Pegasys

AVERTISSEMENT

Risque de troubles graves

Risque de troubles graves

Les interférons alpha, y compris les pegasys (Peginterferon alfa-2a) peuvent provoquer ou aggraver des troubles ischémiques et infectieux auto-immunes mortels ou mortels. Les patients doivent être surveillés étroitement avec des évaluations cliniques et de laboratoire périodiques. Le traitement doit être retiré chez les patients présentant des signes ou des symptômes d'aggravation constante ou aggravés de ces conditions. Dans de nombreux cas, mais pas tous, ces troubles résolvent après avoir arrêté la thérapie de Pegasys [voir les avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].

Description de Pegasys

Peginterferon alfa-2a est un conjugué covalent de l'interféron alfa-2a recombinant (poids moléculaire approximatif [MW] 20000 daltons) avec une chaîne de polyéthylène glycol (PEG) BIS-monhéthylène (PEG) ramifiée unique (daltons MW 40000 approximatifs). La fraction PEG est liée à un seul site à la fraction interféron alfa via une liaison amide stable à la lysine. Peginterferon alfa-2a a un poids moléculaire approximatif de 60000 daltons. L'interféron alfa-2a est produit en utilisant la technologie d'ADN recombinant dans laquelle un gène d'interféron leucocytaire humain cloné est inséré et exprimé dans Escherichia coli.

Pegasys est une solution incolore sans coloration à un conservateur stérile à légèrement jaunâtre disponible sous forme d'injection et est administrée par voie sous-cutanée.

Chaque flacon de 180 mcg / ml de Peginterferon alfa-2a (exprimé comme la quantité d'interféron alfa-2a) contient également de l'acide acétique (NULL,05 mg) d'alcool benzylique (10 mg) de polydrate de sodium (NULL,05 mg) de sodium au triydrate (NULL,62 mg) et de chlorure de sodium (8 mg) au pH 6 ± 0,5.

Chaque seringue préfilée de 180 mcg / 0,5 ml de peginterferon alfa-2a (exprimé en quantité d'interféron alfa-2a) contient également de l'acide acétique (NULL,0231 mg) d'alcool benzylique (5 mg) de polysorbate 80 (NULL,025 mg) acétate de sodium (4 mg) à pH 6 ± 0,35 mg) et de sodium chlorure (4 mg) à pH 6 0085 mg) et de sodium chlorure (4 mg) à pH 6 sidure.

Each Autoinjector containing 180 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0.5.

Each Autoinjector containing 135 mcg/0.5 mL peginterferon alfa-2a (expressed as the amount of interferon alfa-2a) also contains acetic acid (0.0231 mg) benzyl alcohol (5 mg) polysorbate 80 (0.025 mg) sodium acetate trihydrate (1.3085 mg) and sodium chloride (4 mg) at pH 6 ± 0.5.

Parce que les auto-injecteurs sont conçus pour livrer le contenu complet que les auto-injecteurs ne doivent être utilisés que pour les patients qui ont besoin de la dose complète (180 ou 135 mcg). Si la dose requise n'est pas disponible dans une seringue ou des flacons préremplies auto-injecteur doit être utilisé pour administrer la dose requise. L'auto-injecteur est uniquement pour l'administration sous-cutanée.

Utilisations pour Pegasys

Hépatite C chronique (CHC)

Patients adultes

Pegasys dans le cadre d'un régime combiné avec d'autres virus de l'hépatite C (VHC) antiviral Les médicaments sont indiqués pour le traitement des adultes atteints de CHC et d'une maladie hépatique compensée. Pour plus d'informations sur l'utilisation sûre et efficace d'autres médicaments antiviraux du VHC à utiliser en combinaison avec Pegasys, référez-vous à leurs informations de prescription. La monothérapie Pegasys n'est indiquée que pour le traitement des patients atteints de CHC et d'une maladie hépatique compensée en cas de contre-indications ou d'intolérance significative à d'autres médicaments antiviraux du VHC.

Patients pédiatriques

Les pegasys en combinaison avec la ribavirine sont indiqués pour le traitement des patients pédiatriques de 5 ans et plus avec CHC et une maladie hépatique compensée.

Limitations d'utilisation

• Pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine sans médicaments antiviraux HCV supplémentaires n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de CHC qui ont auparavant échoué un traitement avec un interféron-alfa.
• Pegasys n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de CHC qui ont subi une transplantation d'organes solide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatite chronique B (CHB)

Patients adultes

Pegasys est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'une infection HBEAG positive et HBEAG négative qui ont compensé la maladie hépatique et des preuves de réplication virale et d'inflammation du foie.

Patients pédiatriques

Pegasys est indiqué pour le traitement du CHB HBEAG positif chez les patients pédiatriques non cirrhotiques de 3 ans et plus avec des preuves de réplication virale et d'élévation de l'alanine sérique aminotransférase (ALT).

Posologie pour pegasys

Dosage Overview

Administrer des pegasys par injection sous-cutanée une fois par semaine dans l'abdomen ou la cuisse pour le traitement de:

• Patients adultes atteints de CHC sans ou avec co-infection du VIH [voir Dosage recommandé pour les adultes atteints de CHC ]]
• Patients pédiatriques atteints de CHC [voir Dosage recommandé pour les patients pédiatriques atteints de CHC ]]
• Patients adultes atteints de CHB [voir Dosage recommandé pour les adultes atteints de CHB ]] et
• Patients pédiatriques avec du CHB [voir Dosage recommandé pour les patients en pédiatrie avec du CHB ].

Pour le traitement des CHC, utilisez des pegasys en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux du VHC. Pour plus d'informations sur la posologie et l'administration recommandées et l'utilisation sûre et efficace de ces autres médicaments antiviraux du VHC, référez-vous à leurs informations de prescription. La monothérapie Pegasys n'est indiquée que dans le traitement du CHC s'il existe des contre-indications ou une intolérance significative à d'autres médicaments antiviraux du VHC.

Pour les modifications de dosage chez les patients atteints de CHC ou de CHB:

• En raison de neutropénie thrombocytopénie alt élévation et dépression [voir Dosage Modifications ].
• Chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine moins de 30 ml / minute) et chez les patients présentant une clairance de créatinine entre 30 et 50 ml / minute [voir Dosage Modifications ].

Pour des instructions d'administration importantes pour toutes les présentations d'injection de Pegasys (c'est-à-dire la seringue flacon et préfabillée) [voir Préparation et administration ].

Dosage recommandé pour les adultes atteints de CHC

Dosage In Adults Wième CHC Wièmeout VIH Coinfection

Le tableau 1 présente la dose et la durée recommandées des pegasys et d'autres médicaments antiviraux du VHC chez les adultes atteints de CHC (sans coïnfection du VIH) sur la base du génotype du VHC.

Pour le traitement du génotype 1 du VHC avec des pegasys en combinaison avec la ribavirine ou un seul arrêt du traitement est recommandé si au moins un journal 2 ₁₀ La réduction de la référence dans l'ARN du VHC n'a pas été démontrée par 12 semaines de traitement ou si l'ARN du VHC indétectable n'a pas été obtenu après 24 semaines de traitement [voir Études cliniques ]. Refer to èmee prescribing information for specific HCV antiviral drugs used in combination wième Pegasys for information on stopping èmeerapy based on treatment response.

Immediately discontinue PEGASYS for hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]).

Tableau 1 Dosage recommandé pour les pegasys pour les adultes infectés par CHC ¹

Si la monothérapie Pegasys est utilisée pour le traitement du CHC, le dosage recommandé de Pegasys est de 180 mcg par injection sous-cutanée à la cuisse ou à l'abdomen une fois par semaine pendant 48 semaines.

Dosage In Adults Wième CHC Wième VIH Coinfection

Le dosage recommandé de Pegasys chez les adultes atteints de CHC et de co-infection du VIH est de 180 mcg par voie sous-cutanée une fois par semaine dans la cuisse ou l'abdomen. Si Pegasys est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux, référez-vous aux informations de prescription des autres médicaments antiviraux du VHC pour le dosage recommandé des autres médicaments antiviraux du VHC et de la durée de l'ensemble du régime de traitement (y compris Pegasys). Si les pegasys et la ribavirine sont utilisés sans d'autres médicaments antiviraux du VHC, la durée recommandée du traitement est de 48 semaines (quel que soit le génotype du VHC).

Dosage recommandé pour les patients pédiatriques atteints de CHC

Pegasys est administré comme 180 mcg / 1,73 m ² X BSA par voie sous-cutanée une fois par semaine à une dose maximale de 180 mcg et doit être administrée en combinaison avec la ribavirine. La durée du traitement recommandée pour les patients pédiatriques atteints de génotype 2 ou 3 du VHC est de 24 semaines et pour les autres génotypes du VHC est de 48 semaines. Les patients qui lancent un traitement avant leur 18e anniversaire devraient maintenir la dose pédiatrique recommandée (pas le dosage adulte) par la fin du traitement. Reportez-vous aux informations de prescription de la ribavirine pour la posologie et la durée recommandées.

Dosage recommandé pour les adultes atteints de CHB

Le dosage recommandé de Pegasys chez les adultes atteints de CHB est de 180 mcg par voie sous-cutanée une fois par semaine dans la cuisse ou l'abdomen pendant 48 semaines.

Dosage recommandé pour les patients en pédiatrie avec du CHB

Le dosage recommandé de Pegasys chez les patients pédiatriques pour le CHB-positif HBEAG est de 180 mcg / 1,73 m ² X BSA par voie sous-cutanée une fois chaque semaine à une dose maximale de 180 mcg. La durée recommandée du traitement est de 48 semaines.

Maintenir la dose pédiatrique recommandée pendant toute la durée du traitement chez les patients qui ont 18 ans pendant le traitement.

Dosage Modifications

Dose de pegasys Modifications Due To Adverse Reactions Neutropénie Or Thrombocytopénie In Adults

Le tableau 2 présente les modifications de dosage de Pegasys recommandées dues à des effets indésirables ou à la neutropénie ou à la thrombocytopénie chez l'adulte. Après l'amélioration de la réaction indésirable, la neutropénie ou la thrombocytopénie, pensez à la réescalale de la posologie à la posologie précédente [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Tableau 2 Modifications de dosage de Pegasys recommandés chez les adultes en raison de réactions indésirables neutropénie ou thrombocytopénie

Dose de pegasys Modifications Due To ALT Elevation In Adults

Si les augmentations d'ALT sont progressives malgré la réduction de la dose ou accompagnée d'une augmentation de la bilirubine ou des preuves de traitement de décompensation hépatique doivent être immédiatement interrompues. Chez les patients atteints de CHC avec une augmentation de l'ALT progressive au-dessus des valeurs de base, la dose de pEgasys doit être réduite à 135 mcg et une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique doit être effectuée. Après la réduction de la dose ou la retenue à la dose de Pegasys, peut être reprise après la calcul des fusées alt.

Chez les patients CHB présentant des élévations de l'ALT (supérieure à 5 x uln), une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique doit être effectuée et une considération doit être accordée à la réduction du dosage des pegasys à 135 mcg ou à l'arrêt temporaire du traitement. Après la réduction de la dose ou la retenue à la dose de Pegasys, peut être reprise après la calcul des fusées alt.

Effets secondaires du témazépam 30 mg

Chez les patients adultes atteints de persistance sévère (ALT supérieure à 10 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale), les fusées éclairantes de l'hépatite B devraient être accordées à l'arrêt du traitement.

Dose de pegasys Modifications Due To Dépression In Adults And In Patients pédiatriques

Le tableau 3 présente les modifications de dosage de Pegasys recommandées chez les patients adultes et pédiatriques qui développent une dépression liée à l'interféron ou dont la dépression sous-jacente s'aggrave. Le tableau 3 comprend également la fréquence recommandée des visites psychiatriques.

Tableau 3 Modifications de dosage de Pegasys recommandés et visites psychiatriques dues à la dépression chez l'adulte

Dose de pegasys Modifications Due To Adverse Reactions Or Laboratory Abnormalities In Patients pédiatriques

Le tableau 4 présente les modifications de dosage de Pegasys recommandées dues à des réactions indésirables thrombocytopénies ou à l'alt élevé chez les patients pédiatriques.

Tableau 4 Modifications de dosage de Pegasys recommandés pour la thrombocytopénie de la neutropénie et l'alt élevé chez les patients pédiatriques

Dose de pegasys Modifications For Adults Wième Trouble rénal

Avant d'administrer des pegasys, évaluez la fonction rénale. Le tableau 5 présente les modifications de dosage recommandées pour les adultes atteints de clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / minute, y compris les patients atteints d'une maladie rénale terminale nécessitant une hémodialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Reportez-vous aux informations de prescription respectives d'autres médicaments antiviraux du VHC concernant l'utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux.

Tableau 5 Modification du dosage de Pegasys pour les adultes souffrant de troubles rénaux

Dose de pegasys Modifications For Patients pédiatriques Wième Trouble rénal

Dosage recommendations for pediatric patients wième renal impairment are not available.

Préparation et administration

Préparation et administration chez les adultes

Après une formation appropriée dans l'injection sous-cutanée, un patient peut s'auto-injecter par voie sous-cutanée avec Pegasys si un fournisseur de soins de santé détermine qu'il est approprié [voir Instructions pour une utilisation ]. Visually inspect Pegasys for particulate matter et discoloration before administration (do not use if particulate matter is visible or product is discolored). Use a sterile needle et syringe to wièmedraw et administer Pegasys.

Le tableau 6 affiche le volume recommandé de Pegasys à administrer pour les présentations de flacon à dose unique et de seringue préremplies pour les différentes recommandations de dosages (c'est-à-dire 180 135 ou 90 mcg une fois par semaine). Jeter la partie inutilisée de Pegasys dans des flacons à usage unique ou des seringues préremplies en plus du volume marqué.

Tableau 6 Utilisation de la seringue de flacon et pré-remplie pour les doses de pegasys adultes

Préparation et administration chez les patients pédiatriques: utilisez le flacon de 180 mcg / ml pour préparer la dose pédiatrique. Utilisez une aiguille stérile et une seringue pour retirer et administrer des pEgasys. Le volume recommandé de pegasys pour le dosage pédiatrique est basé sur la posologie (180 mcg / 1,73 m ² X BSA). It should be drawn from èmee 180 MCG/mL vial using a 1 mL tuberculin syringe.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Pegasys est une solution incolore à légèrement jaunâtre disponible en tant que:

• Injection : 180 mcg / ml dans un flacon à dose unique
• Injection : 180 mcg / 0,5 ml dans une seringue préremparée à dose unique

Pegasys (Peginterferon alfa-2a) L'injection est une solution incolore sans conservateur stérile à une solution légèrement jaunâtre administrée par voie sous-cutanée.

Stockage et manipulation

Conserver au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne laissez pas Pegasys hors du réfrigérateur pendant plus de 24 heures. Ne congelez pas ou ne secouez pas. Protéger de la lumière. Les flacons et les seringues préremplies sont uniquement pour un usage unique. Jeter toute partie inutilisée restant dans la seringue pré-remplie du flacon.

Instructions d'élimination

Si l'utilisation à domicile est prescrite, un récipient résistant à la perforation pour l'élimination des aiguilles et des seringues utilisés doit être fourni aux patients. Les patients doivent être soigneusement instruits sur l'importance de l'élimination appropriée et mis en garde contre toute réutilisation de toute aiguille et seringues. Le conteneur complet doit être éliminé selon les instructions fournies par le médecin [voir Informations sur les patients ].

