Nuedexta

Description des capsules NueDexta

NueDexta est une formulation orale de dextrométhorphane Hydrobromide USP et sulfate de quinidine USP dans une combinaison à dose fixe.

L'hydrobromide de dextrométhorphane est l'ingrédient pharmacologiquement actif de la NueDexta qui agit sur le système nerveux central (SNC). Le nom chimique est l'hydrobromide de dextrométhorphane: monohydrate d'hydrobromure de Morphinan 3-méthoxy-17-méthyl- (9α 13α 14α). L'hydrobromide de dextrométhorphane a la formule empirique C ₁₈ H ₂₅ Non • HBR • H. ₂ O avec un poids moléculaire de 370,33. La formule structurelle est:

Le sulfate de quinidine est un inhibiteur spécifique du métabolisme oxydatif dépendant du CYP2D6 utilisé dans la NueDexta pour augmenter la biodisponibilité systémique du dextrométhorphane. Le nom chimique est le sulfate de quinidine: Cinchonan-9-O1 6'-méthoxy- (9S) sulfate (2: 1) (SALT) DIHYDRATE. Le dihydrate de sulfate de quinidine a la formule empirique de (c ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ • H. ₂ DONC ₄ • 2h ₂ O avec un poids moléculaire de 782,96. La formule structurelle est:

Le produit combiné Nuedexta est une poudre blanche à blanc cassé. NueDexta est disponible pour une utilisation orale comme NueDexta qui contient 20 mg d'hydrobromide de dextrométhorphane et 10 mg de sulfate de quinidine. Les ingrédients actifs sont l'hydrobromide de dextrométhorphane monohydraté USP et le sulfate de quinidine dihydraté USP. Les ingrédients inactifs de la capsule sont Croscarmellose Sodium NF microcristalline cellulose NF dioxyde de silicium colloïdal NF lactose monohydraté NF et stéarate de magnésium NF.

Utilisations pour les capsules NueDexta

NueDexta est indiqué pour le traitement de l'affect pseudobulbar (PBA).

La PBA se produit secondaire à une variété de conditions neurologiques autrement non liées et se caractérise par des épisodes soudains et fréquents involontaires de rire et / ou de pleurs. Les épisodes de PBA se produisent généralement hors de proportion ou incongruement à l'état émotionnel sous-jacent. Le PBA est une condition spécifique distincte des autres types de lèvres émotionnelles qui peuvent survenir chez les patients atteints de maladie neurologique ou de blessure.

Dosage pour Nuedexta Capsules

Dose recommandée

La dose de départ recommandée de Nuedexta est une capsule quotidienne par la bouche pendant les sept premiers jours de thérapie. Le huitième jour de la thérapie et par la suite, la dose quotidienne devrait être un total de deux capsules par jour données comme une capsule toutes les 12 heures.

Le lisinopril est-il considéré comme un minceur de sang

La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement car une amélioration spontanée de la PBA se produit chez certains patients.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les capsules de NueDexta contiennent 20 mg d'hydrobromide de dextrométhorphane et 10 mg de sulfate de quinidine dans une capsule de gélatine rouge brique avec du DMQ 20-10 imprimé à l'encre blanche sur la capsule.

Stockage et manipulation

NueDexta est fourni sous forme de capsules de gélatine rouge en brique imprimées avec DMQ 20-10. NueDexta est fourni dans la configuration du package suivant:

Stockage

Stocker les capsules de nueDexta à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Commercié par: Avanir Pharmaceuticals Inc. Aliso Viejo CA 92656 1-949-389-6700. Révisé: juin 2019

Effets secondaires for Nuedexta Capsules

Au total, 946 patients ont participé à quatre études de PBA contrôlées et incontrôlées de phase 3 et ont reçu au moins une dose du produit combiné de dextrométhorphane / quinidine dans diverses forces à la dose recommandée ou supérieure à la dose recommandée. Parmi ces patients, 393 patients ont été exposés pendant au moins 180 jours et 294 patients ont été exposés pendant au moins un an. L'exposition médiane était de 168 jours.

Des essais contrôlés n'ont inscrit que des patients avec SLA ou SEP. Des études non contrôlées ont recruté 136 patients atteints de PBA secondaire à une grande variété de conditions neurologiques sous-jacentes, y compris un AVC (45 patients) et une lésion cérébrale traumatique (23 patients). Par conséquent, les patients atteints d'autres maladies neurologiques sous-jacentes peuvent subir d'autres effets indésirables non décrits ci-dessous.

Expérience des essais cliniques

Une étude contrôlée par un placebo de 12 semaines a évalué la NueDexta (dextrométhorphane 20 mg / quinidine 10 mg) (n = 107) et une combinaison de quinidine de 30 mg de 30 mg par rapport au placebo (n = 109). Environ 60% des patients avaient une SLA et 40% avaient une SEP. Les patients avaient 25 à 80 ans avec un âge moyen d'environ 51 ans. Trois (3) patients atteints de SLA dans chaque bras de traitement médicamenteux et 1 patient ALS dans le bras du placebo sont morts au cours de la période de contrôle du placebo de 12 semaines. Tous les décès étaient conformes à la progression naturelle de la SLA.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Les réactions indésirables les plus couramment rapportées (incidence ≥ 2% et supérieure au placebo) qui ont conduit à l'arrêt avec la dose de dextrométhorphane / 10 mg de la quotidin de 20 mg étaient une rupture respiratoire (1%) de la spasticité musculaire (3%) des étourdissements (2%) (1%) et des spasas musculaires (2%).

