Norvir

AVERTISSEMENT

Interactions médicament-médicament conduisant à des réactions potentiellement graves et / ou mortelles

La co-administration de Norvir avec plusieurs classes de médicaments, notamment des antiarythmiques sédatifs d'hypnotiques ou des préparations alcaloïdes ergot, peut entraîner des événements indésirables potentiellement graves et / ou potentiellement mortels en raison des effets possibles du Norvir sur le métabolisme hépatique de certains médicaments. Passez en revue les médicaments pris par les patients avant de prescrire Norvir ou lors de la prescription d'autres médicaments aux patients qui prennent déjà Norvir [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Description de Norvir

Norvir (Ritonavir) est un inhibiteur de la protéase du VIH avec une activité contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Le ritonavir est chimiquement désigné comme 10-hydroxy-2-méthyl-5- (1-méthyléthyl) -1- [2- (1-méthyléthyl) -4-thiazolyl] -36-dioxo-811-bis (phénylméthyl) -24712- tetraazatridecan-13-ooic acide 5-thilazolhylythylaster [5S- (5r * 8r * 10r * 11r *)]. Sa formule moléculaire est C ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ et son poids moléculaire est de 720,95. Le ritonavir a la formule structurelle suivante:

Le ritonavir est une poudre blanche à la lumière. Le ritonavir a un goût métallique amer. Il est librement soluble dans le méthanol et l'éthanol soluble dans l'isopropanol et pratiquement insoluble dans l'eau.

Les comprimés de Norvir sont disponibles pour l'administration orale dans une résistance de 100 mg de ritonavir avec les ingrédients inactifs suivants: copovidone dibasique anhydre phosphate de calcium monolauré dioxyde de silicium colloïdal et sodium stearyle fumarate. Les ingrédients suivants sont les ingrédients du revêtement de film: Hypromellose Titanium Dioxyde Polyethylène glycol 400 Hydroxypropyl cellulose TALC Polyéthylène glycol 3350 Dioxyde de silicium colloïdal et polysorbate 80.

La solution orale de Norvir est disponible pour l'administration orale à 80 mg par ml de ritonavir dans un véhicule à la menthe poivrée et au caramel. Chaque bouteille de 8 onces contient 19,2 grammes de ritonavir. La solution orale de Norvir contient également de l'éthanol Polyoxyle 35 Huile de ricin propylène glycol anhydre acide citrique pour régler le pH de la saccharine de sodium à l'huile de menthe

La poudre orale de Norvir est beige / jaune pâle à jaune et est disponible pour l'administration orale en tant que paquet contenant 100 mg de ritonavir avec les ingrédients inactifs suivants: copovidone sorbitan monolauré et dioxyde de silicium colloïdal.

Utilisations pour Norvir

Les comprimés de Norvir et la solution orale sont indiqués en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

La poudre orale de Norvir est indiquée en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement des patients pédiatriques infectés par le VIH-1.

Dosage pour Norvir

Recommandations d'administration générale

• Norvir doit être utilisé en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux.
• Norvir est administré par voie orale. Les comprimés de Norvir doivent être avalés entiers et non mâchés brisés ou écrasés. Prenez Norvir avec les repas.
• Les patients peuvent améliorer le goût de la solution orale de Norvir en mélangeant avec du lait de chocolat assure® ou Advera® dans l'heure suivant le dosage.
• La poudre orale de Norvir doit être mélangée avec des aliments mous tels que la sauce aux pommes ou le pudding à la vanille ou mélangé avec du liquide comme le lait au chocolat d'eau ou les préparations pour nourrissons [voir Posologie et administration et Instructions pour une utilisation ]. The bitter aftertaste of Norvir oral powder may be lessened if administered with food.

Directives de dosage général

Patients who take the 600 mg twice daily soft gel capsule NORVIR dose may experience more gastrointestinal side effects such as nausea vomiting abdominal pain or diarrhea when switching from the soft gel capsule to the tablet formulation because of greater maximum plasma concentration (Cmax) achieved with the tablet formulation relative to the soft gel capsule [see Pharmacologie clinique ]. Patients should also be aware that these adverse events (gastrointestinal or paresthesias) may diminish as therapy is continued.

Administrer une solution orale en nourrissant le tube

Parce que la solution orale de Norvir contient de l'éthanol et du propylène glycol, il n'est pas recommandé pour une utilisation avec des tubes d'alimentation en polyuréthane en raison d'une incompatibilité potentielle. Les tubes d'alimentation compatibles avec l'éthanol et le propylène glycol tels que les tubes d'alimentation en silicone et en chlorure de polyvinyle (PVC) peuvent être utilisés pour l'administration de solution orale de Norvir. Suivez les instructions pour l'utilisation du tube d'alimentation pour administrer le médicament.

Recommandations posologiques chez les adultes

Dosage recommandé pour le traitement du VIH-1

La dose recommandée de Norvir est de 600 mg deux fois par jour par la bouche pour être prise avec les repas. L'utilisation d'un calendrier de titrage de dose peut aider à réduire les événements indésirables émergents du traitement tout en conservant des taux plasmatiques de ritonavir appropriés. Norvir doit être démarré à pas moins de 300 mg deux fois par jour et augmenter à des intervalles de 2 à 3 jours par 100 mg deux fois par jour. La dose maximale de 600 mg deux fois par jour ne doit pas être dépassée à la fin du titrage [voir Posologie et administration ].

Femmes enceintes

La solution orale de Norvir n'est pas recommandée pendant la grossesse en raison de sa teneur en éthanol. La solution orale de Norvir contient l'éthanol des excipients (environ 43% v / v) et le propylène glycol (environ 27% p / v) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Recommandations posologiques chez les patients pédiatriques

Norvir doit être utilisé en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux [voir Posologie et administration ]. The recommended dosage of Norvir in pediatric patients older than 1 month is 350 to 400 mg per m² twice daily by mouth to be taken with meals et should not exceed 600 mg twice daily. Norvir should be started at 250 mg per m² twice daily et increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg per m² twice daily. If patients do not tolerate 400 mg per m² twice daily due to adverse events the highest tolerated dose may be used for maintenance therapy in combination with other antiretroviral agents however alternative therapy should be considered [voir Posologie et administration ].

Directives de dosage pédiatrique pour la solution orale

La solution orale de Norvir ne doit pas être administrée à des nouveau-nés avant un âge post-métanstruel (premier jour de la dernière période menstruelle de la mère, plus le temps écoulé après la naissance) de 44 semaines a été atteint [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

La solution orale de Norvir contient l'éthanol des excipients (environ 43% v / v) et le propylène glycol (environ 27% p / v). Une attention particulière doit être accordée à un calcul précis de la dose de transcription de Norvir de l'ordre de médicament dispensant des informations et des instructions de dosage pour minimiser le risque d'erreurs de médicament et de surdosage. Ceci est particulièrement important pour les jeunes enfants. Les quantités totales d'éthanol et de propylène glycol de tous les médicaments qui doivent être remises aux patients pédiatriques de 1 à 6 mois doivent être prises en compte afin d'éviter la toxicité de ces excipients [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage ]. When possible dose should be administered using a calibrated dosing syringe.

Tableau 1: directives de dosage pédiatrique pour la solution orale *

La surface du corps (BSA) peut être calculée comme suit ¹ :

Bsa (m²) = √ ht (cm) x wt (kg) / 3600

Directives de dosage pédiatrique pour la poudre orale

La poudre orale de Norvir ne doit être utilisée que pour les incréments de dosage de 100 mg. La poudre de Norvir ne doit pas être utilisée pour des doses inférieures à 100 mg ou pour des doses incrémentielles entre 100 mg d'intervalles. La solution orale de Norvir est la formulation préférée pour les patients nécessitant des doses inférieures à 100 mg ou des doses incrémentielles entre 100 mg d'intervalles.

Préparation de la poudre orale de Norvir

Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la poudre orale de Norvir (voir Instructions pour une utilisation ). La poudre orale de Norvir ne doit être utilisée que pour les incréments de dosage de 100 mg.

Préparez la dose en utilisant le nombre de paquets requis. Par exemple, utilisez un paquet pour des doses de 100 mg et deux paquets pour des doses de 200 mg. Verser et mélanger tout le contenu de chaque paquet sur des aliments mous ou des liquides. Toute la poudre mélangée avec des aliments mous ou du liquide doit être administré dans les 2 heures suivant la préparation. S'il n'est pas administré dans les 2 heures suivant la préparation, le mélange doit être jeté et une nouvelle dose préparée.

La dose prescrite de la poudre orale de Norvir peut être administrée via un tube d'alimentation après avoir été mélangé avec de l'eau (voir Instructions pour une utilisation ). Suivez les instructions pour que le tube d'alimentation administre le médicament.

