Perforomiste

AVERTISSEMENT

Mort liée à l'asthme

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) augmentent le risque de décès lié à l'asthme. Données d'une grande étude américaine contrôlée par placebo qui a comparé la sécurité d'une autre version bêta à long terme ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol the active ingredient in PERFOROMIST Inhalation Solution. The safety and efficacy of PERFOROMIST in patients with asthma have not been established. All LABA including PERFOROMIST are contraindicated in patients with asthma without use of a long-term asthma control medication [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Perforomiste

La solution d'inhalation perforomiste (fumarate de formotérol) est fournie comme 2 ml de solution d'inhalation de fumarate de formoterol emballé dans un flacon de polyéthylène à faible densité à 2,5 ml à faible densité et surclassiné dans une pochette en aluminium. Chaque flacage contient 2 ml d'une solution incolore claire composée de fumarate de formotérol dihydraté USP équivalent à 20 mcg de fumarate de formotérol dans une solution aqueuse stérile isotonique contenant du pH de chlorure de sodium ajusté à 5,0 avec de l'acide citrique et du citrate de sodium.

La composante active de la solution d'inhalation perforomiste est le fumarate de formotérol dihydraté USP un racémate. Le fumarate de formotérol dihydrate est une version bêta ₂ -Adrénergique bronchodilatrice. Son nom chimique est (±) - 2-hydroxy-5 - [(1R) -1-hydroxy-2 - [[(1R) -2- (4-méthoxyphényl) -1-méthyléthyl] -amino] éthyl] fumarate de fumarate de formanilide; Sa formule structurelle est:

Formotérol Fumarate dihydraté USP a un poids moléculaire de 840,92 et sa formule empirique est (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2h ₂ O. Formoterol Fumarate dihydrate USP est une poudre cristalline blanche à jaunâtre qui est librement soluble dans l'acide glaciaire soluble dans le méthanol soluble dans l'éthanol et l'isopropanol légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétone d'acétat d'éthyle et éther diéthyle.

La solution d'inhalation perforomiste ne nécessite pas de dilution avant l'administration par nébulisation. Comme tous les autres traitements nébulisés, la quantité délivrée aux poumons dépendra des facteurs du patient et du système de nébulisation utilisé et de ses performances.

Utilisation du Pari-LC Plus ^® Nébuliseur (avec un masque en masque ou un porte-parole) connecté à un ^® Compresseur ultra sous in vitro Conditions La dose moyenne livrée par l'embout buccal était d'environ 7,3 mcg (37% de la revendication de l'étiquette). Le débit moyen du nébuliseur était de 4 LPM et le temps de nébulisation était de 9 minutes. La solution d'inhalation perforomiste doit être administrée à partir d'un nébuliseur de jet standard à des débits adéquats via un masque en masque ou un porte-parole.

Utilisations pour perforomiste

Traitement d'entretien de la MPOC

Une solution d'inhalation perforomiste (Formoterol Fumarate) est indiquée pour l'administration à long terme de deux fois par jour (matin et soir) dans le traitement d'entretien de la bronchoconstriction chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris une bronchite chronique et un emphysème.

Limites importantes de l'utilisation

Il n'est pas indiqué que la solution d'inhalation perforomiste traite les détérioration aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La solution d'inhalation perforomiste n'est pas indiquée pour traiter l'asthme. La sécurité et l'efficacité de la solution d'inhalation perforomiste dans l'asthme n'ont pas été établies.

Dosage pour perforomiste

La dose recommandée de la solution d'inhalation perforomiste (fumarate de formotérol) est un flacon de dose unitaire de 20 mcg administré deux fois par jour (matin et soir) par nébulisation. Une dose quotidienne totale supérieure à 40 mcg n'est pas recommandée.

La solution d'inhalation perforomiste doit être administrée par l'itinéraire inhalé par voie orale via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation perforomiste ont été établies dans des essais cliniques lorsqu'ils sont administrés en utilisant le Pari-LC Plus ^® Nébuliseur (avec un masque en face ^® Ultra Compressor. L'innocuité et l'efficacité de la solution d'inhalation perforomiste délivrée à partir de systèmes de nébuliseurs à base de compresse n'ont pas été établies.

La solution d'inhalation perforomiste doit toujours être stockée dans la pochette en papier d'aluminium et ne retirée que immédiatement avant utilisation. Le contenu de tout conteneur partiellement utilisé doit être jeté.

Si le régime de traitement d'entretien recommandé ne fournit pas la réponse habituelle, un avis médical doit être recherché immédiatement car il s'agit souvent d'un signe de déstabilisation de la MPOC. Dans ces circonstances, le régime thérapeutique doit être réévalué et des options thérapeutiques supplémentaires doivent être prises en compte.

L'efficacité et l'innocuité de la compatibilité du médicament (physique et chimique) de la solution d'inhalation perforomiste lorsqu'elles sont mélangées avec d'autres médicaments dans un nébuliseur n'ont pas été établies.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La solution d'inhalation perforomiste (fumarate de formotérol) est fournie comme une solution stérile pour la nébulisation dans les flacons à dose unitaire de polyéthylène à basse densité. Chaque flacage contient du fumarate de formotérol dihydraté USP équivalent à 20 mcg / 2 ml de fumarate de formotérol.

Stockage et manipulation

Solution d'inhalation perforomiste (fumarate formotérol) est fourni sous forme de solution stérile de 2 ml pour la nébulisation dans des flacons de dose d'unité de polyéthylène à basse densité de 2,5 ml. Chaque flacon est écrasé dans une pochette en papier d'aluminium et fourni dans les cartons comme indiqué ci-dessous.

Carton de 30 flacons de dose unitaire emballés individuellement NDC 49502-605-30
Carton de 60 flacons de dose unitaire emballés individuellement NDC 49502-605-61

Avant de dispenser au patient

Conserver dans un réfrigérateur 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Protégez la pochette de la lumière et de la chaleur.

