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AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Des analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Navane (thiothixène HCL) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence (voir AVERTISSEMENTS ).

Description de Navane

Navane® (thiothixène) est un dérivé du thioxanthène. Spécifiquement c'est le cis isomère de NN-diméthyl-9- [3- (4-méthyl-l-piperazinyl) -propylidène] thioxanthène-2-sulfonamide.

Les thioxanthenes diffèrent des phénothiazines par le remplacement de l'azote dans l'anneau central avec une chaîne latérale liée au carbone fixée dans l'espace dans une configuration structurelle rigide. Un groupe fonctionnel du NN-diméthyl sulfonamide est lié au noyau thioxanthène.

Les ingrédients inertes pour les formulations de capsule sont: les capsules de gélatine dure (qui contiennent du dioxyde de gélatine et de titane; peuvent contenir le jaune 10 jaune 6 bleu 1 vert 3 rouge 3 et autres ingrédients inertes); lactose; stéarate de magnésium; sulfate de lauryle de sodium; amidon.

Les ingrédients inertes pour la formulation du concentré oral sont: l'alcool; saveur de cerise; dextrose; Flavour des fruits de la passion; solution de sorbitol; eau.

Utilisations pour Navane

Navane est efficace dans la gestion de la schizophrénie. Navane n'a pas été évalué dans la gestion des complications comportementales chez les patients atteints de retard mental.

Dosage pour Navane

Le dosage de la navane doit être ajusté individuellement en fonction de la chronicité et de la gravité des symptômes de la schizophrénie. En général, de petites doses doivent être utilisées initialement et progressivement augmentées au niveau efficace optimal en fonction de la réponse du patient.

Certains patients ont été maintenus avec succès sur une thérapie par la navane une fois par jour.

L'utilisation de Navane chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée car des conditions sûres pour son utilisation n'ont pas été établies.

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Dans des conditions plus douces, une dose initiale de 2 mg trois fois par jour est recommandée. Si indiqué, une augmentation ultérieure à 15 mg / jour de dose quotidienne totale est souvent efficace.

Dans des conditions plus graves, une dose initiale de 5 mg deux fois par jour est recommandée.

La dose optimale habituelle est de 20 à 30 mg par jour. Si indiqué, une augmentation à 60 mg / jour de dose quotidienne totale est souvent efficace. Le dépassement d'une dose quotidienne totale de 60 mg augmente rarement la réponse bénéfique.

Comment fourni

Capsules Navane (thiothixène)

Bouteilles de 100 :

1 mg ( NDC 0049-5710-66)
2 mg ( NDC 0049-5720-66)
5 mg ( NDC 0049-5730-66)
10 mg ( NDC 0049-5740-66)
20 mg ( NDC 0049-5770-66)

Références

7. Rapport sur la sécurité du marquage mondial: trouble menstruel et thiothixène (16APR02)

Distribué par: Division Roerig de Pfizer Inc. NY

Effets secondaires fou Navane

NOTE: Toutes les effets indésirables suivants n'ont pas été signalés avec Navane. Cependant, puisque Navane a certaines similitudes chimiques et pharmacologiques avec les phénothiazines, tous les effets secondaires et la toxicité connus associés à la thérapie par phénothiazine doivent être gardés à l'esprit lorsque Navane est utilisé.

Effets cardiovasculaires

Tachycardie Hypotension étourdie et syncope. Dans le cas où une hypotension se produit de l'épinéphrine ne doit pas être utilisée comme agent de presse, car un autre abaissement paradoxal de la pression artérielle peut en résulter. Des changements d'EKG non spécifiques ont été observés chez certains patients recevant du navane. Ces changements sont généralement réversibles et disparaissent fréquemment sur la thérapie navale continue. L'incidence de ces changements est inférieure à celle observée avec certaines phénothiazines. La signification clinique de ces changements n'est pas connue.

Effets du SNC

La somnolence généralement légère peut se produire, bien qu'elle se compose généralement avec la poursuite du traitement par la navane. L'incidence de la sédation semble similaire à celle du groupe pipérazine de phénothiazines mais moins que celle de certaines phénothiazines aliphatiques. L'agitation de l'agitation et l'insomnie ont été notées avec Navane. Les convulsions et l'exacerbation paradoxale des symptômes psychotiques se sont produites avec rarement Navane.

