Otezla

Description d'Otezla

L'ingrédient actif dans les comprimés d'Otezla est l'apremilast. L'aprémilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4). L'aprémilast est connu chimiquement comme N- [2 - [(1S) -1- (3-éthoxy-4-méthoxyphényl) -2- (méthylsulfonyl) éthyl] -23-dihydro-13-dioxo-1h-isoindol-4-yl] acétamide. Sa formule empirique est C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₇ S et le poids moléculaire est de 460,5.

La structure chimique est:

Les comprimés d'Otezla sont fournis dans des forces de 10 et 30 mg pour l'administration orale. Chaque comprimé contient l'abrémilast comme ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline monohydrate de lactose croscarmellose de sodium de sodium stéarate alcool polyvinylique Titane dioxyde de polyéthylène glycol talc talc iron-oxyde d'oxyde d'oxyde de fer rouge en fer (20 mg uniquement) et d'oxyde de fer noir (30 mg de mg unique).

Utilisations pour otezla

Arthrite psoriatique

L'Otézla est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active.

Psoriasis en plaques

Otezla est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaque qui sont candidats à la photothérapie ou au traitement systémique.

Ulcères oraux associés à la maladie de Behçet

Otezla est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'ulcères oraux associés à la maladie de Behçet.

Dosage pour otezla

Dosage dans la plaque d'arthrite psoriatique psoriasis et maladie de Behçet

La titration de dose initiale recommandée d'Otezla du jour 1 au jour 5 est indiquée dans le tableau 1. Après le titrage de 5 jours, le dosage de maintenance recommandé est de 30 mg deux fois par jour pris par voie orale à partir du jour 6. Ce titrage est destiné à réduire les symptômes gastro-intestinaux associés à la thérapie initiale.

Otezla peut être administré sans égard aux repas. N'écrasez pas de fendre ou de mâcher les comprimés.

Tableau 1: Horaire de titration posologique

Jour 1	Jour 2	Jour 3	Jour 4	Jour 5	Jour 6
SUIS	SUIS	PM	SUIS	PM	SUIS	PM	SUIS	PM	SUIS	PM
10 mg	10 mg	10 mg	10 mg	20 mg	20 mg	20 mg	20 mg	30 mg	30 mg	30 mg

Ajustement posologique chez les patients souffrant de troubles rénaux graves

La posologie d'Otezla doit être réduite à 30 mg une fois par jour chez les patients présentant une déficience rénale sévère (autorisation de créatinine (CLCR) de moins de 30 ml par minute estimée par l'équation Cockcroft - Gault) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Pour la titration de dosage initiale dans ce groupe, il est recommandé d'Ostezla qui soit titrée en utilisant uniquement le calendrier AM indiqué dans le tableau 1 et les doses de PM sont ignorées.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Otezla est disponible sous forme de comprimés de film en forme de diamant dans les forces posologiques suivantes:

• 10 mg de tablette rose gravée avec un APR d'un côté et 10 de l'autre côté
• Comprimé brun 20 mg gravé avec un APR d'un côté et 20 de l'autre côté
• Comprimé beige de 30 mg gravé avec APR d'un côté et 30 de l'autre côté

Otezla est disponible sous forme de comprimés enrobés de film en forme de diamant dans les forces posologiques suivantes: tablette rose 10 mg gravée d'APR d'un côté et 10 de l'autre côté; Comprimé brun de 20 mg gravés d'APR d'un côté et 20 de l'autre côté; Comprimé beige de 30 mg gravé avec APR d'un côté et 30 de l'autre côté.

Effets secondaires de la naltrexone 50 mg

Les tablettes sont fournies dans les forces et configurations de package suivantes:

Configuration du package	Résistance à la tablette	Numéro NDC
Bouteilles de 60	30 mg	55513-137-60
Pack de démarrage de 28 jours	Pack de titrage à ampoule 13 tabriètres contenant: (4) 10 mg (4) 20 mg et (5) comprimés de 30 mg avec des comprimés supplémentaires (42) 30 mg	55513-369-55

Stockage et manipulation

Stockez les comprimés en dessous de 30 ° C (86 ° F).

Fabriqué pour: Amgen Inc. Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S.A. Révisé: juillet 2023.

Effets secondaires pour otezla

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Nausées de diarrhée et vomissements [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression [voir Avertissements et précautions ]
• Diminution du poids [voir Avertissements et précautions ]
• Interactions médicamenteuses [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Arthrite psoriatique Clinical Trials

Otezla was evaluated in 3 multicenter retomized double-blind placebo-controlled trials (PSA-1 PSA-2 et PSA-3) of similar design in adult subjects with active arthrite psoriatique [see Études cliniques ]. Dans les 3 essais, 1493 sujets étaient randomisés également au placebo otezla 20 mg deux fois par jour ou à l'Otezla 30 mg deux fois par jour. Le titration a été utilisé au cours des 5 premiers jours [voir Posologie et administration ]. Les sujets placebo dont le nombre d'articulations tendres et gonflé ne s'était pas amélioré d'au moins 20% ont été re-randomisés 1: 1 en aveugle à Ostezla 20 mg deux fois par jour ou 30 mg deux fois par jour à la semaine 16 tandis que les sujets d'Otezla sont restés sur leur traitement initial. Les sujets étaient âgés de 18 à 83 ans avec un âge médian global de 51 ans.

La majorité des effets indésirables les plus courants présentés dans le tableau 2 se sont produits au cours des 2 premières semaines de traitement et ont eu tendance à se résoudre au fil du temps avec une dosage continu. Les maux de tête et les nausées de diarrhée ont été les effets indésirables les plus couramment signalés. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt pour les sujets prenant de l'Otezla étaient des nausées (NULL,8%) de la diarrhée (NULL,8%) et des maux de tête (NULL,2%). La proportion de sujets atteints d'arthrite psoriasique qui ont interrompu le traitement en raison de toute réaction indésirable était de 4,6% pour les sujets prenant l'Otezla 30 mg deux fois par jour et 1,2% pour les sujets traités au placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des sujets sur Otezla 30 mg deux fois par jour et ≥ 1% que ceux observés chez les sujets sur placebo jusqu'au jour 112 (semaine 16)

Essais cliniques de psoriasis en plaque modéré à sévère

La sécurité de l'Otezla a été évaluée chez 1426 sujets dans 3 essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo chez des sujets adultes atteints de psoriasis de plaque modéré à sévère qui étaient candidats à la photothérapie ou à la thérapie systémique. Les sujets ont été randomisés pour recevoir de l'Otezla 30 mg deux fois par jour ou un placebo deux fois par jour. Le titration a été utilisé au cours des 5 premiers jours [voir Posologie et administration ]. Les sujets étaient âgés de 18 à 83 ans avec un âge médian global de 46 ans.