Après avoir distribué au patient

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et jeter lorsque le médicament expire ou stocker à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) et jetter s'il n'est pas utilisé après 3

• La solution d'inhalation perforomiste ne doit être administrée que via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air avec un flux d'air adéquat et équipé d'un masque ou d'un porte-parole.
• Le flacon doit toujours être stocké dans la pochette en papier d'aluminium et retiré uniquement avant l'utilisation.
• Ne prenez pas par la bouche.
• Le contenu de tout conteneur partiellement utilisé doit être jeté.
• Jeter le conteneur et le haut après utilisation.
• Rester hors de portée des enfants

Fabriqué pour: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: mars 2018

Effets secondaires for Perforomist

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques tels que le formotérol augmentent le risque de décès lié à l'asthme [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Profil de réaction indésirable Beta2 -agoniste

Les effets indésirables à la solution d'inhalation perforomiste devraient être de nature similaire à d'autres bêta ₂ - Agonistes des récepteurs adrénergiques, y compris: hypertension d'angine de poitrine ou hypotension tachycardie arythmies nervessation maux de tête tremblements de terre sèche crampes musculaires palpitations nausées étourdissements de fatigue malaise insomnie hypokaliémie hyperglycémie et acidose métabolique.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes atteints de MPOC

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la solution d'inhalation perforomiste 20 mcg deux fois par jour par inhalation orale chez 586 patients dont 232 exposés pendant 6 mois et 155 exposés pendant au moins 1 an. La solution d'inhalation perforomiste a été étudiée dans un essai contrôlé par un placebo de 12 semaines (123 sujets traités avec une solution d'inhalation perforomiste) et un essai contrôlé actif de 52 semaines (463 sujets traités avec une solution d'inhalation perforomiste). Les patients étaient principalement des Caucasiens (88%) entre 40 et 90 ans (moyenne de 64 ans) et avaient une MPOC avec une FEV moyenne ₁ Sur 1,33 L. Les patients atteints de cardiaques simultanés significatifs et autres maladies médicales ont été exclus des essais.

Le tableau 1 montre les effets indésirables de l'essai contrôlé par placebo en double aveugle de 12 semaines où la fréquence était supérieure ou égale à 2% dans le groupe de solution d'inhalation perforomiste et où le taux dans le groupe de solution d'inhalation perforomiste a dépassé le taux dans le groupe placebo. Dans cet essai, la fréquence des patients présentant des événements indésirables cardiovasculaires était de 4,1% pour la solution d'inhalation perforomiste et 4,4% pour le placebo. Il n'y avait aucun événement indésirable cardiovasculaire spécifique fréquente pour la solution d'inhalation perforomiste (fréquence supérieure ou égale à 1% et supérieure au placebo). Le taux d'exacerbations de la MPOC était de 4,1% pour la solution d'inhalation perforomiste et de 7,9% pour le placebo.

Tableau 1: Nombre de patients ayant des effets indésirables dans l'essai clinique contrôlé à dose multiple de 12 semaines

Les patients traités par une solution d'inhalation perforomiste 20 mcg deux fois par jour dans l'essai ouvert de 52 semaines n'étaient pas connus d'une augmentation des événements indésirables cliniquement significatifs spécifiques supérieurs au nombre attendu en fonction de l'état médical et de l'âge des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation d'une solution d'inhalation perforomiste. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions anaphylactiques urticaires œdème de l'angio

Interactions médicamenteuses for Perforomist

Drogues adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils doivent être utilisés avec prudence parce que les effets sympathiques du formoterol peuvent être potentialisés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques

Le traitement concomitant avec les dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques peut potentialiser tout effet hypokaliémique des agonistes adrénergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Diurétiques épargnants sans potassium

Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnants non potassiques (tels que la boucle ou les diurétiques thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de la bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration de bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non-potassium.

Inhibiteurs du MAO

Formooterol comme avec d'autres bêta ₂ -Les agriculteurs doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase aux antidépresseurs tricycliques ou aux médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC car l'effet des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentialisé par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires.

Bêta-bloquants

Les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêta-bloquants) et le formotérol peuvent inhiber l'effet les uns des autres lorsqu'ils sont administrés simultanément. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques des bêta-agonistes, mais peuvent produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple Comme prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients atteints de MPOC. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Avertissements pour perforomiste

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour perforomiste

Décès liés à l'asthme

[Voir Avertissement de boîte ]

Les données d'une grande étude contrôlée par le placebo chez les patients atteints d'asthme ont montré que la version bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques peuvent augmenter le risque de décès lié à l'asthme. Les données ne sont pas disponibles pour déterminer si le taux de décès chez les patients atteints de MPOC est augmenté par la version bêta à longue durée ₂ -Gonistes adrénergiques.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the longacting beta ₂ -Gonistes adrénergiques, y compris la solution d'inhalation perforomiste. Aucune étude adéquate pour déterminer si le taux de décès lié à l'asthme n'est augmenté chez les patients traités par une solution d'inhalation perforomiste. L'innocuité et l'efficacité du perforomiste chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. Tous les Laba, y compris perforomistes, sont contre-indiqués chez les patients asthmatiques sans utiliser un médicament à long terme de contrôle de l'asthme. [voir Contre-indications ].

Des études cliniques avec du fumarate de formotérol administré comme un inhalateur de poudre sèche ont suggéré une incidence plus élevée d'exacerbations graves de l'asthme chez les patients qui ont reçu du formotérol que chez ceux qui ont reçu un placebo. Les tailles de ces études n'étaient pas suffisantes pour quantifier précisément les différences de taux d'exacerbation graves de l'asthme entre les groupes de traitement.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Perforomiste Inhalation Solution should not be initiated in patients with acutely deteriorating MPOC which may be a life-threatening condition. Perforomiste Inhalation Solution has not been studied in patients with acutely deteriorating MPOC. The use of Perforomiste Inhalation Solution in this setting is inappropriate.

Perforomiste Inhalation Solution should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Perforomiste Inhalation Solution has not been studied in the relief of acute symptoms et extra doses should not be used for that purpose.

Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste.

Lors du début de la solution d'inhalation perforomiste, les patients qui ont pris une bêta à raccourci inhalée ₂ -Les égrailleurs régulièrement (par exemple quatre fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lorsque vous prescrivez une solution d'inhalation perforomiste, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire une version bêta à court d'action inhalée ₂ -Goniste et demandez au patient comment il doit être utilisé. Augmentation de la version bêta inhalée ₂ -Les ongonistes L'utilisation est un signal de détérioration de la maladie pour laquelle des soins médicaux proches sont indiqués. La MPOC peut se détériorer de manière aiguë sur une période de heures ou chroniquement sur plusieurs jours ou plus. Si la solution d'inhalation perforomiste ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction ou la version bêta à court-abonnement inhalée du patient ₂ -Lesigist devient moins efficace ou le patient a besoin de plus d'inhalation de bêta à action courte ₂ -Goniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce contexte, une réévaluation du patient et du régime de traitement de la MPOC doivent être entrepris immédiatement. L'augmentation de la dose quotidienne de la solution d'inhalation perforomiste au-delà de la dose recommandée de 20 mcg deux fois par jour n'est pas appropriée dans cette situation.