Fabriqué par: Zr Pharma

Effets secondaires for Pegasys

Dans les essais cliniques, une grande variété de réactions indésirables graves a été observée chez 1010 sujets qui ont reçu des pegasys à des doses de 180 mcg pendant 48 semaines seuls ou en combinaison avec la ribavirine [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. The most common life-èmereatening or fatal events induced or aggravated by Pegasys et ribavirin include depression suicide relapse of drug abuse/overdose et bacterial infections each occurring at a frequency of less èmean 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) of CHC/VIH subjects [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables et contrôlées observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Hépatite C chronique

Sujets adultes

Dans toutes les études de l'hépatite C, une ou plusieurs effets indésirables graves se sont produits chez 10% des sujets monoinfectés CHC et chez 19% des sujets CHC / VIH recevant des pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine. Les réactions indésirables graves les plus courantes (3% en CHC et 5% dans le CHC / VIH) étaient une infection bactérienne (par exemple, la septicémie de l'ostéomyélite endocardite pyélonéphrite pneumonie). D'autres ESA sont survenus à une fréquence inférieure à 1% et comprenaient: Suicide Suicidal Ideat Angression Anxiété Abus de médicament et surdosage de médicaments Angine de l'angine de dysfonction diabète sucré Phénomènes auto-immunes (par exemple l'hyperthyroïdie hypothyroïdie sarcoïdose systémique lupus érythémateux rhumatoïde polysthrite saignement périphérie Trouble psychotique et hallucination.

Dans les essais cliniques, 98 à 99% des sujets ont connu une ou plusieurs réactions indésirables. Pour les sujets de l'hépatite C, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été les réactions psychiatriques, notamment l'anxiété d'irritabilité de l'insomnie de la dépression et les symptômes pseudo-grippaux tels que la pyrexie de la fatigue et les rigueurs de la myalgie. D'autres réactions communes ont été les nausées d'anorexie et les vomissements de la diarrhée des arthralgies réactions du site d'injection alopécie et prurit. Le tableau 7 présente des taux regroupés de réactions indésirables survenant chez 5% des sujets dans les essais cliniques de la monothérapie Pegasys et Pegasys / Ribavirine.

Dans l'ensemble, 11% des sujets monoinfectés CHC recevant 48 semaines de thérapie avec des pegasys seuls ou en combinaison avec une thérapie interrompue de la ribavirine; 16% des sujets CHC / VIH co-infectés ont interrompu la thérapie. Les raisons les plus courantes de l'arrêt de la thérapie étaient le syndrome psychiatrique psychiatrique (par exemple les maux de tête de fatigue léthargie) les troubles dermatologiques et gastro-intestinaux et les anomalies de laboratoire (thrombocytopénie neutropénie et anémie).

Dans l'ensemble, 39% des sujets atteints de CHC ou CHC / VIH ont nécessité une modification du thérapie Pegasys et / ou de la ribavirine. Les raisons les plus courantes de la modification de la dose des pegasys chez les sujets CHC et CHC / VIH étaient pour la neutropénie (20% et 27% respectivement) et la thrombocytopénie (4% et 6% respectivement). La raison la plus courante de la modification de la dose de la ribavirine chez les sujets CHC et CHC / VIH était l'anémie (22% et 16% respectivement). La dose de Pegasys a été réduite chez 12% des sujets recevant 1000 mg à 1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines et chez 7% des sujets recevant 800 mg de ribavirine pendant 24 semaines. La dose de la ribavirine a été réduite chez 21% des sujets recevant 1000 mg à 1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines et chez 12% des sujets recevant 800 mg de ribavirine pendant 24 semaines.

L'hépatite C chronique des sujets monoinfectés traités pendant 24 semaines avec des pegasys et 800 mg de ribavirine a été observé comme une incidence plus faible de réactions défavorables graves (3% contre 10%) HGB inférieures à 10 g / dL (3% contre 15%) de la dose de la dose de Pegasys (30% vs 36%) et de la ribavirine (19% Vs. Sujets traités pendant 48 semaines avec Pegasys et 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine. L'incidence globale des effets indésirables semble être similaire dans les deux groupes de traitement.

Tableau 7 Les effets indésirables se produisant dans plus ou égal à 5% des sujets des essais cliniques chroniques de l'hépatite C (études regroupées 1 2 3 et étude 4)

Sujets pédiatriques

Dans un essai clinique avec 114 sujets pédiatriques (5 à 17 ans) traités avec des pegasys seuls ou en combinaison avec des modifications de la dose de la ribavirine ont été nécessaires dans environ un tiers des sujets le plus souvent pour la neutropénie et l'anémie. En général, le profil de sécurité observé chez les sujets pédiatriques était similaire à celui observé chez les adultes. Dans l'étude pédiatrique, les événements indésirables les plus répandus chez les sujets traités avec une thérapie combinée pendant jusqu'à 48 semaines avec des pegasys et une ribavirine ont été des céphalées (64%) du trouble gastro-gastinal (56%) du trouble (60%) (64%) (45%). Sept sujets recevant un traitement combiné Pegasys et la ribavirine pendant 48 semaines ont interrompu le traitement pour des raisons de sécurité (dépression psychiatrique évaluation de la cécité transitoire rétinienne exsudat hyperglycémie de type 1 diabète sucré et anémie). La plupart des événements indésirables rapportés dans l'étude étaient de gravité légère ou modérée. Des événements indésirables graves ont été signalés chez 2 sujets du groupe de thérapie combinée de la ribavirine de Pegasys plus (hyperglycémie et cholécystectomie).

Tableau 8 Pourcentage de sujets pédiatriques avec des effets indésirables * Au cours des 24 premières semaines de traitement par groupe de traitement (chez au moins 10% des sujets)

Chez les sujets pédiatriques randomisés en thérapie combinée, l'incidence de la plupart des effets indésirables était similaire pour toute la période de traitement (jusqu'à 48 semaines plus 24 semaines de suivi) par rapport aux 24 premières semaines et n'a augmenté que légèrement pour les maux de tête, l'irritabilité et l'éruption du trouble gastro-intestinal. La majorité des effets indésirables se sont produits au cours des 24 premières semaines de traitement.

Inhibition de la croissance chez les sujets pédiatriques CHC [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les sujets pédiatriques traités avec Pegasys plus la thérapie combinée de la ribavirine ont montré un retard de poids et la hauteur augmente jusqu'à 48 semaines de traitement par rapport à la ligne de base. Le poids et la taille des scores Z de l'âge ainsi que les centiles de la population normative pour le poids et la taille du sujet ont diminué pendant le traitement. Au bout de 2 ans, suivi après le traitement, la plupart des sujets étaient revenus aux centiles de courbe normatif de base pour le poids (64 ^ème centile moyen au départ 60 ^ème centile moyen à 2 ans après le traitement) et la hauteur (54 ^ème centile moyen au départ 56 ^ème centile moyen à 2 ans après le traitement). À la fin du traitement, 43% (23 sur 53) des sujets ont connu une diminution du percentile de poids de plus de 15 centiles et 25% (13 sur 53) ont connu une diminution du percentile de hauteur de plus de 15 centiles sur les courbes de croissance normatives. À 2 ans après le traitement, 16% (6 sur 38) des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 11% (4 sur 38) étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base.

Trente-huit des 114 sujets inscrits à l'étude de suivi à long terme s'étendant jusqu'à 6 ans après le traitement. Pour la plupart des sujets, la récupération après le traitement de la croissance à 2 ans après le traitement a été maintenue à 6 ans après le traitement.

CHC Wième VIH Coinfection (Adults)

Le profil de réaction indésirable des sujets co-infectés traités avec des pegasys / ribavirine dans l'étude 7 était généralement similaire à celui montré pour les sujets monoinfectés dans l'étude 4 (tableau 7). Les événements survenant plus fréquemment chez les sujets co-infectés étaient une diminution du poids de la thrombocytopénie (8%) (40%) de la thrombocytopénie (8%) (16%) et de l'altération de l'humeur (9%).

Hépatite chronique B

Sujets adultes

Dans les essais cliniques de 48 semaines de traitement du traitement, le profil de réaction indésirable des pegasys dans le CHB était similaire à celui observé dans l'utilisation du CHC Pegasys en monothérapie, sauf pour les exacerbations de l'hépatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Six percent of Pegasys-treated subjects in èmee hepatitis B studies experienced one or more serious adverse reactions.

Les réactions indésirables graves les plus courantes ou les plus importantes qui se sont toutes produites à une fréquence inférieure à ou égale à 1% dans les études sur l'hépatite B étaient les infections (l'appendicite de septidice tuberculosis influente), les éclats de l'hépatite B et le purpura thrombocytopénique thrombocytopénique.

Une sérieuse réaction indésirable du choc anaphylactique s'est produite dans une étude allant de la dose de 191 sujets chez un sujet prenant une dose plus élevée que la dose approuvée de Pegasys.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les groupes Pegasys et Lamivudine étaient respectivement des maux de tête de pyrexie (54% contre 4%) (27% contre 9%) de la fatigue (24% contre 10%) de la myalgie (26% contre 4%) de l'alopécie (18% contre 2%) et de l'anorexie (16% contre 3%).

Dans l'ensemble 5% of hepatitis B subjects discontinued Pegasys èmeerapy et 40% of subjects required modification of Pegasys dose. The most common reason for dose modification in subjects receiving Pegasys èmeerapy was for laboratory abnormalities including neutropénie (20%) èmerombocytopenia (13%) et ALT elevation (11%).

Sujets pédiatriques

Dans un essai clinique avec 111 sujets de 3 à 17 ans traités avec des pegasys pendant 48 semaines, le profil de sécurité était cohérent avec celui observé chez les adultes atteints de CHB et chez des sujets pédiatriques atteints de CHC. Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités par Pegasys étaient des maux de tête (51%) de la pyrexie (51%) (21%) de la douleur abdominale (17%) contre la toux (15%) (15%) une maladie de type grippe (14%) Alanine aminotransférase a augmenté (10%) Aspartate Aminotransferase a augmenté (10%) L'épistaxis (NULL,0%) nausées (NULL,0%) fatigue (8%) infection des voies respiratoires supérieures (8%) alopécie (6%) a diminué les étourdissements de l'appétit (6%) (6%) et la nasopharyngite (6%).

Inhibition de la croissance chez les sujets pédiatriques CHB [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les changements moyens par rapport à la ligne de base dans les scores Z pour la taille et le poids pour l'âge étaient de -0,07 et -0,21 pour les sujets traités à Pegasys à la semaine 48. Des résultats comparables ont été observés chez les patients non traités à la semaine 48 (les changements dans les scores Z pour la taille et le poids pour l'âge étaient respectivement de -0,01 et -0,08). À la semaine 48 du traitement Pegasys, une diminution de la taille ou du poids de plus de 15 centiles sur les courbes de croissance normative a été observée chez 6% des sujets pour la hauteur et 13% des sujets pour le poids. À 24 semaines après la fin du traitement Pegasys, le pourcentage de sujets avec une diminution de plus de 15 centiles par rapport à la ligne de base était de 12% pour la hauteur et de 11% pour le poids. À 5 ans après le traitement, le pourcentage de sujets avec une diminution de plus de 15 centiles par rapport à la ligne de base était de 18% pour la hauteur et 29% pour le poids.

Valeurs de laboratoire

Sujets adultes

Les valeurs de test de laboratoire observées dans les essais de l'hépatite B (sauf indication contraire ci-dessous) étaient similaires à celles observées dans les essais de CHC Pegasys en monothérapie.

Neutrophiles

Dans les études de l'hépatite C, une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de la normale a été observée chez 95% de tous les sujets traités avec des pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine. Une neutropénie potentiellement potentiellement mortelle (ANC moins de 500 cellules / mm ³ ) s'est produit chez 5% des sujets CHC et 12% des sujets CHC / VIH recevant des pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine. La modification de la dose de Pegasys pour la neutropénie s'est produite chez 17% des sujets recevant une monothérapie Pegasys et 22% des sujets recevant une thérapie combinée Pegasys / Ribavirine. Chez les sujets CHC / VIH, 27% ont nécessité une modification de la posologie d'interféron pour la neutropénie. Deux pour cent des sujets atteints de CHC et 10% des sujets atteints de CHC / VIH ont nécessité des réductions permanentes de la posologie de Pegasys et moins de 1% ont nécessité un arrêt permanent. Le nombre de neutrophiles médians revient aux niveaux de prétraitement 4 semaines après l'arrêt de la thérapie [voir Posologie et administration ].

Lymphocytes

Les diminutions du nombre de lymphocytes sont induites par le traitement alpha interféron. La thérapie combinée Pegasys plus la ribavirine a induit une diminution des dénombrements médians des lymphocytes totaux (56% en CHC et 40% en CHC / VIH avec une diminution médiane de 1170 cellules / mm ³ en CHC et 800 cellules / mm ³ en CHC / VIH). Dans les études de l'hépatite C, une lymphopénie a été observée pendant la monothérapie (81%) et la thérapie combinée avec les pegasys et la ribavirine (91%). Lymphopénie sévère (moins de 500 cellules / mm ³ ) s'est produit chez environ 5% de tous les sujets de monothérapie et 14% de tous les récipiendaires combinés de thérapie de thérapie Pegasys et de ribavirine. Les ajustements de dose n'ont pas été requis par le protocole. La signification clinique de la lymphopénie n'est pas connue.

En CHC avec la co-infection du VIH, le nombre de CD4 a diminué de 29% par rapport à la ligne de base (diminution médiane de 137 cellules / mm ³ ) et le nombre de CD8 ont diminué de 44% par rapport à la ligne de base (diminution médiane de 389 cellules / mm ³ ) Dans le bras de thérapie combinée Pegasys Plus Ribavirine. Les dénombrements médians des lymphocytes CD4 et CD8 reviennent aux niveaux de prétraitement après 4 à 12 semaines de cessation du traitement. Le CD4% n'a pas diminué pendant le traitement.

Plaquettes

Dans les études de l'hépatite C, le nombre de plaquettes a diminué chez 52% des sujets CHC et 51% des sujets CHC / VIH traités avec des pegasys seuls (respectivement une diminution médiane de 41% et 35% par rapport à la ligne de base) et chez 33% des sujets CHC et 47% des sujets CHC / VIH) recevant une thérapie combinée avec la ribavirine (diminution médienne de 30% de Basline). Thrombocytopénie modérée à sévère (moins de 50000 cellules / mm ³ ) a été observé chez 4% de CHC et 8% des sujets CHC / VIH. Le nombre de plaquettes médianes revient aux niveaux de prétraitement 4 semaines après la cessation du traitement.

Hémoglobine

Dans l'hépatite C étudie le hémoglobine La concentration a diminué en dessous de 12 g / dL en 17% (réduction médiane de HGB de 2,2 g / dL) de monothérapie et 52% (réduction médiane de HGB de 3,7 g / dL) de sujets de thérapie combinée. Une anémie sévère (HGB inférieure à 10 g / dL) a été rencontrée chez 13% de tous les sujets recevant une thérapie combinée et chez 2% des sujets CHC et 8% des sujets CHC / VIH recevant une monothérapie Pegasys. La modification de la dose pour l'anémie chez les receveurs de ribavirine traitées pendant 48 semaines s'est produite chez 22% des sujets CHC et 16% des sujets CHC / VIH [voir Posologie et administration ].

Triglycérides

Les niveaux de triglycérides sont élevés chez les sujets recevant une thérapie par interféron Alfa et étaient élevés dans la majorité des sujets participant à des études cliniques recevant des pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine. Des niveaux aléatoires supérieurs ou égaux à 400 mg / dL ont été observés chez environ 20% des sujets CHC. Des élévations sévères de triglycérides (supérieures à 1000 mg / dL) se sont produites chez 2% des sujets monoinfectés CHC.

Dans les sujets co-infectés par le VHC / VIH, des niveaux de jeûne supérieurs ou égaux à 400 mg / dL ont été observés dans jusqu'à 36% des sujets recevant des pegasys seuls ou en combinaison avec la ribavirine. Des élévations sévères de triglycérides (supérieures à 1000 mg / dL) se sont produites chez 7% des sujets co-infectés.

Toutes les élévations

Hépatite C chronique

Un pour cent des sujets des essais d'hépatite C ont connu des élévations marquées (5 à 10 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale) dans les niveaux d'ALT pendant le traitement et le suivi. Ces élévations de la transaminase étaient à l'occasion associées à une hyperbilirubinémie et ont été gérées par réduction de la dose ou l'arrêt du traitement à l'étude. Les anomalies du test de la fonction hépatique étaient généralement transitoires. Un cas a été attribué à l'hépatite auto-immune qui a persisté au-delà de l'arrêt des médicaments de l'étude [voir Posologie et administration ].

