Onglyza

Description d'Onglyza

La saxagliptine est un inhibiteur par voie orale de l'enzyme DPP4.

La saxagliptine monohydrate est décrite chimiquement comme (1S3S5S) -2 - [(2S) -2-amino-2- (3-hydroxytricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] déc-1yl) acétyl] -2-azabicyclo [3.1.0] monohydrate hexane-3-carbonitrile ou (1S3S5S) -2 - [(2S) -2-amino-2- (3hydroxyadamantan-1-yl) acétyl] -2-azabicylo [3.1.0] hexane-3-carbonitrile. La formule empirique est C ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O et le poids moléculaire est de 333,43. La formule structurelle est:

La saxagliptine monohydrate est une poudre cristalline non hygroscopique blanche à jaune clair ou brun clair. Il est avec parcimonie par une légère soluble dans l'eau à 24 ° C ± 3 ° C légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle et soluble dans l'alcool isopropylique d'éthanol d'éthanol acétone et le polyéthylène glycol 400 (PEG 400).

Each film-coated tablet of ONGLYZA for oral use contains either 2.79 mg saxagliptin hydrochloride (anhydrous) equivalent to 2.5 mg saxagliptin or 5.58 mg saxagliptin hydrochloride (anhydrous) equivalent to 5 mg saxagliptin and the following inactive ingredients: lactose monohydrate microcrystalline Cellulose croscarmellose sodium et stéarate de magnésium. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de titane polyéthylène glycol en polyéthylène et les oxydes de fer.

Utilisations pour Onglyza

Monothérapie et thérapie combinée

Onglyza est indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

Onglyza n'est pas recommandée pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou de la cétoacidose diabétique.

Dosage pour Onglyza

Dosage recommandé

La dose recommandée d'Onglyza est de 2,5 mg ou 5 mg par voie orale une fois par jour pris par jour, quels que soient les repas. Ne coupez pas les comprimés Crush ou mâcher les comprimés Onglyza.

Si une dose est manquée, conseiller aux patients de ne pas prendre de dose supplémentaire. Reprendre le traitement avec la dose suivante.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Évaluer la fonction rénale avant le début de l'onglyza, puis comme indiqué cliniquement [voir Dosage recommandé ].

La dose recommandée d'Onglyza chez les patients avec un EGFR supérieur ou égal à 45 ml / minute / 1,73 m ² est le même que la dose recommandée chez les patients présentant une fonction rénale normale [voir Posologie et administration ].

La posologie d'Onglyza est de 2,5 mg par voie orale une fois par jour pour les patients atteints de DFAC <45 mL/min/1.73 m ² [qui comprend un sous-ensemble de troubles rénaux modérés ou sévères ou avec une maladie rénale terminale (ESRD) nécessitant une hémodialyse] [Voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. Onglyza should be administered following hemodialysis. Onglyza has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis.

Modification posologique avec utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 / 5

La posologie d'Onglyza est de 2,5 mg par voie orale une fois par jour lorsqu'elle est utilisée concomitante avec de forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (par exemple Itraconazole Nelfinavir Itraconazol Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Tablettes:

• 5 mg : tablettes roses en revêtement de film rose avec 5 imprimées d'un côté et 4215 imprimées sur le côté revers à l'encre bleue.
• 2,5 mg : Tablettes à revêtement de film jaune pâle à jaune clair

Onglyza Les tablettes ont des marques des deux côtés et sont disponibles dans les forces et les forfaits répertoriés dans le tableau 16.

Tableau 16: Présentations des tablettes Onglyza

Résistance à la tablette	Couleur / forme de tablette enrobée de film	Marques de tablette	Taille de l'emballage	Code NDC
5 mg	rose biconvexe rond	5 d'un côté et 4215 à l'inverse à l'encre bleue	Bouteilles de 30 Bouteilles de 90	0310-6105-30 0310-6105-90
2,5 mg	Biconvexe jaune pâle à jaune clair	2.5 d'un côté et 4214 à l'inverse à l'encre bleue	Bouteilles de 30 Bouteilles de 90	0310-6100-30 0310-6100-90

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: octobre 2024.

Effets secondaires pour Onglyza

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous ou ailleurs dans les informations de prescription:

• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie avec utilisation concomitante des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Arthralgia sévère et invalidante [voir Avertissements et précautions ]
• Pemphigoïde bulle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Les données du tableau 1 sont dérivées d'un pool de 5 essais cliniques contrôlés par placebo [voir Études cliniques ]. Lese data shown in the table reflect exposure of 882 patients to Onglyza et a mean duration of exposure to Onglyza of 21 weeks. Le mean age of these patients was 55 years 1.4 % were 75 years of age or older et 48.4% were male. Le population was 67.5% White 4.6% Black or African American 17.4% Asian 10.5% other races et 9.8% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had type 2 diabète sucré for an average of 5.2 years et a mean HbA1c of 8.2%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR≥60 mL/min/1.73 m ² ) chez 91% de ces patients.

Le tableau 1 montre des réactions indésirables communes à l'exclusion de l'hypoglycémie associée à l'utilisation d'Onglyza. Ces effets indésirables se sont produits plus couramment sur Onglyza que sur le placebo et se sont produits chez au moins 5% des patients traités par Onglyza.

Tableau 1: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo * rapportés chez ≥ 5% des patients traités par onglyza 5 mg et plus souvent que chez les patients traités par placebo

	% des patients
Onglyza 5 mg N=882	Placebo n = 799
Infection des voies respiratoires supérieures	7.7	7.6
Infection des voies urinaires	6.8	6.1
Mal de tête	6.5	5.9
* Les 5 essais contrôlés par placebo comprennent deux essais de monothérapie et un essai de thérapie combinée complémentaire avec chacun des éléments suivants: Hydrochloride de la metformine (HCL) thiazolidinedione ou glyburde. Le tableau montre des données de 24 semaines indépendamment du sauvetage glycémique.

Chez les patients traités par Onglyza 2,5 mg, mal de tête (NULL,5%) était la seule réaction indésirable rapportée à un taux ≥ 5% et plus souvent que chez les patients traités par placebo.

Dans l'essai complémentaire à TZD, l'incidence de l'œdème périphérique était plus élevée pour l'onglyza 5 mg par rapport au placebo (NULL,1% et 4,3% respectivement). L'incidence de l'œdème périphérique pour Onglyza 2,5 mg était de 3,1%. Aucune des effets indésirables signalés de l'œdème périphérique n'a entraîné l'arrêt du médicament à l'essai. Les taux d'œdème périphérique pour l'onglyza 2,5 mg et l'onglyza 5 mg par rapport au placebo étaient de 3,6% et 2% contre 3% donnés en monothérapie 2,1% et 2,1% contre 2,2% donnés comme thérapie complémentaire à la métformine HCl et 2,4% et 1,2% contre 2,2% étant donné comme thérapie complémentaire à la glylobe.

Le taux d'incidence des fractures était respectivement de 1,0 et 0,6 pour 100 patients-années pour l'onglyza (analyse regroupée de 2,5 mg 5 mg et 10 mg) et un placebo. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Le taux d'incidence des événements de fracture chez les patients qui ont reçu Onglyza n'ont pas augmenté avec le temps. La causalité n'a pas été établie et des études non cliniques n'ont pas démontré les effets néfastes de l'Onglyza sur l'os.

Quels sont les effets secondaires du lisinopril

Un événement de thrombocytopénie conforme à un diagnostic de purpura thrombocytopénique idiopathique a été observé dans le programme clinique. La relation de cet événement avec Onglyza n'est pas connue.

L'arrêt de la thérapie due aux effets indésirables s'est produit dans 2,2% 3,3% et 1,8% des patients recevant respectivement l'onglyza 2,5 mg d'onglyza 5 mg et le placebo. The most common adverse reactions (reported in at least 2 patients treated with ONGLYZA 2.5 mg or at least 2 patients treated with ONGLYZA 5 mg) associated with premature discontinuation of therapy included lymphopenia (0.1% and 0.5% versus 0% respectively) rash (0.2% and 0.3% versus 0.3%) blood creatinine increased (0.3% and 0% versus 0%) and blood creatine phosphokinase augmenté (NULL,1% et 0,2% contre 0%).

Réactions indésirables avec une utilisation concomitante avec l'insuline

Dans l'essai complémentaire à l'insuline [voir Études cliniques ] L'incidence des effets indésirables, y compris les effets indésirables graves et les arrêts, dus aux effets indésirables, était similaire entre l'onglyza et le placebo, sauf pour l'hypoglycémie confirmée [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie

Les effets indésirables de l'hypoglycémie étaient basés sur tous les rapports d'hypoglycémie. Une mesure simultanée du glucose n'était pas nécessaire ou était normale chez certains patients. Par conséquent, il n'est pas possible de déterminer de manière concluante que tous ces rapports reflètent une véritable hypoglycémie.

