 387 et 1581 mg / kg pour 4 12 et 48 doses d'unités respectivement).

La variabilité intrapatifiée de l'AUC GIR et du Girmax était d'environ 28% (IC à 95% 21-42%) et 27% (IC à 95% 20 à 40%).

Pharmacocinétique

La zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle (ASC) de l'insuline a augmenté la dose proportionnellement jusqu'à 48 unités. La variabilité intrapatifiée de l'ASC et de la concentration maximale (CMAX) de l'insuline était d'environ 16% (IC à 95% 12-23%) et 21% (IC à 95% 16-30%).

Absorption

Les profils pharmacocinétiques pour Afrezza 4 et 48 unités inhalés par voie orale d'une étude chez 30 patients atteints de diabète de type 1 sont illustrés à la figure 5 (b). Le temps vers la concentration maximale d'insuline sérique (TMAX) variait de 10 à 20 minutes après l'inhalation orale de 4 à 48 unités d'Afrezza.

Élimination

La demi-vie du terminal apparente variait de 120 à 206 minutes. Les concentrations d'insuline sérique ont diminué de base d'environ 60 à 240 minutes.

Métabolisme et excrétion

Le métabolisme et l'excrétion de l'Afrezza sont comparables à l'insuline humaine ordinaire.

Particules de support

Des études de pharmacologie clinique ont montré que les particules de transport [voir DESCRIPTION ] ne sont pas métabolisés et sont éliminés inchangés dans l'urine après l'absorption pulmonaire. Après l'inhalation orale de l'Afrezza, une moyenne de 39% de la dose inhalée de particules porteurs a été distribuée aux poumons et une moyenne de 7% de la dose a été avalée. La fraction avalée n'a pas été absorbée par le tractus gastro-intestinal et a été éliminée inchangée dans les excréments.

Études d'interaction médicamenteuse

Bronchodilatateurs et stéroïdes inhalés

L'albutérol a augmenté l'insuline AUC après l'administration de l'Afrezza de 25% chez les patients souffrant d'asthme [voir Interactions médicamenteuses ]. Mascarzza is contraindicated in patients with asthma.

Dans une étude chez des volontaires sains, aucun changement significatif dans l'exposition à l'insuline n'a été observé lorsque le fluticasone a été administré après l'administration de l'AFREZZA.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, notamment celles de l'insuline humaine ou d'autres produits humains à l'insuline.

Des augmentations des concentrations d'anticorps anti-insuline ont été observées chez les patients traités par Afrezza. Des augmentations des anticorps anti-insuline ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par Afrezza que chez les patients traités par insuline de repas injectée par voie sous-cutanée. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif des anticorps anti-drogue sur la sécurité ou l'efficacité (mesuré par l'HbA1c et le glucose plasmatique à jeun) de l'AFREZZA sur la durée du traitement des études qui s'étendaient de 3 à 24 mois.

Études cliniques

Aperçu des études cliniques de l'Afrezza chez les adultes pour le diabète sucré

Mascarzza has been studied in adults with type 1 diABetes in combination with basal insulin. The efficacy of Mascarzza in combination with basal insulin in type 1 diABetes patients was compared to insulin aspart in combination with basal insulin.

Mascarzza has been studied in adults with type 2 diABetes in combination with oral antidiABetic drugs. The efficacy of Mascarzza in type 2 diABetes patients was compared to placebo inhalation.

Adultes atteints de diabète de type 1

Les patients atteints de diabète de type 1 mal contrôlé ont participé à une étude à contrôle actif en ouvert de 24 semaines pour évaluer l'effet d'abaissement du glucose de l'afrezza des repas utilisée en combinaison avec une insuline basale. Après une période d'optimisation basale de l'insuline basale de 4 semaines, 344 patients ont été randomisés en Afrezza par inhalation orale (n = 174) ou en insuline Aspart étant donné par voie sous-cutanée (n = 170) à chaque repas du jour. Tous les patients ont reçu de l'insuline basale. Les doses d'insuline des repas ont été titrées sur des objectifs glycémiques pendant les 12 premières semaines et sont restés stables pour les 12 dernières semaines de l'étude.

