Makele

Description de Makena

L'ingrédient pharmaceutique actif de Makena est l'hydroxyprogestérone caproate un progestatif.

Le nom chimique du caproate de l'hydroxyprogestérone est l'oxy de la prégnation-4-ENE-320-Dione [(1oxohexyl). Il a une formule empirique de C ₂₇ H ₄₀ O ₄ et un poids moléculaire de 428,60. Le caproate d'hydroxyprogestérone existe comme des cristaux ou de la poudre blancs à pratiquement blancs avec un point de fusion de 120 ° -124 ° C.

La formule structurelle est:

Le Makena est une solution claire stérile stérile non pyrogène pour l'injection intramusculaire (flacons) ou sous-cutanée (auto-injecteur). Chaque auto-injecteur de 1,1 ml pour une utilisation sous-cutanée et chaque flacon à dose unique de 1 ml pour une utilisation intramusculaire contient l'hydroxyprogesterone caproate 250 mg / ml (25% avec V) dans une solution sans conservateur contenant USP d'huile de ricin (NULL,6% v / v) et Benzyl Benzoate USP (46% V / V). Chaque flacon multi-dose de 5 ml contient un caproate hydroxyprogestérone USP 250 mg / ml (25% p / v) dans l'huile de ricin USP (NULL,6%) et le benzoate benzyle USP (46% v / v) avec l'alcool de benzyle préservateur NF (2% v / v).

Utilisations pour Makena

Makena est un progestatif indiqué pour réduire le risque de naissance prématurée chez les femmes atteintes d'une grossesse singleton qui ont des antécédents de singleton de naissance prématurée spontanée. L'efficacité de Makena est basée sur l'amélioration de la proportion de femmes qui ont livré <37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit such as improvement in neonatal moutality and moubidity.

Limitation d'utilisation

Bien qu'il existe de nombreux facteurs de risque de sécurité prématurée et d'efficacité de la Makena n'a été démontrée que chez les femmes avec une naissance prématurée au singleton spontanée antérieure.

Il n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes avec des gestations multiples ou d'autres facteurs de risque d'accouchement prématuré.

petite pilule bleue ronde C 1

Dosage pour Makena

Dosage

• Auto-injecteur de Makena: Administrer par voie sous-cutanée Utilisation de l'auto-injecteur à une dose de 275 mg (NULL,1 ml) une fois par semaine (tous les 7 jours) à l'arrière de l'un ou l'autre bras du haut par un fournisseur de soins de santé
• Makena (flacons à une dose unique et multi-dose): Administrer intramusculaire à une dose de 250 mg (1 ml) une fois par semaine (tous les 7 jours) dans le quadrant extérieur supérieur du gluteus maximus par un fournisseur de soins de santé
• Commencer le traitement entre 16 semaines 0 et 20 semaines 6 jours de gestation
• Continuez l'administration une fois par semaine jusqu'à la semaine 37 (à 36 semaines 6 jours) de gestation ou de livraison, la première descendue la première qui se produit en premier

Préparation et administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Makena est une solution jaune claire. La solution doit être claire au moment de l'utilisation; Remplacez le flacon si des particules ou des cristaux visibles sont présents.

Instructions spécifiques pour l'administration par format dosage:

Flacons à dose unique ou multi-dose (utilisation intramusculaire uniquement)

Les flacons à dose unique ou multi-dose de Makena sont uniquement pour l'injection intramusculaire avec une seringue dans le quadrant extérieur supérieur du gluteus maximus tournant le site d'injection du côté alternatif de la semaine précédente en utilisant la procédure de préparation et d'administration suivante:

1. Nettoyez le haut de la flacon avec un écouvillonnage d'alcool avant l'utilisation.
2. Dessinez 1 ml de médicament dans une seringue de 3 ml avec une aiguille de calibre 18.
3. Changez l'aiguille en une aiguille de 1½ pouce de calibre 21.
4. Après avoir préparé l'injection de la peau dans le quadrant extérieur supérieur du gluteus maximus. La solution est visqueuse et grasse. Une injection lente (plus d'une minute ou plus) est recommandée.
5. L'application de la pression sur le site d'injection peut minimiser les ecchymoses et l'enflure.