Dans l'essai complémentaire à l'essai de glyburide, l'incidence globale de l'hypoglycémie signalée était plus élevée pour l'onglyza 2,5 mg et l'onglyza 5 mg (NULL,3% et 14,6%) par rapport au placebo (NULL,1%). L'incidence de l'hypoglycémie confirmée dans cet essai défini comme des symptômes d'hypoglycémie accompagnés d'une valeur de glucose de doigt de ≤ 50 mg / dl était de 2,4% et 0,8% pour

Onglyza 2,5 mg et Onglyza 5 mg et 0.7% for placebo [see Avertissements et précautions ]. Le incidence of reported hypoglycémie for Onglyza 2,5 mg et Onglyza 5 mg versus placebo given as monotherapy was 4% et 5.6% versus 4.1% respectively 7.8% et 5.8% versus 5% given as add-on therapy to metformine HCl et 4.1% et 2.7% versus 3.8% given as add-on therapy to TZD. Le incidence of reported hypoglycémie was 3.4% in treatment-naive patients given Onglyza 5 mg plus metformine HCl et 4% in patients given metformine HCl alone.

Dans l'essai à contrôle actif comparant la thérapie complémentaire avec l'onglyza 5 mg pour le glipizide chez les patients contrôlés insuffisamment sur le HCL de la metformine seule, l'incidence de l'hypoglycémie signalée était de 3% (19 événements chez 13 patients) avec Glipizide Onglyza 5 mg versus 36,3% (750 événements chez 156 patients) avec Glipizide. Une hypoglycémie symptomatique confirmée (la glycémie d'accompagnement de la glycémie ≤ 50 mg / dL) n'a été signalée chez aucun des patients traités à l'onglyza et chez 35 patients traités au glipizide (NULL,1%) (P <0.0001).

Dans l'essai complémentaire à l'insuline, l'incidence globale de l'hypoglycémie signalée était de 18,4% pour l'onglyza 5 mg et 19,9% pour le placebo. Cependant, l'incidence de l'hypoglycémie symptomatique confirmée (de la glycémie de doigt d'accompagnement ≤ 50 mg / dL) était plus élevée avec l'onglyza 5 mg (NULL,3%) par rapport au placebo (NULL,3%).

Dans le module complémentaire à la metformine HCL plus sulfonylurée, l'incidence globale de l'hypoglycémie signalée était de 10,1% pour l'Onglyza 5 mg et 6,3% pour le placebo. Une hypoglycémie confirmée a été signalée chez 1,6% des patients traités par l'Onglyza et chez aucun des patients traités par placebo [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité telles que l'urticaire et l'œdème facial dans l'analyse regroupée à 5 essais jusqu'à la semaine 24 ont été signalées dans 1,5% 1,5% et 0,4% des patients qui ont reçu respectivement l'onglyza 2,5 mg d'onglyza 5 mg et le placebo. Aucun de ces événements chez les patients ayant reçu l'Onglyza n'a eu besoin d'hospitalisation ou n'a été considéré comme mortel par les enquêteurs. Un patient traité par Onglyza dans cette analyse regroupée a arrêté en raison de l'urticaire généralisé et de l'œdème facial.

Trouble rénal

Dans l'essai de saveur, les effets indésirables liés à la déficience rénale, y compris les changements de laboratoire (c'est-à-dire le doublement de la créatinine sérique, par rapport à la créatinine de base et sérique> 6 mg / dL) ont été signalés dans 5,8% (483/8280) de patients traités par Onglyza et 5,1% (422/8212) des patients traités par PlaceBO. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés comprenaient une insuffisance rénale rénale (NULL,1% contre 1,9%) une insuffisance rénale aiguë (NULL,4% contre 1,2%) et une insuffisance rénale (NULL,8% contre 0,9%) dans les groupes Onglyza versus placebo respectivement. De la ligne de base à la fin du traitement, il y avait une diminution moyenne de l'EGFR de 2,5 ml / min / 1,73 m ² pour les patients traités à l'onglyza et une diminution moyenne de 2,4 ml / min / 1,73 m ² pour les patients traités par placebo. Plus de patients randomisés pour Onglyza (421/5227 8,1%) par rapport aux patients randomisés au placebo (344/5073 6,8%) ont eu des décalages vers le bas dans l'EGFR de> 50 ml / min / 1,73 m m ² (c'est-à-dire une insuffisance rénale normale ou légère) à ≤ 50 ml / min / 1,73 m ² (c'est-à-dire une insuffisance rénale modérée ou sévère). Les proportions de patients atteints d'effets indésirables rénales ont augmenté avec l'aggravation de la fonction rénale de base et l'âge accru, quelle que soit l'attribution du traitement.

Infections

Dans la base de données d'essais cliniques contrôlées sans aveugle pour Onglyza à ce jour, il y a eu 6 (NULL,12%) rapports de tuberculose chez les 4959 patients traités à l'onglyza (NULL,1 pour 1000-années patients) par rapport à aucun rapport de tuberculose chez les 2868 patients traités par le comparateur. Deux de ces six cas ont été confirmés par des tests de laboratoire. Les autres cas avaient des informations limitées ou avaient des diagnostics présumés de tuberculose. Aucun des six cas ne s'est produit aux États-Unis ou en Europe occidentale. Un cas s'est produit au Canada chez un patient originaire d'Indonésie qui avait récemment visité l'Indonésie. La durée du traitement par Onglyza jusqu'à ce que le rapport de tuberculose variait de 144 à 929 jours. Le nombre de lymphocytes post-traitement était systématiquement dans la plage de référence pour quatre cas. Un patient avait une lymphopénie avant l'initiation d'Onglyza qui est resté stable tout au long du traitement Onglyza. Le patient final avait un nombre de lymphocytes isolés en dessous de la normale environ quatre mois avant le rapport de tuberculose. Il n'y a eu aucun rapport spontané de tuberculose associé à l'utilisation d'Onglyza. La causalité n'a pas été estimée et il y a trop peu de cas à ce jour pour déterminer si la tuberculose est liée à l'utilisation d'Onglyza.

Il y a eu un cas d'une infection opportuniste potentielle dans la base de données des essais cliniques contrôlées non aveugle à ce jour chez un patient traité par Onglyza qui a développé une septicémie suspectée de Salmonella mortelle après environ 600 jours de thérapie Onglyza. Il n'y a eu aucun rapport spontané d'infections opportunistes associées à l'utilisation d'Onglyza.

Signes vitaux

Aucun changement cliniquement significatif dans les signes vitaux n'a été observé chez les patients traités par Onglyza.

Tests de laboratoire

Comptes de lymphocytes absolus

Il y a eu une diminution moyenne liée à la dose du nombre de lymphocytes absolus observés avec l'onglyza. À partir d'un nombre moyen de lymphocytes absolus moyens de référence d'environ 2200 cellules / microl diminution moyennes d'environ 100 et 120 cellules / microl avec l'onglyza 5 mg et 10 mg respectivement par rapport au placebo ont été observés à 24 semaines dans une analyse regroupée de cinq essais cliniques contrôlés par placebo. Des effets similaires ont été observés lorsque l'onglyza 5 mg a été donnée en combinaison initiale avec la metformine HCl par rapport au HCL de la metformine seul. Aucune différence n'a été observée pour onglyza 2,5 mg par rapport au placebo. La proportion de patients qui auraient un nombre de lymphocytes ≤ 750 cellules / microl était de 0,5% 1,5% 1,4% et 0,4% dans les groupes Onglyza 2,5 mg 5 mg 10 mg et les groupes de placebo respectivement. Chez la plupart des patients, la récidive n'a pas été observée avec une exposition répétée à l'Onglyza, bien que certains patients aient eu une diminution récurrente lors de la rechallenge qui a conduit à l'arrêt de l'Onglyza. Les diminutions du nombre de lymphocytes n'étaient pas associées à des effets indésirables cliniquement pertinents. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée.

Dans l'essai de saveur, des diminutions moyennes d'environ 84 cellules / microl avec l'onglyza par rapport au placebo ont été observées. La proportion de patients qui ont connu une diminution du nombre de lymphocytes à un nombre de ≤ 750 cellules / microl était de 1,6% (136/8280) et de 1,0% (78/8212) sur Onglyza et placebo respectivement.