Résultats

À la semaine 24, le traitement avec Afrezza et l'insuline basale ont fourni une réduction moyenne de l'HbA1c qui a rencontré la marge de non-spécialisation pré-spécifiée de 0,4%. L'Afrezza et l'insuline basale ont fourni moins de réduction de l'HbA1c que l'insuline aspart et l'insuline basale et la différence était statistiquement significative. Plus de patients dans le groupe d'insuline Aspart et d'insuline basale ont atteint la cible HbA1c de ≤ 7% (tableau 5).

Tableau 5: Résultats à la semaine 24 dans une étude à commande active de l'heure des repas Afrezza plus de l'insuline basale chez les adultes atteints de diabète de type 1

Adultes atteints de diabète de type 2

Au total, 479 patients adultes atteints de diabète de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur des doses optimales / tolérées au maximum de metformine uniquement ou 2 agents antidiabétiques oraux ou plus oraux (OAD) ont participé à une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 24 semaines. Après une période de relante de 6 semaines, 353 patients ont été randomisés en Afrezza par inhalation orale (n = 177) ou une poudre de placebo inhalée sans insuline (n = 176). Les doses d'insuline ont été titrées pendant les 12 premières semaines et sont restées stables au cours des 12 dernières semaines de l'étude. Les doses OADS ont été maintenues stables dans l'étude.

Résultats

À la semaine 24, le traitement avec AFREZZA Plus OADS a fourni une réduction moyenne de l'HbA1c qui était statistiquement significativement plus élevée par rapport à la réduction de l'HbA1c observée dans le groupe placebo plus OADS (tableau 6).

Tableau 6: Résultats à la semaine 24 dans une étude contrôlée par placebo de l'AFREZZA chez les adultes atteints de diabète de type 2 n'est pas contrôlé par des agents antidiabétiques oraux

Informations sur les patients pour Afrezza

Mascarzza®
(uh-frezz-uh)
(Insuline humaine) poudre d'inhalation pour l'utilisation de l'inhalation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Afrezza?

Mascarzza can cause serious side effects including:

• Problèmes pulmonaires soudains (bronchospasmes). N'utilisez pas l'AFREZZA si vous avez des problèmes pulmonaires (chroniques) à long terme tels que l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Avant de commencer Afrezza, votre fournisseur de soins de santé vous donnera un test de respiration pour vérifier le fonctionnement de vos poumons.

Qu'est-ce que Afrezza?

• Mascarzza is a man-made insulin that is breathed-in through your lungs (inhaled) et is used to control high blood sugar in adults with diABetes mellitus.
• Mascarzza is not for use to treat diABetic ketoacidosis. Mascarzza must be used with basal insulin in people who have type 1 diABetes mellitus.
• On ne sait pas si l'Afrezza est sûre et efficace pour une utilisation chez les personnes qui fument. L'Afrezza n'est pas pour une utilisation chez les personnes qui fument ou ont récemment cessé de fumer (moins de 6 mois).
• On ne sait pas si l'Afrezza est sûre et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas utiliser Afrezza?

N'utilisez pas Afrezza si vous:

• Ont des problèmes pulmonaires chroniques tels que l'asthme ou la MPOC.
• Sont allergiques à l'insuline humaine ordinaire ou à l'un des ingrédients de l'Afrezza. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients en Afrezza.
• Ont un épisode de glycémie basse (hypoglycémie).

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Afrezza?

Avant d'utiliser Afrezza, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir des problèmes pulmonaires tels que l'asthme ou la MPOC
• Ont ou ont eu un cancer du poumon
• Utilisent des médicaments inhalés
• Fumer ou a récemment cessé de fumer
• Avoir des problèmes de rein ou de foie
• Sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou allaitent. Afrezza peut nuire à votre bébé à naître ou à l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

3 signes de toxicité de sulfate de magnésium

Avant de commencer à utiliser Afrezza, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la basse glycémie et de la façon de le gérer.

Comment dois-je utiliser Afrezza?

