Plaque

Description de la plaque

Romiplostim a member of the TPO mimetic class is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular transcriptional pathways leading to increased platelet production via the TPO receptor (also known as cMpl). The peptibody molecule contains two identical single-chain subunits each consisting of human immunoglobulin IgG1 Fc domain covalently linked at the C-terminus to a peptide containing two thrombopoietin receptor-binding domains. Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO. Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (et coli).

La plaque est fournie comme une poudre blanche lyophilisée sans conservateur stérile pour l'injection sous-cutanée. Deux présentations de flacons sont disponibles qui contiennent une quantité suffisante d'ingrédient actif pour fournir respectivement 250 mcg ou 500 mcg de romplostim livrable. Chaque flacon de 250 mcg à dose unique contient les éléments suivants: 375 mcg Romiplostim 30 mg de mannitol 15 mg de saccharose 1,2 mg l-histidine 0,03 mg de polysorbate 20 et de HCl suffisant pour ajuster le pH à une cible de 5,0. Chaque flacon de 500 mcg à dose à dose unique contient les éléments suivants: 625 mcg Romiplostim 50 mg de mannitol 25 mg de saccharose 1,9 mg l-histidine 0,05 mg de polysorbate 20 et de HCl suffisant pour ajuster le pH à une cible de 5,0 [voir Posologie et administration ].

• • Les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP) lorsque certains médicaments ou la chirurgie pour éliminer votre rate n'ont pas assez bien fonctionné.
  • Les enfants d'un an et plus avec ITP pendant au moins 6 mois lorsque certains médicaments ou chirurgies pour éliminer votre rate n'ont pas assez bien fonctionné.
  • mal de tête
  • picotements ou engourdissement dans les mains et les pieds
  • douleurs articulaires
  • bronchite
  • vertiges
  • Inflammation des sinus (sinusite)
  • Difficulté à dormir
  • vomissement
  • sensibilité ou faiblesse musculaire
  • diarrhée
  • Douleur dans les bras et les jambes
  • infection des voies respiratoires supérieures
  • Pain d'estomac (abdomen)
  • toux
  • douleur à l'épaule
  • nausée
  • indigestion
  • Douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)
  • ecchymoses
  • infection des voies respiratoires supérieures
  • Douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)

Utilisations pour la plaque

Patients atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP)

La plaque NE est indiquée pour le traitement de la thrombocytopénie dans:

• Les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP) qui ont eu une réponse insuffisante aux immunoglobulines corticostéroïdes ou à la splénectomie.
• Patients pédiatriques d'un an et plus avec ITP pendant au moins 6 mois qui ont eu une réponse insuffisante aux immunoglobulines corticostéroïdes ou à la splénectomie.

Patients atteints du syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

La plaque NE a été indiquée pour augmenter la survie chez les adultes et chez les patients pédiatriques (y compris les nouveau-nés à terme) exposés à des doses myélosuppressives de rayonnement [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• La plaque n’est pas indiquée pour le traitement de la thrombocytopénie due au syndrome myélodysplasique (MDS) ou à toute cause de thrombocytopénie autre que ITP [voir Avertissements et précautions ].
• La plaque ne doit être utilisée que chez les patients atteints de PIT dont le degré de thrombocytopénie et l'état clinique augmente le risque de saignement.
• La plaque ne doit pas être utilisée pour tenter de normaliser le nombre de plaquettes [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour la plaque

Patients atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP)

Utilisez la dose la plus basse de la plaque pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement. Administrer la plaque comme une injection sous-cutanée hebdomadaire avec des ajustements de dose basés sur la réponse du nombre de plaquettes.

La dose de nalon prescrite peut être constituée d'un très petit volume (par exemple 0,15 ml). Administrer la plaque uniquement avec une seringue contenant 0,01 ml de graduations.

Arrêtez la plate Avertissements et précautions ].

Obtenez des numéros sanguins complets (CBC), y compris le nombre de plaquettes chaque semaine pendant la phase d'ajustement de dose de la thérapie NPLAT, puis mensuellement après l'établissement d'une dose stable de NPLAT. Obtenez des CBC, y compris le nombre de plaquettes chaque semaine pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la plaque.

Pour les patients adultes avec ITP

La dose initiale de nlate est de 1 mcg / kg. Le poids corporel réel à l'initiation du traitement doit toujours être utilisé lors du calcul de la dose initiale. Chez les adultes, les ajustements de dose sont basés uniquement sur les changements du nombre de plaquettes.

Ajustez la dose hebdomadaire de nlate par incréments de 1 mcg / kg jusqu'à ce que le patient atteigne un nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement; Ne dépassez pas une dose hebdomadaire maximale de 10 mcg / kg. Dans les études cliniques, la plupart des patients adultes qui ont répondu à la plaque ont atteint et maintenu le nombre de plaquettes ≥ 50 x ⁹ / L avec une dose médiane de 2-3 mcg / kg.

Ajustez la dose comme suit pour les patients adultes:

• Si le nombre de plaquettes est <50 x 10 ⁹ / L augmenter la dose de 1 mcg / kg.
• Si le nombre de plaquettes est> 200 x 10 ⁹ / L et ≤400 x10 ⁹ / L pendant 2 semaines consécutives réduisez la dose de 1 mcg / kg.
• Si le nombre de plaquettes est> 400 x 10 ⁹ / L ne dose pas. Continuez à évaluer le nombre de plaquettes chaque semaine. Après que le nombre de plaquettes soit tombé à <200 x 10 ⁹ / L CV NAPE À Une dose réduite de 1 mcg / kg.

Pour les patients pédiatriques avec ITP

La dose initiale de nlate est de 1 mcg / kg. Le poids corporel réel à l'initiation du traitement doit toujours être utilisé lors du calcul de la dose initiale. Chez les patients pédiatriques, les ajustements de dose futurs sont basés sur des changements dans le nombre de plaquettes et les changements de poids corporel. La réévaluation du poids corporel est recommandée toutes les 12 semaines.

Ajustez la dose hebdomadaire de nlate par incréments de 1 mcg / kg jusqu'à ce que le patient atteigne un nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement; Ne dépassez pas une dose hebdomadaire maximale de 10 mcg / kg. Dans une étude clinique contrôlée par un placebo pédiatrique, la médiane de la dose la plus fréquente de NPLAD reçue par les patients pendant les semaines 17 à 24 était de 5,5 mcg / kg.

Ajustez la dose comme suit pour les patients pédiatriques:

• Si le nombre de plaquettes est <50 x 10 ⁹ / L augmenter la dose de 1 mcg / kg.
• Si le nombre de plaquettes est> 200 x 10 ⁹ / L et ≤400 x 10 ⁹ / L pendant 2 semaines consécutives réduisez la dose de 1 mcg / kg.
• Si le nombre de plaquettes est> 400 x 10 ⁹ / L ne dose pas. Continuez à évaluer le nombre de plaquettes chaque semaine. Après que le nombre de plaquettes soit tombé à <200 x 10 ⁹ / L CV NAPE À Une dose réduite de 1 mcg / kg.

Patients atteints du syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

Pour les patients adultes et pédiatriques (y compris les nouveau-nés)

La dose recommandée de nlate est de 10 mcg / kg administrée une fois comme injection sous-cutanée. Administrer la dose dès que possible après une exposition suspectée ou confirmée à des niveaux de rayonnement supérieurs à 2 gris (Gy).

