Migranal

AVERTISSEMENT

L'ischémie périphérique grave et / ou mortelle a été associée à la co-administration de dihydroergotamine avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A4, y compris des inhibiteurs de protéase et des antibiotiques macrolides. Étant donné que l'inhibition du CYP 3A4 augmente les taux sériques de dihydroergotamine, le risque de vasospasme conduisant à une ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités est augmentée. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée. (Voir aussi Contre-indications et AVERTISSEMENTS section)

Description du migranal

Migranal (pulvérisation de mésylate de dihydroergotamine) ® est hydrogéné par l'ergotamine en position 910 comme sel de mésylate. Le spray migranal (dihydroergotamine mésylate) ® est connu chimiquement sous le nom d'ergotaman-3 '6' 18-trione 910-dihydro-12'-hydroxy-2'-méthyl-5'- (phénylméthyl) - (5'α) - monométhanésulfonate. Son poids moléculaire est de 679,80 et sa formule empirique est C ₃₃ H ₃₇ N ₅ O ₅ • ch ₄ O ₃ S.

La structure chimique est:

C ₃₃ H ₃₇ N ₅ O ₅ • ch ₄ O ₃ S

Spray nasal Migranai® (dihydroergotamine mésylate USP) est prévu pour l'administration intranasale comme une solution claire incolore à légèrement jaune dans un flacon de verre ambre contenant:

dihydroergotamine mésylate USP .................................... 4,0 mg
Cafeine Anhydres USP ................................................. 10,0 mg
Dextrose anhydre USP ............................................... 50,0 mg
Dioxyde de carbone USP ......................................................... QS
Eau purifiée USP .......................................................... QS 1,0 ml

Utilisations pour migranal

Un spray nasal migranal (dihydroergotamine) est indiqué pour le traitement aigu des maux de tête de migraine avec ou sans aura.

Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) n'est pas destiné à la thérapie prophylactique de la migraine ou à la gestion de la migraine hémiplégique ou basilaire.

Dosage pour migranal

La solution utilisée dans le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) (4 mg / ml) est destinée à une utilisation intranasale et ne doit pas être injectée.

Dans les essais cliniques, le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) a été efficace pour le traitement aigu des maux de tête de migraine avec ou sans aura. Un spray (NULL,5 mg) de spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) doit être administré dans chaque narine. Quinze minutes plus tard, un pulvérisation supplémentaire (NULL,5 mg) de pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) doit être administré dans chaque narine pour une posologie totale de quatre sprays (2 mg) de spray nasal migranal (dihydroergotamine). Des études n'ont montré aucun avantage supplémentaire de doses aiguës supérieures à 2 mg pour une seule administration de migraine. La sécurité des doses supérieures à 3 mg dans une période de 24 heures et 4 mg de 7 jours n'a pas été établie.

Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) ne doit pas être utilisé pour l'administration quotidienne chronique.

Avant l'administration, la pompe doit être amorcée (c'est-à-dire la pression 4 fois) avant utilisation (voir les instructions d'administration). Une fois que l'applicateur de pulvérisation nasal a été préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant dans du flacon ouvert) après 8 heures.

Avant l'administration, la pompe doit être amorcée (c'est-à-dire presser 4 fois) avant utilisation. (Voir les instructions d'administration)

Une fois que l'applicateur de pulvérisation nasal a été préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant dans du flacon ouvert après 8 heures).

Comment fourni

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) est disponible (comme une solution aqueuse claire incolore à jaune clair) dans des flacons en verre ambre de 3,5 ml contenant 4 mg de mésylate de dihydroergotamine.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) est fourni comme un paquet de 8 unités Fiche d'instructions d'administration et un insert de package. Chaque unité se compose d'un flacon et d'un pulvérisateur. ( NDC 0187-0245-03)

Conserver en dessous de 25 ° C (77 ° F). Ne réfrigérez ni ne congelez.

Distribué par: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fabriqué par: Mipharm S.P.A. Milano Italie. Révisé: avril 2022

Effets secondaires for Migranal

Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation étrangère du spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate), il n'y a eu aucun décès en raison d'événements cardiaques.

Des événements cardiaques graves, dont certains qui ont été mortels, se sont produits après l'utilisation de la forme parentérale du mésylate de dihydroergotamine (D.H.E. 45 injection) mais sont extrêmement rares. Les événements signalés ont inclus l'artère coronarienne vasospaspaspasme transitoire d'ischémie myocardique infarcardiale tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire (voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ). Des complications fibrotiques ont été rapportées en association avec une utilisation à long terme du mésylate de dihydroergotamine injectable (voir AVERTISSEMENTS Complications fibrotiques ).

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Sur les 1796 patients et sujets traités avec des doses de pulvérisation nasales migranales (dihydroergotamine) 2 mg ou moins dans les études cliniques américaines et étrangères 26 (NULL,4%) ont été interrompues en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables associés à l'arrêt étaient dans l'ordre de fréquence diminué: rhinite 13 étourdissements 2 œdème facial 2 et chacun en raison de sueurs froides traumatismes accidentels Chirurgie élevée chirurgie somnolence allergique vomissant l'hypotension et la paraesthésie.

Les événements indésirables les plus couramment signalés associés à l'utilisation du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) pendant les études en double aveugle contrôlé par placebo pour le traitement des maux de tête de migraine et non rapportés à une incidence égale par les patients traités par placebo. Les événements cités reflètent l'expérience acquise dans des conditions étroitement surveillées des essais cliniques dans une population de patients très sélectionnée. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations de fréquence peuvent ne pas s'appliquer car les conditions de comportement de rapport d'utilisation et les types de patients traités peuvent différer.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) was generally well tolerated. In most instances these events were transient et self-limited et did not result in patient discontinuation from a study. The following table summarizes the incidence rates of adverse events reported by at least 1% of patients who received Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) for the treatment of migraine mal de têtes during placebo-controlled double-blind clinical studies et were more frequent than in those patients receiving placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées par au moins 1% des patients traités par un pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) et se sont produits plus fréquemment que dans le groupe placebo dans les essais contrôlés par le placebo migraine

Autres événements indésirables lors des essais cliniques

Dans les paragraphes qui suivent les fréquences d'événements cliniques indésirables moins couramment signalés sont présentés. Étant donné que les rapports incluent des événements observés dans les études ouvertes et incontrôlées, le rôle du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. En outre, la variabilité associée aux événements indésirables signalant la terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables, etc. Limitez la valeur des estimations de fréquence quantitative fournies. Les fréquences d'événements sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé un spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) dans des essais contrôlés par placebo et ont signalé un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1796) exposés à un spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine). Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, ceux qui sont trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de la fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; et des événements indésirables rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Peau et appendices: Rare: Petechia pruritus rash Chern Clammy Peau; Rare: Herpès de l'urticaire éruption cutanée papulaire simple.