Si le flacon multi-dose de 5 ml est utilisé, jetez tout produit inutilisé 5 semaines après la première utilisation.

Auto-injecteur de Makena (utilisation sous-cutanée uniquement)

L'auto-injecteur de Makena est un dispositif jetable pré-rempli à usage unique contenant une aiguille de 0,5 pouce de calibre 27 qui délivre une dose par voie sous-cutanée à l'arrière du haut du bras.

Étant donné que l'auto-injecteur de Makena est sans conservateur une fois le capuchon supprimé, le périphérique doit être utilisé immédiatement ou jeté.

Faites pivoter le site d'injection au bras alternatif de la semaine précédente. N'utilisez pas dans les zones où la peau est soupçonnée soupçonnée rouge écailleuse surélevée épaisse ou dure. Évitez les zones avec des cicatrices ou des vergetures.

La solution est visqueuse et grasse. L'auto-injecteur prend environ 15 secondes pour délivrer la dose; Lorsque la fenêtre de visualisation est entièrement bloquée (complètement orange), la dose complète a été administrée.

Les instructions d'utilisation contient des étapes détaillées pour administrer l'injection sous-cutanée à l'aide de l'auto-injecteur [voir Instructions pour une utilisation (auto-injecteur de Makena) ]. Lisez soigneusement les instructions d'utilisation avant d'administrer l'auto-injecteur de Makena.

Instructions pour une utilisation (auto-injecteur de Makena)

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection sous-cutanée: 275 mg / 1,1 ml de solution jaune transparente dans l'auto-injecteur à usage unique.

Injection intramusculaire: 250 mg / ml de solution jaune transparente dans des flacons à dose unique.

Injection intramusculaire: 1250 mg / 5 ml (250 mg / ml) Solution jaune claire dans des flacons à dose multiple.

Stockage et manipulation

Auto-injecteur de Makena (pour l'injection sous-cutanée)

Auto-injecteur de Makena ( NDC 64011-301-03) est fourni à 1,1 ml d'une solution sans conservateur stérile en jaune transparent dans un auto-injecteur contenant une seringue préfileuse. Chaque auto-injecteur de 1,1 ml contient un caproate d'hydroxyprogestérone USP 250 mg / ml (25% p / v) dans l'huile de ricin USP (NULL,6% v / v) et USP benzoate benzyle (46% v / v).

Carton à unité unique: contient un auto-injecteur à usage unique de 1,1 ml de Makena contenant 275 mg de caproate d'hydroxyprogestérone.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez.

ATTENTION: Protégez l'auto-injecteur de la lumière. Stockez l'auto-injecteur dans sa boîte.

Flacons de makena à simple et à dose (pour injection intramusculaire)

( NDC 64011-247-02) est fourni comme 1 ml d'une solution jaune transparente sans conservateur stérile dans un flacon de verre à dose unique.

Chaque flacon de 1 ml contient un caproate d'hydroxyprogestérone USP 250 mg / ml (25% p / v) dans l'huile de ricin USP (NULL,6% v / v) et le benzoate benzyle USP (46% v / v).

Carton à unité unique: contient un flacon à dose unique de 1 ml de Makena contenant 250 mg de caproate d'hydroxyprogestérone.

( NDC 64011-243-01) est fourni comme 5 ml d'une solution jaune transparente stérile dans un flacon de verre multi-dose.

Chaque flacon de 5 ml contient un caproate hydroxyprogestérone USP 250 mg / ml (25% p / v) dans l'huile de ricin USP (NULL,6% v / v) et le benzoate benzyle USP (46% v / v) avec l'alcool benzyle préservateur NF (2% v / v).

