Sirop de chlorhydrate de midazolam

Le sirop de midazolam HCI a été associé à une dépression respiratoire et à un arrêt respiratoire, en particulier lorsqu'il est utilisé pour la sédation dans des établissements de soins non critiques. Le sirop de midazolam HCI a été associé à des rapports d'hypoxie de désaturation d'obstruction des voies respiratoires de dépression respiratoire le plus souvent lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (par exemple les opioïdes). Le sirop HCI Midazolam ne doit être utilisé que dans les établissements de soins hospitaliers ou ambulatoires, y compris les bureaux des médecins et des dentistes Qui peut fournir une surveillance continue de la fonction respiratoire et cardiaque. La disponibilité immédiate des médicaments à la réanimation et de l'âge et de la taille - l'équipement approprié pour la ventilation et l'intubation et le personnel formés à leur utilisation et qualifiés dans la gestion des voies respiratoires doivent être assurés (voir Avertissements ). Pour les patients profondément sous sédation, une personne dédiée autre que le praticien effectuant la procédure doit surveiller le patient tout au long de la procédure.

Description du sirop de chlorhydrate de midazolam

Le midazolam est une benzodiazépine disponible sous forme de sirop HCI Midazolam pour l'administration orale. Midazolam Un composé cristallin blanc à jaune clair est insoluble dans l'eau mais peut être solubilisé dans des solutions aqueuses par formation du sel de chlorhydrate sur place Dans des conditions acides. HCI chimiquement midazolam est 8-chloro-6- (2-fluo-rophényl) -1-méthyl-4 H -Imidazo [15-a] [14] chlorhydrate de benzodiazépine. Le chlorhydrate de midazolam a la formule C moléculaire ₁₈ H ₁₃ Cifn ₃ • HCI un poids moléculaire calculé de 362,25 et la formule structurelle suivante:

Chaque ml du sirop contient du chlorhydrate de midazolam équivalent à 2 mg de midazolam composé avec un modificateur artificiel modificateur citrique anhydre d

Dans des conditions acides nécessaires pour solubiliser le midazolam dans le sirop, le midazolam est présente comme un mélange d'équilibre (illustré ci-dessous) de la forme de l'anneau fermé illustré ci-dessus et une structure à anneaux ouverts formée par la quantité de bague catalysée par l'acide dépend de la solution de la solution. Composé à anneau ouvert. Les conditions physiologiques dans lesquelles le produit est absorbée (pH de 5 à 8) dans la circulation systémique, toute forme à anneaux ouverts reverse à la forme lipophile à anneaux fermées physiologiquement active (Midazolam) et est absorbée en tant que telle.

Le graphique suivant trace le pourcentage de Midazolam présente comme la forme à anneau ouvert en fonction du pH dans les solutions aqueuses. Comme indiqué dans le graphique, la quantité de composé à anneau ouvert présent en solution est sensible aux changements de pH sur la plage de pH spécifiés pour le produit: 2,8 à 3,6.Above pH 5 Au moins 99% du mélange est présent sous la forme à ring fermée.

Dépendance du pH de la forme ouverte dans l'eau

Utilisations pour le sirop de chlorhydrate de midazolam

Le sirop de midazolam HCI est indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour l'anxiolyse et l'amnésie de la sédation avant les procédures thérapeutiques ou endoscopiques diagnostiques ou avant l'induction de l'anesthésie.

Le sirop HCI Midazolam est destiné à être utilisé uniquement dans les paramètres surveillés et non pour une utilisation chronique ou à domicile (voir Avertissements ).

Le sirop HCI Midazolam doit être utilisé comme spécifié dans l'étiquette.

Le midazolam est associé à une incidence élevée de déficience partielle ou complète du rappel pour les prochaines heures (voir Pharmacologie clinique ).

Dosage for Midazolam Hydrochloride Syrup

Le sirop de midazolam HCI est indiqué pour une utilisation en tant que dose unique (NULL,25 à 1 mg / kg avec une dose maximale de 20 mg) pour la sédation préprocédurale et l'anxiolyse chez les patients pédiatriques.

Le sirop de midazolam HCI n'est pas destiné à l'administration chronique.

Surveillance : Le sirop HCI Midazolam ne doit être utilisé que dans les milieux de soins hospitaliers ou ambulatoires, y compris les bureaux des médecins et des dentistes qui peuvent fournir une surveillance continue de la fonction respiratoire et cardiaque. La disponibilité immédiate des médicaments à la réanimation et de l'équipement adapté à l'âge et à la taille pour la ventilation et l'intubation et le personnel formés à leur utilisation et à la gestion des voies respiratoires doivent être assurés (voir (voir Avertissements ). For deeply sedated patients a dedicated individual whose sole responsibility it is to observe the patient other than the practitioner performing the procedure should monitor the patient throughout the procedure. Continuous monitoring of respiratory et cardiac function is required.

Le sirop de midazolam HCI doit être donné aux patients uniquement s'ils seront surveillés par observation visuelle directe par un professionnel de la santé. Le sirop de midazolam HCI ne doit être administré que par des personnes spécifiquement formées à l'utilisation de médicaments anesthésiques et à la gestion des effets respiratoires des médicaments anesthésiques, notamment la réanimation respiratoire et cardiaque des patients dans le groupe d'âge traités.

La réponse du patient aux agents sédatifs et à l'état respiratoire qui en résulte est variable. Quel que soit le niveau de sédation ou l'itinéraire de sédation administrative est un continuum; Un patient peut passer facilement de la lumière à une sédation profonde avec une perte potentielle de réflexes protecteurs, en particulier lorsqu'il est co-administré avec des agents anesthésiques d'autres dépresseurs du SNC et des médicaments concomitants qui peuvent potentiellement provoquer une sédation plus intense et prolongée (voir (voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ). This is especially true in pediatric patients. Le pratiquant de soins de santé qui utilise ce médicament chez les patients pédiatriques doit être conscient et suivre les directives professionnelles acceptées pour la sédation pédiatrique appropriée à leur situation.

Les lignes directrices de sédation recommandent des antécédents de prédédation minutieux pour déterminer comment les conditions médicales sous-jacentes d'un patient ou les médicaments concomitants pourraient affecter leur réponse à la sédation / analgésie ainsi qu'à un examen physique comprenant un examen ciblé des voies respiratoires pour les anomalies. D'autres recommandations incluent le jeûne pré-séche approprié.