Utilisation et utilisation excessives avec une autre version bêta à action prolongée ₂ -Conistes

Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -Dénergiques des médicaments perforomistes La solution de l'inhalation ne doit pas être utilisée plus souvent à des doses plus élevées que recommandées ou conjointement avec d'autres médicaments contenant une bêta à longue durée ₂ -Lesigistes en tant que surdose peuvent en résulter. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -GONISTES La solution d'inhalation perforomiste peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit la solution d'inhalation perforomiste doit être interrompu immédiatement et le traitement alternatif institué.

Effets cardiovasculaires

Perforomiste Inhalation Solution like other beta ₂ -Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par l'augmentation de la pression artérielle systolique et / ou diastolique et / ou des symptômes diastoliques. Si de tels effets se produisent, une solution d'inhalation perforomiste peut devoir être interrompue. De plus, les bêta-agonistes produisaient des changements ECG tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, une solution d'inhalation perforomiste comme d'autres amines sympathomimétiques doit être utilisée avec la prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier les arythmies cardiaques coronariennes et l'hypertension.

Conditions coexistantes

Perforomiste Inhalation Solution like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis et in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ -Goniste albuterol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse diabète sucré et ketoacidosis.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments bêta-agonistes peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement, par un shunt intracellulaire qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables [voir Pharmacologie clinique ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Beta-agonist medications may produce transient hyperglycemia in some patients.

Des changements cliniquement significatifs dans le potassium sérique et la glycémie ont été peu fréquents au cours des études cliniques avec une administration à long terme de solution d'inhalation perforomiste à la dose recommandée.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se produire après l'administration de solution d'inhalation perforomiste, comme démontré par les cas de réactions anaphylactiques.

Informations de conseil des patients

Mort liée à l'asthme

Les patients doivent être informés que le long agoniste bêta à action agissant comme perforomiste augmente le risque de décès lié à l'asthme. Tous les LABA, y compris perforomiste, ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant d'asthme sans utiliser de médicament à long terme de contrôle de l'asthme.

Exacerbations aiguës ou détérioration

Perforomiste Inhalation Solution is not indicated for relief of acute symptoms et extra doses should not be used for that purpose. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste (le fournisseur de soins de santé doit fournir au patient de tels médicaments et instruire le patient sur la façon dont il doit être utilisé). Les patients doivent être invités à consulter des soins médicaux si leurs symptômes aggravent malgré les doses recommandées de solution d'inhalation perforomiste si le traitement de la solution d'inhalation perforomiste devient moins efficace ou s'ils ont besoin de plus d'inhalations d'un bêta à courte durée ₂ -Goniste que d'habitude.

Dosage approprié

Les patients ne doivent pas arrêter d'utiliser une solution d'inhalation perforomiste, sauf si le fait de le faire par un professionnel de la santé car les symptômes peuvent empirer. Les patients ne doivent pas inhaler plus que le nombre prescrit de flacons à un moment donné. La dose quotidienne de la solution d'inhalation perforomiste ne doit pas dépasser un flacon deux fois par jour (dose quotidienne totale de 40 mcg). Une utilisation excessive de sympathomimétiques peut provoquer des effets cardiovasculaires importants et peut être mortel.

Thérapie concomitante

Les patients qui ont pris une version bêta à action courte inhalée ₂ -Les agonistes (par exemple l'albutérol) sur une base régulière doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces produits et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes aigus. La solution d'inhalation perforomiste ne doit pas être utilisée en conjonction avec d'autres médicaments inhalés contenant une version bêta à longue durée ₂ -Gonistes. Les patients doivent être avertis de ne pas arrêter ou changer la dose d'une autre thérapie de MPOC concomitante sans conseils médicaux même si les symptômes s'améliorent après avoir initié un traitement avec une solution d'inhalation perforomiste.

Réactions indésirables courantes avec la version bêta ₂ -Conistes

Les patients doivent être informés que le traitement par bêta ₂ -Lesigistes peuvent entraîner des effets indésirables qui incluent les palpitations de la douleur thoracique rythme cardiaque rapide augmenté ou diminution de la pression artérielle Maux de tête Tremor nervosité Dry Bouche Dry Muscle Crampes Nausea étourdie Effets indésirables ].

Instructions pour l'administration

Il est important que les patients comprennent comment utiliser une solution d'inhalation perforomiste avec un nébuliseur de manière appropriée [voir l'accompagnement Informations sur les patients ]. Patients should be instructed not to mix other medications with Perforomiste Inhalation Solution or ingest Perforomiste Inhalation Solution. Patients should throw the plastic dispensing container away immediately after use. Due to their small size the container et top pose a danger of choking to young children.

À quoi sert Novolog Flexpen pour

Guide de médicaments approuvé par la FDA

Voir l'accompagnement Informations sur les patients .

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène du fumarate de formotérol a été évalué dans l'eau potable à 2 ans et les études alimentaires chez les rats et les souris. Chez les rats, l'incidence des léiomyomes ovariens a augmenté à des doses de 15 000 mcg / kg et au-dessus de l'étude sur l'eau potable et à 20000 mcg / kg dans l'étude alimentaire (exposition à l'AUC à environ 2300 fois l'exposition humaine à la dose d'inhalation quotidienne maximale) mais pas à des doses alimentaires jusqu'à 5000 mc / kg d'inhalation de l'AUC dose). Dans l'étude alimentaire, l'incidence des tumeurs bénignes ovariennes de thèques a été augmentée à des doses de 500 mcg / kg (l'exposition à l'ASC était environ 57 fois l'exposition humaine à la dose maximale de l'inhalation quotidienne recommandée) et plus. Cette constatation n'a pas été observée dans l'étude de l'eau potable et elle n'a été vue chez la souris (voir ci-dessous).