Carton à unité unique: contient un flacon multi-dose de 5 ml de Makena (250 mg / ml) contenant 1250 mg de caproate d'hydroxyprogestérone.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez.

Utilisez des flacons multi-doses dans les 5 semaines après la première utilisation.

ATTENTION: Protégez le flacon de la lumière. Stockez le flacon dans sa boîte. Stocker debout.

Distribué par: AMAG Pharmaceuticals Inc. Révisé: février 2018.

Effets secondaires pour Makena

Pour les effets indésirables les plus graves à l'utilisation de progestations Avertissements et PRÉCAUTIONS .

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai clinique contrôlé par un véhicule (placebo) de 463 femmes enceintes à risque d'administration spontanée prématurée basée sur les antécédents obstétricaux 310 ont reçu 250 mg de Makena et 153 ont reçu une formulation de véhicule ne contenant aucun médicament par une injection intramusculaire hebdomadaire commençant par 16 à 20 semaines de gestation et se poursuivant jusqu'à 37 semaines de gestation ou d'administration, ce qui a eu lieu à la première fois. [Voir Études cliniques ]

Certaines complications ou événements fœtaux et maternels liés à la grossesse ont été numériquement augmentés chez les sujets traités par Makena par rapport aux sujets témoins, notamment l'admission à la fausse couche et à l'admission de la prééclampsie du travail prématuré ou de l'hypertension gestationnelle diabète et oligohydramnios (tableaux 1 et 2).

Tableau 1 Complications fœtales sélectionnées

Tableau 2 Complications maternelles sélectionnées

Réactions indésirables courantes

La réaction indésirable la plus courante avec l'injection intramusculaire a été la douleur du site d'injection qui a été rapportée après au moins une injection de 34,8% du groupe Makena et 32,7% du groupe témoin. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits dans ≥ 2% des sujets et à un taux plus élevé dans le groupe Makena que dans le groupe témoin.

Tableau 3 Les effets indésirables se produisant chez ≥ 2% des sujets traités à Makena et à un taux plus élevé que les sujets témoins

Dans l'essai clinique utilisant l'injection intramusculaire, 2,2% des sujets recevant des Makena ont été signalés comme un traitement d'arrêt en raison de réactions indésirables contre 2,6% des sujets témoins. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt dans les deux groupes étaient l'urticaire et la douleur / gonflement du site d'injection (1% chacun).

L'embolie pulmonaire dans un sujet et la cellulite du site d'injection chez un autre sujet ont été signalées comme des réactions indésirables graves chez les sujets traités par Makena.

Deux études cliniques ont été menées chez des femmes ménopausées en bonne santé comparant le Makena administré via un auto-injecteur sous-cutané au Makena administré comme injection intramusculaire. Dans le premier site d'injection d'étude, une douleur s'est produite dans 3/30 (10%) des sujets qui ont utilisé l'auto-injecteur sous-cutané vs 2/30 (7%) des sujets recevant une injection intramusculaire. Dans le deuxième site d'injection d'étude, une douleur s'est produite dans 20/59 (34%) des sujets qui ont utilisé l'auto-injecteur sous-cutané contre 5/61 (8%) des sujets recevant une injection intramusculaire.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Makena. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Corps dans son ensemble: Réactions locales du site d'injection (y compris la chaleur de l'hypersensibilité de l'irticaire de l'érythème urticaire); fatigue; fièvre; bouffées de chaleur / rinçages
• Troubles digestifs: Vomissement
• Infections: Infection des voies urinaires
• Troubles du système nerveux: Étourdissements
• Grossesse puerpérium et conditions périnatales: Incompétence cervicale Rupture prématurée des membranes
• Système de reproduction et troubles mammaires: Dilatation cervicale raccourci du col de l'utérus
• Troubles respiratoires: Inconfort de la poitrine de la dyspnée
• Peau: Éruption cutanée

Interactions médicamenteuses pour Makena

In vitro Des études d'interaction médicament-médicament ont été menées avec Makena. Le caproate d'hydroxyprogestérone a un potentiel minimal pour les interactions médicament-médicament liées au CYP1A2 CYP2A6 et CYP2B6 aux concentrations cliniquement pertinentes. In vitro Les données ont indiqué que la concentration thérapeutique de caproate d'hydroxyprogestérone n'est pas susceptible d'inhiber l'activité de CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ] Non en vain Des études d'interaction médicament-médicament ont été menées avec Makena.