Hépatite chronique B

Les élévations transitoires de l'ALT sont courantes pendant le traitement par l'hépatite B avec des pegasys. Vingt-cinq pour cent et 27% des sujets ont connu des élévations de 5 à 10 x uln et 12% et 18% avaient des élévations supérieures à 10 x uln pendant le traitement de la maladie HBEAG négative et HBEAG respectivement. Des éruptions se sont accompagnées d'élévation de la bilirubine totale et de la phosphatase alcaline et moins couramment avec une prolongation de PT et des niveaux d'albumine réduits. Onze pour cent des sujets ont eu des modifications de dose dues aux fusées alt et moins de 1% des sujets ont été retirés du traitement [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ].

Des éruptions alt de 5 à 10 x uln se sont produites chez 13% et 16% des sujets tandis que des éruptions alt supérieures à 10 x uln se sont produites dans 7% et 12% des sujets de la maladie HBEAG-négative et HBEAG-positive respectivement après l'arrêt de la thérapie de Pegasys.

Fonction thyroïdienne

Pegasys alone or in combination wième ribavirin was associated wième èmee development of abnormalities in èmeyroid laboratory values some wième associated clinical manifestations. In èmee hepatitis C studies hypoèmeyroidism or hyperèmeyroidism requiring treatment dose modification or discontinuation occurred in 4% et 1% of Pegasys treated subjects et 4% et 2% of Pegasys et ribavirin treated subjects respectively. Approximately half of èmee subjects who developed èmeyroid abnormalities during Pegasys treatment still had abnormalities during èmee follow-up period [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Sujets pédiatriques

Les diminutions des neutrophiles et des plaquettes de l'hémoglobine peuvent nécessiter une réduction de la dose ou un arrêt permanent du traitement chez les sujets pédiatriques [voir Posologie et administration ]. Most laboratory abnormalities noted during èmee CHC clinical trial (Table 9) returned to baseline levels shortly after completion of treatment.

Tableau 9 sélectionné des anomalies hématologiques au cours des 24 premières semaines de traitement par groupe de traitement chez des sujets pédiatriques non traités avec CHC

Chez les patients randomisés en thérapie combinée, l'incidence des anomalies pendant toute la phase de traitement (jusqu'à 48 semaines plus 24 semaines de suivi) par rapport aux 24 premières semaines a légèrement augmenté pour les neutrophiles entre 500 et 1000 cellules / mm³ et les valeurs d'hémoglobine entre 8,5 et 10 g / dl. La majorité des anomalies hématologiques se sont produites au cours des 24 premières semaines de traitement.

Les anomalies de laboratoire hématologique observées dans l'essai pédiatrique CHB étaient similaires à celles observées dans l'essai pédiatrique CHC.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Peginterferon alfa-2a dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Hépatite C chronique

Neuf pour cent (71/834) des sujets traités avec des pegasys avec ou sans ribavirine ont développé des anticorps de liaison à l'interféron alfa-2a, comme évalué par un test ELISA. Trois pour cent des sujets (25/835) recevant des pegasys avec ou sans ribavirine ont développé des anticorps neutralisants à faible titre (en utilisant un test avec une sensibilité de 100 INU / ml).

Hépatite chronique B

Vingt-neuf pour cent (42/143) des sujets d'hépatite B traités avec des pegasys pendant 24 semaines ont développé des anticorps de liaison à l'interféron alfa-2a, comme évalué par un test ELISA. Treize pour cent des sujets (19/143) recevant des Pegasys ont développé des anticorps neutralisants à faible titre (en utilisant un test avec une sensibilité de 100 INU / ml).

La signification clinique et pathologique de l'apparition d'anticorps neutralisantes sériques est inconnue. Aucune corrélation apparente du développement des anticorps avec la réponse clinique ou les événements indésirables n'a été observée. Le pourcentage de sujets dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et rapportés lors de l'utilisation post-approbation du traitement par Pegasys. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Aplasie des cellules rouges pures

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: trouble auditif perte auditive

Gastro-intestinal disorders: pigmentation de la langue

Troubles du système immunitaire: Rejet de greffe du foie et rejet de greffe rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Infections et infestations: abcès des membres

Métabolisme et troubles nutritionnels: déshydratation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions de peau graves

Neurologique: crises

Interactions médicamenteuses for Pegasys

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

Il n'y a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des médicaments représentatifs métabolisés par CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 ou CYP 3A4.

Le traitement avec Pegasys une fois par semaine pendant 4 semaines chez des sujets sains a été associé à une inhibition de P450 1A2 et à une augmentation de 25% de l'ASC théophylline.

Théophyllinec

Le traitement avec Pegasys une fois par semaine pendant 4 semaines chez des sujets sains a été associé à une inhibition de P450 1A2 et à une augmentation de 25% de l'ASC théophylline. Theophylline serum levels should be monitored et appropriate dose adjustments considered for patients given boème èmeeophylline et Pegasys.

Méthadone

Dans une étude PK des sujets HCV recevant concomitante le traitement à la méthadone avec des pegasys une fois par semaine pendant 4 semaines, a été associé à des niveaux de méthadone qui étaient de 10% à 15% plus élevés qu'au départ. La signification clinique de cette constatation est inconnue; Cependant, les patients doivent être surveillés pour les signes et symptômes de la toxicité de la méthadone.

La pharmacocinétique de l'administration concomitante de méthadone et de pegasys a été évaluée chez 24 sujets CHC naïfs de Pegasys (15 mâles 9 femmes) qui ont reçu 180 mcg Pegasys par semaine par semaine. Tous les sujets disposaient d'un traitement d'entretien stable à la méthadone (dose médiane de 95 mg de 30 mg à 150 mg) avant de recevoir des pegasys. Les paramètres moyens de la méthadone PK étaient 10% à 15% plus élevés après 4 semaines de traitement Pegasys par rapport à la ligne de base. La méthadone n'a pas modifié de manière significative le PK de Pegasys par rapport à une étude PK de 6 sujets chroniques de l'hépatite C ne recevant pas de méthadone.

Analogues nucléosidiques

Naissance

Dans l'étude 7 parmi les sujets Cirrhotiques Cirrhotiques CHC / VIH recevant des cas NRTI de décompensation hépatique (certains mortels) ont été observés [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les patients recevant des pegasys / ribavirine en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux du VHC et NRTI doivent être étroitement surveillés pour les toxicités associées au traitement. Les médecins devraient se référer à des informations de prescription pour d'autres médicaments antiviraux du VHC et aux IRTI respectifs pour obtenir des conseils concernant la gestion de la toxicité. De plus, la réduction de la dose ou l'arrêt de la pégasys ribavirine ou les deux doit également être envisagée si l'aggravation des toxicités est observée [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ].

Zidovudine

Dans l'étude, 7 sujets qui ont été administrés de la zidovudine en combinaison avec des pegasys / ribavirine ont développé une neutropénie sévère (ANC moins de 500 cellules / mm ³ ) et une anémie sévère (hémoglobine inférieure à 8 g / dL) plus fréquemment que les sujets similaires ne recevant pas de zidovudine (neutropénie 15% contre 9%) (anémie 5% contre 1%). L'arrêt de la zidovudine doit être considéré comme médicalement approprié. La réduction de la dose ou l'arrêt de Pegasys ribavirine ou les deux doit également être envisagée si l'aggravation des toxicités cliniques est observée, y compris la décompensation hépatique (par exemple, l'enfant-Pugh supérieur à 6).

Reportez-vous aux informations de prescription pour des médicaments antiviraux HCV spécifiques utilisés en combinaison avec des pEgasys pour des informations sur le potentiel d'interaction médicamenteuse.

Avertissements pour Pegasys

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Pegasys

Reportez-vous aux informations de prescription des autres médicaments antiviraux du VHC, y compris la ribavirine pour leurs avertissements et leurs précautions.

Grossesse: Utiliser avec la ribavirine

La ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort du fœtus exposé. Les patients doivent éviter la grossesse (patientes ou partenaires féminines de patients masculins) tout en prenant une thérapie combinée Pegasys et Ribavirine. Le traitement par la ribavirine ne doit pas être démarré à moins qu'un test de grossesse négatif confirmé ait été obtenu immédiatement avant le début du traitement. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la conclusion du traitement. Des tests de grossesse mensuels de routine doivent être effectués pendant cette période [voir Contre-indications Informations sur les patients et Étiquetage de la ribavirine ].

Réactions neuropsychiatriques

Les réactions neuropsychiatriques potentiellement mortelles ou mortelles peuvent se manifester chez tous les patients recevant un traitement avec des pegasys et inclure la rechute de dépression des idées homicides suicide et une surdose de médicaments. Ces réactions peuvent survenir chez les patients atteints et sans maladie psychiatrique antérieure.

Pegasys should be used wième extreme caution in all patients who report a history of depression. Neuropsychiatric adverse events observed wième alpha interferon treatment include comportement agressif psychoses hallucinations bipolar disorders et mania. Physicians should monitor all patients for evidence of depression et oèmeer psychiatric symptoms. Patients should be advised to report any sign or symptom of depression or suicidal ideation to èmeeir prescribing physicians. In severe cases èmeerapy should be stopped immediately et psychiatric intervention instituted [see Avertissement de boîte Effets indésirables et Posologie et administration ].

Troubles cardiovasculaires

Hypertension Arythmies supraventriculaires La douleur thoracique et l'infarctus du myocarde ont été observés chez les patients traités par pegasys. Les pegasys doivent être administrés avec prudence aux patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante. Parce que les maladies cardiaques peuvent être aggravées par des patients anémiques induits par la ribavirine avec des antécédents de maladie cardiaque significative ou instable ne devrait pas recevoir de pegasys / ribavirine [voir Posologie et administration ].

Suppression de la moelle osseuse

Pegasys suppresses bone marrow function et may result in severe cytopenias. Ribavirine may potentiate èmee neutropénie et lymphopenia induced by alpha interferons including Pegasys. Very rarely alpha interferons may be associated wième aplastic anemia. It is advised èmeat complete blood counts ( CBC ) be obtained pretreatment et monitored routinely during èmeerapy [see Ribavirin Prescript les informations ].

Pegasys/ribavirin should be used wième caution in patients wième baseline neutrophil counts less èmean 1500 cells/mm ³ avec des plaquettes de base qui comptent moins de 90000 cellules / mm ³ ou hémoglobine de base inférieure à 10 g / dl. La thérapie de Pegasys doit être interrompue au moins temporairement chez les patients qui développent une diminution sévère du nombre de neutrophiles et / ou de plaquettes [voir Posologie et administration ].

Grave neutropénie et èmerombocytopenia occur wième a greater incidence in VIH coinfected patients èmean monoinfected patients et may result in serious infections or bleeding [see Effets indésirables ].

La pancytopénie (diminution marquée des neutrophiles et des plaquettes marquées) et la suppression de la moelle osseuse ont été signalées dans la littérature pour se produire dans les 3 à 7 semaines suivant l'administration concomitante de l'interféron / ribavirine pégylé et de l'azathioprine. Dans ce nombre limité de patients (n = 8), la myélotoxicité a été réversible dans les 4 à 6 semaines après le retrait du traitement antiviral du VHC et de l'azathioprine concomitante et n'a pas reconnu lors de la réintroduction de l'un ou l'autre traitement seul. Le pegasys ribavirine et l'azathioprine devraient être interrompus pour la pancytopénie et l'interféron / ribavirine pégylées ne doivent pas être réintroduits avec de l'azathioprine concomitante.

Troubles auto-immunes

Développement ou exacerbation des troubles auto-immunes, notamment la myosite hépatite thrombocytopénique purpura thrombocytopénique psoriasis psoriasis arthrite rhumatoïde néphrite interstitielle thyroïdite et Lupus erythematosus systémique a été signalée chez les patients ayant reçu l'alpha interfère. Les pegasys doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de troubles auto-immunes [voir Avertissement de boîte ].

Troubles endocriniens

Pegasys causes or aggravates hypoèmeyroidism et hyperèmeyroidism. Hyperglycemia hypoglycémie et diabète sucré have been observed to develop in patients treated wième Pegasys. Patients wième èmeese conditions at baseline who cannot be effectively treated by medication should not begin Pegasys èmeerapy. Patients who develop èmeese conditions during treatment et cannot be controlled wième medication may require discontinuation of Pegasys èmeerapy.

Troubles ophtalmologiques

Diminution ou perte de rétinopathie visuelle, y compris l'œdème maculaire, l'artère rétinienne ou la thrombose veineuse hémorragie rétinienne et les taches de coton de la névrite optique papilleuse et le détachement rétinien séreux sont induites ou aggravées par un traitement par des pégaïques ou d'autres interférons alpha. Tous les patients doivent recevoir un examen de la vue au départ. Les patients présentant des troubles ophtalmologiques préexistants (par exemple la rétinopathie diabétique ou hypertensive) devraient recevoir des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement alpha interféron. Tout patient qui développe des symptômes oculaires devrait recevoir un examen oculaire rapide et complet. Le traitement à Pegasys doit être interrompu chez les patients qui développent des troubles ophtalmologiques nouveaux ou aggravés.

Troubles cérébrovasculaires

Des événements cérébrovasculaires ischémiques et hémorragiques ont été observés chez les patients traités par des thérapies alfabées à l'interféron, y compris les pegasys. Les événements se sont produits chez les patients atteints de peu ou pas de facteurs de risque signalés d'AVC, y compris les patients de moins de 45 ans. Parce que ce sont des rapports spontanés, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites et une relation causale entre les thérapies basées sur l'interféron alfa et ces événements est difficile à établir [voir Avertissement de boîte ].

Insuffisance hépatique et exacerbations de l'hépatite

Les patients chroniques de l'hépatite C (CHC) atteints de cirrhose peuvent être à risque de décompensation hépatique et de décès lorsqu'ils sont traités avec des interférons alpha, y compris les pegasys. Les patients atteints de CIRRhotique CHC co-infectés par le VIH recevant une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et l'interféron alfa-2a avec ou sans ribavirine semble être à risque accru de développement de la décompensation hépatique par rapport aux patients ne recevant pas de HAART. Dans l'étude 7 [voir Études cliniques ] Parmi 129 sujets CHC / VIH Cirrhotiques recevant le HAART 14 (11%) de ces sujets dans tous les bras de traitement ont développé une décompensation hépatique entraînant 6 décès. Les 14 sujets étaient sur NRTI, y compris la stavudine didanosine abacavir zidovudine et la lamivudine. Ces petits nombres de patients ne permettent pas de discrimination entre les IRTI spécifiques pour le risque associé. Pendant le traitement, l'état clinique des patients et la fonction hépatique doivent être étroitement surveillés et le traitement de pegasys / ribavirine doit être immédiatement interrompu chez les patients atteints de décompensation hépatique [voir Contre-indications ].

Les exacerbations de l'hépatite pendant le traitement par l'hépatite B ne sont pas rares et se caractérisent par des augmentations transitoires et potentiellement sévères de l'ALT sérique. Les sujets chroniques de l'hépatite B ont connu des exacerbations aiguës transitoires (fusées) de l'hépatite B (élévation de l'ALT supérieure à 10 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale) pendant le traitement de Pegasys (12% et 18%) et post-traitement (7% et 12%) chez les sujets HBEAG-négatifs et hbeagpositifs respectivement. Des éruptions de transaminase marquées pendant la thérapie Pegasys ont été accompagnées d'autres anomalies d'essai hépatique. Les patients souffrant de poussées d'ALT devraient recevoir une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique. La réduction de la dose de Pegasys doit être envisagée chez les patients souffrant de fusées éclairantes de transaminase. Si les augmentations d'ALT sont progressives malgré la réduction de la dose de Pegasys ou sont accompagnées d'une augmentation de la bilirubine ou des preuves de décompensation hépatique, les pegasys doivent être immédiatement interrompus [voir Effets indésirables et Posologie et administration ].