Administrer la plaque, peu importe si un Nombre de sang complet (CBC) peut être obtenu. Estimez la dose de radiothérapie absorbée d'un patient (c'est-à-dire le niveau d'exposition aux radiations) en fonction des informations des autorités de santé publique Biodosimétrie si disponibles ou des résultats cliniques tels que le temps pour apparier des vomissements ou la cinétique de déplétion des lymphocytes.

Préparation et administration

Pour atténuer les erreurs de médicament (surdose et sous-dose), assurez-vous que ces instructions de préparation et d'administration sont suivies. Utilisez la technique aseptique. Administrer uniquement par voie sous-cutanée [voir Sur-ladosage ].

La plaque NE est fournie dans des flacons à dose unique sous forme de poudre lyophilisée blanche sans conservateur stérile qui doit être reconstituée comme indiqué dans le tableau 1 et administrée à l'aide d'une seringue avec des graduations de 0,01 ml.

Calcul de la dose du patient

Multipliez le poids du patient (kg) par la dose prescrite pour obtenir la dose du patient calculée.

Dose calculée du patient (MCG) = poids (kg) - dose prescrite (MCG / kg)

Reconstitution et dilution des flacons à dose unique nlay

Reconstituer la plaque avec de l'eau stérile pour l'injection USP. Ne reconstituez pas ou ne diluez pas avec de l'eau bactériostatique pour l'injection USP ou diluez avec l'injection de chlorure de sodium bactériostatique USP. Si la dose calculée du patient est inférieure à 23 mcg, une dilution avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% est nécessaire pour réduire la concentration de NPLAT (voir tableau 1). Cette concentration réduite permet de calculer avec précision et de mesurer de manière cohérente avec une seringue graduée de 0,01 ml.

Tableau 1: Reconstitution et dilution des flacons à dose unique Nlate

Tourbillonnant doucement et inversez le flacon en reconstituant. Évitez l'agitation excessive ou vigoureuse: ne secouez pas. Généralement, la dissolution de la plaque ne prend moins de 2 minutes. La solution de plate-forme reconstituée doit être claire et incolore. Inspectez visuellement la solution reconstituée pour les particules et / ou la décoloration. N'administrez pas la plaque si les particules et / ou la décoloration sont observées.

Calculez le volume pour administrer en divisant la dose du patient calculée (MCG) par la concentration finale de solution préparée. Voir le tableau 2 pour les concentrations finales.

Tableau 2: Administration de la solution de plaque préparée

Administration de solution notable préparée

Administrer la plaque uniquement à l'aide d'une seringue avec des graduations de 0,01 ml pour une dose précise. Volume rond au centième ml le plus proche. Vérifiez que la seringue contient le dosage correct.

Jeter toute partie inutilisée. N'enregistrez pas de portions inutilisées des flacons. N'administrez pas plus d'une dose d'un flacon.

Stockage de la solution reconstituée

Le produit reconstitué avec de l'eau stérile pour l'injection USP qui n'a pas été davantage dilué peut rester dans le flacon d'origine à température ambiante 25 ° C (77 ° F) ou être réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 24 heures après reconstitution. Le produit reconstitué avec de l'eau stérile pour l'injection USP peut être maintenu dans une seringue à température ambiante 25 ° C (77 ° F) pendant un maximum de 4 heures après la reconstitution. Protéger le produit de la lumière. Ne secouez pas.

Stockage d'une solution diluée (après reconstitution initiale)

Un produit reconstitué et dilué avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP peut être maintenu dans une seringue à température ambiante de 25 ° C (77 ° F) ou dans le flacon d'origine réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant plus de 4 heures avant l'administration. Protéger le produit de la lumière. Ne secouez pas.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Pour injection : 125 mcg 250 mcg ou 500 mcg de nlate sous forme de poudre blanche solide lyophilisée stérile dans des flacons à dose unique.

Stockage et manipulation

Plaque (Romiplostim) pour l'injection est fourni en tant que poudre lyophilisée blanche solide sans conservateur stérile dans des flacons à dose unique de 125 mcg ( NDC -55513-223-01) 250 MCG ( NDC 55513-221-01) et 500 mcg ( NDC 55513-222-01) de Romiplostim.

Conservez les flacons à plate-forme au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas.

Si nécessaire, les flacons de plate-forme non ouverts peuvent être stockés dans le carton d'origine à température ambiante jusqu'à un maximum de 25 ° C (77 ° F) pendant une seule période allant jusqu'à 30 jours. La nouvelle date d'expiration doit être écrite dans l'espace fourni sur le carton. Une fois stocké à température ambiante, ne remettez pas dans le réfrigérateur. Si ce n'est pas utilisé dans la plaque de rejet de 30 jours.

Fabriqué par: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Révisé: février 2025

Effets secondaires pour la plaque

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections:

• Progression des syndromes myélodysplasiques [voir Avertissements et précautions ]
• Complications thrombotiques / thromboemboliques [voir Avertissements et précautions ]
• Perte de réponse à la plaque [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la plaque à 271 patients adultes atteints de PIT âgés de 18 à 88 ans, dont 62% étaient des femmes. La plaque N a été étudiée dans deux études en double aveugle contrôlées par placebo randomisées qui étaient identiques dans la conception, à l'exception que l'étude 1 a évalué les patients non dissénectomisés atteints de PTI et l'étude 2 a évalué les patients splénectomisés atteints de PIT. Des données sont également rapportées à partir d'une étude à bras unique ouverte dans laquelle les patients ont reçu la plaque sur une période prolongée. Le NPLOG global a été administré à 114 patients pendant au moins 52 semaines et 53 patients pendant au moins 96 semaines.

Dans les études contrôlées par placebo, les maux de tête étaient la réaction indésirable la plus couramment signalée sur le médicament sur 35% des patients recevant NPLAT et 32% des patients recevant un placebo. Pour les patients recevant NAT, 14 (48%) des maux de tête étaient légers 9 (31%) étaient modérés et 6 (21%) étaient graves. Le tableau 3 présente les effets indésirables des médicaments des études 1 et 2 avec une incidence de patient ≥ 5% plus élevée dans la plate-forme par rapport au placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables identifiées dans deux études contrôlées par placebo

Parmi les 291 patients adultes atteints de ITP qui ont reçu NAP dans l'étude d'extension à bras unique, les taux d'incidence des effets indésirables se sont produits dans un modèle similaire à ceux rapportés dans les études cliniques contrôlées par placebo.

Le profil de sécurité de la plaque NE était similaire entre les patients, quelle que soit la durée ITP. Les effets indésirables suivants (au moins 5% d'incidence et au moins 5% plus fréquents avec NAPE par rapport au placebo ou à la norme de soins) ont eu lieu chez les patients NPLAP avec une durée ITP jusqu'à 12 mois: Bronchite Sinusite Vomit Arthralgia Myalgia Miling Miling Dizziness Diarrhée Haute Respirator Respirator Respirator Infection infection Nausea et Oropharyngeal Pain. La réaction indésirable de la thrombocytose s'est produite avec une incidence de 2% chez les adultes atteints de durée ITP jusqu'à 12 mois.

Formation de réticuline de la moelle osseuse et fibrose de collagène

Plaque administration may increase the risk for development or progression of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation of Plaque. In a clinical trial one patient with ITP et hemolytic anemia developed marrow fibrosis with collagen during Plaque therapy.