Chez les souris, l'incidence des adénomes et des carcinomes sous-capsulaires surrénaliens a augmenté chez les hommes à des doses de 69000 mcg / kg (exposition AUC à environ 1000 fois une exposition humaine à la dose d'inhalation quotidienne maximale) et au-dessus de l'étude de l'eau potable mais pas à des doses jusqu'à 50000 mcg / kg d'exposition de l'AUC apparente 750 fois exposition humaine à la dose maximale de la dose quotidienne) dans l'étude alimentaire. L'incidence des hépatocarcinomes a été augmentée dans l'étude alimentaire à des doses de 20000 et 50000 mcg / kg chez les femmes (les expositions à l'ASC environ 300 et 750 fois l'exposition humaine à la dose d'inhalation quotidienne maximale respectivement) et 50000 mcg / kg chez les mâles mais à ne pas faire de doses jusqu'à 5000 mcg / kg (AUC exposition approximative Dose quotidienne de l'inhalation). Également dans l'étude alimentaire, l'incidence des léiomyomes utérins et des léiomyosarcomes a été augmentée à des doses de 2000 mcg / kg (l'exposition à l'ASC était environ 30 fois une exposition humaine à la dose maximale de l'inhalation quotidienne recommandée) et plus. Les augmentations des léiomyomes des voies génitales féminines des rongeurs ont également été démontrées avec d'autres médicaments bêta-agonistes.

Le fumarate de formotérol n'était pas mutagénique ou classique dans les tests suivants: Tests mutagénités dans les analyses chromosomiques des cellules bactériennes et mammifères dans les tests de réparation de la synthèse d'ADN non comprits dans les hépatocytes de rat et les tests de transformation des fibroblastes humains dans les fronts des fibroblastes et des microblasts mammifères.

Des études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucune altération de la fertilité à des doses orales jusqu'à 3000 mcg / kg (environ 730 fois la dose maximale de poudre inhalation quotidienne chez l'homme sur un MCG / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il existe des données disponibles limitées avec une utilisation de la solution d'inhalation perforomiste chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Les bêta-agonistes peuvent interférer avec la contractilité utérine (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de fumarate de formotérol en rats et lapins enceintes a provoqué une augmentation des malformations fœtales (rats et lapins) a diminué le poids fœtal (rats) et une mortalité néonatale accrue (rats) après l'administration de doses qui ont produit des expositions d'environ 730 à 29000 fois le MRHD sur A MG / M ² ou base de l'AUC. Ces effets négatifs se sont généralement produits à de grands multiples de la MRHD lorsque le fumarate de formoterol a été administré par la voie orale pour obtenir des expositions systémiques élevées. Aucun effet n'a été observé dans une étude avec des rats qui ont reçu du fumarate de formotérol par la route d'inhalation à une exposition environ 300 fois le MRHD (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets de la solution d'inhalation perforomiste pendant le travail et l'accouchement. En raison du potentiel de bêtaagonistes, l'ingérence avec la contractilité utérine L'utilisation de la solution d'inhalation perforomiste pendant le travail doit être limitée aux patients chez lesquels les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryofétal avec des rats enceintes et des lapins dosés tout au long de la période d'organogenèse, le fumarate de formoterol n'a provoqué aucune malformation chez aucune des espèces. Cependant, pour les rats enceintes dosés dans l'organogenèse, le fumarate de formotérol a provoqué un retard d'ossification fœtale à une exposition environ 50 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec des doses orales maternelles de 200 mcg / kg et plus) et une diminution du poids fœtal à une exposition environ 1500 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec des doses orales maternelles de 6000 mcg / kg et plus). Dans une étude de développement pré- et postnatal avec des rats dosés au stade tardif de la grossesse, le fumarate de formoterol a provoqué une mortalité morne et néonatal à une exposition environ 1500 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec des doses orales maternelles de 6000 mcg / kg et plus). Cependant, aucun effet n'a été observé dans cette étude lors d'une exposition environ 50 fois la MRHD (sur un MCG / M ² base avec une dose orale maternelle de 200 mcg / kg).

Dans les études de développement embryofétal menées par un autre laboratoire d'essai avec des rats enceintes et des lapins dosés tout au long de la période d'organogenèse, le fumarate de formoterol était tératogène chez les deux espèces. Hernie ombilicale Une malformation a été observée dans les fœtus de rat à des expositions environ 730 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec des doses orales maternelles de 3000 mcg / kg / jour et plus). Brachygnathia Une malformation squelettique a été observée dans les fœtus de rat à une exposition environ 3600 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec une dose orale maternelle de 15 000 mcg / kg / jour). Dans une autre étude avec des rats, aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 300 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec une dose d'inhalation maternelle de 1200 mcg / kg / jour). Des kystes sous-capsulaires sur le foie ont été observés dans les fœtus de lapin à une exposition environ 29 000 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec une dose orale maternelle de 60000 mcg / kg / jour). Aucun effet tératogène n'a été observé avec des expositions jusqu'à environ 1700 fois le MRHD (sur un MCG / M ² base avec une dose orale maternelle de 3500 mcg / kg).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études humaines bien contrôlées sur l'utilisation de la solution d'inhalation perforomiste chez les mères en soins infirmiers. On ne sait pas si le fumarate de formotérol est excrété dans le lait maternel ou s'il y a des effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

Dans les études reproductives chez le rat, le formotationol a été excrété dans le lait (voir Données ).

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de solution d'inhalation perforomiste et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la solution d'inhalation perforomiste ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude pharmacocinétique chez le rat, le formothétérol a été excrété dans le lait. La quantité de radioactive étiquetée ³ Le fumarate H-formmotérol était inférieur à 2% de celui du plasma maternel.

Usage pédiatrique

Perforomiste Inhalation Solution is not indicated for use in children. The safety et effectiveness of Perforomiste Inhalation Solution in pediatric patients have not been established. The pharmacokinetics of formoterol fumarate has not been studied in pediatric patients.

Utilisation gériatrique

Sur les 586 sujets qui ont reçu une solution d'inhalation perforomiste dans les études cliniques 284 étaient de 65 ans et plus tandis que 89 étaient de 75 ans et plus. Sur les 123 sujets qui ont reçu une solution d'inhalation perforomiste dans l'essai de sécurité et d'efficacité de 12 semaines 48 (39%) avaient 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

La pharmacocinétique de la solution d'inhalation perforomiste n'a pas été étudiée chez des sujets âgés.