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables sur les médicaments qui se sont produits chez ≥ 3% des patients recevant une dose de quindine de 20 mg de dextrométhorphane / 10 mg deux fois par jour et à une incidence de ≥ 2 fois le placebo dans les essais cliniques à court terme dans la SLA et la SEP sont fournis dans le tableau 1. Étant donné médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Tableau 1: Réactions indésirables sur les médicaments avec une incidence ≥ 3% des patients et ≥ 2x placebo chez les patients traités par NueDexta par classe du système-organe et terme préféré

Exposition à long terme avec Nuedexta

L'expérience des essais cliniques ouverts est cohérente avec le profil de sécurité observé dans les essais cliniques contrôlés par placebo.

Expérience de sécurité des composants individuels

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec l'utilisation des composants individuels de la nuedexta dextrométhorphane et de la quinidine de l'expérience post-marchand. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dextrométhorphane

Somnolence étourdie nervesse ou agitation nausées vomissements et douleurs à l'estomac.

Quinidine

Le cinchonisme est le plus souvent un signe de toxicité chronique de la quinidine, mais il peut apparaître chez les patients sensibles après une seule dose modérée de plusieurs centaines de milligrammes. Le cinchonisme se caractérise par des nausées vomissements de diarrhée maux de tête à la perte auditive des acouphènes vertige vertige la vision floue diplopie photophobie confusion et délire.

L'appréhension des convulsions et l'ataxie ont été signalées avec le traitement par la quinidine, mais il n'est pas clair qu'il ne s'agissait pas simplement des résultats de l'hypotension et de l'hypoperfusion cérébrale conséquente chez les patients traités pour des indications cardiovasculaires. Il a été rapporté que des réactions psychotiques aiguës suivaient la première dose de quinidine, mais ces réactions semblent être extrêmement rares. Les autres effets indésirables ont parfois été rapportés avec la thérapie par quinidine comprennent la dépression mydriase perturbée la perception de la couleur audace nocturne Scotomata optique névrite visuelle de champ visuel de la perte de photosensibilité et anomalies de la pigmentation de la peau.

Interactions médicamenteuses for Nuedexta Capsules

Moïse

N'utilisez pas de NudeDexta avec des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou chez des patients qui ont pris les MAOI dans les 14 jours précédents [voir Contre-indications ].

Médicaments qui prolongent QT et sont métabolisés par CYP2D6

N'utilisez pas avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le CYP2D6 (par exemple la thioridazine ou le pimozide) [voir Contre-indications ].

Médicaments qui prolongent QT et inhibiteurs concomitants du CYP3A4

Recommande l'ECG chez les patients prenant des médicaments atteints de NueDexta qui prolongent l'intervalle QT et chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants modérés ou forts du CYP3A4 [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

SSRI et antidépresseurs tricycliques

L'utilisation de Nuedexta avec des ISRS ou des antidépresseurs tricycliques augmente le risque de «syndrome de la sérotonine» [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Substrat CYP2D6

La co-administration de Nuedexta avec des médicaments qui subissent un métabolisme complet du CYP2D6 peuvent entraîner des effets de médicament altérés en raison de l'accumulation de médicament parent et / ou de l'échec de la formation des métabolites [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Therapy with medications that are primarily metabolized by CYP2D6 et that have a relatively narrow therapeutic index should be initiated at a low dose if a patient is receiving Nuedexta concurrently. If Nuedexta is added to the treatment regimen of a patient already receiving a drug primarily metabolized by CYP2D6 the need for a dose modification of the original medication should be considered. The extent to which CYP2D6 interactions may pose clinical problems will depend on the pharmacokinetics of the substrate involved.

Dans les cas de promédicaments dont les actions sont médiées par les métabolites produits par le CYP2D6 (par exemple la codéine et l'hydrocodone dont les effets analgésiques et antissive semblent être médiés par la morphine et l'hydromorphone respectivement), il peut ne pas être possible de réaliser l'inhibition clinique souhaitée en présence de NueDexta en raison de l'inhibition induite par la quinidine de CYP2D6. Considérez l'utilisation d'un traitement alternatif avec Nuedexta lorsqu'il est cliniquement indiqué.

Les interactions médicamenteuses avec la desipramine et la paroxétine ont été étudiées dans des essais cliniques contrôlés avec une combinaison de dose plus élevée de dextrométhorphane / quinidine (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) que Nuedexta; Les résultats de l'étude sont décrits ci-dessous. Aucune autre interaction médicamenteuse avec les substrats CYP2D6 n'a été systématiquement étudiée, bien que l'utilisation concomitante de ces médicaments ait été autorisée dans les essais cliniques avec NueDexta et dans les essais cliniques avec des formulations de dose plus élevées de dextrométhorphane / quinidine.

Desipramine (substrat CYP2D6)

L'antidépressive tricyclique de la desipramine est métabolisée principalement par CYP2D6. Une étude d'interaction médicamenteuse a été réalisée entre une dose combinée plus élevée de dextrométhorphane (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) et de la despramine 25 mg. La dose combinée de dextrométhorphane / quinidine a augmenté les niveaux de dessipramine à l'état d'équilibre à environ 8 fois. Si la nuendaxta et la desipramine sont prescrites concomitantes, la dose initiale de la desipramine doit être nettement réduite. La dose de la desipramine peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse clinique; Cependant, une dose supérieure à 40 mg / jour n'est pas recommandée.

Paroxétine (inhibiteur du CYP2D6 et substrat)

Lorsque la dose combinée de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg a été ajoutée à la paroxétine à l'état d'équilibre de l'exposition à la paroxétine (AUC0-24) a augmenté de 1,7 fois et le CMAX a augmenté de 1,5 fois. Une considération doit être accordée à l'initiation d'un traitement avec une dose plus faible de paroxétine si elle est donnée avec Nuedexta. La dose de paroxétine peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse clinique; Cependant, la dose supérieure à 35 mg / jour n'est pas recommandée.