• Lisez les instructions détaillées pour une utilisation fournies avec votre afrezza.
• Prenez Afrezza exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit. Votre professionnel de la santé devrait vous dire combien Afrezza utiliser et quand l'utiliser.
• Connaissez la force de l'Afrezza que vous utilisez. Ne modifiez pas la quantité d'Afrezza que vous utilisez, sauf si votre professionnel de la santé vous le dit.
• Prenez Afrezza au début de votre repas.
• Vérifiez votre glycémie. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quelle devrait être votre glycémie et lorsque vous devez vérifier votre glycémie.
• Gardez Afrezza et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Votre dose d'Afrezza peut avoir besoin de changer à cause de:

• Le changement de niveau d'activité physique ou de la prise de poids ou de la perte de l'exercice a augmenté le changement de maladie du stress dans l'alimentation ou en raison d'autres médicaments que vous prenez.

Que dois-je éviter en utilisant Afrezza?

Pendant que l'utilisation d'Afrezza ne le fait pas:

• Conduire ou faire fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Afrezza vous affecte
• Boire de l'alcool ou utiliser des médicaments en vente libre qui contiennent de l'alcool
• Fumée

Quels sont les effets secondaires possibles de l'Afrezza?

Mascarzza may cause serious side effects that can lead to death including:

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Afrezza?

• Basse glycémie (hypoglycémie). Les signes et symptômes qui peuvent indiquer une glycémie faible comprennent:
  • Les étourdissements ou les étourdissements transpirant confusion maux de tête floues vision discours élégant tremblement du cœur d'angoisse cardiaque, l'irritabilité ou la faim du changement d'humeur.
• Diminution de la fonction pulmonaire. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier comment vos poumons fonctionnent avant de commencer à utiliser Afrezza 6 mois après avoir commencé à l'utiliser et chaque année après cela.
• Cancer du poumon. Dans les études de l'AFRezza chez les personnes atteintes de diabète, un cancer du poumon s'est produit chez quelques personnes de plus qui prenaient l'AFRezza que chez les personnes qui prenaient d'autres médicaments contre le diabète. Il y avait trop peu de cas pour savoir si le cancer du poumon était lié à l'Afrezza. Si vous avez un cancer du poumon, vous et votre fournisseur de soins de santé, vous devez décider si vous devez utiliser Afrezza.
• Jacétoacidose diabétique. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous souffrez d'une maladie. Votre dose Afrezza ou à quelle fréquence vous vérifiez votre glycémie peut être modifiée.
• Réaction allergique sévère (réaction du corps entier). Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez l'un de ces signes ou symptômes d'une réaction allergique sévère:
  • Une éruption cutanée sur tout votre corps a du mal à respirer un rythme cardiaque ou une transpiration rapide.
• Bas potassium dans votre sang (hypokaliémie).
• Insuffisance cardiaque . Prendre certaines pilules de diabète appelées thiazolidinediones ou TZD avec Afrezza peut provoquer une insuffisance cardiaque chez certaines personnes. Cela peut arriver même si vous n'avez jamais eu d'insuffisance cardiaque ou de problèmes cardiaques auparavant. Si vous avez déjà une insuffisance cardiaque, cela peut empirer pendant que vous prenez des TZD avec Afrezza. Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller de près pendant que vous prenez des TZD avec Afrezza. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes nouveaux ou pires d'insuffisance cardiaque, notamment:
  • Un gonflement du souffle de vos chevilles ou des pieds gain soudain de poids.
• Le traitement avec TZDS et Afrezza peut devoir être modifié ou arrêté par votre fournisseur de soins de santé si vous avez une insuffisance cardiaque nouvelle ou pire.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Du mal à respirer l'essoufflement gonflement du rythme cardiaque de votre visage de la langue ou de la gorge transpirant la somnolence extrême confusion.

Les effets secondaires les plus courants de l'Afrezza comprennent:

• La basse glycémie (hypoglycémie) tousse le mal de gorge.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'Afrezza. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088).

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'Afrezza.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Afrezza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Afrezza à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur l'Afrezza. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur l'Afrezza qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients en Afrezza?

Ingrédient actif: insuline humaine

Ingrédients inactifs: Fumaryl Diketopiperazine Polysorbate 80

Instructions pour une utilisation

Mascarzza®
(uh-frezz-uh) (Insuline humaine) poudre d'inhalation pour l'utilisation de l'inhalation orale

Ces instructions pour une utilisation contient des informations sur la façon d'utiliser la poudre d'inhalation AFREZZA® (Insuline humaine).

