Grossir

AVERTISSEMENT

Cardiomyopathie toxicité des embryons-foetal et toxicité pulmonaire

Cardiomyopathie

L'administration de Phesgo peut entraîner une insuffisance cardiaque subclinique et clinique. L'incidence et la gravité étaient les plus élevées chez les patients recevant des PHESGO avec des schémas de chimiothérapie contenant de l'anthracycline.

Évaluez la fonction cardiaque avant et pendant le traitement avec Phesgo. Arrêter le traitement de Phesgo chez les patients recevant un traitement adjuvant et retenir Phesgo chez les patients atteints d'une maladie métastatique pour une diminution cliniquement significative de la fonction ventriculaire gauche [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .

Toxicité embryo-fœtale

L'exposition à Phesgo peut entraîner une mort embryo-fœtale et des malformations congénitales, notamment la séquence d'oligohydramnios et d'oligohydramnios se manifestant comme des anomalies squelettiques de l'hypoplasie pulmonaire et une mort néonatale. Conseiller les patients de ces risques et la nécessité d'une contraception efficace [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité pulmonaire

L'administration de Phesgo peut entraîner une toxicité pulmonaire grave et mortelle. Interrompre Phesgo pour l'anaphylaxie de la pneumonite interstitielle de l'œdème angio- syndrome de détresse respiratoire . Surveiller les patients jusqu'à ce que les symptômes résolvent complètement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Phesgo

Phesgo est une combinaison de pertuzumab trastuzumab et de hyaluronidase.

Le pertuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui cible le domaine de dimérisation extracellulaire (sous-domaine II) de la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Le pertuzumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans une culture de cellules mammifères (ovaire de hamster chinois). Le pertuzumab a un poids moléculaire approximatif de 148 kDa.

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 kappa humanisé qui se lie sélectivement à une affinité élevée au domaine extracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique humain HER2 protéine HER2. Le trastuzumab est produit par la technologie d'ADN recombinant dans une culture de cellules mammifères (ovaire de hamster chinois). Le trastuzumab a un poids moléculaire d'environ 148 kDa.

La hyaluronidase (humain recombinant) est une endoglycosidase utilisée pour augmenter la dispersion et l'absorption des médicaments co-administrés lorsqu'ils sont administrés par voie sous-cutanée. Il s'agit d'une protéine à chaîne unique glycosylée produite par des cellules mammifères (ovaire de hamster chinois) contenant un plasmide d'ADN codant pour un fragment soluble de l'hyluronidase humaine (PH20). La hyaluronidase (humain recombinant) a un poids moléculaire d'environ 61 kDa.

L'injection de Phesgo (Pertuzumab trastuzumab et hyaluronidase-ozzf) est une solution stérile sans conservateur claire à opalescent et incolore à une solution légèrement brunâtre fournie dans des flacons à dose unique pour l'administration sous-cutanée.

L'injection de Phesgo est fournie comme deux configurations différentes:

• PHESGO est fourni dans un flacon à dose unique de 15 ml contenant 1200 mg de pertuzumab 600 mg de trastuzumab et 30000 unités de hyaluronidase et αα-tréhalose (397 mg) L-histidine (NULL,75 mg) l-histidine monohydrate (NULL,7 mg) l-méthionine (NULL,4 mg) Polysorbate 20 (6 mg) et saccharose (685 mg) avec un pH de 5,5.
• PHESGO is supplied in a 10 mL single-dose vial containing 600 mg of pertuzumab 600 mg of trastuzumab and 20000 units of hyaluronidase and αα-trehalose (397 mg) L-histidine (4.4 mg) L-histidine hydrochloric monohydrate (36.1 mg) L-methionine (14.9 mg) polysorbate 20 (4 mg) et saccharose (342 mg) avec un pH de 5,5.