Avertissements pour Makena

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Makena

Troubles thromboemboliques

Arrêtez Makena si un événement thrombotique ou thromboembolique artériel ou veineux profond se produit.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques, notamment l'urticaire, le prurit et l'œdème de l'angio Envisagez d'arrêter le médicament si de telles réactions se produisent.

Diminution de la tolérance au glucose

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez certains patients sous traitement progestatif. Le mécanisme de cette diminution n'est pas connu. Surveillez soigneusement les femmes prédiabétiques et diabétiques pendant qu'elles reçoivent des makena.

Rétention d'eau

Parce que les médicaments progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide surveiller attentivement les femmes souffrant de conditions qui pourraient être influencées par cet effet (par exemple, la dysfonction cardiaque ou la dysfonction rénale de la prééclampsie).

Dépression

Surveillez les femmes qui ont des antécédents de dépression clinique et interrompent les Makena si la dépression clinique se reproduit.

Jaunisse

Surveillez soigneusement les femmes qui développent une ictère tout en recevant Makena et examinez si le bénéfice de l'utilisation justifie la continuation.

Hypertension

Surveillez soigneusement les femmes qui développent l'hypertension tout en recevant Makena et examinez si le bénéfice de l'utilisation justifie la continuation.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Conseiller les patients selon lesquels les injections de Makena peuvent provoquer des douleurs de douleur qui gonflent des démangeaisons ou des ecchymoses. Informer la patiente de contacter son médecin si elle remarque une inconfort accru au fil du temps de sang ou de réactions de liquide ou inflammatoire sur le site d'injection [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le caproate d'hydroxyprogestérone n'a pas été évalué de manière adéquate pour la cancérogénicité.

Aucune toxicité reproductive ou développementale ou fertilité altérée n'a été observée dans une étude multigénérationnelle chez le rat. Hydroxyprogesterone Caproate a administré par voie intramusculaire à des expositions gestationnelles jusqu'à 5 fois la dose humaine recommandée n'a eu aucun effet indésirable sur le parent (F ₀ ) Dams leur progéniture en développement (F ₁ ) ou la capacité de cette dernière progéniture à produire une seconde normale viable (F ₂ ) génération.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Makele is indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a histouy of singleton spontaneous preterm birth. Fetal neonatal and maternal risks are discussed throughout labeling. Données from the placebo-controlled clinical trial and the infant follow-up safety study [see Études cliniques ] n'a pas montré de différence dans les résultats du développement défavorables entre les enfants des femmes et les enfants traitées par Makena de sujets témoins. Cependant, ces données sont insuffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats défavorables de développement car aucune des femmes traitées par Makena n'a reçu le médicament au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans les études de reproduction animale, l'administration intramusculaire de l'hydroxyprogestérone caproate à des rats enceintes pendant la gestation à des doses 5 fois l'équivalent de dose humaine basée sur un humain de 60 kg n'a pas été associé à des résultats de développement défavorables.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction de l'hydroxyprogestérone caproate administrées à diverses espèces animales ont été rapportées dans la littérature. Dans les primates non humains, l'embryolethalité a été signalée dans le caproate hydroxyprogestérone administré jusqu'à 2,4 et 24 fois la dose humaine équivalente, mais pas dans les doses de cynomolgus jusqu'à 2,4 fois la dose humaine équivalente tous les jours entre les jours 20 et 146 de la Dose. Il n'y a eu aucun effet tératogène dans l'une ou l'autre souche de singe.

Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris et des rats à des doses allant jusqu'à 95 et 5 respectivement la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus en raison du caproate d'hydroxyprogestérone.

Lactation

Résumé des risques

De faibles niveaux de progestatifs sont présents dans le lait maternel avec l'utilisation de produits contenant des progestatifs, y compris le caproate d'hydroxyprogestérone. Des études publiées n'ont signalé aucun effet indésirable des progestations sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.

Usage pédiatrique

Makele is not indicated fou use in women under 16 years of age. Safety and effectiveness in patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as fou users 18 years and older [see Études cliniques ].

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été menée pour examiner la pharmacocinétique de Makena chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Le Makena est largement métabolisé et les troubles hépatiques peuvent réduire l'élimination de Makena.

Informations sur la surdose pour Makena

Il n'y a eu aucun rapport d'événements indésirables associés à un surdosage de Makena dans les essais cliniques. Dans le cas d'un surdosage, le patient doit être traité symptomatiquement.

Contre-indications pour Makena

N'utilisez pas Makena chez les femmes ayant aucune des conditions suivantes:

• Current ou antécédents de thrombose ou de troubles thromboemboliques
• Cancer du sein connu ou suspecté Autre cancer sensible aux hormones ou antécédents de ces conditions
• Saignement vaginal anormal non diagnostiqué sans rapport avec la grossesse
• Ictère cholestatique de la grossesse
• Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ou une maladie hépatique active
• Hypertension non contrôlée

Pharmacologie clinique fou Makele

Mécanisme d'action

Le caproate d'hydroxyprogestérone est un progestatif synthétique. Le mécanisme par lequel le caproate de l'hydroxyprogestérone réduit le risque d'accouchement prématuré récurrent n'est pas connu.

Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique spécifique n'a été menée avec Makena.

Pharmacocinétique

Absorption

Les patientes avec une grossesse singleton ont reçu des doses intramusculaires de 250 mg d'hydroxyprogestérone caproate pour la réduction de la naissance prématurée à partir de 16 semaines 0 et 20 semaines 6 jours. Tous les patients ont été prélevés au sang quotidiennement pendant 7 jours pour évaluer la pharmacocinétique.

Tableau 4 Résumé de la moyenne (écart-type) Paramètres pharmacocinétiques pour le caproate de l'hydroxyprogestérone

Pour les trois groupes, la concentration de pic (CMAX) et la superficie sous la courbe (AUC (1-7 jours)) des métabolites mono-hydroxylées étaient environ 3 à 8 fois plus inférieures aux paramètres respectifs pour le caproate de l'hydroxyprogestérone du médicament parent. Alors que les métabolites di-hydroxylés et trihydroxylés ont également été détectés dans le plasma humain dans une moindre mesure, aucun résultat quantitatif significatif n'a pu être dérivé en raison de l'absence de normes de référence pour ces multiples métabolites hydroxylés. L'activité relative et la signification de ces métabolites ne sont pas connues.

La demi-vie d'élimination de l'hydroxyprogestérone caproate, comme évalué à partir de 4 patients de l'étude, qui a atteint un terme complet dans leurs grossesses était de 16,4 (± 3,6) jours. La demi-vie d'élimination des métabolites mono-hydroxylés était de 19,7 (± 6,2) jours.

Dans une étude de biodisponibilité de conception parallèle randomisée à dose à dose unique chez 120 femmes ménopausées en bonne santé, une exposition systémique comparable de l'hydroxyprogestérone a été observée lorsque Makena a été administré par voie sous-cutanée avec l'auto-injecteur (NULL,1 ml) dans le dos supérieur et lorsque le makena a été dosée par intramusculaire (1 mL) dans la haute fin Maximus.

Distribution

Le caproate d'hydroxyprogestérone se lie largement aux protéines plasmatiques, y compris l'albumine et les globulines de liaison aux corticostéroïdes.