Diarrhée nausée et infection des voies respiratoires supérieures were the most commonly reported adverse reactions (see TABle 3). The most common adverse reactions leading to discontinuation for subjects taking Otezla were nausée (1.6%) diarrhée (1.0%) et mal de tête (0.8%). The proportion of subjects with plaque psoriasis who discontinued treatment due to any adverse reaction was 6.1% for subjects treated with Otezla 30 mg deux fois par jour et 4,1% for placebo-treated subjects.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 1% des sujets sur Otezla et avec une fréquence plus grande chez les sujets sur placebo jusqu'au jour 112 (semaine 16)

Une aggravation sévère du psoriasis (rebond) s'est produite chez des sujets de 0,3% (4/1184) après l'arrêt du traitement avec Otezla.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter retomized placebo-controlled trial (PSOR-3) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp [see Études cliniques ]. Au total, 302 sujets ont été randomisés pour recevoir de l'Otezla 30 mg deux fois par jour ou un placebo deux fois par jour. Les réactions indésirables les plus souvent signalées qui se sont produites à un taux plus élevé dans le groupe Otézla que dans le groupe placebo étaient: les maux de tête de diarrhée (31% contre 11%) (22% contre 6%) (12% contre 5%) et vomir (6% contre 2%). La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison de toute réaction indésirable au cours de la période contrôlée par le placebo de 16 semaines était de 6% pour les sujets qui ont reçu l'Otezla 30 mg deux fois par jour et 3% pour les sujets qui ont reçu un placebo. Les effets indésirables gastro-intestinaux qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient des nausées de diarrhée (3% contre 0%) (NULL,5% contre 1%) et des vomissements (NULL,5% contre 0%) dans le groupe Ostezla par rapport au placebo.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter retomized placebo-controlled trial (PSOR-5) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the genital area [see Études cliniques ]. Au total, 289 sujets ont été randomisés pour recevoir de l'Otezla 30 mg deux fois par jour ou un placebo deux fois par jour. Dans l'ensemble, le profil de sécurité observé dans le groupe Otezla pendant la phase contrôlée par placebo était cohérent avec le profil de sécurité précédemment établi chez les sujets adultes avec un psoriasis de plaque modéré à sévère.

Effets secondaires de la prise de sulfate ferreux

Essai clinique de psoriasis en plaque légère à modéré

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter retomized placebo-controlled trial (PSOR-4) in adult subjects with mild to moderate plaque psoriasis [see Études cliniques ]. Au total, 595 sujets ont été randomisés pour recevoir de l'Otezla 30 mg deux fois par jour (297 sujets) ou un placebo deux fois par jour (298 sujets) pendant la phase contrôlée par placebo de l'essai. L'essai comprenait également une phase d'extension ouverte au cours de laquelle tous les sujets ont reçu de l'Otezla 30 mg deux fois par jour. Dans l'ensemble, le profil de sécurité observé dans le groupe Otezla pendant la phase contrôlée par placebo était cohérent avec le profil de sécurité précédemment établi chez les sujets adultes avec un psoriasis de plaque modéré à sévère.

Essais cliniques de la maladie de Behçet

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter retomized placebo-controlled trial (BCT-002) in adult subjects with Maladie de Behçet (BD) with active oral ulcers [see Études cliniques ]. Au total, 207 sujets ont été randomisés pour recevoir de l'Otezla 30 mg deux fois par jour ou un placebo deux fois par jour. Le titration a été utilisé au cours des 5 premiers jours [voir Posologie et administration ]. Après la semaine 12, tous les sujets ont reçu un traitement avec Otezla 30 mg deux fois par jour. Les sujets étaient âgés de 19 à 72 ans avec un âge moyen de 40 ans.

Diarrhée nausée mal de tête et infection des voies respiratoires supérieures were the most commonly reported adverse reactions (see TABle 4). The proportion of subjects with BD who discontinued treatment due to any adverse reaction during the placebo-controlled period of the trial was 2.9% for subjects treated with Otezla 30 mg deux fois par jour et 4,9% for placebo-treated subjects.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des sujets sur Otezla et avec au moins 1% de fréquence plus élevée que les sujets sur placebo jusqu'à la semaine 12

D'autres réactions indésirables rapportées chez les sujets d'Otezla dans l'arthrite psorias Psoriasis et les essais cliniques de la maladie de Behçet sont

• Troubles gastro-intestinaux: Reflux gastro-œsophagien
• Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité
• Investigations: Diminution du poids
• Métabolisme et troubles nutritionnels: Diminution de l'appétit*
• Troubles du système nerveux: Migraine
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Toux
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

* 1 sujet traité avec de l'Otezla 30 mg deux fois par jour a connu une réaction indésirable grave.

Interactions médicamenteuses pour otezla

Inducteurs CYP450 forts

L'exposition à l'apremilast est diminuée lorsque Otezla est co-administrée avec de puissants inducteurs CYP450 (comme la rifampin) et peut entraîner une perte d'efficacité [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour otezla

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour otezla

Hypersensibilité

Hypersensibilité reactions including cases of angioedema et anaphylaxis have been reported during post marketing surveillance. Avoid the use of Otezla in patients with known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions develop during treatment discontinue Otezla et institute appropriate therapy.