Un essai clinique en ouvert a évalué de manière prospective les changements dans la formation de réticuline de la moelle osseuse et la fibrose de collagène chez les patients adultes atteints de PTI traités avec NAPE ou un produit Romiplosttim non approuvé par les États-Unis. Les patients ont été administrés par injection Romiplosttim par injection de SC une fois par semaine jusqu'à 3 ans. Sur la base d'une affectation de cohorte au moment de l'étude, les patients atteints d'inscription ont été évalués pour la réticuline et le collagène de la moelle osseuse à l'année 1 (cohorte 1) année 2 (cohorte 2) ou année 3 (cohorte 3) par rapport à la moelle osseuse de base au début de l'essai. Les patients ont été évalués pour la formation de réticuline de la moelle osseuse et la fibrose de collagène en utilisant l'échelle de classement Bauermeister modifiée. Sur le total de 169 patients inscrits dans les 3 cohortes, 132 (78%) patients ont été évaluables pour la fibrose de collagène de la moelle osseuse et 131 (78%) patients ont été évaluables pour la formation de réticuline de moelle osseuse. Deux pour cent (2/132) des patients (tous deux de la cohorte 3) ont développé des résultats de grade 4 (présence de collagène). Il n'y avait pas de collagène de moelle osseuse détectable chez un patient lors de tests répétés 12 semaines après l'arrêt du romplosttim. La progression de la formation de réticuline de la moelle osseuse (augmentation supérieure ou égale à 2 grades ou plus) ou une augmentation de la grade 4 (présence de collagène) a été rapportée dans 7% (9/131) des patients.

Patients pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition médiane à la plaque de 168 jours pour 59 patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) avec ITP pendant au moins 6 mois dont 47,5% étaient des femmes dans la phase randomisée de deux essais contrôlés par placebo. Le tableau 4 présente les réactions indésirables les plus courantes connues par au moins 5% des patients pédiatriques (1 an et plus) recevant NPLAT à travers les deux essais contrôlés par placebo avec une incidence au moins 5% plus élevée chez les patients qui ont reçu NPLAP par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.

Tableau 4: Réactions indésirables courantes (≥ 5% d'incidence et ≥ 5% plus fréquentes sur le bras de la plaque) à partir de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques atteints de TIP pendant au moins 6 mois

Chez les patients pédiatriques d'âge ≥ 1 an, recevant NAP pour les effets indésirables ITP avec une incidence ≥ 25% dans les deux essais randomisés étaient: la contusion (41%) infection des voies respiratoires supérieures (31%) et la douleur oropharyngées (25%).

Parmi 203 patients pédiatriques atteints de ITP qui ont reçu la NPL dans un seul ARM à long terme à long terme (durée médiane de 3 ans en thérapie), les taux d'incidence des effets indésirables se sont produits dans un modèle similaire à ceux rapportés dans les études cliniques contrôlées par placebo. Dans cette étude à long terme à long terme, un seul ARM à long terme s'est produit chez 78 patients (38%) 3% (n = 6) étant graves et 1% (n = 2) entraînant l'arrêt du médicament.

Formation de réticuline de la moelle osseuse et fibrose de collagène

L'étude à long terme à long terme a également évalué les changements dans la réticuline de la moelle osseuse et la formation de collagène. L'échelle de classement Bauermeister modifiée a été utilisée pour les deux évaluations. Sur la base d'une affectation de cohorte au moment de l'étude, les patients atteints d'inscription ont été évalués pour la réticuline et le collagène de la moelle osseuse à l'année 1 (cohorte 1) ou l'année 2 (cohorte 2) par rapport à la moelle osseuse de base au début de l'étude. D'après le total de 79 patients inscrits dans les 2 cohortes 27 patients (90%) chez les patients de la cohorte 1 et 36 (NULL,5%) de la cohorte 2 avaient des biopsies de moelle osseuse à l'étude évaluables. Une formation accrue de fibres de réticuline a été signalée pour 18,5% (5 sur 27) des patients de la cohorte 1 et 47,2% (17 sur 36) des patients de la cohorte 2 avec un grade maximal de 2. Aucun patient dans l'un ou l'autre cohorte n'a développé de fibrose de collagène (défini comme un grade 4) ou une anomalie de la fesse osseuse qui n'était pas en cours avec un diagnostic sous-sous-enterré de l'ITP.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la plaque N. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Érythromelalgie
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de l'angio

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps à la plaque dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeuse. Les patients ont été dépistés pour l'immunogénicité à Romiplosttim en utilisant un immunodosage biocapteur à base de biacore. Ce test est capable de détecter des anticorps de liaison à haute et à faible affinité qui se lient au romplostim et à la réaction croisée avec TPO. Les échantillons de patients qui ont été testés positifs pour les anticorps de liaison ont été évalués davantage pour la capacité de neutralisation à l'aide d'un essai biologique basé sur les cellules.

Dans les études cliniques adultes chez les patients adultes atteints de PIA, l'incidence des anticorps préexistants contre le romplosttim était de 3,3% (35/1046) et l'incidence du développement des anticorps de liaison pendant le traitement avec NPLAT ou un produit Romiplosttim approuvé non américain était de 5,7% (60/1046). L'incidence des anticorps préexistants avec le TPO endogène était de 3% (31/1046) et l'incidence du développement des anticorps de liaison au TPO endogène pendant le traitement était de 3,2% (33/1046). Parmi les patients présentant des anticorps de liaison positifs qui se sont développés au Romiplosttim ou aux TPO, quatre patients avaient une activité neutralisante au romplosttim et aucune n'avait une activité neutralisante à TPO. Aucune corrélation apparente n'a été observée entre l'activité des anticorps et l'efficacité clinique ou la sécurité.

Dans les études pédiatriques, des données sur la formation d'anticorps ont été collectées auprès de 282 patients (20 à partir d'études de phase précoce 59 à partir d'études de phase 3 avec durée de 6 mois et 203 d'une étude à long terme avec une durée médiane de 3 ans). L'incidence des anticorps de liaison à la plaque à tout moment était de 9,6% (27/282) dont 2 patients (NULL,7%) avaient des anticorps NATPLAT non neutralisants de liaison préexistants au départ et 11 patients (NULL,9%) avaient une positivité des anticorps de liaison persistante à la fin de l'étude. De plus, 2,8% (8/282) ont développé des anticorps neutralisants avec NATPE avec 4 patients (NULL,4%) ayant une positivité persistante des anticorps neutralisants à la fin de l'étude malgré l'arrêt de la plate-forme. L'incidence des anticorps de liaison au TPO à tout moment était de 3,9% (11/282), dont 2 patients (NULL,7%) avaient des anticorps préexistants de liaison non neutralisante avec le TPO à la ligne de base et 1 patient (NULL,4%) avait une positivité des anticorps persistants de liaison à la fin de l'étude. Un patient (NULL,4%) avait un résultat post-maîtrise en post-trame faiblement positif pour la neutralisation des anticorps contre le TPO lors de l'étude (avec des anticorps non neutralisants positifs à la plaque) avec un résultat négatif au départ pour les deux anticorps. Le patient a montré une réponse d'anticorps transitoire pour la neutralisation des anticorps contre le TPO avec un résultat négatif lors du dernier point de cale du patient testé dans la période d'étude après l'arrêt de la plaque N.