Musculo-squelette: Rare: Cramps Myalgie Musculaire Faiblesse Dystonie; Rare: Arthralgia Rigidité des contractions musculaires involontaires.

Système nerveux central et périphérique: Rare: confusion tremor hypoesthesia vertigo; Rare: Trouble de la parole Hyperkinésie stupeur anormale Gait aggravée migraine.

Système nerveux autonome: Rare: Augmentation de la transpiration.

Sens spéciaux: Rare: L'odorat a modifié la photophobie conjonctivite à la crainte anormale Vision anormale Vision des acouphènes Rare: Douleur oculaire.

Psychiatrique: Rare: nervosité de la concentration d'insomnie de l'euphorie altérée; Rare: anxiété anorexia dépression.

Gastro-intestinal: Rare: Dyspepsie de la douleur abdominale hoquet de la dysphagie; Rare: augmentation de l'œsophagospasme de salivation.

Cardiovasculaire: Rare: Tachycardie des palpitations d'œdème; Rare: L'angine d'ischémie périphérique de l'hypotension.

Système respiratoire: Rare: Infections des voies respiratoires supérieures de la dyspnée; Rare: bronchospasme bronchite pleural douleur épistaxis.

Système urinaire: Rare: Fréquence accrue de la cystite de la miction.

Femme reproductive: Rare: Inflammation pelvienne Vaginite.

Corps dans son ensemble - Général: Rare: Sentiment des rigueurs contre le malaise froide fièvre œdème périorbital; Rare: Symptômes pseudo-grippaux Chocant la perte de bâillement de la voix.

Site de candidature: Rare: anesthésie locale.

Rapports post-introduction

Les rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés aux produits de dihydroergotamine utilisés dans la gestion de la migraine qui ont été reçus depuis l'introduction de la formulation injectable sont inclus dans cette section, sauf pour ceux déjà énumérés ci-dessus. En raison de leur source (utilisation clinique ouverte et incontrôlée), que les événements rapportés ou non en association avec l'utilisation de dihydroergotamine soient liés à celle-ci ne peuvent pas être déterminés. Il y a eu des rapports de fibrose pleurale et rétropéritonéale chez les patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne prolongée (voir Posologie et administration ).

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Bausch Health US LLC au 1-800-321-4576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses for Migranal

Vasoconstricteurs

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be used with peripheral vasoconstrictors because the combination may cause synergistic elevation of blood pressure.

Sumatriptan

Sumatriptan has been reported to cause coronary artery vasospasm et its effect could be additive with Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine). Sumatriptan et Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be taken within 24 hours of each other (voir Contre-indications ).

Bêta-bloquants

Bien que les résultats d'une étude clinique n'indiquaient pas de problème de sécurité associé à l'administration de spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) à des sujets qui recevaient déjà du propranolol, il a été signalé que le propranolol peut potentialiser l'action vasoconstrictive de l'ergotamine en bloquant la propriété vasodilatante de l'épinephrine.

Nicotine

Nicotine may provoke vasoconstriction in some patients predisposing to a greater ischemic response to ergot therapy.

Inhibiteurs du CYP 3A4 (par exemple les inhibiteurs des antibiotiques et des protéases macrolides)

Voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS .

SSRI

Une faiblesse hyperréflexie et incoordination ont été rapportées rarement lorsque des agonistes 5HT1 ont été co-administrés avec des ISRS (par exemple, fluoxetine fluvoxamine paroxétine sertraline). Il n'y a eu aucun cas signalé dans des rapports spontanés d'interaction médicamenteuse entre le pulvérisation nasale ou D.H.E. 45.

Contraceptifs oraux

L'effet des contraceptifs oraux sur la pharmacocinétique du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) n'a pas été étudié.

Abus de drogues et dépendance

Les données actuellement disponibles n'ont pas démontré l'abus de drogues ou la dépendance psychologique avec la dihydroergotamine. Cependant, des cas d'abus de médicaments et de dépendance psychologique chez les patients concernant d'autres formes de thérapie par l'ergot ont été signalés. Ainsi, en raison de la chronicité des maux de tête vasculaires, il est impératif que les patients soient invités à ne pas dépasser les doses recommandées.

Avertissements for Migranal

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should only be used where a clear diagnosis of migraine mal de tête has been established.

Inhibiteurs du CYP 3A4 (par exemple les inhibiteurs des antibiotiques et des protéases macrolides)

Il y a eu de rares rapports d'événements indésirables graves en relation avec la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 tels que les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides entraînant un vasospasme qui a conduit à l'ischémie cérébrale et / ou à l'ischémie des extrémités. L'utilisation de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 avec la dihydroergotamine doit donc être évitée (voir contre-indications). Des exemples de certains des inhibiteurs les plus puissants du CYP 3A4 comprennent: les antifongiques de kétoconazole et d'itraconazole Les inhibiteurs de protéase ritonavir nelfinavir et indinavir et macrolide antibiotique érythromycine clarithromycine et troleandomycine. D'autres inhibiteurs du CYP 3A4 moins puissants doivent être administrés avec prudence. Les inhibiteurs moins puissants incluent le saquinavir néfazodone fluconazole jus de pamplemousse à fluoxétine fluvoxamine zileuton et clotrimazole. Ces listes ne sont pas exhaustives et le prescripteur devrait considérer les effets sur le CYP 3A4 des autres agents envisagés pour une utilisation concomitante avec la dihydroergotamine.

Complications fibrotiques

Il y a eu des rapports de fibrose pleurale et rétropéritonéale chez les patients après une utilisation quotidienne prolongée de mésylate de dihydroergotamine injectable. L'utilisation quotidienne rarement prolongée d'autres médicaments alcaloïdes Ergot a été associée à une fibrose valvulaire cardiaque. Des cas rares ont également été signalés en association avec l'utilisation de mésylate de dihydroergotamine injectable; Cependant, dans ces cas, les patients ont également reçu des médicaments connus pour être associés à une fibrose valvulaire cardiaque.

L'administration du spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) ne doit pas dépasser les directives de dosage et ne doit pas être utilisée pour l'administration quotidienne chronique (voir Posologie et administration ).

Risque d'ischémie myocardique et / ou d'infarctus et d'autres événements cardiaques indésirables

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be used by patients with documented ischemic or vasospastic coronary artery disease (voir Contre-indications). It is strongly recommended that Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) not be given to patients in whom unrecognized coronary artery disease (CAD) is predicted by the presence of risk factors (e.g. hypertension hypercholesterolemia smoker obesity diabetes strong family history of CAD females who are surgically or physiologically postmenopausal or males who are over 40 years of age) unless a cardiovascular evaluation provides satisfactory clinical evidence that the patient is reasonably free of coronary artery et ischemic myocardial disease or other significant underlying cardiovascular disease. The sensitivity of cardiac diagnostic procedures to detect cardiovascular disease or predisposition to coronary artery vasospasm is modest at best. If during the cardiovascular evaluation the patient’s medical history or electrocardiographic investigations reveal findings indicative of or consistent with coronary artery vasospasm or myocardial ischemia Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be administered (voir Contre-indications).

Pour les patients présentant des facteurs de risque prédictifs de la CAD qui sont déterminés comme ayant une évaluation cardiovasculaire satisfaisante, il est fortement recommandé que l'administration de la première dose de pulvérisation nasale migranale (dihydroergotamine) ait lieu dans le cadre d'un médecin d'un médecin ou de l'installation médicale similaire. Étant donné que l'ischémie cardiaque peut survenir en l'absence de symptômes cliniques, une considération doit être accordée à l'obtention de la première occasion d'utiliser un électrocardiogramme (ECG) pendant l'intervalle immédiatement suivant le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) chez ces patients avec des facteurs de risque.

Il est recommandé que les patients qui sont des utilisateurs intermittents à long terme de spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) et qui ont ou acquièrent des facteurs de risque prédictifs de la CAD comme décrit ci-dessus subissent une évaluation cardiovasculaire intervalle périodique alors qu'ils continuent d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine dihydroergotamine).

L'approche systématique décrite ci-dessus est actuellement recommandée comme une méthode pour identifier les patients chez qui un spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) peut être utilisé pour traiter les maux de tête avec une marge de sécurité cardiovasculaire acceptable.

Événements et décès cardiaques

Aucun décès n'a été signalé chez les patients utilisant un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate). Cependant, le potentiel d'événements cardiaques indésirables existe. Des événements cardiaques indésirables graves, notamment l'infarctus aigu du myocarde, les perturbations mortelles du rythme cardiaque et de la mort auraient eu lieu après l'administration d'injection de mésylate de dihydroergotamine (par exemple D.H.E. 45 injection). Compte tenu de l'étendue de l'utilisation du mésylate de dihydroergotamine chez les patients atteints de migraine, l'incidence de ces événements est extrêmement faible.

Événements et décès cérébraux associés au médicament

AVC d'hémorragie sous-arachnoïde de l'hémorragie cérébrale et d'autres événements cérébrovasculaires ont été signalés chez les patients traités par D.H.E. 45 injection; Et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires le D.H.E. 45 Injection ayant été administrée dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine lorsqu'ils ne l'étaient pas. Il convient de noter que les patients atteints de migraine peuvent courir un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'hémorragie AVC).

Autres événements liés au vasospasme

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) like other ergot alkaloids may cause vasospastic reactions other than coronary artery vasospasm. Myocardial et peripheral vascular ischemia have been reported with Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine).

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) associated vasospastic phenomena may also cause muscle pains numbness coldness pallor et cyanosis of the digits. In patients with compromised circulation persistent vasospasm may result in gangrene or death Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should be discontinued immediately if signs or symptoms of vasoconstriction develop.

Augmentation de la pression artérielle

Une élévation significative de la pression artérielle a été rapportée à de rares occasions chez les patients atteints de et sans antécédents d'hypertension traités par pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) et injection de mésylate de dihydroergotamine. Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (voir Contre-indications ). An 18% increase in mean pulmonary artery pressure was voirn following dosing with another 5HT1 agonist in a study evaluating subjects undergoing cardiac catheterization.

Irritation locale

Environ 30% des patients utilisant un spray nasal migranal (dihydroergotamine) (par rapport à 9% des patients placebo) ont signalé une irritation dans la gorge du nez et / ou des perturbations dans le goût. Les symptômes irritatifs comprennent la congestion des sensations de brûlure sécheuse paraeshésie décharge de la douleur ou des douleurs de la douleur ou des douleurs. Les symptômes étaient principalement légers à modérés en gravité et transitoires. Dans environ 70% des cas mentionnés ci-dessus, les symptômes se sont résolus dans les quatre heures suivant le dosage du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine). Les examens du nez et de la gorge dans un petit sous-ensemble (n = 66) des participants à l'étude traités jusqu'à 36 mois (extrêmes 1 à 36 mois) n'ont révélé aucune blessure cliniquement visible. Outre ce nombre limité de patients, les conséquences d'une utilisation étendue et répétée de spray nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) sur la muqueuse nasale et / ou respiratoire n'ont pas été systématiquement évaluées chez les patients.

Tissu nasal chez les animaux traités avec du mésylate de dihydroergotamine quotidien ² ) qui étaient égaux ou inférieurs à ceux obtenus chez l'homme recevant la dose quotidienne maximale recommandée de 0,08 mg / kg / jour ont montré une légère irritation muqueuse caractérisée par des cellules muqueuses et une hyperplasie cellulaire transitionnelle et une métaplasie cellulaire squameuse. Les changements dans la muqueuse nasale de rat à 64 semaines étaient moins graves qu'à 13 semaines. Les effets locaux sur les tissus respiratoires après un dosage intranasal chronique chez les animaux n'ont pas été évalués.

Mélange de surutilisation des médicaments

La surutilisation des médicaments de migraine aiguë (par exemple les opioïdes ergotamines triptans ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (c'est-à-dire des maux de tête de surutilisation des médicaments). Les maux de tête de surutilisation des médicaments peuvent se présenter sous forme de maux de tête quotidiens de type migraine ou comme une augmentation marquée de la fréquence des attaques de migraine. La détoxification des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peut être nécessaire.

Travail prématuré

Sur la base du mécanisme d'action de la dihydroergotamine et des résultats de la littérature publiée, le migranal peut provoquer un travail prématuré. Évitez l'utilisation du migranal pendant la grossesse (voir PRÉCAUTIONS ).

Précautions for Migranal

Général

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) may cause coronary artery vasospasm; patients who experience signs or symptoms suggestive of angina following its administration should therefore be evaluated for the presence of CAD or a predisposition to variant angina before receiving additional doses. Similarly patients who experience other symptoms or signs suggestive of decreased arterial flow such as ischemic bowel syndrome or Raynaud’s syndrome following the use of any 5-HT agonist are cetidates for further evaluation ( voir AVERTISSEMENTS ).

Complications fibrotiques

voir AVERTISSEMENTS Complications fibrotiques

Informations pour les patients

Le texte d'une fiche d'information sur le patient est imprimé à la fin de cet insert. Pour assurer une utilisation sûre et efficace de la pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine), les informations et les instructions fournies dans la fiche d'information du patient doivent être discutées avec les patients.

Une fois que l'applicateur de pulvérisation nasal a été préparé, il doit être jeté (avec tout médicament restant) après 8 heures.

Il faut conseiller aux patients de faire rapport au médecin immédiatement n'importe lequel des éléments suivants: engourdissement ou picotement dans les doigts et les orteils La douleur musculaire dans les bras et les jambes faiblesse dans les jambes de la douleur dans la poitrine temporaire ou ralentissement du gonflement ou des démangeaisons de la fréquence cardiaque.

Avant l'utilisation initiale du produit par un patient, le prescripteur doit prendre des mesures pour s'assurer que le patient comprend comment utiliser le produit comme indiqué (voir la fiche d'information du patient et l'emballage du produit).

L'administration du spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) ne doit pas dépasser les directives de dosage et ne doit pas être utilisée pour l'administration quotidienne chronique (voir Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de souris à 2 ans, l'administration sous-cutanée de mésylate de dihydroergotamine (0 0,5 1,5 ou 5 mg / kg / jour) a entraîné une incidence accrue de fibrosarcome aux sites d'injection chez les hommes et les femmes à une dose élevée.

Dans une étude de cancérogénicité de rat à 2 ans, l'administration intranasale de mésylate de dihydroergotamine (0 0,4 0,8 ou 1,6 mg / jour pendant 13 semaines suivie de 0 0,08 0,24 ou 0,8 mg / jour pour le reste de l'étude) n'a pas entraîné une augmentation des tumeurs.

Mutagenèse

Le mésylate de dihydroergotamine était clastogène en deux in vitro Dosages d'aberration chromosomiques Le dosage des cellules du hamster chinois V79 avec l'activation métabolique et le test de lymphocytes sanguins périphériques humains en culture. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène lorsque le mésylate de dihydroergotamine a été testé en présence ou en l'absence d'activation métabolique dans deux tests de mutation génétique (le test Ames et le in vitro Dosage du hamster chinois de mammifère V79 / HGPRT) et dans un test pour les dommages à l'ADN (le test de synthèse d'ADN non hélicoïdiaire de l'hépatocyte de rat). La dihydroergotamine n'était pas clastogène dans le en vain Tests de micronucleus de souris et de hamster.

Altération de la fertilité

L'administration intranasale de dihydroergotamine à des rats à des doses allant jusqu'à 1,6 mg / jour n'a pas été associée à des effets indésirables sur la fertilité.

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée indiquent un risque accru de livraison prématurée

avec une utilisation migranale pendant la grossesse. Évitez l'utilisation du migranal pendant la grossesse (voir AVERTISSEMENTS ). Données collected over decades have shown no increased risk of major birth defects or miscarriage with the use of dihydroergotamine mesylate during pregnancy.

Dans les études de reproduction animale, des effets indésirables sur le développement ont été observés après l'administration intranasale de mésylate de dihydroergotamine pendant la grossesse (diminution du poids corporel fœtal et / ou de l'ossification squelettique) chez les rats et les lapins ou pendant la grossesse et la lactation chez les rats (le poids corporel diminué et la fonction de reproductivité altérée (voir dans le progéniture) à des doses qui n'étaient pas associées à la fonction de reproductivité maternelle (voir (voir la fonction de l'entrée maternel (à l'entrée ( Données ).

Le taux estimé des principaux malformations congénitales (NULL,2% à 2,9%) et une fausse couche (17%) parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine sont similaires aux taux signalés chez les femmes sans migraine. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration intranasale de mésylate de dihydroergotamine à des rats enceintes tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et / ou de l'ossification squelettique à des doses de 0,16 mg / jour et plus. Un niveau de non-effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal n'a pas été identifié chez le rat. L'administration intranasale de mésylate de dihydroergotamine à des lapins enceintes tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution de l'ossification squelettique à 3,6 mg / jour. La dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement embryofétal chez le lapin était de 1,2 mg / jour.

L'administration intranasale de mésylate de dihydroergotamine à des rats femelles tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une diminution du poids corporel et une fonction de reproduction altérée (diminution des indices d'accouplement) chez la progéniture à des doses de 0,16 mg / jour ou plus. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur le développement pré et postnatal chez le rat n'a pas été établie. Les effets sur le développement de la progéniture se sont produits à des doses inférieures à celles qui ont produit des preuves de toxicité maternelle dans ces études.

Le retard de croissance intra-utérine induit par la dihydroergotamine a été attribué à une baisse sanguine utéroplacentaire réduite résultant d'une vasoconstriction prolongée des vaisseaux utérins et / ou d'un ton myométrial accru.

Mères qui allaitent

Il n'y a pas de données sur la présence de dihydroergotamine dans le lait maternel; Cependant, l'ergotamine, un médicament connexe est présent dans le lait maternel. Il y a des rapports de diarrhée qui vomissent un impulsion faible et de la pression artérielle instable chez les nourrissons allaités exposés à l'ergotamine. Le migranal peut réduire l'approvisionnement en lait car il peut diminuer les niveaux de prolactine. En raison du potentiel de réduction de l'approvisionnement en lait et d'événements indésirables graves chez le nourrisson allaité, y compris la diarrhée vomissant un impulsion faible et la pression artérielle instable conseille aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement avec migranal et pendant 3 jours après la dernière dose. L'alimentation du lait maternel pendant cette période doit être pompée et jetée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utiliser chez les personnes âgées

Il n'y a aucune information sur l'innocuité et l'efficacité du spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) dans cette population parce que les patients de plus de 65 ans ont été exclus des essais cliniques contrôlés.

Surdosage Information for Migranal

À ce jour, il n'y a eu aucun rapport de surdosage aigu avec ce médicament. En raison du risque de spasme vasculaire dépassant les doses recommandées du spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) doit être évitée.

Des doses excessives de dihydroergotamine peuvent entraîner des signes périphériques et des symptômes de l'ergotisme. Le traitement comprend l'arrêt de l'application locale de la chaleur locale à la zone affectée L'administration des vasodilatateurs et les soins infirmiers pour prévenir les lésions tissulaires.

En général, les symptômes d'une surdose de pulvérisation nasale migranale aiguë (mésylate de dihydroergotamine) sont similaires à celles d'une surdose d'ergotamine, bien qu'il y ait moins de nausées prononcées et de vomissements avec un spray nasal migranal (dihydroergotamine). Les symptômes d'une surdose d'ergotamine comprennent les éléments suivants: engourdissement de la douleur et de la cyanose des extrémités associées à des impulsions périphériques diminuées ou absentes; dépression respiratoire; une augmentation et / ou une diminution de la pression artérielle généralement dans cet ordre; Convulsions de délire de confusion et coma; et / ou un certain degré de nausées vomissements et douleurs abdominales.

Chez les animaux de laboratoire, une létalité significative se produit lorsque la dihydroergotamine est donnée à i.v. Doses de 44 mg / kg chez la souris 130 mg / kg chez le rat et 37 mg / kg chez le lapin.

Des informations à jour sur le traitement du surdosage peuvent souvent être obtenues à partir d'un centre de contrôle régional de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau des médecins (PDR). *

Contre-indications for Migranal

Il y a eu quelques rapports d'événements indésirables graves associés à la co-administration de dihydroergotamine et de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 tels que les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides résultant en un vasospasme qui a conduit à l'ischémie cérébrale et / / ou à l'ischémie des extrémités. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (Ritonavir Nelfinavir Indiavir Érythromycine clarithromycine troléeandomycine kétoconazole itraconazole) avec la dihydroergotamine est donc contre-indiquée (voir avertissements du CYP 3A4).

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be given to patients with ischemic heart disease (angina pectoris history of myocardial infarction or documented silent ischemia) or to patients who have clinical symptoms or findings consistent with coronary artery vasospasm including Prinzmetal’s variant angina ( voir AVERTISSEMENTS).

Étant donné que le spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) peut augmenter la pression artérielle, il ne doit pas être donné aux patients souffrant d'hypertension incontrôlée.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) 5-HT1 agonists (e.g. sumatriptan) ergotaminecontaining or ergot-type medications or methysergide should not be used within 24 hours of each other.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not be administered to patients with hemiplegic or basilar migraine.

En plus des conditions mentionnées ci-dessus, le spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) est également contre-indiqué chez les patients atteints de septicémie connue de la maladie artérielle périphérique après une chirurgie vasculaire et une fonction hépatique ou rénale gravement altérée.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) is contraindicated in patients who have previously shown hypersensitivity to ergot alkaloids.

Le mésylate de dihydroergotamine ne doit pas être utilisé avec des vasoconstricteurs périphériques et centraux car la combinaison peut entraîner une élévation additive ou synergique de la pression artérielle.

Pharmacologie clinique for Migranal

Mécanisme d'action

La dihydroergotamine se lie à une affinité élevée avec les récepteurs 5-HT1Dα et 5-HT1Dβ. Il se lie également à une forte affinité avec les récepteurs de la sérotonine 5-HT1A 5-HT2A et 5-HT2C noradrénaline α2a α2b et α1 et les récepteurs dopamine D2L et D3.

L'activité thérapeutique de la dihydroergotamine dans la migraine est généralement attribuée à l'effet agoniste aux récepteurs 5-HT1D. Deux théories actuelles ont été proposées pour expliquer l'efficacité des agonistes des récepteurs 5-HT1D en migraine. Une théorie suggère que l'activation des récepteurs 5-HT1D située sur des vaisseaux sanguins intracrâniens, y compris ceux des anastomoses artério-ventre conduit à une vasoconstriction qui est en corrélation avec le soulagement des maux de tête de la migraine. L'hypothèse alternative suggère que l'activation des récepteurs 5-HT1D sur les terminaisons nerveuses sensorielles du système trijumeau entraîne l'inhibition de la libération de neuropeptide pro-inflammatoire. De plus, la dihydroergotamine possède des propriétés oxytociques.

Pharmacocinétique

Absorption

Le mésylate de dihydroergotamine est mal biodisponible après l'administration orale. Après l'administration intranasale, la biodisponibilité moyenne du mésylate de dihydroergotamine est 32% par rapport à l'administration injectable. L'absorption est variable, reflétant probablement les deux différences d'intersubjects d'absorption et la technique utilisée pour l'auto-administration.

Distribution

Le mésylate de dihydroergotamine est à 93% lié aux protéines de plasma. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est d'environ 800 litres.

Métabolisme

Quatre métabolites de mésylate de dihydroergotamine ont été identifiés dans le plasma humain après l'administration orale. La principale métabolite 8’-β-hydroxydihydroergotamine présente une affinité équivalente à son parent pour les récepteurs adrénergiques et 5-HT et démontre une puissance équivalente dans plusieurs modèles d'activité venoconstrictor en vain et in vitro . Les autres métabolites, c'est-à-dire l'amide dihydrolysergique à l'acide dihydrolysergique et un métabolite formé par l'ouverture oxydative de l'anneau proline, sont d'une importance mineure. Suivant l'administration nasale, les métabolites totaux ne représentent que 20% à 30% de l'ASC plasmatique. La clairance systémique du mésylate de dihydroergotamine après i.v. et l'administration I.M. est de 1,5 l / min. La caractérisation pharmacocinétique quantitative des quatre métabolites n'a pas été réalisée.

Excrétion

La principale voie excrétoire de la dihydroergotamine est via la bile dans les excréments. Après l'administration intranasale, la récupération urinaire du médicament parent s'élève à environ 2% de la dose administrée par rapport à 6% après l'administration I.M. La dégagement total du corps est de 1,5 L / min, ce qui reflète principalement la clairance hépatique. La clairance rénale (NULL,1 L / min) n'est pas affectée par la route de l'administration de dihydroergotamine. Le déclin de la dihydroergotamine plasmatique est biphasique avec une demi-vie terminale d'environ 10 heures.

Sous-populations

Aucune étude n'a été menée sur l'effet de la race ou de l'ethnicité de la déficience rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de la dihydroergotamine. Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) est contre-indiqué chez les patients présentant une fonction hépatique ou rénale gravement altérée (voir (voir Contre-indications ).

Interactions

La pharmacocinétique de la dihydroergotamine ne semble pas être significativement affectée par l'utilisation concomitante d'un vasoconstricteur local (par exemple, la fénoxazoline).

Plusieurs doses orales de l'antagoniste β-adrénergateur propranolol utilisé pour la prophylaxie de la migraine n'ont eu aucune influence significative sur le CMAX Tmax ou l'AUC de doses de dihydroergotamine jusqu'à 4 mg. Des interactions pharmacocinétiques ont été rapportées chez les patients traités par voie orale avec d'autres alcaloïdes d'ergot (par exemple, des niveaux accrus d'ergotamine) et des antibiotiques macrolides principalement troléanycines vraisemblablement en raison de l'inhibition du cytochrome P450 3A du métabolisme des alcaloïdes par troleancine. Il a également été démontré que la dihydroergotamine est un inhibiteur des réactions catalysées par le cytochrome P450 3A et de rares rapports d'ergotisme ont été obtenus auprès de patients traités par la dihydroergotamine et les antibiotiques macrolides (par exemple, la clarithromycine érythromycine) et les patients traités par la dihydroergotamine et le protofure (e.g.g. ritonavir) vraisemblablement en raison de l'inhibition du métabolisme du cytochrome P450 3A de l'ergotamine (voir Contre-indications ). No pharmacokinetic interactions involving other cytochrome P450 isoenzymes are known.

Essais cliniques

L'efficacité du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) pour le traitement aigu des maux de tête de migraine a été évaluée dans quatre études randomisées à double aveugle contrôlées par placebo aux États-Unis. La population de patients pour les essais était principalement des femmes (87%) et du Caucasien (95%) avec un âge moyen de 39 ans (entre 18 à 65 ans). Les patients ont traité un seul mal de tête de migraine modéré à sévère avec une seule dose de médicament à l'étude et évalué la gravité de la douleur au cours des 24 heures suivant le traitement. La réponse du mal de tête a été déterminée 0,5 1 2 3 et 4 heures après le dosage et a été définie comme une réduction de la gravité des maux de tête à une douleur légère ou non. Dans les études 1 et 2, une échelle d'intensité de douleur à quatre points a été utilisée; Dans les études 3 et 4, une échelle à cinq points a été utilisée qui comprenait à la fois la réponse à la douleur et la restauration de la fonction pour une douleur sévère ou invalidante un critère de terminaison moins clair. Bien que les médicaments de sauvetage aient été autorisés dans les quatre études, les patients ont été invités à ne pas les utiliser pendant la période d'observation de quatre heures. Dans les études 3 et 4, une dose totale de 2 mg a été comparée au placebo. Dans les études 1 et 2, des doses de 2 et 3 mg ont été évaluées et n'ont montré aucun avantage de la dose plus élevée pour un seul traitement. Dans toutes les études, les patients ont reçu un régime composé de 0,5 mg dans chaque narine répétée en 15 minutes (et encore en 15 minutes supplémentaires pour la dose de 3 mg dans les études 1 et 2).

Le pourcentage de patients atteignant une réponse des maux de tête 4 heures après le traitement était significativement plus élevé chez les patients recevant des doses de 2 mg de spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) par rapport à celles recevant un placebo dans 3 des 4 études (voir les tableaux 1 1

Tableau 1: Études 1 et 2: Pourcentage de patients atteints de réaction des maux de tête * 2 et 4 heures après un seul traitement des médicaments de l'étude [migranal (mésylate de dihydroergotamine) ou placebo nasal] ou placebo]

Tableau 2: Études 3 et 4: pourcentage de patients atteints de réaction des maux de tête * 2 et 4 heures après un seul traitement des médicaments d'étude [migranal (mésylate de dihydroergotamine) ou placebo nasal] ou placebo]

Les comparaisons de la performance des médicaments basées sur les résultats obtenus dans différents essais cliniques ne sont jamais fiables. Parce que des études sont menées à différents moments avec différents échantillons de patients par différents chercheurs utilisant différents critères et / ou des interprétations différentes des mêmes critères dans différentes conditions (régime de dosage de dose, etc.) des estimations quantitatives de la réponse au traitement et du moment de la réponse peuvent varier considérablement d'une étude à l'étude .

Les kaplan-meier se tracent ci-dessous (figures 1

Figure 1 Probabilité estimée d'un patient répondant pendant les quatre heures suivant une seule dose de 2 mg de migranal ^® (mésylate de dihydroergotamine) Spray nasal en fonction du temps écoulé depuis le début du traitement *

* La figure montre la probabilité au fil du temps d'obtenir une réponse après un traitement par pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine). La réponse des maux de tête était basée sur l'intensité de la douleur comme interprété par le patient en utilisant une échelle d'intensité de douleur à quatre points. Les patients qui n'obtiennent pas de réponse dans les 4 heures ont été censurés à 4 heures.

Figure 2 Probabilité estimée de patient répondant au migranal ^® (mésylate de dihydroergotamine) pulvérisation nasale pendant les quatre heures suivant le dosage *

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* La figure montre la probabilité au fil du temps d'obtenir une réponse après un traitement par pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine). La réponse des maux de tête a été évaluée sur une échelle de cinq points qui confondait la réponse à la douleur et la restauration de la fonction pour la douleur «sévère» ou «invalidante». Les patients qui n'obtiennent pas de réponse dans les 4 heures ont été censurés à 4 heures.

Pour les patients atteints de phonophobie et de phonophobie associées à la migraine, il y avait une incidence plus faible de ces symptômes à 2 et 4 heures après l'administration de spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) par rapport au placebo.

Les patients n'ont pas été autorisés à utiliser des traitements supplémentaires pendant huit heures avant le dosage des médicaments de l'étude et pendant la période d'observation de quatre heures suivant le traitement de l'étude. Après la période d'observation de 4 heures, les patients ont été autorisés à utiliser des traitements supplémentaires. Pour toutes les études, la probabilité estimée de patients utilisant des traitements supplémentaires pour leurs migraines au cours des 24 heures suivant la dose de 2 mg de traitement à 2 mg est résumé sur la figure 3 ci-dessous.

Figure 3 Probabilité estimée de patient utilisant un traitement supplémentaire pour la migraine sur les 24 heures suivant l'un ou l'autre migranal ^® (mésylate de dihydroergotamine) Spray nasal 2 mg (ou placebo) *

* Graphique de Kaplan-Meier basé sur les données obtenues à partir de toutes les études avec des patients n'utilisant pas de traitements supplémentaires censurés à 24 heures. Tous les patients ont reçu un traitement unique des médicaments d'étude pour leur attaque de migraine. L'intrigue comprend également des patients qui n'ont eu aucune réponse à la dose initiale.

Ni l'âge ni le sexe ne semblent affecter la réponse du patient au spray nasal migranal (dihydroergotamine). Alors que les patients atteints de migraine menstruelle avec une AURA et la migraine sans AURA par antécédents médicaux ont été inclus dans l'évaluation clinique des patients en spray nasale migranaux (dihydroergotamine mésylate) n'étaient pas tenus de signaler le type spécifique de migraine traité avec des médicaments contre l'étude. Ainsi, ni l'effet des règles sur la migraine ni la présence ou l'absence de l'aura n'ont été évalués. La distribution raciale des patients était insuffisante pour déterminer l'effet de la race sur l'efficacité du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine).

Informations sur les patients pour migranal

Migranal ^®
(mésylate de dihydroergotamine) Spray nasal.

La solution utilisée dans le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) (4 mg / ml) est destinée à une utilisation intranasale et ne doit pas être injectée.

Veuillez lire attentivement ces informations avant d'utiliser pour la première fois votre spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate). Gardez ces informations à portée de main pour une référence future. Cette brochure ne contient pas toutes les informations sur le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine). Votre pharmacien et / ou fournisseur de soins de santé peut fournir des informations plus détaillées.

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) has been evaluated in a limited number of patients long term (e.g. 1 year or longer).

But de votre médicament

Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) is intended to treat an active migraine mal de tête . Do not try to use it to prevent a mal de tête if you have no symptoms. Do not use it to treat common tension mal de tête or a mal de tête that is not at all typical of your usual migraine mal de tête. Administration of Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) should not exceed the dosing guidelines et should not be used for chronic daily administration. There have been reports of fibrosis (stiffening) in the lung or kidney areas in patients following prolonged daily use of injectable dihydroergotamine mesylate. Rarely prolonged daily use of other ergot alkaloid drugs (the class of drugs to which Pulvérisation nasale migranale (mésylate de dihydroergotamine) belongs) has been associated with heart valvular fibrosis. Rare cases have also been reported in association with the use of injectable dihydroergotamine mesylate; however in those cases patients also received drugs known to be associated with heart valvular fibrosis.

N'utilisez pas le spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) si vous:

• avoir une maladie affectant vos artères cardiaques ou votre circulation.
• prennent certains médicaments anti-VIH (inhibiteurs de la protéase).
• prennent un antibiotique macrolide tel que la troléeanycine clarithromycine ou l'érythromycine.

Questions importantes à considérer avant d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate)

Veuillez répondre aux questions suivantes avant d'utiliser votre spray nasal migranal (dihydroergotamine). Si vous répondez oui à l'une de ces questions ou si vous n'êtes pas sûr de la réponse, vous devez parler à votre médecin avant d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate).

• Avez-vous de l'hypertension ?
• Avez-vous une douleur cardiaque à l'essoufflement de la poitrine ou avez-vous subi une intervention chirurgicale dans vos artères cardiaques?
• Avez-vous des facteurs de risque de maladies cardiaques (comme l'hypertension artérielle élevée sur l'obésité de cholestérol diabète pour fumer de fortes antécédents familiaux de maladie cardiaque ou êtes-vous ménopausique ou un homme de plus de 40 ans)?
• Avez-vous des problèmes avec la circulation sanguine dans vos bras ou vos jambes, les doigts ou les orteils?
• Êtes-vous enceinte? Pensez-vous que vous pourriez être enceinte? Essayez-vous de devenir enceinte? Êtes-vous sexuellement actif et n'utilisez pas le contrôle des naissances?
  • Migranal may cause preterm labor. Migranal should be avoided during pregnancy. Talk to your healthcare provider right away if you are pregnant or want to become pregnant.
• Mallas-tu?
  • Migranal may reduce breast milk supply et pass into your breast milk. Migranal may be harmful to your baby. Do not breastfeed your baby while taking Migranal et for 3 days after you use Migranal. Talk with your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Migranal.
• Avez-vous déjà dû arrêter de prendre ceci ou tout autre médicament en raison d'une allergie ou d'une mauvaise réaction? Prenez-vous d'autres médicaments de migraine, érythromycine ou autres antibiotiques ou médicaments pour la pression artérielle prescrite par votre médecin ou d'autres médicaments obtenus à partir de votre pharmacie sans ordonnance d'un médecin?
• Fumez-vous?
• Avez-vous eu ou avez-vous une maladie du foie ou du rein?
• Ce mal de tête est-il différent de vos attaques de migraine habituelles?
• Utilisez-vous un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) ou autre mésylate de dihydroergotamine contenant quotidiennement des médicaments?
• Prenez-vous un inhibiteur de protéase pour le traitement du VIH?
• Are you taking a macrolide class of antibiotic?

Des réductions graves ou potentiellement potentiellement mortelles du flux sanguin vers le cerveau ou des extrémités ont été rarement dues à des interactions entre les inhibiteurs nasaux migranaux (dihydroergotamine mésylate) et les inhibiteurs de protéase ou les antibiotiques macrolides.

N'oubliez pas de dire à votre médecin si vous avez répondu oui à l'une de ces questions avant d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate).

Effets secondaires To Watch Out For

Dans les essais cliniques, la plupart des patients migraines ont utilisé un spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) sans effets secondaires graves. Vous pouvez ressentir une congestion nasale ou une irritation altérée, un sentiment de gorge altéré nausées vomissements de vomissements et de fatigue après avoir utilisé un pulvérisation nasale migranale (dihydroergotamine). Ces effets secondaires sont temporaires et ne vous obligent généralement pas à arrêter d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate). Bien que les réactions suivantes se produisent rarement, elles peuvent être graves et doivent être signalées à votre médecin immédiatement:

• Engourdissement ou picotement dans vos doigts et vos orteils
• Traité de la douleur ou inconfort dans votre poitrine
• Douleurs musculaires ou crampes dans vos bras et jambes
• Faiblesse dans vos jambes
• Excès de vitesse ou ralentissement temporaire de votre fréquence cardiaque
• Gonflement ou démangeaisons

Dossing Information

• Chaque flacon contient une dose complète de spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) qui est 1 pulvérisation dans chaque narine suivie en 15 minutes par un pulvérisation supplémentaire dans chaque narine pour un total de 4 pulvérisations.
• Des études n'ont montré aucun avantage de doses aiguës supérieures à 2 mg (4 sprays) pour une seule administration. La sécurité des doses supérieures à 3 mg au cours d'une période de 24 heures n'a pas été établie. La sécurité des doses supérieures à 4 mg au cours d'une période de 7 jours n'a pas été établie.
• Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) ne doit pas être utilisé pour l'administration quotidienne chronique.