Utilisations pour Phesgo

Cancer du sein précoce (EBC)

Phesgo est indiqué pour une utilisation en combinaison avec chimiothérapie pour

• Le traitement néoadjuvant des patientes adultes atteints d'un cancer du sein inflammatoire localement avancé localement HER2 positif (soit un diamètre ou un nœud positif) dans le cadre d'un schéma de traitement complet pour un cancer du sein précoce [voir Posologie et administration et Études cliniques ].  
• Le traitement adjuvant des patientes adultes atteints d'un cancer du sein précoce HER2 positif à haut risque de « Posologie et administration et Études cliniques ].

Sélectionnez des patients pour le traitement basé sur un test de diagnostic d'accompagnement approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ].

Cancer du sein métastatique (MBC)

Phesgo est indiqué pour une utilisation en combinaison avec docetaxel pour the treatment of adult patients with Her2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-Her2 therapy or chimiothérapie pour metastatic disease [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Sélectionnez des patients pour le traitement basé sur un test de diagnostic d'accompagnement approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ].

Dosage pour Phesgo

Sélection des patients

Sélectionnez des patients en fonction de la surexpression de la protéine HER2 ou de l'amplification du gène HER2 dans les échantillons de tumeurs [voir Indications et utilisation et Études cliniques ]. Assessment of Her2 protein overexpression et Her2 gene amplification should be perpourmed using FDA-approved tests specific pour breast cancer by laboratories with demonsttauxd proficiency. Inpourmation on the FDA-approved tests pour the detection of Her2 protein overexpression et Her2 gene amplification is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Performances de dosage incorrect, y compris l'utilisation de l'échec des tissus fixes sous-optimalement à utiliser l'écart des réactifs spécifiés par rapport aux instructions de dosage spécifiques et le non-inclure des contrôles appropriés pour la validation du test peut conduire à des résultats peu fiables.

Informations sur la dose et l'administration importantes

Phesgo est pour une utilisation sous-cutanée uniquement dans la cuisse. N'administrez pas par voie intraveineuse.

Phesgo a des instructions de dosage et d'administration différentes de celle du trastuzumab intraveineuse intraveineuse et du trastuzumab sous-cutané lorsqu'il est administré seul.

Ne remplacez pas Phesgo pour ou par Pertuzumab trastuzumab ado-trastuzumab emtansine ou fam-trastuzumab deruxecan.

Phesgo doit toujours être administré par un professionnel de la santé.

Chez les patientes recevant un régime à base d'anthracycline pour un cancer du sein précoce, l'administration de Phesgo après l'achèvement de l'anthracycline.

Chez les patientes recevant du PHESGO pour un cancer du sein précoce avec du docétaxel ou du paclitaxel, administrer du docétaxel ou du paclitaxel après Phesgo.

Chez les patientes recevant du PHESGO pour un cancer du sein métastatique avec le docétaxel, administrer du docétaxel après PheSgo.

Observez les patients pendant un minimum de 30 minutes après la dose initiale de PheSgo et 15 minutes après chaque dose d'entretien de PheSgo pour les signes ou les symptômes d'hypersensibilité ou les réactions liées à l'administration. Les médicaments pour traiter ces réactions ainsi que les équipements d'urgence devraient être disponibles pour une utilisation immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Doses et horaires recommandés

La dose recommandée et le calendrier d'administration pour PHESGO sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage et calendrier d'administration recommandés

Aucun ajustement de dose pour PheSgo n'est requis pour le poids corporel du patient ou pour le régime de chimiothérapie concomitante.

Les patients recevant actuellement du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab peuvent passer à Phesgo. Chez les patients recevant du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab avec <6 weeks since their last dose administer Grossir as a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab et every 3 weeks pour subsequent administrations. In patients receiving intravenous pertuzumab et trastuzumab with ≥6 weeks since their last dose administer Grossir as an initial dose of 1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab folfaibleed by a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab every 3 weeks pour subsequent administrations.

Traitement néoadjuvant du cancer du sein

Administrer Phesgo toutes les 3 semaines pendant 3 à 6 cycles dans le cadre d'un régime de traitement pour un cancer du sein précoce [voir Études cliniques ].

Reportez-vous aux informations de prescription de pertuzumab administrées en combinaison avec le trastuzumab et la chimiothérapie pour les modifications de dose et de dosage recommandées.