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Afrezza et chaque fois que vous obtenez un nouvel inhalateur Afrezza. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment utiliser votre inhalateur Afrezza dans le bon sens avant de l'utiliser pour la première fois.

Informations importantes sur Afrezza:

• Mascarzza comes in 3 strengths (see Figure A):
  • 4 unités (blue cartridge)
  • 8 unités (green cartridge)
  • 12 unités (yellow cartridge)

Figure A

• Si votre dose Afrezza prescrite est supérieure à 12 unités, vous devrez utiliser plus d'une cartouche.
• Si vous avez besoin d'utiliser plus d'une cartouche pour votre dose, jetez la cartouche d'occasion avant d'en obtenir une nouvelle. Vous pouvez dire quand une cartouche a été utilisée car la tasse s'est déplacée vers le centre.
• N'essayez pas d'ouvrir les cartouches afrezza. L'inhalateur Afrezza ouvre automatiquement la cartouche pendant l'utilisation.
• Mascarzza cartridges should only be used with the Inhalateur afrezza. N'essayez pas de respirer la poudre d'insuline Afrezza d'une autre manière. Ne mettez pas les cartouches dans votre bouche et n'avalez pas les cartouches.
• Utilisez seulement 1 inhalateur afrezza à la fois. Le même inhalateur doit être utilisé pour les cartouches de 4 unité 8 ou 12 unités.
• Conservez l'inhalateur dans un endroit sèche propre avec le couvercle de l'embout buccal jusqu'à votre prochaine dose.
• Jetez votre inhalateur Afrezza après 15 jours et obtenez-en un nouveau.

Si vous rencontrez des problèmes avec votre inhalateur Afrezza ou s'il se casse et que vous avez besoin d'un nouveau, appelez le 1-877-323-8505.

Connaissez votre inhalateur afrezza:

Connaissez vos cartouches afrezza:

Comment prendre votre dose d'Afrezza:

Assurez-vous toujours d'avoir le bon nombre de cartouches Afrezza pour votre dose disponible avant de commencer. Les cartouches Afrezza ne doivent être utilisées qu'avec l'inhalateur d'Afrezza.

Étape 1: Sélectionnez les cartouches afrezza pour votre dose

Si votre dose Afrezza prescrite est supérieure à 12 unités, vous devrez utiliser plus d'une cartouche pour obtenir votre bonne dose.

Utilisez le tableau de dosage ci-dessous pour déterminer le moins de cartouches Afrezza que vous pouvez utiliser pour votre dose. D'autres combinaisons de cartouches peuvent être utilisées.

Figure B

Exemple

Sélectionner les cartouches

IMPORTANT: Utilisez le graphique de dose afrezza ci-dessus (voir figure B) Pour vous aider à choisir le bon nombre de cartouches Afrezza nécessaires à votre dose.

Packages ouverts

• Retirez une carte blister de l'emballage en papier d'aluminium.
• Se déchirer le long de la perforation pour éliminer une bande.

Pousser les cartouches pour retirer

Retirez une cartouche de la bande en appuyant sur le côté clair pour pousser la cartouche. Retirez le bon nombre de cartouches pour votre dose. La poussée sur la tasse n'endommagera pas la cartouche. Mascarzza cartridges left over in an opened strip must be used within 3 days.

Avant de procéder:

Vérifiez que vous avez la gueule de cartouche Afrezza bonne pour votre dose.

Utilisez un seul inhalateur pour plusieurs cartouches. Jetez votre inhalateur Afrezza après 15 jours et obtenez-en un nouveau.

Étape 2: Chargement d'une cartouche

Tenir l'inhalateur

Tenez le niveau de l'inhalateur dans une (1) main avec l'embout buccal blanc sur la base supérieure et violette en bas.

Inhalateur ouvert

Ouvrez l'inhalateur en soulevant l'embout buccal blanc en position verticale.

Avant de mettre la cartouche afrezza dans votre inhalateur, assurez-vous qu'il a été à Température ambiante pendant 10 minutes.

Placer la cartouche

Tenez la cartouche avec la tasse face vers le bas.

Alignez la cartouche avec l'ouverture de l'inhalateur. L'extrémité pointue de la cartouche doit s'aligner à l'extrémité pointue de l'inhalateur.