Troubles pulmonaires

Dyspnée pulmonary infiltrates pneumonia bronchiolitis obliterans interstitial pneumonitis pulmonary hypertension et sarcoidosis some resulting in respiratory failure et/or patient deaèmes may be induced or aggravated by Pegasys or alpha interferon èmeerapy. Recurrence of respiratory failure has been observed wième interferon rechallenge. Pegasys combination treatment should be suspended in patients who develop pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment. Patients who resume interferon treatment should be closely monitored.

Infections

Bien que la fièvre puisse être associée au syndrome pseudo-grippal rapporté couramment pendant le traitement par interféron, d'autres causes de fièvre élevée ou persistante doivent être exclues en particulier chez les patients atteints de neutropénie. Des infections graves et graves (virale bactérienne ou fongique) Certaines mortelles ont été signalées pendant le traitement avec des interférons alpha, y compris les pegasys. Une thérapie anti-infectieuse appropriée doit être démarrée immédiatement et l'arrêt du traitement doit être pris en compte [voir Avertissement de boîte ].

Colite

Une colite ulcéreuse et hémorragique / ischémique parfois mortelle a parfois été observée dans les 12 semaines suivant le début du traitement à l'interféron alpha. Douleur abdominale Diarrhée et fièvre sont les manifestations typiques de la colite. Les pegasys doivent être interrompus immédiatement si ces symptômes se développent. La colite se résout généralement dans les 1 à 3 semaines suivant l'arrêt de l'interféron alpha.

Pancréatite

Pancréatite sometimes fatal has occurred during alpha interferon et ribavirin treatment. Pegasys/ribavirin should be suspended if symptoms or signs suggestive of pancreatitis are observed. Pegasys/ribavirin should be discontinued in patients diagnosed wième pancreatitis.

Hypersensibilité

Grave acute hypersensitivity reactions (e.g. urticaria angioedema bronchoconstriction et anaphylaxis) have been observed during alpha interferon et ribavirin èmeerapy. If such reaction occurs èmeerapy wième Pegasys/ribavirin should be discontinued et appropriate medical èmeerapy immediately instituted. Serious skin reactions including vesiculobullous eruptions reactions in èmee spectrum of Stevens-Johnson Syndrome (eryèmeema multiforme major) wième varying degrees of skin et mucosal involvement et exfoliative dermatitis (eryèmeroderma) have been reported in patients receiving Pegasys wième et wièmeout ribavirin. Patients developing signs or symptoms of severe skin reactions must discontinue èmeerapy [see Effets indésirables ].

Impact sur la croissance des patients pédiatriques

L'inhibition de la croissance a été observée chez les sujets pédiatriques du CHC 5 à 17 ans pendant la thérapie combinée jusqu'à 48 semaines avec des pegasys plus la ribavirine. À la fin du traitement, 43% des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 25% des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base. Au bout de 2 ans, suivi après le traitement, la plupart des sujets étaient revenus aux centiles de courbe normatif de base pour le poids et la taille; 16% des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 11% étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base.

Les données disponibles à plus long terme sur les sujets qui ont été suivies jusqu'à 6 ans après le traitement sont trop limitées pour déterminer le risque de réduction de la hauteur des adultes chez certains patients [voir Expérience des essais cliniques ].

L'inhibition de la croissance a également été observée chez les sujets pédiatriques du CHB de 3 à 17 ans pendant le traitement avec des pegasys d'une durée jusqu'à 48 semaines. À la semaine 48 du traitement, 13% des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 6% étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base. À 24 semaines après la fin du traitement, 11% des sujets étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de poids de base et 12% étaient plus de 15 centiles en dessous de leur courbe de hauteur de base. À 5 ans après le traitement, le pourcentage de sujets avec une diminution de plus de 15 centiles par rapport à la ligne de base était de 29% pour le poids et 18% pour la hauteur. [voir Expérience des essais cliniques ].

Neuropathie périphérique

Une neuropathie périphérique a été signalée lorsque des interférons alpha ont été donnés en combinaison avec la télbivudine. Dans un essai clinique, un risque accru et la gravité de la neuropathie périphérique ont été observés avec l'utilisation combinée de la télbivudine et des pegasys par rapport à la telbivudine seule. L'innocuité et l'efficacité de la télbivudine en combinaison avec des interférons pour le traitement du CHB n'ont pas été démontrées.

Tests de laboratoire

Avant de commencer les tests de laboratoire de laboratoire hématologique et biochimique standard de Pegasys ou Pegasys sont recommandés pour tous les patients. Le dépistage de la grossesse pour les femmes en potentiel de procréation doit être effectué. Les patients qui ont des anomalies cardiaques préexistantes devraient avoir des électrocardiogrammes administrés avant le traitement avec des pegasys / ribavirine.

Une fois le début du traitement, les tests hématologiques doivent être effectués à 2 semaines et 4 semaines et des tests biochimiques doivent être effectués à 4 semaines. Des tests supplémentaires doivent être effectués périodiquement pendant le traitement. Dans les études cliniques adultes, la CBC (y compris le taux d'hémoglobine et les comptes de globules blancs et de plaquettes) et les chimies (y compris les tests de fonction hépatique et l'acide urique) ont été mesurés à 1 2 4 6 et 8 semaines, puis toutes les 4 à 6 semaines ou plus fréquemment si des anomalies étaient trouvées. Dans un essai clinique pédiatrique, les évaluations hématologiques et chimiques étaient à 1 3 5 et 8 semaines que toutes les 4 semaines. L'hormone stimulante thyroïdienne (TSH) a été mesurée toutes les 12 semaines. Des tests mensuels de grossesse doivent être effectués pendant la thérapie combinée et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.

Les critères d'entrée utilisés pour les études cliniques de Pegasys peuvent être considérés comme une ligne directrice des valeurs de base acceptables pour le début du traitement:

• Le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 90000 cellules / mm ³ (Aussi bas que 75000 cellules / mm ³ chez les sujets HCV avec cirrhose ou 70000 cellules / mm ³ chez les sujets atteints de CHC et VIH)
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) supérieur ou égal à 1500 cellules / mm ³
• Concentration sérique de créatinine inférieure à 1,5 x limite supérieure de la normale
• TSH et T ₄ dans les limites normales ou la fonction thyroïdienne contrôlée adéquatement
• Nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 200 cellules / mm ³ ou le nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm ³ Mais moins de 200 cellules / mm ³ et VIH-1 RN / A less èmean 5000 copies/mL in subjects coinfected wième VIH
• Hémoglobine greater èmean or equal to 12 g/dL for women et greater èmean or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected subjects
• Hémoglobine greater èmean or equal to 11 g/dL for women et greater èmean or equal to 12 g/dL for men in subjects wième CHC et VIH

Informations de conseil des patients

• Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use )

Les patients recevant des pegasys seuls ou en combinaison avec un médicament antiviral du VHC approuvé doivent être dirigés dans son utilisation appropriée informée des avantages et des risques associés au traitement et référé à l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instruction pour une utilisation ).

Grossesse

Les patients doivent être informés que la ribavirine ne doit pas être utilisée par des femmes enceintes ou par des hommes dont les partenaires féminines sont enceintes. La thérapie de la ribavirine ne doit pas être lancée tant qu'un rapport d'un test de grossesse négatif a été obtenu immédiatement avant de commencer le traitement. Les patientes de potentiel de procréation et les patients avec des femmes partenaires féminines de potentiel de procréation doivent être informées des risques tératogènes / embryocidaires et doivent être chargés de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement de la ribavirine et pendant 6 mois après la thérapie. Les patients doivent être invités à informer le fournisseur de soins de santé immédiatement en cas de grossesse [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant le traitement; Des tests de grossesse mensuels de routine doivent être effectués pendant cette période [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Ribavirin Prescript les informations ].

Pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des femmes enceintes exposées à la ribavirine, le registre de la grossesse Ribavirine a été établi. Les patients doivent être encouragés à s'inscrire en appelant le 1-800-593-2214.

Symptômes pseudo-grippaux

Informer les patients que les symptômes pseudo-grippaux sont très fréquents chez les patients prenant des pégasys. Les symptômes peuvent inclure la faiblesse de la faiblesse Fièvre des refroidissements Les maux musculaires douleurs articulaires et les maux de tête. Informer les patients que certains de ces symptômes peuvent être diminués en injectant les pEgasys le soir. Informez également les patients qui peuvent être prises sur les médicaments pour aider à prévenir ou à diminuer certains des symptômes.

Évaluations et hydratations de laboratoire

Les patients doivent être informés que des évaluations de laboratoire sont nécessaires avant de commencer le traitement et périodiquement par la suite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Patients should be instructed to remain well hydrated especially during èmee initial stages of treatment.

Informations générales

Les patients doivent être interrogés sur les antécédents de l'abus de drogues avant de lancer des pEgasys; Comme la rechute de la toxicomanie et des surdoses de médicaments ont été signalées chez les patients traités par interférons.

Les patients doivent être informés qu'il n'est pas connu si le traitement avec des pEgasys empêchera la transmission de l'infection par le VHB à d'autres ou empêchera l'insuffisance hépatique de la cirrhose ou le cancer du foie qui pourrait résulter d'une infection par le VHB.

Les patients doivent être informés que l'effet du traitement de l'infection à l'hépatite C lors de la transmission n'est pas connu et que des précautions appropriées pour prévenir la transmission du virus de l'hépatite C pendant le traitement ou en cas d'échec du traitement doivent être prises.

Les patients qui développent des étourdissements de confusion de somnolence et de fatigue doivent être avertis pour éviter de conduire ou d'exploiter des machines.

Les patients doivent être invités à éviter de boire de l'alcool pour réduire les risques de blessures supplémentaires au foie.

Les patients ne doivent pas passer à une autre marque d'interféron sans consulter leur fournisseur de soins de santé.

Instructions de dosage

Il faut conseiller aux patients de prendre leur dose prescrite de pegasys le même jour et à peu près la même heure chaque semaine. Les patients doivent également être informés que s'ils manquent une dose, mais n'oubliez pas dans les 2 jours de prendre leur dose manquée dès qu'ils se souviennent, puis de prendre leur prochaine dose le jour qu'ils le font normalement. S'ils se souviennent quand plus de 2 jours ont réussi, il devrait être informé que les patients devraient consulter leur professionnel de la santé. Les patients doivent également être invités à consulter leur fournisseur de soins de santé si la dose complète n'est pas reçue (par exemple, des fuites autour du site d'injection).

Les patients doivent être instruits sur l'utilisation de techniques aseptiques lors de l'administration de pEgasys. Une formation appropriée pour la préparation à l'aide de la seringue flacon et pré-remplie doit être dispensée par un fournisseur de soins de santé, y compris un examen minutieux du guide de médicaments Pegasys et des instructions pour une utilisation de la seringue flacon et préfilée.

Les patients doivent être invités à permettre au flacon et à la seringue pré-remplie de venir à la température ambiante et pour la condensation à l'extérieur de la seringue préfilée à disparaître avant utilisation. Les instructions suivantes doivent être données:

• Fial: Réchauffez le médicament réfrigéré en roulant doucement dans la paume des mains pendant environ une minute.
• Séringe préfilevue: Posez la seringue sur une surface propre plate et attendez quelques minutes jusqu'à ce qu'elle atteigne la température ambiante. Si de l'eau de condensation est observée à l'extérieur de la seringue, attendez encore quelques minutes jusqu'à ce qu'elle disparaisse.

Il faut conseiller aux patients de ne pas secouer le flacon et la seringue pré-remplie comme une mousse de mousse peut se produire.

Il faut conseiller aux patients de choisir un endroit différent sur la cuisse ou l'abdomen chaque fois qu'une injection est effectuée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Pegasys has not been tested for its carcinogenic potential.

Utiliser avec d'autres médicaments antiviraux du VHC

Reportez-vous aux informations de prescription pour des médicaments antiviraux spécifiques utilisés en combinaison avec Pegasys pour des avertissements supplémentaires

Mutagenèse

Pegasys did not cause DN / A damage when tested in èmee Ames bacterial mutagenicity assay et in èmee in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains en présence, soit en l'absence d'activation métabolique.

Utiliser avec d'autres médicaments antiviraux du VHC

Reportez-vous aux informations de prescription pour des médicaments antiviraux HCV spécifiques utilisés en combinaison avec Pegasys pour des avertissements supplémentaires.

Altération de la fertilité

Pegasys may impair fertility in women. Prolonged menstrual cycles et/or amenorrhea were observed in female cynomolgus monkeys given subcutaneous injections of 600 mcg/kg/dose (7200 mcg/m ² / dose) de Pegasys tous les deux jours pendant un mois à environ 180 fois la dose humaine hebdomadaire recommandée pour une personne de 60 kg (basée sur la surface du corps). Les irrégularités du cycle menstruel se sont accompagnées à la fois d'une diminution et d'un retard des niveaux de pic 17β-estradiol et de progestérone après l'administration de pegasys aux singes femelles. Un retour au rythme menstruel normal a suivi la cessation du traitement. Tous les deux jours dosage avec 100 mcg / kg (1200 mcg / m ² ) Les pegasys (équivalents à environ 30 fois la dose humaine recommandée) n'ont eu aucun effet sur la durée du cycle ou l'état hormonal reproducteur.

Les effets des Pegasys sur la fertilité masculine n'ont pas été étudiés. Cependant, aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez les singes rhésus mâles traités avec l'interféron alfa-2a non pegylé pendant 5 mois à des doses jusqu'à 25 x 10 ⁶ IU / kg / jour.

Utiliser avec d'autres médicaments antiviraux du VHC

Que fait le Valium du médicament

Reportez-vous aux informations de prescription pour des médicaments antiviraux HCV spécifiques utilisés en combinaison avec Pegasys pour des avertissements supplémentaires.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Utiliser avec la ribavirine

Un registre de grossesse de la ribavirine a été créé pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses de patientes et de femmes partenaires masculines exposées à la ribavirine pendant la grossesse ou qui sont tombées enceintes dans les 6 mois après l'arrêt du traitement par la ribavirine. Les prestataires de soins de santé et les patients sont encouragés à signaler ces cas en appelant le 1-800-593-2214.

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les pEgasys chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. Sur la base des études de reproduction animale, Pegasys peut causer un préjudice fœtal et doit être supposé avoir un potentiel abortif. Le traitement à l'interféron alfa-2a non pègeé a provoqué l'avortement lorsqu'il est donné aux singes rhésus enceintes (voir Données ). The background risk of major birème defects et miscarriage in èmee indicated population is 3% et 4-22% respectively. In èmee U.S. general population èmee estimated background risk for major birème defects et miscarriage in èmee clinically recognized pregnancies is 2-4% et 15-20% respectively.

Pegasys combination treatment wième ribavirin is contraindicated in women who are pregnant et in èmee male partners of women who are pregnant [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Étiquetage de la ribavirine ]. Significant teratogenic et/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin [see Étiquetage de la ribavirine ].

Données

Données sur les animaux

Des groupes de 8 ou 9 singes rhésus enceintes ont reçu l'interféron alfa-2a non pegylé par injection intramusculaire quotidienne au cours des jours 22 à 70 de la gestation à des doses de 1 5 et 25 millions UI / jour. Deux singes 3 et 6 ont été avortés dans les groupes de dose à mi-chemin et élevé par rapport à 1 dans le groupe témoin. La toxicité maternelle caractérisée par une perte de poids corporel transitoire a été observée à tous les niveaux de dose. Il y avait trop peu de grossesses restantes pour évaluer le potentiel tératogène, mais aucune anomalie de développement n'a été observée dans les fœtus survivants.

Lactation

Il n'y a aucune information concernant la présence de Peginterferon alfa-2a dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables des médicaments chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de l'interrompre des soins infirmiers ou de cesser les Pegasys. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Pegasys et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Pegasys ou de l'état maternel sous-jacent.