Modification de la dose due à l'interaction médicamenteuse

La réduction de la dose de Norvir est nécessaire lorsqu'elle est utilisée avec d'autres inhibiteurs de protéase: atazanavir darunavir fosamprénavir saquinavir et tipranavir.

Les prescripteurs doivent consulter les informations complètes de prescription et les informations sur l'étude clinique de ces inhibiteurs de protéase s'ils sont co-administrés avec une dose réduite de ritonavir [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés de norvir

• Des comprimés d'ovaloïde enrobés de film blancs ont débossé avec le logo A et le code NK fournissant 100 mg de ritonavir.
• Des comprimés d'ovaloïdes enrobées de film blancs sont débossés de NK d'un côté fournissant 100 mg de ritonavir.

Solution orale de Norvir

• Liquide de couleur orange contenant 600 mg de ritonavir par 7,5 ml de tasse de dosage marqué (80 mg par ml).

Poudre orale de Norvir

• Poudre beige / jaune pâle à jaune dans un paquet résistant aux enfants. Chaque paquet contient 100 mg de ritonavir.

Stockage et manipulation

Les forces de tailles et les recommandations de stockage et de manutention des comprimés de stockage pour les comprimés de Norvir (Ritonavir) et de poudre orale sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Références

1. SEWESTER CS. Calculs. Dans: Facts et comparaisons de médicaments. St. Louis MO: J.B. Lippincott Co; Janvier 1997: xix.

Les tablettes Norvir et la solution orale sont fabriquées par: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. La poudre orale de Norvir est fabriquée pour: AbbVie Inc. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires for Norvir

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Interactions médicamenteuses [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions allergiques / hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Lorsque la co-administration de Norvir avec d'autres inhibiteurs de protéase, consultez les informations de prescription complètes pour cet inhibiteur de protéase, y compris les effets indésirables.

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les adultes

La sécurité de Norvir seul et en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux a été étudiée chez 1755 patients adultes. Le tableau 2 énumère les effets indésirables émergents du traitement (avec une relation possible ou probable à l'étude) survenant dans une plus grande ou égale à 1% des patients adultes recevant du NORVIR dans des études combinées de phase II / IV.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients recevant du Norvir seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux étaient gastro-intestinaux (y compris la diarrhée nausées vomissant les douleurs abdominales (supérieures et inférieures)) des perturbations neurologiques (y compris la paresthésie et la paresthésie orale) éruption et fatigue / asthénie.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes au traitement (avec une relation possible ou probable au médicament d'étude) se produisant dans une plus grande ou égale à 1% des patients adultes recevant du NORVIR dans des études combinées de phase II / IV (n = 1755)

Anomalies de laboratoire chez les adultes

Le tableau 3 montre le pourcentage de patients adultes qui ont développé des anomalies de laboratoire marquées.

Tableau 3: Pourcentage de patients adultes par groupe d'étude et de traitement avec des anomalies de chimie et d'hématologie survenant chez plus de 3% des patients recevant du norvir

Effets indésirables In Patients pédiatriques

Norvir has been studied in 265 pediatric patients greater than 1 month to 21 years of age. The adverse event profile observed during pediatric clinical trials was similar to that for adult patients.

Les vomissements de la diarrhée et des éruptions cutanées / allergies étaient les seuls événements indésirables cliniques liés au médicament d'intensité modérée à sévère observée dans une plus grande à 2% des patients pédiatriques inscrits dans des essais cliniques de Norvir.

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Anomalies de laboratoire chez les patients pédiatriques

Les anomalies de laboratoire de grade 3 à 4 suivantes se sont produites chez plus de 3% des patients pédiatriques qui ont reçu un traitement avec Norvir seul ou en combinaison avec des inhibiteurs de transcriptase inverse: la neutropénie (9%) d'hyperamylasémie (7%) thrombocytopénie (5%) anémie (4%) et AST élevée (3%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables suivants (non mentionnés précédemment dans l'étiquetage) ont été signalés lors de l'utilisation post-marketing de Norvir. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition à Norvir.

Le corps dans son ensemble

La déshydratation généralement associée à des symptômes gastro-intestinaux et entraînant parfois une syncope d'hypotension ou une insuffisance rénale a été signalée. Hypotension orthostatique de la syncope et insuffisance rénale ont également été rapportées sans déshydratation connue.

La co-administration de ritonavir avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine a été associée à une toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par du vasospasme et de l'ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central.

Système cardiovasculaire

Bloc AV au premier degré AV Block AV Block AV Block Branch Branch Branch Branch a été signalé [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Des événements cardiaques et neurologiques ont été signalés lorsque le ritonavir a été co-administré avec la disopyramide mexiletine néfazodone fluoxétine et les bêta-bloquants. La possibilité d'interaction médicamenteuse ne peut être exclue.

Système endocrinien

Le syndrome de Cushing et la suppression surrénalienne ont été signalés lorsque le ritonavir a été co-administré avec du propionate de fluticasone ou du boudonide.

Système nerveux

Il y a eu des rapports de commercialisation de saisie de saisie. Voir également le système cardiovasculaire.

Troubles rénaux et urinaires

Néphrolithiase

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Une nécrolyse épidermique toxique (dix) a été signalée.

Interactions médicamenteuses for Norvir

Lors de la co-administration de Norvir avec d'autres inhibiteurs de protéase (atazanavir darunavir fosamprenavir saquinavir et tipranavir), consultez les informations de prescription complètes de cet inhibiteur de protéase, y compris des informations importantes pour les interactions médicamenteuses.

Potentiel pour Norvir pour affecter d'autres médicaments

Le ritonavir est un inhibiteur du cytochrome P450 3A (CYP3A) et peut augmenter les concentrations plasmatiques d'agents qui sont principalement métabolisés par le CYP3A. Les agents qui sont largement métabolisés par le CYP3A et ont un métabolisme élevé de premier passage semblent être les plus sensibles aux grandes augmentations de l'ASC (supérieures à 3 fois) lorsqu'elles sont co-administrées avec du ritonavir. Ainsi, la co-administration de NORVIR avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A pour la clairance et pour lesquelles des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et / ou potentiellement mortels sont contre-indiqués. La co-administration avec d'autres substrats CYP3A peut nécessiter un ajustement de dose ou une surveillance supplémentaire comme indiqué dans le tableau 4.

Le ritonavir inhibe également le CYP2D6 dans une moindre mesure. La co-administration de substrats de CYP2D6 avec du ritonavir pourrait entraîner une augmentation (jusqu'à 2 fois) dans l'ASC de l'autre agent nécessitant une réduction de posologie proportionnelle. Le ritonavir semble également induire le CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 et CYP2B6 ainsi que d'autres enzymes, notamment la glucuronosyl transférase.

Ces exemples sont un guide et non considérés comme une liste complète de tous les médicaments possibles qui peuvent interagir avec le ritonavir. Le fournisseur de soins de santé doit consulter les références appropriées pour des informations complètes.

Interactions médicamenteuses établies et autres

Le tableau 4 fournit une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement cliniquement significatives. Une altération de la dose ou du régime peut être recommandée sur la base d'études d'interaction médicamenteuses ou d'interaction prédite [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ] pour l'ampleur de l'interaction.

Tableau 4: Interactions médicamenteuses établies et autres

Avertissements pour Norvir

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Norvir

Risque de réactions indésirables graves dues aux interactions médicamenteuses

L'initiation de l'inhibiteur du Norvir A CYP3A chez les patients recevant des médicaments métabolisés par le CYP3A ou le début des médicaments métabolisés par le CYP3A chez les patients déjà recevant Norvir peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par le CYP3A.

L'initiation des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A peuvent augmenter ou diminuer les concentrations de Norvir respectivement. Ces interactions peuvent conduire à:

• Des réactions indésirables cliniquement significatives conduisant potentiellement à des événements sévères potentiellement mortels ou mortels à partir de plus grandes expositions de médicaments concomitants.
• Réactions indésirables cliniquement significatives de plus grandes expositions de Norvir.
• Perte d'effet thérapeutique de Norvir et développement possible de la résistance.

Lorsque la co-administration de Norvir avec d'autres inhibiteurs de protéase, consultez les informations de prescription complètes pour cet inhibiteur de protéase, y compris des avertissements et des précautions importants.