Apprenez quoi faire en cas de surdose

Si vous avez utilisé plus de médicaments, vous avez été instruit, contactez immédiatement votre service d'urgence de l'hôpital du médecin ou votre centre de contrôle du poison le plus proche.

Comment utiliser le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine)

• Utilisez le matériel de formation disponible.
• Lisez et suivez les instructions dans les instructions d'administration qui sont fournies avec le paquet nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) avant d'essayer d'utiliser le produit.
• S'il y a des questions concernant l'utilisation de votre pulvérisation nasale migranale (dihydroergotamine mésylate), demandez à votre médecin ou pharmacien ou contactez Bausch Health US LLC au 1-800-321-4576.
• Vérifiez le contenu du package:
• 8 flacons de pulvérisation nasaux
• 8 pulvérisateurs nasaux
• Instructions d'administration
• Insert de package
• Assemblez le pulvérisateur:
• Assemblez votre pulvérisateur nasal uniquement lorsque vous êtes prêt à l'utiliser.
• Soulevez l'onglet pour plier le couvercle bleu arrière. En une seule pièce, retirez complètement le couvercle bleu et le joint métallique dans un mouvement circulaire. Garder le flacon vertical, éliminer le bouchon en caoutchouc. Mettez le flacon de côté.
• Retirez le couvercle en plastique du bas de l'unité de pompe. Insérez la pompe de pulvérisation dans le flacon et tournez dans le sens horaire jusqu'à ce qu'il soit solidement fixé.
• Utilisation du pulvérisateur:
• Retirez le capuchon de l'unité de pulvérisation. Tenant le flacon vertical pulvérisateur nasal loin du visage et pompe 4 fois avant de l'utiliser. Ne pompez pas plus de 4 fois. (Bien que certains médicaments vaporisent, il y a suffisamment de médicaments dans chaque flacon pour vous permettre de préparer correctement votre pompe à pulvérisation nasale et de recevoir toujours un traitement complet du migranal.)
• Vaporisez une fois dans chaque narine. N'inclinez pas la tête en arrière et ne reniflez pas dans votre nez pendant la pulvérisation ou immédiatement après. Attendez 15 minutes. Vaporisez à nouveau dans chaque narine. Après avoir terminé ces instructions:
• Jetez soigneusement la pompe à pulvérisation nasale avec le flacon.

Remarques importantes:

• Une fois qu'un flacon de pulvérisation nasal migranal (dihydroergotamine) a été ouvert, il doit être jeté après 8 heures.

Stockage du spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine)

• Gardez les médicaments dans un endroit sûr loin des enfants
• Gardez le spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) loin de la chaleur et de la lumière.
• N'exposez pas le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) à des températures supérieures à 77 ° F.
• Ne réfrigérez ni ne congelez ni ne congeler le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine).
• Ne gardez pas un flacon de pulvérisation nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) ouvert pendant plus de 8 heures.
• Vérifiez la date d'expiration imprimée sur le flacon contenant des médicaments. Si la date d'expiration s'est écoulée, ne l'utilisez pas.

Réponses aux questions des patients sur le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine)

Et si j'ai besoin d'aide pour utiliser mon spray nasal migranal (dihydroergotamine)?

Si vous avez des questions ou si vous avez besoin d'aide pour ouvrir le rassemblement ou l'utilisation d'un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate), parlez à votre médecin ou pharmacien ou contactez Bausch Health Us LLC au 1-800-321-4576 ou visitez www.migranal.com.

Combien de médicaments dois-je utiliser et à quelle fréquence?

Chaque flacon contient une dose complète de spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) qui est 1 pulvérisation dans chaque narine suivie d'un pulvérisation supplémentaire dans chaque narine 15 minutes plus tard pour un total de 4 pulvérisations. N'utilisez pas plus que ce montant, sauf s'il est demandé de le faire par votre médecin. Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) n'est pas destiné à une utilisation quotidienne chronique.

Pourquoi dois-je amorcer ou pomper le pulvérisateur nasal 4 fois avant de l'utiliser? Suis-je en train de gaspiller le médicament?

Vous devez amorcer 4 fois le pulvérisateur nasal pour vous assurer que vous obtenez la bonne quantité de médicaments lorsque vous l'utilisez. Bien que vous verrez un pulvérisation de médicaments, il y a encore suffisamment de médicaments dans chaque flacon pour vous permettre de préparer correctement votre pulvérisateur et de recevoir une dose complète de pulvérisation nasale migranale (dihydroergotamine).

Puis-je assembler le flacon de médicament et le pulvérisateur nasal pour qu'il soit prêt avant d'avoir besoin de l'utiliser?

Non. Le flacon de verre brun (ambre) contenant votre médicament doit rester non ouvert jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser. Il peut ne pas être pleinement efficace s'il est ouvert et non utilisé dans les 8 heures.

Puis-je réutiliser mon pulvérisateur nasal migranal (dihydroergotamine)?

Non. Après avoir terminé la dose complète, vous devez éliminer soigneusement votre pulvérisateur nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) et le flacon ouvert. Vous devez utiliser une nouvelle unité pour votre prochaine attaque de migraine. Chaque unité contient un nouveau pulvérisateur nasal et un flacon de médicament par pulvérisation nasal migranal (dihydroergotamine mésylate).

Puis-je utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine mésylate) si j'ai un nez étouffant froid ou des allergies?

Oui. Le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine) peut être utilisé si vous avez un nez étouffant ou des allergies. Cependant, si vous prenez des médicaments pour votre rhume ou vos allergies, même ceux que vous pouvez acheter sans ordonnance d'un médecin, parlez avec votre médecin avant d'utiliser un spray nasal migranal (dihydroergotamine).

Dois-je renifler le médicament lorsque je le vaporise dans ma narine?

Non, vous ne devez pas renifler car le spray nasal migranal (dihydroergotamine) doit rester dans le nez afin qu'il puisse être absorbé dans la circulation sanguine par la muqueuse du nez.

Si vous avez d'autres questions sans réponse sur le spray nasal migranal (mésylate de dihydroergotamine), consultez votre médecin ou pharmacien.