On pense que l'accès intraveineux n'est pas nécessaire pour tous les patients pédiatriques sous sédation pour une procédure diagnostique ou thérapeutique, car dans certains cas, la difficulté d'obtenir un accès IV vaincait le but de la sédation de l'enfant; il faut plutôt mettre l'accent sur le fait que l'équipement intraveineux disponible et un praticien soient qualifiés pour établir un accès vasculaire chez les patients pédiatriques immédiatement disponibles.

Le sirop de midazolam HCI ne doit jamais être utilisé sans individualisation de la posologie, en particulier lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments capables de produire une dépression du SNC. Plus jeune ( <6 years of age) pediatric patients may require higher dosages (mg/kg) than older pediatric patients et may require close monitoring. The 2.5 mL size container is not a unit dose.

Lorsque le sirop HCI Midazolam est donné en conjonction avec des opioïdes ou d'autres sédatifs, le potentiel d'obstruction ou d'hypoventilation des voies respiratoires de dépression respiratoire est augmentée. Pour une surveillance appropriée des patients, voir Avertissements et Surveillance sous-section Posologie et administration . Le pratiquant de soins de santé qui utilise ce médicament chez les patients pédiatriques doit être conscient et suivre les directives professionnelles acceptées pour la sédation pédiatrique appropriée à leur situation.

La dose recommandée pour les patients pédiatriques est une dose unique de 0,25 à 0,5 mg / kg en fonction de l'état du patient et de l'effet souhaité jusqu'à une dose maximale de 20 mg. En général, il est recommandé que la dose soit individualisée et modifiée en fonction du niveau d'âge du patient des médicaments concomitants d'anxiété et des besoins médicaux (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ). The younger (6 mois pour <6 years of age) et less cooperative patients may require a higher than usual dose up to 1 mg / kg. A dose of 0,25 mg / kg may suffice for older (6 to <16 years of age) or cooperative patients especially if the anticipated intensity et duration of sedation is less critical. For all pediatric patients a dose of 0,25 mg / kg should be considered when midazolam HCI syrup is administered to patients with cardiac or respiratory compromise other higher risk surgical patients et patients who have received concomitant narcotics or other CNS depressants. As with any potential respiratory depressant these patients must be monitored for signs of car-diorespiratory depression after receiving midazolam HCI syrup. In obese pediatric patients the dose should be calculated based on ideal body weight. Midazolam HCI syrup has not been studied nor is it intended for chronic use.

Insertion de l'adaptateur de bouteille de presse (PIBA) (pour 118 ml de bouteille uniquement)

1. Retirez le capuchon et poussez l'adaptateur de bouteille dans le col de bouteille.

2. Fermez bien la bouteille avec le capuchon. Cela garantira le siège approprié de l'adaptateur de bouteille dans la bouteille.

Utilisation des distributeurs oraux et Piba *

Distributeur oral

L'imodium contient-il de l'aspirine

1. Retirez le capuchon.

2. Avant d'insérer la pointe du distributeur oral dans l'adaptateur de bouteille, poussez le piston complètement vers le bas vers la pointe du distributeur oral. * Insérez fermement la pointe de l'ouverture de l'adaptateur de bouteille.

auberge de jeunesse à Seattle

3. Tournez l'ensemble de l'unité (bouteille et distributeur oral) à l'envers.

4. Tirez le piston lentement jusqu'à ce que la quantité souhaitée de médicaments soit retirée dans le distributeur oral.

5. Retournez l'unité entière à droite et retirez lentement le distributeur oral de la bouteille.

6. La pointe du distributeur peut être recouverte d'un capuchon de pointe jusqu'à l'heure d'utilisation.

7. Fermez la bouteille avec CAP après chaque utilisation.

8. Dispense directement en bouche. Ne mélangez pas avec un liquide (comme le jus de pamplemousse) avant la distribution.

* Pour 2,5 ml de récipient, insertez la pointe du distributeur oral directement dans l'ouverture de la bouteille. Continuez avec les étapes 4 6 7 et 8.

Élimination du sirop HCI Midazolam

L'élimination des substances contrôlées de l'annexe IV doit être conforme aux réglementations étatiques et fédérales.

Comment fourni

Le sirop de midazolam HCI est fourni comme un sirop aromatisé à fruits mélangés rouge violon 10 Capes de pointe.

Bouteille NDC 0574-0150-04 de 118 ml.

NDC 0574-0150-25 10 x bouteille de 2,5 ml.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Fabriqué par: Paddock Laboratories Inc. Minneapolis MN 55427. Date de révision de la FDA: 5/2/2005

Effets secondaires for Midazolam Hydrochloride Syrup

La distribution d'événements indésirables survenant chez les patients évalués dans un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé est présenté dans les tableaux 5 et 6 par système corporel dans l'ordre de la fréquence décroissante: pour la période de pré-médication (par exemple la période de sédation avant l'induction de l'anesthésie) seul voir le tableau 5; Pour pendant toute la période de surveillance, y compris l'anesthésie et la récupération de prémédication, voir le tableau 6.

La distribution des événements ADAverse survenant pendant la période de prémédication avant l'induction de l'anesthésie est présentée dans le tableau 5. Les vomissements qui se sont produits chez 31/397 (8%) sur toute la période de surveillance se sont produits dans 3/397 (NULL,8%) des patients pendant la période de prémédication (du midazolamadmissation à l'induction du masque). Les nausées qui se sont produites chez 14/397 (4%) de patients sur toute la période de surveillance (anesthésie et récupération de prémédication) ont eu lieu chez 2/397 (NULL,5%) de patients pendant la périodire procédication.

Cette distribution de tous les événements indésirables se produisant chez ≥ 1% des patients sur toute la période de surveillance sont présentés dans le tableau 6. Pour toute la période de surveillance (anesthésie et récupération de prémédication) ont été signalés par 82/397 (21%) patients qui ont reçu du midazolam dans l'ensemble. Les événements indésirables les plus fréquemment signalés étaient des vomissements survenus chez les patients 31/397 (8%) et les nausées survenant chez 14/397 (4%). La plupart de ces événements gastro-intestinaux se sont produits après l'administration d'autres agents anesthésiques.