La signification clinique de cette diminution du nombre de lymphocytes par rapport au placebo n'est pas connue. Lorsqu'il est cliniquement indiqué, comme dans les milieux de nombre de lymphocytes inhabituels ou prolongés, doit être mesuré. L'effet de l'onclyza sur le nombre de lymphocytes chez les patients atteints d'anomalies des lymphocytes (par exemple le virus de l'immunodéficience humaine) est inconnu.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation d'Onglyza. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite
• Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de l'angio
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse grave et invalidante arthralgie
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Pemphigoïde bulleuse

Interactions médicamenteuses pour Onglyza

Forts inhibiteurs des enzymes CYP3A4 / 5

Le kétoconazole a considérablement augmenté l'exposition à la saxagliptine. Des augmentations significatives similaires des concentrations plasmatiques de saxagliptine sont anticipées avec d'autres inhibiteurs forts du CYP3A4 / 5 (par exemple l'atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir ritonavir saquinavir and telithromycine). La posologie d'Onglyza doit être limitée à 2,5 mg lorsqu'elle est co-administrée avec un fort inhibiteur du CYP3A4 / 5 [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Sécrétagogues d'insuline ou d'insuline

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline sont connus pour provoquer une hypoglycémie. L'utilisation concomitante d'onclyza avec de l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline peut nécessiter des doses plus faibles d'insuline ou du sécrétagogue d'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Onglyza

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Onglyza

Pancréatite

Il y a eu des rapports post-commercialisation de pancréatite aiguë chez les patients prenant Onglyza. Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, les participants inscrivant des participants atteints de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) ou de multiples facteurs de risque de cas de pancréatite aiguë de l'ASCVD (essai Savor) ont été confirmés chez 17 des 8240 patients (NULL,2%) recevant l'onglyza par rapport à 9 sur 8173 (NULL,1%) pour recevoir PLATEBO. Des facteurs de risque préexistants de pancréatite ont été identifiés dans 88% (15/17) de ces patients recevant Onglyza et à 100% (9/9) des patients recevant un placebo.

Après le début d'Onglyza, observez les patients pour les signes et symptômes de pancréatite. Si la pancréatite est soupçonnée de cesser rapidement Onglyza et de lancer une gestion appropriée. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement de la pancréatite lors de l'utilisation d'Onglyza.

Insuffisance cardiaque

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, les participants inscrivant des participants avec ASCVD ou plusieurs facteurs de risque multiples pour l'ASCVD (essai de saveur) plus de patients randomisés pour Onglyza (289/8280 3,5%) ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque par rapport aux patients randomisés dans le placebo (228/8212 2,8%). Dans une analyse de temps pour d'abord, le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque était plus élevé dans le groupe Onglyza (rapport de risque estimé: 1,27; IC à 95%: 1,07 1,51). Les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque et les patients souffrant de troubles rénaux avaient un risque plus élevé d'hospitalisation d'insuffisance cardiaque indépendamment de l'attribution du traitement.

Considérez les risques et les avantages de l'Onglyza avant de lancer un traitement chez les patients à un risque plus élevé d'insuffisance cardiaque. Observez les patients pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Conseiller les patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et à signaler immédiatement ces symptômes. Si l'insuffisance cardiaque se développe, évaluez et gérez selon les normes de soins actuelles et envisagez l'arrêt de l'Onglyza.

Hypoglycémie With Concomitant Use Of Sécrétagogues d'insuline ou d'insuline

Lorsque Onglyza a été utilisé en combinaison avec l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline, l'incidence de l'hypoglycémie confirmée a été augmentée sur celle du placebo utilisé en combinaison avec l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. Lerefore a lower dosage of insulin or an insulin secretagogue may be required to reduce the risk of hypoglycémie when used in combination with Onglyza [see Interactions médicamenteuses ]. Dansform patients using these concomitant medications of the risk of hypoglycémie et educate them on the signs et symptoms of hypoglycémie.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves chez les patients traités par Onglyza. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie angio-œdème et les affections cutanées exfoliantes. Le début de ces réactions s'est produit dans les 3 premiers mois après le début du traitement avec Onglyza avec certains rapports survenant après la première dose.

Si une réaction d'hypersensibilité grave est suspectée, interrompre Onglyza, évaluez pour d'autres causes potentielles pour l'événement et instituant un traitement alternatif pour le diabète [voir Effets indésirables ].

Faire preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d'œdème angio-œdème à un autre inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'œdème de l'angio avec l'Onglyza.

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'arthralgie sévère et invalidante chez les patients prenant des inhibiteurs du DPP-4. Le délai de début des symptômes après le début de la médicament variait d'un jour à des années. Les patients ont subi un soulagement des symptômes lors de l'arrêt du médicament. Un sous-ensemble de patients a connu une récidive des symptômes lors du redémarrage du même médicament ou d'un inhibiteur DPP-4 différent. Considérez les inhibiteurs de DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et interrompre le médicament le cas échéant.

Pemphigoïde bulleuse

Des cas de commercialisation post-balises de pemphigoïde nécessitant une hospitalisation ont été signalés avec une utilisation des inhibiteurs de DPP-4. Dans les cas signalés, les patients ont généralement récupéré avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l'arrêt de l'inhibiteur DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions tout en recevant Onglyza. Si un pemphigoïde bulle est suspecté, l'onglyza doit être interrompu et que l'orientation vers un dermatologue doit être envisagée pour le diagnostic et un traitement approprié.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments).

Pancréatite

Informer les patients que la pancréatite aiguë a été signalée lors de l'utilisation post-commercialisation d'Onglyza. Éduquer les patients qui persistaient des douleurs abdominales sévères persistantes qui rayonnent parfois vers l'arrière qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Onglyza et de contacter leur fournisseur de soins de santé si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance cardiaque

Informer les patients des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Avant de lancer Onglyza, demandez aux patients s'ils ont des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'autres facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, notamment des troubles rénaux modérés à sévères. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s'ils ressentent des symptômes d'insuffisance cardiaque, notamment une essoufflement croissante augmentation rapide du poids ou de l'enflure des pieds [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Sécrétagogues d'insuline ou d'insuline

Informez les patients que l'hypoglycémie peut survenir en particulier lorsque l'insuline ou un sécréagogue d'insuline est utilisé en combinaison avec Onglyza. Éduquer les patients sur les symptômes des risques et la gestion appropriée de l'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Les patients doivent être informés que de graves réactions allergiques (hypersensibilité) telles que l'anaphylaxie de l'œdème angio-œdème et des affections cutanées exfoliatives ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation d'Onglyza. Si les symptômes de ces réactions allergiques (comme l'éruption cutanée s'écaillante ou le pelage de l'enflure de l'urticaire de la peau ou de l'enflure des lèvres du visage La langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler), les patients doivent cesser de prendre Onglyza et demander un avis médical rapidement [voir Avertissements et précautions ].

Arthralgie sévère et invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Avertissements et précautions ].

Pemphigoïde bulleuse

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Avertissements et précautions ].

Dose manquée

Si une dose est manquée, conseille aux patients de prendre Onglyza dès qu'ils se souviennent à moins qu'il soit temps pour leur prochaine dose. Demandez aux patients de ne pas prendre deux doses d'Onglyza en même temps.

Instructions d'administration

Conseiller aux patients de ne pas couper l'écrasement ou de mâcher des comprimés Onglyza.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley. La saxagliptine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez la souris dosée par voie orale à 50 250 et 600 mg / kg jusqu'à 870 fois (mâles) et 1165 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour basée sur l'AUC. La saxagliptine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez le rat dosé par voie orale à 25 75 150 et 300 mg / kg jusqu'à 355 fois (mâles) et 2217 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour basée sur l'AUC.

Mutagenèse

La saxagliptine n'était pas mutagène ou clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité (mutagenèse bactérienne bactérienne humaine et lymphocyte de rat cytogénétique des tests de moelle osseuse de rat et de réparation de l'ADN). Le métabolite actif de la saxagliptine n'était pas mutagène dans un test bactérien Ames.

Altération de la fertilité

La saxagliptine administrée aux rats n'a eu aucun effet sur la fertilité ou la capacité de maintenir une litière à des expositions allant jusqu'à 603 fois et 776 fois la dose clinique de 5 mg chez les hommes et les femmes sur la base de l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées avec l'Onglyza chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé aux médicaments pour les principales malformations congénitales ou les fausses couches. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ].

herpès génital en vente libre

Aucun effet de développement défavorable indépendant de la toxicité maternelle n'a été observé lorsque la saxagliptine a été administrée à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse et chez les rats enceintes et allaitantes pendant la période pré-et postnatale [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c supérieur à 7 et aurait atteint 20 à 25% chez les femmes atteintes d'un HbA1c supérieur à 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabétique cétoacidose prééclampsie avortement spontanée Administration prématurée encore des complications de naissance et d'accouchement. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryo-foetal, la saxagliptine a été administrée à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse correspondant au premier trimestre de la grossesse humaine. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé dans l'une ou l'autre espèce à des expositions 1503 et 152 fois la dose clinique de 5 mg chez les rats et les lapins respectivement sur la base de l'ASC. La saxagliptine traverse le placenta dans le fœtus après le dosage chez les rats enceintes.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les rats maternels administrés saxagliptine du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 à des expositions jusqu'à 470 fois la dose clinique de 5 mg basée sur l'AUC.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'Onglyza dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

La saxagliptine est présente dans le lait des rats allaitants [voir Données ]. Le developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Onglyza et any potential adverse effects on the breastfed infant from Onglyza or from the underlying maternal condition.