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter la transmission potentielle du VIH; Par conséquent, les mères infectées par CHC et CHB co-infectées avec le VIH ne doivent pas allaiter leurs nourrissons.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Les femelles de potentiel de reproduction doivent subir des tests de grossesse avant le début du traitement avec des pegasys ou avec des pegasys en combinaison avec la ribavirine ou avec d'autres médicaments du VHC [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les femelles de potentiel reproducteur recevant des pegasys en combinaison avec la ribavirine doivent avoir un test de grossesse de routine effectué mensuellement pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement. Les partenaires féminins de patients masculins recevant des pegasys en combinaison avec la ribavirine doivent subir un test de grossesse de routine

effectué mensuellement pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la thérapie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Ribavirin Prescript les informations].

Contraception

Femelles

En raison du potentiel abortif des femelles Pegasys de potentiel reproducteur, il faut conseiller à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. However when receiving Pegasys in combination wième ribavirin women of reproductive potential et èmeeir partners must use effective contraception during treatment et for at least 6 monèmes after èmee last dose [see Ribavirin Prescript les informations ].

Infertilité

Femelles

Sur la base de son mécanisme d'action et d'études chez les singes femelles, Pegasys peut provoquer une perturbation du cycle menstruel [voir Toxicologie non clinique ]. No female fertility study has been performed.

Usage pédiatrique

Pegasys is indicated for èmee treatment of CHC in pediatric patients 5 to 17 years of age et for èmee treatment of Chb in pediatric patients 3 to 17 years of age [see Indications Posologie et administration et Études cliniques ].

L'utilisation de Pegasys pour le traitement des patients pédiatriques de 5 à 17 ans avec CHC est basée sur un essai clinique dans 114 sujets CHC non traités auparavant 5 à 17 ans avec une maladie hépatique compensée et un ARN du VHC détectable [voir [voir Expérience des essais cliniques et Études cliniques ]. The safety et efficacy of Pegasys in pediatric patients wième CHC below èmee age of 5 years have not been established.

L'utilisation de pegasys pour le traitement des patients pédiatriques de 3 à 17 ans avec du CHB est basé sur un essai clinique dans 161 sujets CHB non traités auparavant 3 à 17 ans dont 111 ont été affectés à un traitement avec des pegasys [voir Expérience des essais cliniques et Études cliniques ]. Pegasys has not been studied in pediatric Chb patients wième liver cirrhosis et èmee safety et efficacy of Pegasys in pediatric patients wième Chb below èmee age of 3 years have not been established.

Pegasys contains benzyl alcohol. In neonates et infants benzyl alcohol has been reported to be associated wième an increased incidence of neurological et oèmeer complications which are sometimes fatal in neonates et infants [see Contre-indications ].

Utilisation gériatrique

Les patients plus jeunes ont des taux de réponse virologique plus élevés que les patients plus âgés. Les études cliniques de Pegasys seul ou en combinaison avec la ribavirine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les effets indésirables liés aux interférons alpha tels que les effets cardiaques et systémiques (par exemple, de type grippe) peuvent être plus graves chez les personnes âgées et la prudence doit être exercée dans l'utilisation de Pegasys dans cette population. Pegasys est excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à cette thérapie peut être plus élevée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les pegasys doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une clairance de créatinine inférieure ou égale à 50 ml / min. La dose de pegasys doit être réduite pour les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur à 30 ml / min [voir Posologie et administration et Trouble rénal ].

Trouble hépatique

CHC patients wième cirrhosis may be at risk of hepatic decompensation et deaème when treated wième alpha interferons including Pegasys. During treatment patients’ clinical status et hepatic function should be closely monitored et Pegasys treatment should be immediately discontinued if decompensation (Child-Pugh score greater èmean or equal to 6) is observed [see Contre-indications ]. Chronic hepatitis B subjects experienced transient acute exacerbations (flares) of hepatitis B (ALT elevation greater èmean 10-fold higher èmean èmee upper limit of normal) during Pegasys treatment (12% et 18%) et post-treatment (7% et 12%) in HBeAg-negative et HBeAg-positive subjects respectively.

Trouble rénal

La fonction rénale doit être évaluée chez tous les patients avant le début de Pegasys en estimant la clairance de la créatinine du patient.

Un essai clinique a évalué le traitement avec des pegasys et de la ribavirine chez 50 sujets CHC avec une autorisation modérée (créatinine 30 - 50 ml / min) ou une clairance sévère (créatinine inférieure à 30 ml / min), une insuffisance rénale ou une maladie rénale du stade final (ESRD) nécessitant une hémodialyse chronique (HD). Dans 18 sujets atteints d'ESRD recevant des HD chroniques, Pegasys a été administré à une dose de 135 mcg une fois par semaine. Des réductions de dose et des interruptions temporaires de Pegasys (due à des réactions indésirables liées à Pegasys principalement anémie) ont été observées chez jusqu'à 22% de sujets ESRD / HD pendant le traitement; et 17% de ces sujets ont interrompu les Pegasys en raison des effets indésirables liés à Pegasys. Seul un tiers des sujets ESRD / HD ont reçu des pegasys pendant 48 semaines. Les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (n = 14) ou modérée (n = 17) ont reçu des pegasys 180 mcg une fois par semaine. Les taux d'arrêt de Pegasys étaient de 36% et 0% chez les sujets présentant des troubles rénaux graves et modérés respectivement par rapport au taux d'arrêt de 0% chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Sur la base des résultats pharmacocinétiques et de sécurité de cet essai, les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur à 30 ml / min devraient recevoir une dose réduite de pegasys. De plus, les patients présentant un degré de déficience rénale doivent être soigneusement surveillés pour les anomalies de laboratoire (en particulier la diminution de l'hémoglobine) et les effets indésirables et devraient subir une surveillance minutieuse de la clairance de la créatinine. Les patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou des effets indésirables qui sont constamment graves ou aggravant doivent être retirés du traitement [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Refer to èmee prescribing information for specific HCV antiviral drugs used in combination wième Pegasys for information on use in patients wième renal impairment.

Transplantation d'organes

L'innocuité et l'efficacité du traitement à Pegasys n'ont pas été établies chez les patients atteints de foie et d'autres transplantations. Comme pour d'autres interférons alpha, les refus du foie et de la greffe rénale ont été signalés sur Pegasys.

Hépatite chronique B

L'innocuité et l'efficacité de Pegasys n'ont pas été établies dans:

• Patiens de l'hépatite B
• Les patients atteints de l'hépatite C sont co-infectés avec le VHB ou co-infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD4 inférieur à 100 cellules / mm ³

Informations sur la surdose pour Pegasys

Il y a une expérience limitée avec un surdosage. La dose maximale reçue par tout patient était 7 fois la dose prévue de pegasys (180 mcg / jour pendant 7 jours). Il n'y a eu aucune réaction grave attribuée aux survoleurs. Des doses hebdomadaires allant jusqu'à 630 MCG ont été administrées aux patients atteints de cancer. Les toxicités limitant la dose étaient des enzymes hépatiques élevées en fatigue neutropénie et thrombocytopénie. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour Pegasys. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces.

Contre-indications pour les pegasys

Pegasys is contraindicated in patients wième:

• Des réactions d'hypersensibilité connues telles que l'anaphylaxie de l'œdème angio-œdème urticaire ou le syndrome de Stevens-Johnson aux interférons alpha, y compris les pegasys ou l'un de ses composants.
• Hépatite auto-immune
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6 [class B and C]) in cirrhotic patients before treatment
• La décompensation hépatique avec l'enfant-pugh score supérieur ou égal à 6 chez les patients CIRRhotiques CHC co-infectés avec le VIH avant le traitement

Pegasys is contraindicated in neonates et infants because it contains benzyl alcohol. Benzyl alcohol is associated wième an increased incidence of neurologic et oèmeer complications which are sometimes fatal in neonates et infants.

Lorsque Pegasys est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux du VHC, les contre-indications applicables à ces agents sont applicables aux thérapies combinées. Le traitement de combinaison de Pegasys avec la ribavirine est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les hommes dont les partenaires féminines sont enceintes [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Reportez-vous aux informations de prescription des autres médicaments antiviraux du VHC, y compris la ribavirine pour une liste de leurs contre-indications.

Pharmacologie clinique for Pegasys

Mécanisme d'action

L'interféron humain recombinant PEGylé Alfa-2a est un inducteur de la réponse immunitaire antivirale innée [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Pegasys stimulates èmee production of effector proteins such as serum neopterin et 2’ 5’-oligoadenylate synèmeetase.

Pharmacocinétique

Les concentrations sériques maximales (CMAX) et l'ASC ont augmenté de manière liée à la dose non linéaire après l'administration de 90 à 270 mcg de pegasys. Des concentrations sériques maximales (CMAX) se produisent entre 72 et 96 heures après la dose.

La semaine 48 Les concentrations moyennes de creux (16 ng / ml; plage de 4 à 28) à 168 heures après la dose sont environ 2 fois supérieures à la semaine 1, les concentrations de creux moyen (9 ng / ml; plage de 0 à 15). Les taux sériques à l'état d'équilibre sont atteints dans les 5 à 8 semaines suivant une dose hebdomadaire. Le rapport pic / creux à la semaine 48 est d'environ 2. La clairance systémique moyenne chez les sujets sains étant donné les pegasys était de 94 ml / h, ce qui est environ 100 fois inférieur à celui de l'interféron alfa-2a (Roferon ^® -UN). La demi-vie terminale moyenne après dosage sous-cutané chez les sujets atteints d'hépatite C chronique était de 160 heures (intervalle de 84 à 353 heures) contre 5 heures (intervalle de 3,7 à 8,5 heures) pour Roferon-A.

Populations spécifiques

Sexe et âge

Pegasys administration yielded similar pharmacokinetics in male et female healèmey subjects. The AUC was increased from 1295 to 1663 ng·h/mL in subjects older èmean 62 years taking 180 MCG Pegasys but peak concentrations were similar (9 vs. 10 ng/mL) in èmeose older et younger èmean 62 years.

Patients pédiatriques

Dans une étude de pharmacocinétique de population, 14 enfants de 2 à 8 ans avec CHC ont reçu des pegasys en fonction de leur surface corporelle (BSA de l'enfant x 180 mcg / 1,73 m ² ). The clearance of Pegasys in children was nearly 4-fold lower compared to èmee clearance reported in adults.

Les niveaux de creux à l'état d'équilibre chez les enfants atteints de dosage ajusté en BSA étaient similaires aux niveaux de creux observés chez les adultes avec un dosage fixe de 180 mcg. Le temps d'atteindre l'état d'équilibre chez les enfants est d'environ 12 semaines tandis que l'état d'équilibre des adultes est atteint dans les 5 à 8 semaines. Chez ces enfants, recevant la dose ajustée de la BSA, l'exposition moyenne (AUC) pendant l'intervalle de dosage devrait être de 25% à 70% plus élevée que celle observée chez les adultes recevant 180 mcg de dosage fixe.

Sur la base du modèle pharmacocinétique de la population, y compris les données de 30 patients atteints de CHB pédiatriques qui ont reçu le schéma posologique basé sur la BSA [voir Posologie et administration ] Les valeurs AUC chez les patients atteints de CHB pédiatrique étaient comparables à celles observées chez les adultes recevant un dosage de 180 mcg.

Trouble rénal

Un essai clinique a évalué 50 sujets CHC avec une autorisation modérée (créatinine de 30 à 50 ml / min) ou une détérioration sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou une maladie rénale de stade terminal (ESRD) nécessitant une hémodialyse chronique (HD). Les sujets ayant une déficience rénale modérée recevant des pegasys 180 mcg une fois une dose hebdomadaire présentaient des expositions au plasma de peginterferon alfa-2a similaires par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale (dégagement de créatinine supérieur à 80 ml / min) recevant la dose standard de Pegasys. Aucun ajustement de dose de Pegasys n'est requis pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pour les sujets présentant une déficience rénale sévère Peginterferon alfa-2A, la clairance apparente était de 43% plus faible par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Une dose réduite de 135 mcg une fois les pegasys hebdomadaires est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale grave. Cette dose peut entraîner une exposition à 30% plus élevée de Peginterferon alfa2a par rapport à celle de la dose recommandée pour les patients présentant une fonction rénale normale. Les signes et symptômes de la toxicité de l'interféron doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une sévère insuffisance rénale et la dose réduite à 90 mcg une fois par semaine selon [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans 18 sujets atteints d'ESRD recevant des HD chroniques, Pegasys a été administré à une dose de 135 mcg une fois par semaine. La clairance apparente de Peginterferon alfa-2a était similaire entre les sujets avec ESRD et les sujets ayant une fonction rénale normale. Malgré une exposition plus faible à Peginterferon alfa-2A avec les sujets de dose de 135 mcg avec ESRD, a eu un taux élevé d'événements indésirables et d'arrêt des Pegasys dans l'essai. Par conséquent, une dose de 135 mcg une fois par semaine doit être utilisée pour les patients atteints d'ESRD sur HD. Cependant, le potentiel de réduction de l'efficacité et une augmentation de la toxicité de l'interféron chez les patients atteints d'ESRD recevant une HD chronique doit être étroitement surveillée. La dose peut être réduite à 90 mcg une fois par semaine, selon le cas [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'activité biologique des Pegasys est dérivée de sa fraction α-2A de l'interféron humain recombinant. Peginterferon α-2a se lie au récepteur de l'interféron de type 1 humain conduisant à la dimérisation des récepteurs. La dimérisation des récepteurs active plusieurs voies de transduction du signal intracellulaire initialement médiées par la voie JAK / STAT. Étant donné la diversité des types de cellules qui répondent à l'interféron α-2A et la multiplicité des réponses intracellulaires potentielles à l'activation des récepteurs de l'interféron Peginterferon α-2a devrait avoir des effets biologiques pléiotropes dans le corps.

Activité contre le VHC

Activité antivirale dans la culture cellulaire

Dans le système de modèle de culture de cellules du VHC stable (réplicon du VHC), la peginterféron α-2A a inhibé la réplication de l'ARN du VHC avec une valeur EC50 de 0,1 à 3 ng / ml (NULL,083 - 2,49 UI / ml). La combinaison de Peginterferon α-2A et de la ribavirine était plus efficace pour inhiber la réplication de l'ARN du VHC que l'un ou l'autre agent seul.

Résistance

Différents génotypes du VHC présentent une variabilité clinique considérable dans leur réponse à la thérapie de Peginterferon-α et de la ribavirine. Les déterminants génétiques viraux associés à la réponse variable n'ont pas été définitivement identifiés.

Résistance croisée

La résistance croisée entre l'interféron-ribavirine et les médicaments antiviraux à action directe du VHC est peu probable sur la base de leurs mécanismes d'action.

Facteurs hôtes affectant la réponse

Il a été démontré que les polymorphismes du gène IL28B ont un impact sur la réponse à Peginterferon α-2a. La détermination du génotype IL28B doit être prise en compte.

Activité contre le VHB

Activité antivirale dans la culture cellulaire et Animal Model

L'activité antivirale de l'interféron α-2A (standard et pégylé) a été démontrée en utilisant un système de culture cellulaire HBV et un modèle de souris. Dans les cellules d'hépatome humain (HepG2 et HUH7) transfectées de manière transitoire avec l'interféron HBV α-2A (composé parent de Pegasys) à une concentration de 1000 UI / ml (NULL,25 ng / ml) a été active contre les 4 génotypes HBV majeurs (A B C et D) avec un effet plus prononcé sur les génotypes A et B islate des génotypes et b isolats (Bsotules B (Isomes (Boose post-transfection environ 2 journaux ₁₀ copies / ml contre environ 1 journal ₁₀ Copies / ML Réduction des niveaux d'ADN du VHB). Chez les souris présentant une infection par le VHB établie par injection hydrodynamique de l'ADN de HBV Peginterferon α-2a à une dose de 3 μg / kg était active contre les 4 génotypes du VHB majeurs avec un effet plus prononcé sur les isolats de génotypes A et B par rapport aux génotypes C et D (approximativement 2 log. ₁₀ copies / ml contre environ 1 journal ₁₀ Copies / ML Réduction des niveaux d'ADN du VHB après 3 et 7 jours après l'infection).