Une étude de registre post-commercialisation impliquant des patients atteints de thrombocytopénie sur NPLAT ou un produit Romiplosttim non approuvé par les États-Unis a été réalisée pour évaluer les conséquences à long terme des anticorps anti-Romiplostim. Les patients adultes qui n'avaient pas de réponse ou de réponse perdue à la plaque ou un produit Romiplostim non approuvé par les États-Unis ont été inscrits. L'incidence du développement de nouveaux anticorps de liaison était de 3,8% (7/184) avec le romplosttim et 2,2% (4/184) était positive pour la liaison des anticorps non neutralisants avec le TPO; Deux patients étaient positifs pour la liaison des anticorps à la fois à Romiplosttim et à TPO. Sur les sept patients présentant des anticorps de liaison positifs au romiplosttim, un patient (NULL,5%; 1/184) était positif pour la neutralisation des anticorps avec le romplosttim uniquement.

Dix-neuf patients pédiatriques confirmés ont été inclus dans l'étude du Registre post-commercial. L'incidence de l'anticorps de liaison après le traitement était de 16% (3/19) au romplosttim dont 5,3% (1/19) étaient positifs pour la neutralisation des anticorps avec le romplosttim. Aucun anticorps n'a été détecté en TPO.

Immunogénicité assay results are highly dependent on the sensitivity et specificity of the assay used in detection et may be influenced by several factors including sample hetling concomitant medications et underlying disease. For these reasons comparison of incidence of antibodies to Romplogie with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Interactions médicamenteuses pour la plaque

Plaque may be used with other medical ITP therapies such as corticosteroids danazol azathioprine intravenous immunoglobulin (IVIG) et anti-D immunoglobulin [see Études cliniques ].

Avertissements pour la plaque

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la plaque

Risque de progression des syndromes myélodysplasiques à la leucémie myélogène aiguë

La progression des syndromes myélodysplasiques (MDS) à la leucémie myélogène aiguë (LMA) a été observée dans les essais cliniques adultes avec NLAT.

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé inscrivant des patients adultes avec une thrombocytopénie sévère et un système de notation prognostique international (IPSS) à faible ou intermédiaire de MDS à risque a été interrompu en raison de plus de cas de LMA observés dans le bras de la plaque. Cet essai consistait en une période d'étude de 58 semaines avec une phase de suivi à long terme à 5 ans. Les patients ont été randomisés 2: 1 à un traitement avec NPLAT ou Placebo (167 Placebo Nlate 83). Au cours de la période d'étude de 58 semaines, la progression de la LMA s'est produite chez 10 (NULL,0%) patients dans le bras NAPE et 4 (NULL,8%) patients dans le bras du placebo (rapport de risque [IC à 95%] = 1,20 [0,38 3,84]). Sur les 250 patients 210 (NULL,0%) sont entrés dans la phase de suivi à long terme de cette étude. Avec 5 ans de suivi 29 (NULL,6%), les patients ont montré une progression vers la LMA, y compris 20/168 (NULL,9%) patients dans le bras de la plaque contre 9/82 (NULL,0%) dans le bras placebo (HR [IC à 95%] = 1,06 [0,48 2,33]). L'incidence de la mort (survie globale) était de 55,7% (93/167) dans le bras de la plaque contre 54,2% (45/83) dans le bras placebo (HR [IC à 95%] = 1,03 [0,72 1,47]). Dans le groupe IPSS bas de base, il y a eu une incidence de décès plus élevée dans le bras de la plaque [41,3% (19/46)] par rapport au bras placebo [30,4% (7/23)] (HR [IC à 95%] = 1,59 [0,67 3,80]).

Dans un essai à bras unique de NPAD donné à 72 patients atteints de patients atteints de MDS 8 (NULL,1%) liés à la thrombocytopénie, a été signalé comme ayant une possible progression de la maladie dont 3 (NULL,2%) avaient une confirmation de la LMA pendant le suivi. De plus, chez 3 (NULL,2%), les patients ont augmenté le nombre de cellules de souffle sanguin périphérique ont diminué à la base de référence après l'arrêt de la plaque.

Plaque is not indicated for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any cause of thrombocytopenia other than ITP.

Complications thrombotiques / thromboemboliques

Les complications thrombotiques / thromboemboliques ont résulté de l'augmentation du nombre de plaquettes avec une utilisation de la plaque secondaire à la thrombocytose induite par le médicament, quelle que soit la maladie sous-jacente. Des événements thrombotiques / thromboemboliques, y compris une thrombose veineuse profonde (NULL,4%), une embolie pulmonaire (NULL,2%) et un infarctus du myocarde (NULL,8%) ont été observés avec l'utilisation de NPLAP dans la population ITP. D'autres événements thrombotiques comprenant une attaque ischémique transitoire ont été signalés. Ces événements se sont produits indépendamment du nombre de plaquettes. Une thrombose de la veine portale a été signalée chez les patients atteints de maladie hépatique et sans maladie hépatique chronique recevant NATP.

Chez les patients atteints de PTI pour minimiser le risque de complications thrombotiques / thromboemboliques, n'utilisez pas la plaque pour tenter de normaliser le nombre de plaquettes. Suivez les directives d'ajustement de la dose [voir Posologie et administration ].

En l'absence de myélosuppression induite par une exposition aiguë à l'administration de radiation, peut provoquer une augmentation excessive du nombre de plaquettes et peut provoquer des complications thrombotiques et thromboemboliques [voir Pharmacologie clinique ].

Perte de réponse à la plaque

Hyporesponsivité ou incapacité à maintenir une réponse plaquettaire avec la plaque peut se produire en raison d'anticorps neutralisants ou d'autres causes [voir Effets indésirables ]. Discontinue Plaque if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Conseiller les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de radiothérapie (syndrome hématopoïétique du syndrome de radiothérapie aiguë) que les études d'efficacité de la plate-forme pour cette indication ne pouvaient pas être menées chez l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité et que l'approbation de cette utilisation était donc basée sur des études d'efficacité menées chez des animaux [voir Études cliniques ].

Informer les patients des risques et considérations suivants pour NAPE:

• Plaque therapy is administered to achieve et maintain a platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement; La plaque n’est pas utilisée pour normaliser le nombre de plaquettes.
• Après l'arrêt de la thrombocytopénie de la plaque NET et le risque de saignement peut se développer, ce qui est pire que celui expérimenté avant la thérapie NPLAT.
• Plaque therapy may increase the risk of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation. Detection of peripheral blood cell abnormalities may necessitate a bone marrow examination.
• Trop de NPL peut entraîner un nombre excessif de plaquettes et un risque de complications thrombotiques / thromboemboliques.
• Plaque stimulates certain bone marrow cells to make platelets et increases the risk of progression to acute myelogenous leukemia in patients with myelodysplastic syndromes.
• Le nombre de plaquettes et les CBC doivent être effectués chaque semaine jusqu'à ce qu'une dose stable en N a été obtenue; Par la suite, le nombre de plaquettes et les CBC doivent être effectués mensuellement lors de la prise de la plaque.
• Les patients doivent être étroitement surveillés avec des comptes plaquettes hebdomadaires et des CBC pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la plaque.
• Même avec la thérapie NPLAT, les patients doivent continuer à éviter les situations ou les médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement.