Diarrhée Nausée And Vomissement

Il y a eu des rapports de nausées de diarrhée sévères et de vomissements associés à l'utilisation d'Otezla. La plupart des événements se sont produits au cours des premières semaines de traitement. Dans certains cas, les patients ont été hospitalisés. Les patients de 65 ans ou plus et les patients prenant des médicaments qui peuvent entraîner une déplétion ou une hypotension de volume peuvent être plus à risque de complications de la diarrhée sévère nausées ou des vomissements. Surveillez les patients plus sensibles aux complications de la diarrhée ou des vomissements. Les patients qui ont réduit l'Otezla posologique ou abandonné l'Otezla se sont généralement améliorés rapidement. Considérez la réduction de la dose d'Otezla ou la suspension si les patients développent une grave nausée ou des vomissements de diarrhée.

Dépression

Le traitement avec Otezla est associé à une incidence accrue de dépression. Avant d'utiliser Otezla chez les patients ayant des antécédents de dépression et / ou de pensées suicidaires ou de prescripteurs de comportement, doit peser soigneusement les risques et les avantages du traitement avec Otezla. Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des pensées suicidaires de dépression ou d'autres changements d'humeur et si de tels changements se produisent pour contacter leur fournisseur de soins de santé. Les prescripteurs doivent évaluer soigneusement les risques et les avantages du traitement continu avec Otezla si de tels événements se produisent.

Arthrite psoriatique

Au cours de la période contrôlée par un placebo de 0 à 16 semaines des 3 essais cliniques contrôlés 1,0% (10/998) des sujets traités avec l'Otezla signalé par une dépression ou une humeur déprimée par rapport à 0,8% (4/495) traité avec un placebo. Au cours des essais cliniques, 0,3% (4/1441) des sujets traités par Otezla ont interrompu un traitement en raison de la dépression ou de l'humeur déprimée par rapport à aucun dans les sujets traités par placebo (0/495). La dépression a été signalée comme grave dans 0,2% (3/1441) de sujets exposés à Otezla par rapport à aucun chez les sujets traités au placebo (0/495). Instances of suicidal ideation and behavior have been observed in 0.2% (3/1441) of subjects while receiving OTEZLA compared to none in placebo treated subjects (0/495). Dans les essais cliniques, 2 sujets qui ont reçu un placebo se sont suicidés par rapport à aucun chez les sujets traités par Otezla.

Psoriasis en plaques

Au cours de la période contrôlée par un placebo de 0 à 16 semaines des 3 essais cliniques contrôlés chez des sujets atteints de psoriasis de plaque modéré à sévère 1,3% (12/920) des sujets traités avec de l'Otezla signalé par la dépression par rapport à 0,4% (2/506) traité avec un placebo. Au cours des essais cliniques, 0,1% (1/1308) des sujets traités par Otezla ont interrompu un traitement en raison de la dépression par rapport à aucun chez les sujets traités par placebo (0/506). La dépression a été signalée comme grave dans 0,1% (1/1308) de sujets exposés à Otezla par rapport à aucun chez les sujets traités au placebo (0/506). Des cas de comportement suicidaire ont été observés dans 0,1% (1/1308) des sujets tout en recevant de l'Otezla par rapport à 0,2% (1/506) chez des sujets traités par placebo. Dans les essais cliniques, un sujet traité avec Otezla a tenté de se suicider tandis que celui qui a reçu un placebo s'est suicidé.

Au cours de la période contrôlée par un placebo de 0 à 16 semaines de l'essai clinique de psoriasis en plaque légère à modéré, l'incidence des sujets signalant la dépression était similaire à ce qui a été observé dans les essais de psoriasis de plaque modérée à sévère.

Maladie de Behçet

Pendant la période contrôlée par placebo de l'essai de phase 3 1% (1/104) des sujets traités avec l'Otezla signalé par la dépression / humeur déprimée par rapport à 1% (1/103) traité avec un placebo. Aucun de ces rapports de dépression n'a été grave ni conduit à l'arrêt du procès. Aucun cas d'idéation ou de comportement suicidaire n'a été signalé pendant la période contrôlée par placebo de l'essai de phase 3 chez les sujets traités avec Otezla (0/104) ou traités avec un placebo (0/103).

Diminution du poids

Au cours de la période contrôlée par placebo des essais dans le poids de l'arthrite psoriasique (PSA), une diminution entre 5% à 10% du poids corporel a été signalée dans 10% (49/497) des sujets traités avec de l'Otezla 30 mg deux fois par jour par rapport à 3,3% (16/495) traités avec un placebo.

Au cours de la période contrôlée par placebo des essais dans un poids de psoriasis de plaque modéré à sévère, une diminution entre 5% à 10% du poids corporel s'est produite dans 12% (96/784) des sujets traités avec de l'Otezla contre 5% (19/382) traités avec un placebo. Une diminution du poids de ≥ 10% du poids corporel s'est produite dans 2% (16/784) des sujets traités avec de l'Otezla 30 mg deux fois par jour par rapport à 1% (382) sujets traités avec un placebo.

Pendant la période contrôlée par placebo de la diminution du poids clinique du psoriasis en plaque légère à modéré, était similaire à ce qui a été observé dans les essais de psoriasis de plaque modérée à sévère.

Au cours de la période contrôlée par placebo de l'essai de phase 3 dans la diminution du poids de la maladie de Behçet,> 5% du poids corporel a été signalé dans 4,9% (5/103) des sujets traités avec de l'Otezla 30 mg deux fois par jour par rapport à 3,9% (4/102) traités avec un placebo.

Les patients traités par Otezla devraient faire surveiller régulièrement leur poids. Si une perte de poids inexpliquée ou cliniquement significative se produit, la perte de poids doit être évaluée et l'arrêt d'Otezla doit être pris en compte [voir Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses

La co-administration de forte rifampine inductrice de l'enzyme du cytochrome P450 a entraîné une réduction de l'exposition systémique de l'aprémilast, ce qui peut entraîner une perte d'efficacité d'Otezla. Par conséquent, l'utilisation d'inducteurs d'enzyme du cytochrome P450 (par exemple, la rifampine phénobarbitale carbamazépine phénytoïne) avec l'Otezla n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme ont été menées chez des souris et des rats atteints d'abrémilast pour évaluer son potentiel cancérigène. Aucune preuve de tumeurs induites par l'aprémilast n'a été observée chez la souris à des doses orales jusqu'à 8,8 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base AUC (1000 mg / kg / jour) ou chez les rats à des doses orales jusqu'à environ 0,08 et 1,1 fois le MRHD (20 mg / kg en mâles et 3 mg / kg / kg / day dans les femmes.