Digoxine

Quinidine is an inhibitor of P-glycoprotein. Concomitant administration of quinidine with digoxin a Pglycoprotein substrate results in serum digoxin levels that may be as much as doubled. Plasma digoxin concentrations should be closely monitored in patients taking Nuedexta concomitantly et the digoxin dose reduced as necessary.

Alcool

Comme pour tout autre médicament du SNC, la prudence doit être utilisée lorsque la NueDexta est prise en combinaison avec d'autres drogues et alcool à action centrale.

Abus de drogues et dépendance

Nuedexta is a low-affinity uncompetitive NMDA antagonist et sigma-1 receptor agonist that has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However Nuedexta is a combination product containing dextrométhorphane et quinidine et cases of dextrométhorphane abuse have been reported predominantly in adolescents.

Bien que les essais cliniques n'aient pas révélé de comportement de recherche de médicaments, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience dans la mesure dans laquelle Nuedexta sera mal utilisé pour détourner et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d'abus de drogues doivent être observés de près pour les signes d'une mauvaise utilisation ou d'abus de Nuedexta (par exemple, le développement de la tolérance augmente du comportement de recherche de drogues).

Avertissements pour les capsules Nuedexta

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour les capsules Nuedexta

Thrombocytopénie et autres réactions d'hypersensibilité

Quinidine can cause immune-mediated thrombocytopenia that can be severe or fatal. Non-specific symptoms such as étourdissement chills fièvre nausée et vomissement can precede or occur with thrombocytopenia.Nuedexta should be discontinued immediately if thrombocytopenia occurs unless the thrombocytopenia is clearly not drug-related as continued use increases the risk for fatal hemorrhage. Likewise Nuedexta should not be restarted in sensitized patients because more rapid et more severe thrombocytopenia than the original episode can occur. Nuedexta should not be used if immune-mediated thrombocytopenia from structurally related drugs including quinine et mefloquine is suspected as cross-sensitivity can occur. Quinidine-associated thrombocytopenia usually but not always resolves within a few days of discontinuation of the sensitizing drug.

Quinidine has also been associated with a lupus-like syndrome involving polyarthritis sometimes with a positive antinuclear antibody test. Other associations include rash bronchospasm lymphadenopathy hemolytic anemia vasculitis uveitis angioedema agranulocytosis the sicca syndrome myalgia elevation in serum levels of skeletal-muscle enzymes et pneumonitis.

Hépatotoxicité

Une hépatite comprenant une hépatite granulomateuse a été signalée chez les patients recevant de la quinidine généralement au cours des premières semaines de traitement. La fièvre peut être un symptôme présent et une thrombocytopénie ou d'autres signes d'hypersensibilité peuvent également se produire. La plupart des cas se souviennent lorsque la quinidine est retirée.

Effets cardiaques

Nuedexta causes dose-dependent QTc prolongation [see Pharmacologie clinique ]. QT prolongation can cause torsades de pointes-type ventricular tachycardia with the risk increasing as the degree of prolongation increases. When initiating Nuedexta in patients at risk of QT prolongation et torsades de pointes electrocardiographic (ECG) evaluation of QT interval should be conducted at baseline et 3-4 hours after the first dose.This includes patients concomitantly taking/initiating drugs that prolong the QT interval or that are strong or moderate CYP3A4 inhibitors et patients with left ventricular hypertrophy (LVH) or left ventricular dysfunction (LVD). LVH et LVD are more likely to be present in patients with chronic hypertension known coronary artery disease or history of stroke. LVH et LVD can be diagnosed utilizing echocardiography or another suitable cardiac imaging modality.

Des inhibiteurs du CYP3A solides et modérés comprennent, mais sans s'y limiter, l'atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole kétoconazole néfazodone nelfinavir ritonavir saquinavir télithromycine amprenavir aprepitant diltheazem foshromycine fosampole fosamprenavir gakids et verapamilyce.

Réévaluer l'ECG si les facteurs de risque de changement d'arythmie au cours du traitement par Nuedexta. Les facteurs de risque comprennent l'utilisation concomitante de médicaments associés à une anomalie d'électrolyte de prolongation QT (hypomagnésémie hypokaliémie) bradycardie et anomalies familiales d'anomalie QT. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant le début du traitement avec NueDexta et doivent être surveillées pendant le traitement.

Si les patients prenant Nuedexta présentent des symptômes qui pourraient indiquer la survenue d'arythmies cardiaques, par ex. La syncope ou les palpitations nuedexta doivent être interrompues et le patient a été évalué.

Utilisation concomitante des substrats CYP2D6

La quinidine de Nuedexta inhibe le CYP2D6 chez les patients chez qui CYP2D6 n'est pas autrement absent ou son activité autrement inhibée pharmacologiquement [voir CYP2D6 Métaboliants pauvres et Pharmacologie clinique ]. Because of this effect on CYP2D6 accumulation of parent drug et/or failure of active metabolite formation may decrease the safety et/or the efficacy of drugs used concomitantly with Nuedexta that are metabolized by CYP2D6 [see Interactions médicamenteuses ].

Vertiges

Nuedexta may cause vertiges [see Effets indésirables ]. Precautions to reduce the risk of falls should be taken particularly for patients with motor impairment affecting gait or a history of falls. In a controlled trial of Nuedexta 10% of patients on Nuedexta et 5% on placebo experienced vertiges.

Syndrome de Seroton

Lorsqu'il est utilisé avec des ISRS (comme la fluoxétine) ou des antidépresseurs tricycliques (tels que la clomipramine et l'imipramine) Nuedexta peut provoquer un syndrome de sérotonine avec des changements, notamment une altération Interactions médicamenteuses Sur-ladosage ].