Grossesse

• Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller les femmes à ne pas allaiter pendant le traitement avec NAPE [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène du Romiplostim n'a pas été évalué. Le potentiel mutagène du Romiplosttim n'a pas été évalué. Romiplostim n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats à des doses jusqu'à 37 fois la MHD en fonction de l'exposition systémique.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, Nlate peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les données disponibles avec l'utilisation de la plaque chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur tout risque associé aux médicaments pour les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction et de toxicité du développement animal, Romiplostim a traversé le placenta et les effets fœtaux négatifs ont inclus la perte post-implantation de la thrombocytose et une augmentation de la mortalité des chiots (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de toxicité du développement des embryons et des lapins et des lapins, aucune preuve de préjudice fœtal n'a été observée à des doses de romplosttim jusqu'à 11 fois (rats) et 82 fois (lapins) la dose humaine maximale (MHD) basée sur l'exposition systémique (AUC). Chez les souris à des doses 5 fois, les réductions de MHD du poids corporel maternelles et une augmentation de la perte post-implantation se sont produites.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat à des doses 11 fois le MHD, il y a eu une augmentation de la mortalité périnatale des chiots. Romiplostim a traversé la barrière placentaire chez le rat et augmenté le nombre de plaquettes fœtales à des doses cliniquement équivalentes et plus élevées.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Romiplostim dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée chez l'enfant allaité au romplosttim sont inconnus. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité de Nlate conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec NAPE.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la NAP ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 1 an et plus avec ITP pendant au moins 6 mois évalués dans deux études randomisées contrôlées par placebo. La sécurité à long terme dans la même population utilisant NPLAT pendant une durée médiane de 3 ans a également été évaluée dans une étude ouverte à bras unique [voir Effets indésirables Études cliniques ].

La pharmacocinétique de Romiplosttim a été évaluée chez des patients pédiatriques 1 an et plus avec ITP [voir Pharmacologie clinique ]. See Posologie et administration Pour les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques 1 an et plus.

L'innocuité et l'efficacité de la NAP chez les patients pédiatriques de moins d'un an avec ITP n'ont pas été établies. Les concentrations sériques de Romiplosttim chez les patients pédiatriques atteints de PIT étaient dans la plage observée chez les patients adultes atteints de PIT recevant la même gamme de dose de romplosttim.

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L'utilisation de NPLAT pour augmenter la survie chez les patients pédiatriques (y compris les nouveau-nés à terme) exposés de manière intensive à des doses myélosuppressives de rayonnement est basée sur des études d'efficacité menées chez des animaux adultes. Des études d'efficacité de la plaque NE n'ont pas pu être menées chez l'homme souffrant d'un syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. Une réponse similaire à la plaque est attendue chez les patients pédiatriques et adultes sur la base du mécanisme d'action du médicament et de la pharmacocinétique de la plate-forme chez les patients pédiatriques 1 an et plus avec ITP [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Sur les 271 patients qui ont reçu NPLAP dans les études cliniques ITP, 55 (20%) étaient âgés de 65 ans et plus et 27 (10%) étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes dans les études contrôlées par placebo, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. En général, l'ajustement de la dose pour un patient âgé devrait être prudent reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Informations sur la surdose pour la plaque

Des surdoses dues à des erreurs de médicament ont été signalées chez les patients recevant une plaque. En cas de surdose, le nombre de plaquettes peut augmenter excessivement et entraîner des complications thrombotiques / thromboemboliques. Dans ce cas, interrompre les comptes plaquettes de la plaque et du moniteur. Réinitié le traitement avec la plaque conformément aux recommandations de dosage et d'administration [voir Posologie et administration ].

Contre-indications pour la plaque

Aucun.

Pharmacologie clinique for Plaque

Mécanisme d'action

Plaque increases platelet production through binding et activation of the TPO receptor a mechanism analogous to endogenous TPO.

Pharmacodynamique

Dans les études cliniques, le traitement avec la plaque a entraîné une augmentation de la dose du nombre de plaquettes. Après une dose sous-cutanée unique de 1 à 10 mcg / kg de plaque chez les patients atteints de PIT, le nombre de plaquettes maximaux était de 1,3 à 14,9 fois supérieur à la numération plaquettaire de base sur une période de 2 à 3 semaines. Le nombre de plaquettes était supérieur à 50 x 10 ⁹ / L pour sept patients sur huit avec ITP qui ont reçu six doses hebdomadaires de NPLAT à 1 mcg / kg.

Dans une étude clinique, le nombre de plaquettes pics a augmenté de 4,7 à 7,3 fois (moyenne: 5,8 fois) au-dessus des valeurs de base chez des adultes en bonne santé (n = 4) a administré une seule dose de 10 mcg / kg de nlate.

Les résultats de la modélisation et de la simulation de la population indiquent qu'une seule dose sous-cutanée de 10 mcg / kg de NPLAD entraînerait des effets cliniquement pertinents sur le taux d'incidence et la durée de la thrombocytopénie sévère chez les patients exposés de manière aiguë à des doses myélosuppressives de radiation.

Pharmacocinétique

Patients atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP)

Dans l'étude d'extension à long terme chez les patients adultes atteints de TIP recevant un traitement hebdomadaire de NAP par voie sous-cutanée, la pharmacocinétique du romplosttim sur la plage de dose de 3 à 15 mcg / kg a indiqué que les concentrations de sérum maximales de Romiplostim ont été observées d'environ 7 à 50 heures après la dose (médiane: 14 heures). Les concentrations sériques variaient selon les patients et ne sont pas en corrélation avec la dose administrée. L'élimination du romplosttim sérique dépend en partie du récepteur TPO sur les plaquettes. En conséquence, pour une dose donnée, les patients atteints de plaquettes élevés sont associés à de faibles concentrations sériques et vice versa. Dans une autre étude clinique ITP, aucune accumulation de concentrations sériques n'a été observée (n = 4) après six doses hebdomadaires de NPLAT (3 mcg / kg). L'accumulation à des doses plus élevées de Romiplostim est inconnue.

Patients exposés de manière aiguë à des doses de rayonnement myélosuppressives

La pharmacocinétique du Romiplostim n'est pas disponible chez les patients exposés à des doses myélosuppressives de rayonnement.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Les concentrations sériques de Romiplosttim chez les patients pédiatriques atteints de PIT étaient dans la plage observée chez les patients adultes atteints de PIT recevant la même gamme de dose de romplosttim. Semblable aux adultes atteints de pharmacocinétique ITP Romiplostim est très variable chez les patients pédiatriques atteints de PIT.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une étude de toxicité répétée de 4 semaines dans laquelle les rats ont été dosés par voie sous-cutanée trois fois par semaine, le romplostim a provoqué l'hyperostose osseuse et la fibrose de la moelle à des doses cliniquement équivalentes et plus élevées. Dans cette étude, ces résultats n'ont pas été observés chez les animaux après une période de récupération après le traitement de 4 semaines. Des études sur le traitement à long terme avec le romplosttim chez le rat n'ont pas été menées; Par conséquent, on ne sait pas si la fibrose de la moelle osseuse est réversible chez le rat après un traitement à long terme.

Études cliniques

Adultes With ITP

L'innocuité et l'efficacité de la plaque NET chez les adultes atteints de PIT ont été évaluées dans deux études cliniques contrôlées par placebo en double aveugle, une étude à bras unique en ouvert et dans une étude d'extension ouverte.