L'aprémilast testé négatif dans le test Ames in vitro Dosage d'aberration chromosomique des lymphocytes sanguins périphériques humains et du en vain test de micronucléus de souris.

Dans une étude de fertilité des souris mâles, l'abrémilast à des doses orales jusqu'à environ 3 fois le MRHD basé sur l'ASC (jusqu'à 50 mg / kg / jour) n'a produit aucun effet sur la fertilité masculine. Dans une étude de fertilité des souris femelles, l'apremilast a été administré à des doses orales de 10 20 40 ou 80 mg / kg / jour. À des doses ≥ 1,8 fois, les cycles œstrals mRHD (≥ 20 mg / kg / jour) ont été prolongés en raison de l'allongement de Diestrus, ce qui a entraîné un intervalle plus long jusqu'à l'accouplement. Les souris qui sont tombées enceintes à des doses de 20 mg / kg / jour et plus ont également eu une incidence accrue de pertes post-implantation précoces. Il n'y a eu aucun effet de l'aprémilast environ 1,0 fois le MRHD (10 mg / kg / jour).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Otezla during pregnancy. Information ABout the registry can be obtained by calling 1-877-311-8972 or visiting https://mothertobABy.org/ongoing-study/otezla/.

Résumé des risques

Les données de pharmacovigilance disponibles avec l'utilisation d'Otézla chez les femmes enceintes n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux, mais ces données sont extrêmement limitées. Sur la base des résultats des études de reproduction animale, Otezla peut augmenter le risque de perte fœtale. Dans les études de développement d'embryon-foetal animal, l'administration de l'aprémilast à des singes de cynomolgus enceintes pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation liée à la dose de la mort de l'avortement / embryon-foetal à des expositions de dose de 2,1 fois la dose thérapeutique humaine maximale (MRHD) et aucun effet indésirable à une exposition de 1,4-temps recommandée par la MRHD. Lorsqu'il est administré à des souris enceintes pendant l'organogenèse, il n'y avait pas de malformations induites par l'aprémilast jusqu'à l'exposition de 4,0 fois le MRHD (voir données). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel de perte fœtale. Pensez à la planification et à la prévention de la grossesse pour les femmes de potentiel reproducteur.

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-foetal, des singes de cynomolgus enceintes ont été administrés à l'abrémilast à des doses de 20 50 200 ou 1000 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse (jours de gestation 20 à 50). Il y a eu une augmentation liée à la dose des avortements spontanés avec la plupart des avortements survenant pendant les semaines 3 à 4 de dosage au cours du premier trimestre à des doses d'environ 2,1 fois le MRHD et plus (sur une zone sous la courbe [AUC] à des doses ≥ 50 mg / kg / jour). Aucun effet abortif n'a été observé à une dose d'environ 1,4 fois le MRHD (sur une base AUC à une dose de 20 mg / kg / jour). Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'un effet tératogène à des doses de 20 mg / kg / jour et plus lorsqu'ils ont été examinés au jour 100 Les fœtus abandonnés n'ont pas été examinés.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez les souris, l'apremilast a été administré à des doses de 250 500 ou 750 mg / kg / jour aux barrages pendant l'organogenèse (jour de gestation 6 à 15). Dans une étude combinée de fertilité et d'embryon-foetal chez la souris, l'apremilast a été administré à des doses de 10 20 40 ou 80 mg / kg / jour commençant 15 jours avant la cohabitation et se poursuivant par le jour de la gestation 15. Aucun résultat tératogène attribué à l'aprémilast n'a été observé dans les deux études; Cependant, il y a eu une augmentation de la perte post-implantation à des doses correspondant à une exposition systémique de 2,3 fois le MRHD et plus (≥ 20 mg / kg / jour). À des doses de ≥ 20 mg / kg / jour, les variations squelettiques comprenaient des sites d'ossification incomplets de Tarsals Skull Sternèbre et des vertèbres. Aucun effet n'a été observé à une dose d'environ 1,3 fois le MRHD (10 mg / kg / jour).

L'apremilast s'est distribué à travers le placenta dans le compartiment fœtal chez la souris et les singes.

Dans une étude pré-et postnatale chez la souris, l'abrémilast a été administré à des souris femelles enceintes à des doses de 10 80 ou 300 mg / kg / jour à partir du jour 6 de la gestation jusqu'au jour 20 de la lactation avec des doses correspondant à ≥ 4,0 fois le MRHD (sur une base de Doss ≥ 8,0 fois). Aucun effet indésirable ne s'est produit à une dose de 1,3 fois le MRHD (10 mg / kg / jour). Il n'y avait aucune preuve de déficience fonctionnelle de la capacité d'apprentissage du comportement de développement physique compétence ou fertilité dans la progéniture à des doses allant jusqu'à 7,5 fois le MRHD (sur une base AUC à une dose de 300 mg / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'apremilast dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, l'apremilast a été détecté dans le lait des souris allaitantes. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Otezla et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Otezla ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Chez les souris suivant une seule administration orale de 10 mg / kg aux barrages au jour post-partum 13, les concentrations d'apremilast dans le lait étaient d'environ 1,5 fois celles des échantillons de sang collectés simultanément.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Otezla chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 1493 patients qui se sont inscrits aux essais PSA-1 PSA-2 et PSA-3, un total de 146 patients atteints d'arthrite psoriasique avaient 65 ans et plus, dont 19 patients de 75 ans et plus. Aucune différence globale n'a été observée dans le profil de sécurité des patients gériatriques ≥ 65 ans et des patients adultes plus jeunes <65 years of age in the clinical trials.

Sur les 1257 sujets qui se sont inscrits à deux essais de psoriasis en plaques contrôlés par placebo (PSOR 1 et PSOR 2), un total de 108 patients atteints de psoriasis en plaque avaient 65 ans et plus, dont 9 patients âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale n'a été observée dans la sécurité ou l'efficacité chez les patients gériatriques ≥ 65 ans et les patients adultes plus jeunes <65 years of age in the clinical trials.