Données

La saxagliptine est sécrétée dans le lait de rats allaitants à environ un rapport 1: 1 avec des concentrations de médicament plasmatique.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Onglyza en complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

L'efficacité de l'Onglyza n'a pas été démontrée dans un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par un placebo de 26 semaines avec une prolongation de sécurité de 26 semaines (NCT03199053) chez 164 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec des diabète sucré de type 2 à commande insuffisamment contrôlée.

Utilisation gériatrique

Dans les sept essais de sécurité clinique et d'efficacité contrôlés en double aveugle d'Onglyza, un total de 4751 (NULL,0%) des 11301 patients randomisés pour Onglyza étaient de 65 ans et plus et 1210 (NULL,7%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

La saxagliptine et son métabolite actif sont éliminés en partie par le rein. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale, il devrait être pris en matière de sélection de dose chez les personnes âgées en fonction de la fonction rénale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Dans un essai randomisé de 12 semaines contrôlé par placebo, l'onglyza 2,5 mg a été administré par voie orale à 85 patients atteints de maladie rénale modérée (n = 48) ou sévère (n = 18) ou de maladie rénale terminale (ESRD) (n = 19) [voir Études cliniques ]. Le incidence of adverse events including serious adverse events et discontinuations due to adverse events was similar between Onglyza et placebo. Le overall incidence of reported hypoglycémie was 20% among patients treated with Onglyza 2,5 mg et 22% among patients treated with placebo. Four Onglyza-treated patients (4.7%) et three placebo-treated patients (3.5%) reported at least one episode of confirmed symptomatic hypoglycémie (accompanying fingerstick glucose ≤50 mg/dL).

Informations sur la surdose pour Onglyza

Dans un essai clinique contrôlé, l'ONGLYZA, une fois par voie orale par voie orale, chez des patients en bonne santé à des doses allant jusqu'à 400 mg par jour pendant 2 semaines (80 fois le MRHD) n'a eu aucun effort clinique lié à la dose et aucun effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTC ni la fréquence cardiaque.

En cas de surdose, déclenche un traitement de soutien approprié comme dicté par l'état clinique du patient. La saxagliptine et son métabolite actif sont éliminés par hémodialyse (23% de la dose sur 4 heures). Contactez la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur les sur-dostage.

Contre-indications pour Onglyza

Onglyza is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to saxagliptine or any of the ingredients in Onglyza. Reactions such as anaphylaxis angioedema or exfoliative skin conditions have been reported with Onglyza [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Onglyza

Mécanisme d'action

Des concentrations accrues des hormones incrétine telles que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose sont libérées dans la circulation sanguine de l'intestin grêle en réponse aux repas. Ces hormones provoquent la libération d'insuline des cellules bêta pancréatiques d'une manière dépendante du glucose mais sont inactivées par l'enzyme DPP-4 en quelques minutes. Le GLP-1 réduit également la sécrétion de glucagon à partir des cellules alpha pancréatiques réduisant la production de glucose hépatique. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, les concentrations de GLP-1 sont réduites mais la réponse à l'insuline au GLP-1 est préservée. La saxagliptine est un inhibiteur de DPP-4 compétitif qui ralentit l'inactivation des hormones incrétine augmentant ainsi leurs concentrations de circulation sanguine et réduisant les concentrations de jeûne et de glucose postprandial d'une manière dépendante du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2.

Pharmacodynamique

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'administration d'Onglyza inhibe l'activité des enzymes DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge de glucose orale ou un repas, cette inhibition du DPP-4 a entraîné une augmentation de 2 à 3 fois des niveaux circulants de GLP-1 actif et de GIP a diminué les concentrations de glucagon et une augmentation de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose à partir de cellules bêta pancréatiques. L'augmentation de l'insuline et la diminution du glucagon ont été associées à des concentrations de glucose à jeun plus faibles et à une excursion de glucose réduite après une charge de glucose orale ou un repas.

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai de comparateur actif à 4 voies contrôlé en double aveugle randomisé à l'aide de la moxifloxacine chez 40 sujets sains, l'onglyza n'a pas été associé à une allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTC ou de la fréquence cardiaque à des doses quotidiennes allant jusqu'à 40 mg (8 fois le MRHD).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la saxagliptine et son métabolite actif 5-hydroxy saxagliptine étaient similaires chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Les valeurs CMAX et AUC de saxagliptine et de son métabolite actif ont augmenté proportionnellement dans la plage de dose de 2,5 à 400 mg. Après une dose orale unique de 5 mg de saxagliptine à des sujets sains, les valeurs moyennes de l'ASC plasma pour la saxagliptine et son métabolite actif étaient respectivement de 78 ng • h / ml et 214 ng • h / ml. Les valeurs CMAX plasma correspondantes étaient respectivement de 24 ng / ml et 47 ng / ml. La variabilité moyenne (% CV) pour l'ASC et le CMAX pour la saxagliptine et son métabolite actif était inférieure à 25%.

Aucune accumulation appréciable de saxagliptine ou de son métabolite actif n'a été observée avec une dosage répétée une fois par jour à n'importe quel niveau de dose. Aucune dose-dépendance n'a été observée dans la clairance de la saxagliptine et de son métabolite actif sur 14 jours de dosage une fois par jour avec de la saxagliptine à des doses allant de 2,5 à 400 mg.

Absorption

Le temps médian à la concentration maximale (TMAX) après la dose de 5 mg une fois par jour était de 2 heures pour la saxagliptine et 4 heures pour son métabolite actif.

Effet de la nourriture

L'administration avec un repas riche en graisses a entraîné une augmentation de la Tmax de saxagliptine d'environ 20 minutes par rapport aux conditions à jeun. Il y a eu une augmentation de 27% de l'ASC de saxagliptine lorsqu'il est donné avec un repas par rapport aux conditions à jeun. Onglyza peut être administré avec ou sans nourriture.

Distribution

Le in vitro La liaison aux protéines de la saxagliptine et de son métabolite actif dans le sérum humain est négligeable. Par conséquent, les changements dans les taux de protéines sanguines dans divers états pathologiques (par exemple les troubles rénaux ou hépatiques) ne devraient pas modifier la disposition de la saxagliptine.

Élimination

Métabolisme

Le metabolism of saxagliptine is primarily mediated by cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Le major metabolite of saxagliptine is also a DPP-4 inhibitor which is one-half as potent as saxagliptine. Lerefore strong CYP3A4/5 inhibitors et inducers will alter the pharmacokinetics of saxagliptine et its active metabolite [see Interactions médicamenteuses ].

Excrétion

La saxagliptine est éliminée par des voies rénales et hépatiques. Après une seule dose de 50 mg de ¹⁴ C-saxagliptine 24% 36% et 75% de la dose a été excrété dans l'urine en tant que saxagliptine son métabolite actif et la radioactivité totale respectivement. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine (∼230 ml / min) était supérieure au taux de filtration glomérulaire estimé moyen (∼120 ml / min) suggérant une excrétion rénale active. Au total, 22% de la radioactivité administrée a été récupérée dans les excréments représentant la fraction de la dose de saxagliptine excrétée dans la bile et / ou un médicament non absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après une seule dose orale d'Onglyza 5 mg à des sujets sains, la demi-vie terminale du plasma moyen (T1 / 2) pour la saxagliptine et son métabolite actif étaient respectivement de 2,5 et 3,1 heures.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction de l'âge seul. Les sujets âgés (65-80 ans) avaient respectivement 23% et 59% de CMAX géométrique moyen et géométrique AUC pour la saxagliptine que les jeunes sujets (18-40 ans). Les différences dans la pharmacocinétique des métabolites actifs entre les personnes âgées et les jeunes ont généralement reflété les différences observées dans la pharmacocinétique de saxagliptine. La différence entre la pharmacocinétique de la saxagliptine et le métabolite actif chez les jeunes et les personnes âgées est probablement due à de multiples facteurs, notamment la baisse de la fonction rénale et la capacité métabolique avec l'âge croissant. L'âge n'a pas été identifié comme une covariable significative sur l'élimination apparente de la saxagliptine et de son métabolite actif dans l'analyse pharmacocinétique de la population.

Patients masculins et féminins

Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du sexe. Aucune différence n'a été observée dans la pharmacocinétique de saxagliptine entre les hommes et les femmes. Par rapport aux hommes, les femmes avaient des valeurs d'exposition environ 25% plus élevées pour le métabolite actif que les mâles, mais il est peu probable que cette différence soit de pertinence clinique. Le sexe n'a pas été identifié comme une covariable significative sur la clairance apparente de la saxagliptine et de son métabolite actif dans l'analyse pharmacocinétique de la population.

Groupes raciaux ou ethniques

Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction de la race. L'analyse pharmacocinétique de la population a comparé la pharmacocinétique de la saxagliptine et son métabolite actif chez 309 sujets blancs avec 105 sujets d'autres races (composé de six groupes raciaux). Aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la saxagliptine et son métabolite actif n'a été détectée entre ces deux populations.

