Modération

AVERTISSEMENT

Risque de troubles graves et d'effets associés à la ribavirine

La monothérapie modériba n'est pas efficace pour le traitement de l'infection chronique du virus de l'hépatite C et ne doit pas être utilisée seule pour cette indication.

La principale toxicité clinique de la ribavirine est l'anémie hémolytique. L'anémie associée au traitement de la ribavirine peut entraîner une aggravation des maladies cardiaques et entraîner des infarctus myocardiques mortels et non mortels. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque significative ou instable ne doivent pas être traités avec modériba [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Posologie et administration ].

Des effets tératogènes et / ou embryocidaires significatifs ont été démontrés dans toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. De plus, la ribavirine a une demi-vie multiple de 12 jours et elle peut persister dans des compartiments non plasma pendant 6 mois. Par conséquent, la ribavirine, y compris la modériba, est contre-indiquée chez les femmes enceintes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes. Des soins extrêmes doivent être prises pour éviter la grossesse pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement chez les patientes et chez les femmes partenaires de patients masculins qui suivent un traitement à la ribavirine. Au moins deux formes fiables de contraception efficace doivent être utilisées pendant le traitement et pendant la période de suivi de 6 mois après le traitement [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Moderiba

Moderiba (Ribavirin USP) est un analogue nucléoside avec antiviral activité. Le nom chimique de la ribavirine est le 1-β-d-ribofuranosyl-1h-124-triazole-3-carboxamide et a la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire de la ribavirine est C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ et èmee molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water et slightly soluble in anhydrous alcohol.

La modériba est disponible sous forme de comprimé en revanche en forme de capsule en forme de capsule de couleur bleue pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 200 mg 400 mg ou 600 mg de ribavirine et les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline lactose monohydrate croscarmellose sodium povidone magnésium stéarate et eau purifiée. Le revêtement du comprimé de 200 mg contient du dioxyde de titane polythylène glycol 3350 à alcool polyvinyle partiellement hydrolysé

Moderiba est conforme aux impuretés organiques: procédure 1 de la monographie USP actuelle pour les comprimés de ribavirine.

Utilisations pour modériba

La modériba (Ribavirine USP) en combinaison avec Peginterferon alfa-2a est indiquée pour le traitement des patients âgés de 5 ans et plus atteints d'une infection chronique sur le virus de l'hépatite C (CHC) qui ont compensé les maladies hépatiques et n'ont pas été traitées auparavant avec l'interféron alpha.

Les points suivants doivent être pris en compte lors du lancement de la thérapie combinée modériba avec Peginterferon alfa-2a:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³.
• Cette indication est basée sur la réalisation de l'ARN du VHC indétectable après un traitement pendant 24 ou 48 semaines sur la base du génotype du VHC et le maintien d'une réponse virologique soutenue (SVR) 24 semaines après la dernière dose.
• Les données de sécurité et d'efficacité ne sont pas disponibles pour un traitement de plus de 48 semaines.
• L'innocuité et l'efficacité du traitement de la ribavirine et de la peginterferon alfa-2a n'ont pas été établies chez les patients atteints de transplantation hépatique ou d'autres patients transplantés d'organes atteints d'une maladie hépatique décompensée ou de non-répondants antérieurs au traitement par interféron.
• L'innocuité et l'efficacité de la thérapie de la ribavirine pour le traitement des infections à l'adénovirus RSV parainfluenza ou à la grippe n'ont pas été établies. La modériba ne doit pas être utilisée pour ces indications. La ribavirine pour l'inhalation a un insert de package séparé qui doit être consulté si la thérapie par inhalation de la ribavirine est envisagée.

Dosage pour materiba

La modériba (ribavirin USP) doit être prise avec de la nourriture. La modériba doit être donnée en combinaison avec Peginterferon alfa-2a; Il est important de noter que la modériba ne doit jamais être donnée en monothérapie. Voir l'insert du package Peginterferon Alfa-2A pour toutes les instructions concernant le dosage et l'administration Peginterferon ALFA-2A.

Monoinfection chronique de l'hépatite C

Patients adultes

La dose recommandée de comprimés de modériba est fournie dans le tableau 1. La durée recommandée du traitement pour les patients non traitées auparavant avec la ribavirine et l'interféron est de 24 à 48 semaines.

La dose quotidienne de modériba est de 800 mg à 1200 mg administrée par voie orale en deux doses divisées. La dose doit être individualisée au patient en fonction des caractéristiques de base de la maladie (par exemple le génotype) à la réponse au traitement et à la tolérabilité du régime (voir tableau 1).

Tableau 1: Peginterferon alfa-2a et recommandations de dosage modériba

Patients pédiatriques

Peginterferon alfa-2a est administré comme 180 mcg / 1,73 m²x BSA une fois par semaine par voie sous-cutanée à une dose maximale de 180 mcg et doit être administrée en combinaison avec la ribavirine. La durée du traitement recommandée pour les patients atteints de génotype 2 ou 3 est de 24 semaines et pour les autres génotypes est de 48 semaines.

La modériba doit être donnée en combinaison avec Peginterferon alfa-2a. La modériba est disponible en comprimé de 200 mg 400 mg et 600 mg et, par conséquent, le fournisseur de soins de santé devrait déterminer si ce comprimé de taille peut être avalé par le patient pédiatrique. Les doses recommandées pour la modériba sont fournies dans le tableau 2. Les patients qui lancent un traitement avant leur 18 anniversaire devraient maintenir le dosage pédiatrique par l'achèvement du traitement.

Tableau 2: Recommandations de dosage modériba pour les patients pédiatriques

Hépatite C chronique avec co-infection du VIH

Patients adultes

La dose recommandée pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients co-infectées par le VIH est la Peginterferon alfa-2a 180 mcg sous-cutanée une fois par semaine et la modériba 800 mg par la bouche par jour pendant une durée totale de 48 semaines, quel que soit le génotype du VHC.

Modifications de dose

Patients adultes et pédiatriques

Si des effets indésirables graves ou des anomalies de laboratoire se développent pendant la combinaison du traitement modériba / peginterferon alfa-2a, la dose doit être modifiée ou interrompue si appropriée jusqu'à ce que les effets indésirables abatent ou diminuent de gravité. Si l'intolérance persiste après la dose d'ajustement modériba / peginterferon alfa-2a, le traitement doit être interrompu. Le tableau 3 fournit des lignes directrices pour les modifications et l'arrêt de la dose en fonction de la concentration d'hémoglobine du patient et du statut cardiaque.

La modériba doit être administrée avec prudence aux patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante. Les patients doivent être évalués avant le début du traitement et doivent être surveillés de manière appropriée pendant le traitement. S'il y a une détérioration de la thérapie de statut cardiovasculaire doit être arrêtée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 3: directives de modification de la dose modériba chez les adultes et la pédiatrie

Les directives pour les modifications de la dose de modériba décrites dans ce tableau s'appliquent également aux anomalies de laboratoire ou aux effets indésirables autres que la diminution des valeurs de l'hémoglobine.

Patients adultes

Une fois que la modériba a été retenue en raison d'une anomalie de laboratoire ou d'une réaction indésirable clinique, une tentative peut être faite pour redémarrer la modériba à 600 mg par jour et augmenter davantage la dose à 800 mg par jour. Cependant, il n'est pas recommandé d'augmenter la modériba à la dose d'origine (1000 mg à 1200 mg).

Patients pédiatriques

Lors de la résolution d'une anomalie de laboratoire ou d'une réaction indésirable clinique, une augmentation de la dose de modériba à la dose d'origine peut être tentée en fonction du jugement du médecin. Si la modériba a été retenue en raison d'une anomalie de laboratoire ou d'une réaction indésirable clinique, une tentative peut être faite pour redémarrer la modériba à la moitié de la dose complète.

Trouble rénal

La dose quotidienne totale de modériba doit être réduite pour les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur ou égal à 50 ml / min; et la dose hebdomadaire de Peginterferon alfa-2a doit être réduite pour la clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min comme suit dans le tableau 4 [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacocinétique et Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Tableau 4: Modification du dosage pour les troubles rénaux

La dose de modériba ne doit pas être encore modifiée chez les patients atteints de troubles rénaux. Si des effets indésirables graves ou des anomalies de laboratoire se développent, la modériba doit être interrompue si elle est appropriée jusqu'à ce que les effets indésirables abatent ou diminuent de la gravité. Si l'intolérance persiste après le redémarrage du modériba modériba / peginterferon alfa-2a La thérapie doit être interrompue.

Aucune donnée n'est disponible pour les sujets pédiatriques souffrant de troubles rénaux.

Arrêt du dosage

L'arrêt de la thérapie de Peginterferon alfa-2a / modériba doit être pris en compte si le patient n'a pas démontré au moins une réduction logarithmique de la ligne de base dans l'ARN du VHC par 12 semaines de traitement ou les niveaux d'ARN du VHC indétectables après 24 semaines de traitement.

La thérapie Peginterferon alfa-2A / Moderiba doit être interrompue chez les patients qui développent une décompensation hépatique pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Moderiba (Ribavirin USP) est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale.

Chaque tablette Moderiba 200 mg contient 200 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu clair en forme de capsule débossée avec 200 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Chaque comprimé Moderiba 400 mg contient 400 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu moyen en forme de capsule débossée avec 400 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Chaque comprimé Moderiba 600 mg contient 600 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu foncé en forme de capsule débossée avec 600 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Modériba (ribavirin usp) est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale.

Chaque tablette Moderiba 200 mg contient 200 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu clair en forme de capsule débossée avec 200 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Chaque comprimé Moderiba 400 mg contient 400 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu moyen en forme de capsule débossée avec 400 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Chaque comprimé Moderiba 600 mg contient 600 mg de ribavirine USP et est une tablette enduite de film de couleur bleu foncé en forme de capsule débossée avec 600 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Ils sont emballés comme suit:

200 mg de bouteilles de 168 NDC 0074-3197-16

Moderiba ™ est également disponible en blister packs comme suit:

Moderiba ™ 600 Dose Pack Carton Contient un total de 28 à 200 mg de comprimés de modériba et de 28 à 400 mg de comprimés de modériba. Chaque carton contient 4 packs de dose de 600 modériba ™ individuels. Chaque pack de dose Moderiba ™ 600 individuel contient 7 (sept) - 200 mg de comprimés de modériba et 7 (sept) - 400 mg de tablettes modériba.

Chaque tablette modériba de 200 mg contient 200 mg de ribavirine et est une tablette enduite de film en bleu clair en forme de capsule débossée avec 200 d'un côté et le logo 3rp de l'autre côté. Chaque tablette modériba de 400 mg contient 400 mg de ribavirine et est une tablette de film de couleur bleu moyen en forme de capsule débossée avec 400 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Moderiba ™ 600 Dose Pack Carton

NDC : 0074-3224-56

Pack de dose Moderiba ™ 600

NDC : 0074-3224-14

Moderiba ™ 800 Dose Pack Carton Contient un total de 56 à 400 mg de comprimés de modériba. Chaque carton contient 4 packs de dose individuels de modériba 800. Chaque pack de dose Moderiba 800 individuel contient 14 (quatorze) - 400 mg comprimés de modériba.

Chaque tablette modériba de 400 mg contient 400 mg de ribavirine et est une tablette enduite de film de couleur bleu moyen en forme de capsule débossée avec 400 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Moderiba ™ 800 Dose Pack Carton

NDC : 0074-3239-56

Pack de dose Moderiba ™ 800

NDC : 0074-3239-14

Carton de pack de dose Moderiba ™ 1000 Contient un total de 28 à 400 mg de comprimés de modériba et de 28 à 600 mg de comprimés de modériba. Chaque carton contient 4 packs de dose de modériba 1000 individuels. Chaque pack de dose Moderiba 1000 individuel contient 7 (sept) - 400 mg de comprimés de modériba et 7 (sept) - 600 mg de tablettes modériba.

Chaque tablette modériba de 400 mg contient 400 mg de ribavirine et est une tablette enduite de film de couleur bleu moyen en forme de capsule débossée avec 400 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté. Chaque tablette modériba de 600 mg contient 600 mg de ribavirine et est une tablette enduite de film de couleur bleu foncé en forme de capsule débossée avec 600 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Carton de pack de dose Moderiba ™ 1000

NDC : 0074-3271-56

Pack de dose Moderiba ™ 1000

NDC : 0074-3271-14

Moderiba ™ 1200 Dose Pack Carton Contient un total de comprimés de 56 à 600 mg de modériba. Chaque carton contient 4 packs de dose de modériba 1200 individuels. Chaque pack de dose Moderiba 1200 individuel contient 14 (quatorze) - 600 mg comprimés de modériba.

Chaque tablette modériba de 600 mg contient 600 mg de ribavirine et est une tablette enduite de film de couleur bleu foncé en forme de capsule débossée avec 600 d'un côté et le logo 3RP de l'autre côté.

Moderiba ™ 1200 Dose Pack Carton

NDC : 0074-3282-56

Pack de dose modériba ™ 1200 mg

NDC: 0074-3282-14

Stockage et manipulation

Stockez la bouteille des comprimés Moderiba ™ à 25 ° C (77 ° F); Les excursions sont autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Keep bottle tightly closed.

Distribué par: AbbVie Inc. North Chicago IL 60064 USA C139.00023. Révisé: déc. 2017

Effets secondaires for Moderiba

Peginterferon alfa-2a en combinaison avec la ribavirine provoque une grande variété de réactions indésirables graves [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The most common serious or life-èmereatening adverse reactions induced or aggravated by ribavirin/peginterferon alfa-2a include depression suicide relapse of drug abuse/overdose et bacterial infections each occurring at a frequency of less èmean 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/VIH patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Patients adultes

Dans les essais d'enregistrement pivot, NV15801 et NV15942 886 patients ont reçu la ribavirine pendant 48 semaines à des doses de 1000/1200 mg en fonction du poids corporel. Dans ces essais, une ou plusieurs réactions indésirables graves se sont produites chez 10% des sujets monoinfectés CHC et chez 19% des sujets CHC / VIH recevant Peginterferon alfa-2a seuls ou en combinaison avec la ribavirine. L'événement indésirable grave le plus courant (3% en CHC et 5% dans le CHC / VIH) était une infection bactérienne (par exemple.

D'autres réactions indésirables graves se sont produites à une fréquence inférieure à 1% et comprenaient: suicide l'idéation suicidale psychose Angression ANXIÉTÉ Abus de médicament et surdosage de l'angine de l'angine de l'angine de l'angine hépatique arthrite) neuropathie périphérique anémie aplasique ulcère peptique saignement gastro-intestinal pancréatite colite ulcère cornéen Embolie pulmonaire coma myosite hémorragie cérébrale trouble et hallucination thrombocytopénique purate thrombocytopénique.

Le pourcentage de patients des essais cliniques qui a connu un ou plusieurs événements indésirables était de 98%. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées étaient les réactions psychiatriques, notamment l'anxiété d'irritabilité de l'insomnie de la dépression et les symptômes pseudo-grippaux tels que les maux de tête de la pyrexie de la fatigue et les rigueurs. D'autres réactions communes ont été les nausées d'anorexie et les vomissements de la diarrhée des arthralgies réactions du site d'injection alopécie et prurit. Le tableau 5 montre les taux d'événements indésirables survenant dans une thérapie combinée plus ou égale à 5% des sujets recevant une thérapie combinée par l'interféron et la ribavirine dans l'essai clinique CHC NV15801.

Dix pour cent des patients monoinfectés CHC recevant 48 semaines de thérapie avec Peginterferon alfa-2A en combinaison avec une thérapie interrompue de la ribavirine; 16% des patients CHC / VIH co-infectés ont interrompu la thérapie. Les raisons les plus courantes de l'arrêt de la thérapie étaient le syndrome psychiatrique psychiatrique (par exemple les maux de tête de fatigue léthargie) les troubles dermatologiques et gastro-intestinaux et les anomalies de laboratoire (thrombocytopénie neutropénie et anémie).

Dans l'ensemble, 39% des patients atteints de CHC ou CHC / VIH ont nécessité une modification du traitement par la Peginterferon alfa-2A et / ou la ribavirine. La raison la plus courante de la modification de la dose de Peginterferon alfa-2a chez les patients CHC et CHC / VIH était pour les anomalies de laboratoire; neutropénie (20% et 27% respectivement) et thrombocytopénie (4% et 6% respectivement). La raison la plus courante de la modification de la dose de la ribavirine chez les patients CHC et CHC / VIH était l'anémie (22% et 16% respectivement).

Combien de paxil est trop

La dose de peginterferon alfa-2a a été réduite chez 12% des patients recevant 1000 mg à 1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines et chez 7% des patients recevant 800 mg de ribavirine pendant 24 semaines. La dose de la ribavirine a été réduite chez 21% des patients recevant 1000 mg à 1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines et chez 12% des patients recevant 800 mg de ribavirine pendant 24 semaines.

Les patients mono-infectés par l'hépatite C chronique traitée pendant 24 semaines avec Peginterferon alfa-2A et 800 mg de ribavirine ont été inférieures à une incidence plus faible d'événements indésirables graves (3% contre 10%) de la dose de la dose de 10 g / DL (3% vs 15%) et de la ribavire (19%) et de 30% Vs. Retrait du traitement (5% contre 15%) par rapport aux patients traités pendant 48 semaines avec Peginterferon alfa-2A et 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine. D'un autre côté, l'incidence globale des événements indésirables semblait similaire dans les deux groupes de traitement.

Tableau 5: Réactions indésirables se produisant dans une plus grande ou égale à 5% des patients dans les essais cliniques chroniques de l'hépatite C (étude NV15801)

Patients pédiatriques

Dans un essai clinique avec 114 sujets pédiatriques (5 à 17 ans) traités avec Peginterferon alfa-2a seuls ou en combinaison avec des modifications de dose de la ribavirine ont été nécessaires dans environ un tiers des sujets le plus souvent pour neutropénie et anemia. In general èmee safety profile observed in pediatric subjects was similar to èmeat seen in adults. In èmee pediatric study èmee most common adverse events in subjects treated wième combination èmeerapy peginterferon alfa-2a et ribavirin for up to 48 weeks were influenza-like illness (91%) upper respiratory tract infection (60%) mal de tête (64%) gastrointestinal disorder (56%) skin disorder (47%) et injection-site reaction (45%). Seven subjects receiving combination peginterferon alfa-2a et ribavirin treatment for 48 weeks discontinued èmeerapy for safety reasons (depression psychiatric evaluation abnormal transient blindness retinal exudates hyperglycemia type 1 diabète sucré et anemia). Severe adverse events were reported in 2 subjects in èmee peginterferon alfa-2a plus ribavirin combination èmeerapy group (hyperglycemia et cholecystectomy).

Tableau 6: Pourcentage de sujets pédiatriques avec des réactions indésirables * Au cours des 24 premières semaines de traitement par groupe de traitement et pendant 24 semaines après le traitement (chez au moins 10% des sujets)

Chez les sujets pédiatriques randomisés en thérapie combinée, l'incidence de la plupart des effets indésirables était similaire pour toute la période de traitement (jusqu'à 48 semaines plus 24 semaines de suivi) par rapport aux 24 premières semaines et n'a augmenté que légèrement pour les maux de tête, l'irritabilité et l'éruption des troubles gastro-intestinaux. La majorité des effets indésirables se sont produits au cours des 24 premières semaines de traitement.

Inhibition de la croissance chez les sujets pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les sujets pédiatriques traités avec Peginterferon alfa-2a plus la thérapie combinée de la ribavirine ont montré un retard de poids et de hauteur augmente avec jusqu'à 48 semaines de traitement par rapport à la ligne de base. Le poids de l'âge et de la taille des scores Z de l'âge ainsi que les centiles de la population normative pour le poids et la taille du sujet ont diminué pendant le traitement. Au bout de 2 ans, suivi après le traitement, la plupart des sujets étaient revenus aux centiles de courbe normatif de base pour le poids (64 ^ème centile moyen au départ 60 ^ème centile moyen à 2 ans après le traitement) et la hauteur (54 ^ème centile moyen au départ 56 ^ème centile moyen à 2 ans après le traitement). À la fin du traitement, 43% (23 sur 53) des sujets ont connu une diminution du percentile de poids de plus de 15 centiles et 25% (13 sur 53) ont connu une diminution du percentile de hauteur de plus de 15 centiles sur les courbes de croissance normatives. À 2 ans après le traitement, 16% (6 sur 38) des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 11% (4 sur 38) étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base.

Trente-huit des 114 sujets inscrits à l'étude de suivi à long terme s'étendant jusqu'à 6 ans après le traitement. Pour la plupart des sujets, la récupération après le traitement de la croissance à 2 ans après le traitement a été maintenue à 6 ans après le traitement.

Réactions indésirables courantes en CHC avec co-infection du VIH (adultes)

Le profil d'événement indésirable des patients co-infectés traités par Peginterferon alfa-2a / ribavirine dans l'étude NR15961 était généralement similaire à celui montré pour les patients mono-infectés dans l'étude NV15801 (tableau 5). Les événements survenant plus fréquemment chez les patients co-infectés étaient une diminution du poids de la thrombocytopénie (8%) (40%) de la thrombocytopénie (8%) (16%) et de l'altération de l'humeur (9%).

Anomalies de test de laboratoire

Patients adultes

Anémie due to hemolysis is èmee most significant toxicity of ribavirin èmeerapy. Anémie (hémoglobine less èmean 10 g/dL) was observed in 13% of all ribavirin et peginterferon alfa-2a combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hémoglobine occurred during èmee first 8 weeks of initiation of ribavirin èmeerapy [voir Posologie et administration ].

Tableau 7: Anomalies de laboratoire sélectionnées pendant le traitement par la ribavirine en combinaison avec Peginterferon alfa-2a ou interféron alfa-2b

Patients pédiatriques

Diminue dans hémoglobine Les neutrophiles et les plaquettes peuvent nécessiter une réduction de la dose ou un arrêt permanent du traitement [voir Posologie et administration ]. Most laboratory abnormalities noted during èmee clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tableau 8: Anomalies hématologiques sélectionnées au cours des 24 premières semaines de traitement par groupe de traitement chez des sujets pédiatriques non traités

Pourquoi Benadryl vous fatigue-t-il

Chez les patients randomisés en thérapie combinée, l'incidence des anomalies pendant toute la phase de traitement (jusqu'à 48 semaines plus 24 semaines de suivi) par rapport aux 24 premières semaines a légèrement augmenté pour les neutrophiles entre 500 et 1000 cellules / mm et les valeurs d'hémoglobine entre 8,5 et 10 g / dl. La majorité des anomalies hématologiques se sont produites au cours des 24 premières semaines de traitement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et rapportés lors de l'utilisation post-approbation de la thérapie combinée de Peginterferon alfa-2A / Ribavirine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Aplasie des cellules rouges pures

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Trouble auditif perte auditive

Troubles oculaires

Détachement rétinien séreux

Troubles immunitaires

Rejet du greffon hépatique et rénal

Métabolisme et troubles nutritionnels

Déshydratation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS)

Nécrolyse épidermique toxique (dix)

Interactions médicamenteuses for Moderiba

Les résultats d'une sous-étude pharmacocinétique n'ont démontré aucune interaction pharmacocinétique entre Peginterferon alfa-2a et Ribavirine.

Inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI)

Les données in vitro indiquent que la ribavirine réduit la phosphorylation de la lamivudine stavudine et de la zidovudine. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of HIV/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n=18) stavudine (n=10) or zidovudine (n=6) were co-administered as part of a multi-drug regimen aux patients HCV / VIH co-infectés.

Dans l'étude, NR15961 parmi les patients cirrhotiques CHC / VIH co-infectés recevant des cas NRTI de décompensation hépatique (certains mortels) ont été observés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les patients recevant Peginterferon alfa-2A / modériba (ribavirine USP) et NRTIS doivent être étroitement surveillés pour les toxicités associées au traitement. Les médecins devraient se référer à la prescription d'informations pour les NRTI respectifs pour obtenir des conseils concernant la gestion de la toxicité. De plus, la réduction de la dose ou l'arrêt de la modériba de Peginterferon alfa-2A ou les deux doit également être envisagée si l'aggravation des toxicités est observée, y compris la décompensation hépatique (par exemple, l'enfant-pugh supérieur à ou égal à 6) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ].

Didanosine

La co-administration de modériba et de didanosine est contre-indiquée. Les concentrations de didanosine ou de métabolite actif (didésoxyadénosine 5'-triphosphate) sont augmentées lorsque la didanosine est co-administrée avec la ribavirine qui pourrait provoquer ou aggraver les toxicités cliniques. Des rapports d'insuffisance hépatique mortelle ainsi que de la pancréatite périphérique et de la pancréatite et de l'hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique ont été signalés dans les essais cliniques [voir Contre-indications ].

Zidovudine

Dans l'étude NR15961, les patients qui ont été administrés de la zidovudine en combinaison avec Peginterferon alfa- 2A / Ribavirine ont développé une neutropénie sévère (ANC moins de 500) et une anémie sévère (hémoglobine moins de 8 g / DL) plus fréquemment que les patients similaires ne recevant pas de la zidovudine (neufpenia 15% vs 9%) (ANEMIA 5% V. 1%). L'arrêt de la zidovudine doit être considéré comme médicalement approprié.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

Des études in vitro indiquent que la ribavirine n'inhibe pas CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 ou CYP 3A4.

Azathioprine

L'utilisation de la ribavirine pour traiter l'hépatite C chronique chez les patients recevant de l'azathioprine a été signalée pour induire une pancytopénie sévère et peut augmenter le risque de myélotoxicité liée à l'azathioprine. L'inosine monophosphate déshydrogénase (IMDH) est nécessaire pour l'une des voies métaboliques de l'azathioprine. La ribavirine est connue pour inhiber IMDH, conduisant ainsi à l'accumulation d'une métabolite azathioprine 6-méthylthioinosine monophosphate (6-MtiTP) qui est associée à la myélotoxicité (neutropénie thrombocytopénie et anémie). Les patients recevant de l'azathioprine avec de la ribavirine devraient avoir une numération sanguine complète, y compris le nombre de plaquettes surveillé chaque semaine pendant le premier mois deux fois par mois pour les deuxième et troisième mois de traitement, puis mensuellement ou plus fréquemment si une posologie ou d'autres changements de thérapie sont nécessaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Modiba

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour modériba

Des réactions indésirables significatives associées à la thérapie combinée modériba (ribavirine USP) / peginterferon alfa-2a comprennent une dépression sévère et une anémie hémolytique sécheuse à la fonction de la moelle osseuse fonctionnent des troubles de la moelle auto-immune et infectieux.

L'insert du package Peginterferon Alfa-2A doit être examiné dans son intégralité pour des informations de sécurité supplémentaires avant le début du traitement combiné.

Grossesse

La modériba peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort du fœtus exposé. La ribavirine a démontré des effets tératogènes et / ou embryocides importants dans toutes les espèces animales dans lesquelles des études adéquates ont été menées. Ces effets se sont produits à des doses aussi faibles qu'un vingtième de la dose humaine recommandée de ribavirine.

Le traitement modériba ne doit pas être démarré à moins qu'un rapport d'un test de grossesse négatif ait été obtenu immédiatement avant le début prévu du traitement. Des soins extrêmes doivent être prises pour éviter la grossesse chez les patientes et chez les femmes partenaires de patients masculins. Les patients doivent être invités à utiliser au moins deux formes de contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les tests de grossesse doivent se produire mensuellement pendant la thérapie modériba et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement [voir Avertissement en boîte Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ].

Anémie

La toxicité principale de la ribavirine est l'anémie hémolytique qui a été observée chez environ 13% de tous les sujets traités à la ribavirine / Peginterferon Alfa-2A dans les essais cliniques. L'anémie associée à la ribavirine se produit dans les 1 à 2 semaines suivant l'initiation du traitement. Parce que la baisse initiale de l'hémoglobine peut être significative, il est conseillé à l'hémoglobine ou hématocrite être obtenu de prétraitement et à la semaine 2 et à la semaine 4 de la thérapie ou plus fréquemment si cliniquement indiqué. Les patients doivent ensuite être suivis comme cliniquement appropriés. La prudence doit être exercée dans le début du traitement chez tout patient présentant un risque de référence d'anémie sévère (par exemple, les antécédents de sphécytose de saignement gastro-intestinal) [voir Posologie et administration ].

Des infarctus du myocarde mortels et non mortels ont été signalés chez des patients atteints d'anémie causée par la ribavirine. Les patients doivent être évalués pour une maladie cardiaque sous-jacente avant le début du traitement de la ribavirine.

Les patients atteints de maladie cardiaque préexistante devraient avoir des électrocardiogrammes administrés avant le traitement et doivent être surveillés de manière appropriée pendant le traitement. S'il y a une détérioration de la thérapie de statut cardiovasculaire doit être suspendue ou interrompue [voir Posologie et administration ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients wième a history of significant or unstable cardiac disease should not use Moderiba [voir Avertissement en boîte et Posologie et administration ].

Échec hépatique

Les patients chroniques de l'hépatite C (CHC) atteints de cirrhose peuvent être à risque de décompensation hépatique et de décès lorsqu'ils sont traités avec des interférons alpha, notamment Peginterferon alfa-2A. Les patients atteints de CIRRhotique CHC co-infectés par le VIH recevant une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et l'interféron alfa-2a avec ou sans ribavirine semble être à risque accru de développement de la décompensation hépatique par rapport aux patients ne recevant pas de HAART. Dans l'étude NR15961 [voir Études cliniques ] Parmi 129 patients CHC / VIH cirrhotiques recevant du HAART 14 (11%) de ces patients dans tous les bras de traitement ont développé une décompensation hépatique entraînant 6 décès. Les 14 patients étaient sous NRTI, y compris la stavudine didanosine abacavir zidovudine et la lamivudine. Ces petits nombres de patients ne permettent pas de discrimination entre les IRTI spécifiques ou le risque associé. Pendant le traitement, l'état clinique des patients et la fonction hépatique doivent être étroitement surveillés pour les signes et symptômes de décompensation hépatique. Le traitement avec Peginterferon alfa-2a / modériba doit être interrompu immédiatement chez les patients atteints de décompensation hépatique [voir Contre-indications ].

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (par exemple l'urticaire, la bronchoconstriction et l'anaphylaxie de l'œdème angio-car) ont été observées pendant le traitement par interféron alpha et ribavirine. Si une telle réaction se produit, la thérapie avec Peginterferon alfa-2a et la modériba doit être interrompue immédiatement et une thérapie médicale appropriée instituée. Des réactions cutanées graves, notamment les réactions d'éruptions vésiculobullous dans le spectre du syndrome de Stevens-Johnson (érythème multiforme majeure) avec divers degrés d'atteinte cutanée et muqueuse et de dermatite exfoliative (érythroderma) ont été signalées chez les patients recevant un alfa-2a de peginteron avec et sans ribavirne. Les patients développant des signes ou des symptômes de réactions cutanées graves doivent interrompre la thérapie [voir Effets indésirables ].

Troubles pulmonaires

Dyspnée pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension et pneumonia have been reported during èmeerapy wième ribavirin et interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or èmee exacerbation of sarcoidosis has been reported. If èmeere is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored et if appropriate combination Moderiba/Peginterferon alfa-2a treatment should be discontinued.

Suppression de la moelle osseuse

La pancytopénie (diminution marquée des neutrophiles et des plaquettes marquées) et la suppression de la moelle osseuse ont été signalées dans la littérature pour se produire dans les 3 à 7 semaines suivant l'administration concomitante de l'interféron / ribavirine pégylé et de l'azathioprine. Dans ce nombre limité de patients (n = 8), la myélotoxicité a été réversible dans les 4 à 6 semaines après le retrait du traitement antiviral du VHC et de l'azathioprine concomitante et n'a pas reconnu lors de la réintroduction de l'un ou l'autre traitement seul. La modériba et l'azathioprine de la peginterferon alfa-2a doivent être interrompues pour la pancytopénie et l'interféron / ribavirine pégylées ne doivent pas être réintroduites avec l'azathioprine concomitante [voir Interactions médicamenteuses ].

Pancréatite

Le traitement modériba et peginterferon alfa-2a doit être suspendu chez les patients présentant des signes et symptômes de pancréatite et interrompus chez les patients atteints de pancréatite confirmée.

Impact sur la croissance des patients pédiatriques

Au cours de la thérapie combinée pendant jusqu'à 48 semaines avec une inhibition de croissance de Peginterferon alfa-2a plus la ribavirine a été observée chez les sujets pédiatriques de 5 à 17 ans. Des diminutions de poids pour l'âge z-score et la hauteur pour l'âge du score z jusqu'à 48 semaines de traitement par rapport à la ligne de base ont été observées. À 2 ans après le traitement, 16% des sujets pédiatriques étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 11% étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base.

Les données disponibles à plus long terme sur les sujets qui ont été suivies jusqu'à 6 ans après le traitement sont trop limitées pour déterminer le risque de réduction de la hauteur des adultes chez certains patients [voir Études cliniques Expérience ].

Tests de laboratoire

Avant de commencer Peginterferon alfa-2a / modériba combinant thérapie standard hématologique et biochimique Des tests de laboratoire sont recommandés pour tous les patients. Le dépistage de la grossesse pour les femmes en potentiel de procréation doit être effectué. Les patients qui ont des anomalies cardiaques préexistantes devraient avoir des électrocardiogrammes administrés avant le traitement avec Peginterferon alfa-2a / modériba.

Une fois le début du traitement, les tests hématologiques doivent être effectués à 2 semaines et 4 semaines et des tests biochimiques doivent être effectués à 4 semaines. Des tests supplémentaires doivent être effectués périodiquement pendant le traitement. Dans les études cliniques adultes CBC (y compris le taux d'hémoglobine et les dénombrements de globules blancs et de plaquettes) et la chimie (y compris les tests de fonction hépatique et l'acide urique) ont été mesurés à 1 2 4 6 et 8 semaines, puis toutes les 4 à 6 semaines ou plus fréquemment si des anomalies étaient trouvées. Dans les essais cliniques pédiatriques, les évaluations hématologiques et chimiques étaient à 1 3 5 et 8 semaines que toutes les 4 semaines. L'hormone stimulante thyroïdienne (TSH) a été mesurée toutes les 12 semaines. Des tests mensuels de grossesse doivent être effectués pendant la thérapie combinée et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.

Les critères d'entrée utilisés pour les études cliniques de la ribavirine et du Peginterferon alfa-2a peuvent être considérés comme une ligne directrice des valeurs de base acceptables pour le début du traitement:

• Le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 90000 cellules / mm³ (aussi faible que 75000 cellules / mm³ chez les patients HCV atteints de cirrhose ou 70000 cellules / mm³ chez les patients atteints de CHC et VIH)
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) supérieur ou égal à 1500 cellules / mm³
• TSH et T4 dans les limites normales ou fonction thyroïdienne correctement contrôlée
• Le nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 200 cellules / mm³ ou le nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm³ mais moins de 200 cellules / mm³ et l'ARN VIH-1 moins de 5000 copies / ml chez les patients co-infectés avec le VIH
• Hémoglobine greater èmean or equal to 12 g/dL for women et greater èmean or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Hémoglobine greater èmean or equal to 11 g/dL for women et greater èmean or equal to 12 g/dL for men in patients wième CHC et VIH

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Grossesse

Les patients doivent être informés que la ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort du fœtus exposé. La thérapie modériba ne doit pas être utilisée par des femmes enceintes ou par des hommes dont les partenaires féminines sont enceintes. Des soins extrêmes doivent être prises pour éviter la grossesse chez les patientes et chez les femmes partenaires masculins suivant un traitement modériba et pendant 6 mois après le traitement. Les patients doivent utiliser deux méthodes fiables de contrôle des naissances tout en prenant une thérapie modériba et pendant 6 mois après le traitement. Le traitement modériba ne doit pas être lancé tant qu'un rapport d'un test de grossesse négatif a été obtenu immédiatement avant le début du traitement. Les patients doivent effectuer un test de grossesse mensuellement pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement.

Les patientes de potentiel de procréation et les patients avec des femmes partenaires féminines de potentiel de procréation doivent être conseillées des risques tératogènes / embryocidaires et doivent être chargés de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement modériba et pendant 6 mois après le traitement. Les patients doivent être invités à informer le fournisseur de soins de santé immédiatement en cas de grossesse [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anémie

L'événement indésirable le plus courant associé à la ribavirine est une anémie qui peut être grave [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. Patients should be advised èmeat laboratory evaluations are required prior to starting Moderiba èmeerapy et periodically èmeereafter [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. It is advised èmeat patients be well hydrated especially during èmee initial stages of treatment.

Les patients qui développent des étourdissements de confusion de somnolence et de fatigue doivent être avertis pour éviter de conduire ou d'exploiter des machines.

Il faut conseiller aux patients de prendre des modériba avec de la nourriture.

Les patients doivent être interrogés sur les antécédents de l'abus de drogues avant de déclencher des modériba / peginterféron alfa-2a, car une rechute de la toxicomanie et des surdoses de médicaments ont été rapportées chez les patients traités par interférons.

Les patients doivent être invités à ne pas boire de l'alcool car l'alcool peut exacerber l'infection chronique à l'hépatite C. Les patients doivent être informés de ce qu'il faut faire dans le cas où ils manquent une dose de modériba. Les doses manquées doivent être prises dès que possible au plus tôt possible. Les patients ne doivent pas doubler la dose suivante. Les patients doivent être invités à appeler leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des questions.

Les patients doivent être informés que l'effet du traitement de Peginterferon alfa-2a / modériba de l'infection à l'hépatite C sur la transmission n'est pas connu et que des précautions appropriées pour prévenir la transmission du virus de l'hépatite C pendant le traitement ou en cas d'échec du traitement doivent être prises.

Les patients doivent être informés des avantages potentiels et des risques qui se présentent à l'utilisation de la modériba. Des instructions sur une utilisation appropriée doivent être données, y compris l'examen du contenu du guide de médicaments fermé qui n'est pas une divulgation de tous ou des effets négatifs possibles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude p53 (/ -) de la cancérogénicité de souris jusqu'à la dose maximale tolérée de 100 mg / kg / jour de la ribavirine n'était pas oncogène. La ribavirine n'était pas non plus oncogène dans une étude de cancérogénicité de 2 ans de rat à des doses jusqu'à la dose maximale tolérée de 60 mg / kg / jour. Sur une surface corporelle, ces doses sont d'environ 0,5 et 0,6 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée respectivement.

Mutagenèse

La ribavirine a démontré une activité mutagène dans le test de lymphome de souris in vitro. Aucune activité clastogène n'a été observée dans un test de micronucléus de souris in vivo à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg. Cependant, les résultats des études publiés dans la littérature montrent une activité clastogène dans le test de micronucléus de souris in vivo à des doses orales jusqu'à 2000 mg / kg. UN dominant Le test mortel chez le rat était négatif, ce qui indique que si des mutations se sont produites chez le rat, elles n'ont pas été transmises par des gamètes mâles.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la ribavirine a montré une réduction marginale du nombre de spermatozoïdes à la dose de 100 mg / kg / jour sans effet sur la fertilité. Lors de l'arrêt du traitement, la récupération totale s'est produite après 1 cycle de spermatogenèse. Des anomalies dans les spermatozoïdes ont été observées dans des études de souris conçues pour évaluer l'évolution temporelle et la réversibilité de la dégénérescence testiculaire induite par la ribavirine à des doses de 15 à 150 mg / kg / jour (environ 0,1 à 0,8 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée de ribavirine) administrée pendant 3 à 6 mois. Lors de l'arrêt du traitement, la récupération totale totale à partir de la toxicité testiculaire induite par la ribavirin était apparente dans 1 ou 2 cycles spermatogènes.

Les patientes de potentiel de procréation et les patients masculins avec des partenaires féminines de potentiel de procréation ne devraient pas recevoir de modériba à moins que le patient et son partenaire n'utilisent une contraception efficace (deux formes fiables). Sur la base d'une demi-vie à dose multiple (t ½) de ribavirine de 12 jours, une contraception efficace doit être utilisée pendant 6 mois après le traitement (c'est-à-dire 15 demi-vies de dégagement pour la ribavirine).

Aucune étude de toxicologie reproductive n'a été réalisée en utilisant Peginterferon alfa-2a en combinaison avec la ribavirine. Cependant, Peginterferon alfa-2a et Ribavirine lorsqu'ils sont administrés séparément, chacun a des effets néfastes sur la reproduction. Il convient de supposer que les effets produits par l'un ou l'autre agent seuls seraient également causés par la combinaison des deux agents.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse: Category X

[voir Contre-indications ].

La ribavirine a produit des effets embryocidaires et / ou tératogènes significatifs dans toutes les espèces animales dans lesquelles des études adéquates ont été menées. Des malformations des membres de la mâchoire des yeux du crâne des membres de la mâchoire et des voies gastro-intestinaux ont été notés. L'incidence et la gravité des effets tératogènes ont augmenté avec l'escalade de la dose de médicament. La survie des fœtus et de la progéniture a été réduite [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans les études conventionnelles d'embryotoxicité / tératogénicité chez le rat et les lapins, les niveaux de dose sans effet étaient bien inférieurs à ceux pour une utilisation clinique proposée (NULL,3 mg / kg / jour pour le rat et le lapin; environ 0,06 fois la dose humaine quotidienne recommandée de ribavirine). Aucune toxicité ou effet maternelle sur la progéniture n'a été observée dans une étude de toxicité péri / postnatale chez le rat dosé par voie orale jusqu'à 1 mg / kg / jour (environ 0,01 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée de ribavirine).

Traitement et post-traitement: risque potentiel pour le fœtus

La ribavirine est connue pour s'accumuler dans des composants intracellulaires d'où il est éliminé très lentement. It is not known whether ribavirin is contained in sperm and if so will exert a potential teratogenic effect upon fertilization of the ova. Cependant, en raison des effets tératogènes humains potentiels des patients mâles de la ribavirine, il faut être invité à prendre toutes les précautions pour éviter le risque de grossesse pour leurs partenaires féminines.

La modériba ne doit pas être utilisée par les femmes enceintes ou par des hommes dont les partenaires féminines sont enceintes. Les patientes de potentiel de procréation et de sexe masculin avec des partenaires féminines de potentiel de procréation ne devraient pas recevoir de modériba à moins que le patient et son partenaire n'utilisent une contraception efficace (deux formes fiables) pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement [voir Contre-indications ].

Registre de grossesse Ribavirin

Un registre de grossesse de la ribavirine a été créé pour surveiller les résultats maternels-fœtaux des grossesses de patientes et de partenaires masculins exposées à la ribavirine pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les prestataires de soins de santé et les patients sont encouragés à signaler ces cas en appelant le 1-800-593-2214.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la ribavirine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et pour éviter tout potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de la ribavirine, une décision doit être prise soit pour interrompre les soins infirmiers, soit la thérapie avec modériba en fonction de l'importance de la thérapie pour la mère.

Usage pédiatrique

Les évaluations pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques n'ont pas été effectuées.

La sécurité et l'efficacité des comprimés de modériba n'ont pas été établies chez les patients de moins de 5 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la ribavirine et du Peginterferon alfa-2a n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Des évaluations pharmacocinétiques spécifiques de la ribavirine chez les personnes âgées n'ont pas été effectuées. Le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. La dose de modériba doit être réduite chez les patients présentant une clairance de créatinine inférieure ou égale à 50 ml / min; and the dose of peginterferon alfa-2a should be reduced in patients with creatinine clearance less than 30 mL/min [see Posologie et administration ; Utiliser dans des populations spécifiques ].

Course

Une étude pharmacocinétique sur 42 sujets a démontré qu'il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la ribavirine chez les sujets noirs (n = 14) hispaniques (n = 13) et caucasiens (n ​​= 15).

Trouble rénal

La fonction rénale doit être évaluée chez tous les patients avant le début de la modériba en estimant la clairance de la créatinine du patient.

Un essai clinique a évalué le traitement avec la ribavirine et la peginterferon alfa-2a chez 50 sujets CHC avec une autorisation modérée (créatinine 30 - 50 ml / min) ou une clairance sévère (créatine inférieure à 30 ml / min) rénale ou une maladie rénale de stade terminal (ESRD) nécessitant une hémodialyse chronique (HD). Chez 18 sujets atteints d'ESRD, la ribavirine chronique de HD a été administrée à une dose de 200 mg par jour sans différence apparente dans le profil d'événement indésirable par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale. Des réductions de dose et des interruptions temporaires de la ribavirine (due à des réactions indésirables liées à la ribavirine principalement anémie) ont été observées chez un tiers des sujets ESRD / HD pendant le traitement; et un tiers seulement de ces sujets ont reçu la ribavirine pendant 48 semaines. Les expositions au plasma de la ribavirine étaient environ 20% plus faibles chez les sujets avec ESRD sur HD par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale recevant la dose quotidienne de la ribavirine de 1000/1200 mg standard.

Les sujets présentant une altération rénale modérée (n = 17) ou sévère (n = 14) n'ont pas toléré respectivement des doses par jour de 600 mg ou 400 mg de ribavirine en raison des réactions indésirables liées à la ribavirine, principalement une anémie et présentaient 20% à 30% d'expositions de plasma de la ribavirine à 30% (malgré les modifications fréquentes) comparées à des sujets avec une fonctionnalité rénale normale (plus de modifications de dose) par rapport aux sujets par rapport à la fonctionnalité rénale normale (la création de la création de la création) par rapport à la diminution des Min / Min La dose standard de ribavirine. Les taux d'arrêt étaient plus élevés chez les sujets présentant une insuffisance rénale grave par rapport à celle observée chez les sujets présentant une déficience rénale modérée ou une fonction rénale normale. La modélisation et la simulation pharmacocinétique indiquent qu'une dose de 200 mg par jour chez les patients présentant une déficience rénale sévère et une dose de 200 mg en alternance par jour avec 400 mg le lendemain chez les patients présentant une déficience rénale modérée fournira une exposition à la ribavirine plasmatique similaire aux patients atteints de fonction rénale normale recevant le régime approbé de la ribavirine. Ces doses n'ont pas été étudiées chez les patients [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Sur la base des résultats pharmacocinétiques et de sécurité de cet essai, les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur ou égal à 50 ml / min devraient recevoir une dose réduite de ribavirine; et les patients atteints de clairance de la créatine inférieure à 30 ml / min devraient recevoir une dose réduite de Peginterferon alfa-2A. Le statut clinique et hématologique des patients présentant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 50 ml / min de la ribavirine doit être soigneusement surveillé. Les patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou des effets indésirables qui sont constamment graves ou aggravant doivent être retirés du traitement [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Peginterferon alfa-2a Package Insert].

Trouble hépatique

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of ribavirin has not been evaluated. The clinical trials of ribavirin were restricted to patients with Child- Pugh class A disease.

Genre

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la ribavirine n'a été observée entre les sujets masculins et féminins.

La pharmacocinétique de la ribavirine lorsqu'elle est corrigée pour le poids est similaire chez les patients masculins et féminins.

Récipiendaires d'organes trans

The safety and efficacy of peginterferon alfa-2a and ribavirin treatment have not been established in patients with liver and other transplantations. Comme pour d'autres interférons alpha, les refus du foie et de la greffe rénale ont été signalés sur Peginterferon alfa-2a seuls ou en combinaison avec la ribavirine [voir Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour modériba

Aucun cas de surdose avec la ribavirine n'a été signalé dans des essais cliniques. Une hypocalcémie et une hypomagnésémie ont été observées chez des personnes administrées plus que la dose recommandée de ribavirine. Dans la plupart de ces cas, la ribavirine a été administrée par voie intraveineuse à des doses jusqu'à et dans certains cas dépassant quatre fois la dose quotidienne orale maximale recommandée.

Contre-indications pour modériba

Modériba (ribavirin usp) is contraindicated in:

• Femmes enceintes. La modériba peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La modériba est contre-indiquée chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ].
• Des hommes dont les partenaires féminines sont enceintes.
• Les patients atteints d'hémoglobinopathies (par exemple la thalassémie majeure ou l'anémie falciforme).
• En combinaison avec Didanosine. Des rapports d'insuffisance hépatique mortelle ainsi que de la pancréatite périphérique et de la pancréatite et de l'hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique ont été signalés dans les essais cliniques [voir Interactions médicamenteuses ].

La thérapie combinée modériba et Peginterferon alfa-2A est contre-indiquée chez les patients avec:

• Hépatite auto-immune.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La décompensation hépatique (score de l'enfant-Pugh supérieur ou égal à 6) chez les patients CIRRHOTIQUES CHC co-infectés avec le VIH avant le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Moderiba

Mécanisme d'action

La ribavirine est un médicament antiviral [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Des données pharmacocinétiques de ribavirine à dose multiples sont disponibles pour les patients atteints de VHC qui ont reçu de la ribavirine en combinaison avec Peginterferon alfa-2a. Après l'administration de 1200 mg / jour avec de la nourriture pendant 12 semaines, la moyenne ± ET (n = 39; poids corporel supérieur à 75 kg) AUC0-12HR était de 25361 ± 7110 ng · hr / ml et Cmax était de 2748 ± 818 ng / ml. Le temps moyen pour atteindre CMAX était de 2 heures. Les concentrations plasmatiques de la ribavirine au moins après 12 semaines de dosage avec des aliments étaient de 1662 ± 545 ng / ml chez les patients infectés par le VHC qui ont reçu 800 mg / jour (n = 89) et 2112 ± 810 ng / ml chez les patients qui ont reçu 1200 mg / jour (n = 75; poids corporel plus de 75 kg).

La demi-vie terminale de la ribavirine après l'administration d'une seule dose orale de ribavirine est d'environ 120 à 170 heures. La clairance apparente totale après l'administration d'une seule dose orale de ribavirine est d'environ 26 l / h. Il y a une accumulation approfondie de ribavirine après un dosage multiple (deux fois par jour) de sorte que le CMAX à l'état d'équilibre était quatre fois plus élevé que celui d'une seule dose.

Effet de la nourriture sur l'absorption de la ribavirine

La biodisponibilité d'une seule dose orale de ribavirine a été augmentée par la co-administration avec un repas riche en graisses. L'absorption a été ralentie (Tmax a été doublé) et l'AUC0-192H et CMAX ont augmenté respectivement de 42% et 66% lorsque la ribavirine a été prise avec un repas riche en graisses par rapport aux conditions de jeûne [voir Posologie et administration et Informations sur les patients ].

Élimination et métabolisme

La contribution des voies rénales et hépatiques de l'élimination de la ribavirine après l'administration de la ribavirine n'est pas connue. Des études in vitro indiquent que la ribavirine n'est pas un substrat des enzymes CYP450.

Trouble rénal

Un essai clinique a évalué 50 sujets CHC avec une autorisation modérée (créatinine de 30 à 50 ml / min) ou une détérioration sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou une maladie rénale de stade terminal (ESRD) nécessitant une hémodialyse chronique (HD). La clairance apparente de la ribavirine a été réduite chez les sujets avec une clairance de créatinine inférieure ou égale à 50 ml / min, y compris les sujets atteints d'ESRD sur HD présentant environ 30% de la valeur trouvée chez les sujets ayant une fonction rénale normale. La modélisation et la simulation pharmacocinétique indiquent qu'une dose de 200 mg par jour chez les patients présentant une déficience rénale sévère et une dose de 200 mg en alternance par jour avec 400 mg le lendemain chez les patients présentant une déficience rénale modérée fournira des expositions de ribavirine plasma similaires à celles observées chez les patients atteints de fonction rénale normale recevant la norme 1000/1200 mg ribavirine quotidienne. Ces doses n'ont pas été étudiées chez les patients.

Dans 18 sujets atteints d'ESRD recevant une ribavirine chronique HD a été administré à une dose de 200 mg par jour. Les expositions au plasma de la ribavirine dans ces sujets étaient environ 20% inférieures à celles des sujets avec une fonction rénale normale recevant la dose quotidienne de la ribavirine standard de 1000/1200 mg [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

La ribavirine plasmatique est éliminée par hémodialyse avec un rapport d'extraction d'environ 50%; Cependant, en raison du grand volume de distribution de l'exposition au plasma de la ribavirine ne devrait changer avec l'hémodialyse.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel la ribavirine contribue à son efficacité antivirale dans la clinique n'est pas entièrement comprise. La ribavirine a une activité antivirale directe dans la culture tissulaire contre de nombreux virus d'ARN. La ribavirine augmente la fréquence de mutation dans les génomes de plusieurs virus d'ARN et la ribavirine triphosphate inhibe la polymérase du HCV dans une réaction biochimique.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

Dans le système stable du modèle de culture de cellules du VHC (répliccon du VHC), la ribavirine a inhibé la réplication autonome d'ARN du VHC avec une valeur de concentration efficace de 50% (EC50) de 11 à 21 MCM. Dans le même modèle, PegIFN α-2A a également inhibé la réplication de l'ARN du VHC avec une valeur EC50 de 0,1 à 3 ng / ml. La combinaison de PEG-IFN α-2A et de la ribavirine était plus efficace pour inhiber la réplication de l'ARN du VHC que l'un ou l'autre agent seul.

Résistance

Différents génotypes du VHC présentent une variabilité clinique considérable dans leur réponse à la thérapie PEG-IFN-α et de la ribavirine. Les déterminants génétiques viraux associés à la réponse variable n'ont pas été définitivement identifiés.

Résistance croisée

La résistance croisée entre l'IFN α et la ribavirine n'a pas été observée.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une étude chez le rat, il a été conclu que la létalité dominante n'était pas induite par la ribavirine à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg pendant 5 jours (jusqu'à 1,7 fois la dose humaine maximale recommandée de ribavirine).

Des études à long terme chez la souris et le rat (18 à 24 mois; dose de 20 à 75 et 10 à 40 mg / kg / jour respectivement environ 0,1 à 0,4 fois la dose humaine quotidienne maximale de la ribavirine) ont démontré une relation entre l'exposition chronique à la ribavirine et une incidence accrue de lésions vasculaires (microscopique aux hémorragies). Chez le rat, la dégénérescence rétinienne s'est produite chez les témoins, mais l'incidence a été augmentée chez les rats traités par la ribavirine.

Études cliniques

Patients atteints d'hépatite C chronique

Patients adultes

The safety and effectiveness of peginterferon alfa-2a in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

Dans l'étude, les patients NV15801 ont été randomisés pour recevoir soit un sous-cutané de Peginterferon 180 mcg une fois par semaine avec un placebo oral peginterferon alfa-2a 180 mcg une fois par semaine avec une ribavirine 1000 mg par bouche (poids corporel inférieur à 75 kg) ou 1200 mg par buccale (poids corporel que ou égal à 75 kg) ou interfère ALFA-3B sous-cutané trois fois par semaine plus la ribavirine 1000 mg ou 1200 mg par la bouche. Tous les patients ont reçu 48 semaines de thérapie suivis de 24 semaines de suivi sans traitement. L'affectation du traitement de la ribavirine ou du placebo a été aveuglée. La réponse virologique soutenue a été définie comme un ARN du VHC indétectable (moins de 50 UI / ml) à la semaine d'étude 68 ou après, en combinaison de la ribavirine, a entraîné un SVR plus élevé par rapport à Peginterferon alfa-2a seul ou interféron alfa-2b et ribavirine (tableau 9). Dans tous les armes de traitement, les patients atteints du génotype viral 1, quelle que soit la charge virale, un taux de réponse plus faible à Peginterferon alfa-2a en combinaison avec la ribavirine par rapport aux patients atteints d'autres génotypes viraux.

Tableau 9: Réponse virologique soutenue (SVR) à la thérapie combinée (étude NV15801)

La différence dans la réponse globale du traitement (Peginterferon alfa-2a / ribavirine - interféron alfa- 2b / ribavirine) était de 9% (IC à 95% 2,3 15,3).

Dans l'étude NV15942, tous les patients ont reçu Peginterferon alfa-2a 180 mcg sous-cutané une fois par semaine et ont été randomisés pour le traitement pendant 24 ou 48 semaines et à une dose de ribavirine de 800 mg ou 1000 mg / 1200 mg (pour un poids corporel inférieur à 75 kg / supérieur à celle ou égale à 75 kg). L'attribution aux quatre bras de traitement a été stratifiée par génotype viral et titre viral de base du VHC. Patients avec génotype 1 et titre viral élevé (défini comme supérieur à 2 x 10 ⁶ Les copies d'ARN du VHC / sérum ml) ont été préférentiellement affectées au traitement pendant 48 semaines.

Réponse virologique soutenue (SVR) et génotype du VHC

Le VHC 1 et 4- indépendamment du traitement du titre viral de base pendant 48 semaines avec Peginterferon alfa-2a et 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine a entraîné une SVR plus élevée (définie comme un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de suivi sans traitement de 24 semaines) par rapport au traitement plus court (24 semaines) et / ou à 800 mg de ribavirin.

Le VHC 2 et 3- indépendamment du traitement viral de base du titre viral pendant 24 semaines avec Peginterferon alfa-2a et 800 mg de ribavirine a entraîné un SVR similaire par rapport à un traitement plus long (48 semaines) et / ou 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine (voir le tableau 10).

Le nombre de patients atteints de génotype 5 et 6 était trop peu nombreux pour permettre une évaluation significative.

Tableau 10: Réponse virologique soutenue en fonction du génotype (étude NV15942)

Patients pédiatriques

Des sujets pédiatriques non traités auparavant 5 à 17 ans (55% de moins de 12 ans) atteints d'une maladie hépatique compensée par l'hépatite C chronique et un ARN du VHC détectable ont été traités avec la ribavirine environ 15 mg / kg / jour plus la peginterféron alfa-2a 180 mcg / 1,73 m² de surface corporelle x chaque semaine pendant 48 semaines. Tous les sujets ont été suivis pendant 24 semaines après le traitement. La réponse virologique soutenue (SVR) a été définie comme un ARN du VHC indétectable (moins de 50 UI / ml) sur ou après la semaine d'étude 68. Un total de 114 sujets ont été randomisés pour recevoir soit un traitement combiné de la ribavirine plus la monothérapie de Peginterferon alfa-2a ou Peginterferon alfa-2a; Les sujets défaillants de la monothérapie Peginterferon alfa-2a à 24 semaines ou plus tard pourraient recevoir une ribavirine en ouverture plus Peginterferon alfa-2a. Les bras randomisés initiaux étaient équilibrés pour les facteurs démographiques; 55 sujets ont reçu un traitement de combinaison initial de la ribavirine plus Peginterferon alfa-2a et 59 ont reçu le placebo Peginterferon alfa-2a plus; Dans la population globale de traiter 45%, 80% des femmes étaient du race blanche et 81% ont été infectés par le génotype du VHC 1. Les résultats SVR sont résumés dans le tableau 11.

Tableau 11: Réponse virologique soutenue (étude NV17424)

Autres prédicteurs de réponse au traitement

Les taux de réponse au traitement sont plus faibles chez les patients présentant de mauvais facteurs pronostiques recevant une thérapie alpha à l'interféron pégylé. Dans les études, les taux de réponse au traitement NV15801 et NV15942 étaient plus faibles chez les patients âgés de plus de 40 ans (50% contre 66%) chez les patients atteints de cirrhose (47% contre 59%) chez les patients pesant plus de 85 kg (49% contre 56%) et chez les patients avec génotype 1 avec une charge Vs Vs Vs (43% par rapport à 56%). Les patients afro-américains avaient des taux de réponse plus faibles par rapport aux Caucasiens.

Dans les études, NV15801 et NV15942 manque de réponse virologique précoce de 12 semaines (définie comme l'ARN du VHC indétectable ou supérieur à 2 logarithmes ₁₀ inférieur à la ligne de base) était un motif d'arrêt du traitement. Des patients qui n'avaient pas une réponse virale précoce de 12 semaines et ont suivi un traitement recommandé malgré une option définie par le protocole pour interrompre la thérapie 5/39 (13%) ont obtenu un SVR. Des patients qui n'avaient pas de réponse virale précoce de 24 semaines 19 ont terminé un traitement complet et aucun n'a obtenu de SVR.

Hépatite chronique C / VIH Coinfected Patien

Dans l'étude NR15961, les patients atteints de CHC / VIH ont été randomisés pour recevoir soit le sous-cutané de Peginterferon 180 MCG une fois par semaine plus un placebo oral peginterferon alfa-2a 180 mcg une fois hebdomadaire plus la ribavirin 800 mg par bouche par la bouche quotidienne ou interféron alfa-2a 3 miu subcutanement trois fois une semaine plus la bibavire 800 mg par la bouche. Tous les patients ont reçu 48 semaines de traitement et de réponse virologique soutenue (SVR) a été évaluée à 24 semaines de suivi sans traitement. La ribavirine ou l'attribution du traitement placebo a été aveuglée dans les bras de traitement de Peginterferon alfa-2A. Tous les patients étaient des adultes avaient compensé le diagnostic de biopsie hépatique du virus de l'hépatite C détectable de l'hépatite C de l'hépatite C chronique et n'étaient auparavant pas traités avec l'interféron. Les patients avaient également un nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 200 cellules / mm³ ou le nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm³ mais moins de 200 cellules / mm³ et l'ARN du VIH-1 inférieur à 5000 copies / ml et statut stable du VIH. Environ 15% des patients de l'étude avaient une cirrhose. Les résultats sont présentés dans le tableau 12.

Tableau 12: Réponse virologique soutenue chez les patients atteints de l'hépatite C chronique co-infectée par le VIH (étude NR15961)

Les taux de réponse au traitement étaient plus faibles chez les patients CHC / VIH avec de mauvais facteurs pronostiques (y compris l'ARN du VHC du génotype 1 du VHC supérieur à 800000 UI / ml et la cirrhose) recevant une thérapie alpha à interféron alpha.

Des patients qui n'ont démontré ni ARN du VHC indétectable ou au moins un journal 2 ₁₀ La réduction de la ligne de base dans le titre d'ARN du VHC par 12 semaines de peginterferon alfa-2a et de ribavirine combinée thérapie 2% (2/85) a obtenu un SVR.

Chez les patients atteints de CHC atteints de co-infection du VIH qui ont reçu 48 semaines de Peginterferon alfa-2a seuls ou en combinaison avec le traitement de la ribavirine et les titres médians d'ARN du VIH n'ont pas augmenté au-dessus de la ligne de base pendant le traitement ou 24 semaines après le traitement.

Informations sur les patients pour modériba

Moderne ™
(Mah-duh-hye-bah)
(ribavirin usp) comprimés

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Moderiba et lire le guide de médicaments chaque fois que vous obtenez plus de modériba. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Lisez également le guide de médicaments pour Pegasys (Peginterferon alfa-2a).

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Moderiba?

1. Vous ne devez pas prendre de modériba seul pour traiter l'infection chronique à l'hépatite C. La modériba doit être utilisée avec Peginterferon alfa-2a pour traiter l'infection chronique à l'hépatite C.
2. La modériba peut vous faire avoir un problème sanguin (anémie hémolytique) qui peut aggraver les problèmes cardiaques que vous avez et vous faire une crise cardiaque ou mourir. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu des problèmes cardiaques. Moderiba peut ne pas vous convenir. Si vous avez des douleurs thoraciques pendant que vous prenez Modériba, obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence.
3. La modériba peut provoquer des malformations congénitales ou la mort de votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte ou si votre partenaire sexuel est enceinte, ne prenez pas de modériba. Vous ou votre partenaire sexuel ne devriez pas devenir enceinte pendant que vous prenez Moderiba et pendant 6 mois après la fin du traitement. Vous devez utiliser deux formes de contraception lorsque vous prenez Moderiba et pendant les 6 mois suivant le traitement.
   • Les femmes doivent avoir un test de grossesse avant de commencer la modériba chaque mois tout en étant traitée avec modériba et chaque mois pendant les 6 mois suivant le traitement avec modériba.
   • Si vous ou votre partenaire sexuel féminin tombe enceinte Tout en prenant Moderiba ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de prendre Modériba, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé. Vous ou votre fournisseur de soins de santé devez contacter le Ribavirine Grossesse Regis essaie en appelant le 1-800-593-2214. Le registre de grossesse Ribavirin recueille des informations sur ce qui arrive aux mères et à leur Bébés si la mère prend modériba pendant qu'elle est enceinte.

Qu'est-ce que Moderiba?

Moderiba est un médicament sur ordonnance utilisé avec un autre médicament appelé Peginterferon alfa-2a pour traiter l'infection chronique (durable) de l'hépatite C chez les personnes de 5 ans et plus dont le foie fonctionne toujours normalement et qui n'ont pas été traités auparavant avec un médicament appelé Interferon Alpha. On ne sait pas si Moderiba est sûr et travaillera chez les enfants de moins de 5 ans.

Qui ne devrait pas prendre Moderiba?

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Moderiba?

Ne prenez pas Moderiba si vous:

• avoir certains types d'hépatite causée par votre système immunitaire attaquant votre foie (hépatite auto-immune)
• ont certains troubles sanguins tels que l'arémie de Thalas Semia majeure ou de drépanocytose (hémoglobinopathies)
• prendre didanosine (Videx® ou videx ec®)

Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de commencer le traitement avec Moderiba si vous avez l'une de ces conditions médicales.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Moderiba?

Avant de prendre Moderiba, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez ou avez eu:

• Traitement de l'hépatite C qui n'a pas fonctionné pour vous
• Réactions allergiques graves à la modériba ou à l'un des ingrédients de la modériba. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients.
• problèmes respiratoires. Moderiba peut provoquer ou aggraver vos problèmes de respiration que vous avez déjà.
• Problèmes de vision. Moderiba peut causer des problèmes oculaires ou aggraver les problèmes des yeux que vous avez déjà. Vous devriez passer un examen de la vue avant de commencer le traitement avec Moderiba.
• Certains troubles sanguins tels que l'anémie
• Des problèmes cardiaques à l'hypertension artérielle ou ont eu une crise cardiaque. Votre fournisseur de soins de santé doit tester votre sang et votre cœur avant de commencer le traitement avec Moderiba.
• èmeyroid problems
• diabète. La thérapie combinée Moderiba et Peginterferon Alfa-2A peut aggraver votre diabète ou plus difficile à traiter.
• problèmes de foie Autre que l'infection par le virus de l'hépatite C
• virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autres problèmes d'immunité
• Problèmes de santé mentale y compris la dépression ou les pensées de suicide
• problèmes rénaux
• une plante trans de l'organe
• toxicomanie ou abus
• Infection par le virus de l'hépatite B
• Toute autre condition médicale
• sont allaités. On ne sait pas si la modériba passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez des modériba ou de l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent provoquer des effets secondaires graves s'ils sont pris pendant que vous prenez également des modériba. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du modériba ou le modériba peut affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.

Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments pour traiter le VIH, y compris Didanosine (Videx® ou Videx EC®) ou si vous prenez de l'azathioprine (Imuran® ³ ou azasan®).

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Moderiba?

• Prenez Moderiba exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de modériba à prendre et quand le prendre. Pour les enfants de 5 ans et plus, votre fournisseur de soins de santé prescrira la dose de modériba en fonction du poids.
• Prenez modériba avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose de modériba, prenez la dose manquée dès que possible au cours de la même journée. Ne doublez pas la dose suivante. Si vous avez des questions sur ce qu'il faut faire, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous prenez trop de modériba, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins avant de commencer le traitement avec Moderiba aux semaines 2 et 4 de traitement, puis au besoin pour voir dans quelle mesure vous tolérez le traitement et pour vérifier les effets secondaires. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de modériba en fonction des résultats des tests sanguins ou des effets secondaires que vous pouvez avoir.
• Si vous avez des problèmes cardiaques, votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre cœur en faisant un électrocardiogramme avant de commencer le traitement avec Moderiba et si nécessaire pendant le traitement.

Que dois-je éviter en prenant Moderiba?

• Moderiba peut vous faire sentir fatigué de vertige ou confus. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines si vous présentez l'un de ces symptômes.
• Ne buvez pas d'alcool y compris le vin et l'alcool de la bière. Cela peut aggraver votre maladie du foie.

Quels sont les effets secondaires possibles de la modériba?

La modériba peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Moderiba?
• Gonflement et irritation de votre pancréas (pancréatite). Vous pouvez avoir des douleurs à l'estomac nausées vomissements ou diarrhée.
• Réactions allergiques graves. Les symptômes peuvent inclure des ruèdes sifflantes du mal à respirer la douleur thoracique gonflant la langue ou les lèvres ou une éruption cutanée sévère.
• Problèmes de respiration graves. La difficulté à respirer peut être le signe d'une infection pulmonaire grave (pneumonie) qui peut entraîner la mort.
• Problèmes oculaires graves èmeat may lead to vision loss or blindness.
• Problèmes hépatiques. Certaines personnes peuvent être aggravées de la fonction hépatique. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces symptômes: les ballonnements d'estomac confusion urinaire brun et les yeux jaunes.
• Dépression sévère
• Pensées et tentatives suicidaires
• Effet sur la croissance des enfants. Les enfants peuvent ressentir un retard dans la prise de poids et l'augmentation de la hauteur tout en étant traités avec Peginterferon alfa-2A et Moderiba. Le rattrapage de la croissance se produit après les arrêts du traitement, mais certains enfants peuvent ne pas atteindre la hauteur qu'ils devaient avoir avant le traitement. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes préoccupé par la croissance de votre enfant pendant le traitement avec Peginterferon alfa-2a et Moderiba.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus. Il peut s'agir de signes d'un effet secondaire grave du traitement modériba.

Les effets secondaires courants de la modériba pris avec Peginterferon alfa-2a comprennent:

• Symptômes pseudo-grippaux, les maux de tête fatigués secouent avec une température élevée (fièvre) et des douleurs musculaires ou articulaires
• Les changements d'humeur se sentent anxiété irritable et difficulté à dormir
• perte d'appétit nausées vomissements et diarrhée
• perte
• démangeaison

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du traitement modériba. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à AbbVie Inc. au 1-800-633-9110.

Comment devrais-je stocker Moderiba?

• Stockez les comprimés de modériba entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C).
• Gardez la bouteille bien fermée.

Gardez la modériba et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du modériba

On ne sait pas si le traitement avec modériba en combinaison avec Peginterferon alfa-2a empêchera une personne infectée de propager le virus de l'hépatite C à une autre personne pendant le traitement.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Moderiba pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de modériba à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Moderiba. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Moderiba qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Effets secondaires à long terme d'Allegra

Quels sont les ingrédients de Moderiba?

Ingrédient actif: ribavirine

Ingrédients inactifs: cellulose microcristalline monohydrate de lactose croscarmellose sodium povidone magnésium stéarate et eau purifiée. Le comprimé est recouvert de polyéthylène glycol 3350 à alcool polyvinyle partiellement hydrolysé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.