Une hyperréflexie a été signalée chez les nourrissons livrés par des mères ayant reçu des médicaments structurellement liés.

De plus, les dérivés de phénothiazine ont été associés à un œdème cérébral et à des anomalies du liquide céphalorachidien.

Symptômes extrapyramidaux

Des symptômes extrapyramidaux tels que le pseudoparkinsonisme akathisie et dystonie ont été signalés (voir Dystonie Effet de classe ). Management of these extra-pyramidal symptoms depends upon the type and severity. Rapid relief of acute symptoms may require the use of an injectable antiparkinson agent. Moue slowly emerging symptoms may be managed by reducing the dosage of Navane and/ou administering an oual antiparkinson agent.

Dystonie

Effet de classe

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Dyskinésie tardive persistante

Comme pour tous les agents antipsychotiques, la dyskinésie tardive peut apparaître chez certains patients sous traitement à long terme avec du thiothixène ¹ ou may occur after drug therapy has been discontinued. The syndrome is characterized by rhythmical involuntary movements of the tongue face mouth ou jaw (e.g. protrusion of tongue puffing of cheeks puckering of mouth chewing movements). Sometimes these may be accompanied by involuntary movements of extremities.

Étant donné que la détection précoce de la dyskinésie tardive est importante, les patients doivent être surveillés de manière continue. Il a été signalé que le mouvement vermiculaire fin de la langue peut être un signe précoce du syndrome. Si cette présentation ou toute autre présentation du syndrome est observée, le clinicien doit envisager une éventuelle interruption des médicaments antipsychotiques. (Voir AVERTISSEMENTS section.)

Effets hépatiques

Les élévations de la transaminase sérique et de la phosphatase alcaline généralement transitoire ont été rarement observées chez certains patients. Aucun cas cliniquement confirmé de jaunisse Attribuable à Navane (thiothixène) a été signalé.

Effets hématologiques

Comme c'est vrai avec certains autres médicaments psychotropes, la leucopénie et la leucocytose qui sont généralement transitoires peuvent se produire occasionnellement avec Navane. D'autres antipsychotiques ont été associés à l'agranulocytose éosinophilie anémie hémolytique thrombocytopénie et pancytopénie.

Réactions allergiques

La photosensibilité d'éruption prurit d'urticaire et de rares cas d'anaphylaxie ont été signalés avec Navane. Une exposition indue au soleil doit être évitée. Bien qu'il n'ait pas été expérimenté avec la dermatite exfoliative de Navane et la dermatite de contact (chez le personnel infirmier) a été signalée avec certaines phénothiazines.

Endocrinien / reproducteur

Hyperprolactinémie ³ ; Les irrégularités menstruelles de lactation ont une élargissement du sein modéré et une aménorrhée se sont produites dans un petit pourcentage de femmes recevant du navane. En cas de persistance, cela peut nécessiter une réduction du dosage ou l'arrêt de la thérapie. Les phénothiazines ont été associées à des tests de grossesse faux positifs gynécomastie hypoglycémie hyperglycémie et glycosurie.

Effets autonomes

Vision brouillée de la bouche sèche La constipation de la congestion nasale a augmenté la transpiration a augmenté la salivation et impuissance se sont produits rarement avec la thérapie par la navane. Des phénothiazines ont été associées à la mydriase de la miose et à l'iléus adynamique.

Autres réactions indésirables

Hyperpyrexie anorexie nausée nausée par la diarrhée augmentation de l'appétit et de la faiblesse du poids ou de la polydipsie de la fatigue et de l'œdème périphérique.

Bien que non signalé avec des preuves Navane indique qu'il existe une relation entre le traitement par phénothiazine et la survenue d'un syndrome systémique de type lupus érythémateux.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Veuillez vous référer au texte concernant les NM dans le AVERTISSEMENTS section.

NOTE: Sudden deaths have occasionally been repouted in patients who have received certain phenothiazine derivatives. In some cases the cause of death was apparently cardiac arrest ou asphyxia due to failure of the toux reflex. In others the cause could not be determined nou could it be established that death was due to phenothiazine administration.