Patients souffrant de troubles rénaux

Un essai ouvert à dose à dose a été mené pour évaluer la pharmacocinétique de la saxagliptine (dose de 10 mg) chez des sujets avec des degrés variables de troubles rénaux chroniques par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Le degré de déficience rénale n'a pas affecté CMAX de saxagliptine ou de son métabolite. Chez les sujets ayant une déficience rénale modérée avec (EGFR 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m ² ) Aspiration rénale sévère (EGFR 15 à moins de 30 ml / min / 1,73 m ² ) et le patient ESRD sur l'hémodialyse Les valeurs AUC de saxagliptine ou de son métabolite actif étaient> 2 fois plus élevées que les valeurs AUC chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les sujets souffrant de déficience hépatique (les classes d'enfants-PUGH A B et C) CMAX et AUC moyennes de saxagliptine étaient jusqu'à 8% et 77% plus élevées respectivement par rapport aux témoins appariés sains après l'administration d'une seule dose de 10 mg de saxagliptine. La dose de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Le CMAX et l'ASC correspondants du métabolite actif étaient jusqu'à 59% et 33% inférieurs respectivement par rapport aux témoins appariés sains. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Indice de masse corporelle

Aucun ajustement posologique n'est recommandé sur la base de l'indice de masse corporelle (IMC) qui n'a pas été identifié comme une covariable significative sur la clairance apparente de la saxagliptine ou de son métabolite actif dans l'analyse pharmacocinétique de la population.

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Le metabolism of saxagliptine is primarily mediated by CYP3A4/5.

Dans in vitro études saxagliptine et son métabolite actif n'a pas inhibé CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 ou 3A4 ou induire le CYP1A2 2B6 2C9 ou 3A4. Par conséquent, la saxagliptine ne devrait pas modifier la clairance métabolique des médicaments co-administrés qui sont métabolisés par ces enzymes. La saxagliptine est un substrat de glycoprotéine P (P-gp) mais n'est pas un inhibiteur ou un inducteur significatif de la P-gp.

Dans Vivo Assessment Of Drug Dansteractions

Tableau 2: Effet des médicaments co-administrés sur les expositions systémiques de saxagliptine et de son métabolite actif 5-hydroxy saxagliptine

Tableau 3: Effet de la saxagliptine sur les expositions systémiques des médicaments co-administrés

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La saxagliptine a produit des changements cutanés négatifs dans les extrémités des singes de Cynomolgus (croûtes et / ou ulcération des chiffres de queue scrotum et / ou nez). Les lésions cutanées étaient réversibles dans l'exposition d'environ 20 fois la dose clinique de 5 mg, mais dans certains cas, étaient irréversibles et nécrosés à des expositions plus élevées. Les changements cutanés défavorables n'ont pas été observés à des expositions similaires à (1 à 3 fois) la dose clinique de 5 mg. Les corrélats cliniques avec les lésions cutanées chez les singes n'ont pas été observés dans les essais cliniques humains de saxagliptine.

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Onglyza has been studied as monotherapy et in combination with metformine HCl glyburide et thiazolidinedione (pioglitazone et rosiglitazone) therapy.

Au total, 4148 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été randomisés dans six essais cliniques contrôlés en double aveugle menés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité glycémique d'Onglyza administrée par voie orale. Au total, 3021 patients dans ces essais ont été traités avec Onglyza. Dans ces essais, l'âge moyen était de 54 ans et 71% des patients étaient blancs que 16% étaient asiatiques 4% étaient noirs ou afro-américains et 9% étaient d'autres groupes raciaux. 423 patients supplémentaires, dont 315, qui ont reçu Onglyza ont participé à un essai de régime dose contrôlé par placebo de 6 à 12 semaines.

Dans these six double-blind trials Onglyza was evaluated at doses of 2,5 mg et 5 mg once daily. Three of these trials also evaluated an Onglyza dose of 10 mg daily. Le 10 mg daily dose of Onglyza did not provide greater efficacy than the 5 mg daily dose. Le 10 mg dosage is not an approved dosage. Treatment with Onglyza 5 mg et 2,5 mg doses produced statistically significant improvements in A1C fasting plasma glucose (FPG) et 2-hour postpretial glucose (PPG) following a stetard oral glucose tolerance test (OGTT) compared to control. Reductions in A1C were seen across subgroups including gender age race et baseline BMI.

Onglyza was not associated with significant changes from baseline in body weight or fasting serum lipids compared to placebo.

Onglyza has also been evaluated in five additional trials in patients with type 2 diabète sucré: an active-controlled trial comparing add-on therapy with Onglyza to glipizide in 858 patients inadequately controlled on metformine HCl alone a trial comparing Onglyza to placebo in 455 patients inadequately controlled on insulin alone or on insulin in combination with metformine HCl a trial comparing Onglyza to placebo in 257 patients inadequately controlled on metformine HCl plus a sulfonylurea a trial comparing Onglyza to placebo in 315 patients inadequately controlled on dapagliflozin et metformine HCl et a trial comparing Onglyza to placebo in 170 patients with type 2 diabète sucré et moderate or severe renal impairment or ESRD.

Monothérapie

Au total, 766 patients atteints de diabète sucré de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur l'alimentation et l'exercice (A1c ≥ 7% à ≤ 10%) ont participé à deux essais contrôlés par placebo en double semaine évaluant l'efficacité et la sécurité de l'onglyza monothérapie.

Dans the first trial following a 2-week single-blind diet exercise et placebo lead-in period 401 patients were retomized to 2,5 mg 5 mg or 10 mg of Onglyza or placebo. Le 10 mg dosage is not an approved dosage. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with metformine HCl rescue therapy added on to placebo or Onglyza. Efficacy was evaluated at the last measurement prior to rescue therapy for patients needing rescue. Dose titration of Onglyza was not permitted.

Le traitement avec l'onglyza 2,5 mg et 5 mg par jour a fourni des améliorations significatives en A1C FPG et PPG par rapport au placebo (tableau 4). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés par manque de contrôle glycémique ou qui ont été secourus pour répondre aux critères glycémiques prédéfinis de 16% dans le groupe de traitement d'Onglyza 2,5 mg 20% ​​dans le groupe de traitement d'Onglyza 5 et 26% dans le groupe placebo.

Tableau 4: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo de monothérapie Onglyza chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Un deuxième essai de monothérapie de 24 semaines a été mené pour évaluer une gamme de schémas posologiques pour Onglyza. Les patients naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlés (A1C ≥ 7% à ≤ 10%) ont subi un exercice de régime en un seul coup de 2 semaines et une période d'entrée du placebo. Au total, 365 patients ont été randomisés à 2,5 mg chaque matin 5 mg chaque matin 2,5 mg avec une éventuelle titrage à 5 mg tous les matins ou 5 mg chaque soir d'Onglyza ou de placebo. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'essai ont été traités avec une thérapie de sauvetage HCL metformine ajoutée au placebo ou à l'onglyza; Le nombre de patients randomisés par groupe de traitement variait de 71 à 74.

Le traitement avec Onglyza 5 mg tous les matins ou 5 mg chaque soir a fourni des améliorations significatives de l'A1C par rapport au placebo (réductions moyennes corrigées par placebo de −0,4% et −0,3% respectivement). Le traitement avec Onglyza 2,5 mg chaque matin a également permis d'améliorer une amélioration significative de l'A1C par rapport au placebo (réduction moyenne corrigée par placebo de -0,4%).

Thérapie combinée

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL

Un total de 743 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à cet essai contrôlé par placebo en double aveugle de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Onglyza en combinaison avec la HCL de la metformine chez les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat (A1C ≥ 7% et ≤ 10%) sur le HCL Metformine seul seul. Pour se qualifier pour les patients inscrits, devait être sur une dose stable de HCL de la metformine (1500-2550 mg par jour) pendant au moins 8 semaines.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits dans une période de diététique et d'exercice de 2 semaines en une seule semaine au cours de laquelle les patients ont reçu du HCL de la metformine à leur dose préalable au procès jusqu'à 2500 mg par jour. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés à 2,5 mg 5 mg ou 10 mg d'onclyza ou de placebo en plus de leur dose actuelle de HCL de la metformine ouverte. La dose de 10 mg d'Onglyza n'est pas une posologie approuvée. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'essai ont été traités avec une thérapie de sauvetage de pioglitazone ajoutée aux médicaments d'essai existants. Les titrages de dose d'Onglyza et de Metformine HCL n'ont pas été autorisés.

Onglyza 2,5 mg et 5 mg add-on to metformine HCl provided significant improvements in A1C FPG et PPG compared with placebo add-on to metformine HCl (Table 5). Mean changes from baseline for A1C over time et at endpoint are shown in Figure 1. Le proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 15% in the Onglyza 2,5 mg add-on to metformine HCl group 13% in the Onglyza 5 mg add-on to metformine HCl group et 27% in the placebo add-on to metformine HCl group.