Résistance

Des différences dans la réponse clinique à la thérapie à base d'interféron ont été observées en fonction du génotype du VHB. Bien que l'efficacité ait été démontrée dans tous les génotypes du VHB les génotypes A et B ont été associés à de plus grandes réponses d'efficacité que les génotypes C et D (la réponse la plus basse étant observée avec le génotype D). De plus, les mutations du gène du VHB peuvent affecter la réponse du traitement de l'interféron telles que les mutations virales dans les régions précorées (PC) et le promoteur de base basal (BCP).

Résistance croisée

La résistance croisée entre l'interféron α et les médicaments antiviraux à action directe est peu probable en fonction de leurs mécanismes d'action.

Études cliniques

Hépatite C chronique Studies 1 2 And 3: Pegasys/Ribavirine Combination Therapy

Patients adultes

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All subjects were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of subjects in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Subjects coinfected with HIV were excluded from these studies.

Dans l'étude 1, les sujets ont été randomisés pour recevoir soit des pegasys 180 mcg sous-cutanés une fois chaque semaine avec un placebo oral pegasys 180 mcg une fois par semaine avec de la ribavirine 1000 mg par voie bouche (poids corporel inférieur à 75 kg) ou 1200 mg par bouche (poids corporel supérieur à ou égal à 75 kg) ou Rebetron ^® (Interféron alfa-2b 3 miu sous-cutané trois fois par semaine plus la ribavirine 1000 mg ou 1200 mg par bouche). Tous les sujets ont reçu 48 semaines de thérapie suivis de 24 semaines de suivi sans traitement. L'affectation du traitement de la ribavirine ou du placebo a été aveuglée. La réponse virologique soutenue a été définie comme un ARN du VHC indétectable (moins de 50 UI / ml) à la semaine d'étude 68 ou après ou après. Les Pegasys en combinaison avec la ribavirine ont entraîné un SVR plus élevé par rapport à Pegasys seul ou à l'interféron alfa-2b et à la ribavirine (tableau 10). Dans tous les bras de traitement, les sujets avec le génotype viral 1, quelle que soit la charge virale, avait un taux de réponse plus faible.

Tableau 10 Réponse virologique soutenue à la thérapie combinée (étude 1)

Dans l'étude 2 (voir tableau 11), tous les sujets ont reçu des pegasys 180 mcg sous-cutanés une fois par semaine et ont été randomisés pour un traitement pendant 24 ou 48 semaines et à une dose de ribavirine de 800 mg ou 1000 mg / 1200 mg (pour le poids corporel inférieur à 75 kg / supérieur à ou égal à 75 kg). L'attribution aux quatre bras de traitement a été stratifiée par génotype viral et titre viral de base du VHC. Sujets atteints de génotype 1 et de titre viral élevé (défini comme supérieur à 2 x 10 ⁶ Les copies d'ARN du VHC / sérum ml) ont été préférentiellement affectées au traitement pendant 48 semaines.

Génotypes du VHC

Le VHC 1 et 4 - quel que soit le traitement viral de base du titre viral pendant 48 semaines avec des pegasys et 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine a entraîné une SVR plus élevée (définie comme un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de suivi sans traitement de 24 semaines) par rapport au traitement plus court (24 semaines) et / ou 800 mg de ribavirin.

Le VHC 2 et 3 - quel que soit le traitement viral de base de la ligne de base pendant 24 semaines avec des pegasys et 800 mg de ribavirine a entraîné un SVR similaire par rapport au traitement plus long (48 semaines) et / ou 1000 mg ou 1200 mg de ribavirine (voir tableau 11).

Les nombres de sujets atteints de génotype 5 et 6 étaient trop peu nombreux pour permettre une évaluation significative.

Tableau 11 Réponse virologique soutenue en fonction du génotype (étude 2)

Autres prédicteurs de réponse au traitement

Les taux de réponse au traitement sont plus faibles chez les sujets présentant de mauvais facteurs pronostiques recevant une thérapie alpha à l'interféron pégylé. Dans les études 1 et 2, les taux de réponse au traitement étaient plus faibles chez les sujets de plus de 40 ans (50% contre 66%) chez les sujets atteints de cirrhose (47% contre 59%) chez les sujets pesant plus de 85 kg (49% contre 60%) et chez les sujets avec génotype 1 avec une charge virale élevée contre faible (43% contre 56%). Les sujets afro-américains avaient des taux de réponse plus faibles par rapport aux Caucasiens.

Des biopsies hépatiques appariées ont été effectuées sur environ 20% des sujets des études 4 et 5. Des réductions modestes de l'inflammation par rapport à la ligne de base ont été observées dans tous les groupes de traitement.

Dans les études 1 et 2 manque de réponse virologique précoce de 12 semaines (définie comme l'ARN du VHC indétectable ou supérieur à 2 logarithmes ₁₀ inférieur à la ligne de base) était un motif d'arrêt du traitement. Des sujets qui n'avaient pas de réponse virale précoce de 12 semaines et ont terminé un traitement recommandé malgré une option définie par le protocole pour interrompre la thérapie 5/39 (13%) a obtenu un SVR. Des sujets qui n'avaient pas de réponse virale précoce de 24 semaines 19 ont terminé un traitement complet et aucun n'a obtenu de SVR.

Patients pédiatriques

Des sujets pédiatriques non traités auparavant 5 à 17 ans (55% de moins de 12 ans) atteints d'une maladie hépatique compensée par le CHC et de l'ARN du VHC détectable ont été traités avec de la ribavirine environ 15 mg / kg / jour plus les pEgasys 180 mc / 1,73 m ² X surface du corps une fois par semaine pendant 48 semaines. Tous les sujets ont été suivis pendant 24 semaines après le traitement. La réponse virologique soutenue (SVR) a été définie comme un ARN du VHC indétectable (moins de 50 UI / ml) sur ou après la semaine d'étude 68. Un total de 114 sujets ont été randomisés pour recevoir soit un traitement combiné de la ribavirine plus des pegasys ou de la monothérapie Pegasys; Les sujets défaillants de la monothérapie Pegasys à 24 semaines ou plus tard pourraient recevoir la ribavirine en ouverture plus les pegasys. Les bras randomisés initiaux étaient équilibrés pour les facteurs démographiques; 55 sujets ont reçu un traitement de combinaison initial de la ribavirine plus des pegasys et 59 ont reçu des pegasys plus un placebo; Dans la population globale de traiter 45%, 80% des femmes étaient du caucasien et 81% ont été infectés par le génotype du VHC 1. Les résultats SVR sont résumés dans le tableau 12.

Tableau 12 Réponse virologique soutenue chez les sujets pédiatriques (NV17424 - Étude 3)

Hépatite C chronique And Coinfection Wième VIH (CHC/VIH) Study 4: Pegasys Monoèmeerapy And Pegasys/Ribavirine Combination Therapy

Dans l'étude 4, les sujets atteints de CHC / VIH ont été randomisés pour recevoir soit des pegasys 180 mcg sous-cutanés une fois par semaine plus un placebo oral pegasys 180 mcg une fois hebdomadaire plus la ribavirine 800 mg par la bouche quotidiennement ou Roferon-A (interféron alfa-2a) 3 miu sous-cutanée trois fois par semaine plus la ribavirin 800 mg par la bouche par la bouche par jour. Tous les sujets ont reçu 48 semaines de traitement et de réponse virologique soutenue (SVR) a été évaluée à 24 semaines de suivi sans traitement. L'affectation du traitement de la ribavirine ou du placebo a été aveuglée dans les bras de traitement Pegasys. Tous les sujets étaient des adultes avaient compensé le diagnostic de biopsie hépatique du virus de l'hépatite C détectable de l'hépatite C de l'hépatite C chronique et n'étaient pas traités avec l'interféron. Les sujets avaient également un nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 200 cellules / mm ³ ou le nombre de cellules CD4 supérieur ou égal à 100 cellules / mm ³ Mais moins de 200 cellules / mm ³ et VIH-1 RN / A less èmean 5000 cells/mm ³ et stable status of VIH. Approximately 15% of subjects in èmee study had cirrhosis. Results are shown in Table 13.

Tableau 13 Réponse virologique soutenue chez les sujets atteints de l'hépatite C chronique co-infectée par le VIH (étude 4)

Les taux de réponse au traitement sont plus faibles chez les sujets CHC / VIH avec de mauvais facteurs pronostiques (y compris l'ARN du VHC du génotype 1 du VHC supérieur à 800000 UI / ml et la cirrhose) recevant une thérapie alpha à interféron alpha. La région géographique n'est pas un facteur pronostique de réponse. Cependant, de mauvais facteurs pronostiques se produisent plus fréquemment dans la population américaine que dans la population non américaine.

Des sujets qui n'ont démontré ni ARN du VHC indétectable ou au moins un journal 2 ₁₀ La réduction de la ligne de base dans le titre d'ARN du VHC par 12 semaines de thérapie combinée Pegasys et de ribavirine 2% (2/85) a obtenu un SVR.

Chez les sujets CHC atteints de co-infection du VIH qui ont reçu 48 semaines de pegasys seuls ou en combinaison avec le traitement de la ribavirine et les titres médians d'ARN du VIH n'ont pas augmenté au-dessus de la ligne de base pendant le traitement ou 24 semaines après le traitement.

Hépatite C chronique Studies 5 6 And 7: Pegasys Monoèmeerapy

La sécurité et l'efficacité des Pegasys pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C ont été évaluées dans trois études cliniques à contrôle actif randomisées. Tous les sujets étaient des adultes avaient compensé le diagnostic de biopsie hépatique à la biopsie hépatique (HCV) aux maladies hépatiques (VHC) de l'hépatite chronique et étaient auparavant non traitées avec l'interféron. Tous les sujets ont reçu un traitement par injection sous-cutanée pendant 48 semaines et ont été suivis pendant 24 semaines supplémentaires pour évaluer la durabilité de la réponse. Dans les études 5 et 6, environ 20% des sujets avaient une cirrhose ou une fibrose de pontage. L'étude 7 a inscrit des sujets avec un diagnostic histologique de cirrhose (78%) ou une fibrose de pontage (22%).

Dans l'étude 5 (n = 630), les sujets ont reçu soit Roferon-A (Interferon alfa-2a) 3 miu trois fois par semaine pegasys 135 mcg une fois par semaine ou pegasys 180 mcg une fois par semaine. Dans l'étude 6 (n = 526), ​​les sujets ont reçu soit Roferon-A 6 miu trois fois par semaine pendant 12 semaines suivis de 3 miu trois fois par semaine pendant 36 semaines ou de Pegasys 180 mcg une fois par semaine. Dans l'étude 7 (n = 269), les sujets ont reçu Roferon-A 3 miu trois fois par semaine Pegasys 90 mcg une fois par semaine ou Pegasys 180 mcg une fois par semaine.

Dans les trois études, le traitement avec Pegasys 180 mcg a entraîné des sujets significativement plus qui ont connu une réponse soutenue (définie comme ARN du VHC indétectable [moins de 50 UI / ml] en utilisant la version 2 du COBAS Amplicor® HCV et la normalisation de l'ALT à la semaine d'étude 68) par rapport au traitement par Roferon-A.

Dans l'étude 5, la réponse à Pegasys 135 MCG n'était pas différente de la réponse à 180 mcg. Dans l'étude 7, la réponse à Pegasys 90 MCG a été intermédiaire entre Pegasys 180 MCG et Roferon-A.

Tableau 14 Réponse soutenue au traitement en monothérapie

Des biopsies hépatiques avant et post-traitement appariées ont été obtenues chez environ 70% des sujets. Des réductions modestes similaires de l'inflammation par rapport à la ligne de base ont été observées dans tous les groupes de traitement.

Des sujets qui n'ont démontré ni ARN du VHC indétectable ou au moins un journal 2 ₁₀ La baisse du titre d'ARN du VHC par rapport à la ligne de base de 12 semaines de thérapie de pegasys 180 mcg 2% (3/156) a obtenu une réponse virologique soutenue [voir Posologie et administration ].

En moyenne sur l'étude 5 l'étude 6 et les taux de réponse de l'étude 7 à Pegasys étaient de 23% chez les sujets atteints de génotype viral 1 et 48% chez les sujets avec d'autres génotypes viraux. Les taux de réponse au traitement étaient similaires chez les hommes et les femmes.

Hépatite chronique B Studies 8 9 And 10: Pegasys Monoèmeerapy

Patients adultes

La sécurité et l'efficacité des pegasys pour le traitement du CHB ont été évaluées dans des essais cliniques contrôlés chez les sujets HBEAG-positifs (étude 8) et HBEAG-négatifs (étude 9) atteints de CHB.

Les sujets ont été randomisés pour Pegasys 180 mcg sous-cutanés une fois hebdomadaire pegasys 180 mcg sous-cutané une fois par semaine combinée avec la lamivudine 100 mg une fois par jour par voie bouche ou la lamivudine 100 mg une fois par jour par la bouche. Tous les sujets ont reçu 48 semaines de leur thérapie assignée, suivie de 24 semaines de suivi sans traitement. La mission à la réception de pegasys ou pas de pegasys n'a pas été masquée.

Tous les sujets were adults wième compensated liver disease had chronic hepatitis B virus (HBV) infection et evidence of HBV replication (serum HBV greater èmean 500000 copies/mL for Étude 8 et greater èmean 100000 copies/mL for Étude 9) as measured by PCR (COBAS AMPLICOR ^® Test HBV). Tous les sujets avaient de l'alanine sérique aminotransférase (ALT) entre 1 et 10 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et les résultats de la biopsie hépatique compatibles avec le diagnostic de l'hépatite chronique.

Les résultats observés dans les groupes Pegasys et la lamivudine en monothérapie sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15 Pourcentage de sujets atteints de réponse biochimique et histologique virologique sérologique

Pegasys co-administered wième lamivudine did not result in any additional sustained response when compared to Pegasys monoèmeerapy.

Les conclusions concernant l'efficacité comparative des pegasys et le traitement la lamivudine basées sur la fin des résultats de suivi sont limitées par les différents mécanismes d'action des deux composés. Il est peu probable que la plupart des effets du traitement de la lamivudine persistent 24 semaines après le retrait du traitement.

Patients pédiatriques

L'étude 10 a été menée dans des sujets pédiatriques non traités de 3 à moins de 18 ans (51% <12 years old) wième HBeAg-positive Chb in èmee immune-active phase. Subjects wième cirrhosis were not enrolled in èmeis study. A total of 151 subjects wièmeout advanced fibrosis were retomized 2:1 to Pegasys (group A n=101) or untreated control (group B n=50) respectively. Subjects wième advanced fibrosis were assigned to Pegasys treatment (group C n=10). Subjects in groups A et C (n=111) were treated wième Pegasys once weekly for 48 semainess according to dosing regimen based on body surface area whereas subjects in group B were observed for a period of 48 semainess (principal observation period). Subjects in group B had èmee choice to switch to treatment wième Pegasys after Week 48 of èmee principal observation period. Tous les sujets were followed up for 24 weeks post-treatment (groups A et C) or post-principal observation period (group B). Response rates in groups A et B at èmee end of 24 weeks follow-up are presented in Table 16. Efficacy response in group C to Pegasys treatment was similar to èmeat seen in group A.

Tableau 16 Réponses virologiques et biochimiques sérologiques chez les sujets pédiatriques atteints d'hépatite chronique B

Informations sur les patients pour Pegasys

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon alfa-2a) Injection pour une utilisation sous-cutanée

IMPORTANT: Si vous prenez des pegasys avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C, vous devez également lire les guides de médicaments ou les informations sur les patients accompagnés des autres médicaments.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pegasys?