Effets anticholinergiques de la quinidine

Surveillez l'aggravation de l'état clinique dans la myasthénie grave et d'autres conditions qui peuvent être affectées par les effets anticholinergiques.

CYP2D6 Métaboliants pauvres

La composante de quinidine de Nuedexta est destinée à inhiber le CYP2D6 afin qu'une exposition plus élevée au dextrométhorphane puisse être obtenue par rapport au moment où le dextrométhorphane est donné seul [voir Utilisation concomitante des substrats CYP2D6 et Pharmacologie clinique ]. Approximately 7-10% of Caucasians et 3-8% of African Americans lack the capacity to metabolize CYP2D6 substrates et are classified as poor metabolizers (PMs). The quinidine component of Nuedexta is not expected to contribute to the effectiveness of Nuedexta in PMs but adverse events of the quinidine are still possible. In those patients who may be at risk of significant toxicity due to quinidine genotyping to determine if they are PMs should be considered prior to making the decision to treat with Nuedexta.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de 26 semaines dans le dextrométhorphane et quinidine transgéniques de la souris Tg.Rash2 et en combinaison à des doses orales allant jusqu'à 100/100 mg / kg / jour n'a montré aucune preuve de potentiel cancérigène.

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, dextrométhorphane / quinidine a été administré à des doses orales de 0/0 5/100 20/100 50/100 50/0 0/100 mg / kg / jour. Aucune découverte tumorale biologiquement significative n'a été observée. La dose la plus élevée testée (50/100 mg / kg / jour) est d'environ 12/50 fois la dose humaine recommandée (RHD) de 40/20 mg / jour sur une base de mg / m².

Mutagenèse

Dextrométhorphane/quinidine was negative in an in vitro chromosomal aberration assay in human lymphocytes.

Dextrométhorphane was negative in in vitro (bacterial reverse mutation chromosomal aberration in human lymphocytes) et in vivo (mouse micronucleus) assays.

Quinidine was negative in an in vitro bacterial reverse mutation assay et in an in vivo mouse micronucleus assay. Quinidine induced chromosomal aberrations in an in vitro chromosomal aberration assay in the presence of metabolic activation.

Altération de la fertilité

Lorsque le dextrométhorphane / quinidine a été administré par voie orale (0/0 5/100 15/100 et 50/100 mg / kg / jour à des rats mâles et femelles avant et pendant l'accouplement et en continuant au jour 7 de la gestation chez les femmes, il n'y a pas d'effet sur la fertilité sur la base de dose la plus élevée.

Hydro Sal

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de la Nuedexta chez les femmes enceintes. Dans les études orales menées chez le rat et les lapins, une combinaison de dextrométhorphane / quinidine a démontré une toxicité de développement, notamment la tératogénicité (lapins) et l'embryolethalité lorsqu'elles sont données aux animaux enceintes (voir Données ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Lorsque le dextrométhorphane / quinidine a été administré par voie orale (0/0 5/100 15/100 et 50/100 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse que des décès embryonnaires-fétaux ont été observés à la dose la plus élevée testée et réduite d'ossification squelettique. La dose la plus faible testée (5/100 mg / kg / jour) est d'environ 1/50 fois la dose humaine recommandée (RHD) de 40/20 mg / jour sur une base de mg / m². L'administration orale à des lapins enceintes pendant l'organogenèse dans deux études distinctes (0/0 5/60 15/60 et 30/60 mg / kg jour; 0/0 5/100 15/100 et 50/100 mg / kg / jour) a entraîné une incidence accrue de malformations fœtales à tous, sauf la dose la plus faible. La dose sans effet (5/100 mg / kg / jour) est environ 2/100 fois la RHD sur une base de mg / m².

Lorsque le dextrométhorphane / quinidine a été administré par voie orale à des rats femelles pendant la grossesse et la lactation dans deux études distinctes (0/0 5/100 15/100 et 30/100 mg / kg / jour; 0/0 5/100 15/100 et 50/100 mg / kg / jour) La survie et le poids du pup ont été réduits à toutes les doses et le développement du développement de la dérive à la mi-parcours de l'emploi à la hauteur des doses et du développement ont été observé doses. Une dose sans effet pour les effets de développement défavorable n'a pas été identifiée. La dose la plus faible testée (5/100 mg / kg / jour) est d'environ 1/50 fois la RHD sur une base de mg / m².

Lorsque le dextrométhorphane / quinidine a été administré par voie orale (0/0 5/50 15/50 25/50 mg / kg) à des rats mâles et femelles le jour postnatal (PND) 7, la dose la plus élevée a entraîné une mort neuronale dans le cerveau (Thalamus et Medulla oblongata). La PND 7 en rat correspond au troisième trimestre de gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme.

Lactation

Résumé des risques

Quinidine is excreted in human milk. It is not known whether dextrométhorphane is excreted in human milk. There are no data on the effects of quinidine or dextrométhorphane on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Nuedexta et any potential adverse effects on the breastfed infant from Nuedexta or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients atteints de PBA dans les études cliniques de Nuedexta, 14% avaient 65 ans et plus, tandis que 2% étaient de 75 ans et plus. Les études cliniques de Nuedexta n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

L'ajustement de la dose de Nuedexta n'est pas requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée [voir Pharmacologie clinique ]. The pharmacokinetics of Nuedexta have not been evaluated in patients with severe renal impairment; however increases in dextrométhorphane et/or quinidine levels are likely to be observed.

Trouble hépatique

L'ajustement de la dose de NueDexta n'est pas nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. La pharmacocinétique de Nuedexta n'a pas été évaluée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves; Cependant, des augmentations des niveaux de dextrométhorphane et / ou de quinidine sont susceptibles d'être observées.