For the respiratory system overall adverse events (hypoxia laryngospasm rhonchi coughing respiratory depression airway obstruction upper-airway congestion shallow respirations) occurred during the entire monitoring period in 31/397 (8%) patients and increased in frequency as dosage was increased: 7/132 (5%) patients in the 0.25 mg/kg dose group 9/132 (7%) patients in the 0.5 Groupe de dose Mg / kg et 15/133 (11%) patients dans le groupe de dose de 1 mg / kg.

La plupart des événements indésirables respiratoires se sont produits lors de l'induction anesthésie générale ou de la récupération. Un patient (NULL,25%) a connu un événement indésirable du système respiratoire (laryngospasme) pendant la période de prémédication. Cet événement indésirable s'est produit précisément au moment de l'induction. Bien que de nombreuses complications respiratoires se soient produites dans des contextes de procédures des voies respiratoires supérieures ou d'opioïdes administrés simultanément, un certain nombre de ces événements se sont également produits en dehors de ces contextes. Dans cette étude, l'administration du sirop HCI Midazolam s'est généralement accompagnée d'une légère diminution des pressions sanguines systolique et diastolique ainsi qu'une légère augmentation de la fréquence cardiaque.

Tableau 5. Événements indésirables se produisant pendant la période de prémédication avant l'induction du masque dans l'essai randomisé en double groupe parallèle

Tableau 6. Événements indésirables (≥ 1%) de l'essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé sur toute la période de surveillance (récupération d'anesthésie de prémédication)

Il n'y a pas eu de décès au cours de l'étude et aucun patient ne s'est retiré de l'étude en raison d'événements indésirables. Des événements indésirables graves (deux troubles respiratoires) ont été vécus postopératoires par deux patients: un cas d'obstruction et de désaturation des voies respiratoires (SPO ₂ de 33%) chez un patient donné du sirop de midazolam HCI 0,25 mg / kg et un cas d'obstruction des voies respiratoires supérieures et de dépression respiratoire après 0,5 mg / kg. Les deux patients avaient reçu du sulfate de morphine intraveineux (NULL,5 mg au total pour les deux patients).

D'autres événements indésirables qui ont été signalés dans la littérature avec l'administration orale du midazolam (pas nécessairement du sirop de midazolam) sont répertoriés ci-dessous. Le taux d'incidence de ces événements était généralement <1%.

Respiratoire : Apnea Hypercarbia Désaturation Stridor.

Cardiovasculaire : diminution de la pression artérielle systolique et diastolique a augmenté la fréquence cardiaque. Gastro-intestinal : nausées vomissements de hiccoughs bâillonnant la salivation bave.

Système nerveux central : Dysphorie Désinhibition Excitation Agression d'agression Mood Swings Hallucinations Comportement adverse Agitation Strizer Confusion Ataxie Vertigo Dysarthrie.

Sens spéciaux : Diplopia strabismus perte d'équilibre vision floue.

Abus de drogues et dépendance

Le sirop HCI Midazolam est une benzodiazépine et est une substance contrôlée de l'annexe IV qui peut produire une dépendance au médicament du type diazépam. Par conséquent, le sirop de midazolam hCI peut être soumis à des abus abusants et à une dépendance. Les benzodiazépines peuvent provoquer une dépendance physique. La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage chez les patients qui interrompent brusquement le médicament. Symptômes de sevrage (c.-à-d. Convulsions Hallucinations Tremors Les crampes abdominales et musculaires vomissent et transpirant) des caractéristiques similaires à celles notées avec des barbituriques et de l'alcool se sont produites après l'arrêt abrupte du midazolam après l'administration chronique. Distension abdominale Les nausées vomissements et la tachycardie sont des symptômes importants de sevrage chez les nourrissons.

La manipulation du sirop HCI Midazolam devrait être gérée pour minimiser le risque de détournement, y compris la restriction de l'accès et les procédures comptables, selon le cadre clinique et comme l'exige la loi.

Interactions médicamenteuses for Midazolam Hydrochloride Syrup

Inhibiteurs des isozymes du CYP3A4 : La prudence est avisée lorsque le midazolam est administré en concomitance avec des médicaments connus pour inhiber le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 (c'est-à-dire certains médicaments dans les classes de médicaments des inhibiteurs de protéase antimycotique azole des antagonistes du canal calcique et des antibiotiques macrolides). Des médicaments tels que la diltiazem érythromycine fluconazole itraconazole kétoconazole saquinavir et le vérapamil augmentent considérablement le CMAX et l'AUC du midazolam administré par voie orale. Ces interactions médicamenteuses peuvent entraîner une sédation accrue et prolongée en raison d'une diminution de la clairance plasmatique du midazolam. Bien qu'il n'ait pas étudié les puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 le ritonavir et le nefinavir peuvent provoquer une sédation intense et prolongée et une dépression respiratoire en raison d'une diminution de la clairance plasmatique du midazolam. La prudence est avisée lorsque le sirop de midazolam HCI est utilisé concomitamment avec ces médicaments. Des ajustements de dose doivent être pris en compte et une éventuelle prolongation et intensité d'effet doivent être prévues (voir Pharmacocinétique : Interactions médicament-médicament ) .

Inducteurs des isozymes CYP3A4 : Les inducteurs de cytochrome P450 tels que la rifampine carbamazépine et la phénytoïne induisent du métabolisme et ont provoqué une CMAX et un ACT nettement diminués du midazolam oral dans les études pour adultes. Bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées au phénobarbital devrait avoir le même effet. La prudence est avisée lors de l'administration du sirop de midazolam HCI aux patients recevant ces médicaments et, si nécessaire, des ajustements de dose doivent être pris en compte.

Dépresseurs du SNC : Un cas a été signalé d'une sédation inadéquate avec un hydrate de chloral et plus tard avec du midazolam oral en raison d'une éventuelle interaction avec le méthylphénidate administré de façon chronique chez un garçon de 2 ans ayant des antécédents de syndrome de Williams. La difficulté à réaliser une sédation adéquate peut être le résultat d'une diminution de l'absorption des sédatifs en raison des effets gastro-intestinaux et des effets stimulants du méthylphénidate.

L'effet sédatif du sirop HCI du midazolam est accentué par tout médicament administré concomitante qui déprime le système nerveux central, en particulier les stupéfiants (par exemple la morphine mépéridine et le fentanyl) propofol keta-mine oxyde nitroussées secobarbitales et drogeridol. Par conséquent, la dose du sirop HCI Midazolam doit être ajustée en fonction du type et de la quantité de médicaments concomitants administrés et de la réponse clinique souhaitée (voir Posologie et administration ).