Voir le tableau 4 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes possibles et connues, y compris les recommandations de dosage [voir Interactions médicamenteuses ]. Consider the potential for drug interactions prior to et during Norvir therapy; review concomitant medications during Norvir therapy et monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Toxicité chez les nouveau-nés prématurés

Norvir oral solution contains the excipients ethanol (approx. 43% v/v) et propylene glycol (approx. 27% w/v). When administered concomitantly with propylene glycol ethanol competitively inhibits the metabolism of propylene glycol which may lead to elevated concentrations. Preterm neonates may be at an increased risk of propylene glycol-associated adverse events due to diminished ability to metabolize propylene glycol thereby leading to accumulation et potential adverse events. Postmarketing lifethreatening cases of cardiac toxicity (including complete AV block bradycardia et cardiomyopathy) lactic acidosis acute renal failure CNS depression et respiratory complications leading to death have been reported predominantly in preterm neonates receiving lopinavir/Ritonavir oral solution which also contains the excipients ethanol et propylene glycol.

Norvir oral solution should not be used in preterm neonates in the immediate postnatal period because of possible toxicities. However if the benefit of using Norvir oral solution to treat VIH infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality et serum creatinine et for toxicity related to Norvir oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma et apnea) seizures hypotonia cardiac arrhythmias et ECG changes et hemolysis.

Les quantités totales d'éthanol et de propylène glycol de tous les médicaments qui doivent être remises aux nourrissons doivent être prises en compte afin d'éviter la toxicité de ces excipients [voir Posologie et administration et Sur-ladosage ].

Hépatotoxicité

Des élévations hépatiques de la transaminase dépassant 5 fois la limite supérieure de l'hépatite clinique normale et de l'ictère se sont produites chez les patients recevant du Norvir seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux (voir tableau 3). Il peut y avoir un risque accru d'élévation de la transaminase chez les patients atteints d'hépatite B ou C. Par conséquent, il faut que la prudence soit exercée lors de l'administration de Norvir aux patients atteints de maladies hépatiques préexistantes anomalies enzymes hépatiques ou d'hépatite. L'augmentation de la surveillance AST / ALT doit être prise en compte chez ces patients, en particulier pendant les trois premiers mois du traitement Norvir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Il y a eu des rapports post-commercialisation de dysfonctionnement hépatique, y compris certains décès. Celles-ci se sont généralement produites chez les patients prenant plusieurs médicaments concomitants et / ou avec des aides avancées.

Pancréatite

Pancréatite has been observed in patients receiving Norvir therapy including those who developed hypertriglyceridemia. In some cases fatalities have been observed. Patients with advanced VIH disease may be at increased risk of elevated triglycerides et pancreatitis [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Pancréatite should be considered if clinical symptoms (nausée vomissement abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated et

Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made.

Réactions allergiques / hypersensibilité

Des réactions allergiques, notamment des éruptions de peau légères de l'urticaire, un bronchospasme et un œdème angio-œdème ont été signalés. Des cas de nécrolyse épidermique toxique anaphylaxie (dix) et du syndrome de Stevens-Johnson ont également été signalés. Arrêtez le traitement si des réactions graves se développent.

Prolongation de l'intervalle de PR

Le ritonavir prolonge l'intervalle de relations publiques chez certains patients. Des cas post-marketing de bloc auriculo-ventriculaire au deuxième ou au troisième degré ont été signalés chez les patients.

Norvir should be used with caution in patients with underlying structural heart disease preexisting conduction system abnormalities ischemic heart disease cardiomyopathies as these patients may be at increased risk for developing cardiac conduction abnormalities.

L'impact sur l'intervalle de relations publiques de la co-administration du ritonavir avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle de relations publiques (y compris les bloqueurs de canaux calciques, les bloqueurs bêtrénergiques, la digoxine et l'atazanavir) n'ont pas été évalués. En conséquence, la co-administration de ritonavir avec ces médicaments doit être entreprise avec prudence, en particulier avec les médicaments métabolisés par le CYP3A. La surveillance clinique est recommandée [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Troubles lipidiques

Le traitement avec la thérapie Norvir seul ou en combinaison avec le saquinavir a entraîné une augmentation substantielle de la concentration du cholestérol total et des triglycérides [voir Effets indésirables ]. Triglyceride et cholestérol testing should be performed prior to initiating Norvir therapy et at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Norvir et HMG CoA reductase inhibitors [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Diabète sucré / hyperglycémie

Une nouvelle exacerbation du diabète sucré de l'apparition du diabète sucré préexistant et de l'hyperglycémie a été signalée lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par inhibiteur de protéase. Certains patients ont nécessité des ajustements d'initiation ou de dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiques oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, une cétoacidose diabétique s'est produite. Chez les patients qui ont interrompu l'inhibiteur de la protéase, l'hyperglycémie a persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites et une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces événements n'ont pas été établis. Envisagez la surveillance de l'hyperglycémie nouveau diabète sucré à début ou une exacerbation du diabète sucré chez les patients traités par Norvir.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients infectés par le VIH traités par un traitement antirétroviral combiné, notamment Norvir. Au cours de la phase initiale de la combinaison de traitements antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (comme Mycobacterium avium infection cytomégalovirus pneumocystis jiroveci pneumonie ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barrâ) se produisaient également dans le cadre de la reconstitution immunitaire, mais le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Redistribution des graisses

La redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris l'obésité centrale, l'élargissement des graisses dorsoERvicaux (HUMP de Buffalo) a été observée chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Patients atteints d'hémophilie

Des saignements ont été signalés, notamment des hématomes cutanés spontanés et de l'hémarthrose chez les patients atteints d'hémophilie de type A et B avec des inhibiteurs de protéase. Chez certains patients, un facteur VIII supplémentaire a été donné. Dans plus de la moitié des cas signalés, le traitement avec des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou réintroduit. Une relation causale entre le traitement des inhibiteurs de protéase et ces événements n'a pas été établie.

Résistance / résistance croisée

Des degrés variables de résistance croisée parmi les inhibiteurs de protéase ont été observés. L'administration continue de ritonavir 600 mg deux fois par jour après la perte de suppression virale peut augmenter la probabilité de résistance croisée à d'autres inhibiteurs de protéase [voir Microbiologie ].

Tests de laboratoire

Il a été démontré que le ritonavir augmente les triglycérides cholestérol SGOT (AST) SGPT (ALT) GGT CPK et l'acide urique. Des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués avant de lancer un traitement Norvir et à intervalles périodiques ou si des signes ou symptômes cliniques se produisent pendant le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Informations sur l'administration générale

[voir Posologie et administration ]::

• Conseillez aux patients et aux soignants de prêter une attention particulière à la préparation et à l'administration précises de leur dose pour minimiser le risque de surdose accidentelle ou de sous-dose de Norvir.
• Pour Norvir Oral Powder, conseille aux patients ou aux soignants de lire et de suivre les instructions à utiliser pour préparer la bonne dose.
• Conseillez les soignants d'informer leur fournisseur de soins de santé si le poids de son enfant change afin de s'assurer que la dose de Norvir de l'enfant est ajustée au besoin.
• Conseiller aux patients de prendre Norvir avec les repas.
• Pour les patients adultes prenant des comprimés de Norvir, la dose maximale de 600 mg deux fois par jour par la bouche avec les repas ne doit pas être dépassée.
• Conseiller aux patients de rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de Norvir et de prendre chaque jour Norvir et d'autres traitements antirétroviraux concomitants comme prescrit. Norvir doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux. Conseiller aux patients de ne pas modifier la dose ou de supprimer le traitement sans consulter avec leur fournisseur de soins de santé. Si une dose de Norvir est manquée, les patients devraient prendre la dose dès que possible, puis revenir à leur horaire normal. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.
• Le traitement continu de Norvir à une dose de 600 mg deux fois par jour après la perte de suppression virale peut augmenter la probabilité de résistance croisée à d'autres inhibiteurs de protéase.
• Norvir is not a cure for VIH-1 infection et patients may continue to experience illnesses associated with VIH-1 infection including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Norvir.

Interactions médicamenteuses

• Norvir may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's Wort.
• Instruire les patients recevant une contraception hormonale combinée pour utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une méthode de barrière supplémentaire pendant le traitement avec Norvir car les niveaux hormonaux peuvent diminuer [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatotoxicité

Les maladies hépatiques préexistantes, y compris l'hépatite B ou C, peuvent s'aggraver avec l'utilisation de Norvir. Cela peut être considéré comme une aggravation des élévations de la transaminase ou de la décompensation hépatique. Advise patients that their liver function tests will need to be monitored closely especially during the first several months of NORVIR treatment and that they should notify their healthcare provider if they develop the signs and symptoms of worsening liver disease including loss of appetite abdominal pain jaundice and itchy skin [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite

Pancréatite including some fatalities has been observed in patients receiving Norvir therapy. Advise patients to notify their healthcare provider of signs et symptoms (nausée vomissement et abdominal pain) that might be suggestive of pancreatitis [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Réactions allergiques / hypersensibilité

Des éruptions cutanées allant de gravité du syndrome légère au syndrome de Stevens-Johnson ont été signalées chez les patients recevant Norvir. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une éruption cutanée tout en prenant Norvir [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Prolongation de l'intervalle de PR

Norvir may produce changes in the electrocardiogram (e.g. PR prolongation). Advise patients to consult their healthcare provider if they experience symptoms such as vertiges étourdissement abnormal heart rhythm or loss of consciousness [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Troubles lipidiques

Informer les patients que le traitement avec une thérapie Norvir peut entraîner une augmentation substantielle de la concentration du cholestérol total et des triglycérides [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Diabète sucré / hyperglycémie

Informer les patients que le nouvel apparition du diabète ou de l'exacerbation de diabète sucré préexistant et d'hyperglycémie a été signalé et d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent les signes et symptômes de diabète sucré, y compris des mises de santé fréquentes [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Informez les patients que le syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients infectés par le VIH traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris Norvir [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Redistribution des graisses

Informer les patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus pour le moment [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Patients atteints d'hémophilie

Informer les patients atteints d'hémophilie qu'ils peuvent ressentir des saignements accrus lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de protéase tels que Norvir [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Solution orale de Norvir Not Recommended During Grossesse

Conseiller les femmes enceintes que l'utilisation de la solution orale de Norvir pendant la grossesse n'est pas recommandée en raison de son contenu d'éthanol [voir Posologie et administration et Utilisation dans une population spécifique ].

Registre d'exposition de grossesse

Informer les patients qu'il existe un registre de grossesse antirétroviral qui surveille les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées à Norvir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les femmes infectées par le VIH-1 à ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité chez la souris et les rats ont été menées sur du ritonavir. Chez les souris mâles à des niveaux de 50 100 ou 200 mg par kg par jour, il y a eu une augmentation dépendante de la dose de l'incidence des adénomes et des adénomes combinés et des carcinomes dans le foie. Sur la base des mesures de l'ASC, l'exposition à la dose élevée était d'environ 0,3 fois pour les hommes de l'exposition chez l'homme avec la dose thérapeutique recommandée (600 mg deux fois par jour). Aucun effet cancérigène n'a été observé chez les femmes aux doses testées. L'exposition à la dose élevée était d'environ 0,6 fois pour les femmes celles de l'exposition chez l'homme. Chez le rat dosé à des niveaux de 7 15 ou 30 mg par kg par jour, il n'y a eu aucun effet cancérigène. Dans cette étude, l'exposition à la dose élevée était d'environ 6% celle de l'exposition chez l'homme avec la dose thérapeutique recommandée. Sur la base des expositions réalisées dans les études animales, la signification des effets observés n'est pas connue.

Mutagenèse

Cependant, le ritonavir s'est avéré négatif pour l'activité mutagène ou clastogène dans une batterie de tests in vitro et in vivo, y compris le test de mutation inverse bactérienne Ames en utilisant S. typhimurium et E. coli Le lymphome de souris analyse le test de micronucléus de souris et les tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains.

Altération de la fertilité

Le ritonavir n'a produit aucun effet sur la fertilité chez le rat à des expositions aux médicaments d'environ 40% (mâles) et 60% (femelle) de celle obtenue avec la dose thérapeutique proposée. Les doses plus élevées n'étaient pas possibles en raison d'une toxicité hépatique.

Utiliser dans des populations spécifiques

Lorsque la co-administration de Norvir avec d'autres inhibiteurs de protéase, consultez les informations de prescription complètes pour l'inhibiteur de protéase co-administré, y compris des informations importantes à utiliser dans des populations spéciales.

Grossesse

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Norvir pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données prospectives de grossesse du registre de grossesse antirétroviral (APR) ne sont pas suffisantes pour évaluer adéquatement le risque de malformations congénitales ou de fausse couche. Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le taux de malformations congénitales globales pour le ritonavir par rapport au taux de fond des principales malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence américaine du programme métropolitain des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) [voir Données ].

Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de résultats adverses de développement n'a été observée avec l'administration orale de ritonavir aux rats et lapins enceintes. Pendant l'organogenèse dans l'exposition systémique du rat et du lapin (ASC) était d'environ 1/3 inférieure à l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. Dans l'étude de développement pré et postnatal de l'étude de développement postnatal Données ].

Norvir oral solution is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [voir Considérations cliniques Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) et approx. 27% (w/v) propylene glycol et is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Sur la base de rapports potentiels à l'APR d'environ 6100 naissances vivantes à la suite d'une exposition aux schémas de ritonavir (y compris plus de 2800 naissances vivantes exposées au premier trimestre et plus de 3200 naissances vivantes exposées aux deuxième et troisième trimestres), il n'y avait aucune différence dans le taux de défauts de naissance globale pour le ritonavir par rapport au taux de défaut de naissance de 2,7% dans la population de référence américaine. La prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 2,3% (IC à 95%: 1,7% -2,9%) après une exposition au premier trimestre aux schémas contenant du ritonavir et à 2,9% (IC à 95%: 2,3% à 3,5%) après l'exposition du deuxième et du troisième trimestre à des régimes de contenant du ritonavir. Alors que le transfert placentaire de ritonavir et de ritalavir fœtal, les concentrations de ritonavir, sont généralement de faibles niveaux détectables ont été observés dans les échantillons de sang de cordon et les cheveux néonate.

Données sur les animaux

Le ritonavir a été administré par voie orale à des rats enceintes (à 0 15 35 et 75 mg / kg / jour) et aux lapins (à 0 25 50 et 110 mg / kg / jour) pendant l'organogenèse (les jours de gestation 6 à 17 et 6 à 19 respectivement). Aucune preuve de tératogénicité due au ritonavir n'a été observée chez le rat et les lapins à des doses produisant des expositions systémiques (ASC) équivalentes à environ 1/3 de plus que l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. La toxicité du développement observée chez le rat (résorption précoce a diminué le poids corporel fœtal et les retards d'ossification et les variations de développement) se sont produites à une dose maternelle toxique à une exposition équivalente à environ 1/3 inférieure à l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. Une légère augmentation de l'incidence du cryptorchidisme a également été notée chez le rat (à une dose maternellement toxique) à une exposition d'environ 1/5 inférieure à l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. La toxicité du développement a été observée chez les lapins (les résorption ont diminué la taille de la litière et la diminution des poids fœtaux) à des doses maternellement toxiques environ 1,8 fois plus élevées que la dose quotidienne recommandée en fonction d'un facteur de conversion de surface corporelle. Dans une étude de développement postnatal à pré-natal chez le rat, le ritonavir a été administré à des doses de 0 15 35 et 60 mg / kg / jour du jour 6 de la gestation au jour postnatal 20. À des doses de 60 mg / kg / jour, aucune toxicité de développement n'a été notée avec un facteur de surface de la dose quotidienne recommandée basée sur un facteur de surface corporel.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH.

Limiteed published data reports that Ritonavir is present in human milk.

Il n'y a aucune information sur les effets du ritonavir sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. En raison du potentiel de transmission (1) du VIH (chez les nourrissons séropositifs) (2) développant une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) des réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité demande aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent Norvir.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

L'utilisation de Norvir peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux combinés. Conseiller les patients utilisant des contraceptifs hormonaux combinés pour utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une méthode de contraception de barrière supplémentaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Usage pédiatrique

Chez les patients infectés par le VIH, plus d'un mois à 21 ans, l'activité antivirale et le profil d'événements indésirables observés lors des essais cliniques et par l'expérience post-commercialisation étaient similaires à ceux des patients adultes.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Norvir n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose du ritonavir n'est nécessaire pour les patients atteints de déficience hépatique légère (classe PUGH Child-Pugh A) ou modérée (enfant de classe B). Aucune donnée pharmacocinétique ou de sécurité n'est disponible concernant l'utilisation du ritonavir chez les sujets présentant une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C), le ritonavir n'est donc pas recommandé pour une utilisation chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Norvir

Overdose aiguë - Expérience de surdosage humain

L'expérience humaine de surdose aiguë avec Norvir est limitée. Un patient dans les essais cliniques a pris Norvir 1500 mg par jour pendant deux jours. Le patient a signalé des paresthésies qui ont résolu après la diminution de la dose. Un cas post-marketing d'insuffisance rénale avec l'éosinophilie a été signalé avec une surdose de ritonavir.

La dose mortelle approximative s'est avérée être supérieure à 20 fois la dose humaine apparentée chez le rat et 10 fois la dose humaine apparentée chez la souris.

Gestion de la surdosage

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) et approx. 27% (w/v) propylene glycol. Ingestion of the product over the recommended dose by a young child could result in significant toxicity et could potentially be lethal.

Comment fonctionne les mauvaises herbes de chèvre excitées

Le traitement de la surdose avec le Norvir se compose de mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec Norvir. Si une élimination indiquée du médicament non absorbé doit être obtenue par lavage gastrique; Des précautions habituelles doivent être observées pour maintenir les voies respiratoires. L'administration de charbon de bois activé peut également être utilisée pour aider à l'élimination du médicament non absorbé. Étant donné que le ritonavir est largement métabolisé par le foie et que la dialyse fortement liée aux protéines est peu susceptible d'être bénéfique dans l'élimination significative du médicament. Cependant, la dialyse peut éliminer à la fois l'éthanol et le propylène glycol dans le cas d'une surdose avec une solution orale de ritonavir. Un centre de contrôle du poison certifié doit être consulté pour les informations jusqu'à la date de la gestion de la surdose avec Norvir.

Contre-indications for Norvir

• Lorsque la co-administration de Norvir avec d'autres inhibiteurs de protéase, consultez les informations de prescription complètes pour cet inhibiteur de protéase, y compris les informations de contre-indication.
• Norvir is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. toxic epidermal necrolysis (TEN) or Stevens-Johnson syndrome) to Ritonavir or any of its ingredients.
• Norvir is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance et for which elevated plasma concentrations are associated with serious et/or life-threatening reactions [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].
  • Alpha 1- antagoniste des adrénorécepteurs: alfuzosine
  • Anniganginanginal: ranoalazine
  • Antiarythmiques: amiodarone dronedarone flécaïnide propafénone quinidine
  • Antifongique: voriconazole
  • Anti-Gout: Colchicine
  • Antipsychotiques: pimozide lurasidone
  • Dérivés d'ergot: dihydroergotamine ergotamine méthylergonovine
  • Agent de motilité GI: Cisapride
  • Inhibiteurs de la réductase HMG-CoA: Lovastatine simvastatine
  • Inhibiteur microsomal de la protéine de transfert de triglycérides (MTTP): lomitapide
  • Inhibiteur PDE5: Sildénafil (Revatio®) lorsqu'il est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
  • Sédatif / hypnotique: triazolam administré par voie orale du midazolam
• Norvir is contraindicated with drugs that are potent CYP3A inducers where significantly reduced Ritonavir plasma concentrations may be associated with the potential for loss of virologic response et possible resistance et cross-resistance [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].
  • Agents anticancéreux: apalutamide
  • Produits à base de plantes: millepertuis de St. John (Hypericum perforatum)

Pharmacologie clinique for Norvir

Mécanisme d'action

Le ritonavir est un médicament antirétroviral [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'intervalle QTCF a été évalué dans une étude croisée contrôlée par placebo randomisée (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) chez 45 adultes en bonne santé avec 10 mesures sur 12 heures le jour 3. La moyenne maximale (95% de confiance supérieure liée à la confiance) est-ce que le QTCF à partir du placebo après la correction de la ligne de base était de 5,5 (NULL,6) million. Le ritonavir 400 mg deux fois par jour a abouti à l'exposition au jour 3 du ritonavir qui était environ 1,5 fois plus élevée que celle observée avec du ritonavir 600 mg de dose deux fois par jour à l'état d'équilibre.

Une prolongation de l'intervalle de PR a également été notée chez les sujets recevant du ritonavir dans la même étude au jour 3. La différence moyenne maximale (intervalle de confiance à 95%) par rapport au placebo dans l'intervalle de relations publiques après la correction de base était de 22 (25) msec pendant 400 mg de ritonavir deux fois par jour [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du ritonavir a été étudiée chez des volontaires sains et des patients infectés à hivin (CD4 supérieur ou égal à 50 cellules par μl). Voir le tableau 5 pour les caractéristiques pharmacocinétiques du ritonavir.

Absorption

La biodisponibilité absolue du ritonavir n'a pas été déterminée. Après une dose de 600 mg de solution orale, des concentrations de pics de ritonavir ont été obtenues environ 2 heures et 4 heures après l'administration sous le jeûne et le non-jet (514 kcal; 9% de protéines de graisse 12% et 79% de glucides) respectivement.

Norvir tablets are not bioequivalent to Norvir capsules. Under moderate fat conditions (857 kcal; 31% fat 13% protein 56% carbohydrates) when a single 100 mg Norvir dose was administered as a tablet compared with a capsule AUC(0- ∞) met equivalence criteria but mean Cmax was increased by 26% (92.8% confidence intervals: ↑15 -↑39%).

Aucune information n'est disponible en comparant les comprimés Norvir aux capsules de Norvir dans des conditions de jeûne.

Après l'administration d'une seule dose de 100 mg dans des conditions nourries (617 kcal 29% de calories de la graisse) La poudre orale de norvir a démontré une biodisponibilité comparable à la solution orale.

Effet de la nourriture sur l'absorption orale

La biodisponibilité de la solution orale de comprimés de Norvir et de la poudre orale est diminuée dans les conditions nourries par rapport aux conditions à jeun.

Après l'administration d'une dose de comprimés de 100 mg de Norvir Cmax et Aucinf de ritonavir a été diminué de 21 à 23% sous des graisses modérées (857 kcal 30% de la graisse) ou des conditions de graisse élevée (917 kcal à 60% de la graisse) par rapport aux conditions de jeûne.

Suivant l'administration d'une dose de 600 mg de solution orale de norvir Cmax et Aucinf de ritonavir ont été diminuées de 23% et 7% respectivement dans des conditions non jetées (514 kcal à 10% de la graisse) par rapport aux conditions de jeûne. La dilution de la solution orale dans l'heure suivant l'administration avec 240 ml de lait de chocolat Advera® ou Assurer® n'a pas affecté de manière significative l'étendue et le taux d'absorption du ritonavir.

Après l'administration d'une dose de 100 mg de Norvir Powder CMAX et Aucinf de ritonavir a été diminué de 23 à 49% sous des graisses modérées (617 kcal 29% de calories provenant de la graisse) ou des conditions élevées en matières grasses (917 kcal à 60% de calories de la graisse) par rapport aux conditions de jeûne.

Métabolisme

Presque toute la radioactivité plasmatique après une seule dose orale de 600 mg de ¹⁴ La solution orale de C-ritonavir (n = 5) a été attribuée au ritonavir inchangé. Cinq métabolites de ritonavir ont été identifiés dans l'urine humaine et les excréments. Le métabolite d'oxydation de l'isopropylthiazole (M-2) est le métabolite majeur et a une activité antivirale similaire à celle du médicament parent; Cependant, les concentrations de ce métabolite dans le plasma sont faibles. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que le cytochrome P450 3A (CYP3A) est la principale isoforme impliquée dans le métabolisme du ritonavir, bien que le CYP2D6 contribue également à la formation de M ».

Élimination

Dans une étude de cinq sujets recevant une dose de 600 mg de ¹⁴ Solution orale de C-ritonavir 11,3 ± 2,8% de la dose a été excrétée dans l'urine avec 3,5 ± 1,8% de la dose excrétée comme médicament parent inchangé. Dans cette étude, 86,4 ± 2,9% de la dose a été excrétée dans les excréments avec 33,8 ± 10,8% de la dose excrétée comme médicament parent inchangé. Sur plusieurs dossiers, l'accumulation de ritonavir est inférieure à celle prévue d'une seule dose, éventuellement en raison d'un temps et d'une augmentation liée à la dose de la clairance.

Tableau 5: Caractéristiques pharmacocinétiques du ritonavir

Populations spéciales

Race et âge des sexes

Aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge n'a été observée chez les patients adultes (18 à 63 ans). La pharmacocinétique du ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients plus âgés.

Une étude de la pharmacocinétique du ritonavir chez les hommes et les femmes en bonne santé n'a montré aucune différence statistiquement significative dans la pharmacocinétique du ritonavir. Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été identifiées.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique à l'état d'équilibre a été évaluée chez 37 patients infectés par le VIH âgés de 2 à 14 ans à recevoir des doses allant de 250 mg par m² deux fois par jour à 400 mg par m² à double quotidien dans l'étude PACTG 310 et chez 41 patients infectés par le VIH âgés de 1 mois à 2 ans à des doses de 350 et 450 mg par m² à deux fois-dail La clairance orale à l'état d'équilibre (Cl / F / M²) était d'environ 1,5 à 1,7 fois plus rapide chez les patients pédiatriques que chez les sujets adultes. Les concentrations de ritonavir obtenues après 350 à 400 mg par m² deux fois par jour chez les patients pédiatriques supérieurs à 2 ans étaient comparables à ceux obtenus chez les adultes recevant 600 mg (environ 330 mg par m²) deux fois par jour. Les observations suivantes ont été observées concernant les concentrations de ritonavir après l'administration avec 350 ou 450 mg par m² deux fois par jour chez les enfants de moins de 2 ans. Des expositions plus élevées en ritonavir n'étaient pas évidentes avec 450 mg par m² deux fois par jour, par rapport aux 350 mg par m² deux fois par jour. Les concentrations de ritonavir au moins étaient quelque peu inférieures à celles obtenues chez les adultes recevant 600 mg deux fois par jour. La zone sous la courbe de temps de concentration plasmatique du ritonavir et les concentrations de creux obtenues après l'administration avec 350 ou 450 mg par m² deux fois par jour chez les enfants de moins de 2 ans étaient environ 16% et 60% inférieures respectivement à celles obtenues chez les adultes recevant 600 mg deux fois par jour.

Trouble rénal

La pharmacocinétique du ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients souffrant de troubles rénaux, car la clairance rénale est négligeable, une diminution de la clairance corporelle totale n'est pas attendue chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

Les concentrations de ritonavir en régime permanent normalisées à dose chez les sujets ayant une déficience hépatique légère (400 mg deux fois par jour N = 6) étaient similaires à celles des sujets témoins dosés avec 500 mg deux fois par jour. Les expositions au ritonavir à l'état d'équilibre à dose-normalisé chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée (400 mg deux fois par jour N = 6) étaient environ 40% inférieures à celles des sujets avec une fonction hépatique normale (500 mg deux fois par jour N = 6). La liaison aux protéines du ritonavir n'a pas été statistiquement significativement affectée par la fonction hépatique légère ou modérément altérée. Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Cependant, les prestataires de soins de santé doivent être conscients du potentiel de concentrations de ritonavir plus faibles chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et doivent surveiller attentivement la réponse du patient. Le ritonavir n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Grossesse

Sur la base de l'évaluation de la littérature publiée, les expositions au ritonavir sont réduites pendant la grossesse par rapport au post-partum.

Interactions médicamenteuses

[voir also Contre-indications AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]

Le tableau 6 et le tableau 7 résument les effets sur l'ASC et le CMAX avec des intervalles de confiance à 95% (IC à 95%) de la co-administration de ritonavir avec une variété de médicaments. Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques, voir le tableau 4 Interactions médicamenteuses .

Tableau 6: Interactions médicamenteuses - Paramètres pharmacocinétiques pour le ritonavir en présence du médicament co-administré

Tableau 7: Interactions médicamenteuses - Paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence de Norvir

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le ritonavir est un inhibiteur peptidomimétique de la protéase du VIH-1. L'inhibition de la protéase du VIH rend l'enzyme incapable de traiter le précurseur de polyprotéine GAG-Pol qui conduit à la production de particules de VIH immatures non infectieuses.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

L'activité du ritonavir a été évaluée dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes infectées de manière aiguë et dans des lymphocytes sanguins périphériques. La concentration de médicament qui inhibe 50% (EC50) de la réplication virale variait de 3,8 à 153 nm en fonction de l'isolat du VIH-1 et des cellules utilisées. La valeur EC50 moyenne pour les isolats cliniques à faible passage était de 22 nm (n = 13). Dans les cellules MT4, le ritonavir a démontré des effets additifs contre le VIH-1 en combinaison avec la didanosine (DDI) ou la zidovudine (ZDV). Des études qui ont mesuré la cytotoxicité du ritonavir sur plusieurs lignées cellulaires ont montré que plus de 20 microm était nécessaire pour inhiber la croissance cellulaire de 50%, ce qui a entraîné un indice thérapeutique de la culture cellulaire d'au moins 1000.

Résistance

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to Ritonavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates showed mutations in the VIH-1 protease gene leading to amino acid substitutions I84V V82F A71V et M46I. Phenotypic (n = 18) et genotypic (n = 48) changes in VIH-1 isolates from selected patients treated with Ritonavir were monitored in phase I/II trials over a period of 3 to 32 weeks. Substitutions associated with the VIHâ€1 viral protease in isolates obtained from 43 patients appeared to occur in a stepwise et ordered fashion at positions V82A/F/T/S I54V A71V/T et I36L followed by combinations of substitutions at an additional 5 specific amino acid positions (M46I/ L K20R I84V L33F et L90M). Of 18 patients for whom both phenotypic et genotypic analysis were performed on free virus isolated from plasma 12 showed reduced susceptibility to Ritonavir in cell culture. All 18 patients possessed one or more substitutions in the viral protease gene. The V82A/F substitution appeared to be necessary but not sufficient to confer phenotypic resistance. Phenotypic resistance was defined as a greater than or equal to 5-fold decrease in viral sensitivity in cell culture from baseline.

Résistance croisée à d'autres antirétroviraux

Parmi les inhibiteurs de protéase, une résistance croisée variable a été reconnue. Les isolats en série du VIH-1 obtenus de six patients pendant le traitement du ritonavir ont montré une diminution de la sensibilité au ritonavir dans la culture cellulaire mais n'ont pas démontré une diminution concordante de la sensibilité au saquinavir dans la culture cellulaire par rapport aux isolats de base appariés. Cependant, les isolats de deux de ces patients ont démontré une diminution de la sensibilité à l'indinavir dans la culture cellulaire (8 fois). Les isolats de 5 patients ont également été testés pour la résistance croisée en ampprenavir et en nefinavir; Les isolats de 3 patients ont eu une diminution de la sensibilité au nefinavir (6 à 14 fois) et à aucun à Amprenavir. La résistance croisée entre le ritonavir et les inhibiteurs de transcriptase inverse est peu probable en raison des différentes cibles enzymatiques impliquées. Un isolat du VIH-1 résistant au ZDV testé dans la culture cellulaire a conservé une sensibilité complète au ritonavir.

Études cliniques

L'activité de Norvir comme monothérapie ou en combinaison avec des inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside a été évaluée chez 1446 patients inscrits dans deux essais randomisés en double aveugle.

Patients avancés présentant un traitement antirétroviral antérieur

L'étude 247 a été un essai randomisé en double aveugle (avec suivi en ouvert) mené chez des patients infectés par le VIH avec au moins neuf mois de traitement antirétroviral antérieur et de CD de base ₄ Les cellules comptent inférieures ou égales à 100 cellules par μl. NORVIR 4 600 mg à deux quille et placebo a été ajouté au régime de traitement antirétroviral de base de chaque patient qui aurait pu être composé de deux agents antirétroviraux approuvés. L'étude a accumulé 1090 patients avec un CD de base moyen ₄ Nombre de cellules à l'entrée de l'étude de 32 cellules par μl. Une fois le bénéfice clinique de la thérapie de Norvir a été démontré, tous les patients étaient éligibles pour passer à Norvir en ouvert pendant la durée de la période de suivi. La durée médiane du traitement en double aveugle avec Norvir et le placebo était de 6 mois. La durée médiane du suivi jusqu'à la fin de la phase ouverte était de 13,5 mois pour les patients randomisés pour Norvir et 14 mois pour les patients randomisés dans le placebo.

L'incidence cumulée de la progression ou de la mort de la maladie clinique pendant la phase en double aveugle de l'étude 247 était de 26% pour les patients initialement randomisés pour Norvir, contre 42% pour les patients initialement randomisés dans le placebo. Cette différence de taux était statistiquement significative.

La mortalité cumulative à la fin de la phase de suivi en plein étiquette pour les patients inscrits à l'étude 247 était de 18% (99/543) pour les patients initialement randomisés pour Norvir, contre 26% (142/547) pour les patients initialement randomisés dans le placebo. Cette différence de taux était statistiquement significative. Cependant, comme l'analyse à la fin de la phase OpenLabel comprend les patients du bras placebo qui ont été passés du placebo à la thérapie de Norvir, le bénéfice de survie de Norvir ne peut pas être estimé avec précision.

Pendant la phase en double aveugle de l'étude 247 CD ₄ Le nombre de cellules augmente par rapport à la référence pour les patients randomisés à Norvir à la semaine 2 et à la semaine 4 ont été observés. De la semaine 4 et à la semaine 24 CD signifie ₄ Le nombre de cellules pour les patients randomisés pour Norvir a semblé au plateau. En revanche, il n'y avait aucun changement apparent dans le CD moyen ₄ Le nombre de cellules pour les patients randomisés dans le placebo à n'importe quelle visite entre la ligne de base et la semaine 24 de la phase en double aveugle de l'étude 247.