Surdosage Information for Nuedexta Capsules

L'évaluation et le traitement de la surdose de Nuedexta sont basés sur l'expérience avec les composants individuels dextrométhorphane et la quinidine. Le métabolisme de la composante dextrométhorphane de la Nuedexta est inhibé par la composante de quinidine, de sorte que les effets néfastes de la surdose due à la Nudedxta ​​pourraient être plus graves ou plus persistants par rapport à la surdose de la dextrométhorphane seule.

Au cours du développement de combinaisons de dose de Nuedexta de dextrométhorphane / quinidine contenant une dose de dextrométhorphane jusqu'à 6 fois plus élevée et une dose de quinidine plus élevée de 12 fois plus élevée ont été étudiées. Les événements indésirables les plus courants étaient les étourdissements et maux de tête légers à modérés.

Les effets indésirables les plus importants de la surdose de quinidine aiguë sont les arythmies ventriculaires et l'hypotension. D'autres signes et symptômes de surdose peuvent inclure des vomissements de vomissements de diarrhée en acouphènes perdus auditives à haute fréquence vertigo vision floue diplopie photophobie maux de tête confusion et délire.

Tandis que les doses thérapeutiques de quinidine pour le traitement de l'arythmie cardiaque ou du paludisme sont généralement 10 fois plus élevées ou plus que la dose de quinidine dans la Nuedexta potentiellement mortelle arythmie cardiaque, y compris les torsades de pointes.

Qu'est-ce que le médicament Flagyl est utilisé pour

Les effets néfastes de la surdose de dextrométhorphane comprennent les nausées vomissements de stupeur coma crises de dépression respiratoire tachycardie hyperexcitabilité et psychose toxique. D'autres effets indésirables incluent l'ataxie nystagmus dystonia vision floue et les changements dans les réflexes musculaires. Le dextrométhorphane peut provoquer le syndrome de la sérotonine et ce risque est augmenté par une surdose, en particulier s'il est pris avec d'autres SSRI d'agents sérotoninergiques ou des antidépresseurs tricycliques.

Traitement de la surdose

Alors que les taux sériques de quinidine peuvent être mesurés, la surveillance électrocardiographique de l'intervalle QTC est un meilleur prédicteur de l'arythmie induite par la quinidine. Le traitement de la tachycardie ventriculaire polymorphe hémodynamiquement instable (y compris les torsades de pointes) est soit une cardioversion immédiate, soit si un stimulateur cardiaque est en place ou immédiatement disponible sur l'approidiment immédiat. Une fois la stimulation ou la cardioversion, une gestion plus approfondie doit être guidée par la longueur de l'intervalle QTC. Des facteurs contribuant à la prolongation du QTC (en particulier l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie) doivent être recherchés et (si possible) agressivement corrigés. La prévention des torsades récurrentes de pointes peut nécessiter une stimulation de surmultipliée soutenue ou l'administration prudente de l'isoprotérénol (30-150 ng / kg / min).

En raison de la possibilité théorique d'effets de prolongation du QT qui pourraient être additifs à ceux de la quinidine d'autres antiarythmiques avec les activités de classe I (procainamide) ou de classe III devraient (si possible).

If the post-cardioversion QTc interval is prolonged then the pre-cardioversion polymorphic ventricular tachyarrhythmia was (by definition) torsades de pointes. In this case class Ib antiarrhythmics like lidocaine are unlikely to be of value and other Class I and Class III antiarrhythmics are likely to exacerbate the situation.

Quinidine-induced hypotension that is not due to an arrhythmia is likely to be a consequence of quinidinerelated α-blockade et vasorelaxation. Treatment of hypotension should be directed at symptomatic et supportive measures. Repletion of central volume (Trendelenburg positioning saline infusion) may be sufficient therapy; other interventions reported to have been beneficial in this setting are those that increase peripheral vascular resistance including α-agonist catecholamines (norepinephrine).

Quinidine

Des études adéquates de charbon activé par voie orale dans les surdoses humaines de quinidine n'ont pas été signalées, mais il existe des données animales montrant une amélioration significative de l'élimination systémique après cette intervention et il y a au moins un rapport de cas humain dans lequel l'élimination de la demi-vie de la quinidine dans le sérum a été apparemment raccourcie par un lavage gastrique répété. Le charbon activé doit être évité si un ileus est présent; La dose conventionnelle est de 1 gramme / kg administrée toutes les 2 à 6 heures sous forme de suspension avec 8 ml / kg d'eau du robinet. Bien que l'élimination rénale de la quinidine puisse théoriquement être accélérée par des manœuvres pour acidifier l'urine, de telles manœuvres sont potentiellement dangereuses et sans avantage démontrée. La quinidine n'est pas utilement retirée de la circulation par dialyse. À la suite de médicaments sur la surdose de quinidine qui retardent l'élimination de la quinidine (cimétidine carbonique anhydrase inhibiteurs des diurétiques thiazide) doit être retiré à moins que ce soit absolument nécessaire.

Dextrométhorphane

Le traitement du surdosage de dextrométhorphane doit viser des mesures symptomatiques et de soutien.

Contre-indications for Nuedexta Capsules

Quinidine And Related Drugs

Nuedexta contains quinidine et should not be used concomitantly with other drugs containing quinidine quinine or mefloquine.

Hypersensibilité

Nuedexta is contraindicated in patients with a history of Nuedexta quinine mefloquine or quinidine-induced thrombocytopenia hepatitis bone marrow depression or lupus-like syndrome. Nuedexta is also contraindicated in patients with a known hypersensitivity to dextrométhorphane (e.g. rash urticaire) [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Moïse

Nuedexta is contraindicated in patients taking monoamine oxidase inhibitors (Moïse) or in patients who have taken Moïse within the preceding 14 days due to the risk of serious et possibly fatal drug interactions including serotonin syndrome. Allow at least 14 days after stopping Nuedexta before starting an MAOI [see Interactions médicamenteuses ].