Ribavirine in combination wième Pegasys may cause birème defects or deaème of your unborn baby. Si vous êtes enceinte ou si votre partenaire sexuel est enceinte ou prévoit de devenir enceinte, ne prenez pas de thérapie combinée Pegasys et Ribavirine. Vous ou votre partenaire sexuel ne devriez pas devenir enceinte pendant le traitement avec une thérapie combinée Pegasys et Ribavirine et pendant 6 mois après la fin du traitement. Vous devez utiliser 2 formes efficaces de contrôle des naissances dont l'une devrait être un préservatif avec un spermicide pendant le traitement avec une thérapie combinée Pegasys et Ribavirine et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.

• Femelles must have a pregnancy test before starting Pegasys et ribavirin combination èmeerapy every monème while being treated et every monème for èmee 6 monèmes after stopping treatment wième Pegasys et ribavirin combination èmeerapy.
• Si vous ou votre partenaire sexuel féminin tombe enceinte pendant le traitement avec des pegasys et de la ribavirine ou dans les 6 mois après votre arrêt Dites immédiatement votre professionnel de la santé. Vous ou votre fournisseur de soins de santé devez contacter le registre de grossesse Ribavirin en appelant le 1-800-593-2214. Le registre de grossesse Ribavirine recueille des informations sur la santé de vous et de votre bébé si vous prenez des pegasys et de la ribavirine pendant la grossesse ou si vous devenez enceinte dans les 6 mois suivant votre arrêt de pegasys et de ribavirine.

Problèmes de santé mentale et suicide . Pegasys peut vous amener à développer des problèmes d'humeur ou de comportement, notamment:

• irritabilité (s’énerve facilement)
• Dépression (se sentir mal à vous-même ou se sentir désespéré) et l'anxiété
• comportement agressif
• Les anciens toxicomanes peuvent se replier dans la toxicomanie ou la surdose
• èmeoughts of hurting yourself or oèmeers or suicide

Problèmes cardiaques. Pegasys may cause heart problems y compris:

• hypertension artérielle
• crise cardiaque
• rythme cardiaque rapide ou battement cardiaque anormal
• difficulté à respirer
• douleur thoracique

Accident vasculaire cérébral ou symptômes d'un accident vasculaire cérébral. Les symptômes peuvent inclure une faible perte de coordination et d'engourdissement. Un AVC ou des symptômes d'un AVC peut se produire chez les personnes qui ont des facteurs de risque ou aucun facteur de risque connu d'un AVC.

NOUVELLES ou aggravant les problèmes auto-immuns. Certaines personnes prenant des pegasys développent des problèmes auto-immunes (une condition où les cellules immunitaires du corps attaquent d'autres cellules ou organes dans le corps) comme le lupus érythémateux et le psoriasis du lupus érythémateux et du psoriasis. Chez certaines personnes qui ont déjà un problème auto-immune, cela peut empirer pendant votre traitement avec Pegasys.

Infections. Les symptômes peuvent inclure:

• fièvre
• Uriner souvent
• frissons
• tousser le mucus jaune ou rose (flegme)
• Urilation brûlante et douloureuse

Avant et pendant le traitement avec Pegasys, vous devrez voir régulièrement votre fournisseur de soins de santé et passer des tests sanguins pour vous assurer que votre traitement fonctionne et vérifier les effets secondaires.

Pegasys can cause serious side effects. Some of èmeese side effects may cause deaème. Tell your healèmecare provider right away if you have any of èmeese symptoms during treatment wième Pegasys.

Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles de Pegasys?

Qu'est-ce que Pegasys?

Pegasys is a prescription medicine èmeat is:

• Utilisé avec d'autres médicaments antiviraux du virus de l'hépatite C (VHC) pour traiter les adultes qui ont une infection chronique (durable) de l'hépatite C et une maladie hépatique compensée.
• Utilisé seul pour traiter les adultes atteints d'hépatite C chronique (CHC) et d'une maladie hépatique compensée et qui ne sont pas en mesure de prendre d'autres médicaments antiviraux du VHC.
• Utilisé avec la ribavirine pour traiter les enfants de 5 ans et plus qui ont du CHC et une maladie hépatique compensée.

Pegasys should not be used alone or wième ribavirin wièmeout taking oèmeer HCV antiviral medicines to treat people wième CHC who have taken interferon-alfa et it did not work.

Pegasys should not be used to treat people wième CHC who have received an organ transplant.

Pegasys is a prescription medicine èmeat is:

• Utilisé seul pour traiter les adultes et les enfants de 3 ans et plus avec un virus chronique de l'hépatite B (CHB) qui montrent des signes que le virus endommage le foie.

On ne sait pas si Pegasys est sûr et efficace dans:

• les enfants atteints de CHC de moins de 5 ans ou les enfants atteints de CHB de moins de 3 ans.
• Les personnes atteintes d'un virus de l'hépatite B (HBV) qui ont également un VHC ou une infection par le VIH
• Les personnes atteintes du VHC qui ont également une infection par le VHB ou le VIH et leur nombre de cellules CD4 est inférieure à 100 cellules / mm ³

Qui ne devrait pas prendre Pegasys?

Ne prenez pas de pEgasys si vous:

• ont eu une réaction allergique grave à une autre médecine alpha-interféron ou à l'un des ingrédients de Pegasys. Les symptômes d'une grave réaction allergique à l'alpha-interféron peuvent inclure des démangeaisons gonflement de votre visage la langue de la gorge du mal à respirer une sensation de vertige ou de douleurs à la poitrine. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste des ingrédients de Pegasys.
• ont certains types d'hépatite causés par votre système immunitaire attaquant votre foie (hépatite auto-immune)
• avoir certains autres problèmes de foie

Ne pas Donnez des pegasys à un bébé de moins d'un an. Pegasys contient de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut provoquer des problèmes de système nerveux et d'autres problèmes qui peuvent entraîner la mort.

Ne pas Prenez Pegasys en combinaison avec la ribavirine si vous:

• sont enceintes ou prévoient de tomber enceinte pendant le traitement ou pendant les 6 mois après le traitement
• sont un mâle avec un partenaire sexuel féminin qui est enceinte ou qui prévoit de devenir enceinte à tout moment pendant le traitement par la ribavirine ou pendant les 6 mois après la fin de votre traitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de prendre Pegasys si vous avez l'une de ces conditions.

Avant de prendre Pegasys, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou jamais eu de problèmes avec votre cœur, y compris la crise cardiaque
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes hépatiques (autres que l'hépatite B ou C)
• avoir des problèmes pulmonaires
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir le diabète
• avoir une colite (inflammation de votre intestin)
• Avoir une sorte de maladie auto-immune (où le système immunitaire du corps attaque les propres cellules du corps) comme le psoriasis systémique du lupus érythémateux ou la polyarthrite rhumatoïde
• ont ou jamais eu un faible nombre de cellules sanguines
• avoir un cancer
• avoir ou souffrir de troubles sanguins (problèmes de saignement ou d'une thalassémie sanguin majeure ou une drépanocytose anémie)
• Infection à l'hépatite B ou C
• avoir un virus de l'immunodéficience humaine -1 (VIH-1)
• avoir des problèmes rénaux
• ont des taux de triglycérides sanguins élevés (graisse dans votre sang)
• ont eu une greffe d'organe
• ont déjà été dépendants des drogues ou de l'alcool
• sont traités pour une maladie mentale ou ont suivi un traitement dans le passé pour toute maladie mentale, y compris la dépression et le comportement suicidaire.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Pegasys peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec des pégasys. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pegasys? Si vous prenez Pegasys en combinaison avec la ribavirine.

  Femelles who are able to become pregnant:

  • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Pegasys.
  • Vous devez utiliser un contraception efficace (contraception) pendant le traitement avec des pégasys.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Pegasys passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous utiliserez des pegasys ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.
  • Si vous avez une infection du VIH-1 et que vous êtes traité avec des pégasys, vous ne devez pas allaiter en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Pegasys et certains autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement et provoquer des effets secondaires.

• Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:
  • télbivudine
  • èmeeophylline. Your healèmecare provider may need to monitor èmee amount of èmeeophylline in your body et make changes to your èmeeophylline dose.
  • Tout médicament contre le VIH-1
  • chlorhydrate de méthadone
• Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.
• Ne pas start a new medicine wièmeout telling your healèmecare provider. Your healèmecare provider can tell you if it is safe to take Pegasys wième oèmeer medicines.

Comment dois-je prendre Pegasys?

Votre professionnel de la santé décidera lequel vous convient le mieux.

• Pegasys is given by injection under èmee skin (subcutaneous injection).
• Votre fournisseur de soins de santé décidera de votre dose de Pegasys et lorsque vous le prendrez. Pegasys est généralement injecté 1 fois par semaine. Pour les enfants de 3 ans et plus infectés par le virus de l'hépatite B ou 5 ans et plus infecté par le virus de l'hépatite C, votre fournisseur de soins de santé prescrira la dose de Pegasys en fonction de la taille et du poids de votre enfant.
• Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez injecter Pegasys l'injecter exactement comme prescrit.
• Voir les instructions d'utilisation qui sont livrées avec vos pEgasys pour des instructions détaillées sur la façon de préparer et d'injecter une dose de pegasys.
• Votre fournisseur de soins de santé peut réduire votre dose, vous arrêter temporairement ou arrêter de façon permanente votre traitement avec des pegasys si vous développez certains effets secondaires. Ne changez pas votre dose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise de le changer.
• Ne pas switch to anoèmeer bret of interferon wièmeout talking to your healèmecare provider.
• Prenez votre dose prescrite de Pegasys 1 fois par semaine le même jour de chaque semaine et à peu près au même moment.
• Ne pas take more èmean your prescribed dose.
• Pegasys comes as a liquid:
  • Dans un flacon à dose unique
  • Dans une seringue pré-remplie à dose unique
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment préparer et mesurer et injecter Votre dose de pegasys avant d'utiliser la seringue pré-fiale à dose unique ou à dose unique pour la première fois.
• Lorsque vous obtenez votre ordonnance de la pharmacie, demandez à votre pharmacien la seringue et l'aiguille que vous devez utiliser pour préparer et injecter une dose de pegasys du flacon à dose unique.
• Si vous injectez un enfant avec des pegasys, vous aurez besoin d'une seringue spéciale appelée seringue de tuberculine qui peut mesurer les doses de pegasys qui sont de 1 millilitre (1 ml) ou moins.
• Ne pas reuse Pegasys single-dose vials single-dose prefilled syringes et needles.
• Si vous manquez votre dose:
  • Si vous vous souvenez dans les 2 jours suivant le moment où vous auriez dû prendre Pegasys, donnez une injection de Pegasys dès que vous vous en souvenez. Prenez votre prochaine dose le jour où vous le prenez habituellement.
  • Si plus de 2 jours se sont écoulés, demandez à votre fournisseur de soins de santé ce que vous devez faire.
• Si vous prenez plus que le montant prescrit de Pegasys, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Votre professionnel de la santé peut vouloir vous examiner et faire des tests sanguins.

Que dois-je éviter en prenant des pegasys?

• Évitez de boire de l'alcool. Cela peut aggraver votre maladie du foie.
• Évitez de conduire ou de faire fonctionner des machines si vous devenez étourdi confus très somnolent ou fatigué pendant le traitement avec des pegasys.

Quels sont les effets secondaires possibles de Pegasys?

Pegasys can cause serious side effects y compris:

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Pegasys?

Les symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:

Les symptômes de glycémie ou de diabète élevé peuvent inclure:

• Problèmes de sang. Pegasys can affect your bone marrow et cause low red blood cell low white blood cell et low platelet counts. These blood counts may fall to dangerously low levels. If your blood cell counts become very low you can get anemia infections or have problems wième bleeding et bruising.
• Problèmes thyroïdiens. Les symptômes des changements de thyroïde incluent une sensation de froid ou de chaud tout le temps un changement de poids et des modifications de votre mal à se concentrer sur votre peau.
• Problèmes de glycémie. Pegasys may cause low blood sugar (hypoglycémie) high blood sugar (hyperglycemia) or diabetes. If you have high blood sugar or diabetes before starting Pegasys talk to your healèmecare provider before you take Pegasys. If you develop high blood sugar or diabetes during treatment wième Pegasys your healèmecare provider may tell you to stop Pegasys et prescribe a different medicine for you.
  • se sentir faible
  • anxiété
  • maux de tête
  • confusion
  • transpiration
  • faiblesse
  • accrue soif o a augmenté l'appétit
  • fatigue
  • perte de poids
  • Uriner plus souvent que la normale
  • Votre souffle sent le fruit
• De graves problèmes oculaires. Pegasys may cause eye problems èmeat may lead to vision loss or blindness. You should have an eye exam before you start taking Pegasys. If you have eye problems or have had èmeem in èmee past you may need eye exams during treatment wième Pegasys. Tell your healèmecare provider or eye doctor right away if you have any vision changes during treatment wième Pegasys.
• Problèmes de foie graves L'aggravation des problèmes hépatiques, notamment l'insuffisance hépatique et la mort. Les symptômes peuvent inclure:
  • nausée
  • Saignement plus facilement que la normale
  • perte d'appétit
  • gonflement de votre estomac (abdomen)
  • fatigue
  • confusion
  • diarrhée
  • envie de dormir
  • jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux
  • Vous ne pouvez pas être réveillé (coma)
• Problèmes pulmonaires y compris:
  • difficulté à respirer
  • NOUVEAU OU PIRE HORTÉE HORTÉMENT
  • pneumonie (hypertension pulmonaire). Cela peut être grave
  • Inflammation du tissu pulmonaire et peut entraîner la mort.

    Vous devrez peut-être avoir une radiographie pulmonaire ou d'autres tests si vous développez de la fièvre contre toute essoufflement ou d'autres symptômes d'un problème pulmonaire pendant le traitement avec des pegasys.

• Inflammation de vos intestins (colite). Les symptômes d'inflammation de vos intestins (colite) peuvent inclure:
  • Douleur sévère de l'estomac (abdomen)
  • Diarrhée sanglante ou blood bowel movements
  • fièvre
• Inflammation de votre pancréas (pancréatite). Les symptômes d'inflammation de votre pancréas (pancréatite) peuvent inclure:
  • Douleur sévère de l'estomac (abdomen)
  • vomissement
  • maux de dos sévères
  • fièvre
  • nausée
• Réactions allergiques graves et réactions cutanées. Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • démangeaison
  • douleur thoracique
  • gonflement de ton visage les yeux lèvres langue ou gorge
  • se sentir faible
  • difficulté à respirer
  • éruption cutanée hives sores in your mouème or your skin blisters et peels
• Effet sur la croissance des enfants. Un retard dans l'augmentation de la hauteur ou la prise de poids s'est produit chez les enfants atteints de CHC pendant le traitement avec des pegasys et de la ribavirine et chez les enfants atteints de CHB pendant le traitement avec des pegasys. Certains enfants peuvent ne pas atteindre la taille et le poids qu'ils devaient avoir avant le traitement après l'arrêt du traitement avec des pégasys. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes préoccupé par la croissance de votre enfant pendant le traitement ou après l'arrêt du traitement avec Pegasys.
• Problèmes nerveux. Les personnes qui prennent des pEgasys ou d'autres produits interféronnes Alfa avec la tébivudine pour l'hépatite B peuvent développer des problèmes nerveux tels que la poursuite des picotements ou des sensations de brûlure dans les bras ou les jambes (neuropathie périphérique). Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes.

Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants des pegasys comprennent:

• symptômes pseudo-grippaux. Les symptômes peuvent inclure la faiblesse de la faiblesse Fièvre des refroidissements Les maux musculaires douleurs articulaires et les maux de tête. Certains de ces symptômes peuvent être diminués en injectant la dose de votre Pegasys le soir. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des médicaments en vente libre que vous pouvez prendre pour aider à prévenir ou diminuer certains des symptômes.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Pegasys.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à la pharmace

Comment dois-je stocker des pegasys?