Tableau 5: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL *

Figure 1: Changement moyen par rapport à la ligne de base dans A1C dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL *

Thérapie combinée complémentaire avec un thiazolidinedione

Un total de 565 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à cet essai contrôlé en double aveugle randomisé de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Onglyza en combinaison avec un thiazolidinedione (TZD) chez les patients avec un contrôle glycémique inadéquat (A1c ≥7% à ≤ 10,5%) sur TZD seul. Pour se qualifier pour les patients inscrits, devait être sur une dose stable de pioglitazone (30-45 mg une fois par jour) ou de rosiglitazone (4 mg une fois par jour ou 8 mg soit une fois par jour ou en deux doses divisées de 4 mg) pendant au moins 12 semaines.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits à une période de diététique et d'exercice de 2 semaines en une seule semaine au cours de laquelle les patients ont reçu du TZD à leur dose préalable au procès. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés à 2,5 mg ou 5 mg d'onclyza ou de placebo en plus de leur dose actuelle de TZD. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'essai ont été traités avec un sauvetage de HCL metformine ajouté aux médicaments d'essai existants. Le titrage de la dose d'Onglyza ou de TZD n'a pas été autorisé pendant le procès. Un changement dans le régime TZD de la rosiglitazone à la pioglitazone à des doses thérapeutiques équivalents spécifiés a été autorisé à la discrétion de l'investigateur s'il était considéré comme médicalement approprié.

Onglyza 2,5 mg et 5 mg add-on to TZD provided significant improvements in A1C FPG et PPG compared with placebo add-on to TZD (Table 6). Le proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 10% in the Onglyza 2,5 mg add-on to TZD group 6% for the Onglyza 5 mg add-on to TZD group et 10% in the placebo add-on to TZD group.

Tableau 6: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que thérapie combinée complémentaire avec un thiazolidinedione *

Thérapie combinée complémentaire avec Glyburide

A total of 768 patients with type 2 diabetes mellitus participated in this 24-week randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of ONGLYZA in combination with a sulfonylurea (SU) in patients with inadequate glycemic control at enrollment (A1C ≥7.5% to ≤10%) on a submaximal dose of SU alone. Pour se qualifier pour les patients inscrits, devait être sur une dose sous-maximale de SU pendant 2 mois ou plus. Dans cet essai, Onglyza en combinaison avec une dose intermédiaire fixe de SU a été comparée au titrage à une dose plus élevée de SU.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits dans une période alimentaire et d'exercice en un seul coup de 4 semaines et placés et placés sur du glyburide 7,5 mg une fois par jour. Après la période d'entrée, les patients admissibles avec A1C ≥ 7% à ≤ 10% ont été randomisés à 2,5 mg ou 5 mg de complément d'Onglyza à 7,5 mg de glyburide ou au placebo plus une dose quotidienne totale de 10 mg de glybuide. Les patients qui ont reçu un placebo étaient éligibles pour avoir des glyburides à la hausse à une dose quotidienne totale de 15 mg. L'établissement de glyburide n'a pas été autorisé chez les patients qui ont reçu l'onglyza 2,5 mg ou 5 mg. Le glyburide pourrait être titré dans n'importe quel groupe de traitement une fois au cours de la période d'essai de 24 semaines en raison d'une hypoglycémie jugée nécessaire par l'enquêteur. Environ 92% des patients du groupe placebo plus glyburide ont été réduits à une dose quotidienne totale finale de 15 mg au cours des 4 premières semaines de la période d'essai. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'essai ont été traités avec un sauvetage de HCL metformine ajouté aux médicaments existants de l'essai. Le titrage de la dose d'Onglyza n'a pas été autorisé pendant le procès.

Dans combination with glyburide Onglyza 2,5 mg et 5 mg provided significant improvements in A1C FPG et PPG compared with the placebo plus up-titrated glyburide group (Table 7). Le proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 18% in the Onglyza 2,5 mg add-on to glyburide group 17% in the Onglyza 5 mg add-on to glyburide group et 30% in the placebo plus up-titrated glyburide group.

Tableau 7: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que thérapie combinée complémentaire avec Glyburide *

Co-administration avec HCL de la metformine chez les patients naïfs de traitement

Au total, 1306 patients naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à cet essai à double témoin randomisé de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'onglyza coadistique avec du HCL de la metformine chez les patients avec un contrôle glycémique inadéquat (A1C ≥ 8% à ≤12%) sur l'alimentation et l'exercice seul. Les patients devaient être naïfs de traitement pour être inscrits à cet essai.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits dans une période de diététique et d'exercice en une seule semaine et d'exercice. Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre bras de traitement: Onglyza 5 mg de metformine HCl 500 mg saxagliptine 10 mg de metformine HCl 500 mg de saxagliptine 10 mg de placebo ou de metformine HCl 500 mg de placebo. La dose de saxagliptine de 10 mg n'est pas une posologie approuvée. Onglyza était dosée une fois par jour. Dans les 3 groupes de traitement utilisant la metformine HCl, la dose de HCL de la metformine a été titrée par semaine dans 500 mg par jour, comme tolérée à un maximum de 2000 mg par jour sur la base du FPG. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours des essais ont été traités avec un sauvetage de pioglitazone comme traitement complémentaire.

La co-administration d'Onglyza 5 mg plus la metformine HCl a fourni des améliorations significatives en A1C FPG et PPG par rapport au placebo plus de la metformine HCl (tableau 8).

Tableau 8: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo de co-administration d'Onglyza avec HCL de la metformine chez les patients naïfs de traitement *

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL versus Glipizide Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL

Dans cet essai contrôlé actif de 52 semaines, un total de 858 patients atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat (A1C> 6,5% et ≤ 10%) sur le HCL de la metformine seuls ont été randomisés en thérapie supplémentaire en double aveugle avec Onglyza ou Glipizide. Les patients devaient être sur une dose stable de HCL de la metformine (au moins 1500 mg par jour) pendant au moins 8 semaines avant l'inscription.

Dosage zofran pour 2 ans

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits à une période de diététique et d'exercice de 2 semaines en une seule semaine pendant laquelle les patients ont reçu du HCL de la metformine (1500-3000 mg en fonction de leur dose préalable au procès). Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés pour 5 mg d'onclyza ou 5 mg de glipizide en plus de leur dose actuelle de HCL de la metformine en plein air. Les patients du groupe Glipizide Plus Metformine HCL ont subi une titrage en aveugle de la dose de glipizide au cours des 18 premières semaines de l'essai jusqu'à une dose de glipizide maximale de 20 mg par jour. Le titrage était basé sur un objectif FPG ≤110 mg / dL ou la dose de glipizide tolérable la plus élevée. Cinquante pour cent (50%) des patients traités au glipizide ont été titrés à la dose quotidienne de 20 mg; 21% des patients traités au glipizide avaient une dose de glipizide quotidienne finale de 5 mg ou moins. La dose quotidienne finale moyenne de glipizide était de 15 mg.

Après 52 semaines de traitement, l'onglyza et le glipizide ont entraîné des réductions moyennes similaires de la ligne de base dans A1C lorsqu'elles sont ajoutées à la thérapie HCL de la metformine (tableau 9). Cette conclusion peut être limitée aux patients atteints d'A1C de base comparables à ceux de l'essai (91% des patients avaient un A1C de base <9%).

D'après un poids corporel moyen de base de 89 kg, il y a eu une réduction moyenne statistiquement significative de 1,1 kg chez les patients traités par Onglyza par rapport à un gain de poids moyen de 1,1 kg chez les patients traités par glipizide (P <0.0001).

Tableau 9: Paramètres glycémiques à la semaine 52 dans un essai à commande active d'Onglyza contre glipizide en combinaison avec la metformine HCL *

Thérapie combinée complémentaire avec l'insuline (avec ou sans metformine HCL)

A total of 455 patients with type 2 diabetes mellitus participated in this 24-week randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of ONGLYZA in combination with insulin in patients with inadequate glycemic control (A1C ≥7.5% and ≤11%) on insulin alone (N=141) or on insulin in combination with a stable dose of metformin HCL (n = 314). Les patients devaient être sur une dose stable d'insuline (≥30 unités à ≤ 150 unités par jour) avec ≤ 20% de variation de la dose quotidienne totale pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage. Les patients sont entrés dans l'essai sur une insuline intermédiaire ou à longue action (basale) ou une insuline prémélangée. Les patients utilisant des insulines à action courte ont été exclus à moins que l'insuline à courte durée d'action ait été administrée dans le cadre d'une insuline prémélangée.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits à une période de mise en avant diététique et d'exercice de quatre semaines en une seule semaine pendant laquelle les patients ont reçu de l'insuline (et du HCl metformine le cas échéant) à leur (s) dose (s) avant le procès. Après la période, les patients éligibles ont été randomisés en thérapie complémentaire avec Onglyza 5 mg ou placebo. Les doses des thérapies antidiabétiques devaient rester stables, mais les patients ont été secourus et autorisés à ajuster le schéma insuline si des objectifs glycémiques spécifiques n'étaient pas atteints ou si l'enquêteur a appris que le patient avait auto-augmenté la dose d'insuline de> 20%. Les données après le sauvetage ont été exclues des principales analyses d'efficacité.

