Suspension orale à l'acétate de mestrol

La suspension orale de l'acétate de mégestrol contient de l'acétate de mestrol un dérivé synthétique de l'hormone stéroïde naturelle. L'acétate de Megestrol est un solide cristallin blanc désigné chimiquement comme 17-hydroxy-6-méthylpregna-46-diène-320-dione acétate. La solubilité à 37 ° C dans l'eau est de 2 mcg par ml de solubilité dans le plasma est de 24 mcg par ml. Son poids moléculaire est de 384,52.

La formule chimique est C ₂₄ H ₃₂ O ₄ et la formule structurelle est représentée comme suit:

La suspension orale d'acétate de Megestrol est fournie comme une suspension orale contenant 40 mg d'acétate de mégestrol micronisé par ml.

La suspension buccale de l'acétate de mégestrol contient les ingrédients inactifs suivants: alcool (max 0,06% v / v de la saveur) Flavour de la chaux artificielle monohydrate de sodium de sodium de sodium naturel et artificiel.

Suspension orale de l'acétate de Megestrol 40 mg / ml est conforme au test de dissolution USP 2.

Utilisations pour la suspension orale à l'acétate de mestrol

La suspension orale de l'acétate de mégestrol est indiquée pour le traitement de la cachexie anorexie ou une perte de poids significative inexpliquée chez les patients présentant un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (AID).

Dosage pour la suspension orale à l'acétate de mestrol

La dose initiale adulte recommandée de la suspension orale de l'acétate de Megestrol est de 800 mg / jour (20 ml / jour). Secouez bien le conteneur avant de l'utiliser.

Dans les essais cliniques, évaluant différents programmes de dose, des doses quotidiennes de 400 et 800 mg / jour se sont révélées cliniquement efficaces.

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Une tasse de dosage en plastique avec des marques de 10 ml et 20 ml est fournie pour la commodité.

Comment fourni

La suspension orale de l'acétate de Megestrol est disponible sous forme de suspension orale aromatisée au citron-lime blanc laiteux contenant 40 mg d'acétate de mégestrol micronisé par ml.

NDC 49884-907-38 .................. bouteilles de 240 ml (8 fl. Oz.)

NDC 49884-907-61 .................. bouteilles de 480 ml (16 fl.oz.)

Stockage

Conservez la suspension orale entre 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Voir USP] .Dissense dans un récipient serré. Protéger de la chaleur.

Manipulation spéciale

Données sur les risques pour la santé: Il n'y a aucune valeur limite de seuil établie par OSHA NIOSH ou ACGIH.

L'exposition ou la `` surdose '' à des niveaux abordant les niveaux de dosage recommandés pourrait entraîner des effets secondaires décrits ci-dessus (voir Avertissements et Effets indésirables sections ). Les femmes à risque de grossesse devraient éviter une telle exposition.

Fabriqué par: Par Pharmaceutical Companies INC. Spring Valley NY 10977. Révisé: 05/07. FDA Rev Date: 16/01/2003

Effets secondaires pour la suspension buccale de l'acétate de mestrol

Événements indésirables cliniques: Les événements indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients dans n'importe quel bras des deux essais d'efficacité clinique et l'essai ouvert sont répertoriés ci-dessous par le groupe de traitement. Tous les patients répertoriés ont eu au moins une visite après la référence au cours des 12 semaines d'étude. Ces événements indésirables devraient être pris en compte par le médecin lors de la prescription de la suspension orale d'acétate de Megestrol.

Événements indésirables
% des patients signalant

Les événements indésirables qui se sont produits dans 1 à 3% de tous les patients inscrits dans les deux essais d'efficacité clinique avec au moins une visite de suivi au cours des 12 premières semaines de l'étude sont répertoriés ci-dessous par le système corporel. Les événements indésirables survenant moins de 1% ne sont pas inclus. Il n'y avait aucune différence significative entre l'incidence de ces événements chez les patients traités avec de l'acétate de mestrol et les patients traités par placebo.