Aucune interaction défavorable significative avec les prémédiations courantes (telles que l'atropine scopolamine glycopyrrolate diazepam hydroxyzine et autres relaxants musculaires) ou anesthésiques locaux n'ont été observés.

Interactions de test de médicament / de laboratoire: Il n'a pas été démontré que le midazolam interfère avec les résultats obtenus dans les tests de laboratoire cliniques.

Avertissements for Midazolam Hydrochloride Syrup

Des événements indésirables respiratoires graves se sont produits après l'administration du midazolam oral le plus souvent lorsque le midazolam a été utilisé en combinaison avec d'autres dépresseurs du système nerveux central. Ces événements indésirables ont inclus l'apnée de désaturation de la désaturation oxygène de la dépression respiratoire et un arrêt rarement respiratoire et / ou cardiaque (voir Avertissement de boîte ). When oral midazolam is administered as the sole agent at recommended doses respiratory depression airway obstruction oxygen desaturation et apnea occur infrequently (voir Posologie et administration ).

Avant l'administration du midazolam à n'importe quelle dose, la disponibilité immédiate de l'équipement de réanimation en oxygène à l'âge et de la taille pour la ventilation et l'intubation et le personnel qualifié pour l'entretien d'une voie aérienne et de soutien à la ventilation sont assurés. Le sirop HCL du midazolam ne doit jamais être utilisé sans individualisation de la posologie, en particulier lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments capables de produire une dépression du système nerveux central.

Le sirop HCI Midazolam ne doit être utilisé que dans les milieux de soins hospitaliers ou ambulatoires, y compris les bureaux des médecins et des dentistes qui sont équipés pour fournir une surveillance continue de la fonction respiratoire et cardiaque. Le sirop HCI Midazolam ne doit être administré aux patients que s'ils seront surveillés par observation visuelle directe par un professionnel de la santé. Si le sirop de midazolam HCI sera administré en combinaison avec d'autres médicaments anesthésiques ou médicaments qui dépriment le système nerveux central que les patients doivent être surveillés par des personnes spécifiquement formées à l'utilisation de ces médicaments et en particulier dans la gestion des effets respiratoires de ces médicaments, notamment la résistation respiratoire et cardiaque des patients dans le groupe d'âge traité.

Pour les patients profondément sous sédation, une personne dédiée dont la seule responsabilité est d'observer le patient autre que le praticien effectuant la procédure doit surveiller le patient tout au long de la procédure.

Les patients doivent être surveillés en continu pour les premiers signes d'hypoventilation d'obstruction des voies respiratoires ou d'apnée avec des moyens de détection facilement disponibles (par exemple, l'oxymétrie de pouls). L'obstruction des voies respiratoires d'hypoventilation et l'apnée peuvent entraîner une hypoxie et / ou un arrêt cardiaque à moins que des contre-mesures efficaces ne soient prises immédiatement. La disponibilité immédiate d'agents d'inversion spécifiques (Flumazenil) est fortement recommandée. Les signes vitaux devraient continuer à être surveillés pendant la période de récupération. Parce que le midazolam peut déprimer la respiration (voir Pharmacologie clinique ) Surtout lorsqu'il est utilisé concomitamment avec les agonistes opioïdes et autres sédatifs (voir Posologie et administration ) Il ne doit être utilisé pour la sédation / anxiolyse / amnésie qu'en présence de personnel qualifié pour la détection précoce de l'hypoventilation qui maintient une voie aérienne brevetée et la ventilation de soutien.

Les épisodes d'apnée respiratoire de désaturation de l'oxygène et d'obstruction des voies respiratoires ont été parfois signalées après prémédication (sédation avant induction de l'anesthésie) avec du midazolam oral; De tels événements sont nettement augmentés lorsque le midazolam oral est combiné avec d'autres agents déprimants du système nerveux central et chez des patients atteints d'anatomie anormale d'anatomie des voies respiratoires atteints d'une maladie cardiaque congénitale cyanotique ou de patients atteints de septicémie ou de maladie pulmonaire sévère.

Des réactions telles que les mouvements involontaires de l'agitation (y compris les mouvements toniques / cloniques et les tremblements musculaires) et le combat ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques. Une considération doit être accordée à la possibilité d'une réaction paradoxale. Si de telles réactions se produisent, la réponse à chaque dose de midazolam et tous les autres médicaments, y compris les anesthésiques locaux, doit être évaluée avant de procéder. L'inversion de telles réponses avec FluMaze-NIL a été signalée chez les patients pédiatriques et adultes.

La consommation concomitante de barbituriques de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central peut augmenter le risque de désaturation ou d'apnée de l'obstruction des voies respiratoires de l'hypoventilation et peut contribuer à un effet de médicament profond et / ou prolongé. La prémédication des stupéfiants déprime également la réponse ventilatoire à la stimulation du dioxyde de carbone.

La co-administration du midazolam oral chez les patients qui prennent le kétoconazole intraconazole et le saquinavir se traduisent par une augmentation importante de la CMAX et de l'AUC du midazolam en raison de la diminution de la clairance plasmatique du midazolam (voir (voir Pharmacocinétique : Interactions médicament-médicament et PRÉCAUTIONS ) . En raison du potentiel de sédation intense et prolongée et de dépression respiratoire, le sirop de midazolam ne doit être co-administré que avec ces médicaments s'il est absolument nécessaire et avec un équipement et un personnel appropriés disponibles pour répondre à l'insuffisance respiratoire.

Les patients chirurgicaux pédiatriques à risque plus à risque peuvent nécessiter des doses plus faibles, que des médicaments sédatifs concomitants aient été administrés ou non. Les patients pédiatriques présentant un compromis cardiaque ou respiratoire peuvent être inhabituellement sensibles à l'effet dépresseur respiratoire du midazolam. Les patients pédiatriques subissant des procédures impliquant les voies respiratoires supérieures telles que l'endoscopie supérieure ou les soins dentaires sont particulièrement vulnérables aux épisodes de désaturation et d'hypoventilation dus à une obstruction partielle des voies respiratoires. Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive éliminent le midazo-lam plus lentement (voir Pharmacologie clinique ).