Informations sur la surdose pour perforomiste

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage de la solution d'inhalation perforomiste sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes énumérés sous des réactions indésirables. Les signes et les symptômes peuvent inclure l'hypertension d'angine de poitrine ou l'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nervesse les maux de tête Séizées sur les crampes musculaires sèches Palpitation nauzé de nauzérie de la fatigue malaise hyperglycémie hypokaliémie et métabolique. Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de solution d'inhalation perforomiste.

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Le traitement du surdosage consiste à l'arrêt de la solution d'inhalation perforomiste ainsi qu'à une institution d'un traitement symptomatique et / ou de soutien approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur de récepteurs bêta cardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de la solution d'inhalation perforomiste. La surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdose, appelez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour perforomiste

Tous les Laba, y compris perforomistes, sont contre-indiqués chez les patients asthmatiques sans utiliser de médicament à long terme de contrôle de l'asthme. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Perforomist

Mécanisme d'action

Le fumarate de formotérol est une version bêta à longue durée ₂ - Agoniste des récepteurs adrénergiques (bêta ₂ -agoniste). Le fumarate de formotérol inhalé agit localement dans le poumon comme bronchodilatateur. In vitro Des études ont montré que le formotérol a plus de 200 fois plus de 200 activités agonistes plus élevées chez les récepteurs bêta qu'en version bêta ₁ -recteurs. Bien que bêta ₂ -Les récepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants dans le muscle lisse bronchique et la version bêta ₁ -Les récepteurs sont les récepteurs prédominants dans le cœur Il y a aussi la version bêta ₂ -Les récepteurs dans le cœur humain représentant 10% à 50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais ils soulèvent la possibilité que même la version bêta hautement sélective ₂ - Les agonistes peuvent avoir des effets cardiaques.

Les effets pharmacologiques des médicaments agonistes bêta-adrénergateurs, y compris le formotérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3 '5'-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

In vitro Les tests montrent que le formothéirol est un inhibiteur de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine et les leucotriènes du poumon humain. Le formotérol inhibe également l'extravasation d'albumine plasmatique induite par l'histamine chez les cobayes anesthésiés et inhibe l'afflux d'éosinophiles induit par des allergènes chez les chiens atteints d'hyper-réponse des voies respiratoires. La pertinence de ces in vitro et animal findings to humans with MPOC is unknown.

Pharmacodynamique

Sécurité systémique et relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Les principaux effets indésirables de la version bêta inhalée ₂ -Lesigistes se produisent à la suite d'une activation excessive des récepteurs systémiques bêta-adrénergiques. Les effets indésirables les plus courants chez les adultes comprennent les tremblements des muscles squelettiques et l'insomnie des crampes diminue dans le potassium plasmatique et l'augmentation du glucose plasmatique.

Les changements dans le potassium sérique et le glucose sérique ont été évalués chez 12 patients atteints de MPOC après l'inhalation de doses uniques de solution d'inhalation perforomiste contenant 10 20 et 244 mcg de fumarate de formotérol (calculé sur une base anhydre) dans une étude croisée. À 1 heure après le traitement avec une solution d'inhalation de fumarate de formotérol (± écart standard) Le glucose sérique a augmenté de 26 ± 30 29 ± 28 et 38 ± 44 mg / dL respectivement et n'était pas significativement différent du niveau de base ou du creux à 24 heures après la dose. À 1 heure après le dosage avec une solution d'inhalation de fumarate de formotérol, 244 mcg de potassium sérique ont chuté de 0,68 ± 0,4 mEq / L et n'était pas différent du niveau de base ou du creux à 24 heures après la dose.

Les relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques linéaires (PK / PD) entre l'excrétion du formotérol urinaire et les diminutions des augmentations de potassium sérique du glucose plasmatique et des augmentations de la fréquence cardiaque ont été généralement observées avec une autre formulation d'inhalation du fumarate de formoterol et devraient donc s'attendre à une solution d'inhalation perforomiste également. Après l'administration de dose unique de 10 fois, la dose clinique recommandée de l'autre formulation d'inhalation de fumarate de formotérol ayant une exposition comparable à une dose unique de 244 mcg de solution d'inhalation perforomiste (environ 12 fois la dose clinique recommandée) chez des sujets sains, la concentration du plasmat du plasmat en formoterol. Les données de cette étude ont montré que les réductions maximales de la ligne de base dans le potassium plasmatique variaient de 0,55 à 1,52 mmol / L avec une réduction maximale médiane de 1,01 mmol / L. Généralement, l'effet maximum sur le potassium plasmatique a été noté 1 à 3 heures après la réalisation de concentrations plasmatiques de formotérol de pic.

Électrophysiologie

Dans l'étude qui varie de la dose de la solution d'inhalation perforomiste, la fréquence cardiaque déterminée par l'ECG a augmenté d'une moyenne de 6 ± 3 battements par minute à 6 heures après une seule dose de 244 mcg mais était de retour au niveau de prédose à 16-24 heures.

L'effet de la solution d'inhalation perforomiste sur la fréquence cardiaque et le rythme cardiaque a été étudié dans un essai clinique de 12 semaines comparant la solution d'inhalation perforomiste au placebo et à un traitement de contrôle actif. Les patients atteints de MPOC, dont 105 patients exposés à une solution d'inhalation perforomiste, ont subi une surveillance continue électrocardiographique (Holter) pendant deux périodes de 24 heures (étude de base et après 8 à 12 semaines de traitement). Les ECG ont été effectués pré-dose et à 2 à 3 heures après la dose à l'étude de base (avant le dosage) et après 4 8 et 12 semaines de traitement. Les méthodes de Bazett et Fridericia ont été utilisées pour corriger l'intervalle QT pour la fréquence cardiaque (QTCB et QTCF respectivement). L'augmentation moyenne par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTCB sur la période de traitement de 12 semaines était de ≤ 4,8 ms pour la solution d'inhalation perforomiste et ≤ 4,6 ms pour le placebo. Le pourcentage des patients qui ont connu une variation maximale du QTC supérieur à 60 ms à tout moment pendant la période de traitement de 12 semaines étaient respectivement de 0% et 1,8% pour la solution d'inhalation perforomiste et le placebo en fonction de la correction de Bazett et de 1,6% et 0,9% respectivement en fonction de la correction de Fridericia. La QT prolongée a été signalée comme un événement indésirable chez 1 (NULL,8%) patient traité avec une solution d'inhalation perforomiste et 2 (NULL,8%) patients placebo. Aucune occurrence de fibrillation auriculaire ou de tachycardie ventriculaire n'a été observée lors de la surveillance de Holter 24 heures ou signalée comme des événements indésirables chez les patients traités par une solution d'inhalation perforomiste après le début du dosage. Aucune augmentation de la tachycardie supraventriculaire sur des sujets traitées par placebo n'a été observée. L'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque maximale de la ligne de base à 8 à 12 semaines après le début du dosage était de 0,6 battement par minute (BPM) pour les patients traités par une solution d'inhalation perforomiste deux fois par jour par rapport à 1,2 bpm pour les patients placebo. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative par rapport au placebo dans les effets aigus ou chroniques sur la fréquence cardiaque, notamment le QTCB et le QTCF ou le rythme cardiaque résultant du traitement avec une solution d'inhalation perforomiste.