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Le corps dans son ensemble - Pain abdominal Infection à la douleur à la poitrine Moniliase et Sarcome Système cardiovasculaire - Cardiomyopathie et palpitations

Système digestif - constipation hépatomégalie de la bouche sèche a augmenté la salivation et la moniliase orale

Système hémic et lymphatique - leucopénie

Métabolique et nutritionnel - LDH a augmenté œdème et œdème périphérique

Système nerveux - Paresthésie Convulsion Convulsion Dépression Hypesthésie et pensée anormale

Système respiratoire - Pharyngite à toux de dyspnée et trouble pulmonaire

Peau et appendices - alopécie herpès prurit

Sens spéciaux - amblyopie

Système urogénital - intestins d'albuminuria infection des voies urinaires urinaires et gynécomastie

Market postal - Les rapports de commercialisation de la post-commercialisation associés à la suspension buccale de l'acétate de Megestrol comprenaient des phénomènes throm-boemboliques, notamment la thrombophlébite et l'embolie pulmonaire et l'intolérance au glucose (voir (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS sections ).

Interactions médicamenteuses pour la suspension buccale de l'acétate de mestrol

Des études pharmacocinétiques montrent qu'il n'y a pas de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine ou de la rifabutine pour justifier un ajustement posologique lorsque l'acétate de mégestrol est administré avec ces médicaments. Les effets de la zidovudine ou de la rifabutine sur la pharmacocinétique de l'acétate de mestrol n'ont pas été étudiés.

Avertissements for Acétate de mestrol Oral Suspension

L'acétate de Megestrol peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Pour les données animales sur les effets fœtaux (voir PRÉCAUTIONS: Impairment of Fertility section ). There are no adequate et well-controlled studies in pregnant women. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking (receiving) this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

L'acétate de mégestrol n'est pas destiné à une utilisation prophylactique pour éviter la perte de poids.

(Voir aussi PRÉCAUTIONS: Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité section. )

L'activité des glucocorticoïdes de la suspension orale de l'acétate de mégestrol n'a pas été entièrement évaluée. Cascliniques de nouvelles exacerbations de diabète sucré de début du diabète sucré et du syndrome de Cushing manifeste ont été signalés en association avec l'utilisation chronique de l'acétate de médgetrol. De plus, des cas cliniques cliniques d'insuffisance surrénalienne ont été observés chez les patients recevant ou retiré du traitement chronique de l'acétate de mégestrol dans l'état stressé et non stressé. En outre, les tests de stimulation de l'adrénocorticotropine (ACTH) ont révélé l'occurrence fréquente d'une suppression hypophyso-surrénalienne asymptuitaire asymptuitaire chez les patients traités par une thérapie chronique en acétate de mestrol. (par exemple, l'hypotension nausées vomissements vertigineux ou faiblesse) dans l'état stressé ou non stressé. L'évaluation en laboratoire de l'insuffisance surrénalienne et la prise en compte des doses de remplacement ou de stress d'un glucocorticoïde à action rapide sont fortement recommandées chez ces patients. L'échec à reconnaître l'inhibition de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalien peut entraîner la mort. En fin de compte chez les patients qui reçoivent ou sont retirés de la révision chronique du thérapie par acétate de mégestrol doivent être remises à l'utilisation d'une thérapie empirique avec des doses de stress d'une infection du glucocorticoïde à un stress ou d'une chirurgie intercurrentielle grave (par exemple une infection de la chirurgie).

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Précautions for Acétate de mestrol Oral Suspension

Général: La thérapie avec la suspension orale de l'acétate de Megestrol pour la perte de poids ne doit être instituée qu'après que des causes traitables de perte de poids soient recherchées et traitées. Ces causes traitables comprennent les éventuelles tumeurs malignes des infections systémiques troubles gastro-intestinaux affectant la maladie endocrinienne d'absorption et les maladies rénales ou psychiatriques.

Les effets sur la réplication virale du VIH n'ont pas été déterminés.

Utilisation avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie thromboembolique.