Placer la cartouche dans l'inhalateur. Assurez-vous que la cartouche se trouve à plat dans l'inhalateur.

Si l'un de ces produits, jetez la cartouche et chargez une nouvelle cartouche.

Fermer des inhalateurs

Abaissez l'embout buccal pour fermer l'inhalateur (cela ouvrira la cartouche médicamenteuse).

Vous devriez ressentir un claquement lorsque l'inhalateur est fermé.

Étape 3: Inhalant Afrezza

Retirez le couvercle de l'embout buccal

Important: Gardez le niveau de l'inhalateur pendant et après l'élimination du couvercle de l'embout buccal violet.

Vérifiez que vous êtes prêt à inspirer:

• Le couvercle du porte-parole violet est retiré.
• L'inhalateur est maintenu au niveau.
• Examinez entièrement les étapes A-B-C suivantes avant de commencer le processus d'inspiration.

Exhaler

Tenez l'inhalateur loin de votre bouche et soufflez complètement (expirez).

Positionner l'inhalateur dans la bouche

Garder votre tête à la tête place le porte-parole dans votre bouche et Inclinez l'inhalateur vers votre menton comme indiqué.

Fermez vos lèvres autour de l'embout buccal pour former un sceau.

Inclinez l'inhalateur vers le bas tout en gardant votre tête.

Inspirez profondément et respirez

La bouche fermée autour de l'embout buccal Inspirez profondément par l'inhalateur.

Retenez votre souffle Tant aussi longtemps que confortable et en même temps, retirez l'inhalateur de votre bouche. Après avoir retenu votre souffle, expirez et continuez à respirer normalement.

Étape 4: Suppression d'une cartouche d'occasion

Remplacer le couvercle de l'embout buccal

Placez le couvercle de l'embout buccal violet sur l'inhalateur.

Inhalateur ouvert

Ouvrez l'inhalateur en soulevant l'embout buccal blanc.

Enlever la cartouche

Retirez la cartouche de la base violette.

Jeter (ou recycler) la cartouche

Jetez la cartouche d'occasion dans vos déchets ménagers ordinaires.

Alternativement, la cartouche utilisée (composée de recyclage du HDPE numéro 2) peut être recyclée.

Dosage de la cartouche multiple

Si vous avez besoin de plus d'une (1) cartouche afrezza pour votre dose, voir le tableau de dosage Afrezza ci-dessus (figure B).

Répétez les étapes 2 à 4 pour chaque cartouche Afrezza dont vous avez besoin pour votre dose Afrezza prescrite.

Comment dois-je stocker Afrezza?

Prendre soin de votre inhalateur afrezza:

Stockage Instructions

Une fois que vous avez pris votre dose complète, assurez-vous que le couvercle de l'embout buccal violet a été remplacé et que l'inhalateur est fermé.

• Gardez l'inhalateur dans un endroit sec propre avec le couvercle de l'embout buccal jusqu'à votre prochaine dose.
• Peut être stocké réfrigéré mais doit être à température ambiante avant utilisation.
• Ne quittez ni ne conservez les cartouches dans l'inhalateur.
• Restez hors de portée des enfants.

Instructions de soins

• Utilisez un inhalateur à la fois. Le même inhalateur doit être utilisé pour prendre 4 unité 8 unité ou 12 cartouches unitaires. Remplacez l'inhalateur tous les 15 jours pour maintenir l'administration de médicaments.

• Gardez une trace de 15 jours à partir du moment où vous commencez à utiliser l'inhalateur avec un calendrier ou utilisez le graphique à l'arrière de la boîte d'inhalateur.
• Après avoir pris votre résidu de dose en poudre dans l'embout buccal, cela n'affecte pas votre dose.

L'extérieur de l'inhalateur peut être essuyé avec un tissu sec propre si nécessaire. Ne lavez jamais l'inhalateur. Gardez-le au sec.

Commutation entre afrezza et insuline injectée:

Contactez votre fournisseur de soins de santé avant de changer d'insulines.

Mascarzza is a mealtime insulin.

Ne passez de l'Afrezza à une longue insuline à action.

Ne passez pas d'une longue insuline agissante à Afrezza.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.