Cardiovasculaire

Nuedexta is contraindicated in patients with a prolonged QT interval congenital long QT syndrome or a history suggestive of torsades de pointes et in patients with heart failure [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Nuedexta is contraindicated in patients receiving drugs that both prolong QT interval et are metabolized by CYP2D6 (e.g. thioridazine et pimozide) as effects on QT interval may be increased [see Interactions médicamenteuses ].

Nuedexta is contraindicated in patients with complete atrioventricular (AV) block without implanted pacemakers or in patients who are at high risk of complete AV block.

Pharmacologie clinique for Nuedexta Capsules

Mécanisme d'action

Dextrométhorphane (DM) is a sigma-1 receptor agonist et an uncompetitive NMDA receptor antagonist. Quinidine increases plasma levels of dextrométhorphane by competitively inhibiting cytochrome P450 2D6 which catalyzes a major biotransformation pathway for dextrométhorphane. The mechanism by which dextrométhorphane exerts therapeutic effects in patients with pseudobulbar affect is unknown.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg (pour 7 doses) sur le prolongation du QTC a été évalué dans une étude Randomisée en double aveugle (à l'exception de la moxifloxacine) traverse une étude QT approfondie à contrôle positif (400 mg de moxifloxacine). Les changements moyens du QTCF étaient de 6,8 ms pour le dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg et 9,1 ms pour le contrôle positif de référence (moxifloxacine). La différence de moyenne maximale (limite de confiance supérieure) par rapport au placebo après la correction de base était de 10,2 (NULL,6) ms. Cette dose de test est adéquate pour représenter l'exposition à l'état d'équilibre chez les patients atteints de phénotype de métabolisation étendu du CYP2D6.

Les effets des doses suprathérapeutiques de dextrométhorphane / quinidine (30 mg / 30 mg et 60 mg / 60 mg pour 7 doses) sur la prolongation de QTC ont été évalués dans une conception de croisement à double aveugle contrôlé par placebo randomisé avec un armment de volontaires saines supplémentaires. La moyenne maximale (à 95% de confiance supérieure des différences) du placebo après la correction de base était de 10,2 (NULL,6) et 18,4 (NULL,7) MS après des doses de dextrométhorphane / quinidine de 30 mg / 30 mg et 60/60 mg respectivement. Les doses suprhérapeutiques sont adéquates pour représenter les augmentations d'exposition en raison des interactions médicamenteuses et des dysfonctionnements des organes.

Pharmacocinétique

Nuedexta contains dextrométhorphane et quinidine both of which are metabolized primarily by liver enzymes. Quinidine’s primary pharmacological action in Nuedexta is to competitively inhibit the metabolism of dextrométhorphane catalyzed by CYP2D6 in order to increase et prolong plasma concentrations of dextrométhorphane [see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacogénomique ]. Studies were conducted with the individual components of Nuedexta in healthy subjects to determine single-dose et multiple-dose kinetics of orally administered dextrométhorphane in combination with quinidine. The increase in dextrométhorphane levels appeared approximately dose proportional when the dextrométhorphane dose was increased from 20 mg to 30 mg in the presence of 10 mg of quinidine.

Absorption

Après des doses combinées simples et répétées de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg, les sujets traités par dextrométhorphane / quinidine ont eu une augmentation d'environ 20 fois de l'exposition à la dextrométhorphane par rapport à la dextrométhorphane donnée sans quinidine.

Après des doses répétées de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg et de dextrométhorphane 20 mg / quinidine 10 mg (nuenda) Les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de dextrométhorphane sont atteintes d'environ 3 à 4 heures après le dosage et les concentrations de plasma maximal de quinidine sont atteints approximativement 1 pour 2 heures.

Dans les métaboliseurs étendus signifient CMAX et AUC _0-12 Les valeurs de dextrométhorphane et de dextrorphane ont augmenté à mesure que les doses de dextrométhorphane sont passées de 20 à 30 mg; Moyenne Cmax et Auc _0-12 Les valeurs de quinidine semblaient similaires.

Le plasma moyen CMAX de quinidine après la co-administration deux fois par jour de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg chez les patients atteints de PBA était de 1 à 3% des concentrations requises pour l'efficacité antiarythmique (2 à 5 mcg / ml).

Nuedexta may be taken without regard to meals as food does not affect the exposure of dextrométhorphane et quinidine significantly.

Distribution

Après l'administration de NueDexta, la liaison des protéines reste essentiellement la même que celle après l'administration des composants individuels; Le dextrométhorphane est à environ 60 à 70% de protéines liées et la quinidine est liée à environ 80 à 89% de protéines.

Métabolisme et excrétion

Nuedexta is a combination product containing dextrométhorphane et quinidine. Dextrométhorphane is metabolized by CYP2D6 et quinidine is metabolized by CYP3A4. After dextrométhorphane 30 mg/quinidine 30 mg administration in extensive metabolizers the elimination half-life of dextrométhorphane was approximately 13 hours et the elimination half-life of quinidine was approximately 7 hours.

Il existe plusieurs métabolites hydroxylés de quinidine. Le métabolite majeur de la quinidine est la 3hydroxyquindine. La 3-hydroxymétabolite est considérée comme au moins la moitié aussi pharmacologiquement active que la quinidine par rapport aux effets cardiaques tels que l'allongement du QT.

Lorsque le pH de l'urine est inférieur à 7 environ 20% de la quinidine administrée semble inchangée dans l'urine, mais cette fraction tombe à aussi peu que 5% lorsque l'urine est plus alcaline. La clairance rénale implique à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire (dépendante du pH).

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Populations spécifiques

Utilisation gériatrique

La pharmacocinétique de dextrométhorphane / quinidine n'a pas été étudiée systématiquement chez des sujets âgés (âgés de> 65 ans) bien que de tels sujets aient été inclus dans le programme clinique. Une analyse pharmacocinétique de la population de 170 sujets (148 sujets <65 years old et 22 subjects ≥ 65 years old) administered dextrométhorphane 30 mg/quinidine 30 mg revealed similar pharmacokinetics in subjects < 65 years et those ≥ 65 years of age.

Usage pédiatrique

La pharmacocinétique de Nuedexta chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.

Genre

Une analyse pharmacocinétique de la population basée sur les données de 109 sujets (75 hommes; 34 femmes) n'a montré aucune différence apparente entre les sexes dans la pharmacocinétique de Nuedexta.

Course

Une analyse pharmacocinétique de la population de la race avec 109 sujets (20 caucasiens; 71 hispaniques; 18 noirs) n'a révélé aucune différence raciale apparente dans la pharmacocinétique de la Nuedexta.

Trouble rénal

Dans une étude d'une dose combinée de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg deux fois par jour chez 12 sujets atteints de déficience rénale légère (CLCR 50-80 ml / min) par rapport à 9 sujets sains (CLCR 30-50 ml / min) pour les sujets aléatoires) Pharmacocinétique par rapport aux sujets sains. L'ajustement de la dose n'est donc pas requis dans les troubles rénaux légers ou modérés. La NueDexta n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles rénaux graves.

Trouble hépatique

Dans une étude d'une dose combinée de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg deux fois par jour chez 12 sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée (comme indiqué par la méthode enfant-PUGH; 6 chacune) par rapport à 9 sujets sains (appariés dans l'âge et la plage de poids entre les sexes et les sujets de poids) sujets. Une altération hépatique légère à modérée a eu peu d'effet sur la pharmacocinétique de la quinidine. Les patients ayant une déficience modérée ont montré une fréquence accrue d'événements indésirables. Par conséquent, un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée, bien que une surveillance supplémentaire des effets indésirables soit prise en compte. La clairance de la quinidine n'est pas affectée par la cirrhose hépatique, bien qu'il existe un volume de distribution accru qui entraîne une augmentation de la demi-vie d'élimination. Ni le dextrométhorphane seul ni la Nuedexta n'ont été évalués chez des patients présentant une déficience hépatique sévère.

Interactions médicament-médicament

Le potentiel de dextrométhorphane et de quinidine pour inhiber ou induire le cytochrome P450 in vitro ont été évalués dans des microsomes humains. Le dextrométhorphane n'a pas inhibé ( <20% inhibition) any of the tested isoenzymes: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 or CYP3A4 in human liver microsomes at concentrations up to 5 microM. Quinidine did not inhibit ( < 30% inhibition) CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 or CYP3A4 in human microsomes at concentrations up to 5 microM. Quinidine inhibited CYP2D6 with a half maximal inhibitory concentration (IC ₅₀ ) de moins de 0,05 microm. Ni le dextrométhorphane ni la quinidine n'ont induit CYP1A2 CYP2B6 ni CYP3A4 dans des hépatocytes humains à des concentrations jusqu'à 4,8 microm.

Desipramine (substrat CYP2D6)

La co-administration de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg avec l'antidépresseur tricyclique Antidépresseur a un substrat CYP2D6 lorsque la dessipramine a été donnée à une dose de 25 mg une fois par jour dans 13 volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ 8 fois dans l'état stable de l'exposition à la désipramine (CMINE) comparé à la dessipramine seule. Par conséquent, l'administration concomitante de Nuedexta et de médicaments subissant un métabolisme du CYP2D6 doit être évaluée pour un ajustement de dose approprié ou un médicament alternatif si le médicament concomitant dépend principalement du métabolisme du CYP2D6 et a un indice thérapeutique étroit ou s'il repose sur le CYP2D6 pour la conversion à une espèce active [voir [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Paroxétine (inhibiteur du CYP2D6 et substrat)

La co-administration de l'inhibiteur sélectif de l'inhibiteur du recapture de la sérotonine et une dose combinée plus élevée de dextrométhorphane / quinidine (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) a été étudiée chez 27 volontaires sains. Le groupe 1 (n = 14) a reçu la paroxétine 20 mg une fois par jour pendant 12 jours, suivi de l'ajout de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg deux fois par jour pendant 8 jours. Le groupe 2 (n = 13) a reçu du dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg deux fois par jour pendant 8 jours suivi de l'ajout de paroxétine 20 mg une fois par jour pendant 12 jours. Exposition de dextrométhorphane (AUC _0-12 ) et Cmax ont augmenté respectivement de 1,5 fois et 1,4 fois et une exposition à la quinidine (AUC _0-12 ) et CMAX ont augmenté respectivement de 1,4 fois et 1,3 fois et de l'exposition au dextrorphane (AUC _0-12 ) et CMAX ont diminué respectivement de 14% et 18% et l'exposition à la paroxétine (AUC0-24) et CMAX ont augmenté respectivement de 2,3 fois et 2,0 fois lorsque la paroxétine a été ajoutée à la dose combinée de dextrométhorphane / quinidine à l'état stable (groupe 2).

When the combination dose of dextromethorphan/quinidine was added to paroxetine at steady state (Group 1) paroxetine exposure (AUC0-24) and Cmax increased by 1.7 fold and 1.5 fold respectively while dextromethorphan and quinidine exposure did not change significantly and dextrorphan exposure (AUC012) and Cmax decreased by 34% and 33% respectively.

Sur la base de ces résultats, lorsque la NueDexta est prescrite avec des médicaments tels que la paroxétine qui inhibent ou sont largement métabolisés par une considération CYP2D6 doivent être donnés à l'initiation d'un traitement avec une dose plus faible. La dose de paroxétine peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse clinique; Cependant, la dose supérieure à 35 mg / jour n'est pas recommandée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Antagonistes des récepteurs NMDA (mémantine)

Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée entre une dose combinée plus élevée de dextrométhorphane / quinidine (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) et une mémantine 20 mg / jour pour étudier les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques chez 52 sujets sains. Dextrométhorphane et la mémantine sont des antagonistes du N -récepteur-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui pourrait théoriquement entraîner un effet additif chez les récepteurs NMDA et potentiellement une incidence accrue d'événements indésirables. Il n'y avait pas de différence significative dans les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane et de dextrorphane avant et après l'administration de mémantine. Les concentrations plasmatiques de quinidine ont augmenté de 20 à 30% lorsque la mémantine a été ajoutée au dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg.

Pharmacogénomique

La composante de quinidine de NudeDexta est destinée à inhiber le CYP2D6 de sorte qu'une exposition plus élevée au dextrométhorphane peut être obtenue par rapport au moment où le dextrométhorphane est donné seul. Environ 7 à 10% des Caucasiens et 3 à 8% des Afro-Américains n'ont généralement pas la capacité de métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme PMS. La composante de quinidine de NudeDexta ne devrait pas contribuer à l'efficacité de la NueDexta dans le PMS, mais les événements indésirables de la quinidine sont toujours possibles. Chez les patients qui peuvent être à risque de toxicité significative en raison du génotypage de la quinidine pour déterminer s'ils sont des PM doivent être pris en compte avant de prendre la décision de traiter avec NueDexta [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacocinétique ].

Études cliniques

L'efficacité de NudeDexta a été démontrée dans un essai chez les patients atteints de pseudobulbar affect (PBA). Ces patients avaient une sclérose latérale amyotrophique sous-jacente (SLA) ou une sclérose en plaques (SEP). D'autres essais à des doses plus élevées (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) ont fourni des preuves de soutien.

Dans l'essai NueDexta, les patients atteints de PBA ont été randomisés pour recevoir du dextrométhorphane Nuedexta 20 mg / quinidine 10 mg (n = 107) dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg (n = 110) ou un placebo (n = 109) pendant 12 semaines.

La principale mesure des résultats de la mesure de la mesure et des pleurs (figure 1) était statistiquement significativement plus faible dans chaque bras de dextrométhorphane / quinidine par rapport au placebo basé sur une analyse des sommes du nombre d'épisode au cours de la phase en double aveugle. Le critère d'évaluation secondaire était le Center for Neurologic Studies Lability Scale (CNS-LS) un questionnaire d'auto-évaluation à sept éléments avec 3 éléments évaluant les pleurs et 4 évaluant le rire. Le CNS-LS a été analysé en fonction de la différence entre les scores moyens au jour 84 et la ligne de base et a également été statistiquement significativement plus faible dans chaque bras de dextrométhorphane / quinidine par rapport au placebo (figure 2). Il n'y avait aucune différence cliniquement importante entre Nuedexta et le bras de dextrométhorphane 30 mg / quinidine 10 mg.

Figure 1: Tarifs d'épisode PBA moyens par visite

Figure 2: Les scores CNS-LS moyens du moins carré par visite

Deux études supplémentaires menées en utilisant une combinaison de dose plus élevée de dextrométhorphane / quinidine (dextrométhorphane 30 mg / quinidine 30 mg) ont fourni des preuves favorables d'efficacité de la Nuedexta. La première était une étude de 4 semaines chez les patients PBA atteints de SLA sous-jacente et la seconde était une étude de 12 semaines chez les patients atteints de SEP sous-jacente. Dans les deux études, la mesure principale des résultats du CNS-LS et la mesure secondaire des épisodes de rire et de pleurs ont été statistiquement significativement diminuées par la combinaison dextrométhorphane / quinidine.

Informations sur les patients pour les capsules Nuedexta

Hypersensibilité

Les patients doivent être informés qu'une réaction d'hypersensibilité à Nuedexta pourrait se produire. Les patients doivent être invités à consulter immédiatement des soins médicaux s'ils éprouvent des symptômes indicatifs d'hypersensibilité après avoir pris Nuedexta [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets cardiaques

Il faut conseiller aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé immédiatement s'ils se sentent faibles ou perdent conscience. Les patients doivent être informés de leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des antécédents personnels ou familiaux de prolongation QTC [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Vertiges

Les patients doivent être informés que Nuedexta peut provoquer des étourdissements. Des précautions pour réduire le risque de chutes doivent être prises en particulier pour les patients atteints de déficience motrice affectant la démarche ou des antécédents de chutes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses

Informer les patients que Nuedexta augmente le risque d'interactions indésirables médicamenteuses. Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé de tous les médicaments qu'ils prennent avant de prendre Nuedexta. Avant de prendre de nouveaux médicaments, les patients devraient dire à leur fournisseur de soins de santé qu'ils prennent Nuedexta [voir Interactions médicamenteuses ].

Dosage

Les instructions permettent aux patients de prendre Nuedexta exactement comme prescrit. Demandez aux patients de ne pas prendre plus de 2 capsules dans une période de 24 heures et de s'assurer qu'il y a un intervalle d'environ 12 heures entre les doses et de ne pas prendre une double dose après avoir manqué une dose [voir Posologie et administration ].

Les patients généraux ne devraient pas partager ou donner de la NueDexta à d'autres, même s'ils présentent les mêmes symptômes car cela peut leur faire du mal.

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si leurs symptômes de PBA persistent ou aggravent.

Conseiller aux patients de garder cela et tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.