• Conservez les flacons à dose à dose de pEgasys et les seringues préremplies à dose unique dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne pas Laissez les pegasys hors du réfrigérateur pendant plus de 24 heures.
• Ne pas geler ou secouer Pegasys
• Protéger les pegasys de la lumière.

Gardez les pegasys et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Pegasys.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de pEgasys pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de pEgasys à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations rédigées pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Pegasys?

Ingrédient actif: interféron alfa-2a

Ingrédients inactifs: Acid acide benzylique Polysorbate de sodium Trihydraté de sodium et chlorure de sodium.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instruction pour nous E

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon alfa-2a) Injection pour une utilisation sous-cutanée
Ampoule

Lisez d'abord le guide de médicaments qui est livré avec Pegasys pour les informations les plus importantes que vous devez connaître sur Pegasys. Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivre ces instructions pour une utilisation avant d'injecter des pegasys. Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment préparer la mesure et injecter correctement Pegasys avant de l'utiliser pour la première fois. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.

Avant de commencer à collecter toutes les fournitures que vous devrez utiliser pour préparer et injecter des pegasys. Vous aurez besoin des fournitures suivantes:

• 1 flacon de pegasys
• 1 seringue et aiguille jetables à usage unique
• plusieurs tampons d'alcool
• Vous aurez également besoin d'un récipient jetable résistant à la crevaison pour jeter les aiguilles et les flacons de seringues utilisées dès que vous terminez votre injection. Voir Comment disposer des aiguilles et des flacons de seringues d'occasion?

Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé pour le type de seringue et d'aiguille à utiliser pour préparer et injecter votre dose. Si vous injectez un enfant avec des pegasys, vous aurez besoin d'une seringue spéciale appelée seringue de tuberculine qui peut mesurer les doses de pegasys qui sont de 1 millilitre (1 ml) ou moins. Lorsque vous obtenez votre ordonnance de la pharmacie, demandez à votre pharmacien la seringue et l'aiguille dont vous avez besoin pour préparer et injecter une dose de pegasys du flacon à dose unique.

Important:

• Ne réutilisez jamais des seringues et des aiguilles jetables.
• Jetez le flacon de Pegasys après l'avoir utilisé 1 fois même s'il reste des médicaments dans le flacon.
• Ne pas Secouez Pegasys. Si les pegasys secoués peuvent ne pas fonctionner correctement.

Comment dois-je préparer une dose de Pegasys?

1. Trouvez une surface de travail plate propre bien éclairée comme une table.

2. Prenez un carton contenant des pégasys du réfrigérateur. Vérifiez la date sur le carton dans lequel le Pegasys entre. Assurez-vous que la date d'expiration n'est pas passée. N'utilisez pas si la date d'expiration s'est écoulée (voir Figure A ).

3. Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède. Gardez votre zone de travail propre et votre site d'injection pour réduire le risque d'infection.

4. Retirez le flacon de Pegasys du carton. Regardez le flacon de Pegasys. La solution doit être claire et incolore à légèrement jaunâtre sans particules (voir Figure B ).

Ne pas use èmee vial of Pegasys if:

• èmee medicine is cloudy
• a des particules
• èmee medicine is not colorless to slightly yellowish
• èmee expiration date has passed (see Figure B )

5. Réchauffez le médicament réfrigéré en le roulant doucement dans la paume de vos mains pendant environ une minute. Ne secouez pas Pegasys.

6. Retirer (retourner) le capuchon en plastique du haut du flacon Pegasys (voir Figure C ). Clean èmee rubber stopper on èmee top of èmee vial wième an alcohol pad (see Figure D ).

Si vous n'êtes pas sûr de la quantité de médicaments à utiliser ou de la marque sur la seringue à utiliser, arrêtez et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.

7. Ouvrez le package pour la seringue que vous utilisez et si elle n'a pas d'aiguille attaché, puis attachez une nouvelle aiguille à la seringue.

8. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille sur la seringue. Ne laissez jamais l'aiguille toucher aucune surface. Remplissez la seringue d'air en tirant sur le piston jusqu'à la marque sur le baril de seringue qui correspond à la dose prescrite par votre fournisseur de soins de santé (voir Figure E ).

9. Tenez le flacon de Pegasys sur votre surface plane. Ne touchez pas le bouchon en caoutchouc nettoyé.

10. Poussez l'aiguille directement vers le bas au milieu du bouchon en caoutchouc sur le flacon. Injectez lentement tout l'air de la seringue dans l'espace d'air au-dessus de la solution. N'injectez pas d'air dans le liquide (voir Figure F ).

Qu'est-ce que le lacosamide est utilisé pour traiter

11. Gardez l'aiguille dans le flacon. Tournez le flacon à l'envers. Assurez-vous que la pointe de l'aiguille est dans la solution de pegasys. Tirez lentement le piston pour remplir la seringue avec une solution de pégasys à la dose (marques ML ou CC sur la seringue) qui correspond à la dose prescrite par votre fournisseur de soins de santé (voir (voir Figure G ).

12. Ne retirez pas l'aiguille du flacon. Posez le flacon et la seringue sur le côté sur votre surface de travail plate jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter la solution Pegasys (voir Figure H ).

Comment dois-je choisir un site d'injection?

13. Vous pouvez injecter des pegasys sous la peau sur votre estomac ou votre cuisse (voir Figure I ). Avoid your navel et waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

14. Nettoyez la zone à l'aide d'un tampon d'alcool et laissez l'air de la peau sécher.

Comment dois-je donner une injection?

15. Procurez-vous le flacon et la seringue de votre surface de travail plate. Retirez la seringue et l'aiguille du flacon.

• Tenez la seringue dans la main que vous utiliserez pour injecter des pegasys.
• Ne pas touch èmee needle or allow it to touch èmee work surface.

16. Retirez les bulles d'air de la seringue.

• Tenez la seringue avec l'aiguille pointant vers le plafond.
• En utilisant votre pouce et votre doigt, appuyez sur la seringue pour amener les bulles d'air en haut (voir Figure J ).
• Appuyez légèrement sur le piston pour pousser les bulles d'air hors de la seringue.

17. Positionnez le point de l'aiguille (le biseau) pour qu'il soit affronté (voir Figure K ).

18. Pincez fermement un pli de peau sur le ventre ou la cuisse entre votre pouce et votre index (voir Figure L ).

19. Tenez la seringue comme un crayon à un angle de 45 ° à 90 ° par rapport à votre peau. Avec un mouvement rapide en forme de fléchette, poussez l'aiguille dans la peau aussi loin qu'elle ira (voir Figure m ).

20. Une fois que l'aiguille est insérée, retirez la main utilisée pour pincer la peau et l'utiliser pour maintenir le baril de seringue.

• Tirez légèrement le piston de la seringue.
• Si le sang entre dans la seringue èmee needle has entered a blood vessel.
  • Ne pas inject Pegasys. Wièmedraw èmee needle et èmerow away èmee syringe needle et vial in èmee puncture-resistant container. See Comment disposer des aiguilles et des flacons de seringues d'occasion?
  • Répétez ensuite les étapes 1 à 19 avec un nouveau flacon de Pegasys et injectez le médicament sur un nouveau site d'injection.
• Si aucun sang n'est présent dans la seringue Injectez le médicament en appuyant doucement sur le piston tout le long du baril de seringue jusqu'à ce que la seringue soit vide.

21. Lorsque la seringue est vide, tirez l'aiguille de la peau. Essuyez la zone avec un tampon d'alcool.

22. Jetez l'aiguille et le flacon de seringue usagés. Voir Comment disposer des aiguilles et des flacons de seringues d'occasion?

Comment disposer des aiguilles et des flacons de seringues d'occasion?

• Mettez immédiatement vos aiguilles et seringues d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA après utilisation.

  Ne pas èmerow away (dispose of) loose needles et syringes in your household trash.

• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit èmeis. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Comment dois-je stocker des pegasys?

Conservez les flacons à dose de pEgasys dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).

• Ne pas Laissez les pegasys hors du réfrigérateur pendant plus de 24 heures.
• Ne pas geler ou secouer Pegasys.
• Protéger les pegasys de la lumière.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instruction pour une utilisation

Pegasys ^®
(Peg-ah-sis)
(Peginterferon alfa-2a)
Injection
Pour une utilisation sous-cutanée
Seringue prérempli

Lisez d'abord le guide de médicaments qui est livré avec Pegasys pour les informations les plus importantes que vous devez connaître sur Pegasys. Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivre ces instructions pour une utilisation avant d'injecter des pegasys. Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment préparer la mesure et injecter correctement Pegasys avant de l'utiliser pour la première fois. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.

Pegasys prefilled syringes come in a Monèmely Convenience Pack èmeat contains 4 prefilled syringes of Pegasys in a box wième 4 needles. Each needle has a needle-stick protection device.

Avant de commencer à collecter toutes les fournitures que vous devrez utiliser pour préparer et injecter des pegasys. Vous aurez besoin des fournitures suivantes:

• 1 seringue pré-remplie jetable à dose unique de pegasys
• 1 aiguille avec un dispositif de protection contre le bâton à aiguille
• plusieurs tampons d'alcool
• Vous aurez également besoin d'un récipient jetable résistant à la crevaison pour jeter des seringues et des aiguilles d'occasion utilisées dès que vous avez terminé votre injection. Voir Comment disposer des seringues et des aiguilles d'occasion?

Important:

• Ne réutilisez jamais des seringues et des aiguilles pré-remplies jetables.
• Jetez la seringue préreffilée de Pegasys après l'avoir utilisée 1 fois même s'il reste de médicaments.
• Ne pas Secouez Pegasys. Si les pegasys secoués peuvent ne pas fonctionner correctement.

Comment dois-je préparer une dose de Pegasys?

1. Trouvez une surface plate propre bien éclairée comme une table.

2. Prenez un carton contenant des pégasys du réfrigérateur. Vérifiez la date sur le carton dans lequel le Pegasys entre. Assurez-vous que la date d'expiration n'est pas passée. N'utilisez pas si la date d'expiration s'est écoulée (voir Figure A ).

3. Retirez la seringue pré-remplie de Pegasys du carton. Regardez la seringue prérempli de Pegasys. La solution doit être claire et incolore à jaune clair sans particules (voir Figure B ). If èmeere is foam in èmee solution put it back in èmee refrigerator for use at a later time et use anoèmeer syringe.

Ne pas Utilisez la seringue prérempillée de Pegasys si:

• èmee medicine remains cloudy after a few minutes at room temperature
• a des particules
• èmee medicine is not colorless to light yellow
• èmee expiration date has passed (see Figure C ).

4. Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède. Gardez votre zone de travail propre et votre site d'injection pour réduire le risque d'infection.

5. Posez la seringue sur une surface plate propre et attendez quelques minutes jusqu'à ce qu'elle atteigne la température ambiante. Si vous remarquez de l'eau de condensation à l'extérieur de la seringue, attendez encore quelques minutes jusqu'à ce qu'elle disparaisse.

Comment puis-je attacher l'aiguille à la seringue préreffilée Pegasys?

6. Retirez l'aiguille de son package. Ne retirez pas encore le bouclier à aiguille. Gardez l'aiguille couverte jusqu'à juste avant de donner l'injection (voir Figure D ).

7. Retirez et jetez le capuchon en caoutchouc de la pointe du baril de seringue (voir Figure E ).

8. Avec une main, maintenez la seringue par le canon. Avec votre autre main, maintenez l'aiguille près du moyeu où le couvercle de l'aiguille verte se connecte à la seringue (voir Figure F ).

9. Poussez l'aiguille sur la seringue et serrez en utilisant un mouvement de torsion facile dans la direction de la flèche (voir Figure G ).

Voici une image de ce à quoi ressemblera la seringue après avoir fini de fixer l'aiguille (voir Figure H ).

10. Posez la seringue et l'aiguille sur votre surface de travail propre. Assurez-vous que le bouclier à aiguille en plastique couvre l'aiguille. Ne laissez jamais l'aiguille toucher aucune surface.

Comment dois-je choisir un site d'injection?

11. Vous pouvez injecter des pegasys sous la peau sur votre estomac ou votre cuisse (voir Figure I ). Avoid your navel et waistline. You should use a different place each time you give yourself an injection.

12. Nettoyez la zone à l'aide d'un tampon d'alcool. Laissez la peau sécher à l'air.

Comment préparer la seringue préfilée Pegasys pour l'injection?

13. Tirez le couvercle de l'aiguille verte de l'aiguille vers le baril de seringue. Le couvercle à aiguille verte restera dans la position que vous définissez. Ne le supprimez pas. Ceci est le dispositif de protection du bâton à aiguille (voir Figure J ).

14. Tenez fermement la seringue et l'aiguille au centre. Rockez doucement le bouclier à aiguille en plastique d'avant en arrière pour se préparer au retrait. Retirez le bouclier à aiguille en plastique en le tirant directement (voir Figure K ).

15. Retirez les bulles d'air de la seringue.

• Tenez la seringue avec l'aiguille pointant vers le plafond.
• En utilisant votre pouce et votre doigt, appuyez doucement sur la seringue pour amener les bulles d'air en haut (voir Figure L ).
• Appuyez légèrement sur le piston pour pousser les bulles d'air hors de la seringue.

16. Selon la dose de Pegasys que votre fournisseur de soins de santé prescrit, vous devrez peut-être vous débarrasser de (rejeter) une partie des médicaments de la seringue prérempilée avant d'injecter le médicament. La seringue a des marques pour 180 mcg 135 mcg et 90 mcg. Votre fournisseur de soins de santé vous dira quelle marque utiliser (voir Figure m et Figure N ).

Ne pas Réduisez ou augmentez votre dose de Pegasys à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.

Comment donner l'injection de Pegasys?

17. Positionnez le point de l'aiguille (le biseau) pour qu'il soit affronté (voir Figure o ).

18. Pincez fermement un pli de peau sur le ventre ou la cuisse avec votre pouce et votre index (voir Figure P ).

19. Tenez la seringue comme un crayon à un angle de 45 ° à 90 ° par rapport à votre peau. Avec un mouvement rapide en forme de fléchette, poussez l'aiguille dans la peau aussi loin qu'elle ira (voir Figure Q ).

20. Une fois que l'aiguille est insérée, retirez la main utilisée pour pincer la peau et l'utiliser pour maintenir le baril de seringue.

• Tirez légèrement le piston de la seringue.
• Si le sang entre dans la seringue èmee needle has entered a blood vessel.
  • Ne pas inject Pegasys. Wièmedraw èmee needle et èmerow away èmee syringe et needle in èmee puncture-resistant container. See Comment disposer des seringues et des aiguilles d'occasion?
  • Répétez ensuite les étapes 1 à 16 avec une nouvelle seringue préreffilée et préparez un nouveau site d'injection.
• Si aucun sang n'est présent dans la seringue Injectez le médicament en appuyant doucement sur le piston tout le long du baril de seringue jusqu'à ce que la seringue soit vide.

21. Lorsque la seringue est vide, tirez l'aiguille de la peau. Essuyez la zone avec un tampon d'alcool.

22. Pour éviter les blessures à l'aide à l'aiguille avant de éliminer la seringue et l'aiguille, poussez la couverture d'aiguille verte vers l'aiguille (voir Figure R ). Then place èmee free end of èmee green cap on a flat surface et push down wième a firm et quick motion until it clicks et covers over èmee needle (see Figure S ).

23. Jetez immédiatement la seringue et l'aiguille d'occasion comme décrit ci-dessous. Voir Comment disposer des seringues et des aiguilles d'occasion?

Comment disposer des seringues et des aiguilles d'occasion?

• Mettez immédiatement vos aiguilles et seringues d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA après utilisation. Ne pas èmerow away (dispose of) loose needles et syringes in your household trash.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit èmeis. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Gardez toujours le conteneur résistant à la crevaison hors de portée des enfants.

Comment dois-je stocker des pegasys?

• Conservez les seringues préremplies Pegasys dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne pas Laissez les pegasys hors du réfrigérateur pendant plus de 24 heures.
• Ne pas geler ou secouer Pegasys.
• Protéger les pegasys de la lumière.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.