Melaire

AVERTISSEMENT

Il a été démontré que le Mellaril® (thioridazine HCl) prolonge l'intervalle QTC d'une manière liée à la dose et les médicaments avec ce potentiel, y compris la mellaril (thioridazine HCl), ont été associés à des arythmies de type Torsade de Pointes et à la mort subite. En raison de son potentiel d'effets proarythmiques importants qui potentiellement mortels, le mellaril (thioridazine HCl) devrait être réservé à une utilisation dans le traitement des patients schizophrènes qui ne montrent pas une réponse acceptable à des cours adéquats de traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques, soit en raison de l'efficacité insuffisante, soit à l'incapacité d'obtenir une dose efficace en raison des effets inverses intolérables de ces médicaments. (VOIR AVERTISSEMENTS Contre-indications ET Indications ).

Description du Mellaril

Mellaril® (thioridazine HCl) est 2-méthylmercapto-10- [2- (N-méthyl-2-pipéridyl) éthyl] phénothiazine.

10 mg 15 mg 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg et 200 mg comprimés

Ingrédient actif: thioridazine hcl USP

b complexe acide folique de vitamine C

10 mg comprimés

Ingrédients inactifs: ACACIA Calcium Sulfate Dihydrate de carnauba Cire D

15 mg comprimés

Ingrédients inactifs: ACACIA Calcium Sulfate Dihydrate de carnauba Cire D

25 mg comprimés

Ingrédients inactifs: Acacia Sulfate de calcium Dihydrate de carnauba Gélatine Lactose Methylparaben Povidone propylparaben Sodium Benzoate Starch Acide stéarique Sucrosé synthétique Black Iron Iron Oxyde synthétique Oxyde de fer Talc Dioxyde de titane et autres ingrédients.

50 mg de comprimés

Ingrédients inactifs: Acacia Sulfate de calcium Dihydrate de carnauba Gélatine Gélatine Lactose Sodium Benzoate Starch Acide stéarique SucRose Synthétique Black Iron Oxyde Talc Titane Dioxyde et autres ingrédients.

100 mg de comprimés

Ingrédients inactifs: ACACIA Calcium Sulfate Dihydrate de carnauba Cire D

150 mg de comprimés

Ingrédients inactifs: ACACIA Calcium Sulfate Dihydrate de carnauba Cire D

200 mg comprimés

Ingrédients inactifs: acacia ammonium calgium alginate sulfate de calcium dihydrate carnauba cire de dioxyde de silicium colloïdal d

30 mg / ml et 100 mg / ml de solution orale (concentré)

Ingrédient actif: thioridazine hcl USP

Solution orale de 30 mg / ml (concentré)

Ingrédients inactifs: Alcool 3,0% Flavour methylparaben propylparaben purifié d'eau purifiée et de solution de sorbitol. Peut contenir de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH.

Solution orale de 100 mg / ml (concentré)

Ingrédients inactifs: Alcool 4,2% Flavour Glycerine Methylparaben propylparabène Solution de sorbitol d'eau purifiée et saccharose. Peut contenir de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique pour régler le pH.

5 mg / ml et 20 mg / ml de suspension orale

Ingrédient actif: Chaque ML contient la thioridazine USP équivalente à 5 mg et 20 mg de thioridazine HCL USP respectivement.

Suspension orale de 5 mg / ml

Ingrédients inactifs: Carbomère 934 Flavour polysorbate 80 Hydroxyde de sodium d'eau purifiée et saccharose.

Suspension orale de 20 mg / ml

Ingrédients inactifs: Carbomère 934 D

Utilisations pour le Mells

Mellaril® (thioridazine HCl) est indiqué pour la gestion des patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques. Due to the risk of significant potentially life-threatening proarrhythmic effects with Mellaril (thioridazine hcl) treatment Mellaril (thioridazine hcl) should be used only in patients who have failed to respond adequately to treatment with appropriate courses of other antipsychotic drugs either because of insufficient effectiveness or

L'incapacité à réaliser une dose efficace due aux effets indésirables intolérables de ces médicaments. Par conséquent, avant de lancer un traitement par le mellaril (thioridazine HCl), il est fortement recommandé qu'un patient ait reçu au moins 2 essais chacun avec un produit médicamenteux antipsychotique différent à une dose adéquate et pendant une durée adéquate (voir (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ).