Études 1 (NCT00102336) et 2 (NCT00102323)

Dans les études 1 et 2, les patients atteints de PTI qui avaient terminé au moins un traitement antérieur et avaient un nombre de plaquettes ≤ 30 x 10 ⁹ / L Avant l'entrée de l'étude, a été randomisé (2: 1) à 24 semaines de NPLAT (1 mcg / kg sous-cutané [SC]) ou un placebo. Le temps médian depuis le diagnostic de TIP pour les études 1 et 2 était de 2,1 ans (intervalle de 0,1 à 31,6) et 8 ans (plage de 0,6 à 44,8) respectivement. Les traitements PRI antérieurs dans les deux groupes d'étude comprenaient des corticostéroïdes immunoglobulines rituximab thérapies cytotoxiques danazol et azathioprine. Les patients qui reçoivent déjà des thérapies médicales ITP à un calendrier de dosage constant ont été autorisés à continuer à recevoir ces traitements médicaux tout au long des études. Les thérapies de sauvetage (c.-à-d. Les corticostéroïdes IgIG Les transfusions plaquettaires et l'immunoglobuline anti-D) ont été autorisées à saigner le purpura humide ou si le patient était immédiatement à risque d'hémorragie. Les patients ont reçu des injections de SC hebdomadaires uniques de NPLAP avec des ajustements de dose individuels pour maintenir le nombre de plaquettes (50 x 10 ⁹ / L à 200 x 10 ⁹ / L).

L'étude 1 a évalué les patients qui n'avaient pas subi de splénectomie. Les patients ont été diagnostiqués avec ITP depuis environ 2 ans et avaient reçu une médiane de trois traitements ITP antérieurs. Dans l'ensemble, le nombre médian de plaquettes était de 19 x 10 ⁹ / L à l'entrée de l'étude. Au cours de l'étude, la dose médiane hebdomadaire de la plaque était de 2 mcg / kg (25e au 75e centile: 1–3 mcg / kg).

L'étude 2 a évalué les patients qui avaient subi une splénectomie. Les patients ont été diagnostiqués avec ITP depuis environ 8 ans et avaient reçu une médiane de six traitements ITP antérieurs. Dans l'ensemble, le nombre médian de plaquettes était de 14 x 10 ⁹ / L à l'entrée de l'étude. Au cours de l'étude, la dose médiane hebdomadaire de la plaque était de 3 mcg / kg (25e au 75e centile: 2–7 mcg / kg).

Les résultats de l'étude 1 et 2 sont indiqués dans le tableau 5. Une réponse plaquettaire durable a été la réalisation d'un nombre hebdomadaire de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L pour 6 des 8 dernières semaines de la période de traitement de 24 semaines en l'absence de médicaments de sauvetage à tout moment. Une réponse plaquettaire transitoire a été la réalisation de tout nombre de plaquettes hebdomadaires ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant 4 semaines pendant la période de traitement sans réponse plaquettaire durable. Une réponse plaquettaire globale a été la réalisation d'une réponse plaquettaire durable ou transitoire. Les réponses plaquettaires ont été exclues pendant 8 semaines après avoir reçu des médicaments de sauvetage.

Tableau 5: Résultats des études contrôlées par placebo ^a

Dans les études 1 et 2, neuf patients ont signalé un événement de saignement grave [cinq (6%) NATPATURE quatre (10%) placebo]. Des événements de saignement qui étaient de grave de grade 2 ou plus se sont produits chez 15% des patients traités par la plaque et 34% des patients traités par placebo.

Étude 3 (NCT01143038)

L'étude 3 était une étude ouverte à bras unique conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la plate-forme chez les patients adultes qui ont eu une réponse insuffisante (nombre de plaquettes ≤ 30 x 10 ⁹ / L) à la thérapie de première ligne. L'étude a recruté 75 patients dont l'âge médian était de 39 ans (intervalle de 19 à 85) et 59% étaient des femmes.

Le délai médian du diagnostic ITP à l'étude de l'inscription était de 2,2 mois (intervalle de 0,1 à 6,6). Soixante pour cent des patients ont eu une durée ITP <3 months et 40% had ITP duration ≥ 3 months. The median platelet count at screening was 20 x 10 ⁹ / L. Les traitements ITP antérieurs comprenaient des immunoglobulines corticostéroïdes et des immunoglobulines anti-D. Les patients qui reçoivent déjà des thérapies médicales ITP à un calendrier de dosage constant ont été autorisés à continuer à recevoir ces traitements médicaux tout au long des études. Les thérapies de sauvetage (c.-à-d. Les corticostéroïdes IgIG Transfusions plaquettaires anti-D Immunoglobuline Dapsone danazol et azathioprine) ont été autorisés.

Les patients ont reçu des injections de SC hebdomadaires uniques de NAP sur une période de traitement de 12 mois avec des ajustements de dose individuels pour maintenir le nombre de plaquettes (50 x 10 ⁹ / L à 200 x 10 ⁹ / L). During the study the median weekly Plaque dose was 3 mcg/kg (25th-75th percentile: 2-4 mcg/kg).

Sur les 75 patients inscrits à l'étude 3 70 (93%) avaient une réponse plaquettaire ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant la période de traitement de 12 mois. Le nombre moyen de mois avec une réponse plaquettaire pendant la période de traitement de 12 mois était de 9,2 (IC à 95%: 8,3 10,1) mois; La médiane était de 11 (IC à 95%: 10 11) mois. L'estimation de Kaplan-Meier du temps médian à la première réponse plaquettaire était de 2,1 semaines (IC à 95%: 1,1 3,0). Vingt-quatre (32%) patients ont maintenu chaque nombre de plaquettes ≥50x 10 ⁹ / L pendant au moins 6 mois en l'absence de plate-forme et tout médicament pour ITP (concomitant ou sauvetage); Le temps médian à apparier de maintenir chaque nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant au moins 6 mois était de 27 semaines (intervalle de 6 à 57).

Étude 4 (NCT00116688) Étude d'extension

Les patients qui avaient terminé une étude NAT antérieure (y compris l'étude 1 et l'étude 2) ont été autorisés à s'inscrire à une étude d'extension à long terme en plein air. Après l'arrêt de la plaque dans les études 1 et 2, sept patients ont maintenu le nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L. Parmi les 291 patients qui ont par la suite entré l'étude d'extension et ont reçu le nombre de plaquettes NPLAC, ont été augmentés et soutenus, qu'ils aient reçu une plaque ou un placebo dans les études précédentes contrôlées par placebo. La majorité des patients ont atteint un nombre médian de plaquettes de 50 x ⁹ / L Après avoir reçu une à trois doses de NALP et ces dénombrements plaquettaires ont été maintenus tout au long de l'étude avec une durée médiane de traitement de la plate-forme de 78 semaines et une durée maximale de 277 semaines.

Patients pédiatriques With ITP

L'innocuité et l'efficacité du NPLAT chez les patients pédiatriques de 1 an et plus avec ITP pendant au moins 6 mois ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle.

Étude 5 (NCT01444417)

Dans l'étude 5 patients réfractaires ou rechutés après au moins un traitement ITP antérieur avec un nombre de plaquettes ≤ 30 x 10 ⁹ / L ont été stratifiés par âge et randomisés (2: 1) pour recevoir la plaque N = 42) ou un placebo (n = 20). La dose de départ pour tous les âges était de 1 mcg / kg chaque semaine. Sur une période de traitement de 24 semaines, la dose a été titrée jusqu'à un maximum de 10 mcg / kg chaque semaine de nlate ou de placebo afin de maintenir un nombre de plaquettes cible ≥ 50 x 10 ⁹ / L à 200 x ⁹ / L.