La décision quant au moment où les patients qui ont reçu du sirop de midazolam HCI, en particulier en ambulatoire, peuvent à nouveau s'engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale complète de machines dangereuses ou conduire un véhicule à moteur doivent être individualisées. Tests bruts de la récupération des effets du sirop HCI Midazolam (voir Pharmacologie clinique ) ne peut pas être invoqué pour prédire le temps de réaction sous stress. Il est recommandé qu'aucun patient ne contienne des machines dangereuses ou un véhicule à moteur jusqu'à ce que les effets du médicament tels que la somnolence se soient calmés ou jusqu'à une journée complète après l'anesthésie et la chirurgie, selon les plus longues. Des soins particuliers devraient être pris pour assurer une déambulation sûre.

Utilisation de la grossesse: Bien que le sirop de midazolam HCI n'ait pas été étudié chez les patients enceintes, un risque accru de malformations congénitales associées à l'utilisation de médicaments benzodiazépines (diazépam et chlordiazépoxyde) a été suggérée dans plusieurs études. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Utilisation chez les nouveau-nés et les nouveau-nés prématurés: Le sirop de midazolam HCI n'a pas été étudié chez les patients de moins de 6 mois.

Précautions for Midazolam Hydrochloride Syrup

Utiliser avec d'autres dépresseurs du SNC: L'efficacité et l'innocuité du midazolam en usage clinique sont des fonctions de la dose administrée l'état clinique du patient individuel et l'utilisation de médicaments concomitants capables de déprimer le SNC. Les effets prévus peuvent aller de la sédation légère à des niveaux profonds de sédation avec une perte potentielle de réflexes protecteurs, en particulier lorsqu'ils sont co-administrés avec des agents anesthésiques ou d'autres pantalons du SNC. Des précautions doivent être prises pour individualiser la dose du midazolam en fonction de l'âge du patient sous-jacent aux conditions médicales / chirurgicales concomitantes et pour avoir l'équipement et les installations adaptés à l'âge et à la taille du personnel disponibles pour le suivi et l'intervention. Les praticiens administrant du midazolam doivent avoir les compétences nécessaires pour gérer les effets indésirables raisonnablement prévisibles en particulier les compétences en gestion des voies respiratoires.

comment faire un sac à dos en Europe

Utilisation avec des inhibiteurs des isozymes CYP3A4: Le midazolam oral doit être utilisé avec prudence chez les patients traités avec des médicaments connus pour inhiber le CYP3A4 car l'inhibition du métabolisme peut entraîner une sédation plus intense et prolongée (voir Pharmacocinétique : Interactions médicament-médicament et Avertissements ). Patients being treated with medications known to inhibit CYP3A4 isozymes should be treated with lower than recommended doses of midazolam HCl syrup et the clinician should expect a more intense et prolonged effect.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse : Le maléate de midazolam a été administré avec un régime alimentaire chez la souris et les rats pendant 2 ans à des doses de 1 9 et 80 mg / kg / jour. Chez les souris femelles à la dose la plus élevée (10 fois la dose orale la plus élevée de 1 mg / kg pour un patient pédiatrique sur un mg / m ² Bases) Groupe Il y a eu une augmentation marquée de l'incidence des tumeurs hépatiques. Chez les rats mâles à forte dose (19 fois la dose pédiatrique), il y a eu une petite augmentation statistiquement significative des tumeurs bénignes des cellules folliculaires thyroïdiennes. Les doses de 9 mg / kg / jour de maléate de midazolam (1 à 2 fois la dose pédiatrique) n'ont pas augmenté l'incidence des tumeurs chez la souris ou les rats. La pathogenèse de l'induction de ces tumeurs n'est pas connue. Ces tumeurs ont été trouvées après l'administration chronique tandis que l'utilisation humaine sera généralement des doses uniques ou intermittentes.

Mutagenèse : Midazolam n'avait pas d'activité mutagène en Salmonella typhimurium (5 souches bactériennes) Cellules pulmonaires chinois du hamster (V79) lymphocytes humains ou dans le test de micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité : Une étude de reproduction chez les rats mâles et femelles n'a montré aucune altération de la fertilité à des doses jusqu'à 16 mg / kg / jour PO (3 fois la dose humaine de 1 mg / kg sur un mg / m ² base).

Grossesse

Effets tératogènes : Catégorie de grossesse D (voir Avertissements ).

Des études de développement embryo-foetal réalisées avec du maléate de midazolam chez la souris (jusqu'à 120 mg / kg / jour PO 10 fois la dose humaine de 1 mg / kg sur un mg / m ² base) rats (jusqu'à 4 mg / kg / jour IV 8 fois la dose humaine IV de 5 mg) et les lapins (jusqu'à 100 mg / kg / jour PO 32 fois la dose orale humaine de 1 mg / kg sur un mg / m ² base) n'a pas montré de preuves de tératogénicité.

Effets non teratogènes : Les études chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable sur les paramètres de reproduction pendant la gestation et la lactation. Les doses testées (4 mg / kg IV et 50 mg / kg PO) étaient environ 8 fois chacune des doses humaines sur un mg / m ² base.

Travail et accouchement

Chez l'homme, des niveaux mesurables de midazolam ont été trouvés dans le sérum veineux maternel veineux veineux et du sérum artériel et du liquide amniotique indiquant le transfert placentaire du médicament.

L'utilisation du sirop HCL du midazolam en obstétrique n'a pas été évaluée dans les études cliniques. Étant donné que le midazolam est transféré transplaçant et parce que d'autres benzodiazépines données au cours des dernières semaines de grossesse ont entraîné une dépression du SNC néonatal que le sirop de midazolam n'est pas recommandée pour une utilisation obstétrique.

Mères qui allaitent

Le midazolam est excrété dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque le sirop de midazolam est administré à une femme allaitée.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été entièrement étudiées chez les patients gériatriques. Par conséquent, il n'y a pas de données disponibles sur un régime de dosage sûr. Une étude sur des sujets gériatriques utilisant du midazolam 7,5 mg comme prémédiateur avant l'anesthésie générale a noté une incidence de 60% d'hypoxémie (PO ₂ <90% for over 30 seconds) at sometime during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group. Until further information is available it is recommended that this product should not be used in geriatric patients.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie cardiaque

Après l'administration orale de 7,5 mg de midazolam aux patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, la demi-vie du midazolam était 43% plus élevée que chez les sujets témoins. Une étude suggère que l'hyper-carbie ou l'hypoxie après une prémédication avec du midazolam oral pourrait présenter un risque pour les enfants atteints de maladies cardiaques congénitales et d'hypertension pulmonaire, bien qu'il n'y ait pas de rapports connus de crises hypertensives pulmonaires qui avaient été déclenchées par prémédication. Dans l'étude, 22, les enfants ont été prémédiqués avec du midazolam oral (NULL,75 mg / kg) ou de la morphine IM plus de la scopolamine avant la réparation élective des anomalies cardiaques congénitales. Les deux régimes de prémédications ont augmenté PTCCO ₂ et decreased SpO ₂ et respiratory rates preferentially in patients with pulmonary hypertension.

Informations sur la surdose pour le sirop de chlorhydrate de midazolam

Les manifestations du surdosage du midazolam rapportées sont similaires à celles observées avec d'autres ben-zodiazépines, y compris la coordination altérée par la somnolence de sédation, la coordination altérée a diminué les réflexes du coma et les effets délétères sur les signes vitaux. Aucune preuve de toxicité spécifique des organes provenant d'un surdosage du midazolam n'a été signalée. Traitement de la surdosage : Le traitement du surdosage du midazolam est le même que celui suivi pour le surdosage avec d'autres benzodiazépines. Le pouls de la respiration et la pression artérielle doivent être surveillés et les mesures générales de soutien doivent être utilisées. Une attention doit être accordée à l'entretien d'une voie aérienne brevetée et au soutien de la ventilation, y compris l'administration d'oxygène. Si l'hypotension développe le traitement peut inclure le repositionnement de la thérapie par liquide intraveineuse repositionnant une utilisation judicieuse de vasopresseurs appropriés à la situation clinique si elle est indiquée et d'autres contre-mesures appropriées. Il n'y a aucune information quant à savoir si la diurèse forcée de dialyse péritonéale ou l'hémodialyse est de toute valeur dans le traitement du surdosage du midazolam.

Gastro-intestinal decontamination with lavage et/or activated charcoal once the patient's airway is secure is also recommended.

Flumazenil Un antagoniste spécifique de benzodiazépine-récepteur est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs du midazolam et peut être utilisé dans des situations lorsqu'une surdose avec une benzodiazépine est connue ou suspectée. Il existe des rapports anecdotiques de réponses hémodynamiques défavorables associées au midazolam après l'administration de flulazénil aux patients pédiatriques. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires devraient être instituées pour garantir les voies respiratoires assurer une ventilation adéquate et établir un accès intraveineux adéquat. Le flulazenil est conçu comme un complément à ne pas substituer à une bonne gestion de la surdose de benzodiazépine. Les patients traités par du flumazénil doivent être surveillés pour la résidation de la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de crise en association avec le traitement du flounil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépine à long terme et dans une surdose antidépresseurs cyclique. L'insertion complète du package Flumazenil, y compris les contre-indications, les avertissements et les précautions doivent être consultés avant l'utilisation.

Contre-indications pour le sirop de chlorhydrate de midazolam

Le sirop de midazolam HCI est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou aux allergies aux excipients de formulation. Les benzodiazépines sont contre-indiquées chez les patients atteints de glau-coma à angle étroit aigu. Les benzodiazépines peuvent être utilisées chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert uniquement s'ils reçoivent une thérapie appropriée. Les mesures de la pression intraoculaire chez les patients sans maladie oculaire montrent une baisse modérée après l'induction de l'anesthésie générale avec du midazolam injectable; les patients atteints de glaucome n'ont pas été étudiés.

Pharmacologie clinique for Midazolam Hydrochloride Syrup

Le midazolam est un dépresseur du système nerveux central (SNC) à action courte.

Pharmacodynamique

Les propriétés pharmacodynamiques du midazolam et de ses métabolites qui sont similaires à celles d'autres benzodiazépines comprennent des activités amnésiques et hypnotiques sédatives. Les effets pharmacologiques de benzodiazépine semblent résulter d'interactions réversibles avec le récepteur de la benzodiazépine à l'acide γ-amino-amino (GABA) dans le SNC le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central. L'action du midazolam est facilement inversée par l'antagoniste des récepteurs de la benzodiazépine Flumazenil.

Les données des rapports publiés d'études chez les patients pédiatriques démontrent clairement que le midazolam oral fournit une sédation et une anxiolyse sûres et efficaces avant les procédures chirurgicales qui nécessitent une anesthésie ainsi qu'avant les autres procédures qui nécessitent une sédation mais peuvent ne pas nécessiter d'anesthésie. <16 years).The single most commonly reported effective dose is 0,5 mg / kg. Time to onset of effect is most frequently reported as 10 to 20 minutes.

Les effets du midazolam sur le SNC dépendent de la dose administrée la voie d'administration et la présence ou l'absence d'autres médicaments.

Après la prémédication avec le midazolam oral, le temps de récupération a été évalué chez les patients pédiatriques en utilisant diverses mesures telles que le temps d'ouverture du temps à l'œil au temps d'extubation dans la salle de récupération et du temps pour se libérer de l'hôpital. La plupart des essais contrôlés par placebo (8 au total) ont montré peu d'effet du midazolam oral sur le temps de récupération à partir de l'anesthésie générale; Cependant, un certain nombre d'autres études contrôlées par placebo (5 au total) ont démontré une certaine prolongation dans le temps de récupération après prémédication avec du midazolam oral. La récupération prolongée peut être liée à la durée de la procédure chirurgicale et / ou à l'utilisation d'autres médicaments aux propriétés dépressives du système nerveux central.

Une altération partielle ou complète du rappel après le midazolam oral a été démontrée dans plusieurs études. L'amnésie pour l'expérience chirurgicale était plus grande après le midazolam oral lorsqu'il était utilisé comme prémécis qu'après le placebo et était généralement considéré comme un avantage. Dans une étude, 69% des patients atteints de midazolam ne se souvenaient pas de l'application du masque contre 6% des patients placebo.

Des épisodes d'apnée respiratoire de la dépression respiratoire et d'obstruction des voies respiratoires ont été signalées dans <1% of pediatric patients following premedication (eg sedation prior to induction of anesthesia) with midazolam HCI syrup; the potential for such adverse events are markedly increased when oral midazolam is combined with other central nervous system depressing agents et in patients with abnormal airway anatomy patients with cyanotic congenital heart disease or patients with sepsis or severe pulmonary disease (voir Avertissements ).