Métabolisme

In vitro Des études ont montré que le caproate d'hydroxyprogestérone peut être métabolisé par les hépatocytes humains à la fois par les réactions de phase I et de phase II. Le caproate d'hydroxyprogestérone subit une hydroxylation et une conjugaison de réduction approfondie. Les métabolites conjugués comprennent des produits glucuronidés et acétylés sulfatés. In vitro Les données indiquent que le métabolisme du caproate d'hydroxyprogestérone est principalement médié par le CYP3A4 et le CYP3A5. Le in vitro Les données indiquent que le groupe caproate est conservé pendant le métabolisme du caproate d'hydroxyprogestérone.

Excrétion

Les métabolites conjugués et les stéroïdes libres sont excrétés dans l'urine et les excréments, les métabolites conjugués étant proéminents. Après l'administration intramusculaire aux femmes enceintes à 10-12 semaines, une gestation environ 50% d'une dose a été récupérée dans les matières fécales et environ 30% récupérés dans l'urine.

Interactions médicamenteuses

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Un in vitro L'étude d'inhibition utilisant des microsomes hépatiques humains et des substrats sélectifs des isoformes CYP a indiqué que le caproate d'hydroxyprogestérone a augmenté le taux métabolique de CYP1A2 CYP2A6 et CYP2B6 d'environ 80% 150% et 80% respectivement. Cependant dans un autre in vitro L'étude utilisant des hépatocytes humains dans des conditions où les inducteurs ou inhibiteurs prototypiques ont provoqué les augmentations ou la diminution prévues des activités enzymatiques du CYP, le caproate d'hydroxyprogestérone n'a pas induit ou inhibé l'activité CYP1A2 CYP2A6 ou CYP2B6. Dans l'ensemble, les résultats indiquent que le caproate d'hydroxyprogestérone a un potentiel minimal pour les interactions médicament-médicament CYP1A2 CYP2A6 et CYP2B6 aux concentrations cliniquement pertinentes.

In vitro Les données ont indiqué que la concentration thérapeutique de caproate d'hydroxyprogestérone est peu susceptible d'inhiber l'activité du CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4.

Études cliniques

Essai clinique pour évaluer la réduction du risque d'accouchement prématuré

In a multicenter randomized double-blind vehicle (placebo)-controlled clinical trial the safety and effectiveness of Makena for the reduction of the risk of spontaneous preterm birth was studied in women with a singleton pregnancy (age 16 to 43 years) who had a documented history of singleton spontaneous preterm birth (defined as delivery at less than 37 weeks of gestation following spontaneous preterm labor or premature rupture of membranes). Au moment de la randomisation (entre 16 semaines 0 et 20 semaines 6 jours de gestation), un examen échographique avait confirmé l'âge gestationnel et aucune anomalie fœtale connue. Les femmes ont été exclues pour un traitement préalable à la progestérone ou un traitement à l'héparine pendant la grossesse actuelle des antécédents de maladie thromboembolique ou de complications maternelles / obstétricales (telles que l'hypertension de cerclage actuelle ou planifiée nécessitant un médicament ou un trouble de crise).

Au total, 463 femmes enceintes ont été randomisées pour recevoir des makenna (n = 310) ou du véhicule (n = 153) à une dose de 250 mg administrée chaque semaine par injection intramusculaire à partir de 16 semaines 0 jours et 20 semaines 6 jours de gestation et de continuation jusqu'à 37 semaines de gestation ou d'accouchement. Les données démographiques des femmes traitées par Makena étaient similaires à celles du groupe témoin et comprenaient: 59,0% de Black 25,5% Caucasien 13,9% Hispanique et 0,6% asiatique. L'indice de masse corporelle moyen était de 26,9 kg / m ² .

Les proportions de femmes dans chaque bras de traitement qui ont livré à <37 (the primary study endpoint) < 35 and < 32 weeks of gestation are displayed in Table 5.

Tableau 5 Proportion de sujets livrant à <37 < 35 and < 32 Weeks Gestational Age (ITT Population) Résultat de livraison

Par rapport aux témoins, le traitement avec Makena a réduit la proportion de femmes qui ont accouché <37 weeks. The propoutions of women delivering at < 35 and < 32 weeks also were lower among women treated with Makele. The upper bounds of the confidence intervals fou the treatment difference at < 35 and < 32 weeks were close to zero. Inclusion of zero in a confidence interval would indicate the treatment difference is not statistically significant. Compared to the other gestational ages evaluated the number of preterm births at < 32 weeks was limited.

Après ajustement du temps dans l'étude, 7,5% des sujets traités à Makena ont été livrés avant 25 semaines, contre 4,7% des sujets témoins; Voir la figure 1.

Figure 1 Proportion de femmes restantes enceintes en fonction de l'âge gestationnel

Les taux de pertes fœtales et de décès néonatals dans chaque bras de traitement sont affichés dans le tableau 6. En raison du taux plus élevé de fausses couches et de mortinaissances dans le bras Makena, aucune différence de survie globale n'a été démontrée dans cet essai clinique.

Tableau 6 Pertes fœtales et décès néonatals

Un indice de morbidité / mortalité néonatal composite a évalué les résultats indésirables dans les naissances vivantes. Il était basé sur le nombre de nouveau-nés qui sont morts ou expérimentés du syndrome de détresse respiratoire dysplasie bronchopulmonaire de grade 3 ou 4 hémorragie intraventriculaire prouvée une septicémie ou une entérocolite nécrosante. Bien que la proportion de nouveau-nés qui a connu 1 ou plusieurs événements ait été numériquement plus faible dans le bras Makena (NULL,9% contre 17,2%), le nombre de résultats négatifs était limité et la différence entre les armes n'était pas statistiquement significative.

Étude de sécurité de suivi du nourrisson

Les nourrissons nés de femmes inscrits à cette étude et qui ont survécu pour être libéré de la pépinière étaient éligibles à la participation à une étude de sécurité de suivi. Sur 348 descendants éligibles 79,9% inscrits: 194 enfants de femmes traitées à Makena et 84 enfants de sujets témoins. Le critère d'évaluation principal était le score sur les âges

Informations sur les patients pour Makena

Makele
(Mona-Ki Ko
(Hydroxyprogesterone Caproate Injection)
auto-injecteur pour une utilisation sous-cutanée

Makele
(Mona-Ki Ko
(Hydroxyprogesterone Caproate Injection)
flacon à usage intramusculaire

Lisez cette brochure d'information du patient avant de recevoir Makena. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Makena?

Pouvez-vous tomber enceinte sur Provera

Makele is a prescription houmone medicine (progestin) used in women who are pregnant and who have delivered a baby too early (preterm) in the past. Makele is used in these women to help lower the risk of having a preterm baby again. It is not known if Makele reduces the number of babies who are boun with serious medical conditions ou die shoutly after birth. Makele is fou women who:

• Sont enceintes d'un bébé.
• Ont eu un accouchement prématuré d'un bébé dans le passé.

Makele is not intended fou use to stop active preterm labou.

On ne sait pas si Makena est sûre et efficace chez les femmes qui ont d'autres facteurs de risque d'accouchement prématuré.

Makele is not fou use in women under 16 years of age.

Qui ne devrait pas recevoir Makena?

Makele should not be used if you have:

• caillots de sang ou other blood clotting problems now ou in the past
• cancer du sein ou autres cancers sensibles aux hormones maintenant ou dans le passé
• Saignement vaginal inhabituel non lié à votre grossesse actuelle
• jaunissement de votre peau en raison de problèmes de foie pendant votre grossesse
• Problèmes du foie, y compris les tumeurs hépatiques
• une pression artérielle élevée qui n'est pas contrôlée

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir Makena?