Utilisation dans les diabétiques: L'exacerbation du diabète préexistant avec des exigences d'insuline accrues a été signalée en association avec l'utilisation de l'acétate de mégestrol.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse - Des données sur la cancérogenèse ont été obtenues à partir d'études menées chez des chiens, des singes et des rats traités avec de l'acétate de mégestrol à des doses de 53,2 26,6 et 1,3 fois plus bas que la dose proposée (NULL,3 mg / kg / jour) pour l'homme. Aucun homme n'a été utilisé dans les études de chien et de singe. Chez les beagles femelles, l'acétate de mégestrol (NULL,01 0,1 ou 0,25 mg / kg / jour) administré jusqu'à 7 ans a induit des tumeurs bénignes et malignes du sein. Chez les singes femelles, aucune tumeure n'a été trouvée après 10 ans de traitement avec 0,01 0,1 ou 0,5 mg / kg / jour d'acétate de méstrol. Des tumeurs hypophysaires ont été observées chez des rats femelles traités avec 3,9 ou 10 mg / kg / jour d'acétate de mestrol pendant 2 ans. La relation de ces tumeurs chez le rat et les chiens avec l'homme est inconnue, mais doit être prise en compte dans l'évaluation du rapport risque / bénéfice lors de la prescription de la suspension orale de l'acétate de mégestrol et dans la surveillance des patients sous traitement. (Voir Avertissements section. )

Mutagenèse - Aucune donnée de mutagenèse n'est actuellement disponible.

Altération de la fertilité - Des études de toxicité périnatales / postnatales (segment III) ont été effectuées chez le rat à des doses (NULL,05 à 12,5 mg / kg) inférieures à celles indiquées pour l'homme (NULL,3 mg / kg); Dans ces études à faible dose, la capacité de reproduction de la progéniture mâle des femelles traitées à l'acétate de mestrol a été altérée. Des résultats similaires ont été obtenus chez les chiens. Les rats enceintes traités avec de l'acétate de mestrol ont montré une réduction du poids fœtal et du nombre de naissances vivantes et de féminisation des fœtus mâles. Aucune donnée de toxicité n'est actuellement disponible sur la reproduction masculine (spermatogenèse).

Grossesse: Catégorie de grossesse x. (Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS: Impairment of Fertility sections .) Aucune information adéquate de tératologie animale n'est disponible à des doses cliniquement pertinentes.

Mères allaitées: En raison du potentiel d'effets néfastes sur les soins infirmiers du nouveau-né, il faut interrompre si une suspension orale à l'acétate de Megestrol est nécessaire.

Utiliser chez les femmes infectées par le VIH: Bien que l'acétate de mestrol ait été largement utilisé chez les femmes pour le traitement des cancers de l'endomètre et du sein, son utilisation chez les femmes infectées par le VIH a été limitée.

Les 10 femmes des essais cliniques ont signalé des saignements révolutionnaires.

Utilisation pédiatrique: La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

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Informations sur la surdose pour la suspension buccale de l'acétate de Megestrol

Aucun effet secondaire grave inattendu n'a résulté d'études impliquant une suspension orale d'acétate de mestrol administrée à des doses jusqu'à 1200 mg / jour. L'acétate de mégestrol n'a pas été testé pour la dialyzabilité, mais en raison de sa faible solubilité, il est postulé que la dialyse ne serait pas un moyen efficace de traiter une surdose.

Contre-indications pour la suspension orale à l'acétate de Megestrol

Historique d'hypersensibilité à l'acétate de mestrol ou à tout composant de la formulation. Grossesse connue ou suspectée.

Pharmacologie clinique for Acétate de mestrol Oral Suspension

Plusieurs enquêteurs ont rendu compte de la propriété améliorant l'appétit de l'acétate de Megestrol et de son utilisation possible dans la cachexie. Le mécanisme précis par lequel l'acétate de mégestrol produit des effets dans l'anorexie et la cachexie est inconnu à l'heure actuelle.