Interactions médicamenteuses fou Navane

Des agents inductifs en enzyme microsomale hépatique tels que la carbamazépine ont augmenté considérablement la clairance du thiothixène. Les patients recevant ces médicaments doivent être observés pour des signes de réduction de l'efficacité du thiothixène. ⁴⁵

En raison d'un éventuel effet additif avec des agents hypotensive, les patients recevant ces médicaments doivent être observés de près pour des signes d'hypotension excessive lorsque du thiothixène est ajouté à leur régime médicamenteux. ⁶

Références

1. Rapport mondial de sécurité d'étiquetage: dyskinésie et dyskinésie tardive et thiothixène (16APR02).

3. Rapport de sécurité d'étiquetage mondial: hyperprolactinémie et thiothixène (16APR02).

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4. Ereshefsky L Saklad Sr Watanabe MD et al. Interactions pharmacocinétiques du thiothixène: une étude des inducteurs enzymatiques hépatiques inducteurs inhibiteurs et des variables démographiques. Journal of Clinical Psychopharmacology 11 (5): 296–301 (1991).

5. Rapport sur la sécurité du marquage mondial: interaction médicamenteuse et thiothixène (09may02).

6. McEvoy GK Miller Jl Snow Ek et al. AHFS Informations sur les médicaments. American Society of Health-System Pharmacists Inc. p. 2334-2336 (2002).

Avertissements fou Navane

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Navane n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence (voir Avertissement en boîte ).

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques, y compris le thiothixène ¹ . Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer le syndrome et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus de la maladie sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les antipsychotiques doivent être prescrits d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique qui 1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et 2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt des antipsychotiques devraient être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome.

(Pour plus d'informations sur la description de la dyskinésie tardive et sa détection clinique, veuillez vous référer aux informations pour les patients de la section Précautions et à la section des réactions indésirables.)

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec des antipsychotiques, y compris le thiothixène ² . Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et des dysrhythmies cardiaques).

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'identifier les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La prise en charge des SNM doit comprendre 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie concomitante 2) un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Utilisation pendant la grossesse

L'utilisation sûre de Navane pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, ce médicament ne doit être accordé aux patients enceintes que lorsque le jugement du médecin, les avantages attendus du traitement dépassent les risques possibles pour la mère et le fœtus. Les études de reproduction animale et l'expérience clinique à ce jour n'ont démontré aucun effet tératogène.

Dans les études de reproduction animale avec Navane, il y a eu une certaine diminution du taux de conception et de la taille de la litière et une augmentation du taux de résorption chez le rat et les lapins. Des résultats similaires ont été signalés avec d'autres agents psychotropes. Après l'administration orale répétée de navane en rats (5 à 15 mg / kg / jour) de lapins (3 à 50 mg / kg / jour) et des singes (1 à 3 mg / kg / jour) avant et pendant la gestation, aucun effet tératogène n'a été observé.

Utilisation chez les enfants

L'utilisation de Navane chez les enfants de moins de 12 ans n'est pas recommandée car des conditions sûres pour son utilisation n'ont pas été établies.

Comme c'est le cas avec de nombreux médicaments du SNC, Navane peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie opérationnelle, en particulier pendant les premiers jours de thérapie. Par conséquent, le patient doit être mis en garde en conséquence.

Comme dans le cas d'autres médicaments d'action du SNC, les patients recevant du navane (thiothixène) devraient être mis en garde contre les effets additifs possibles (qui peuvent inclure l'hypotension) avec des dépresseurs du SNC et avec de l'alcool.

Précautions fou Navane

Un effet antiémétique a été observé dans les études animales avec Navane; Étant donné que cet effet peut également se produire chez l'homme, il est possible que Navane puisse masquer les signes de surdosage des médicaments toxiques et peut obscurcir des conditions telles que l'obstruction intestinale et la tumeur cérébrale.

En considération de la capacité connue de Navane et de certains autres médicaments psychotropes pour précipiter les convulsions, une prudence extrême devrait être utilisée chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs ou ceux d'un état de sevrage alcoolique car il peut abaisser le seuil convulsif. Bien que Navane potentialise les actions des barbituriques, la dose du traitement anticonvulsivant ne doit pas être réduite lorsque Navane est administré simultanément.

Bien que présentant des propriétés anticholinergiques assez faibles, le navane devrait être utilisée avec prudence chez les patients qui pourraient être exposés à une chaleur extrême ou qui reçoivent de l'atropine ou des médicaments apparentés.

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.

La prudence ainsi qu'un ajustement minutieux des doses sont indiquées lorsque Navane est utilisé conjointement avec d'autres dépresseurs du SNC.

Une observation minutieuse doit également être faite pour la rétinopathie pigmentaire et la pigmentation lenticulaire (une pigmentation lenticulaire fine a été notée chez un petit nombre de patients traités par Navane pendant des périodes prolongées). Les dyscrasies sanguines (Agranulocytose pancytopénie thrombocytopénique purpura) et les lésions hépatiques (stase biliaire de la jaunisse) ont été signalées avec des médicaments connexes.

Médicaments antipsychotiques, y compris le thiothixène ³ élever les niveaux de prolactine; L'élévation persiste pendant l'administration chronique. Les expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain dépend de la prolactine in vitro, un facteur d'importance potentiel si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Bien que des perturbations telles que la galactorrhée amenorrhée gynécomastie et l'impuissance aient été rapportées, la signification clinique des taux élevés de prolactine sérique est inconnu pour la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique de médicaments antipsychotiques. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et la tumorigenèse mammaire; Les preuves disponibles sont considérées comme trop limitées pour être concluantes pour le moment.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Effet de classe

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) et les antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament. Les patients ayant des antécédents de faible leucopénie / neutropénie induite par un médicament cliniquement significatif devraient faire surveiller fréquemment leur introduction sanguine complète (CBC) au cours des premiers mois de thérapie et d'arrêt de Navane devraient être pris en compte au premier signe d'un déclin cliniquement significatif de la WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être soigneusement surveillés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Patients atteints de neutropénie sévère ( Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm³) should discontinue Navane and have their WBC followed until recovery.

Références

1. Rapport mondial de sécurité d'étiquetage: dyskinésie et dyskinésie tardive et thiothixène (16APR02).

2. Rapport de sécurité du marquage mondial: syndrome malin neuroleptique et thiothixène (16APR02).

3. Rapport de sécurité d'étiquetage mondial: hyperprolactinémie et thiothixène (16APR02).

Informations sur la surdose pour Navane

Les manifestations incluent la somnolence musclée et les étourdissements. Symptômes de surdosage brut peut inclure la faiblesse de la dépression du SNC la faiblesse du torticolis de trémoine de la dysphagie des tremblements de la salivation des troubles de la démarche ou du coma.

Traitement: Essentiellement symptomatique et solidaire. Le lavage gastrique précoce est utile. Gardez le patient sous une observation attentive et maintenez des voies respiratoires ouvertes, car la participation du système extrapyramidal peut produire une dysphagie et des difficultés respiratoires en surdosage sévère. Si l'hypotension se produit, les mesures standard pour gérer le choc circulatoire doivent être utilisées (i.v. fluides et / ou vasoconstricteurs).

Si un vasoconstricteur est nécessaire, le levartérénol et la phényléphrine sont les médicaments les plus appropriés. D'autres agents de presseur, y compris l'épinéphrine, ne sont pas recommandés car les dérivés de phénothiazine peuvent inverser l'action pressante habituelle de ces agents et provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

Si la dépression du SNC est un traitement symptomatique marqué est indiqué. Les symptômes extrapyramidaux peuvent être traités avec des médicaments antiparkinson.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de péritonéal ou d'hémodialyse, mais elles sont connues pour avoir peu de valeur dans l'intoxication de la phénothiazine.

Contre-indications pour Navane

Navane est contre-indiqué chez les patients atteints d'effondrement circulatoire des états comateux de dépression du système nerveux central en raison de toute cause et dyscrasies sanguines. Navane est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité au médicament. On ne sait pas s'il existe une sensibilité croisée entre les thioxanthenes et les dérivés de la phénothiazine, mais cette possibilité doit être prise en compte.

Pharmacologie clinique fou Navane

Actes

Navane est un antipsychotique de la série Thioxanthène. Navane possède certaines similitudes chimiques et pharmacologiques avec les phénothiazines de pipérazine et les différences par rapport au groupe aliphatique des phénothiazines.

Informations sur les patients pour Navane

Compte tenu de la probabilité que certains patients exposés de façon chronique aux antipsychotiques développeront une dyskinésie tardive, il est informé que tous les patients chez lesquels une utilisation chronique sont envisagés soient donnés si possibles d'informations complètes sur ce risque. La décision d'informer les patients et / ou leurs tuteurs doit évidemment prendre en compte les circonstances cliniques et la compétence du patient pour comprendre les informations fournies.