At an exposure from formoterol fumarate dry powder formulation comparable to approximately 12-fold the recommended dose of PERFOROMIST Inhalation Solution a mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose in healthy subjects. This study showed that the maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12 to 24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at this supratherapeutic formoterol fumarate inhalation dose.

Tachyphylaxie / tolérance

La tolérance aux effets des bêta-agonistes inhalés peut se produire avec une utilisation chronique régulièrement programmée. Dans un essai clinique contrôlé par placebo chez 351 patients adultes atteints de MPOC, l'effet bronchodilatant de la solution d'inhalation perforomiste a été déterminé par le FEV ₁ zone sous la courbe sur 12 heures après le dosage le jour 1 et après 12 semaines de traitement. L'effet de la solution d'inhalation perforomiste n'a pas diminué après 12 semaines de traitement deux fois par jour (figures 1 et 2).

Pharmacocinétique

Des informations sur la pharmacocinétique du formotérol (poudre sèche et / ou solution d'inhalation) dans le plasma et / ou l'urine sont disponibles chez des sujets sains ainsi que des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique après inhalation orale de doses à et au-dessus de la dose thérapeutique.

L'excrétion urinaire du formotérol inchangé a été utilisée comme mesure indirecte de l'exposition systémique.

Données de disposition de médicament au plasma L'excrétion urinaire parallèle et les demi-vies d'élimination calculées pour l'urine et le plasma sont similaires.

Absorption

Les propriétés pharmacocinétiques du fumarate de formotérol ont été évaluées chez 12 patients atteints de MPOC après inhalation de doses uniques de solution d'inhalation perforomiste contenant 10 20 et 244 mcg de fumarate de formoterol (calculées sur une base anhydre) et 12 mcg de poudre sèche forothérol fumarate par 36 heures après une dose anhydre. Les concentrations de fumarate de formotérol dans le plasma après les doses de 10 et 20 mcg de solution d'inhalation perforomiste et la dose de 12 mcg de poudre sèche de fumarate de formoterol étaient indétectables ou détectées uniquement sporadiquement à de très faibles concentrations. Après une seule dose de 244 mcg de solution d'inhalation perforomiste (environ 12 fois la dose clinique recommandée), les concentrations de fumarate de formoterol ont été facilement mesurables dans le plasma présentant une absorption rapide dans le plasma et atteignant une concentration maximale de médicament de 72 pg / ml en environ 12 minutes suivant le dossier.

La quantité moyenne de formotérol excrété inchangée dans l'urine de 24 heures après des doses d'inhalation orale uniques de 10 20 et 244 mcg de solution d'inhalation perforomiste est respectivement de 109,7 ng 349,6 ng et 3317,5 ng. Ces résultats indiquent une augmentation proportionnelle à dose proche de l'exposition systémique dans la plage de dose testée.

Lorsque 12 mcg d'une formulation de poudre sèche de fumarate de formotérol ont été donnés deux fois par jour aux patients atteints de MPOC par inhalation orale pendant 12 semaines, l'indice d'accumulation basé sur l'excrétion urinaire du formothérol inchangé était de 1,19 à 1,38. Cela suggère une certaine accumulation de formotérol dans le plasma avec un dosage multiple. Bien que les données pharmacocinétiques à dose multiple ne soient pas disponibles à partir de la solution d'inhalation perforomiste, l'hypothèse de la pharmacocinétique linéaire permet une prédiction raisonnable d'une accumulation minimale basée sur une pharmacocinétique à dose unique. Comme pour de nombreux produits médicamenteux pour l'inhalation orale, il est probable que la majorité du fumarate de formotérol inhalé livré soit avalé puis absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Distribution

La liaison de la formotérol aux protéines plasmatiques humaines in vitro était de 61% à 64% à des concentrations de 0,1 à 100 ng / ml. Liant à l'albumine sérique humaine in vitro était de 31% à 38% sur une plage de 5 à 500 ng / ml. Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient plus élevées que celles obtenues dans le plasma après l'inhalation d'une seule dose de 244 mcg de solution d'inhalation perforomiste.

Métabolisme

Le formotérol est métabolisé principalement par la glucuronidation directe au groupe hydroxyle phénolique ou aliphatique et O-déméthylation suivi d'une conjugaison de glucuronide dans les groupes hydroxyle phénoliques. Les voies mineures impliquent une conjugaison de sulfate de formotérol et de déformylation suivie d'une conjugaison de sulfate. La voie la plus importante implique une conjugaison directe au niveau du groupe hydroxyle phénolique. La deuxième voie majeure implique une déméthylation suivie d'une conjugaison au groupe phénolique 2'-hydroxyle. In vitro Des études ont montré que plusieurs enzymes de métabolisation des médicaments catalysent la glucuronidation (UGT1A1 1A8 1A9 2B7 et 2B15 étaient les enzymes les plus prédominantes) et l'odeméthylation (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 et CYP2A6) de Formoterol. Le formotérol n'a pas inhibé les enzymes CYP450 à des concentrations thérapeutiquement pertinentes. Certains patients peuvent être déficients en CYP2D6 ou 2C19 ou les deux. La question de savoir si une carence dans l'une ou les deux isozymes entraîne une exposition systémique élevée au formotérol ou aux effets indésirables systémiques n'a pas été exploré de manière adéquate.