Il existe plusieurs méthodes analytiques utilisées pour estimer les concentrations plasmatiques d'acétate de méstrol, notamment la chromatographie en phase gazeuse fragmentographie-masse (GC-MF) chromatographie liquide à haute pression (HPLC) et le radio-immunodosage (RIA). Les méthodes GC-MF et HPLC sont spécifiques de l'acétate de mestrol et donnent des concentrations équivalentes. La méthode RIA réagit aux métabolites de l'acétate de mestrol et est donc non spécifique et indique des concentrations plus élevées que les méthodes GC-MF et HPLC. Les concentrations plasmatiques dépendent non seulement de la méthode utilisée, mais également de l'inactivation intestinale et hépatique du médicament qui peut être affectée par des facteurs tels que la motilité des tracts intestinaux antibiotiques intestinaux antibiotiques administrés par le poids corporel et la fonction hépatique.

La principale voie d'élimination des médicaments chez l'homme est l'urine. Lorsque l'acétate de mégestrol radiomarqué a été administré à l'homme à des doses de 4 à 90 mg, l'excrétion urinaire dans les 10 jours variait de 56,5 à 78,4% (moyenne 66,4%) et l'excrétion fécale variait de 7,7 à 30,3% (moyenne de 19,8%). Les métabolites de l'acétate de Megestrol qui ont été identifiés dans l'urine constituaient 5 à 8% de la dose administrée. L'excrétion respiratoire comme le dioxyde de carbone étiqueté et le stockage des graisses peuvent avoir expliqué au moins une partie de la radioactivité que l'on ne trouve pas dans l'urine et les excréments.

La pharmacocinétique plasmatique à l'état d'équilibre de l'acétate de mestrol a été évaluée chez 10 patients masculins cachectiques adultes atteints d'un syndrome d'immunodéficience acquis (SIDA) et une perte de poids involontaire supérieure à 10% de la ligne de base. Les patients ont reçu des doses orales uniques de 800 mg / jour de suspension orale d'acétate de mestrol pendant 21 jours. Les données de concentration plasmatique obtenues le jour 21 ont été évaluées jusqu'à 48 heures après la dernière dose.

La concentration plasmatique maximale moyenne (± 1SD) (CMAX) de l'acétate de mégestrol était de 753 (± 539) ng / ml. La surface moyenne sous la courbe de temps de concentration (AUC) était de 10476 (± 7788) ng x hr / ml. La valeur médiane Tmax était de cinq heures. Sept des 10 patients ont pris du poids en trois semaines.

De plus, 24 sujets masculins séropositifs asymptomatiques asymptomatiques adultes ont été dosés une fois par jour avec 750 mg de suspension orale d'acétate de mégestrol. Le traitement a été administré pendant 14 jours. Les valeurs moyennes CMAX et AUC étaient de 490 (± 238) Ng / ml et 6779 (± 3048) HR x ng / ml respectivement. La valeur TMAX médiane était de trois heures. La valeur CMIN moyenne était de 202 (± 101) ng / ml. Le% moyen de la valeur de fluctuation était de 107 (± 40).

La biodisponibilité relative de l'acétate de mestrol à 40 mg de comprimés et de la suspension orale d'acétate de mégestrol n'a pas été évaluée. L'effet de la nourriture sur la biodisponibilité de la suspension orale de l'acétate de Megestrol n'a pas été évalué.

Description des études cliniques

L'efficacité clinique de la suspension buccale de l'acétate de Megestrol a été évaluée dans deux essais cliniques. L'une était une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo comparant l'acétate de mégestrol (MA) à des doses de 100 mg 400 mg et 800 mg par jour par rapport au placebo chez les patients atteints de SIDA atteints d'anorexie / cachexie et une perte de poids significative. Sur les 270 patients inscrits à l'étude 195, tous les critères d'inclusion / exclusion avaient au moins deux mesures de poids supplémentaires après la base sur une période de 12 semaines ou avaient une mesure de poids après la base mais ont été abandonnées pour une insuffisance thérapeutique. Le pourcentage de patients gagnant cinq livres ou plus à une prise de poids maximale en 12 semaines d'étude était statistiquement significativement plus élevé pour les groupes traités par 800 mg (64%) et 400 mg (57%) que pour le groupe d'étude du placebo (24%). diminué dans le groupe placebo de 1,6 livres. Les changements de poids moyens à 4 8 et 12 semaines pour les patients évaluables pour l'efficacité dans les deux essais cliniques sont représentés graphiquement. Les changements de composition corporelle au cours des 12 semaines d'étude mesurés par l'analyse de l'impédance bioélectrique ont montré une augmentation du poids corporel non d'eau dans les groupes traités par MA (voir Tableau d'études cliniques ). In addition edema developed or worsened in only 3 patients.