Après la chirurgie, les patients doivent continuer à recevoir Phesgo pour terminer 1 an de traitement (jusqu'à 18 cycles) ou jusqu'à la récidive de la maladie ou une toxicité ingérable, selon la première éventualité dans le cadre d'un régime complet pour un cancer du sein précoce.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Administrer Phesgo toutes les 3 semaines pendant un total de 1 an (jusqu'à 18 cycles) ou jusqu'à ce que la récidive de la maladie ou une toxicité ingérable qui se produit d'abord dans le cadre d'un régime complet pour le cancer du sein précoce, y compris la chimiothérapie à base d'anthracycline et / ou de taxane standard. Démarrer Phesgo le jour 1 du premier cycle contenant du taxane [voir Études cliniques ].

Cancer du sein métastatique (MBC)

Lorsqu'il est administré avec PHESGO, la dose initiale recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² administrée sous forme de perfusion intraveineuse. La dose peut être dégénérée à 100 mg / m² administrée toutes les 3 semaines si la dose initiale est bien tolérée. Administrer Phesgo jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité ingérable, selon la première éventualité.

Dose Modification

Dose Modification For Delayed Or Missed Doses

Pour les doses retardées ou manquées de PHESGO si le temps entre deux injections séquentielles est inférieure à 6 semaines à administrer la dose d'entretien de 600 mg 600 mg et 20000 unités / 10 ml. N'attendez pas la prochaine dose prévue.

Si le temps entre deux injections séquentielles est de 6 semaines ou plus à réétendre, la dose initiale de 1200 mg 600 mg et 30000 unités / 15 ml a suivi toutes les 3 semaines par la suite par une dose d'entretien de 600 mg 600 mg et 20000 unités / 10 ml.

Pour les modifications de la dose de chimiothérapie, voir les informations de prescription pertinentes.

Cardiomyopathie [See Avertissements en boîte et précautions]

Évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) avant le début de PHESGO et à intervalles réguliers pendant le traitement comme indiqué dans le tableau 2.

Les recommandations sur les modifications de dose en cas de dysfonctionnement de FVVE sont indiquées dans le tableau 2 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 2: Modifications de dose pour la dysfonction ventriculaire gauche

Si après une évaluation répétée dans environ 3 semaines, la FVEF ne s'est pas améliorée a diminué davantage et / ou le patient est symptomatique en permanence de l'arrêt de Phesgo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité et réactions liées à l'administration

Arrêtez l'injection immédiatement si le patient subit une grave réaction d'hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Préparation de l'administration

Pour éviter les erreurs de médicament, il est important de vérifier les étiquettes du flacon pour s'assurer que le médicament préparé et administré est Phesgo et non du pertuzumab intraveineux ou du trastuzumab intraveineux ou du trastuzumab sous-cutané.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas de flacon si des particules ou une décoloration sont présents. Ne secouez pas. Jeter toute partie inutilisée restante dans le flacon.

Pour la dose initiale et d'entretien, chaque flacon PheSgo correspondant est prêt à utiliser pour une injection sous-cutanée et ne doit pas être dilué.

Une seringue Une aiguille de transfert et une aiguille d'injection sont nécessaires pour retirer la solution de phesgo du flacon et l'injecter par voie sous-cutanée. Phesgo peut être injecté en utilisant des aiguilles d'injection hypodermiques de 25g-27g (3 / 8-5 / 8).

Pour éviter le colmatage de l'aiguille, fixez l'aiguille hypodermique d'injection à la seringue immédiatement avant l'administration suivie d'un ajustement de volume à 15 ml (dose initiale) et de 10 ml (dose d'entretien). Si la dose ne doit pas être administrée immédiatement et que la solution de Phesgo a été retirée du flacon dans la seringue remplace l'aiguille de transfert par un capuchon de fermeture de seringue. Étiquetez la seringue avec l'autocollant pelage et stockez la seringue dans le réfrigérateur [2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F)] jusqu'à 24 heures et à température ambiante [20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F)] pendant 4 heures et éviter le stockage inutile.