Excrétion

Après l'administration de doses de solution inhalation perforomistes 10 20 et 244 MCG (calculées sur une base anhydre) livrées via le nébuliseur chez 12 patients de la MPOC en moyenne environ 1,1% à 1,7% de la dose a été excrété dans l'urine en tant qu'administration inchangée inchangée par rapport à environ 3,4% d'excrétation de poudre non changée après l'inhalation de 12 mcg de forêt de forêt. La clairance rénale du formotérol après l'administration d'inhalation de la solution d'inhalation perforomiste chez ces sujets était d'environ 157 ml / min. Sur la base des concentrations plasmatiques mesurées après la dose de 244 mcg, la demi-vie moyenne d'élimination des terminaux a été déterminée à 7 heures.

Genre

Comme indiqué pour une autre formulation de l'inhalation du fumarate de formoterol lors de la correction du poids corporel, la pharmacocinétique du fumarate de formotérol ne différait pas significativement entre les hommes et les femmes.

Affaires hépatique / rénale pédiatrique gériatrique

La pharmacocinétique du fumarate de formotérol n'a pas été étudiée dans les populations de patients âgés et pédiatriques. La pharmacocinétique du fumarate de formoterol n'a pas été étudiée chez des sujets atteints de populations hépatiques. La pharmacocinétique du fumarate de formotérol n'a pas été étudiée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques ou rénaux.

Pharmacologie animale

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue. [voir Interactions médicamenteuses Dérivés xanthine stéroïdes ou diurétiques ]

Études cliniques

Essai de MPOC pour adultes

Solution d'inhalation perforomiste (fumarate formotérol) was evaluated in a 12-week double-blind placebo- et active-controlled retomized parallel-group multicenter trial conducted in the United States. Of a total enrollment of 351 adults (age range: 40 to 86 years; mean age: 63 years) with MPOC who had a mean pre-bronchodilator FEV ₁ de 1,34 litres (44% des patients prévus 237 patients ont été randomisés en solution d'inhalation perforomiste 20 mcg ou placebo administré deux fois par jour via un pari-lc Plus ^® Nébuliseur avec un sujet ^® Ultra Compressor. Le diagnostic de la MPOC était basé sur un diagnostic clinique antérieur de la MPOC par antécédents de tabagisme (au moins 10 années-années) (au moins 40 ans) et les résultats de la spirométrie (pré-bronchodilator FEV ₁ au moins 30% et moins de 70% de la valeur prévue et du FEV ₁ / FVC moins de 70%). Environ 58% des patients avaient une réversibilité des bronchodilatateurs définie comme une augmentation de 10% ou plus de la FEV ₁ Après inhalation de 2 actuations (180 mcg) d'albutérol d'un inhalateur de dose mesuré. Environ 86% (106) des patients traités par une solution d'inhalation perforomiste et 74% (84) des patients placebo ont terminé l'essai.

Perforomiste Solution d'inhalation 20 mcg twice daily resulted in significantly greater post-dose bronchodilation (as measured by serial FEV ₁ pendant 12 heures après la dose; La principale analyse d'efficacité) par rapport au placebo lorsqu'elle est évaluée au point final (semaine 12 pour les compléments et dernière observation pour les abandons). Des résultats similaires ont été observés le jour 1 et à des points de temps ultérieurs pendant l'essai.

FEV moyen ₁ Les mesures au jour 1 (figure 1) et au point final (figure 2) sont présentées ci-dessous.

Figure 1: Moyenne * FEV1 au jour 1

Figure 2: Moyenne * FEV1 au point final après 12 semaines de traitement

Les patients traités par une solution d'inhalation perforomiste ont utilisé moins d'albutérol de sauvetage pendant l'essai par rapport aux patients traités par placebo.

L'examen de l'âge (≥ 65 ans ou moins) et des sous-groupes de genre n'a pas identifié de différences de réponse à une solution d'inhalation perforomiste. Il y avait trop peu de sujets non caucasiens pour évaluer les différences de populations définies par la race adéquatement.

Au cours de l'étude de 12 semaines, 78% des sujets ont atteint une augmentation de 15% par rapport au FEV de base ₁ Après la première dose de solution d'inhalation perforomiste 20 mcg. Dans ces sujets, le temps médian à l'apparition de la bronchodilatation a défini comme une augmentation de 15% de la FEV ₁ était 11,7 minutes. Lorsqu'il est défini comme une augmentation de la FEV ₁ Sur 12% et 200 ml, le temps de début de la bronchodilatation était de 13,1 minutes après le dosage. Le délai médian de pic de l'effet bronchodilatateur était 2 heures après le dosage.

Informations sur les patients pour perforomiste

Perforomiste ^®
(Par-o-o-mist)
(Formotérol Fumarate) Solution d'inhalation

Perforomiste Inhalation Solution is only for use with a nebulizer.

Lisez le guide de médicaments fourni avec une solution d'inhalation perforomiste avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la solution d'inhalation perforomiste?

Perforomiste Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Les personnes asthmatiques qui prennent des médicaments agonistes adrénergiques à action bêta à longue durée (LABA) telles que la solution d'inhalation perforomiste ont un risque accru de décès par des problèmes d'asthme.
• On ne sait pas si les médicaments LABA tels que la solution d'inhalation perforomiste augmentent le risque de décès chez les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
• Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
  • Les problèmes de respiration aggravent rapidement
  • Vous utilisez votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires

Qu'est-ce que la solution d'inhalation perforomiste?

Perforomiste Inhalation Solution is used long term 2 times a day (morning et evening) in controlling symptoms of bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) in adults with MPOC.

Perforomiste Inhalation Solution is only for use with a nebulizer. Les médicaments LABA tels que la solution d'inhalation perforomiste aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante de la poitrine de la toux et l'essoufflement.

Perforomiste Inhalation Solution is not for use to treat sudden symptoms of MPOC.

Perforomiste Inhalation Solution should not be used in children. It is not known if Perforomiste Inhalation Solution is safe et effective in children.

On ne sait pas si la solution d'inhalation perforomiste est sûre et efficace chez les personnes asthmatiques.

Qui ne devrait pas utiliser la solution d'inhalation perforomiste?