Des pourcentages plus élevés de patients traités par MA dans le groupe 800 mg (89%) du groupe de 400 mg (68%) et du groupe 100 mg (72%) que dans le groupe de placebo (50%) ont montré une amélioration de l'appétit lors de la dernière évaluation au cours des 12 semaines d'étude. Une différence statistiquement significative a été observée entre le groupe de lycées de 800 mg de la maximum de la maximum de la maximum de la maximum du groupe. Les patients ont été invités à évaluer l'apparence de l'appétit du changement de poids et la perception globale du bien-être dans une enquête de 9 questions. À un changement de poids maximal, seul le groupe traité par MA 800 mg a donné des réponses statistiquement beaucoup plus favorables à toutes les questions par rapport au groupe traité par placebo. Une réponse à la dose a été notée dans l'enquête avec des réponses positives en corrélation avec une dose plus élevée pour toutes les questions.

Le deuxième essai était une étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique comparant à l'acétate de mégestrol 800 mg / jour par rapport au placebo chez les patients atteints d'anorexie / cachexie et une perte de poids significative. Sur les 100 patients inscrits à l'étude 65 ont respecté tous les critères d'inclusion / exclusion avaient au moins deux mesures de poids supplémentaires après la base sur une période de 12 semaines ou avaient une mesure de poids après la base mais ont été abandonnées pour une insuffisance thérapeutique. Les patients du groupe traité par MA 800 mg ont eu une augmentation statistiquement significativement plus importante du changement de poids maximum moyen que les patients du groupe placebo. De la ligne de base à la semaine d'étude 12, le poids moyen a augmenté de 11,2 livres dans le groupe traité par MA et a diminué 2,1 livres dans le groupe placebo. Les changements de composition corporelle mesurés par l'analyse de l'impédance bioélectrique ont montré une augmentation du poids non-eau dans le groupe traité par MA (voir Tableau d'études cliniques ). No edema was reported in the MA-treated group. A greater percentage of MA-treated patients (67%) than placebo-treated patients (38%) showed an improvement in appetite at last evaluation during the 12 study weeks;this difference was statistically significant. There were no statistically significant differences between treatment groups in mean caloric change or in daily caloric intake at time to maximum weight change. In the same 9 question survey referenced in the first trial patients' assessments of weight change appetite appearance et overall perception of well-being showed increases in mean scores in MA-treated patients as compared to the placebo group.

Dans les deux essais, les patients ont toléré le puits du médicament et aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les groupes de traitement en ce qui concerne les anomalies de laboratoire ₄ compte t ₈ comptes ou tests de réactivité cutanée (voir Effets indésirables section ).

Acétate de mestrol Oral Suspension Clinical Efficacy Trials

Les chiffres suivants sont les résultats des changements de poids moyens pour les patients évaluables pour l'efficacité dans les essais 1 et 2.

Toxicologie animale: Un traitement à long terme avec de l'acétate de mégestrol peut augmenter le risque d'infections respiratoires. Une tendance à l'augmentation de la fréquence des infections respiratoires a diminué le nombre de lymphocytes et une augmentation du nombre de neutrophiles a été observée dans une étude chronique de toxicité / cancérogénicité chronique de deux ans de l'acétate de mégestrol mené chez le rat.

Informations sur le patient pour la suspension orale à l'acétate de mestrol

Les patients utilisant de l'acétate de Megestrol doivent recevoir les instructions suivantes:

1. Ce médicament doit être utilisé comme indiqué par le médecin.
2. Signalez toutes les expériences de réaction indésirable tout en prenant ce médicament.
3. Utilisez la contraception tout en prenant ce médicament si vous êtes une femme capable de devenir enceinte.
4. Informez votre médecin si vous tombez enceinte tout en prenant ce médicament.