Le Phesgo est compatible avec le polypropylène en acier inoxydable en polypropylène polyéthylène polyuréthane polyuréthane chlorure et polypropylène à éthylène fluormé.

Administration

• Administrer Phesgo 1200 mg 600 mg 30000 unités / 15 ml par voie sous-cutanée sur environ 8 minutes
• Administrer Phesgo 600 mg 600 mg 20000 unités / 10 ml par voie sous-cutanée sur environ 5 minutes

Le site d'injection sous-cutané doit être alterné entre la cuisse gauche et droite. De nouvelles injections doivent être administrées au moins 1 pouce (NULL,5 cm) du site précédent sur une peau saine et jamais dans les zones où la peau est meurtrie rouge ou dure. Ne divisez pas la dose entre deux seringues ou entre deux sites d'administration. Pendant le cours de traitement avec Phesgo, d'autres médicaments pour l'administration sous-cutanée doivent de préférence être injectés sur différents sites.

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

Injection : Phesgo est une solution claire à opalescent et incolore à légèrement brunâtre fournie comme:

• 1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab et 30000 unités hyaluronidase / 15 ml (80 mg 40 mg et 2000 unités / ml) de solution dans un flacon à dose unique
• 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab et 20000 unités hyaluronidase / 10 ml (60 mg 60 mg et 2000 unités / ml) de solution dans un flacon à dose unique

Grossir (Pertuzumab trastuzumab et hyaluronidase-ozzf) L'injection est un conservateur stérile sans conservation à opalescent et incolore à une solution légèrement brunâtre dans des flacons à dose unique pour l'administration sous-cutanée fournie comme chaque carton contenant un flacon à dose unique:

1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab et 30000 unités hyaluronidase / 15 ml (80 mg 40 mg et 2000 unités / ml) ( NDC 50242-245-01).
600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab et 20000 unités hyaluronidase / 10 ml (60 mg 60 mg 2000 unités / ml) ( NDC 50242-260-01).

Stockage et manipulation

Conservez des flacons Phesgo dans le réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires pour Phesgo

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Cardiomyopathie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité embryo-foetal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité pulmonaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Exacerbation de la chimiothérapie Neutropénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité et réactions liées à l'administration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement néoadjuvant et adjuvant du cancer du sein

La sécurité de Phesgo a été évaluée dans un essai randomisé multicentrique en plein essor (Federica) mené chez 500 patientes atteintes de cancer du sein précoce HER2 [voir Études cliniques ].

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Phesgo (1200 mg de pertuzumab 600 mg de trastuzumab et 30000 unités hyaluronidase / 15 ml) suivis toutes les 3 semaines par une dose d'entretien de 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab et 20000 unités hyalironidas trastuzumab. Les patients ont été randomisés pour recevoir 8 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avec une administration concomitante de 4 cycles de PheSgo ou de pertuzumab intraveineux et de trastuzumab pendant les cycles 5-8 suivis d'une chirurgie. Après la chirurgie, les patients ont poursuivi le traitement avec Phesgo seul ou le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab (intraveineux ou sous-cutanée) comme traité avant la chirurgie pendant 14 cycles supplémentaires pour effectuer 18 cycles. La durée médiane du traitement pour Phesgo était de 24 semaines (extrêmes: 0-42 semaines).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 16% des patients ayant reçu du PHESGO. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients comprenaient une neutropénie fébrile (4%) une septicémie neutropénique (1%) et le nombre de neutrophiles ont diminué (1%). Une réaction indésirable mortelle s'est produite chez 1/248 (NULL,4%) des patients qui était due à un infarctus aigu du myocarde et s'est produit avant le début du traitement ciblé HER2 avec PheSgo.

Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent de tout médicament d'étude se sont produits chez 8% des patients sur le bras PheSgo. Les effets indésirables qui ont entraîné une interruption permanente de PHESGO ont été une diminution de l'insuffisance cardiaque (NULL,2%) (NULL,8%) et de la pneumonite / fibrose pulmonaire (NULL,8%).

Les interruptions posologiques dues à une réaction indésirable se sont produites chez 40% des patients qui ont reçu du PHESGO. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dosage chez> 1% des patients qui ont reçu du PHESGO comprenaient une neutropénie (8%) du nombre de neutrophiles diminué (4%) et de la diarrhée (7%).

Le tableau 3 résume les effets indésirables de la Federica.

Tableau 3: Réactions indésirables (≥ 5%) chez les patients qui ont reçu du PHESGO en Federica

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <5% of patients who received Grossir include ejection fraction decreased (3.6%) et pruritus (3.2%).

Dans l'essai de Federica, lorsque Phesgo a été administré seul <10% of patients with the exception of radiation skin injury (20%) arthralgia (19%) diarrhée (17%) injection site reaction (13%) dyspepsia (12%) asthenia (11%) hot flush (11%) et pruritus (10%).

Le tableau 4 résume les anomalies de laboratoire de Federica.

Tableau 4: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 5%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients qui ont reçu du Phesgo en Federica ¹

Autres essais cliniques Expérience

La sécurité de l'ajout de pertuzumab intraveineux au trastuzumab en combinaison avec la chimiothérapie a été établie dans des études menées chez des patientes avec un cancer du sein précoce surexprimant HER2. Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'administration de pertuzumab et de trastuzumab intraveineux: diarrhée alopécie nausée neutropénie vomit de neuropathie périphérique anémie anémie asthénie inflammation muqueuse myalgie et thrombocytopénie. Reportez-vous aux informations de prescription de pertuzumab pour plus d'informations.

La sécurité du pertuzumab intraveineux trastuzumab et du docétaxel a été établie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2. Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'administration de pertuzumab intraveineux et de trastuzumab: alopécie de diarrhée neutropénie nausée éruption cutanée et neuropathie périphérique. Reportez-vous aux informations de prescription de pertuzumab pour plus d'informations.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Glomérulopathie
• Thrombocytopénie immunitaire
• Syndrome de lyse tumorale (TLS): Les patients présentant une charge tumorale significative (par exemple les métastases volumineuses) peuvent être plus à risque. Les patients pouvaient présenter une hyperphosphatémie hyperuricémie et insuffisance rénale aiguë qui peut représenter les TL possibles. Les prestataires doivent considérer une surveillance et / ou un traitement supplémentaires comme indiqué cliniquement.

Interactions médicamenteuses pour Phesgo

Les patients qui reçoivent l'anthracycline après l'arrêt de Phesgo peuvent être à risque accru de dysfonctionnement cardiaque en raison de la longue période de lavage de Phesgo [voir Pharmacologie clinique ]. If possible avoid anthracycline-based therapy pour up to 7 months after stopping Grossir. If anthracyclines are used carefully monitor the patient’s cardiac function.

Avertissements pour Phesgo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Phesgo

Cardiomyopathie

Grossir can cause hypertension arrhythmias left ventricular cardiac dysfunction disabling cardiac failure cardiomyopathy et cardiac death [voir Avertissement en boîte : Cardiomyopathie ]. Grossir can cause asymptomatic decline in LVEF.

Une incidence accrue de déclin de la FEVE a été observée chez les patients traités par du trastuzumab par voie intraveineuse intraveineuse et du docétaxel. Une augmentation de 4 à 6 fois de l'incidence du dysfonctionnement myocardique symptomatique a été signalée chez les patients recevant du trastuzumab avec l'incidence absolue la plus élevée se produisant lorsque le trastuzumab a été administré avec une anthracycline.

Les patients qui reçoivent de l'anthracycline après l'arrêt de Phesgo peuvent également être un risque accru de dysfonctionnement cardiaque [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Surveillance cardiaque

Avant le début de Phesgo, une évaluation cardiaque approfondie, y compris l'examen physique et la détermination de la FEVE par échocardiogramme ou scan MUGA.

Pendant le traitement avec Phesgo évaluer la LVEF à intervalles réguliers [voir Posologie et administration ].