L'utilisation concomitante de barbituriques ou d'autres dépresseurs du système nerveux central peut augmenter le risque de désaturation ou d'apnée de l'obstruction des voies respiratoires hypoventilatrices et peut contribuer à un effet de médicament profond et / ou prolongé. Dans une étude de patients pédiatriques subissant une réparation élective de régimes de prémédication cardiaques congénitaux (dose orale de 0,75 mg / kg de midazolam ou de morphine IM plus de scopolamine) a augmenté ₂ ) diminution SPO ₂ (tel que mesuré par l'oxymétrie de pouls) et une diminution des fréquences respiratoires préférentiellement chez les patients souffrant d'hypertension pul-monary. Cela suggère que l'hypercarbie ou l'hypoxie après prémédication pourrait présenter un risque pour les enfants atteints de maladies cardiaques congénitales et d'hypertension pulmonaire. Dans une étude d'une population adulte de 65 ans et plus, l'administration de préinduction du midazolam oral 7,5 mg a entraîné une incidence d'hypoxémie de 60% (PAO ₂ <90% for over 30 seconds) at some time during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group.

Pharmacocinétique

Absorption : Le midazolam est rapidement absorbé après l'administration orale et est soumis à un métabolisme substantiel intestinal et hépatique de premier passage. La pharmacocinétique du midazolam et de ses principaux métabolites α-hydroxy-midazolam et la biodisponibilité absolue du sirop de midazolam HCI ont été étudiées chez des patients pédiatriques de différents âges (6 mois pour <16 years old) over a 0.25 to 1 mg / kg dose range. Pharmacokinetic parameters from this study are pre-sented in Table 1. The mean Tmax values across dose groups (0.25 0.5 et 1 mg / kg) range from 0.17 to 2.65 hours. Midazolam exhibits linear pharmacokinetics between oral doses of 0.25 to 1 mg / kg (up to a maximum dose of 40 mg) across the age groups ranging from 6 mois pour <16 years. Linearity was also demonstrated across the doses within the age group of 2 years to <12 years having 18 patients at each of the three doses. The absolute bioavailability of the midazolam syrup in pediatric patients is about 36% which is not affected by pediatric age or weight. The AUC _{0 pétil} Le rapport de l'α-hydroxymidazolam au midazolam pour la dose orale chez les patients pédiatriques est plus élevé que pour une dose IV (0. 38 à 0,75 contre 0,21 à 0,39 dans le groupe d'âge de 6 mois à <16 years) et the AUC _{0 pétil} Le rapport de l'α-hydroxy-midazolam au midazolam pour la dose orale est plus élevé chez les patients pédiatriques que chez les adultes (NULL,38 à 0,75 contre 0,40 à 0,56).

L'effet alimentaire n'a pas été testé à l'aide du sirop HCI Midazolam. Lorsqu'un comprimé oral de 15 mg de midazolam a été administré avec de la nourriture aux adultes, l'absorption et la disposition du midazolam n'ont pas été affectées. L'alimentation est généralement contre-indiquée avant la sédation des patients pédiatriques pour les procédures.

Tableau 1. Pharmacocinétique du midazolam après une seule administration de dose de sirop HCI Midazolam

Distribution : L'étendue de la liaison aux protéines plasmatiques du midazolam est modérément élevée et indépendante de la concentration. Chez les adultes et les patients pédiatriques de plus d'un an, le midazolam est d'environ 97% lié à la protéine plasmatique principalement albumine. Chez des volontaires sains, l'α-hydroxymidazolam est lié à 89%. Chez les patients pédiatriques (6 mois pour <16 years) receiving 0.15 mg/kg IV midazolam the mean steady-state volume of distribution ranged from 1.24 to 2.02 L/kg.

Métabolisme : Le midazolam est principalement métabolisé dans le foie et l'intestin par le cytochrome humain P450 IIIA4 (CYP3A4) à son métabolite actif pharmacologique α-hydroxymidazolam suivi d'une glucuronidation du métabolite α-hydroxyle qui est présent dans des formes non conjugées dans le plasma humain. Le glucuronide α-hydroxymidazolam est alors excrété dans l'urine. Dans une étude dans laquelle des volontaires adultes ont été administrés du midazolam intraveineux (NULL,1 mg / kg) et de l'α-hydroxymidazolam (NULL,15 mg / kg), les valeurs de paramètres pharmacodynamiques de l'effet maximum (EMAX) et de la concentration provoquant une demi-maximale (EC (CE ₅₀ ) étaient similaires pour les deux composés. Les effets étudiés étaient le temps de réaction et les erreurs dans les tests de traçage. Les résultats indiquent que l'α-hydroxymidazolam est équipotent et tout aussi efficace que le midazolam inchangé sur une concentration plasmatique totale. Après l'administration orale ou intraveineuse, 63% à 80% du midazolam est récupéré dans l'urine sous forme de glucuronide α-hydroxymidazolam. Aucune quantité significative de médicament parent ou de métabo-lites n'est extractible de l'urine avant la déconjugaison de la bêta-glucuronidase et de la sulfatase indiquant que les métabolites urinaires sont excrétés principalement sous forme de conjugués.

Le midazolam est également métabolisé à deux autres métabolites mineurs: le métabolite 4-hydroxy (environ 3% de la dose) et le métabolite 14-dihydroxy (environ 1% de la dose) sont excrétés en petites quantités dans l'urine en tant que conjugués.

Élimination : La demi-vie moyenne d'élimination du midazolam variait de 2,2 à 6,8 heures après des doses orales uniques de 0,25 0,5 et 1 mg / kg de midazolam (sirop de midazolam hCI). Des résultats similaires (variés de 2,9 à 4,5 heures) pour la demi-vie d'élimination moyenne ont été observés après l'administration IV de 0,15 mg / kg de midazolam aux patients pédiatriques (6 mois pour <16 years old). In the same group of patients receiving the 0.15 mg/kg IV dose the mean total clearance ranged from 9.3 to 11 mL/min/kg.

Relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques : La relation entre la concentration plasmatique et la sédation et les scores d'anxiolyse du sirop de midazolam oral (doses orales uniques de 0,25 0,5 ou 1 mg / kg) a été étudiée dans trois groupes d'âge de patients pédiatriques (6 mois à <2 years 2 à <12 years et 12 <16 years old). In this study the patient's sedation scores were recorded at baseline et at 10-minute intervals up to 30 minutes after oral dosing until satisfactory sedation (drowsy or asleep but responsive to mild shaking or asleep et not responsive to mild shaking) was achieved. Anxiolysis scores were measured at the time when the patient was separated from his/her parents et at mask induction. The results of the analyses showed that the mean midazolam plasma concentration as well as the mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam for those patients with a sedation score of 4 (asleep but responsive to mild shaking) is significantly different than the mean concentrations for those patients with a sedation score of 3 (drowsy) which is significantly different than the mean concentrations for patients with a sedation score of 2 (awake/calm). The statistical analysis indicates that the greater the midazolam or midazolam plus α-hydroxymidazo-lam concentration the greater the maximum sedation score for pediatric patients. No such trend was observed between anxiolysis scores et the mean midazolam concentration or mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam concentration;however anxiolysis is a more variable surrogate measurement of clinical response.

Populations spéciales

Trouble rénal : Bien que la pharmacocinétique du midazolam intraveineuse chez les patients adultes avec insuffisance rénale chronique différé de ceux des sujets ayant une fonction rénale normale, il n'y a eu aucune altération de l'élimination de la distribution ou de la clairance du médicament non lié chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, les effets de la trouble rénal sur le métabolite actif α-hydroxymidazolam sont inconnus.

Dysfonctionnement hépatique : La maladie hépatique chronique modifie la pharmacocinétique du midazolam. Après l'administration orale de 15 mg de midazolam CMAX et les valeurs de biodisponibilité étaient respectivement de 43% et 100% plus élevées chez les patients adultes atteints de cirrhose hépatique que les sujets adultes ayant une fonction hépatique normale. Chez les mêmes patients atteints de cirrhose hépatique après l'administration IV de 7,5 mg de midazolam, la clairance du midazolam a été réduite d'environ 40% et la demi-vie d'élimination a été augmentée d'environ 90% par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Le midazolam doit être titré pour l'effet souhaité chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique.

Insuffisance cardiaque congestive : Suivant l'administration orale de 7,5 mg d'élimination du midazolam, les valeurs demi-vie étaient 43% plus élevées chez les patients adultes avec insuffisance cardiaque congestive que dans les sujets témoins.

Nouveau-né : Le sirop de midazolam HCI n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois.

Interactions médicament-médicament : Voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses .

Inhibiteurs des isozymes du CYP3A4

Le tableau 2 résume les changements dans le CMAX et l'ASUC du midazolam lorsque des médicaments connus pour inhiber le CYP3A4 ont été administrés par voie orale avec des sujets adultes.

Tableau 2

D'autres médicaments connus pour inhiber les effets du CYP3A4 tels que les inhibiteurs de la protéase devraient avoir des effets similaires sur ces paramètres pharmacocinétiques du midazolam.

Inducteurs des isozymes CYP3A4

Le tableau 3 résume les changements dans le CMAX et l'ASUC du midazolam lorsque des médicaments connus pour induire le CYP3A4 ont été administrés de manière contraire avec du midazolam oral chez les sujets adultes. La signification clinique de ces changements n'est pas claire.

Tableau 3

Bien qu'il n'ait pas été testé la rifabutine phénobarbitale et d'autres médicaments connus pour induire les effets du CYP3A4 pour avoir des effets similaires sur ces paramètres pharmacocinétiques du midazolam.

Les médicaments qui n'ont pas affecté la pharmacocinétique du midazolam sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4

Essais cliniques

Étude de sécurité et d'efficacité de dose avec le sirop de midazolam HCI chez les patients pédiatriques : L'efficacité du sirop HCI du midazolam en tant que prémédic pour les patients pédiatriques sous-édulaires et calmes avant l'induction de l'anesthésie générale a été comparée entre trois doses différentes dans une étude randomisée en deux groupes parallèles. Les patients de l'état physique ASA I II ou III ont été stratifiés à 1 des 3 groupes d'âge (6 mois pour <2 years 2 à <6 years et 6 to <16 years) and within each age group randomized to 1 of 3 dosing groups (0.25 0.5 and 1 mg/kg up to a maximum dose of 20 mg). Greater than 90% of treated patients achieved satisfactory sedation and anxiolysis at at least one timepoint within 30 minutes posttreatment. Similarly high proportions of patients exhibited satisfactory ease of separation from parent or guardian and were cooperative at the time of mask induction with nitrous oxide and halothane administra-tion. Onset time of satisfactory sedation or anxiolysis occurred within 10 minutes after treatment for> 70% des patients qui ont commencé avec une cote de base insatisfaisante. Alors que les comparaisons par paires (NULL,25 mg / kg contre 0,5 mg / kg et 0,5 mg / kg contre 1 mg / kg) sur une sédation satisfaisante n'ont pas produit de valeurs de p significatives (p = 0,08 dans les deux cas) une analyse comparative de la réponse clinique entre le groupe dose élevé et de faibles doses, une proportion plus élevée de patients en même temps que le groupe Dose / kg a été exposé et une séance d'anxio au groupe 0,25 mg / kg (P <0.05).

Informations sur le patient pour le sirop de chlorhydrate de midazolam

Pour assurer une utilisation sûre et efficace du sirop HCI Midazolam, les informations et instructions suivantes doivent être communiquées au patient le cas échéant:

oxycodone 5 325 combien de milligrammes

1. Informez votre médecin de toute consommation d'alcool et médicaments que vous prenez maintenant en particulier les antibiotiques de médicaments contre la pression artérielle et les inhibiteurs de la protéase, y compris les médicaments que vous achetez sans ordonnance. L'alcool a un effet accru lorsqu'il est consommé avec des benzodiazépines; Par conséquent, il faut faire preuve de prudence concernant l'ingestion simultanée de l'alcool pendant le traitement des benzodiazépines.
2. Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
3. Informez votre médecin si vous infirmez.
4. Les patients doivent être informés des effets pharmacologiques du sirop de midazolam HCI tels que la sédation et l'amnésie qui chez certains patients peuvent être profonds. La décision quant au moment où les patients qui ont reçu du sirop de midazolam HCI, en particulier en ambulatoire, peuvent à nouveau s'engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale complète de machines dangereuses ou conduire un véhicule à moteur doivent être individualisées.
5. Midazolam HCI syrup should not be taken in conjunction with grapefruit juice.
6. Pour les patients pédiatriques, des soins particuliers devraient être pris pour assurer une déambulation sûre.