L'âge médian des patients était de 9,5 ans (extrêmes 3 à 17) et 57% étaient des femmes. Environ 58% des patients avaient un nombre de référence ≤ 20 x 10 ⁹ / L qui était similaire entre les bras de traitement. Le pourcentage de patients avec au moins 2 thérapies ITP antérieures (principalement des immunoglobulines et des corticostéroïdes) était de 81% dans le groupe traité avec Nlate et 70% dans le groupe traité avec un placebo. Un patient de chaque groupe avait subi une splénectomie.

Les résultats de l'étude 5 sont présentés dans le tableau 6. L'efficacité de la plaque N dans cet essai a été mesurée par la proportion de patients recevant NPLAP réalisant une réponse plaquettaire durable et la proportion de patients atteignant une réponse plaquettaire globale. Une réponse plaquettaire durable a été définie comme atteint au moins 6 dénombrements plaquettaires hebdomadaires ≥ 50 x 10 ⁹ / L Pendant les semaines 18 à 25 de traitement. Une réponse plaquettaire transitoire a été définie comme un nombre hebdomadaire de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant 4 fois ou plus pendant les semaines 2 à 25 mais sans réponse plaquettaire durable. Une réponse plaquettaire globale a été définie comme une réponse plaquettaire durable ou transitoire. Les réponses plaquettaires ont été exclues pendant 4 semaines après avoir reçu des médicaments de sauvetage.

Tableau 6: Résultats des études contrôlées par placebo pédiatrique ^a

Étude 6 (NCT00515203)

Dans l'étude, 6 patients diagnostiqués avec ITP au moins 6 mois avant l'inscription avec un nombre de plaquettes ≤ 30 x 10 ⁹ / L ont été stratifiés par âge et randomisés (3: 1) pour recevoir la plaque N = 17) ou un placebo (n = 5). La dose de départ pour tous les âges était de 1 mcg / kg chaque semaine. Sur une période de traitement de 12 semaines, la dose a été titrée jusqu'à un maximum de 10 mcg / kg chaque semaine de nlate ou de placebo afin de maintenir un nombre de plaquettes cible ≥ 50 x 10 ⁹ / L à 250 x 10 ⁹ / L.

L'âge médian des patients était de 10 ans (extrêmes 1 à 17 ans) et 27,3% des patients étaient des femmes. Environ 82% des patients avaient un nombre de référence ≤ 20 x 10 ⁹ / L qui était similaire entre les bras de traitement. Le pourcentage de patients avec au moins 2 thérapies ITP antérieures (principalement des IgIV et des corticostéroïdes) était de 88% dans le groupe traité avec NPLAT et 100% dans le groupe traité avec un placebo. Six patients du groupe Nlate et 2 patients du groupe placebo avaient subi une splénectomie.

L'efficacité de la plaque N dans cet essai a été mesurée par la proportion de patients qui ont obtenu un nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant 2 semaines consécutives et par la proportion de patients qui ont atteint une augmentation du nombre de plaquettes ≥ 20 x 10 ⁹ / L Au-dessus de la ligne de base pendant 2 semaines consécutives. Les réponses plaquettaires dans les 4 semaines suivant l'utilisation des médicaments de sauvetage ont été exclues. Sur les 17 patients qui ont reçu la plaque 15 ont atteint un nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ⁹ / L pendant 2 semaines consécutives (NULL,2% à 95% IC: 63,6% 98,5%).

Les 15 mêmes patients ont également atteint une augmentation du nombre de plaquettes ≥ 20 x 10 ⁹ / L Au-dessus de la ligne de base pendant 2 semaines consécutives pendant la période de traitement (NULL,2% à 95% IC: 63,6% 98,5%). Aucun des patients traités avec un placebo n'a obtenu l'un ou l'autre point final.

Étude 7 (NCT02279173) Étude pédiatrique à long terme

Dans l'étude 7, les patients diagnostiqués avec ITP au moins 6 mois avant l'inscription et qui ont reçu au moins 1 traitement ITP antérieur ou n'étaient pas admissibles à d'autres thérapies ITP ont été inscrits à une étude pour évaluer l'efficacité jusqu'à 3 ans. La plaque a été administrée chaque semaine jusqu'à 3 ans par injection sous-cutanée à partir d'une dose de 1 mcg / kg avec des incréments hebdomadaires à une dose maximale de 10 mcg / kg pour atteindre un nombre de plaquettes cible entre 50 x 10 ⁹ / L et 200 x 10 ⁹ / L. The median age of the patients was 10 years (range 1 to 17 years) et the median et maximum duration of treatment were 156 weeks et 163 weeks respectively. Among the 203 patients the mean (SD) et median percentage of time with a platelet response (platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ / L) Au cours des 6 premiers mois de lancement de la plaque sans secours, l'utilisation des médicaments au cours des 4 dernières semaines était respectivement de 50,6% (37) et 50,0%. Soixante (NULL,6%) sujets ont globalement reçu des médicaments de sauvetage. Les médicaments de sauvetage (c.-à-d. Les transfusions plaquettaires corticostéroïdes IVIG Azathioprine anti-D immunoglobuline et danazol) ont été autorisées.

Figure 1: Résumé des critères d'évaluation de l'efficacité pour l'utilisation à long terme de la plate-forme (étude 7) - avec un nombre de patients avec des événements de saignement Nombre de sujets avec des médicaments de sauvetage Nombre de sujets sur le nombre de plaquettes médianes de traitement pendant la période de traitement

L'ensemble d'analyse de sécurité comprend tous les sujets qui ont reçu au moins une dose de NPLAT dans l'étude 7.

Les événements de saignement ont été identifiés en utilisant une recherche étroite de la liste prédéfinie des termes préférés pour les hémorragies (SMQ).

Le taux d'incidence de l'événement de saignement est calculé comme le nombre de sujets avec des événements de saignement / le nombre de sujets sur le traitement.

L'incidence des médicaments de sauvetage est calculée comme le nombre de sujets avec des médicaments de sauvetage / le nombre de sujets sur le traitement. Les médicaments de sauvetage commencent de la semaine 1.

Seuls le nombre de plaquettes où les médicaments de sauvetage n'étaient pas administrés moins de 28 jours avant l'évaluation sont inclus.

Patients atteints du syndrome hématopoïétique du syndrome de rayonnement aigu

Des études d'efficacité de la plaque NE n'ont pas pu être menées chez l'homme souffrant d'un syndrome de rayonnement aigu pour des raisons éthiques et de faisabilité. L'approbation de cette indication était basée sur des études d'efficacité menées dans l'effet de la plaque des animaux sur le nombre de plaquettes chez des volontaires humains en bonne santé et sur les données soutenant l'effet de la plaque sur la thrombocytopénie chez les patients atteints de PIT et une réponse insuffisante aux corticostéroïdes immunoglobulines ou splénectomie.

En raison de l'incertitude associée à l'extrapolation des données d'efficacité des animaux aux humains, la sélection d'une dose humaine pour la plaque est vise à fournir une réponse plaquettaire à la plaque similaire à celle observée dans les études d'efficacité menées chez les animaux. La dose recommandée de NPLAP pour les patients exposées à des doses myélosuppressives de rayonnement est de 10 mcg / kg administrée une fois comme injection sous-cutanée [voir Posologie et administration ]. The 10 mcg/kg dosing regimen for humans is based on population modeling et simulation analyses. For pediatric patients (including term neonates) extrapolation was based on data supporting Plaque's effect on thrombocytopenia in patients with ITP et an insufficient response to corticosteroids immunoglobulins or splenectomy.