Patients sans traitement antirétroviral préalable

Dans l'étude 245 356 patients infectés par le VIH naïves antirétroviraux (CD moyen de référence ₄ = 364 cellules par μl) ont été randomisées pour recevoir soit Norvir 600 mg de zidovudine de Norvir 200 mg à trois fois par jour, soit une combinaison de ces médicaments.

Pendant la phase en double aveugle de l'étude 245 CD moyen plus grand ₄ Des augmentations du nombre de cellules ont été observées de la ligne de base à la semaine 12 dans les bras contenant de Norvir par rapport aux bras zidovudine. CD moyen ₄ Les changements de nombre de cellules ont par la suite semble que ₄ Le nombre de cellules a progressivement diminué pendant la semaine 24 dans les bras zidovudine et norvir plus zidovudine.

Des réductions moyennes plus importantes des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été observés de la ligne de base à la semaine 2 pour les bras contenant du Norvir par rapport au bras zidovudine. Après la semaine 2 et à la semaine 24, les taux d'ARN plasmatiques moyens du VIH-1 sont restés stables dans les bras de Norvir et de zidovudine ou ont progressivement rebondi vers la ligne de base dans le bras de zidovudine de Norvir Plus.

Informations sur les patients pour Norvir

Norvir®
(Nor-Veer)
(ritonavir) comprimés

Norvir®
(Nor-Veer)
(Ritonavir) Solution orale

Norvir®
(Nor-Veer
(ritonavir) poudre orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Norvir?

• Norvir can interact with other medicines et cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Norvir. See the section Who should not take Norvir?

Qu'est-ce que Norvir?

• Norvir tablets et oral solution are prescription medicines that are used with other antiviral medicines to treat people with human immunodeficiency virus (VIH-1) infection.
• Norvir oral powder is a prescription medicine that is used with other antiviral medicines to treat children with VIH-1 infection.

VIH-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Ne prenez pas Norvir si vous ou votre enfant:

• sont allergiques au ritonavir ou à l'un des ingrédients de Norvir. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Norvir.
• Si vous prenez l'un des médicaments suivants:
• alfuzosine
• apalutami
• Ranolazine
• dronedarone
• Colchicine si vous avez des problèmes de rein ou de foie.
• lurasidone
• pimozide
• amiodarone
• médicaments contenant de l'ergot, y compris:
• mésylate de dihydroergotamine
• tartrate d'ergotamine
• Maleate de méthylergonovine
• cisapride
• flécaïnide
• lovastatine
• simvastatine
• Lomitapide
• Sildénafil (Revatio®) uniquement lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire du problème pulmonaire (HAP)
• Triazolam
• Midazolam lorsqu'il est pris par la bouche
• propafénone
• quinidine
• Mort de Saint-Jean ( Hypericum perforatum ) ou un produit qui contient du mille
• voriconazole if your Norvir dose is 400 mg every 12 hours or greater Serious problems can happen if you or your child takes any of these medicines with Norvir.

Avant de prendre Norvir, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• avoir des problèmes de foie, notamment l'hépatite B ou l'hépatite C
• avoir des problèmes cardiaques
• ont une glycémie élevée (diabète)
• avoir des problèmes de saignement ou une hémophilie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
  • Norvir oral solution contains alcohol. You should not take Norvir oral solution during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy. Dites à vos soins de santé provider if you become pregnant during treatment with Norvir.
  • Norvir may reduce how well hormonal birth control works. Females who may become pregnant should use another effective form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Norvir.
  • Grossesse Registry: Il existe un registre de grossesse pour les femmes qui prennent des médicaments antiviraux pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. N'allaitez pas si vous prenez Norvir.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.
  • Norvir may pass into your breastmilk.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre Suppléments. Certains médicaments interagissent avec Norvir. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer notre fournisseur de soins de santé et notre pharmacien.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Norvir.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Norvir avec d'autres médicaments.

Comment dois-je prendre Norvir?

Voir les instructions détaillées pour une utilisation pour des informations sur la façon de donner ou de prendre une dose de poudre orale de Norvir.

• Prenez Norvir exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Vous devez rester sous les soins d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Norvir. Ne changez pas votre dose de Norvir ou arrêtez votre traitement sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé.
• Si votre enfant prend Norvir, le fournisseur de soins de santé de votre enfant décidera de la bonne dose en fonction de la taille et du poids de votre enfant. Dites à votre fournisseur de soins de santé si le poids de votre enfant change. Si votre enfant ne tolère pas la solution orale de Norvir ou la poudre orale de Norvir, demandez des conseils pour le fournisseur de soins de santé de votre enfant.
• Avalez les comprimés de Norvir entiers. Ne mâchez pas les comprimés de rupture ou d'écrasement avant de la dégager. Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés de norvir entier, dites à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez avoir besoin d'un médicament différent. Prenez Norvir avec les repas.
• Norvir oral solution is peppermint or caramel flavored.
  • Vous pouvez le prendre seul ou pour améliorer le goût en le mélangeant avec 8 onces de lait de chocolat assure® ou Advera®.
  • Norvir oral solution should be taken within 1 hour after mixing with these fluids.
  • Demandez à votre infirmière ou pharmacien de fournisseur de soins de santé sur d'autres moyens d'améliorer la solution orale du goût de Norvir.
• Ne manquez pas de Norvir. Obtenez votre ordonnance de Norvir remplie de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie avant de vous épuiser.
• Si vous manquez une dose de Norvir, prenez-le dès que possible, puis prenez votre prochaine dose programmée à son heure régulière. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, attendez et prenez la prochaine dose à l'heure régulière. Ne doublez pas la dose suivante.
• Si vous prenez trop Norvir, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Contactez votre médecin si vous prévoyez de prendre une solution orale de Norvir via un tube d'alimentation car certains tubes d'alimentation ne sont pas recommandés pour une utilisation avec de l'éthanol et / ou des produits contenant du propylène glycol comme Norvir.

Quels sont les effets secondaires possibles de Norvir?

Norvir can cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Norvir?
• Problèmes hépatiques. Certaines personnes qui prennent Norvir en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux ont développé des problèmes hépatiques qui peuvent être la réalisation de la vie. Votre professionnel de la santé doit effectuer des tests sanguins réguliers lors de votre traitement combiné avec Norvir. Si vous avez une infection chronique à l'hépatite B ou C, votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier vos tests sanguins plus souvent parce que vous avez des chances accrues de développer des problèmes hépatiques. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des signes et symptômes suivants des problèmes hépatiques:
  • perte d'appétit
  • douleur ou sensibilité sur vos yeux droits
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de votre côté sous vos côtes
  • peau de démangeaisons
• Inflammation de votre pancréas (pancréatite). Norvir can cause serious pancreas problems which may lead to death. Dites à vos soins de santé provider right away if you have signs or symptoms of pancreatitis such as:
  • nausée
  • Pain d'estomac (abdomen)
  • vomissement
• Réactions allergiques. Parfois, ces réactions allergiques peuvent devenir graves et nécessiter un traitement dans un hôpital. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez une éruption cutanée. Arrêtez de prendre Norvir et obtenez une aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique sévère:
  • difficulté à respirer
  • respiration sifflante
  • vertiges or fainting
  • étanchéité ou enrouement de la gorge
  • rythme cardiaque rapide ou battant dans votre poitrine (tachycardie)
  • transpiration
  • gonflement de votre visage lèvres ou langue
  • Douleurs musculaires ou articulaires
  • Des cloques ou des lésions cutanées
  • plaies de la bouche or ulcers

Changements dans l'activité électrique de votre cœur appelé prolongation de PR. La prolongation des relations publiques peut provoquer des battements cardiaques irréguliers. Dites à vos soins de santé fournisseur immédiatement si vous avez des symptômes tels que:

• vertiges
• étourdissement
• se sentir mal ou s'évanouir
• battement de cœur anormal
• Augmentation des niveaux de cholestérol et de triglycérides. Le traitement avec Norvir peut augmenter vos taux sanguins de cholestérol et de triglycérides. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins avant de commencer votre traitement avec Norvir et régulièrement pour vérifier une augmentation de vos niveaux de cholestérol et de triglycérides.
• Diabète et glycémie élevée (hyperglycémie). Certaines personnes qui prennent des inhibiteurs de protéase, y compris Norvir, peuvent faire en sorte que la glycémie élevée développe le diabète ou votre diabète peut empirer. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez une augmentation de la soif ou de l'urine souvent pendant le traitement avec Norvir.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament contre le VIH-1.
• Changement de graisse corporelle peut se produire chez certaines personnes qui prennent des médicaments contre le VIH-1. Ces changements peuvent inclure une quantité accrue de graisse dans le haut du dos et le cou (bosse de buffle) et autour de la partie centrale de votre corps (tronc). La perte de graisse des bras et le visage peuvent également se produire. La cause exacte et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.
• Augmentation des saignements pour les hémophiles. Certaines personnes atteintes d'hémophilie ont augmenté les saignements avec des inhibiteurs de protéase, notamment Norvir.
• Calculs rénaux

Les effets secondaires les plus courants de Norvir comprennent:

• diarrhée
• nausée
• vomissement
• Douleur supérieure et inférieure de l'estomac (abdominale)
• picotage ou engourdissement dans les mains ou les pieds ou autour des lèvres
• éruption cutanée
• Se sentir faible ou fatigué

Norvir oral solution contains a large amount of alcohol. If a toddler or young child accidentally drinks more than the recommended dose of Norvir it could make him/her sick from too much alcohol. Go to the nearest emergency room right away if this happens.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Norvir. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Norvir?