Cependant, le prescripteur doit être conscient que le mellaril (thioridazine HCl) n'a pas été systématiquement évalué dans les essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et son efficacité chez ces patients est inconnue.

Dosage pour le mellaril

Étant donné que le Mellaril (thioridazine HCl) est associé à une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC qui est un événement potentiellement mortel, son utilisation devrait être réservée aux patients schizophrènes qui ne répondent pas adéquatement au traitement avec d'autres médicaments antipsychotiques. La posologie doit être individualisée et la plus petite posologie efficace doit être déterminée pour chaque patient (voir Indications et AVERTISSEMENTS ).

Adultes

La dose de départ habituelle pour les patients schizophrènes adultes est de 50 à 100 mg trois fois par jour avec un incrément progressif à un maximum de 800 mg par jour si nécessaire. Une fois que le contrôle efficace des symptômes a été atteint, le dosage peut être réduit progressivement pour déterminer la dose de maintenance minimale. La dose quotidienne totale varie de 200 à 800 mg divisée en deux à quatre doses.

Patients pédiatriques

Pour les patients pédiatriques atteints de schizophrénie qui ne répondent pas aux autres agents, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg / kg / jour donné en doses divisées. Le dosage peut être augmenté progressivement jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit obtenu ou que la dose maximale de 3 mg / kg / jour soit atteinte.

Comment fourni

Comprimés Mellaril® (thioridazine HCl)

10 mg

Comprimés à revêtement de chartreuse brillants; «S» Imprimé d'un côté '78 -2 '' Imprimé de l'autre côté en noir.

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0002-05
Bouteille de 1000 ........................................ NDC 0078-0002-09
Ensemble de dose unitaire de 100 ............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Comprimés à revêtement rose; «S» Imprimé d'un côté '78 -8 '' Imprimé de l'autre côté en noir.

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0008-05

25 mg

Comprimés de bronzage léger; «S» Imprimé d'un côté »Mellaril (thioridazine HCl) 25 '' Imprimé de l'autre côté en noir.

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0003-05
Bouteille de 1000 ........................................ NDC 0078-0003-09
Ensemble de dose unitaire de 100 ............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Comprimés à revêtement blanc; «S» Imprimé d'un côté »Mellaril (thioridazine HCl) 50 '' Imprimé de l'autre côté en noir.

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0004-05
Bouteille de 1000 ........................................ NDC 0078-0004-09
Ensemble de dose unitaire de 100 ............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Comprimés à revêtement vert clair; '^ 4

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0005-05
Bouteille de 1000 ........................................ NDC 0078-0005-09
Ensemble de dose unitaire de 100 ............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Comprimés à revêtement jaune; «S» Imprimé d'un côté »Mellaril (thioridazine HCl) 150 '' Imprimé de l'autre côté en noir.

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0006-05

200 mg

Comprimés en revêtement rose '^ 4

Bouteille de 100 .......................................... NDC 0078-0007-05
Ensemble de dose unitaire de 100 ............ NDC 0078-0007-06

Stocker et distribuer

En dessous de 86 ° F (30 ° C); récipient serré.

Solution orale Mellaril (Thioridazine HCL) (concentré)

30 mg / ml

Un liquide jaune de paille clair avec une odeur de cerise. Chaque ML contient 30 mg de chlorhydrate de thioridazine USP alcool 3,0% en volume. Récipient immédiat: bouteilles en verre ambre de 4 fl. Oz. (118 ml) comme suit: 4 fl. Oz. Des bouteilles dans des cartons de 12 bouteilles avec un compte-gouttes qui l'accompagne a gradue pour livrer 10 mg 25 mg et 50 mg de chlorhydrate de thioridazine USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/mL

Un liquide à jaune clair transparent avec une odeur de fraise. Chaque ML contient 100 mg de chlorhydrate de thioridazine d'alcool USP 4,2% en volume. Récipient immédiat: bouteilles en verre ambre de 4 fl. Oz. (118 ml) dans des cartons de 12 bouteilles avec un compte-gouttes qui l'accompagne est diplômé pour livrer 100 mg 150 mg et 200 mg de chlorhydrate de thioridazine USP ( NDC 0078-0009-31).