Avant de recevoir Makena, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez:

• Une histoire de réaction allergique à l'hydroxyprogestérone caproate de l'huile de ricin ou à l'un des autres ingrédients de Makena. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients de Makena.
• diabète ou pré-diabète.
• Épilepsie (crises).
• migraine headaches.
• asthme.
• problèmes cardiaques.
• problèmes rénaux.
• dépression.
• hypertension artérielle.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Makele may affect the way other medicines wouk and other medicines may affect how Makele wouks. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

Comment dois-je recevoir Makena?

• Ne pas Donnez-vous des injections de Makena. Un fournisseur de soins de santé vous donnera l'injection de Makena 1 fois par semaine (tous les 7 jours) non plus:
  • À l'arrière du haut du bras comme une injection sous la peau (sous-cutanée) ou
  • Dans la zone extérieure supérieure des fesses comme une injection dans le muscle (intramusculaire).
• Vous commencerez à recevoir des injections de Makena à tout moment de 16 semaines et 0 jours de votre grossesse jusqu'à 20 semaines et 6 jours de votre grossesse.
• Vous continuerez à recevoir des injections de Makena 1 fois par semaine jusqu'à la semaine 37 (à 36 semaines et 6 jours) de votre grossesse ou lorsque votre bébé est livré en premier.

Quels sont les effets secondaires possibles de Makena?

Makele may cause serious side effects including:

• Caillots sanguins. Les symptômes d'un caillot sanguin peuvent inclure:
  • gonflement des jambes
  • rougeur dans ta jambe
  • un endroit sur votre jambe qui est chaud au toucher
  • Douleur des jambes qui empire lorsque vous pliez votre pied

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes ci-dessus pendant le traitement avec Makena.

• Réactions allergiques. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure:
  • urticaire
  • démangeaison
  • gonflement du visage

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes ci-dessus pendant le traitement avec Makena.

• Diminution de la tolérance au glucose (glycémie). Votre professionnel de la santé devra surveiller votre glycémie tout en prenant Makena si vous souffrez de diabète ou de pré-diabète.
• Votre corps peut tenir trop de liquide (rétention des liquides).
• Dépression.
• Jaussure de votre peau et des blancs de vos yeux (jaunisse).
• Hypertension artérielle.

Les effets secondaires les plus courants de Makena comprennent:

• Des démangeaisons gonflées de douleur ou une bosse dure au site d'injection
• urticaire
• démangeaison
• nausée
• diarrhée

Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez ce qui suit sur votre site d'injection:

• Augmentation de la douleur au fil du temps
• suintant de sang ou de liquide
• gonflement

Les autres effets secondaires qui peuvent survenir plus souvent chez les femmes qui reçoivent des makena comprennent:

• Fausse-couche (pregnancy loss befoue 20 weeks of pregnancy)
• Mortinaissance (fetal death occurring during ou after the 20th week of pregnancy)
• Admission à l'hôpital pour un travail prématuré
• Prééclampsie (pression artérielle élevée et trop de protéines dans votre urine)
• Hypertension gestationnelle (hypertension artérielle causée par la grossesse)
• Diabète gestationnel
• Oligogohydramnos (low amniotic fluid levels)

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Makena. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Makena?

• Makele auto-injecteur pour une utilisation sous-cutanée:
  • Conservez l'auto-injecteur à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
  • Ne pas refrigerate ou freeze.
  • Protégez l'auto-injecteur de la lumière.
  • Stockez l'auto-injecteur dans sa boîte.
• Makele flacon à usage intramusculaire:
  • Conservez le flacon à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
  • Ne pas refrigerate ou freeze.
  • Protégez le flacon de la lumière.
  • Stockez le flacon dans sa boîte en position verticale.

Gardez Makena et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Makena.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Makena pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de makena à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Makena. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Makena qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Makena?

Ingrédient actif: Hydroxyprogesterone Caproate

Ingrédients inactifs: Huile de ricin et benzoate de benzyle. 5 ml de flacons multi-doses contiennent également de l'alcool benzylique (un conservateur).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis