Mulaq

AVERTISSEMENT

Risque accru d'AVC de mort et d'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque décompensée ou de fibrillation auriculaire permanente

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique et de décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une insuffisance cardiaque NYHA de classe IV; Multaq double le risque de décès. Le MULTAQ est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique avec une décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une insuffisance cardiaque NYHA classe IV.

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire permanente, Mulaq double le risque d'accident vasculaire cérébral et d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque. Le MULTAQ est contre-indiqué chez les patients en fibrillation auriculaire (FA) qui ne sera pas ou ne peut pas être cardioversé en rythme sinusal normal.

Description de Multaq

Le dronedarone HCl est un dérivé de benzofurane avec le nom chimique suivant: N- {2-butyl-3- [4- (3-dibutylaminopropoxy) benzoyl] benzofuran-5-yl} méthanesulfonamide.

Dronedarone HCL est une poudre fine blanche qui est pratiquement insoluble dans l'eau et librement soluble dans le chlorure de méthylène et le méthanol.

Percocet 5/325 effets secondaires

Sa formule empirique est C ₃₁ H ₄₄ N ₂ O ₅ S HCl avec une masse moléculaire relative de 593.2. Sa formule structurelle est:

MULTAQ est fourni sous forme de tablettes pour l'administration orale.

Chaque tablette de Multaq contient 400 mg de dronedarone (exprimée en base).

Les ingrédients inactifs sont:

Core des comprimés Hypromellose Stound Crospovidone Poloxamer 407 Lactose monohydraté de dioxyde de silicium monohydraté de dioxyde de silicium.

Revêtement / polissage des comprimés-hypromellose polyéthylène glycol 6000 Titane dioxyde carnauba cire.

Utilisations pour Multaq

Multaq® est indiqué pour réduire le risque d'hospitalisation de la fibrillation auriculaire chez les patients en rythme des sinus avec des antécédents de fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante (AF) [voir Études cliniques ].

Dosage pour Multaq

La dose recommandée de Multaq est de 400 mg deux fois par jour chez les adultes. Mulaq doit être pris comme un comprimé avec le repas du matin et un comprimé avec le repas du soir.

Le traitement avec des antiarythmiques de classe I ou III (par exemple l'amiodarone flécaïnide propafénone quinidine disopyraramide dofétilide sotalol) ou des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A (par exemple le kétoconazole) doivent être arrêtés avant de commencer Mulaq [voir (voir Contre-indications ].

Vérifiez que les femmes de potentiel de reproduction ne sont pas enceintes avant de lancer Mulaq [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Mulaq 400 mg de comprimés sont fournis sous forme de comprimés blancs enrobés de film pour l'administration orale gravée en forme oblongue avec une double vague de marquage d'un côté et 4142 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Mulaq Les comprimés de 400 mg sont fournis sous forme de comprimés blancs enrobés de film pour l'administration orale gravée en forme oblongue avec une double vague de marquage d'un côté et un code 4142 de l'autre côté:

Bouteilles de 60 comprimés NDC 0024-4142-60
Bouteilles de 500 comprimés NDC 0024-4142-50
Boîte de 10 cloques (10 comprimés par ampoule) NDC 0024-4142-10

Conserver à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C): excursions autorisées à 59 ° F- 86 ° F (15 ° C-30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé: octobre 2023

Effets secondaires for Multaq

Les problèmes de sécurité suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquette:

• Nouveau ou aggravant l'insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Blessure au foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypokaliémie et hypomagnésémie avec diurétiques appauvrissants en potassium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

L'évaluation de la sécurité de Dronedarone 400 mg deux fois par jour chez les patients atteints de FA ou AFL est basée sur 5 études contrôlées par placebo Athena Euridis Adonis Erato et Dafne. Dans ces études, un total de 6285 patients ont été randomisés et traités 3282 patients atteints de 400 mg de 400 mg deux fois par jour et 2875 avec placebo. L'exposition moyenne entre les études était de 12 mois. À Athéna, le suivi maximal était de 30 mois.

Dans les essais cliniques, l'arrêt prématuré en raison de réactions indésirables s'est produite chez 11,8% des patients traités par Dronedarone et dans 7,7% du groupe traité par placebo. Les raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement avec Mulaq étaient les troubles gastro-intestinaux (NULL,2% vs 1,8% dans le groupe placebo) et l'allongement du QT (NULL,5% vs 0,5% dans le groupe placebo).

Les effets indésirables les plus fréquents observés avec 400 mg à plusieurs fois par jour dans les 5 études étaient la diarrhée nausée nausées vomissements et asthénie.

Table 1 displays adverse reactions more common with dronedarone 400 mg twice daily than with placebo in AF or AFL patients presented by system organ class and by decreasing order of frequency. Adverse laboratory and ECG effects are presented separately in Table 2.

Tableau 1: Les effets indésirables des médicaments qui se sont produits chez au moins 1% des patients et étaient plus fréquents que le placebo

La réaction de photosensibilité et la dysgeusia ont également été signalées à une incidence inférieure à 1% chez les patients traités par Mulaq.

Les données de laboratoire suivantes / paramètres ECG ont été signalées avec 400 mg à plusieurs fois par jour.

Tableau 2: Paramètres de données de laboratoire / ECG Pas nécessairement signalés comme des événements indésirables

L'évaluation de facteurs démographiques tels que le sexe ou l'âge sur l'incidence des événements indésirables émergents du traitement n'a pas suggéré un excès d'événements indésirables dans un sous-groupe particulier.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Multaq. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population d'une taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Cardiaque: Nouveau ou aggravant l'insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Le flottement auriculaire avec une conduction autrioventriculaire 1: 1 a été signalé très rarement.

Hépatique: Blessure au foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Respiratoire: Maladie pulmonaire interstitielle, y compris la pneumonite et la fibrose pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Immunitaire: Réactions anaphylactiques, y compris l'œdème de l'angio

Vasculaire: Vascularite comprenant une vascularite leucocytoclastique

Interactions médicamenteuses for Multaq

Interactions pharmacodynamiques

Médicaments prolongeant l'intervalle QT (induisant des torsades de pointes)

La co-administration des médicaments prolongeant l'intervalle QT (telles que certaines phénothiazines antidépresseurs tricycliques certains antibiotiques macrolides et les antiarythmiques de classe I et III) est contre-indiqué en raison du risque potentiel de tachycardia de type Torsade de Torsade [ Contre-indications Pharmacologie clinique ].

Digoxine

Dans les essais Andromède (patients souffrant d'insuffisance cardiaque récemment décompensée) et les patients Pallas (patients atteints de FA permanente), l'utilisation de référence de la digoxine a été associée à un risque accru de mort arythmique ou soudaine chez les patients traités au dronedarone par rapport au placebo. Chez les patients qui ne prennent pas de digoxine, aucune différence de risque de mort subite n'a été observée dans les groupes de dronedarone contre placebo [voir Études cliniques ].

Digoxine can potentiate the electrophysiologic effects of dronedarone (such as decreased AV-node conduction). Dronedarone increases exposure to digoxine [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Envisagez d'arrêter la digoxine. Si le traitement à la digoxine est poursuivi en deux, la dose de la digoxine moniteur des taux sériques et observent de près pour la toxicité.

Bloqueurs de canaux calciques

Les bloqueurs de canaux calciques avec des effets dépresseurs sur le sinus et les nœuds AV pourraient potentialiser les effets de Dronedarone sur la conduction.

Donner une faible dose de bloqueurs de canaux calciques initialement et augmenter uniquement après la vérification ECG d'une bonne tolérabilité [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Bêta-bloquants

Dans les essais cliniques, la bradycardie a été plus fréquemment observée lorsque le dronedarone a été donné en combinaison avec des bêta-bloquants.

Donner une faible dose de bêta-bloquants initialement et augmenter uniquement après la vérification de l'ECG d'une bonne tolérabilité [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Effets d'autres médicaments sur le dronedarone

Kétoconazole et autres puissants inhibiteurs du CYP3A

L'utilisation concomitante de kétoconazole ainsi que d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A tels que l'itraconazole voriconazole ritonavir clarithromycine et néfazodone est contre-indiqué car l'exposition à la dronedarone est considérablement augmentée [voir Contre-indications Pharmacologie clinique ].

Jus de pamplemousse

Les patients doivent éviter les boissons au jus de pamplemousse lors de la prise de Multaq car l'exposition à la dronedarone est considérablement augmentée [voir Pharmacologie clinique ].

Rifampin et autres inducteurs CYP3A

Évitez la rifampine ou d'autres inducteurs du CYP3A tels que le phénobarbital carbamazépine phénytoïne et le millepertuis car ils diminuent considérablement l'exposition à la dronedarone [voir Pharmacologie clinique ].

symptômes implanon effets secondaires après le retrait

Bloqueurs de canaux calciques

Le vérapamil et le diltiazem sont des inhibiteurs modérés du CYP3A et augmentent l'exposition à la dronedarone. Donner une faible dose de bloqueurs de canaux calciques initialement et augmenter uniquement après la vérification ECG d'une bonne tolérabilité [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Effets de la dronedarone sur d'autres médicaments

Simvastatine

La dronédarone a augmenté l'exposition à l'acide simvastatine / simvastatine. Évitez les doses supérieures à 10 mg une fois par jour de simvastatine [voir Pharmacologie clinique ].

Autres statines

En raison de plusieurs mécanismes d'interaction avec les statines (CYPS et transporteurs) suivent des recommandations d'étiquette de statines à utiliser avec les inhibiteurs du CYP3A et de la P-gp tels que DroEdarone.

Bloqueurs de canaux calciques

La dronedarone a augmenté l'exposition des bloqueurs de canaux calciques (diltiazem en vérapamil ou nifédipine). Donner une faible dose de bloqueurs de canaux calciques initialement et augmenter uniquement après la vérification ECG d'une bonne tolérabilité [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Sirolimus tacrolimus et autres substrats du CYP3A avec une plage thérapeutique étroite

La dronédarone peut augmenter les concentrations plasmatiques de tacrolimus sirolimus et d'autres substrats du CYP3A avec une plage thérapeutique étroite lorsqu'il est administré par voie orale. Surveiller les concentrations plasmatiques et ajuster le dosage de manière appropriée.

Bêta-bloquants And Autre CYP2D6 Substrates

La dronedarone a augmenté l'exposition du propranolol et du métoprolol. Donnez des doses faibles de bêta-bloquants initialement et n'augmentez qu'après la vérification ECG d'une bonne tolérabilité. D'autres substrats du CYP2D6, y compris d'autres antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants et les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent avoir augmenté l'exposition lors du co-administration avec du dronedarone [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Substrats de glycoprotéine P

Digoxine

La dronedarone a augmenté l'exposition à la digoxine en inhibant le transporteur P-gp. Envisagez d'arrêter la digoxine. Si le traitement à la digoxine est poursuivi par deux, la dose de la digoxine Monitor des taux sériques et observez pour la toxicité [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Dabigatran

La dronedarone augmente les expositions au plasma du dabigatran en inhibant le transporteur P-gp [voir Pharmacologie clinique ]. In patients with moderate renal impairment (CrCL 30-50 mL/min) reduce the dose of dabigatran to 75 mg twice daily when concomitantly administered with dronedarone. In patients with severe renal impairment (CrCL 15-30 mL/min) concomitant use of dronedarone with dabigatran should be avoided.

Warfarine

Lorsqu'il est co-administré avec une exposition de dronedarone à la s-warfarine était légèrement plus élevé que lorsque la warfarine a été administrée seule. Il n'y a eu aucune augmentation cliniquement significative de l'INR [voir Pharmacologie clinique ].

Plus de patients ont connu des élévations INR cliniquement significatives (≥ 5) généralement dans une semaine après le début de la dronedarone par rapport au placebo chez les patients prenant des anticoagulants oraux à Athéna. Cependant, aucun risque excessif de saignement n'a été observé dans le groupe Dronedarone.

Des cas de commercialisation de la post-commercialisation de l'INR augmentent avec ou sans événements de saignement ont été signalés chez des patients de guerre initiés sur la dronedarone. Surveiller l'INR après avoir initié la dronedarone chez les patients prenant de la warfarine.

Avertissements pour Multaq

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Multaq

Mort cardiovasculaire dans NYHA CLASSE IV ou insuffisance cardiaque décompensée

Mulaq is contraindicated in patients with NYHA Class IV heart failure or symptomatic heart failure with recent decompensation requiring hospitalization because it doubles the risk of death.

Mort cardiovasculaire et insuffisance cardiaque dans la FA permanente

Mulaq doubles the risk of cardiovascular death (largely arrhythmic) et heart failure events in patients with permanent AF. Patients treated with dronedarone should undergo monitoring of cardiac rhythm no less often than every 3 months. Cardiovert patients who are in fibrillation auriculaire (if clinically indicated) or discontinue Mulaq. Mulaq offers no benefit in subjects in permanent AF.

Risque accru d'AVC dans la FA permanente

Dans une étude contrôlée par placebo chez les patients atteints de fibrillation auriculaire permanente, le dronedarone a été associé à un risque accru d'AVC, en particulier au cours des deux premières semaines de traitement [voir Études cliniques ]. Mulaq should only be initiated in patients in sinus rhythm who are receiving appropriate antithrombotic therapy [see Interactions médicamenteuses ].

Nouvel début ou aggravant l'insuffisance cardiaque

Un nouvel début ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque a été signalé pendant le traitement avec Mulaq en milieu postal. Dans une étude contrôlée par placebo chez les patients atteints de FA permanente, des taux d'insuffisance cardiaque ont été observés chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche normale et aucun antécédent d'insuffisance cardiaque symptomatique ainsi que ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche.

Conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque tels que l'œdème dépendant du gain de poids ou une essoufflement croissante. Si l'insuffisance cardiaque se développe ou s'aggrave et nécessite l'hospitalisation, arrêtez le Multaq.

Blessure au foie

Des lésions hépatiques hépatocellulaires, y compris une insuffisance hépatique aiguë, nécessitant une greffe ont été signalées chez les patients traités par Mulaq en milieu de marché postal. Conseiller les patients traités par MULAQ pour signaler immédiatement les symptômes suggérant une lésion hépatique (comme l'anorexie nausée nausées vomissements de la fièvre malaise fatigue du quadrant supérieur droit de l'irine sombre ou des démangeaisons). Envisagez d'obtenir des enzymes sériques hépatiques périodiques, en particulier au cours des 6 premiers mois de traitement, mais on ne sait pas si une surveillance périodique des enzymes sériques empêchera le développement d'une lésion hépatique grave. Si une lésion hépatique est suspectée, arrêtez rapidement les enzymes sériques et testent les enzymes sériques aspartate aminotransférase (AST) alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline ainsi que la bilirubine sérique pour établir s'il y a des lésions hépatiques. Si une lésion hépatique est jugée d'institut un traitement approprié et enquêter sur la cause probable. Ne redémarrez pas Mulaq chez les patients sans autre explication de la lésion hépatique observée.

Toxicité pulmonaire

Des cas de maladie pulmonaire interstitielle, notamment une pneumonite et une fibrose pulmonaire, ont été signalés chez les patients traités par Mulaq en milieu post-commercialisation [voir Effets indésirables ]. Onset of dyspnea or non-productive cough may be related to pulmonary toxicity et patients should be carefully evaluated clinically. If pulmonary toxicity is confirmed Mulaq should be discontinued.

Hypokaliémie et hypomagnésémie avec diurétiques appauvrissants en potassium

Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie peut se produire avec l'administration concomitante de diurétiques de saut de potassium. Les niveaux de potassium devraient se situer dans la plage normale avant l'administration de Multaq et maintenus dans la plage normale lors de l'administration de Multaq.

Prolongation d'intervalle QT

Mulaq is associated with concentration-dependent QTcF interval prolongation (estimated QTcF increase for 400 mg BID with food is 15 ms) [see Pharmacologie clinique ]. Si l'intervalle QTC est> 500 ms, arrêtez Multaq [voir Contre-indications ].

Affaire et échec rénales

Augmentation marquée de l'azotémie pré-rénale de créatinine sérique et de l'insuffisance rénale aiguë souvent dans le cadre de l'insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] ou une hypovolémie a été signalée chez des patients prenant du Multaq. Dans la plupart des cas, ces effets semblent être réversibles sur l'arrêt des médicaments et avec un traitement médical approprié. Surveillez périodiquement la fonction rénale.

De petites augmentations des niveaux de créatinine (environ 0,1 mg / dL) après l'initiation du traitement du dronedarone se sont révélées être le résultat de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine. L'élévation a un apparition rapide atteint un plateau après 7 jours et est réversible après l'arrêt.

Toxicité embryofétale

Sur la base des données d'animaux, le Multaq peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La dronedarone a provoqué de multiples malformations viscérales et squelettiques dans des études de reproduction animale lorsque des rats et des lapins enceintes ont été administrés du dronedarone à des doses équivalentes aux doses humaines recommandées. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Vérifiez que les femmes de potentiel de reproduction ne sont pas enceintes avant de lancer Mulaq. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Mulaq et pendant 5 jours (environ 6 demi-vies) après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Instructions d'administration

Mulaq should be administered with a meal. Warn patients not to take Mulaq with grapefruit juice.

Si une dose est manquée, les patients doivent prendre la dose suivante à l'heure régulière et ne pas doubler la dose.

Conseiller aux patients de consulter un médecin avant d'arrêter le traitement avec Multaq.

Nouvel début ou aggravant l'insuffisance cardiaque

Conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque tels que l'œdème de la prise de poids aigu ou une essoufflement croissante.

Conseiller aux patients d'informer leur médecin de tout antécédent de perturbation du rythme d'insuffisance cardiaque autre que la fibrillation auriculaire ou le flottement ou les conditions prédisposantes telles que l'hypokaliémie non corrigée.

Blessure au foie

Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de lésions hépatiques potentielles (comme l'anorexie nausée nausée par la fièvre malaise fatigue droite quadrant supérieur malaise abdominal d'irine sombre ou démangeaisons) à leur médecin.

Interactions médicamenteuses

Mulaq may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John’s wort.

Toxicité embryo-fœtale

Multaq peut causer un préjudice fœtal. Conseiller les patientes féminines de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Mulaq et pendant 5 jours après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Mulaq et pendant 5 jours après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

In studies in which dronedarone was administered to rats and mice for up to 2 years at doses of up to 70 mg/kg/day and 300 mg/kg/day respectively there was an increased incidence of histiocytic sarcomas in dronedarone-treated male mice (300 mg/kg/day or 5 × the maximum recommended human dose based on AUC comparisons) mammary Les adénocarcinomes chez les souris femelles traitées à la dronedarone (300 mg / kg / jour ou 8 ã— MRHD basées sur les comparaisons AUC) et les hémangiomes chez les rats mâles traités au dronedarone (70 mg / kg / jour ou 5 ã - MRHD basés sur des comparaisons de l'AUC).

La dronédarone n'a pas démontré de potentiel génotoxique dans le test de micronucléus de souris in vivo Le test de mutation bactérienne AMES Le test de synthèse d'ADN non comprimé ou un test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains. Le dronedarone traité par S-9 était cependant positif dans un test de hamster chinois transfecté V79 V79.

Dans les études de fertilité menées avec des rats femelles, la dronedarone donnée avant la reproduction et l'implantation a provoqué une augmentation des cycles irréguliers des œstrus et une cessation du cyclisme à des doses ≥ 10 mg / kg (équivalent à 0,12 ã - le MRHD sur une base mg / m²).

Pourquoi la phénazopyridine transforme-t-elle l'orange urinaire

Les implantations Lutea et les fœtus vivants ont été diminués à 100 mg / kg (équivalent à 1,2 ã - le MRHD sur une base de mg / m²). Il n'y a eu aucun effet rapporté sur le comportement d'accouplement ou la fertilité des rats mâles à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour.

Toxicité du développement

Le dronedarone était tératogène chez le rat recevant des doses orales ≥ 80 mg / kg / jour (une dose équivalente au MRHD sur une base mg / m²) avec des fœtus montrant des malformations viscérales et squelettiques externes (cranioschisis Cleft Palid Palid Evagination du corps pineal abrachygnathe LOBATION DU FORTIF FORTIQUE DUPLICATEMENT DU VENA-CAVA INFÉRIEURE BRACHYDACTYELLEMENT SÉCLATIVEMENT SYNDACTYELLEMENT ET ETRE ET / OU POSTEUR POSE). Chez les lapins, la dronedarone a provoqué une augmentation des anomalies squelettiques (cage thoracique anormal et asymétrie pelvienne des vertèbres) à des doses ≥20 mg / kg (la dose la plus faible testée et environ la moitié du MRHD sur une base mg / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Mulaq may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In animal studies dronedarone administered to pregnant rats et rabbits during the period of organogenesis caused multiple visceral (rats) et skeletal malformations (rats et rabbits) when administered at doses equivalent to or lower than the maximum recommended human dose (MRHD) (see Données ). There are no available data on dronedarone use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects or miscarriage or other adverse maternal or fetal outcomes. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% et 15% to 20% respectively.

Données

Données sur les animaux

Lorsque des rats enceintes dans des études de développement embryofétal ont reçu de la dronedarone à des doses orales supérieures ou égales à la MRHD (sur une base de mg / m²) pendant l'organogenèse (jours gestationnels 6 à 15) Lobation anormale artérielle du foie de la veine cave inférieure partiellement du foie partiellement brachydactyly de manière syndactylie et antérieure et / ou des pieds du club postérieure). Lorsque des lapins enceintes dans des études de développement embryofétal ont reçu du dronedarone à une dose d'environ la moitié de la MRHD (sur une base de mg / m²) pendant l'organogenèse (jours gestationnels 6 à 18) MRHD sur une base de mg / m²).

Doses animales réelles: rat (≥ 80 mg / kg / jour); lapin (≥20 mg / kg)

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de dronaderone dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait. Le dronedarone et ses métabolites sont présents dans le lait de rat. Au cours d'une étude prénatale et postnatale chez les rats, l'administration maternelle du dronedarone a été associée à un gain de poids corporel réduit mineur dans la progéniture. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de Mulaq, comme les effets indésirables chez les adultes (lésions hépatiques et toxicité pulmonaire) conseillent aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement par Mulaq et pendant 5 jours (environ 6 demi-vies) après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Mulaq peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Vérifiez que les femmes de potentiel de reproduction ne sont pas enceintes avant de lancer Mulaq.

Contraception

Conseiller les patientes femelles en potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Mulaq et pendant 5 jours après la dose finale.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Plus de 4500 patients atteints de FA ou AFL âgés de 65 ans ou plus ont été inclus dans le programme clinique Multaq (dont plus de 2000 patients avaient 75 ans ou plus). L'efficacité et la sécurité étaient similaires chez les patients âgés et plus jeunes.

Trouble rénal

Les patients souffrant de troubles rénaux ont été inclus dans les études cliniques. Parce que l'excrétion rénale de la dronedarone est minime [voir Pharmacologie clinique ] aucune altération de dosage n'est nécessaire.

Trouble hépatique

La dronedarone est largement métabolisée par le foie. Il y a peu d'expérience clinique avec une déficience hépatique modérée et aucune avec des troubles graves. Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour une déficience hépatique modérée [voir Contre-indications Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Multaq

En cas de surdosage, surveillez le rythme cardiaque et la pression artérielle du patient. Le traitement doit être favorable et basé sur les symptômes.

On ne sait pas si le dronedarone ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (dialyse péritonéale de l'hémodialyse ou hémofiltration). Il n'y a pas d'antidote spécifique disponible.

Contre-indications pour Multaq

Mulaq is contraindicated in patients with:

• Fibrillation auriculaire permanente (les patients chez qui le rythme du sinus normal ne sera pas ou ne peut pas être restauré) [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque symptomatique avec une décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou des symptômes de classe IV de NYHA [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sinus sinusal (sauf lorsqu'il est utilisé en conjonction avec un stimulateur cardiaque)
• Bradycardie <50 bpm
• Utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A tels que le kétoconazole itraconazole voriconazole cyclosporine télithromycine clarithromycine néfazodone et ritonavir [voir Interactions médicamenteuses ]
• Utilisation concomitante de l'érythromycine [voir Pharmacologie clinique ]
• Utilisation concomitante de médicaments ou de produits à base de plantes qui prolongent l'intervalle QT et peuvent augmenter le risque de torsade de pointes tels que les antibycliques antipsychotiques phénothiazine certains antibiotiques macrolides oraux et les antiarythmiques de classe I et III
• Toxicité du foie ou du poumon lié à l'utilisation précédente de l'amiodarone
• Intervalle QTC> 500 ms ou intervalle PR> 280 ms
• Trouble hépatique sévère
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients

Pharmacologie clinique for Multaq

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la dronedarone est inconnu. Dronedarone possède des propriétés antiarythmiques appartenant aux quatre classes Vaughan-Williams, mais la contribution de chacune de ces activités à l'effet clinique est inconnue.

Pharmacodynamique

Effets électrophysiologiques

L'effet de la dronedarone sur les paramètres ECG à 12 dérivations a été étudié chez des sujets sains après des doses orales répétées jusqu'à 1600 mg deux fois par jour pendant 10 jours. Des augmentations dépendantes de la concentration de la QTCF et des PR ont été observées et les augmentations estimées de 400 mg d'offre avec des aliments sont respectivement de 15 et 12 ms. La contribution de la dronédarone et du métabolite N-désbutyle aux changements observés est inconnue.

Étude Dafne

Dafne était une étude dose-réponse chez les patients atteints de FA récurrente évaluant l'effet de la dronedarone par rapport au placebo dans le maintien du rythme des sinus. Les doses de dronedarone dans cette étude étaient de 400 600 et 800 mg deux fois par jour. Dans cette petite étude, les doses supérieures à 400 mg n'étaient pas plus efficaces et étaient moins bien tolérées.

Pharmacocinétique

La dronedarone est largement métabolisée et a une faible biodisponibilité systémique; Sa biodisponibilité est augmentée par les repas. Sa demi-vie d'élimination est de 13 à 19 heures.

Absorption

En raison du métabolisme du premier pass présystémique, la biodisponibilité absolue de la dronédarone sans nourriture est faible d'environ 4%. Il augmente à environ 15% lorsque le dronedarone est administré avec un repas riche en graisses. Après l'administration orale dans des conditions de Fed, les concentrations plasmatiques maximales de dronedarone et le métabolite actif en circulation principale (métabolite de Nébutyle) sont atteintes dans les 3 à 6 heures. Après l'administration répétée de 400 mg deux fois par jour, l'état d'équilibre est atteint dans les 4 à 8 jours suivant le traitement et le rapport d'accumulation moyen pour la dronedarone varie de 2,6 à 4,5. Le CMAX en régime permanent et l'exposition du métabolite N-désbutyle principal sont similaires à celui du composé parent. La pharmacocinétique de la dronedarone et de son métabolite N-désbutyle s'écartent tous les deux modérément de la proportionnalité de dose: un doublement de dose entraîne environ 2,5 à 3,0 fois le CMAX et l'AUC.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques in vitro de la dronedarone et de son métabolite N-désbutyle est> 98% et non satuble. Les deux composés se lient principalement à l'albumine. Après l'administration intraveineuse (IV), le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 1400 L.

Métabolisme

Le dronedarone est largement métabolisé principalement par le CYP3A. La voie métabolique initiale comprend la N-désbutylation pour former la désamination oxydante active du métabolite du Nébutyle pour former le métabolite inactif de l'acide propanoïque et l'oxydation directe. Les métabolites subissent un métabolisme supplémentaire pour produire plus de 30 métabolites non caractérisés. Les monoamines oxydases contribuent partiellement au métabolisme du métabolite actif de la dronedarone.

Excrétion / élimination

Dans une étude de bilan massique avec du dronedarone administré par voie orale ( ¹⁴ Marqué en C) environ 6% de la dose marquée a été excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites (aucun composé inchangé excrété dans l'urine) et 84% ont été excrétés dans les excréments principalement sous forme de métabolites. Dronedarone et son métabolite actif n-debutyle représentaient moins de 15% de la radioactivité qui en résulte dans le plasma.

Après l'administration IV, la clairance du plasma de la dronedarone varie de 130 à 150 l / h. La demi-vie d'élimination de Dronedarone varie de 13 à 19 heures.

Populations spéciales

Genre

Les expositions à la dronedarone sont en moyenne 30% plus élevées chez les femmes que chez les hommes.

Course

Les différences pharmacocinétiques liées à la race n'ont pas été officiellement évaluées. Cependant, sur la base d'une comparaison de l'étude croisée après l'administration de dose unique (400 mg), les mâles asiatiques (japonais) ont environ le double de l'exposition que les mâles caucasiens. La pharmacocinétique de la dronedarone dans d'autres races n'a pas été évaluée.

Âgé

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de la dronedarone, 73% étaient de 65 ans et plus et 34% étaient de 75 et plus. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, les expositions à la dronedarone sont 23% plus élevées que chez les patients de moins de 65 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée, l'exposition moyenne à la dronedarone a augmenté de 30% par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale et l'exposition moyenne du métabolite N-désbutyle a diminué d'environ 50%. Les données pharmacocinétiques étaient significativement plus variables chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée.

L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la pharmacocinétique de la dronedarone n'a pas été évaluée [voir Contre-indications ].

Trouble rénal

Conformément à la faible excrétion rénale de la dronedarone, aucune différence pharmacocinétique n'a été observée chez les sujets présentant une déficience rénale légère ou modérée par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. No pharmacokinetic difference was observed in patients with mild to severe renal impairment in comparison with patients with normal renal function.

Interactions médicamenteuses

La dronedarone est métabolisée principalement par le CYP3A et est un inhibiteur modéré de CYP3A et CYP2D6. La dronedarone n'a pas de potentiel significatif pour inhiber CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 et CYP2B6. Il a le potentiel d'inhiber le transport de la glycoprotéine P (P-gp).

La dronedarone inhibe in vivo la sécrétion tubulaire de la créatinine un substrat du transporteur de cations organiques (oct2) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le dronedarone in vitro et les métabolites SR35021 et SR90154 ne montrent aucun potentiel significatif pour inhiber les transporteurs d'anions organiques OAT1 et OAT3 ou le transporteur de cation organique OCT1. Cependant, les données in vitro indiquent que SR90154 est susceptible d'inhiber les polypeptides de transport des anions organiques (OATP1B1 OATP1B3) in vivo.

Des mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de ces interactions sont présentées sur la figure 1 (impact des médicaments co-administrés sur le dronedarone) et la figure 2 (impact de la dronedarone sur les médicaments co-administrés).

Figure 1: L'impact des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la dronedarone et des recommandations pour la coadmissation de dronedarone ou l'ajustement de la dose

Figure 2: L'impact de la dronédarone sur les médicaments et recommandations co-administrés pour l'ajustement de la dose du médicament co-administré

Études cliniques

Athéna

Athéna was a multicenter multinational double blind et retomized placebo-controlled study of dronedarone in 4628 patients with a recent history of AF/AFL who were in sinus rhythm or who were to be converted to sinus rhythm. The objective of the study was to determine whether dronedarone could delay death from any cause or hospitalization for cardiovascular reasons.

Initialement, les patients devaient avoir ≥ 70 ans ou <70 years old with at least one risk factor (including hypertension diabetes prior accident cérébral Diamètre auriculaire gauche ≥50 mm ou LVEF <0.40). The inclusion criteria were later changed such that patients were to be ≥75 years old or ≥70 years old with at least one risk factor. Patients had to have both AF/AFL et sinus rhythm documented within the previous 6 months. Patients could have been in AF/AFL or in sinus rhythm at the time of retomization but patients not in sinus rhythm were expected to be either electrically or chemically converted to normal sinus rhythm after anticoagulation.

Subjects were randomized and treated for up to 30 months (median follow-up: 22 months) with either MULTAQ 400 mg twice daily (2301 patients) or placebo (2327 patients) in addition to conventional therapy for cardiovascular diseases that included beta-blockers (71%) ACE inhibitors or angiotensin II receptor blockers (ARBs) (69%) digoxin (14%) calcium antagonists (14%) Statines (39%) anticoagulants oraux (60%) aspirine (44%) d'autres traitements antiplaquettaires chroniques (6%) et diurétiques (54%).

Le principal critère d'évaluation de l'étude a été le temps de la première hospitalisation pour des raisons cardiovasculaires ou la mort de toute cause. Le temps de mort après tout délai de cause à la première hospitalisation pour des raisons cardiovasculaires et du temps à la mort cardiovasculaire et le temps à toutes les causes de la mort ont également été explorés.

Patients ranged in age from 23 to 97 years; 42% were 75 years old or older. Forty-seven percent (47%) of patients were female and a majority was Caucasian (89%). Seventy-one percent (71%) of those enrolled had no history of heart failure . The median ejection fraction was 60%. Twentynine percent (29%) of patients had heart failure mostly NYHA class II (17%). The majority had hypertension (86%) and structural heart disease (60%).

Les résultats sont présentés dans le tableau 3. Multaq a réduit le critère d'évaluation combiné de l'hospitalisation cardiovasculaire ou de la mort de toute cause de 24,2% par rapport au placebo. Cette différence était entièrement attribuable à ses effets sur l'hospitalisation cardiovasculaire, principalement l'hospitalisation liée à la FA.

D'autres critères d'évaluation sont décédés de toute cause et première hospitalisation pour des raisons cardiovasculaires sont présentées dans le tableau 3. Les critères d'évaluation secondaires comptent tous les premiers événements d'un type particulier, qu'ils aient été précédés ou non d'un type d'événement différent.

Tableau 3: Incidence des événements de point final

Les courbes d'incidence cumulatives de Kaplan-Meier montrant le premier événement est affiché dans la figure 3. Les courbes d'événement se sont séparées tôt et ont continué à diverger au cours de la période de suivi de 30 mois.

Figure 3: courbes d'incidence cumulative de Kaplan-Meier de la randomisation à la première hospitalisation cardiovasculaire ou à la mort pour toute cause

Les raisons de l'hospitalisation comprenaient des saignements majeurs (1% dans les deux groupes) syncope (1% dans les deux groupes) et arythmie ventriculaire ( <1% in both groups).

La réduction de l'hospitalisation cardiovasculaire ou de la mort de toute cause était généralement cohérente dans tous les sous-groupes basés sur les caractéristiques de base ou les médicaments (inhibiteurs de l'ECA ou ARB; Betablockers DICOXIN STATINES BLOCHERS DIURTIQUES DE CALCUCAUX) (voir figure 4).

Figure 4: Estimations du risque relatif (Mulaq vs placebo) avec des intervalles de confiance à 95% selon les caractéristiques de référence sélectionnées: Première hospitalisation cardiovasculaire ou décès pour toute cause

(a) Déterminé à partir du modèle de régression Cox

(b) la valeur p d'interaction entre les caractéristiques de base et le traitement basée sur le modèle de régression de Cox

Crème d'igname sauvage pour la croissance mammaire

(c) antagonistes du calcium avec des effets de baisse de la fréquence cardiaque limités à Diltiazem Verapamil et Bepridil

Euridis et Adonis

À Euridis et Adonis, un total de 1237 patients en rythme sinusal avec un épisode antérieur de AF ou d'AFL ont été randomisés en ambulatoire et traités avec 400 mg à 400 mg deux fois par jour (n = 828) ou un placebo (n = 409) sur les thérapies conventionnelles (y compris les inhibiteurs bêlés anticoagulants de l'ancien Digoxine et bloqueurs de canaux calciques). Les patients avaient au moins un épisode AF / AFL de l'ECG-documenté au cours des 3 mois précédant l'entrée de l'étude, mais ont été en rythme des sinus pendant au moins une heure. Les patients allaient en âge de 20 à 88 ans, la majorité étant des patients caucasiens (97%) masculins (70%). Les comorbidités les plus courantes étaient l'hypertension (NULL,8%) et les maladies cardiaques structurelles (NULL,5%), y compris les maladies coronariennes (NULL,8%). Les patients ont été suivis pendant 12 mois.

Dans les données groupées d'Euridis et d'Adonis ainsi que dans les essais individuels, Dronedarone a retardé le délai de première récidive de AF / AFL (critère d'évaluation primaire) abaissant le risque de première récidive AF / AFL pendant la période d'étude de 12 mois d'environ 25% avec une différence absolue dans le taux de récidive d'environ 11% à 12 mois.

Andromède

Les patients récemment hospitalisés avec une insuffisance cardiaque symptomatique et une dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère (indice de mouvement de la paroi ≤ 1,2) ont été randomisés à 400 mg à 400 mg deux fois par jour ou à un placebo correspondant à un point final composite primaire de la mortalité toutes causes ou d'une hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque. Les patients inscrits à Andromède étaient principalement NYHA classe II (40%) et III (57%) et seulement 25% avaient une FA à la randomisation. Après l'inscription de 627 patients et un suivi médian de 63 jours, l'essai a été interrompu en raison d'une mortalité excessive dans le groupe Dronedarone. Vingt-cinq (25) patients du groupe Dronedarone sont décédés contre 12 patients dans le groupe placebo (rapport de risque 2,13; IC à 95%: 1,07 à 4,25). La principale raison de la mort était d'aggraver l'insuffisance cardiaque. Le traitement de la digoxine de base a été signalé chez 6/16 patients de dronedarone contre 1/16 patientes placebo décédées d'arythmie. Chez les patients sans utilisation de référence de la digoxine, aucun risque excessif de décès arythmique n'a été observé dans les groupes de dronedarone contre placebo.

Il y a également eu des hospitalisations excédentaires pour des raisons cardiovasculaires dans le groupe Dronedarone (71 vs 51 pour le placebo) [voir Avertissement en boîte Contre-indications )].

Pallas

Patients atteints de FA permanente (FA documentés dans 2 semaines avant la randomisation et au moins 6 mois avant la randomisation dans laquelle la cardioversion avait échoué ou n'était pas planifiée) et des facteurs de risque supplémentaires de thromboembolie (maladie de l'artère coronarienne AVANT AVANT AVANT AVANT AVANT DE L'INQUICE SAPPORTE <40% peripheral arterial occlusive disease or age> 75 avec l'hypertension et le diabète) ont été randomisés en dronedarone 400 mg deux fois par jour ou un placebo.

Après inscription de 3236 patients (placebo = 1617 et dronedarone = 1619) et un suivi médian de 3,7 mois pour le placebo et 3,9 pour le dronedarone, l'étude a été interrompue en raison d'une augmentation significative de:

• Mortalité: 25 dronedarone contre 13 placebo (HR 1,94; IC: 0,99 à 3,79). La majorité des décès dans le groupe Dronedarone ont été classés comme décès arythmiques / soudains (HR 3,26; IC: 1,06 à 10,0). Le traitement de la digoxine de base a été signalé chez 11/13 patients de dronedarone décédés d'arythmie. Aucune des décès arythmiques sur le placebo (4) n'a signalé l'utilisation de la digoxine. Chez les patients sans utilisation de référence de la digoxine, aucun risque excessif de décès arythmique n'a été observé dans les groupes de dronedarone contre placebo.
• TRAP: 23 dronedarone contre 10 placebo (HR 2,32; IC: 1,11 à 4,88). Le risque accru d'AVC observé avec la dronedarone a été observé au cours des deux premières semaines de traitement (10 dronedarone vs 1 placebo) La plupart des sujets traités avec du dronedarone n'avaient pas un INR de 2,0 à 3,0 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans le groupe Dronedarone: 43 Dronedarone contre 24 placebo (HR 1.81; IC: 1,10 à 2,99).

Informations sur les patients pour Mulaq

Mulaq®
(Mul-oui)
(dronedarone) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Multaq?

Mulaq may cause serious side effects including:

• Risque accru de coup de mort et d'insuffisance cardiaque chez les personnes avec:
  • Un certain type d'insuffisance cardiaque appelée insuffisance cardiaque décompensée. L'insuffisance cardiaque, c'est quand votre cœur ne pompe pas le sang à travers votre corps aussi bien qu'il le devrait. Multaq peut provoquer une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée. Ne prenez pas Mulaq si vous avez des symptômes d'insuffisance cardiaque qui ont récemment aggravé et que vous avez été hospitalisé ou si vous souffrez d'une grave insuffisance cardiaque.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des signes ou symptômes suivants d'insuffisance cardiaque pendant le traitement par Mulaq:

• • essoufflement or respiration sifflante at rest
  • respiration sifflante chest tightness or coughing up frothy sputum at rest nighttime or after minor exercise
  • a du mal à dormir ou à se réveiller la nuit à cause de problèmes respiratoires
  • Utiliser plus d'oreillers pour vous soutenir la nuit afin que vous puissiez respirer plus facilement
  • gagner plus de 5 livres rapidement
  • augmentation de gonflement des pieds ou des jambes
• Un certain type de rythme cardiaque irrégulier (rythme) appelé fibrillation auriculaire permanent (AF). La FA permanente est lorsque vous et votre fournisseur de soins de santé décidez de ne pas essayer de changer le rythme du cœur en un rythme cardiaque normal ou que votre rythme cardiaque ne peut pas être transformé en rythme normal.

Ne prenez pas Multaq Si vous avez une AF permanente. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier régulièrement votre rythme cardiaque pour vous assurer que votre cœur garde un rythme normal.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des signes ou symptômes suivants de la FA pendant le traitement par Multaq tels que:

• • rythme cardiaque rapide ou irrégulier
  • douleur thoracique
  • étourdissements ou étourdissements
  • fatigue ou faiblesse
  • Capacité réduite à faire de l'exercice
  • essoufflement

Mulaq doubles your risk of dying if you have these conditions. Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner un médicament pour prévenir les caillots sanguins et réduire votre risque d'AVC pendant le traitement par Multaq. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des signes ou symptômes suivants d'AVC pendant le traitement par Multaq tels que:

• • engourdissement ou faiblesse dans les bras ou les jambes du visage, en particulier sur 1 côté du corps
  • confusion trouble de parler ou de difficulté à comprendre les choses
  • Il est difficile de voir dans 1 ou les deux yeux
  • Problème de promenade des étourdissements Perte d'équilibre ou manque de coordination
• Problèmes hépatiques. Mulaq may cause severe liver problems including life-threatening liver failure. Ne prenez pas Multaq if you have severe liver problems. Your healthcare provider may order blood tests to check your liver before you start taking Mulaq et during treatment.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des signes et symptômes suivants des problèmes hépatiques pendant le traitement avec Mulaq:

• • perte d'appétit nausée vomissement
  • La fièvre se sentant mal à la fatigue inhabituelle
  • démangeaison
  • jaunissement de la peau ou des blancs des yeux ( jaunisse )
  • assombrissement inhabituel de l'urine
  • Zone supérieure supérieure droite Douleur ou inconfort

Qu'est-ce que Multaq?