Une thérapie complémentaire avec Onglyza 5 mg a fourni des améliorations significatives de la ligne de base à la semaine 24 dans A1C et PPG par rapport au placebo complémentaire (tableau 10). Des réductions moyennes similaires de l'A1C par rapport au placebo ont été observées pour les patients utilisant un module complémentaire d'Onglyza 5 mg à l'insuline seul et à l'Onglyza 5 mg complémentaire à l'insuline en combinaison avec la metformine HCl (−0,4% et −0,4% respectivement). Le pourcentage de patients qui se sont arrêtés faute de contrôle glycémique ou qui ont été secourus étaient de 23% dans le groupe Onglyza et de 32% dans le groupe placebo.

Le mean daily insulin dose at baseline was 53 units in patients treated with Onglyza 5 mg et 55 units in patients treated with placebo. Le mean change from baseline in daily dose of insulin was 2 units for the Onglyza 5 mg group et 5 units for the placebo group.

Tableau 10: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza comme thérapie combinée complémentaire avec l'insuline *

Le change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. Le percent of patients achieving an A1C <7% was 17% (52/300) with Onglyza in combination with insulin compared to 7% (10/149) with placebo. Significance was not tested.

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL plus Sulfonylurea

Un total de 257 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à cet essai contrôlé en double aveugle randomisé de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Onglyza en combinaison avec le HCL de la metformine plus une sulfonylurée chez les patients avec un contrôle glycémique inadéquat (A1C ≥ 7% et ≤ 10%). Les patients devaient être sur une dose combinée stable de metformine HCL à libération étendue ou à libération immédiate (à une dose maximale tolérée avec une dose minimale pour l'inscription étant de 1500 mg) et une sulfonylurée (à une dose maximale tolérée avec une dose minimale pour l'inscription ≥50% de la dose maximale recommandée) pour ≥ 8 semaines avant le recrutement.

Les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité ont été inscrits dans une période d'inscription de 2 semaines pour permettre l'évaluation des critères d'inclusion / exclusion. Après la période d'inscription de 2 semaines, les patients éligibles ont été randomisés à l'onglyza en double aveugle (5 mg une fois par jour) ou au placebo correspondant en double aveugle pendant 24 semaines. Pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines, les patients devaient recevoir du HCL de la metformine et une sulfonylurée à la même dose constante vérifiée lors de l'inscription. La dose de sulfonylurée pourrait être en baisse titrée une fois dans le cas d'un événement hypoglycémique majeur ou d'événements hypoglycémiques mineurs récurrents. En l'absence de titration d'hypoglycémie (vers le haut ou vers le bas) des médicaments d'essai pendant la période de traitement a été interdite.

Onglyza in combination with metformine HCl plus a sulfonylurea provided significant improvements in A1C et PPG compared with placebo in combination with metformine HCl plus a sulfonylurea (Table 11). Le percentage of patients who discontinued for lack of glycemic control was 6% in the Onglyza group et 5% in the placebo group.

Tableau 11: Paramètres glycémiques à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL plus sulfonylurée *

Le change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. Le percent of patients achieving an A1C <7% was 31% (39/127) with Onglyza in combination with metformine HCl plus a sulfonylurea compared to 9% (12/127) with placebo. Significance was not tested.

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL plus un inhibiteur de SGLT2

Un total de 315 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à cet essai contrôlé en double aveugle randomisé de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Onglyza ajouté à la dapagliflozine (un inhibiteur de SGLT2) et à HCL metformine chez les patients avec une base de base de HbA1c ≥7% à ≤10,5%. L'âge moyen de ces patients était de 54,6 ans 1,6% étaient de 75 ans ou plus et 52,7% étaient des femmes. La population était de 87,9% blanche 6,3% noire ou afro-américaine 4,1% asiatique et 1,6% d'autres races. Au départ, la population a eu le diabète sucré pendant une moyenne de 7,7 ans et un HbA1c moyen de 7,9%. L'EGFR moyen au départ était de 93,4 ml / min / 1,73 m ² . Les patients devaient être sur une dose stable de HCL de la metformine (≥ 1500 mg par jour) pendant au moins 8 semaines avant l'inscription. Les patients éligibles qui ont terminé la période de dépistage sont entrés dans le plomb dans la période de traitement qui comprenait le HCL de la metformine ouverte et le traitement de 10 mg de dapagliflozine. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés à l'onglyza 5 mg (n = 153) ou au placebo (n = 162).

Le group treated with add-on Onglyza had statistically significant greater reductions in HbA1c from baseline versus the group treated with placebo (see Table 12).

Tableau 12: Changement d'Hba1c par rapport à la ligne de base à la semaine 24 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza en tant que complément à la dapagliflozine et à la metformine HCL *

Le known proportion of patients achieving HbA1c <7% at Week 24 was 35.3% in the saxagliptine-treated group compared to 23.1% in the placebo-treated group.

Trouble rénal

Au total, 170 patients ont participé à un essai contrôlé en double aveugle randomisé de 12 semaines mené par un placebo en double aveugle mené pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Onglyza 2,5 mg une fois par jour par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de modéré (n = 90) ou sévère (n = 41) insuffisance rénale ou ESRD (n = 39). Dans cet essai, 98% des patients utilisaient des médicaments antidiabétiques de fond (75% utilisaient de l'insuline et 31% utilisaient des médicaments antidiabétiques oraux, principalement des sulfonylureas).

Après 12 semaines de traitement, l'onglyza 2,5 mg a fourni une amélioration significative de l'A1C par rapport au placebo (tableau 13). Dans le sous-groupe de patients atteints d'ESRD Onglyza et de placebo, a entraîné des réductions comparables de l'A1C de la ligne de base à la semaine 12. Cette constatation n'est pas concluante car l'essai n'était pas correctement propulsé pour montrer son efficacité au sein de sous-groupes spécifiques de troubles rénaux.

Après 12 semaines de traitement, le changement moyen du FPG était de -12 mg / dL avec l'onglyza 2,5 mg et −13 mg / dL avec un placebo. Par rapport au placebo, le changement moyen du FPG avec l'ONGLYZA était de -12 mg / dL dans le sous-groupe de patients présentant une déficience rénale modérée −4 mg / dL dans le sous-groupe de patients atteints d'une insuffisance rénale sévère et 44 mg / dL dans le sous-groupe de patients atteints de DESRD. Ces résultats ne sont pas concluants car le procès n'était pas correctement propulsé pour montrer son efficacité dans des sous-groupes spécifiques de déficience rénale.

Tableau 13: A1C à la semaine 12 dans un essai contrôlé par placebo d'Onglyza chez les patients souffrant de troubles rénaux *

Paramètre d'efficacité	Onglyza 2,5 mg N = 85	Placebo N = 85
Hémoglobine A1c (%)	N = 81	N = 83
	8.4	8.1
† )	-0.9	-0.4
† )	-0.4 ‡ (-0,7 -0,1)
* Intention de traiter la population en utilisant la dernière observation lors du procès. † Les moindres carrés signifient ajustés pour la valeur de base. ‡ valeur p <0.01 compared to placebo

Essai de sécurité cardiovasculaire

Le cardiovascular risk of Onglyza was evaluated in SAVOR a multicenter multinational retomized double-blind trial comparing Onglyza (N = 8280) to placebo (N = 8212) both administered in combination with stetard of care in adult patients with type 2 diabète sucré at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Of the retomized trial patients 97.5% completed the trial et the median duration of follow-up was approximately 2 years. Le trial was event-driven et patients were followed until a sufficient number of events were accrued.

Qu'est-ce que la crème diprolene utilisée pour

Les patients avaient au moins 40 ans avaient un A1C ≥ 6,5% et plusieurs facteurs de risque (21% des patients randomisés) pour les maladies cardiovasculaires (âge ≥ 55 ans pour les hommes et ≥ 60 ans pour les femmes plus au moins un facteur de risque supplémentaire de dyslipidémie hypertension ou au tabagisme actuel) ou à une maladie cardiaque aléatoire de la dyslipidémie) AVC ischémique. Dans l'ensemble, l'utilisation de médicaments contre le diabète était équilibrée entre les groupes de traitement (Metformine HCL 69% d'insuline 41% sulfonylureas 40% et TZDS 6%). L'utilisation de médicaments contre les maladies cardiovasculaires a également été équilibrée [inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) inhibiteurs ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) 79% statines 78% d'aspirine 75% bêta-bloquants 62% et antiplatelet non aspirine médicaments 24%].

Le majority of patients were male (67%) et White (75%) with a mean age of 65 years. Approximately 16% of the population had moderate (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥30 to ≤50 mL/min/1.73 m ² ) à sévère (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) Affaire rénale et 13% avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque. Les patients avaient une durée médiane du diabète sucré de type 2 d'environ 10 ans et un niveau A1C de base moyen de 8,0%. Environ 5% des patients ont été traités avec un régime alimentaire et de l'exercice uniquement au départ. Dans l'ensemble, l'utilisation de médicaments contre le diabète était équilibrée entre les groupes de traitement (Metformine HCL 69% d'insuline 41% sulfonylureas 40% et TZDS 6%). L'utilisation de médicaments contre les maladies cardiovasculaires a également été équilibrée (inhibiteurs de l'ECA ou ARB 79% statines 78% d'aspirine 75% bêta-bloquants 62% et médicaments antiplaquettaires non aspirine 24%).

Le primary analysis in SAVOR was time to first occurrence of a Major Adverse Cardiac Event (MACE). A major adverse cardiac event in SAVOR was defined as a cardiovascular death or a nonfatal myocardial infarction (MI) or a nonfatal ischemic stroke. Le trial was designed as a non-inferiority trial with a pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio of MACE et was also powered for a superiority comparison if non-inferiority was demonstrated.

Le results of SAVOR including the contribution of each component to the primary composite endpoint are shown in Table 14. Le incidence rate of MACE was similar in both treatment arms: 3.8 MACE per 100 patient-years on placebo vs. 3.8 MACE per 100 patient-years on Onglyza. Le estimated hazard ratio of MACE associated with Onglyza relative to placebo was 1.00 with a 95.1% confidence interval of (0.89 1.12). Le upper bound of this confidence interval 1.12 excluded a risk margin larger than 1.3.

Tableau 14: Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) par groupe de traitement dans l'essai de saveur

	Onglyza	Placebo	Rapport de risque
Nombre de patients (%)	Taux pour 100 py	Nombre de patients (%)	Taux pour 100 py	(NULL,1% là-bas)
Composite du premier événement de la mort CV MI non mortel ou AVC ischémique non mortel (mace)	N = 8280	Total Py = 16308.8	N = 8212	Total Py = 16156.0
613 (7.4)	3.8	609 (7.4)	3.8	1,00 (NULL,89 1,12)
	245 (3.0)	1.5	234 (2.8)	1.4
	233 (2.8)	1.4	260 (3.2)	1.6
	135 (1.6)	0.8	115 (1.4)	0.7

Le Kaplan-Meier-based cumulative event probability is presented in Figure 2 for time to first occurrence of the primary MACE composite endpoint by treatment arm. Le curves for both Onglyza et placebo arms are close together throughout the duration of the trial. Le estimated cumulative event probability is approximately linear for both arms indicating that the incidence of MACE for both arms was constant over the trial duration.

Figure 2: Pourcentage cumulé de temps pour la première masse

L'état vital a été obtenu pour 99% des patients de l'essai. Il y a eu 798 décès dans le procès de saveur. Numériquement plus de patients (NULL,1%) sont morts dans le groupe Onglyza que dans le groupe placebo (NULL,6%). Le risque de décès de toute cause (tableau 15) n'était pas statistiquement différent entre les groupes de traitement (HR: 1,11; 95,1% IC: 0,96 1,27).

Tableau 15: Mortalité toutes causes causées par groupe de traitement dans l'essai de saveur

	Onglyza	Placebo	Rapport de risque
Nombre de patients (%)	Taux pour 100 py	Nombre de patients (%)	Taux pour 100 py	(NULL,1% là-bas)
N = 8280	Py = 16645.3	N = 8212	Py = 16531,5
Mortalité toutes causes	420 (5.1)	2.5	378 (4.6)	2.3	1,11 (NULL,96 1,27)
	269 ​​(3.2)	1.6	260 (3.2)	1.6
	151 (1.8)	0.9	118 (1.4)	0.7

Informations sur les patients pour Onglyza

Onglyza ^®
(On-gly-zah)
(saxagliptine) comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Onglyza?

Des effets secondaires graves peuvent arriver aux personnes qui prennent Onglyza, notamment:

1. Inflammation du pancréas (pancréatite) ce qui peut être sévère et conduire à la mort.

Certains problèmes médicaux vous rendent plus susceptible d'obtenir une pancréatite.

Avant de commencer à prendre Onglyza:

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu:

• Inflammation de votre pancréas (pancréatite)
• Des pierres dans votre vésicule biliaire (calculs biliaires)
• Une histoire d'alcoolisme
• taux de triglycérides sanguins élevés

Arrêtez de prendre Onglyza et contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez de la douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et qui ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen jusqu'à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

2. Insuffisance cardiaque. L'insuffisance cardiaque signifie que votre cœur ne pompe pas assez bien le sang.

Avant de commencer à prendre Onglyza:

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• J'ai déjà eu une insuffisance cardiaque ou ont eu des problèmes avec vos reins.

Contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• Un essoufflement croissant ou des difficultés à respirer surtout lorsque vous vous allongez
• une augmentation inhabituellement rapide du poids
• fatigue inhabituelle
• gonflement ou rétention de liquide surtout dans les pieds des chevilles ou des jambes

Lese may be symptoms of heart failure.

Qu'est-ce que Onglyza?

• Onglyza is a prescription medicine used along with diet et exercise to help control glycémie chez les adultes atteints de type 2 diabète sucré .
• Onglyza is not recommended for people with type 1 diabetes mellitus.
• Onglyza is not recommended for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

On ne sait pas si Onglyza est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Onglyza?

Ne prenez pas onglyza si vous:

Les symptômes d'une réaction allergique grave à Onglyza peuvent inclure:

• sont allergiques à tous les ingrédients d'Onglyza. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Onglyza.
  • gonflement de votre visage lèvres gorge et autres zones sur votre peau
  • difficulté à avaler ou à respirer
  • des zones rouges surélevées sur votre peau (ruches)
  • cutané démangeaissement s'écaillant ou épluche

Si vous avez ces symptômes, arrêtez de prendre Onglyza et contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

Avant de prendre Onglyza, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une insuffisance cardiaque
• ont ou ont eu une inflammation de votre pancréas (pancréatite)
• avoir des problèmes rénaux.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Onglyza nuira à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Onglyza peut être transmis dans votre lait à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez Onglyza.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Onglyza may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Onglyza works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotics or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Onglyza might need to be changed.

Comment dois-je prendre Onglyza?

• Prenez onglyza par bouche 1 fois chaque jour exactement comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. Ne changez pas votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Onglyza can be taken with or without food.
• Ne coupez pas les comprimés Crush ou mâcher les comprimés Onglyza.
• Votre fournisseur de soins de santé doit tester votre sang pour mesurer la façon dont vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Onglyza. Vous aurez peut-être besoin d'une dose plus faible d'Onglyza si vos reins ne fonctionnent pas bien.
• Si vous manquez une dose d'Onglyza, prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas deux doses en même temps.
• Dans case of an overdose contact the Poison Help line at 1-800-222-1222 or get medical help right away. Advice is also available online at poisonhelp.org.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Onglyza?

Onglyza can cause serious side effects including:

Si vous avez ces symptômes, arrêtez de prendre Onglyza et contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Onglyza?.
• Basse glycémie (hypoglycémie) Si vous prenez Onglyza avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre médicament sulfonylurée
• ou l'insuline peut devoir être abaissée pendant que vous prenez Onglyza. Les symptômes de la glycémie basse comprennent:
  • tremblement
  • transpiration
  • rythme cardiaque rapide
  • Changement de vision
  • faim
  • mal de tête
  • Changement d'humeur
• Réactions allergiques (hypersensibilité) tel que:
  • gonflement de votre visage lèvres gorge et autres zones sur votre peau
  • difficulté à avaler ou à respirer
  • des zones rouges surélevées sur votre peau (ruches)
  • cutané démangeaissement s'écaillant ou épluche
• Douleurs articulaires. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 comme Onglyza peuvent développer des douleurs articulaires qui peuvent être graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs articulaires intenses.
• Réaction cutanée. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 comme Onglyza peuvent développer une réaction cutanée appelée pemphigoïde bulle qui peut nécessiter un traitement dans un hôpital. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez des cloques ou la ventilation de la couche extérieure de votre peau (érosion). Votre professionnel de la santé peut vous dire d'arrêter de prendre Onglyza.

Le most common side effects of Onglyza include:

• infection des voies respiratoires supérieures
• infection des voies urinaires
• mal de tête
• Un gonflement ou une rétention de liquide dans vos mains ou vos chevilles (œdème périphérique) peut s'aggraver chez les personnes qui prennent également un thiazolidinedione pour traiter le diabète. Si vous ne savez pas si vous êtes déjà sur ce type de médicament, demandez à votre fournisseur de soins de santé.

Lese are not all of the possible side effects of Onglyza.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Onglyza?

Stockez l'onglyza entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Onglyza et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation d'Onglyza

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Onglyza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Onglyza à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé des informations supplémentaires sur Onglyza qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Onglyza?

Ingrédient actif: saxagliptine

Dansactive ingredients: croscarmellose sodium lactose monohydraté stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. En outre, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: Talc d'alcool polyvinyle de polyéthylène glycol et dioxyde de titane.

Onglyza is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.