La sécurité de la plaque pour le cadre du syndrome de rayonnement aigu a été évaluée sur la base de l'expérience clinique chez les patients atteints de PIT [voir Effets indésirables ] et d'une étude avec des volontaires sains. L'efficacité de la plaque N a été étudiée dans une étude contrôlée par placebo en aveugle randomisée dans un modèle de primate non humain de blessure par rayonnement. Les singes rhésus ont été randomisés pour une cohorte témoin (n = 40) ou traitée (n = 40). Les animaux ont été exposés à une irradiation corporelle totale (TBI) de 6,8 Gy à partir d'une source de rayons gamma cobalt60 représentant une dose qui serait mortelle chez 70% des animaux par 60 jours de suivi (LD70 / 60). Les animaux ont été administrés une seule dose sous-cutanée de traitement en aveugle (article témoin [saline stérile] ou nlate [5 mg / kg]) 24 heures après l'irradiation. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était la survie. Les animaux ont reçu une gestion médicale composée de liquides intraveineux ou sous-cutanés anti-ulcères médicaments anti-émétiques analgésiques antimicrobiens et autres soutien au besoin.

Plaque significantly (one-sided p = 0.0002) increased 60-day survival in the irradiated animals: 72.5% survival (29/40) in the Plaque group compared to 32.5% survival (13/40) in the control group. In the same study an exploratory cohort of n=40 animals received Plaque (5mg/kg) on day 1 et pegfilgrastim (0.3mg/kg) on days 1 et 8 post-irradiation. Survival in this combined treatment group was 87.5% (95% CI: (73.2% 95.8%)).

Informations sur les patients pour la plaque

Plaque®
(N-plat)
(Romiplostim) pour l'injection

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la plaque?

Plaque can cause serious side effects including:

• L'aggravation d'une condition sanguine précancéreuse à un cancer du sang (leucémie). Plaque is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS) or for any condition other than immune thrombocytopenia (ITP). If you have MDS et receive Plaque your MDS condition may worsen et become an acute leukemia. If MDS worsens to become acute leukemia you may die sooner from the acute leukemia.
• Risque plus élevé de caillots sanguins.
  • Vous pouvez avoir un risque plus élevé d'obtenir un caillot sanguin si votre nombre de plaquettes devient élevé pendant le traitement avec la plaque. Les caillots sanguins dans les veines de vos jambes (THROMBOSIE DE LA VEINE profonde) poumons (embolie pulmonaire PE) crise cardiaque et strokes have happened in people with ITP during treatment with Plaque.
  • Vous pouvez obtenir des caillots sanguins dans les veines de votre foie (thrombose veineuse portale) avec ou sans maladie hépatique chronique. Cela peut affecter votre fonction hépatique.
• Une injection de trop de nalon peut entraîner une augmentation dangereuse du nombre de plaquettes sanguines et des effets secondaires graves. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose ou arrêter la plaque en fonction du changement dans le nombre de plaquettes sanguines. Vous devez avoir des comptes de plaquettes sanguines avant de commencer pendant et après l'arrêt de la thérapie (voir Comment vais-je recevoir la plaque? ).

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de la plaque? pour d'autres effets secondaires de la plaque.

Qu'est-ce que la plaque?

• Plaque is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts (thrombocytopenia) in:
  • Les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire (ITP) lorsque certains médicaments ou la chirurgie pour éliminer votre rate n'ont pas assez bien fonctionné.
  • Les enfants d'un an et plus avec ITP pendant au moins 6 mois lorsque certains médicaments ou chirurgies pour éliminer votre rate n'ont pas assez bien fonctionné.
• Plaque is a prescription medicine also used to treat people including newborns who have been exposed to high levels of radiation (acute radiation syndrome). The effectiveness of Plaque for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.
• Plaque is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or low platelet count caused by any condition other than ITP.
• Plaque is only used if your low platelet count et medical condition increase your risk of bleeding.
• Plaque is used to try to keep your platelet count about 50000 per microliter in order to lower the risk for bleeding. Plaque is not used to make your platelet count normal.
• On ne sait pas si la plaque est sûre et efficace chez les enfants de moins de 1 ans.

Avant de recevoir NAPE, parlez d'abord à votre fournisseur de soins de santé et comprenez les avantages et les risques de la plaque. Assurez-vous de parler à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont subi une intervention chirurgicale pour retirer votre rate (splénectomie)
• avoir un problème de moelle osseuse, y compris un cancer du sang ou des MD
• avoir ou avoir un caillot de sang
• ont une maladie hépatique chronique.
• avoir des problèmes de saignement
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. La plaque peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec NAPE.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La plaque peut passer dans votre lait maternel et nuire à votre bébé. N'allaitez pas pendant le traitement avec la plaque.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et produits à base de produits sur ordonnance et en vente libre.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir la plaque?

• Plaque for ITP is given by your healthcare provider as an injection under the skin (subcutaneous) one time each week.
• Plaque is given by your healthcare provider as an injection under the skin once for exposure to high levels of radiation. Reference ID: 5536091
• Pendant le traitement de l'ITP, votre fournisseur de soins de santé surveillera de près votre dose de plate-forme et votre nombre de plaquettes.
  • Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre nombre de plaquettes chaque semaine et modifiera votre dose de NAPE au besoin. Cela se poursuivra jusqu'à ce que votre fournisseur de soins de santé décide que votre dose de plate-forme peut rester la même. Après cela, vous devrez passer des tests sanguins chaque mois. Lorsque vous cessez de recevoir la plaque, vous aurez besoin de tests sanguins pendant au moins 2 semaines pour vérifier si votre nombre de plaquettes baisse trop bas.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toute ecchymose ou saignement qui se produit pendant le traitement avec la plaque.
• Si vous manquez une dose prévue de NPLAT, appelez votre fournisseur de soins de santé pour planifier votre prochaine dose dès que possible.

Que dois-je éviter en recevant la plaque?

Évitez les situations ou les médicaments qui peuvent augmenter votre risque de saignement.

Quels sont les effets secondaires possibles de la plaque?

La plaque peut provoquer de graves effets secondaires. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la plaque?

Les effets secondaires les plus courants de la plaque chez les adultes comprennent:

• mal de tête
• picotements ou engourdissement dans les mains et les pieds
• douleurs articulaires
• bronchite
• vertiges
• Inflammation des sinus (sinusite)
• Difficulté à dormir
• vomissement
• sensibilité ou faiblesse musculaire
• diarrhée
• Douleur dans les bras et les jambes
• infection des voies respiratoires supérieures
• Pain d'estomac (abdomen)
• toux
• douleur à l'épaule
• nausée
• indigestion
• Douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)

Les effets secondaires les plus courants de la plaque NET chez les enfants d'un an et plus comprennent:

• ecchymoses
• Douleur dans la bouche et la gorge (douleur oropharyngée)
• infection des voies respiratoires supérieures

Les personnes qui prennent la plaque NE peuvent avoir un risque accru de développer de nouveaux changements ou d'aggravation dans la moelle osseuse appelée réticuline accrue. Ces modifications peuvent s'améliorer si vous cessez de prendre NAPE. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de vérifier votre moelle osseuse pour ce problème pendant le traitement avec NAPE.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la plaque N. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Amgen au 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436).

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la plaque N.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur la plaque qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la plaque?

Ingrédient actif: Romplogie

Ingrédients inactifs: L-Histidine Mannitol Polysorbate 20 saccharose et acide chlorhydrique

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.