Mulaq is a prescription medicine used to lower the chance of hospitalization for fibrillation auriculaire (AF) in people who currently have a normal heart rhythm et have had certain types of AF (paroxysmal or persistent AF) in the past.

On ne sait pas si le Multaq est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Multaq?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur la prise de Multaq?

Ne prenez pas Multaq if:

• Vous avez un certain type de problème cardiaque appelé Heart Block et vous n'avez pas de stimulateur cardiaque implanté
• Votre fréquence cardiaque est inférieure à 50 battements par minute
• Vous avez eu des problèmes de foie ou de poumon après avoir utilisé l'amiodarone
• Vous avez un certain type d'anomalie de l'électrocardiogramme (ECG), y compris la prolongation QTC ou l'intervalle PR.
• Vous prenez certains médicaments qui peuvent modifier la quantité de Multaq qui pénètre dans votre corps, comme:
  • néfazodone
  • Ritonavir
  • kétoconazole
  • itraconazole
  • érythromycine
  • voriconazole
  • télithromycine
  • clarithromycine
  • cyclosporine
• Vous prenez certains médicaments qui peuvent conduire à un dangereux rythme cardiaque anormal tel que:
  • Phénothiazines
  • antidépresseurs tricycliques
  • Antibiotiques macrolides
  • Certains médicaments pour le rythme cardiaque anormal ou le rythme cardiaque rapide (antiarythmiques de classe I et III)
• Vous êtes allergique à Dronedarone ou à l'un des autres ingrédients de Multaq. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Multaq.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Multaq?

Avant de prendre Multaq, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir d'autres problèmes cardiaques, y compris les problèmes de rythme cardiaque ou ont eu un accident vasculaire cérébral
• avoir un stimulateur cardiaque implanté
• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir des problèmes pulmonaires
• ont de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans votre sang
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Multaq peut nuire à votre bébé à naître.

Femmes qui peuvent devenir enceintes

• • Votre fournisseur de soins de santé fera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Multaq.
  • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 5 jours après votre dose finale de Multaq.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous pensez que vous êtes enceinte ou si vous êtes enceinte pendant le traitement par Mulaq.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le multiq passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 5 jours après la dose finale de Multaq.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. La prise de Multaq avec certains autres médicaments peut affecter la quantité de Multaq ou d'autres médicaments dans votre sang et peut augmenter votre risque d'effets secondaires ou affecter la façon dont le Mulaq ou les autres médicaments fonctionnent.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médecine pour une douleur thoracique à l'hypertension ou d'autres affections cardiaques
• Médecine des statines pour réduire le cholestérol sanguin
• Médecine pour la tuberculose (TB)
• Médecine pour les convulsions
• digoxine
• warfarine ou autres médicaments plus fines
• Médecine pour la transplantation d'organes
• Un supplément à base de plantes appelé Saint-Jean
• pilules d'eau (diurétiques)

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Mulaq?

• Prenez Mulaq exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé.
• Prenez Mulaq 2 fois par jour du matin et du soir avec un repas.
• N'arrêtez pas de prendre Mulaq sans parler d'abord de votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous manquez une dose de Multaq, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps pour compenser une dose manquée.
• Si vous prenez trop de Multaq, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Mulaq?

Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant le traitement avec Mulaq. Le jus de pamplemousse peut augmenter la quantité de Multaq dans votre sang et augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles de Multaq?

Mulaq may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Multaq?
• Inflammation des poumons, y compris les cicatrices et l'épaississement. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous développez un essoufflement ou une toux sèche pendant le traitement avec Mulaq.
• Faibles niveaux de potassium et de magnésium dans votre sang. Cela peut se produire si vous prenez certaines pilules d'eau (diurétiques) pendant le traitement avec Mulaq. Votre fournisseur de soins de santé peut vous consulter ce problème avant et pendant le traitement. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des symptômes suivants de bas potassium ou de faible magnésium pendant le traitement avec Mulaq:
  • nausée or vomissement
  • faiblesse ou somnolence
  • Spasmes ou tremblements de faiblesse musculaire
  • perte d'appétit
  • constipation
  • palpitations du cœur
  • picotements ou engourdissement
• Les changements dans l'activité électrique dans votre cœur appelé intervalle QT ont prolongé. L'allongement de l'intervalle QT peut augmenter vos chances d'obtenir des rythmes cardiaques anormaux dangereux.
• Problèmes rénaux et insuffisance rénale. Mulaq can cause changes in kidney function that can be serious et lead to kidney failure especially in people with heart failure or people with low body fluid levels. Your healthcare provider will check your blood for signs of kidney problems during treatment. Tell your healthcare provider if you develop any of the following symptoms of kidney problems during treatment with Mulaq:
  • perte d'appétit
  • nausée et vomissement
  • crampes musculaires
  • Peau séche des démangeaisons
  • gonflement of the feet et ankles
  • essoufflement
  • Difficulté à dormir
  • uriner trop ou trop peu

Les effets secondaires les plus courants de Multaq comprennent:

• • diarrhée
  • faiblesse manque d'énergie et se sentir très fatigué ou somnolent (Asthénie)
  • nausée
  • Problèmes cutanés tels que les éruptions rouges et les démangeaisons
  • Douleur de l'estomac (abdominale)
  • ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardia)
  • vomissement
  • indigestion

Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter le traitement avec Mulaq si vous développez certains effets secondaires. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Multaq.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker Multaq?

Stockez Mulaq à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le Multaq et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Mulaq.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Multaq pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Mulaq à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes ou condition. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Multaq qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Multaq?

Ingrédient actif: dronedarone

Ingrédients inactifs:

Core de tablette: HYPROMELLOSE Adonche Crospovidone Poloxamer 407 Lactose monohydrate de dioxyde de silicium monohydraté

Revêtement de tablette: hypromellose polyéthylène glycol 6000 dioxyde de titane cire de carnauba

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.