• Stockez les comprimés Norvir et Norvir Solution dans le conteneur d'origine qui vous est donné par le pharmacien.
• Utilisez Norvir Tablets Norvir Oral Solution et Norvir Oral Powder par la date d'expiration.

Stockage des tablettes Norvir:

• Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F). L'exposition à des températures allant jusqu'à 50 ° C (122 ° F) pendant sept jours autorisées.
• L'exposition à une humidité élevée en dehors du conteneur d'origine pendant plus de 2 semaines n'est pas recommandée.

Store Norvir Oral Solution:

À température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

• Ne réfrigérez pas.
• Secouez bien avant chaque utilisation.
• Éloignez-vous de la chaleur.
• Gardez le bouchon de bouteille bien fermé.

Stockez la poudre orale de Norvir:

• À 30 ° C ou en dessous (86 ° F).

Gardez Norvir et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Norvir

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Norvir pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Norvir à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Norvir qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Norvir?

Ingrédient actif: Ritonavir

Ingrédients inactifs:

Norvir tablet: copovidone anhydrous dibasic calcium phosphate sorbitan monolaurate colloidal silicon dioxide et sodium stearyl fumarate. The film coating contains: hypromellose titanium dioxide polyethylene glycol 400 hydroxypropyl cellulose talc polyethylene glycol 3350 colloidal silicon dioxide et polysorbate 80.

Norvir oral solution: ethanol water polyoxyl 35 castor oil propylene glycol anhydrous citric acid to adjust pH saccharin sodium peppermint oil creamy caramel flavoring et FD&C Yellow No. 6.

Norvir oral powder: copovidone sorbitan monolaurate et colloidal silicon dioxide.

Norvir®
(ritonavir) poudre orale

Lisez ces instructions à utiliser avant de donner ou de prendre une dose de poudre orale de Norvir pour la première fois et à chaque fois que vous obtenez une nouvelle prescription. Il peut y avoir de nouvelles informations. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.

Informations importantes

• Votre fournisseur de soins de santé vous indiquera votre dose de poudre orale de Norvir et de combien de paquets vous aurez besoin.
• Chaque paquet contient 100 mg de poudre orale de Norvir.
• Lorsque vous recevez votre prescription de poudre orale de Norvir à la pharmacie, vérifiez que le carton n'est pas endommagé et que les paquets ne sont pas ouverts.
• Vérifiez que la date d'expiration du carton et du paquet n'est pas passée.
• Assurez-vous d'avoir suffisamment de paquets de poudre orale de Norvir pour donner une dose complète. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez besoin de plus de poudre orale Norvir. Ne manquez pas de votre médicament.
• Norvir oral powder can be prepared with either food or liquid. Ces instructions pour une utilisation sont pour la préparation de la dose avec de la nourriture.
• La nourriture peut être remplacée par un liquide et les mêmes étapes peuvent être suivies pour préparer une dose.
• Si votre fournisseur de soins de santé vous dit de donner de la poudre orale à Norvir par un tube d'alimentation Utilisez de l'eau pour mélanger la poudre orale de Norvir. Suivez votre fournisseur de soins de santé Instructions pour donner le mélange à travers un tube d'alimentation.
• Assurez-vous de donner ou de prendre toute la dose préparée de la poudre orale de Norvir dans les 2 heures suivant la préparation de la dose.

Pour plus d'informations sur la poudre orale de Norvir, consultez la section des informations du patient des informations de prescription.

Articles inclus dans le carton de poudre oral de Norvir

Figure A

Rassemblez des articles pour préparer votre dose

Si votre dose est de 100 mg ou 200 mg: vous aurez besoin de 1 paquet de poudre orale de Norvir pour 100 mg et 2 paquets de poudre orale Norvir pour 200 mg.

Note: Si votre fournisseur de soins de santé prescrit une dose de poudre orale de Norvir qui n'est pas 100 mg ou 200 mg, votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire comment préparer votre dose. Assurez-vous de préparer votre dose exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.

Vous aurez également besoin des articles suivants pour préparer votre dose de poudre orale Norvir avec de la nourriture (non incluse dans le carton de poudre oral de Norvir):

• Aliments mous comme la compote de pommes ou le pudding à la vanille
• Cuillère
• Petite tasse ou bol

Figure B

Si vous préparez une dose de poudre orale de Norvir dans du liquide, vous aurez également besoin des articles suivants (non inclus dans votre carton de poudre oral Norvir):

• Verre à boire avec 4 oz. de formule pour nourrissons d'eau potable ou de lait au chocolat
• Cuillère (teaspoon or larger)

Figure C

Les instructions ci-dessous montrent la dose en préparation avec de la nourriture, mais si vous utilisez du liquide, vous pouvez échanger la nourriture contre un liquide.

Préparez votre dose

Étape 1: Placez vos fournitures sur une surface plate propre comme une table.

Vérifiez pour vous assurer que votre petite tasse ou bol et cuillère sont propres et secs.

Étape 2: Vérifiez l'étiquette de prescription sur le carton pour le nombre de paquets dont vous avez besoin pour préparer une dose.

Sortez le nombre prescrit de paquets du carton. Par exemple, supprimez 1 paquet si votre dose est de 100 mg ou 2 paquets si votre dose est de 200 mg.

Figure D

Étape 3: Mettez une cuillerée ou plus d'aliments mous dans la petite tasse ou le bol.

Figure E

Étape 4: Appuyez sur le ou les paquets pour déplacer toute la poudre vers le bas du paquet.

Déchirurez ou coupez complètement le haut du paquet et assurez-vous que le paquet est complètement ouvert.

Figure F

Étape 5 : Versez toute la poudre du (s) paquet (s) sur les aliments mous.

Regardez à l'intérieur du ou des paquets pour vous assurer qu'il n'y a plus de poudre à l'intérieur. S'il y a de la poudre à l'intérieur, maintenez l'extrémité ouverte du paquet sur votre petite tasse ou bol et appuyez à nouveau sur le ou les paquets pour sortir toute la poudre.

Note: Pour s'assurer qu'une dose complète de Norvir est donnée, il est important de ne pas renverser de poudre et qu'il n'y a plus de poudre dans le ou les paquets.

Figure G

Étape 6: Utilisez la cuillère pour bien mélanger la poudre et les aliments mous.

Note: Si vous mélangez la poudre orale de Norvir avec un liquide, le mélange peut sembler nuageux. C'est bon.

Figure H

Étape 7: Donnez ou prenez le mélange.

Assurez-vous que tout le mélange est pris.

S'il reste de la poudre dans le petit bol ou la cuillère, ajoutez plus d'aliments mous à la poudre et mélanger. Ensuite, donnez ou prenez le mélange.

S'il reste de la poudre dans le verre à boire, ajoutez plus de liquide à la poudre et mélangez. Ensuite, donnez ou prenez le mélange.

Note: Le mélange doit être donné dans les 2 heures suivant le mélange avec de la nourriture ou du liquide. S'il n'est pas donné dans les 2 heures suivant le mélange de défausse (jetez) le mélange et préparez une nouvelle dose.

Si seulement une partie de la dose a été prise ou donnée dans les 2 heures de suivi avec votre fournisseur de soins de santé.

Figure I

Étape 8 : Mettez le ou les paquets vides dans la poubelle.

Laver à la main la cuillère petite tasse ou bol ou boire du verre dans de l'eau tiède et du savon.

Rincer la cuillère petite tasse ou bol ou boire du verre à l'eau tiède et laisser sécher à l'air.

Laver et sécher la zone utilisée pour préparer le mélange Norvir.

Lavez et séchez vos mains.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.