Stocker et distribuer

En dessous de 86 ° F (30 ° C); bouteille en verre ambre serré.

La solution orale (concentré) peut être diluée avec de l'eau du robinet acidifiée à l'eau distillée ou des jus appropriés. Chaque dose doit être ainsi diluée juste avant l'administration - la préparation et le stockage des dilutions en vrac ne sont pas recommandés.

Melaires (thioridazine HCl) -S® (thioridazine) Suspension orale

5 mg / ml

Une suspension blanche avec un goût de babeurre et une odeur de menthe poivrée. Chaque ML contient de la thioridazine USP équivalente à 5 mg de chlorhydrate de thioridazine USP. Ferminé dans des bouteilles de pinte (NDC 0078-0068-33).

20 mg / ml

Une suspension jaune avec un goût de babeurre et une odeur de menthe poivrée. Chaque ML contient de la thioridazine USP équivalente à 20 mg de chlorhydrate de thioridazine USP. Aromatisé au biron dans les bouteilles de pinte (NDC 0078-0069-33).

Stocker et distribuer

En dessous de 77 ° F (25 ° C); bouteille en verre ambre serré.

Informations supplémentaires disponibles pour les médecins. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: juin 2000.

Effets secondaires for Mellaril

Dans les plages de posologie recommandées avec Mellaril® (thioridazine HCl), la plupart des effets secondaires sont légers et transitoires.

Système nerveux central: Une somnolence peut être rencontrée à l'occasion, en particulier lorsque de grandes doses sont données tôt dans le traitement. Généralement, cet effet a tendance à se calmer avec une thérapie continue ou une réduction de la dose. Le pseudoparkinsonisme et d'autres symptômes extrapyramidaux peuvent se produire mais sont peu fréquents. Hyperactivité de confusion nocturne réactions psychotiques léthargiques L'agitation et les maux de tête ont été signalés mais sont extrêmement rares.

quoi emballer

Système nerveux autonome: La sécheresse de la bouche Vision floue constipation nausée nausées vomissements diarrhée et pâleur nasale ont été vus.

Système endocrinien: Galactorrrhée Engorment du sein Aménorrhée L'inhibition de l'éjaculation et de l'œdème périphérique a été décrite.

Peau: La dermatite et les éruptions cutanées du type urticaire ont été rarement observées. La photosensibilité est extrêmement rare.

Système cardiovasculaire: La mellaril (thioridazine HCl) produit une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC qui est associée à la capacité de provoquer des arythmies de type Torsade De Point une tachycardie ventriculaire potentiellement mortelle et une mort subite (voir (voir AVERTISSEMENTS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias et sudden death have been reported in association with Mellaril (thioridazine hcl) . A causal relationship between these events et Mellaril (thioridazine hcl) therapy has pas been established but given the ability of Mellaril (thioridazine hcl) to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Dérivés de la phénothiazine: effets cardiovasculaires ).

Autre: Des cas rares décrits comme un gonflement parotide ont été signalés après l'administration de mellaril (thioridazine HCl).

Rapports post-introduction

Ce sont des rapports volontaires d'événements indésirables temporellement associés à la mellaril (thioridazine HCl) qui ont été reçus depuis le marketing et il ne peut y avoir aucune relation causale entre l'utilisation du mellaril (thioridazine HCl) et ces événements: le priapisme.

Dérivés de la phénothiazine

Il convient de noter que les indications d'efficacité et les effets fâcheux ont varié avec les différentes phénothiazines. Il a été signalé que la vieillesse réduit la tolérance aux phéno-thiazines. Les effets secondaires neurologiques les plus courants chez ces patients sont le parkinsonisme et l'akathisie. Il semble y avoir un risque accru d'agranulocytose et de leucopénie dans la population gériatrique. Le médecin doit être conscient que les éléments suivants se sont produits avec une ou plusieurs phénothiazines et doivent être pris en compte chaque fois que l'un de ces médicaments est utilisé:

Réactions autonomes: Miose Obstipation Anorexie Ileus paralytique.

Réactions cutanées: La dermatite exfoliative érythème contacte la dermatite.

Dyscrasies sanguines: Agranulocytose leukopénie éosinophilie Anémie thrombocytopénie anémie anémie aplasique pancytopénie.

Réactions allergiques: Fièvre asthme de l'œdème laryngé d'œdème laryngé.

Hépatotoxicité: Jaunisse Stase biliaire.

Effets cardiovasculaires: Des changements dans la partie terminale de l'électrocardiogramme pour inclure la prolongation de la dépression intervalle QT et l'inversion de l'onde T et l'apparition d'une onde provisoirement identifiée comme une onde T bifide ou une onde U ont été observées chez les patients recevant des phénothiazines, notamment la mellaril (thioridazine HCl). À ce jour, ceux-ci semblent être dus à une repolarisation altérée non liée aux dommages myocardiques et réversibles. Néanmoins, une prolongation significative de l'intervalle QT a été associée à de graves arythmies ventriculaires et à la mort subite (voir AVERTISSEMENTS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Symptômes extrapyramidaux: Akathisia Agitation Motor l'agitation réactions dystoniques Trismus torticollis opisthotonus oculogyrique Crises Rigidité musculaire de tremblement Akinésie.

Dyskinésie tardive: L'utilisation chronique de neuroleptiques peut être associée au développement de la dyskinésie tardive. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans le AVERTISSEMENTS Section et par la suite.

Le syndrome se caractérise par des mouvements de choréoathétoïdes involontaires qui impliquent diversement les lèvres de la bouche de la langue ou la mâchoire (par exemple, la saillie de la langue qui souffle des joues plissantes de la bouche mâchage des mouvements) tronc et extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience produit varient considérablement.

Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable soit pendant le traitement lors de la réduction de dosage, soit lors du retrait du traitement. Les mouvements peuvent diminuer d'intensité et peuvent disparaître complètement si un traitement supplémentaire avec les neuroleptiques est retenu. On pense généralement que la réversibilité est plus probable après une exposition neuroleptique à court terme plutôt qu'à long terme. Par conséquent, la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Pour augmenter la probabilité de détecter le syndrome du plus tôt possible, la dose du médicament neuroleptique devrait être réduite périodiquement (si cliniquement possible) et le patient observé pour les signes du trouble. Cette manœuvre est essentielle pour les médicaments neuroleptiques peut masquer les signes du syndrome.

Syndrome malin neuroleptique (NMS): L'utilisation chronique de neuroleptiques peut être associée au développement du syndrome malin neuroleptique. Les caractéristiques saillantes de ce syndrome sont décrites dans le AVERTISSEMENTS Section et par la suite. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status et evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmias).

Perturbations endocrines: Les irrégularités menstruelles ont modifié la libido gynecomastia lactation gain de poids œdème. Des tests de grossesse de faux positifs ont été signalés.

Perturbations urinaires: Incontinence de rétention.

Autres: Hyperpyrexie. Des effets comportementaux suggérant une réaction paradoxale ont été signalés. Il s'agit notamment de l'aggravation des rêves bizarres d'excitation des psychoses et des états de confusion toxiques. Plus récemment, un syndrome particulier de la peau a été reconnu comme un effet secondaire après un traitement à long terme avec des phénothiazines. Cette réaction est marquée par une pigmentation progressive des zones de la peau ou de la conjonctive et / ou accompagnée d'une décoloration de la sclérote et de la cornée exposées. Des opacités de la lentille antérieure et de la cornée décrites comme irrégulières ou de forme stellaire ont également été rapportées. Syndrome systémique du lupus érythémateux.

Interactions médicamenteuses for Mellaril

Des médicaments d'activité d'isozymes réduits du cytochrome P450 2D6 qui inhibent cet isozyme (par exemple la fluoxétine et la paroxétine) et certains autres médicaments (par exemple la fluvoxamine propranolol et le pindolol) semblent inhiber sensiblement le métabolisme de la thioridazine. On s'attend à ce que les niveaux élevés de thioridazine résultant en résultant augmentent la prolongation de l'intervalle QTC associé au mellaril (thioridazine HCl) et peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade de Point. Un tel risque accru peut également résulter de l'effet additif de la co-administration du mellaril (thioridazine HCl) avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTC. Par conséquent, le mellaril (thioridazine HCl) est contre-indiqué avec ces médicaments ainsi que les patients représentant environ 7% de la population normale qui sont connus pour avoir un défaut génétique conduisant à des niveaux d'activité réduits de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ).

Médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6

Dans une étude de 19 sujets masculins en bonne santé qui comprenaient 6 hydroxylateurs de débrisoquine lents et 13 de la débrisoquine, une seule dose orale de thioridazine de 25 mg a produit un CMAX 2,4 fois plus élevé et un AUC 4,5 fois plus élevé pour la thioridazine dans les hydroxylateurs lents par rapport aux hydroxylateurs rapides. Le taux d'hydroxylation de la débrisoquine dépend du niveau de l'activité des isozymes du cytochrome P450 2D6. Ainsi, cette étude suggère que les médicaments qui inhibent P450 2D6 ou la présence de niveaux d'activité réduits de cet isozyme produiront des taux plasmatiques élevés de thioridazine. Par conséquent, la co-administration de médicaments qui inhibent le P450 2D6 avec le mellaril (thioridazine HCl) et l'utilisation du mellaril (thioridazine HCl) chez les patients connus pour avoir une activité réduite de P450 2D6 sont contre-indiquées.

Médicaments qui réduisent la clairance de Mellaril® (thioridazine HCl) à travers d'autres mécanismes

Fluvoxamine: L'effet de la fluvoxamine (25 mg offre. pendant une semaine) sur la concentration en régime permanent de la thioridazine a été évaluée chez 10 hospitaliers masculins atteints de schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites actifs mésoridazine et sulforidazine ont augmenté trois fois après la co-administration de fluvoxamine. La fluvoxamine et le mellaril (thioridazine HCl) ne doivent pas être co-administrés.

Propranolol: Il a été signalé que l'administration concomitante de propranolol (100-800 mg par jour) produirait une augmentation des taux plasmatiques de thioridazine (environ 50% -400%) et ses métabolites (environ 80% à 300%). Le propranolol et le mellaril (thioridazine HCl) ne doivent pas être co-administrés.

Pindolol: L'administration concomitante de pindolol et de thioridazine a entraîné une augmentation modérée liée à la dose des taux sériques de thioridazine et deux de ses métabolites ainsi que des taux sériques de pindolol plus élevés que prévu. Le Pindolol et le Mellaril (thioridazine HCl) ne doivent pas être co-administrés.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QTC

Il n'y a pas d'études sur la co-administration du mellaril (thioridazine HCl) et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC. Cependant, il est prévu qu'une telle co-administration produirait une prolongation additive de l'intervalle QTC et donc une telle utilisation est contre-indiquée.

Avertissements for Mellaril

Potentiel d'effets proarythmiques

En raison du potentiel d'effets proarythmiques significatifs éventuellement potentiellement mortels avec le traitement de la mellaril (thioridazine HCL), un traitement de Mellaril (thioridazine HCL). Drogues. Par conséquent, avant de lancer un traitement par le mellaril (thioridazine HCl), il est fortement recommandé qu'un patient ait reçu au moins deux essais chacun avec un produit antipsychotique différent à une dose adéquate et pendant une durée adéquate. Le mellaril (thioridazine HCl) n'a pas été systématiquement évalué dans des essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et son efficacité chez ces patients est inconnue.

Une étude croisée chez neuf mâles en bonne santé comparant des doses uniques de thioridazine 10 mg et 50 mg avec un placebo a démontré une prolongation liée à la dose de l'intervalle QTC. L'augmentation maximale moyenne de l'intervalle QTC après la dose de 50 mg était d'environ 23 ms; Une plus grande prolongation peut être observée dans le traitement clinique des patients non recrutés.

La prolongation de l'intervalle QTC a été associée à la capacité de provoquer des arythmies de type Torsade De Pointes une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle et une mort subite. Il existe plusieurs rapports de cas publiés sur Torsade de Pointes et la mort subite associée au traitement à la thioridazine. Une relation causale entre ces événements et la thérapie du mellaril (thioridazine HCl) n'a pas été établie, mais étant donné la capacité de la mellaril (thioridazine HCl) à prolonger l'intervalle QTC Une telle relation est possible.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, y compris 1) la bradycardie 2) l'hypokaliémie 3) La co-administration avec des médicaments qui peuvent inhiber P450 2D6 ou par un autre mécanisme interfère avec la clairance de la thioridazine (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS ).

Il est recommandé que les patients envisagés pour le traitement du mellaril (thioridazine HCl) aient une ECG de base effectuée et des taux sériques de potassium mesurés. Le potassium sérique doit être normalisé avant de lancer un traitement et les patients avec un intervalle QTC supérieur à 450 ms ne devraient pas recevoir de traitement du mellaril (thioridazine HCl). Il peut également être utile de surveiller périodiquement l'ECG et le potassium sérique pendant le traitement du mellaril (thioridazine HCl), en particulier pendant une période d'ajustement de la dose. Le mellaril (thioridazine HCl) doit être interrompu chez les patients qui ont un intervalle QTC sur 500 ms.

Les patients prenant le mellaril (thioridazine HCl) qui présentent des symptômes qui peuvent être associés à la survenue de torsades de pointes (par exemple, les palpitations ou la syncope des étourdissements) peuvent justifier une évaluation cardiaque supplémentaire; En particulier, la surveillance de Holter doit être prise en compte.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des médicaments neuroleptiques (antipsychotiques). Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement neuroleptique dont les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits médicamenteux neuroleptiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer le syndrome et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments neuroleptiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse se remettre partiellement ou complètement si le traitement neuroleptique est retiré. Le traitement neuroleptique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus de la maladie sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les neuroleptiques devraient être prescrits d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement neuroleptique chronique doit généralement être réservé aux patients qui souffrent d'une maladie chronique qui 1) est connu pour répondre aux médicaments neuroleptiques et 2) pour lesquels des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs sont pas disponible ou approprié. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament des neuroleptiques doivent être envisagés. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome.

(Pour plus d'informations sur la description de la dyskinésie tardive et de sa détection clinique, veuillez vous référer aux sections d'information pour les patients et Réactions indésirables. )

Quelle est la tizanidine 4 mg utilisée pour

Il a été suggéré en ce qui concerne les phénothiazines en général que les personnes qui ont démontré une réaction d'hypersensibilité (par exemple la jaunisse des dyscrasies sanguines) peuvent être plus sujettes à démontrer une réaction à d'autres. L'attention doit être accordée au fait que les phénothiazines sont capables de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par exemple, anesthésiques opiacés alcool, etc.) ainsi que les insecticides de l'atropine et du phosphore. Les médecins devraient soigneusement prendre en compte les avantages par rapport aux risques lors du traitement des troubles moins graves.

Les études de reproduction chez les animaux et l'expérience clinique à ce jour n'ont pas réussi à montrer un effet tératogène avec le mellaril (thioridazine HCl). Cependant, compte tenu de l'opportunité de maintenir l'administration de tous les médicaments au minimum pendant la grossesse Le mellaril (thioridazine HCl) ne doit être accordé que lorsque les avantages dérivés du traitement dépassent les risques possibles pour la mère et le fœtus.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec des antipsychotiques. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et des dysrhythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'identifier les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La prise en charge des SNM doit comprendre 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie concomitante 2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Dépresseurs du système nerveux central

Comme dans le cas d'autres phénothiazines, le mellaril (thioridazine HCl) est capable de potentialiser les dépresseurs du système nerveux central (par exemple, les anesthésiques d'alcool barbituriques des narcotiques opiacés d'autres médicaments psychoactifs, etc.) ainsi que des insecticides d'atropine et de phosphore. Une dépression respiratoire sévère et un arrêt respiratoire ont été signalés lorsqu'un patient a reçu une phénothiazine et une dose élevée concomitante de barbiturique.

Précautions for Mellaril

La leucopénie et / ou l'agranulocytose et des crises convulsives ont été signalées mais sont peu fréquentes. Mellaril® (thioridazine HCl) s'est avéré utile dans le traitement des troubles du comportement chez les patients épileptiques, mais les médicaments anticonvulsivants doivent également être maintenus. La rétinopathie pigmentaire qui a été observée principalement chez les patients prenant des doses plus grandes que recommandées est caractérisée par une diminution de l'acuité visuelle coloriage brunâtre de la vision et une altération de la vision nocturne; L'examen du fond d'œil révèle les dépôts de pigment. La possibilité de cette complication peut être réduite en restant dans les limites recommandées du dosage.

Lorsque les patients participent à des activités nécessitant une vigilance mentale complète (par exemple, la conduite), il est conseillé d'administrer avec prudence les phénothiazines et d'augmenter progressivement le dosage. Les patientes semblent avoir une plus grande tendance à l'hypotension orthostatique que les patients masculins. L'administration d'épinéphrine doit être évitée dans le traitement de l'hypotension induite par le médicament compte tenu du fait que les phénothiazines peuvent induire un effet d'épinéphrine inversé à l'occasion. Si un vasoconstricteur est nécessaire, les plus appropriés sont le levartérénol et la phényléphrine.

Les médicaments neuroleptiques augmentent les niveaux de prolactine; L'élévation persiste pendant l'administration chronique. Des expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont dépendants de la prolactine in vitro Un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Bien que des perturbations telles que la galactorrhée amenorrhée gynécomastie et impuissance ont été signalés que la signification clinique des taux élevés de prolactine sérique est inconnu pour la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique de médicaments neuroleptiques. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et la tumorigenèse mammaire; Les preuves disponibles sont considérées comme trop limitées pour être concluantes pour le moment.

Usage pédiatrique

Voir DOSAGE section Patients pédiatriques .

Surdosage Information for Mellaril

De nombreux symptômes observés sont des extensions des effets secondaires décrits sous Effets indésirables . Mellaril® (thioridazine HCl) (thioridazine HCl) peut être toxique en surdosage avec la toxicité cardiaque étant une préoccupation particulière. L'ECG fréquente et la surveillance des signes vitaux des patients surdosés sont recommandés. L'observation pendant plusieurs jours peut être nécessaire en raison du risque d'effets retardés.

Signes et symptômes

Les effets et les complications cliniques de la surdose aiguë impliquant des phénothiazines peuvent inclure:

Cardiovasculaire: Arythmies cardiaques Hypotension Chocage des chocs ECG a augmenté les intervalles de QT et de PR ST non spécifiques et les changements d'onde T Bradycardie sinus tachycardie Bloc atrioventriculaire Tachycardie Fibrillation ventriculaire Fibrillation Torsade De Poites Dépression myocardique.

Système nerveux central: Sédation Extrapyramidal Effets Confusion Agitation Hypothermie Hyperthermie Les crises d'agitation sont Flexia Coma.

Système nerveux autonome: Mydriasis Miosis Dry Skin Dry Bouche nasale Congestion urinaire Rétention Blurred Vision.

Respiratoire: Opération pulmonaire d'apnée de la dépression respiratoire.

Gastro-intestinal: Hypomotilité constipation ileus.

Rénal: Oliguria urémie.

La dose toxique et les plages de concentration sanguine pour les phénothiazines n'ont pas été fermement établies. Il a été suggéré que la plage de concentration sanguine toxique pour la thioridazine commence à 1,0 mg / dL et 2-8 mg / dL est la plage de concentration létale.

Traitement

Une voie aérienne doit être établie et maintenue. Une oxygénation et une ventilation adéquates doivent être assurées.

La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les arythmies possibles. Le traitement peut inclure une ou plusieurs des interventions thérapeutiques suivantes: correction des anomalies électrolytiques et équilibre acide l'équilibre de la lidocaïne phénytoïne isoprotérénol et défibrillation ventriculaire. Le procrainamide et la quinidine du disopyramide peuvent produire des effets de prévision de QT additifs lorsqu'ils sont administrés aux patients avec un surdosage aigu de mellaril et doivent être évités (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Traitement of hypotension may require intravenous fluids et vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent α adrenergic blocking properties of the phepashiazines makes the use of vasopressors with mixed α et β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine et dopamine . Une vasodilatation paradoxale peut en résulter. En outre, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés de blocage adrénergique α de la brétylium puissent être additives à celles du mellaril (thioridazine HCl) entraînant une hypotension problématique.

Lors de la gestion du surdosage, le médecin doit toujours considérer la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Un lavage gastrique et des doses répétées de charbon de bois activé doivent être envisagées. L'induction des vomissements est moins préférable au lavage gastrique en raison du risque de dystonie et du potentiel d'aspiration du vomide. Les vomissements ne doivent pas être induits chez les patients qui devraient se détériorer rapidement ou ceux qui ont une conscience altérée.

Les symptômes extrapyramidaux aigus peuvent être traités avec du chlorhydrate de diphenhydramine ou du mésylate de benztropine.

Évitez l'utilisation de barbituriques lors du traitement des crises car elles peuvent potentialiser la dépression respiratoire induite par la phénothiazine.

Diurèse forcée L'hémoperfusion hémodialyse et la manipulation du pH urinaire sont improbables dans le traitement de la surdose de phénothiazine en raison de leur grand volume de distribution et de la liaison approfondie des protéines plasmatiques.

Des informations à jour sur le traitement de la surdose peuvent souvent être obtenues à partir d'un centre de contrôle régional de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poison régionaux certifiés sont répertoriés dans le médecin Reference® **.

Contre-indications for Mellaril

L'utilisation de Mellaril® (thioridazine HCl) doit être évitée en combinaison avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC et chez les patients atteints du syndrome de QT long congénital ou des antécédents d'arythmies cardiaques.

Des médicaments d'activité d'isozymes réduits du cytochrome P450 2D6 qui inhibent cet isozyme (par exemple la fluoxétine et la paroxétine) et certains autres médicaments (par exemple la fluvoxamine propranolol et le pindolol) semblent inhiber sensiblement le métabolisme de la thioridazine. On s'attend à ce que les niveaux élevés de thioridazine résultant en résultant augmentent la prolongation de l'intervalle QTC associé au mellaril (thioridazine HCl) et peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade de Point. Un tel risque accru peut également résulter de l'effet additif de la co-administration du mellaril (thioridazine HCl) avec d'autres agents qui prolongent l'intervalle QTC. Par conséquent, le mellaril (thioridazine HCl) est contre-indiqué avec ces médicaments ainsi que les patients représentant environ 7% de la population normale qui sont connus pour avoir un défaut génétique conduisant à des niveaux d'activité réduits de P450 2D6 (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).

En commun avec d'autres phénothiazines, le mellaril (thioridazine HCl) est contre-indiqué dans la dépression sévère du système nerveux central ou les états comateux de toute cause, y compris la dépression du système nerveux central induit par le médicament (voir la dépression (voir AVERTISSEMENTS ). It should also be pased that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phepashiazine administration.

Pharmacologie clinique for Mellaril

L'activité pharmacologique de base de Mellaril® (thioridazine HCl) est similaire à celle d'autres phénothiazines mais est associée à une stimulation extrapyramidale minimale.

Cependant, il a été démontré que la thioridazine prolonge l'intervalle QTC de manière dose-dépendante. Cet effet peut augmenter le risque d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que les arythmies de type Torsade De Pointes. En raison de ce risque, le mellaril (thioridazine HCl) n'est indiqué que pour les patients schizophrènes qui n'ont pas été sensibles ou ne peuvent tolérer d'autres agents antipsychotiques (voir AVERTISSEMENTS et Contre-indications ). Cependant, le prescripteur doit être conscient que le mellaril (thioridazine HCl) n'a pas été systématiquement évalué dans les essais contrôlés dans le traitement des patients schizophrènes réfractaires et son efficacité chez ces patients est inconnue.

Informations sur le patient pour Mellaril

Les patients doivent être informés que le mellaril (thioridazine HCl) a été associé à des perturbations du rythme cardiaque potentiellement mortelles. Le risque de tels événements peut être augmenté lorsque certains médicaments sont donnés avec le mellaril (thioridazine HCl). Par conséquent, les patients doivent informer le prescripteur qu'ils reçoivent un traitement du mellaril (thioridazine HCl) avant de prendre de nouveaux médicaments.

Compte tenu de la probabilité que certains patients exposés de façon chronique aux neuroleptiques développera une dyskinésie tardive, il est conseillé à tous les patients dont une utilisation chronique est envisagée si possible des informations complètes sur ce risque. La décision d'informer les patients et / ou leurs tuteurs doit évidemment prendre en compte les circonstances cliniques et la compétence du patient pour comprendre les informations fournies.