Étant donné que les patients de 65 ans ou plus peuvent être plus à risque de complications telles que l'épuisement du volume ou l'hypotension à partir de nausées de diarrhée sévères ou de vomissements surveillent étroitement les patients gériatriques pour ces complications [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'apremilast a été caractérisée chez des sujets présentant une déficience rénale modérée et grave légère telle que définie par une clairance de la créatinine de 60-89 30-59 et moins de 30 ml par minute respectivement par l'équation Cockcroft - Gault. Bien qu'aucun ajustement de dosage n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience rénale légère ou modérée, la dose d'Otezla doit être réduite à 30 mg une fois par jour chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de l'abrémilast a été caractérisée chez des sujets atteints de troubles hépatiques modérés (Child Pugh B) et sévères (Child Pugh C). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients.

Informations sur la surdose pour otezla

Aucune information fournie

Contre-indications pour otezla

Otezla is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Otezla

Mécanisme d'action

L'aprémilast est un inhibiteur oral de petite molécule de la phosphodiestérase 4 (PDE4) spécifique de l'adénosine monophosphate cyclique (CAMP). L'inhibition de PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de camp intracellulaires. Le ou les mécanismes spécifiques par lesquels l'abrémilast exerce son action thérapeutique n'est pas bien défini.

Pharmacocinétique

Absorption

L'abrémilast lorsqu'il est pris par voie orale est absorbé avec une biodisponibilité absolue de ~ 73% avec des concentrations plasmatiques maximales (CMAX) se produisant à un moment médian (TMAX) d'environ 2,5 heures. La co-administration avec la nourriture ne modifie pas l'étendue de l'absorption de l'aprémilast.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques humaines de l'abremilast est d'environ 68%. Le volume apparent moyen de distribution (VD) est de 87 L.

Métabolisme

Après l'administration orale chez l'homme, l'abremilast est un composant circulant majeur (45%) suivi d'un métabolite inactif M12 (39%) un conjugué glucuronide d'aprémilast O déméthylé. Il est largement métabolisé chez l'homme avec jusqu'à 23 métabolites identifiés dans l'urine plasmatique et les excréments. L'abrémilast est métabolisé par le métabolisme oxydatif du cytochrome (CYP) avec une glucuronidation ultérieure et une hydrolyse non médiée par le CYP. In vitro Le métabolisme du CYP de l'abrémilast est principalement médié par le CYP3A4 avec des contributions mineures de CYP1A2 et CYP2A6.

Élimination

La clairance du plasma de l'apremilast est d'environ 10 L / h chez des sujets sains avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 à 9 heures. À la suite de l'administration orale d'apremilast marquée par radio, environ 58% et 39% de la radioactivité est respectivement récupérée dans l'urine et les excréments avec environ 3% et 7% de la dose radioactive récupérée respectivement comme l'abrimilast dans l'urine et les excréments respectivement.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'apremilast n'est pas affectée par une déficience hépatique modérée ou sévère.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de l'apremilast n'est pas affectée par une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez 8 sujets ayant une déficience rénale sévère, il a administré une dose unique de 30 mg d'abrémilast, l'ASC et le CMAX de l'abremilast ont augmenté d'environ 88% et 42% respectivement [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Âge

Une seule dose orale d'apremilast de 30 mg a été étudiée chez les jeunes adultes et les sujets sains âgés. L'exposition à l'abrémilast chez les sujets âgés (65 à 85 ans) était environ 13% plus élevée dans l'ASC et environ 6% plus élevé dans CMAX que chez les jeunes sujets (18 à 55 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Dans les essais pharmacocinétiques chez des volontaires sains, l'étendue de l'exposition chez les femmes était environ 31% plus élevée et la CMAX était environ 8% plus élevée que celle chez les sujets masculins.

Race et origine ethnique

La pharmacocinétique de l'apremilast chez les sujets masculins sains chinois et japonais est comparable à celui des sujets masculins en bonne santé caucasiens. De plus, l'exposition à l'abrémilast est similaire chez les Caucasiens hispaniques Caucasiens et Afro-Américains non hispaniques.

Interactions médicamenteuses

Données in vitro

L'aprémilast n'est pas un inhibiteur de CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP3A4 et non un inducteur de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP3A4. L'aprémilast est un substrat mais pas un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) et n'est pas un substrat ou un inhibiteur du transporteur d'anion organique (OAT) 1 et du transporteur de cation organique OAT3 (OATP) 2 Organic Anion Transporting Polyptide (BCRP).

Des essais d'interaction médicamenteuse ont été effectués avec des substrats d'abrémilast et du CYP3A4 (contraceptif oral contenant l'inhibiteur de l'éthinyle estradiol et du norgestate) CYP3A et P-GP (kétoconazole) CYP450 CYP450 (rifampin) et médicament fréquemment co-administré dans cette population de patients (méthotrexat).

Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée lorsque l'aprémilast oral de 30 mg a été administré avec du kétoconazole contraceptif oral ou du méthotrexate. La co-administration de la rifampine inductrice du CYP450 (600 mg une fois par jour pendant 15 jours) avec une seule dose orale de 30 mg d'abrémilast a entraîné une réduction respectivement de l'ASUC et du CMAX de l'abrémilast et de la CMAX de 72% et 43% [voir [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Arthrite psoriatique

L'innocuité et l'efficacité de l'OTEZLA ont été évaluées dans 3 essais contrôlés par placebo en double aveugle multicentrique (PSA-1 [NCT01172938] PSA-2 [NCT01212757] et PSA-3 [NCT01212770]) de conception similaire. Au total, 1493 sujets adultes atteints de PSA actifs (≥ 3 articulations gonflées et ≥ 3 articulations tendres) malgré un traitement antérieur ou actuel avec un traitement anti-médicament antirhumatismal (DMARD) modifiant la maladie ont été randomisés. Les sujets inscrits à ces essais ont eu un diagnostic de PSA pendant au moins 6 mois. Une lésion cutanée psoriasique qualifiée d'au moins 2 cm de diamètre a été nécessaire dans l'essai PSA-3. Un traitement précédent avec un biologique comprenant des blocs de TNF a été autorisé (jusqu'à 10% pourraient être des défaillances thérapeutiques du bloqueur TNF). À travers les 3 essais, les sujets ont été assignés au hasard au placebo (n = 496) Otezla 20 mg (n = 500) ou otezla 30 mg (n = 497) administrés par voie orale deux fois par jour. Le titration a été utilisé au cours des 5 premiers jours [voir Posologie et administration ]. Les sujets ont été autorisés à recevoir des doses stables de méthotrexate concomitant [MTX (≤25 mg / semaine)] sulfasalazine [SSZ (≤ 2 g / jour)] Leflunomide [LEF (≤20 mg / jour)] Corticostéroïdes oraux à faible dose (équivalent à ≤10 mg de pré-prédisone a day) et / ou non inflammat (AINS) pendant le procès. Les affectations de traitement ont été stratifiées sur la base de l'utilisation de la DMARD à petite molécule au départ dans les essais PSA-1 PSA-2 et PSA-3. Il y avait une stratification supplémentaire de la surface du corps (BSA)> 3% avec le psoriasis dans l'essai PSA-3. Les sujets qui étaient des échecs thérapeutiques de> 3 agents pour le PSA (petites molécules ou biologiques) ou> 1 bloqueur de TNF biologique ont été exclus.

Le critère d'évaluation principal a été le pourcentage de sujets atteignant la réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20 à la semaine 16. Les données d'efficacité contrôlées par placebo ont été collectées et analysées au cours de la semaine 24. ou 30 mg deux fois par jour après le schéma de titration [voir Posologie et administration ]. Otezla subjects remained on their initial treatment. At Week 24 all remaining placebo subjects were re-retomized to either 20 mg deux fois par jour or 30 mg deux fois par jour.

Les sujets présentant des sous-types de PSA ont été inscrits dans les 3 essais, notamment la polyarthrite symétrique (NULL,0%), l'oligoarthrose à l'oligoarthrose (NULL,0%) articulée interphalangienne (DIP) (NULL,0%) arthrite mutillite (NULL,0%) et spondylite prédominante (NULL,1%). La durée médiane de la maladie du PSA était de 5 ans. Les sujets ont reçu un traitement concomitant avec au moins un DMARD (NULL,0%) MTX (NULL,0%) SSZ (NULL,0%) LEF (NULL,0%) corticostéroïdes oraux à faible dose (NULL,0%) et AINS (NULL,0%). Un traitement antérieur avec des ARM à petite molécule n'a été signalé que dans 76,0% des sujets et un traitement antérieur avec des ARM biologiques a été signalé chez 22,0% des sujets qui comprend 9,0% qui avaient échoué un traitement biologique préalable à la DMARD.

Réponse clinique chez les sujets atteints d'arthrite psoriasique

Le pourcentage de sujets atteignant ACR 20 50 et 70 réponses dans les essais PSA-1 PSA-2 et PSA-3 est présenté dans le tableau 5 ci-dessous. L'OTEZLA ± DMARD par rapport au placebo ± DMARD a entraîné une amélioration plus importante des signes et symptômes de l'arthrite psoriasique, comme l'ont démontré la proportion de sujets avec une réponse ACR 20 à la semaine 16.

Tableau 5: Proportion de sujets avec des réponses ACR dans les essais PSA-1 PSA-2 et PSA-3

Otezla 30 mg deux fois par jour resulted in improvement for each ACR component compared to placebo at Week 16 in Trial PSA-1 (TABle 6). Consistent results were observed in Trials PSA-2 et PSA-3.

Tableau 6: Les composants ACR signifient le changement par rapport à la semaine de base à la semaine 16 dans l'essai PSA-1

Le traitement avec Otezla a entraîné une amélioration de la dactylite et de l'enthésite chez les sujets atteints de dactylite ou d'enthésite préexistante.

Réponse de la fonction physique

Otezla 30 mg deux fois par jour demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire DisABility Index (Haq-di) score at Week 16 [-0.244 vs. -0.086 respectively; 95% CI for the difference was (-0.26 -0.06)] in Trial PSA-1. The proportions of Haq-di responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Otezla 30 mg deux fois par jour group were 38% compared to 27% for the placebo group in Trial PSA-1. Consistent results were observed in Trials PSA-2 et PSA-3.

Psoriasis de plaque modéré à sévère

Deux essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisés multicentriques (PSOR-1 [NCT01194219] et PSOR-2 [NCT01232283]) ont inscrit un total de 1257 sujets de 18 ans et plus âgés avec une psoriasie en plaque modérée à une évaluation globale statique (SPGA de la bsa) de l'≥ 3 ans (SPGA) de la ≥ 3 (≥ 3) maladie grave) zone de psoriasis et indice de gravité (PASI) score ≥ 12 candidats pour la photothérapie ou le traitement systémique]. Les sujets ont été autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques à faible puissance sur l'aisselle et l'aine. Les sujets atteints de psoriasis en plaque du cuir chevelu ont été autorisés à utiliser des shampooings de goudron de charbon et / ou des préparations de cuir chevelu en acide salicylique sur les lésions du cuir chevelu.

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L'essai PSOR-1 a inscrit 844 sujets et le procès PSOR-2 a inscrit 413 sujets. Dans les deux essais, les sujets ont été randomisés 2: 1 à Otezla 30 mg deux fois par jour (BID) ou un placebo pendant 16 semaines. Les deux essais ont évalué la proportion de sujets qui ont atteint le PASI-75 à la semaine 16 et la proportion de sujets qui ont obtenu un score SPGA de claire (0) ou presque claire (1) à la semaine 16. Dans les deux essais, des sujets variaient de 18 à 83 ans avec un âge médian global de 46 ans. L'implication moyenne de la BSA de base était de 25,2% (médiane 21,0%), le score de bas de base PASI était de 19,1 (médian 16,8) et la proportion de sujets avec un score SPGA de 3 (modéré) et 4 (sévère) au départ était de 70,0% et 29,8% respectivement. Environ 30% de tous les sujets avaient reçu une photothérapie antérieure et 54% avaient reçu un traitement systémique et / ou biologique conventionnel antérieur pour le traitement du psoriasis avec 37% recevant un traitement systémique conventionnel antérieur et 30% recevant une thérapie biologique antérieure. Environ un tiers des sujets n'avaient pas reçu de thérapie systémique ni biologique conventionnelle antérieure. A total of 18% of subjects had a history of psoriatic arthritis.

Réponse clinique chez les sujets atteints de psoriasis de plaque modéré à sévère

La proportion de sujets qui ont obtenu des réponses PASI-75 et un score SPGA de clair (0) ou presque clair (1) sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Réponse clinique à la semaine 16 dans les essais PSOR-1 et PSOR-2

Psoriasis en plaques Involving The Scalp Area

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé (PSOR-3 [NCT03123471]) a été mené chez 303 sujets adultes avec un psoriasis de plaque modéré à sévère du cuir chevelu. Les sujets inscrits ont eu un score d'évaluation globale du scalp du cuir chevelu (SCPGA), une atteinte ≥ 3 surface de l'étude (ASS) à ≥ 20% une réponse ou une intolérance inadéquate à au moins une thérapie topique pour la psoriasie en plaque de la psoriasie du scalp ≥ 12).

Les sujets ont été randomisés 2: 1 pour recevoir soit Otezla 30 mg deux fois par jour (n = 201) ou un placebo deux fois par jour (n = 102) pendant 16 semaines. Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets qui ont obtenu une réponse SCPGA à la semaine 16 (définie comme un score SCPGA de Clear [0] ou presque clair [1] avec au moins une réduction de 2 points par rapport à la ligne de base à la semaine 16). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la proportion de sujets avec la réponse de l'échelle numérique des démangeaisons du corps entier (NRS) (définie comme une réduction ≥ 4 points par rapport à la ligne de base) et la proportion de sujets avec une réponse NRS des démangeaisons du cuir chevelu (défini comme une réduction ≥ 4 points par rapport à la base de base).

Les sujets avaient un âge moyen de 46,9 ans 61,7% étaient des hommes et 75,6% étaient blancs. Au départ, 76,9% des sujets avaient un psoriasis de plaque modéré du cuir chevelu (SCPGA de 3) 23,1% avaient un psoriasis de plaque sévère du cuir chevelu (SCPGA de 4) 71,6% des sujets étaient naïfs biologiques et 58,8% avaient échoué 1 ou 2 traitements topiques. Au départ, le score moyen des démangeaisons du corps entier était de 7,2 et le score NRS des démangeaisons du cuir chevelu moyen était de 6,7 avec les échelles allant de 0 à 10. L'implication moyenne de la SSA de base était de 60,6% et l'implication moyenne de la BSA de base était de 19,8%.

La proportion de sujets qui ont obtenu une réponse de SCPGA Response des démangeaisons entières NRS et la réponse des démangeaisons du cuir chevelu NRS à la semaine 16 est présentée dans le tableau 8.

La figure 1 affiche la proportion de sujets atteignant la réponse des démangeaisons du corps entier à chaque visite tandis que la figure 2 affiche la proportion de sujets atteignant les démangeaisons du cuir chevelu NRS à chaque visite.

Tableau 8: Résultats de l'efficacité à la semaine 16 chez les adultes atteints de psoriasis en plaque du cuir chevelu

Figure 1: proportion (± SE) des sujets atteignant la réponse des démangeaisons du corps entier pendant la semaine 16

Figure 2: proportion (± SE) des sujets atteignant la réponse des démangeaisons du cuir chevelu pendant la semaine 16

Psoriasis en plaques Involving The Genital Area

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé (PSOR-5 [NCT03777436]) a été mené chez 289 sujets adultes avec un psoriasis en plaque modéré à sévère de la zone génitale. Les sujets avaient une évaluation globale statique modifiée de l'évaluation des organes génitaux (SPGA-G) ≥ 3 (modéré ou sévère) score SPGA ≥ 3 (modéré ou sévère) et ont eu une réponse inadéquate ou étaient intolérants à la thérapie topique pour le traitement du psoriase en plaque de la zone génitale.

Les sujets ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit l'abrémilast 30 mg deux fois par jour (n = 143) ou un placebo deux fois par jour (n = 146) pendant 16 semaines. À la semaine 16, le groupe placebo a été commuté pour recevoir Ostezla et le groupe Otezla est resté sous médicament jusqu'à la semaine 32. Le principal point final était la proportion de sujets qui ont obtenu une réponse SPGA-G modifiée (définie comme un score de la semaine [0] ou presque claire [1] avec au moins une réduction de 2 points à partir de la réponse de la semaine. de claire [0] ou presque claire [1] avec au moins une réduction de 2 points par rapport à la ligne de base) à la semaine 16 et la proportion de sujets qui ont atteint une amélioration au moins 4 points du score d'élément génital de psoriasis génital (GPI-NR) dans le cadre des symptômes de psoriasis génitaux (GPSS) à la semaine 16 parmi les sujets avec une base de base GPI-NRS Scale de § 4.

Les sujets étaient âgés de 18 à 81 ans avec un âge médian de 44 ans. Les proportions de sujets avec un score SPGA-G modifié de 3 (modéré) et 4 (sévère) au départ étaient respectivement de 86,9% et 13,1%. Les proportions de sujets avec un score SPGA de 3 (modéré) et 4 (sévère) au départ étaient respectivement de 88,6% et 11,1%. L'implication de la BSA de base était <10% for 57.4% of the subjects et ≥ 10% for 42.6% of the subjects. The mean baseline GPI-NRS score was 6.5. Of the enrolled subjects 78.9% did not receive prior conventional systemic therapy et 84.4% were biologic-naïve.

Les proportions de sujets qui ont obtenu une réponse SPGA-G modifiée et la réponse GPI-NRS sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Résultats de l'efficacité à la semaine 16 chez des adultes atteints de psoriasis en plaque de la zone génitale

Psoriasis de plaque légère à modéré

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé multicentrique (PSOR-4 [NCT03721172]) a été mené chez 595 sujets adultes atteints de psoriasis de plaque légère à modéré (implication BSA de 2 à 15% de score SPGA de 2-3 [maladie légère ou modérée] et score PASI de 2 à 15). Les sujets inscrits avaient une réponse inadéquat ou étaient intolérants à au moins une thérapie topique et n'avaient pas reçu de thérapie biologique antérieure. Les sujets ont été autorisés à utiliser des émollients non médicamenteux pour les lésions sur les zones non scalp du corps et des shampooings non médicalisés pour les lésions sur le cuir chevelu.

Les sujets ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit Otezla 30 mg deux fois par jour (n = 297) ou un placebo deux fois par jour (n = 298) pendant 16 semaines. À la semaine 16, le groupe placebo a été commuté pour recevoir l'Otezla et le groupe Otezla est resté sous médicament jusqu'à la semaine 32. Le principal point d'évaluation était la proportion de sujets qui ont obtenu une réponse SPGA (définie comme un score SPGA de la semaine 16. Ou des maladies légères (SPGA = 2 à 2 points) pour le bas de la semaine. pour obtenir une réponse SPGA. Other evaluated endpoints include the proportion of subjects with a Whole Body Itch NRS response (defined as a ≥ 4-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline Whole Body Itch NRS ≥ 4 and the proportion of subjects with an ScPGA response (defined as an ScPGA score of clear [0] or almost clear [1] with at least a 2-point reduction from baseline) at Week 16 among subjects with a baseline Score SCPGA ≥ 2.

Les sujets étaient âgés de 18 à 85 ans avec un âge médian global de 50 ans. L'atteinte moyenne de la BSA de base était de 6,4%, le score PASI de base moyen était de 6,5 et les proportions de sujets avec un score SPGA de 2 (léger) et 3 (modéré) au départ étaient respectivement de 30,6% et 69,4%.

Réponse clinique chez les sujets atteints de psoriasis de plaque légère à modéré

Les proportions de sujets qui ont obtenu une réponse SPGA Response des démangeaisons du corps NRS et une réponse SCPGA à la semaine 16 sont présentées dans le tableau 10.

Tableau 10: Résultats de l'efficacité à la semaine 16 chez les adultes atteints de psoriasis en plaques légers à modéré

Ulcères oraux associés à la maladie de Behçet

A multicenter randomized placebo-controlled trial (BCT-002 [NCT02307513]) enrolled a total of 207 adult subjects with BD with active oral ulcers. Les sujets ont déjà été traités avec au moins un médicament BD non biologique et étaient candidats à une thérapie systémique. Les sujets répondaient aux critères du groupe d'étude international (ISG) pour BD. Les sujets avaient au moins 2 ulcères oraux lors du dépistage et au moins 2 ulcères oraux à la randomisation et sans implication des organes majeurs actuellement actifs. Le traitement concomitant pour la BD n'a pas été autorisé.

Les sujets ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit Otezla 30 mg deux fois par jour (n = 104) ou un placebo (n = 103) pendant 12 semaines. Après la semaine 12, tous les sujets ont reçu l'Otezla 30 mg deux fois par jour.

L'efficacité a été évaluée en fonction du nombre et de la douleur des ulcères oraux.

Les sujets étaient âgés de 19 à 72 ans avec un âge moyen de 40 ans. La durée moyenne de BD était de 6,84 ans. Tous les sujets avaient des antécédents d'ulcères oraux récurrents actuellement actifs. Les sujets avaient des antécédents de lésions cutanées (NULL,6%) d'ulcères génitaux (NULL,3%) manifestations oculaires (NULL,5%) (NULL,4%) Système nerveux central (NULL,7%) Manifestations gastro-intestinales (GI) (NULL,2%) et implication vasculaire (NULL,4%). Les dénombrements moyens de base de l'ulcère oral étaient respectivement de 4,2 et 3,9 dans les groupes Otezla et placebo.

Mesures des ulcères oraux

Des améliorations des mesures des ulcères oraux à la semaine 12 sont présentées dans le tableau 11.

Tableau 11: Réponse clinique des ulcères oraux à la semaine 12 dans l'essai BCT-002 (ITT ^a Population)

La figure 3 affiche le nombre moyen d'ulcères oraux pour chaque groupe de traitement à chaque visite tandis que la figure 4 affiche la douleur moyenne de l'ulcère oral sur une échelle visuelle analogique pour chaque groupe de traitement à chaque visite.

Figure 1: Moyenne (± SE) Nombre d'ulcères oraux par temps de temps jusqu'à la semaine 12 (population ITT)

Figure 2: Moyenne (± SE) Douleur de l'ulcère oral sur une échelle visuelle analogique par temps à la semaine 12 (population ITT)

Informations sur les patients pour otezla

Instructions d'administration

Demandez aux patients de prendre Otezla uniquement comme prescrit. Conseiller les patients que Otezla peut être pris avec ou sans nourriture et que les comprimés ne doivent pas être écrasés divisés ou mâchés [voir Posologie et administration ].

Hypersensibilité

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir après l'administration d'Otezla. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent les symptômes d'une réaction allergique [voir Avertissements et précautions ].

Diarrhée Nausée And Vomissement

Conseiller les patients sur les complications potentielles d'une nausée sévère de diarrhée ou de vomissements et de leur demander de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent ces effets indésirables, surtout si le patient a 65 ans ou plus [voir [voir Avertissements et précautions ].

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Dépression

Informez les patients que le traitement par Otezla est associé à une incidence accrue de dépression. Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des pensées suicidaires de dépression ou d'autres changements d'humeur et si de tels changements se produisent pour contacter leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Diminution du poids

Demandez aux patients de faire surveiller leur poids régulièrement et, s'il est inexpliqué ou une perte de poids cliniquement significative, se produit pour contacter leur fournisseur de soins de santé pour évaluer la perte de poids [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Inform patients that there is a pregnancy registry for pregnant women who have taken OTEZLA during pregnancy. Conseiller aux patients de contacter le registre au 1-877-311-8972 pour s'inscrire ou visiter https://mothertobaby.org/ongoing-study/ oozla/ [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise pregnant women et females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.