N'utilisez pas de solution d'inhalation perforomiste si vous souffrez d'asthme sans utiliser un médicament contre l'asthme à long terme.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser une solution d'inhalation perforomiste?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos problèmes de santé, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir le diabète
• avoir des crises
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si la solution d'inhalation perforomiste peut nuire à un bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si la solution d'inhalation perforomiste passe dans le lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et non-prescription. Perforomiste Inhalation Solution et certain other medicines may interact with each other. This may cause serious side effects.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser une solution d'inhalation perforomiste?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser une solution d'inhalation perforomiste à la fin de ce guide de médicaments.

• Utilisez la solution d'inhalation perforomiste exactement comme prescrit. Un flacon prêt à l'emploi de la solution d'inhalation perforomiste est une dose. La dose habituelle de solution d'inhalation perforomiste est un flacon prêt à l'emploi deux fois par jour (matin et soir) inspiré par votre machine de nébuliseur. Les 2 doses devraient être à environ 12 heures d'intervalle. N'utilisez pas plus de 2 flacons de solution d'inhalation perforomiste par jour.
• Ne mélangez pas d'autres médicaments avec une solution d'inhalation perforomiste dans votre machine Nébuliseur.
• Si vous manquez une dose de solution d'inhalation perforomiste, sautez simplement cette dose. Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Pendant que vous utilisez une solution d'inhalation perforomiste 2 fois par jour:
  • N'utilisez pas Autres médicaments contenant une version bêta à longue durée ₂ -Goniste (Laba) 2 pour quelque raison que ce soit.
  • N'utilisez pas Votre médecine bêta2-agoniste à action à action courte sur une base régulière (quatre fois par jour).

• Perforomiste Inhalation Solution does not relieve sudden symptoms of MPOC. Ayez toujours un médicament contre l'inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas de médicament par inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• N'arrêtez pas d'utiliser Perforomiste Inhalation Solution Ou d'autres médicaments pour contrôler ou traiter votre MPOC à moins que votre fournisseur de soins de santé ne le fasse, car vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• N'utilisez pas de solution d'inhalation perforomiste:
  • plus souvent que prescrit
  • plus de médicaments que prescrits pour vous ou
  • avec d'autres médicaments LABA

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si:

• Vos problèmes de respiration s'aggravent avec une solution d'inhalation perforomiste
• Vous devez utiliser votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude
• Votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour vous pour soulager les symptômes

Quels sont les effets secondaires possibles de la solution d'inhalation perforomiste?

Perforomiste Inhalation Solution can cause serious side effects including:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la solution d'inhalation perforomiste?
• Un essoufflement soudain immédiatement après l'utilisation d'une solution d'inhalation perforomiste.
• Réactions allergiques graves, y compris les ruches éruptions, gonflement de la bouche et la langue et les problèmes respiratoires. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez des symptômes d'une réaction allergique grave.
• douleur thoracique
• augmentation ou diminution de la pression artérielle
• un rythme cardiaque rapide et irrégulier
• potassium sanguin bas
• glycémie
• acide sanguin élevé

Les effets secondaires courants de la solution d'inhalation perforomiste comprennent:

• mal de tête
• tremblement
• nervosité
• bouche sèche
• crampes musculaires
• nausées vomissements
• diarrhée
• vertiges
• fatigue
• Difficulté à dormir
• Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose de solution d'inhalation perforomiste, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec une solution d'inhalation perforomiste. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker une solution d'inhalation perforomiste?

• Conservez une solution d'inhalation perforomiste dans un réfrigérateur entre 36 ° et 46 ° F (2 ° à 8 ° C) dans la pochette de feuille de protection. Protéger de la lumière et de la chaleur. N'ouvrez pas une pochette scellée tant que vous n'êtes pas prêt à utiliser une dose de solution d'inhalation perforomiste. Une fois qu'une pochette scellée est ouverte, une solution d'inhalation perforomisée doit être utilisée immédiatement. Perforomiste Inhalation Solution may be used directly from the refrigerator.
• Perforomiste Inhalation Solution may also be stored at room temperature between 68ºF to 77ºF (20ºC to 25ºC) for up to 3 months (90 days). If stored at room temperature discard Perforomiste Inhalation Solution if it is not used after 3 months or if past the expiration date whichever is sooner. Space is provided on the packaging to record dispense date et use by date.
• N'utilisez pas de solution d'inhalation perforomiste après la date d'expiration fournie sur la pochette et le flacon.
• Perforomiste Inhalation Solution should be colorless. Discard Perforomiste Inhalation Solution if it is not colorless.
• Gardez la solution d'inhalation perforomiste et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur la solution d'inhalation perforomiste

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins qui ne sont pas mentionnées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de solution d'inhalation perforomiste pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas une solution d'inhalation perforomiste à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur la solution d'inhalation perforomiste. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur la solution d'inhalation perforomiste qui a été écrite pour les professionnels de la santé.

• Pour le service client, appelez le 1-800-395-3376
• Pour signaler les effets secondaires et pour les informations médicales, appelez le 1-877-446-3679

Instructions pour une utilisation

Perforomiste
(Formotérol Fumarate) Solution d'inhalation

Perforomiste Inhalation Solution is used only in a stetard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in Perforomiste Inhalation Solution or other medicines .

Ne mélangez pas la solution d'inhalation perforomiste avec d'autres médicaments dans votre machine à nébulisation.

Perforomiste Inhalation Solution comes sealed in a foil pouch. Do not open a sealed pouch until you are ready to use a dose of Perforomiste Inhalation Solution.

1. Retirez le flacon de la pochette en papier d'aluminium.
2. Tournez complètement le capuchon du flacon et serrez tous les médicaments dans la coupe de médicament Nebulizer (réservoir) (figure 1).
3. Connectez le réservoir de nébuliseur au porte-parole ou au masque en cheminée (figure 2).
4. Connectez le nébuliseur au compresseur.
5. Asseyez-vous dans une position verticale confortable. Placez l'embout buccal dans votre bouche (figure 3) ou mettez le masque en visage (figure 4); et allumer le compresseur.
6. Respirez aussi calmement et uniformément que possible par la bouche jusqu'à ce qu'aucune brume ne soit formée dans le réservoir de nébuliseur. Le temps de nébulisation moyen est de 9 minutes. À ce stade, le traitement est terminé.
7. Jeter le récipient de solution d'inhalation perforomiste et en haut après utilisation.
8. Nettoyez le nébuliseur (voir les instructions du fabricant).

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis