Flagyl

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Flagyl® et d'autres médicaments antibactériens, Flagyl® doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries.

AVERTISSEMENT

Il a été démontré que le métronidazole est cancérogène chez les souris et les rats (voir PRÉCAUTIONS ). L'utilisation inutile du médicament doit être évitée. Son utilisation doit être réservée aux conditions décrites dans le Indications et utilisation Section ci-dessous.

Description de Flagyl

Comprimés de drapyle (métronidazole) 250 mg ou 500 mg est une formulation orale du nitroimidazole synthétique antimicrobien 2-méthyl-5-nitro-1h-imidazole-1-éthanol qui a la formule structurelle suivante:

Les comprimés Flagyl (métronidazole) contiennent 250 mg ou 500 mg de métronidazole. Les ingrédients inactifs comprennent la cellulose FD

Utilisations pour Flagyl

Traitement des infections bactériennes anaérobies

L'injection de métronidazole est indiquée dans le traitement des infections graves causées par des bactéries anaérobies sensibles. Des procédures chirurgicales indiquées doivent être effectuées conjointement avec un traitement par injection de métronidazole. Dans une infection aérobie mixte et anaérobie, les médicaments antibactériens appropriés pour le traitement de l'infection aérobie doivent être utilisés en plus de l'injection de métronidazole.

L'injection de métronidazole est efficace dans Bacteroides fragilis infections résistantes à la clindamycine chloramphénicol et à la pénicilline.

• Infections intra-abdominales y compris la péritonite abcès intra-abdominale et abcès hépatique causé par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe (B. fragile B. distasonis B. ovatus B. thetaiotaomicron B.) Clostridium espèces Eubacterium espèces Peptococcus espèces et Peptostreptococcus espèces in adults et pediatric patients less than 4 months of age.
• Infections de la peau et de la peau causé par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe Clostridium espèces Peptococcus espèces Peptostreptococcus espèces et Fusobacterium espèces in adults.
• Infections gynécologiques y compris l'endométrite endomyométrite abcès tubo-ovarienne et infection par le brassard vaginal post-chirurgical causée par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe Clostridium espèces Peptococcus espèces Peptostreptococcus espèces et Fusobacterium espèces in adults.
• Septicémie bactérienne causé par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe et Clostridium espèces in adults.
• Infections osseuses et articulaires comme thérapie complémentaire causée par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe in adults.
• Infections du système nerveux central (SNC) y compris la méningite et l'abcès cérébral causés par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe in adults.
• Infections des voies respiratoires plus faibles y compris la pneumonie empyema et l'abcès pulmonaire causés par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe in adults.
• Endocardite causé par Bacteroides espèces dont le B. fragilis groupe in adults.

Indication de prophylaxie

L'administration prophylactique de l'injection de métronidazole en préopératoire en peropératoire et en postopératoire peut réduire l'incidence d'une infection postopératoire chez les patients adultes subissant une chirurgie colorectale élective qui est classée comme contaminée ou potentiellement contaminée. L'utilisation prophylactique de l'injection de métronidazole doit être interrompue dans les 12 heures suivant la chirurgie. S'il existe des signes d'échantillons d'infection pour les cultures doivent être obtenus pour l'identification des organismes causaux afin qu'une thérapie appropriée puisse être donnée (voir Posologie et administration ).

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'injection de métronidazole et d'autres médicaments antibactériens, l'injection de métronidazole doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Flagyl

Dosage rate of administration et duration of treatment are to be individualized et depend upon the indication for use the patient’s age weight clinical condition et concomitant treatment et on the patient’s clinical et laboratory response to the treatment.

Dosage recommandé pour le traitement des infections bactériennes anaérobies

Le calendrier posologique recommandé pour les adultes pour le traitement des infections anaérobies est présenté dans le

Tableau 1. Planification posologique recommandée pour le traitement des infections bactériennes anaérobies chez les adultes

Le traitement parentéral peut être transformé en thérapie par métronidazole oral lorsque les conditions justifient en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient au traitement par injection de métronidazole. Le dosage oral adulte habituel est de 7,5 mg / kg toutes les six heures (environ 500 mg pour un adulte de 70 kg).

Un maximum de 4 grammes ne doit pas être dépassé pendant une période de 24 heures.

La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours; Cependant, les infections de l'os et de l'articulation des voies respiratoires inférieures et de l'endocarde peuvent nécessiter un traitement plus long.

Dosage recommandé pour le traitement des infections intra-abdominales chez les patients pédiatriques de moins de 4 mois

Le calendrier posologique recommandé pour les patients pédiatriques de moins de 4 mois pour le traitement des infections intra-abdominaux est décrit dans le tableau 2 ci-dessous. Ces calendriers posologiques atteignent des expositions de médicaments chez les patients pédiatriques similaires aux adultes traités par injection de métronidazole pour cette indication.

Tableau 2. Planification posologique recommandée pour le traitement des infections intra-abdominales chez les patients pédiatriques de moins de 4 mois

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves

Pour les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose de métronidazole doit être réduite de 50% (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS ).

Dosage recommandé chez les patients subissant une hémodialyse

L'hémodialyse supprime des quantités importantes de métronidazole et ses métabolites de la circulation systémique. La clairance du métronidazole dépendra du type de membrane de dialyse utilisé la durée de la session de dialyse et d'autres facteurs. Si l'administration de métronidazole ne peut pas être séparée d'une session d'hémodialyse, la supplémentation en dosage du métronidazole après une séance d'hémodialyse doit être considérée en fonction de la situation clinique du patient (voir Pharmacologie clinique ).

Dosage Considerations In Patients gériatriques

Chez les patients âgés, la pharmacocinétique du métronidazole peut être modifiée et donc la surveillance des taux sériques peut être nécessaire pour ajuster le dosage du métronidazole en conséquence.

Dosage de prophylaxie recommandé

Pour une utilisation prophylactique chirurgicale pour prévenir l'infection postopératoire en chirurgie colorectale contaminée ou potentiellement contaminée, le calendrier posologique recommandé pour les adultes est:

1. 15 mg / kg infusés sur 30 à 60 minutes et ont terminé environ une heure avant la chirurgie; suivi de
2. 7,5 mg / kg infusés sur 30 à 60 minutes à 6 et 12 heures après la dose initiale.

Il est important que (1) l'administration de la dose préopératoire initiale soit achevée environ une heure avant la chirurgie afin que des niveaux de médicament adéquats soient présents dans le sérum et les tissus au moment de l'incision initiale et (2) l'injection de métronidazole soit administrée si nécessaire à 6 heures pour maintenir des niveaux de médicament efficaces. L'utilisation prophylactique de l'injection de métronidazole ne devrait être limitée au jour de la chirurgie uniquement en suivant les directives ci-dessus.

Qu'est-ce que l'oméprazole DR 20 mg

Instructions d'administration et de préparation importantes ATTENTION: L'injection de métronidazole ne doit être administrée par perfusion de goutte à goutte intraveineuse lente qu'en perfusion continue ou intermittente. Les additifs ne doivent pas être introduits dans l'injection de métronidazole à moins que la compatibilité ne soit connue. S'il est utilisé avec un système de liquide intraveineux primaire, la solution primaire doit être interrompue lors de la perfusion de métronidazole. N'utilisez pas d'équipement contenant de l'aluminium (par exemple les canules d'aiguilles) qui allaient entrer en contact avec la solution médicamenteuse à mesure que les précipités peuvent se former.

L'injection de métronidazole est incompatible avec (comprend mais sans s'y limiter): aztreonam cefamandole nafate cefoxitine pénicilline G.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (voir Instructions pour une utilisation ).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Ne pas administrer à moins que la solution ne soit claire et que le joint soit intact.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Injection de métronidazole USP est fourni dans des contenants en plastique à dose unique de 100 ml contenant chacun une solution tamponnée isoosmotique de 500 mg de métronidazole comme suit:

2B3421 - NDC 0338-1055-48 - 500 mg / 100 ml

Conserver à température ambiante contrôlée (77 ° F ou 25 ° C) et protéger de la lumière pendant le stockage. Ne supprimez pas l'unité de l'écrasement jusqu'à ce que prêt à l'emploi. Le remplacement est une barrière d'humidité. Le sac intérieur maintient la stérilité du produit. Après avoir retiré un écrasement, vérifiez fermement les fuites de minuscules en serrant fermement le sac intérieur. Si les fuites se trouvent à défaussez la solution car la stérilité peut être altérée.

Manufucturé par: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA imprimé aux États-Unis. Révisé: mars 2025.

Effets secondaires for Flagyl

Les réactions suivantes ont été rapportées pendant le traitement avec des formulations de métronidazole:

Infections et infestations: Candidose vaginale

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytisie Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Éosinophilie

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité de la réaction anaphylactique

Métabolisme et troubles nutritionnels: Diminution de l'appétit

Troubles psychiatriques: Dépression de l'état confusion

Troubles du système nerveux: Encephalopathy Seizure Neuropathy peripheral Ataxia Dizziness Hypoesthesia Paresthesia Dysgeusia Headache Nystagmus Aseptic meningitis Somnolence Dysarthria Numbness Syncope EYE DISORDERS: Optic neuropathy Saccadic eye movement

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertigo Tas-Tason auditif perte d'audience

Troubles cardiaques: Une prolongation de QT a été signalée en particulier lorsque le métronidazole a été administré avec des médicaments avec le potentiel de prolonger l'intervalle QT. L'aplatissement de l'onde T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques Palpital Tachycardie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : Dyspnée

Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite douleurs abdominales diarrhée nausées vomissements Asthenia proctite

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité / insuffisance hépatique chez les patients atteints du syndrome de Cockayne (voir Contre-indications ) Jaunisse

Huile de primevère du soir pendant la grossesse Dosage

Droits cutanés et sous-cutanés: Nécrolyse épidermique toxique gonflement face à la prurit d'urticaire urticaire. Réaction médicamenteuse du syndrome de Stevens-Johnson avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) (voir AVERTISSEMENTS )

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Spasmes musculaires arthralgie myalgie

Troubles rénaux et urinaires: Chromaturie dysurie

Hépatique

Des cas d'hépatotoxicité irréversible sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas avec des résultats mortels avec un début très rapide après le début de l'utilisation systémique du métronidazole, ont été signalés chez les patients atteints du syndrome de Cockayne (latence du début du médicament à des signes d'insuffisance hépatique aussi courtes que 2 jours) (voir) Contre-indications )

REPRODUCTEUR: Dyspareunie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: i site njection réaction malaise face œdème œdème périphérique de douleur thoracique frissons

Investigations: Hépatique enzyme increased.

Les patients atteints de la maladie de Crohn sont connus pour avoir une incidence accrue de cancers gastro-intestinaux et extraintes. Il y a eu des rapports dans la littérature médicale du cancer du sein et du côlon chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont été traités avec du métronidazole à des doses élevées pendant de longues périodes. Une relation de cause à effet n'a pas été établie. La maladie de Crohn n'est pas une indication approuvée pour l'injection de métronidazole.

Interactions médicamenteuses for Flagyl

Disulfiram

Des réactions psychotiques et une confusion ont été signalées chez les patients alcooliques qui utilisent simultanément du métronidazole et du disulfiram. N'administrez pas d'injection de métronidazole aux patients qui ont pris le disulfiram au cours des deux dernières semaines (voir Contre-indications ).

Boissons alcoolisées

Crampes abdominales Nausées Vomissements Vomissements La tachycardie et le rinçage peuvent se produire si des boissons alcoolisées ou des produits contenant du propylène glycol sont consommés pendant ou suivant le thérapie par métronidazole. Arrêter la consommation d'alcool ou de produits contenant du propylène glycol avant pendant et jusqu'à 72 heures après le traitement par injection de métronidazole (voir Contre-indications ).

Warfarine et autres anticoagulants oraux

Le métronidazole peut potentialiser l'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres anticoagulants de la coumarine orale entraînant une prolongation du temps de prothrombine et un risque accru d'hémorragie. Lorsque l'injection de métronidazole est prescrite pour les patients sur ce type de thérapie anticoagulante, le temps de prothrombine et le rapport normalisé international (INR) doivent être soigneusement surveillés et que leur dose anticoagulante ajustée en conséquence en conséquence. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de saignement.

Lithium

Chez les patients stabilisés sur des doses relativement élevées de thérapie par métronidazole à court terme au lithium, a été associée à une élévation du lithium sérique et dans quelques cas de signes de toxicité de lithium. La toxicité au lithium peut entraîner des dommages rénaux. Une surveillance fréquente des taux sériques de lithium et de créatinine sérique est nécessaire.

Entreprise

Le métronidazole a été signalé qu'il augmente les concentrations plasmatiques de busulfan, ce qui peut entraîner un risque accru de toxicité grave de busulfan tel que le syndrome d'obstruction sinusoïdale de la mucite gastro-intestinale et une maladie hépatique veineuse occlusive. L'injection de métronidazole ne doit pas être administrée concomitante avec Busulfan, sauf si le bénéfice l'emporte sur le risque. Si aucune alternative thérapeutique au métronidazole n'est disponible et que l'administration concomitante avec Busulfan est médicalement nécessaire de surveillance fréquente de la concentration plasmatique de busulfan doit être effectuée et la dose de busulfan doit être ajustée en conséquence.

Médicaments qui inhibent les enzymes CYP450

L'administration simultanée de médicaments qui diminuent l'activité des enzymes hépatiques microsomales telles que la cimétidine peut diminuer le métabolisme et réduire la clairance plasmatique du métronidazole qui peut entraîner une toxicité du métronidazole.

Médicaments qui induisent les enzymes CYP450

L'administration simultanée de médicaments qui induisent l'activité des enzymes hépatiques microsomales telles que la phénytoïne ou le phénobarbital peut accélérer l'élimination du métronidazole et donc diminuer son efficacité.

Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

L'utilisation concomitante des substrats d'injection de métronidazole et de CYP3A4 (par exemple l'amiodarone tacrolimus cyclosporine carbamazépine phénytoïne et quinidine) peut augmenter les taux de plasma CYP3A4-substrat respectifs. La surveillance des concentrations plasmatiques de substrats CYP3A4 peut être nécessaire.

5-fluorouracile

L'injection de métronidazole diminue la clairance du 5-fluorouracile et peut donc provoquer une toxicité de 5fluorouracile.

Vecuronium

L'injection de métronidazole peut potentialiser les effets du vecuronium.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Une prolongation de QT a été signalée en particulier lorsque le métronidazole a été administré avec des médicaments avec le potentiel de prolonger l'intervalle QT.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Le métronidazole peut interférer avec certains types de déterminations des valeurs de chimie sérique telles que l'aspartate aminotransférase (AST SGOT) alanine aminotransférase (ALT SGPT) lactate déshydrogénase (LDH) triglycérides et glucose hexokinase. Metronidazole causes an increase in ultraviolet absorbance at 340 nm resulting in falsely decreased values.

Avertissements for Flagyl

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment la nécrolyse épidermique toxique (dix) Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec l'utilisation du métronidazole. Les symptômes peuvent être graves et potentiellement mortels. Si les symptômes ou les signes de cicatrices développent l'injection de métronidazole immédiatement et instituent une thérapie appropriée.

Effets du système nerveux central et périphérique

Des perturbations neurologiques graves, notamment l'encéphalopathie des symptômes cérébelleux, les crises convulsives neuropathie périphérique neuropathie optique et la méningite aseptique ont été signalées chez les patients traités par métronidazole.

L'encéphalopathie associée au métronidazole peut se manifester comme une confusion ou une diminution du niveau de conscience et est associée à des lésions généralisées sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. La toxicité cérébelleuse associée au métronidazole peut se manifester sous forme de vertige d'ataxie dysarthrie nystagmus et poursuite saccadique et s'accompagne de lésions de flair T2 dans les noyaux dentés observés sur l'IRM. La toxicité cérébelleuse peut se produire simultanément avec une neuropathie ou des crises périphériques de l'encéphalopathie. Les symptômes du SNC et les lésions du SNC sont généralement réversibles dans des jours à des semaines après l'arrêt de l'injection de métronidazole. La neuropathie périphérique généralement symétrique et principalement de type sensoriel est caractérisée par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. Les symptômes peuvent être prolongés après l'arrêt du médicament. Une méningite aseptique peut survenir dans les heures suivant l'administration de dose et se résoudre généralement après l'arrêt du traitement au métronidazole (voir Effets indésirables ).

Conseiller aux patients de signaler les symptômes neurologiques qui se produisent pendant l'administration du métronidazole. Arrêter le traitement du métronidazole si des symptômes neurologiques anormaux se produisent tels que la confusion des étourdissements de l'ataxie ou toute autre réaction indésirable du SNC (voir Effets indésirables ).

Précautions for Flagyl

Général

Hépatique Impairment

Les patients atteints de troubles hépatiques métabolisent lentement le métronidazole avec une accumulation de métronidazole qui en résulte et augmente les concentrations plasmatiques. Réduire la dose d'injection de métronidazole de 50% chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh C). Pour les patients atteints de déficience hépatique légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais ces patients doivent être surveillés pour les événements indésirables associés au métronidazole (voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ).

Les patients atteints d'encéphalopathie hépatique sévère se métabolisent lentement le métronidazole avec une accumulation de métronidazole qui en résulte. Cela peut entraîner l'exacerbation des effets indésirables du SNC. Réduisez la dose d'injection de métronidazole si nécessaire.

Trouble rénal

Pour les patients atteints de dose de déficience rénale légère à modérée, l'ajustement de la dose n'est pas considéré comme nécessaire car la demi-vie d'élimination n'est pas significativement modifiée. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou d'un stade final de la maladie rénale, les métabolites du métronidazole et du métronidazole peuvent s'accumuler de manière significative en raison d'une excrétion urinaire réduite chez ces patients. La surveillance des événements indésirables associées au métronidazole est recommandée lorsque le métronidazole est administré chez les patients souffrant de troubles rénaux graves ou de stade final de la maladie rénale qui ne subissent pas d'hémodialyse (voir (voir Pharmacologie clinique ).

L'hémodialyse supprime des quantités importantes de métronidazole et ses métabolites de la circulation systémique. Par conséquent, une supplémentation en métronidazole après une session d'hémodialyse peut être nécessaire. Les patients recevant une dialyse péritonéale doivent être surveillés pour des signes de toxicité en raison de l'accumulation potentielle de métabolites du métronidazole.

Superinfections fongiques

La candidose connue ou auparavant non reconnue peut présenter des symptômes plus importants pendant le traitement par injection de métronidazole et nécessite un traitement avec un agent candide.

Utilisation chez les patients atteints de dyscrasies sanguines

Le métronidazole est un nitroimidazole et doit être utilisé avec soin chez les patients présentant des preuves ou des antécédents de dyscrasie sanguine. L'agranulocytose leukopénie et la neutropénie ont été associées à l'administration de métronidazole. Moniteur Nombre de sang complet chez ces patients.

Surveillance de la leukopénie

Surveillance de la numération sanguine complète ( CBC ) est recommandé avant pendant et après des cours prolongés ou répétés de thérapie par métronidazole.

Rétention de sodium

L'injection de métronidazole contient 790 mg de sodium par 100 ml. Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'injection de métronidazole aux patients recevant un régime de sodium contrôlé ou des corticostéroïdes ou aux patients prédisposés à l'œdème.

Bactéries résistantes aux médicaments

La prescription d'injection de métronidazole en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des tumeurs affectant les tissus mammaires et lymphatiques du foie ont été détectés dans plusieurs études de métronidazole chez le rat et les souris, mais pas des hamsters.

Des tumeurs pulmonaires ont été observées dans les six études rapportées dans la souris, y compris une étude dans laquelle les animaux ont été dosés selon un calendrier intermittent (administration pendant la quatrième semaine seulement). Les tumeurs malignes ont été augmentées chez les souris mâles traitées à environ 1500 mg / m ² (Semblable à la dose quotidienne maximale recommandée basée sur les comparaisons de surface corporelle). Les lymphomes malins et les néoplasmes pulmonaires ont également augmenté avec l'alimentation à vie du médicament aux souris. Les tumeurs mammaires et hépatiques ont augmenté chez les rats femelles administrés par le métronidazole par rapport aux témoins simultanés. Deux études de tumorigénicité à vie dans les hamsters ont été réalisées et déclarées négatives.

Le métronidazole a montré une activité mutagène dans in vitro Systèmes de test, y compris le test Ames. Études sur les mammifères en vain n'ont pas démontré un potentiel de dommages génétiques.

Le métronidazole n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité ou la fonction testiculaire chez les rats mâles à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée en fonction de la comparaison de la surface du corps) pendant 28 jours. Cependant, les rats traités à la même dose pendant 6 semaines ou plus ont été infertiles et ont montré une dégénérescence sévère de l'épithélium séminifère dans les testicules ainsi que des diminutions marquées du nombre de spermatides testiculaires et du nombre de spermatozoïdes épididymaires. La fertilité a été restaurée chez la plupart des rats après une période de récupération sans médicament de huit semaines.

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Des études de fertilité ont été réalisées chez des souris mâles à des doses jusqu'à six fois la dose humaine maximale recommandée basée sur Mg / M ² et have revealed no evidence of impaired fertility. However metronidazole was associated with reversible adverse effects on the male reproductive system (significantly decreased testes et epididymides weight decreased sperm viability et increased the incidence of abnormal sperm).

Grossesse

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'injection de métronidazole chez les femmes enceintes. Il existe des données publiées à partir d'études de cohorte d'études cas-témoins et 2 méta-analyses qui incluent plus de 5000 femmes enceintes qui ont utilisé du métronidazole pendant la grossesse. De nombreuses études comprenaient des expositions au premier trimestre. Une étude a montré un risque accru de fente lèvre avec ou sans fente palatine chez les nourrissons exposés au métronidazole utero ; Cependant, ces résultats n'ont pas été confirmés. De plus, plus de dix essais cliniques contrôlés par placebo randomisés ont inscrit plus de 5000 femmes enceintes pour évaluer l'utilisation de antibiotique Traitement (y compris le métronidazole) pour la vaginose bactérienne sur l'incidence de l'administration prématurée. La plupart des études n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales ou d'autres résultats fœtaux défavorables après une exposition au métronidazole pendant la grossesse. Trois études menées pour évaluer le risque de cancer du nourrisson après une exposition au métronidazole pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru; Cependant, la capacité de ces études à détecter un tel signal était limitée.

Le métronidazole traverse la barrière placentaire et ses effets sur l'organogenèse fœtale humaine ne sont pas connus. Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats lapins et souris à des doses similaires à la dose quotidienne maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle. Il n'y avait aucune preuve de dommage au fœtus due au métronidazole.

Le prestataire de soins de santé doit soigneusement considérer les risques et avantages potentiels pour chaque patient spécifique avant de prescrire l'injection de métronidazole.

Mères qui allaitent

Le métronidazole est présent dans le lait maternel à des concentrations similaires aux taux sériques maternels et les taux sériques du nourrisson peuvent être proches ou comparables aux niveaux thérapeutiques infantiles. En raison du potentiel de tumorigénicité montré pour le métronidazole chez la souris et les études de rat, une décision doit être prise de l'interrompre des soins infirmiers ou d'interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Alternativement, une mère infirmière peut choisir de pomper et de jeter le lait maternel pendant la durée du traitement par le métronidazole et pendant 24 heures après la fin du thérapie et nourrir son lait ou une formule stockée.

Utilisation gériatrique

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Chez les patients gériatriques, la surveillance des événements indésirables associées au métronidazole est recommandée (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Posologie et administration ).

Usage pédiatrique

Patients pédiatriques de moins de 4 mois

La sécurité et l'efficacité de l'injection de métronidazole ont été établies pour le traitement des infections intra-abdominales chez les patients pédiatriques de la naissance à moins de 4 mois. L'utilisation d'une injection de métronidazole dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves provenant de données chez des adultes présentant des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques de la naissance à moins de 4 mois.

Une étude de phase ouverte partiellement randomisée 2/3 de l'injection intraveineuse de métronidazole en combinaison avec d'autres médicaments antibactériens intraveineux a été menée chez 62 nourrissons prématurés (≤ 33 semaines l'âge gestationnel à la naissance et l'âge postnatal <121 days) et 55 late pre-term et term infants (≥ 34 weeks gestational age at birth et postnatal age <121 days) with complicated intra-abdominal infections. The primary objective of this study was to evaluate the safety of metronidazole-containing regimens which were administered for up to 10 days. The adverse reactions reported in patients receiving metronidazole-containing regimens were comparable to patients receiving other antibacterial regimens in the study et generally similar to adverse reactions described in adults.

La sécurité et l'efficacité de l'injection de métronidazole chez les patients pédiatriques de moins de 4 mois n'ont pas été établies pour (1) le traitement des infections anaérobies autres que les infections intra-abdominales ou pour (2) la prophylaxie pour les infections postopératoires (voir (voir Indications Pharmacologie clinique Patients pédiatriques et Posologie et administration ).

Patients pédiatriques 4 Months Of Age And Older

La sécurité et l'efficacité de l'injection de métronidazole IFN Patives pédiatriques de 4 mois et plus n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Flagyl

Les signes et symptômes d'une surdose peuvent inclure: les vomissements de nausées et les effets neurotoxiques, y compris les crises de désorientation de confusion de l'ataxie et la neuropathie périphérique.

Traitement de la surdosage

Un traitement symptomatique est recommandé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose de métronidazole. Arrêtez l'administration du métronidazole en cas de surdose. L'hémodialyse supprime des quantités importantes de métronidazole et ses métabolites de la circulation systémique.

Contre-indications pour Flagyl

Hypersensibilité

L'injection de métronidazole est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au métronidazole ou à d'autres dérivés de nitroimidazole.

Réaction psychotique avec disulfiram

L'utilisation du métronidazole oral est associée à des réactions psychotiques chez les patients alcoolisés qui utilisaient simultanément du disulfiram. N'administrez pas de métronidazole aux patients qui ont pris le disulfiram au cours des deux dernières semaines (voir Interactions médicamenteuses ).

Interaction avec l'alcool

L'utilisation du métronidazole oral est associée à une réaction de type disulfiram à l'alcool, y compris des crampes abdominales, des nausées vomissements et des rinçages. Arrêter la consommation d'alcool ou de produits contenant du propylène glycol pendant et pendant au moins trois jours après le traitement avec du métronidazole (voir Interactions médicamenteuses ).

Syndrome de Cockayne

L'injection de métronidazole est contre-indiquée chez les patients atteints du syndrome de Cockayne. Une hépatotoxicité irréversible sévère / une insuffisance hépatique aiguë avec des résultats mortels a été signalée après le début du métronidazole chez les patients atteints du syndrome de Cockayne (voir Effets indésirables ).

Pharmacologie clinique for Flagyl

Chez les patients traités avec du métronidazole intraveineux en utilisant un régime dosage de 15 mg / kg de dose de chargement suivi 6 heures plus tard par 7,5 mg / kg toutes les 6 heures, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre pic (CMAX) et les concentrations de creux (CMIN) étaient respectivement de 25 mcg / ml et 18 mcg / ml. Les concentrations plasmatiques de métronidazole sont proportionnelles à la dose administrée. Une perfusion intraveineuse de huit heures de 100 mg à 4000 mg de métronidazole chez des sujets normaux a montré une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique maximale. La demi-vie moyenne d'élimination du métronidazole chez des sujets sains est de huit heures.

Distribution

Le métronidazole est le composant principal apparaissant dans le plasma avec des quantités moindres de métabolites également présents. Moins de 20% du métronidazole circulant est lié aux protéines plasmatiques. Le métronidazole apparaît dans la salive du liquide céphalo-rachidien et le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma. Des concentrations bactéricides de métronidazole ont également été détectées dans le PUS à partir d'abcès hépatiques.

Après une seule dose intraveineuse de métronidazole 500 mg 4 sujets sains qui ont subi une endoscopie gastro-intestinale avaient des concentrations de métronidazole gastrique maximales de 5 à 6 mcg / ml à une heure après la dose. Chez les patients recevant du métronidazole intraveineux chez qui les sécrétions gastriques sont en continu éliminée par l'aspiration nasogastrique, un métronidazole suffisant peut être éliminé dans l'aspiration pour provoquer une réduction des taux sériques.

Métabolisme

Les métabolites du métronidazole résultent principalement de l'oxydation de la chaîne latérale [1- (ß-hydroxyéthyl) -2hydroxyméthyl-5-nitroimidazole et du 2-méthyl-5-nitroimidazole-1-acétique-acétique] et de la conjugaison du glucuronide. Le composé parent et le métabolite hydroxyle possèdent in vitro activité antimicrobienne.

Excrétion

La principale voie d'élimination du métronidazole et de ses métabolites est via l'urine (60 à 80% de la dose) avec environ 20% de la quantité excrétée apparaissant sous forme de métronidazole inchangé. La clairance rénale du métronidazole est d'environ 10 ml / min / 1,73 m ² . L'excrétion fécale représente 6 à 15% de la dose.

Trouble rénal

La diminution de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique à dose unique du métronidazole. Sujets atteints de maladie rénale du stade terminal (ESRD; CL _Croisement = 8.1±9.1 mL/min) and who received a single intravenous infusion of metronidazole 500 mg had no significant change in metronidazole pharmacokinetics but had 2-fold higher Cmax of hydroxy-metronidazole and 5-fold higher Cmax of metronidazole acetate compared to healthy subjects with normal renal function (CL _Croisement = 126 ± 16 ml / min). Ainsi, en raison de l'accumulation potentielle de métabolites du métronidazole chez les patients ESRD, surveillant les événements indésirables associés au métronidazole est recommandé (voir PRÉCAUTIONS ).

Effet de la dialyse

Après une seule perfusion intraveineuse ou une dose orale de métronidazole 500 mg, la clairance du métronidazole a été étudiée chez des sujets ESRD subissant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD). Une séance d'hémodialyse d'une durée de 4 à 8 heures a supprimé 40% à 65% de la dose de métronidazole administrée en fonction du type de la membrane de dialyseur utilisée et de la durée de la session de dialyse. Si l'administration de métronidazole ne peut pas être séparée de la supplémentation de la session de dialyse de la dose de métronidazole après l'hémodialyse doit être envisagée (voir Posologie et administration ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Hépatique Impairment

Après une seule perfusion intraveineuse de 500 mg de métronidazole, l'AUC24 moyen du métronidazole était plus élevé de 114% chez les patients atteints de déficience hépatique sévère (enfant-PUGH C) et de 54% et 53% chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (enfant-Pugh A) et modérée (enfant-Pugh B) héritage respectivement comparée à des sujets témoins sains. Il n'y a pas eu de changements significatifs dans l'AUC24 de l'hydroxy-métronidazole chez ces patients atteints de souffrance hépatique. Une réduction de la dose de métronidazole de 50% est recommandée chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères (enfants-pugh C) (voir (voir Posologie et administration ). No dosage adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment should be monitored for metronidazole associated adverse events (see PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Patients gériatriques

Après une seule dose orale ou IV de 500 mg de sujets de métronidazole> 70 ans sans dysfonctionnement rénal ou hépatique apparente avait une ASC moyenne moyenne de 40% à 80% de l'hydroxy-métronidazole (métabolite active) sans contrôle apparente de l'AUC moyen du métronidazole (composé parent) par rapport aux jeunes témoins sains <40 years old. Chez les patients gériatriques, la surveillance des événements indésirables associées au métronidazole est recommandée (voir PRÉCAUTIONS ).

Patients pédiatriques

Dans une étude, les nouveau-nés ont semblé démontrer une diminution de la capacité d'éliminer le métronidazole. La demi-vie d'élimination mesurée au cours des trois premiers jours de vie était inversement liée à l'âge gestationnel. Chez les nourrissons dont l'âge gestationnel était comprise entre 28 et 40 semaines, les demi-vies d'élimination correspondantes variaient de 109 à 22,5 heures.

Deux autres essais comprenaient des nourrissons de 23 à 48 semaines après l'âge post-menstruel (0-80 jours après l'âge postnatal) avec des infections intra-abdominales compliquées. La clairance a augmenté avec l'augmentation de l'âge post-menstruel tandis que le volume de distribution et de demi-vie a diminué (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique et Posologie et administration ).

Microbiologie

Mécanisme d'action

Metronidazole Un nitroimidazole exerce des effets antibactériens dans un environnement anaérobie contre la plupart des anaérobies obligatoires. Une fois que le métronidazole entre dans l'organisme par diffusion passive et est activé dans le cytoplasme des bactéries anaérobies sensibles, elle est réduite; Ce processus comprend des protéines de transport d'électrons intra-cellulaires telles que le transfert de ferrédoxine d'un électron vers le groupe nitro du métronidazole et la formation d'un radical libre nitroso à courte durée de vie. En raison de cette altération de la molécule de métronidazole, un gradient de concentration est créé et maintenu qui favorise le transport intracellulaire du médicament. La forme réduite de métronidazole et de radicaux libres peut interagir avec l'ADN conduisant à l'inhibition de la synthèse de l'ADN et de la dégradation de l'ADN entraînant la mort des bactéries. Le mécanisme précis d'action du métronidazole n'est pas clair.

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Résistance aux médicaments

Un potentiel de développement de la résistance existe contre le métronidazole.

La résistance peut être due à de multiples mécanismes qui incluent une diminution de l'absorption de la surexpression de l'efficacité de réduction modifiée du médicament de l'inactivation des pompes d'efflux du médicament et / ou une réparation accrue des dommages à l'ADN.

Le métronidazole ne possède aucune activité cliniquement pertinente contre les anaérobies facultatifs ou les aérobies obligées.

Activité in vitro et dans les infections cliniques

Le métronidazole s'est avéré actif contre la plupart des isolats des bactéries suivantes in vitro et in clinical infections as described in the Indications section.

Anaérobies à Gram positif

Clostridium espèces
Eubacterium espèces
Peptococcus espèces
Peptostreptococcus espèces

Anaérobies à Gram négatif

Bacteroides fragilis groupe (B. fragile B. distasonis B. ovatus B. thetaiotaomicron B.) Fusobacterium espèces

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles Mais leur signification clinique est inconnue.

Expositions de métronidazole in vitro Des concentrations inhibitrices minimales (micro) de 8 mcg / ml ou moins contre la plupart des isolats (≥ 90%) des bactéries suivantes; Cependant, l'innocuité et l'efficacité du métronidazole dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Anaérobies à Gram négatif

Bacteroides fragilis groupe ( B. caccae B. Uniformis )
Prevotella espèces ( P. bivia Grams de Bizi P. Disass )

Tests de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Informations sur les patients pour Flagyl

Interaction avec l'alcool

Arrêter la consommation de boissons ou de produits alcoolisées contenant du propylène glycol lors de la prise d'injection de métronidazole et pendant au moins trois jours après parce que les crampes abdominales vomissent les maux de tête et le rinçage peut se produire (voir (voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ).

Traitement des infections bactériennes

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'injection de métronidazole, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque l'injection de métronidazole est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par injection de métronidazole ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Réactions indésirables cutanées sévères

Informez les patients que l'injection de métronidazole peut augmenter le risque de réactions dermatologiques graves et parfois mortelles, notamment le syndrome toxique épidermique (dix) du syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe). Demandez au patient d'être vigilant de la fièvre des éruptions cutanées de la peau ou d'autres signes et symptômes de ces réactions d'hypersensibilité. Conseiller

Les patients pour arrêter l'injection de métronidazole immédiatement s'ils développent un type de cumularité et consultent un médecin.

Instructions pour une utilisation

L'injection de métronidazole est une solution iso-osmotique prête à l'emploi. Aucune dilution ou tampon n'est requise. Ne réfrigérez pas. Chaque récipient d'injection de métronidazole contient 14 mEq de sodium. Ne connectez pas les récipients en plastique flexibles en série afin d'éviter l'embolie d'air en raison de l'air résiduel possible contenu dans le récipient primaire.

Presuriser les solutions intraveineuses contenues dans des récipients en plastique flexibles pour augmenter les débits peut entraîner une embolie d'air si l'air résiduel dans le récipient n'est pas entièrement évacué avant l'administration.

L'utilisation d'une administration intraveineuse ventilée avec l'évent en position ouverte pourrait entraîner une embolie d'air. Les ensembles d'administration intraveineux ventilés avec l'évent en position ouverte ne doivent pas être utilisés avec des contenants en plastique flexibles.

Jeter toute partie inutilisée.

Pour une seule dose uniquement.

Pour ouvrir

Déchirurez le côté sur le côté à la fente et retirez le récipient de solution. Inspectez visuellement le conteneur. Si le protecteur du port de sortie est endommagé détaché ou non le conteneur de défausse actuel car la stérilité du chemin de la solution peut être altérée. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement. Vérifiez les fuites. N'ajoutez pas de médicaments supplémentaires.

Préparation de l'administration

1. Suspendre le conteneur à partir du support des œillets.
2. Retirez le protecteur du port de sortie en bas du conteneur.
3. Joindre le jeu d'administration. Reportez-vous à l'ensemble des directions complètes.