Si, après une évaluation répétée dans environ 3 semaines, la FEVE ne s'est pas améliorée a encore diminué et / ou le patient est symptomatique en permanence de l'arrêt de Phesgo.

Après l'achèvement de Phesgo, continuez à surveiller la cardiomyopathie et évaluer les mesures de la FEMB tous les 6 mois pendant au moins 2 ans en tant que composante de la thérapie adjuvante.

Grossir

Dans l'essai Federica, le pourcentage de patients atteints d'au moins un trouble cardiaque était de 22% dans le bras Phesgo. La réaction indésirable cardiaque la plus fréquente dans le bras PheSgo a été la diminution de la fraction d'éjection.

L'incidence de l'insuffisance cardiaque (NYHA classe III / IV) avec une baisse de la FEVE ≥ 10% et une baisse à moins de 50% était de 0,8% dans le bras Phesgo. Des baisses confirmées asymptomatiques ou légèrement symptomatiques (classe NYHA II) de la FVEF ≥10% et une baisse à moins de 50% étaient de 1,2% dans le bras Phesgo [voir Effets indésirables ].

Grossir et/or intravenous pertuzumab et trastuzumab have not been studied in patients with a pretreatment LVEF value of <55% (EBC) or <50% (MBC); a prior history of CHF conditions that could impair left ventricular function such as uncontrolled hypertension recent myocardial infarction serious cardiac arrhythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to> 360 mg / m² de doxorubicine ou son équivalent.

Toxicité embryo-fœtale

Grossir can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios et oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities et neonatal death. In an animal reproduction study administration of intravenous pertuzumab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis resulted in oligohydramnios delayed fetal kidney development et embryo-fetal death at exposures 2.5 to 20 times the exposure in humans at the recommended dose based on Cmax.

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant l'initiation de Phesgo. Conseiller les femmes enceintes et les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles l'exposition à Phesgo pendant la grossesse ou dans les 7 mois précédant la conception peut entraîner des dommages fœtaux. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de Phesgo [voir Utiliser dans des populations spécifiques UN Pharmacologie clinique ].

Toxicité pulmonaire

Grossir can cause serious et fatal pulmonary toxicity. These adverse reactions have been reported with intravenous trastuzumab. Pulmonary toxicity includes dyspnea interstitial pneumonitis pulmonary infilttauxs pleural effusions non-cardiogenic pulmonary edema pulmonary insufficiency et hypoxia acute syndrome de détresse respiratoire et pulmonary fibrosis. Patients with symptomatic intrinsic lung disease or with extensive tumor involvement of the lungs resulting in dyspnea at rest appear to have more severe toxicity.

Exacerbation de la neutropénie induite par la chimiothérapie

Grossir may exacerbate chimiothérapie-induced neutropénie. In retomized controlled clinical trials with intravenous trastuzumab Grade 3-4 neutropénie et febrile neutropénie were higher in patients receiving trastuzumab in combination with myelosuppressive chimiothérapie as compared to those who received chimiothérapie alone. The incidence of septic death was similar among patients who received trastuzumab et those who did not.

Hypersensibilité et réactions liées à l'administration

Les réactions sévères liées à l'administration (ARR), y compris l'anapaphylaxie d'hypersensibilité et les événements avec des résultats mortels, ont été associés à du pertuzumab intraveineux et au trastuzumab. Les patients souffrant de dyspnée au repos en raison de complications d'une tumeur maligne et de comorbidités avancés peuvent être à risque accru de grave ou d'un ARR fatal.

Dans le Federicatrial, l'incidence de l'hypersensibilité était de 1,2% dans le bras Phesgo. Des réactions liées à l'administration se sont produites chez 21% des patients qui ont reçu du PHESGO. Dans le bras Phesgo, les réactions liées à l'administration les plus courantes ont été la réaction du site d'injection (15%) et la douleur du site d'injection (2%).

Surveillez de près les patients pendant et pendant 30 minutes après l'injection de dose initiale et pendant et pendant 15 minutes après les injections ultérieures de dose d'entretien de PheSgo. Si une réaction significative liée à l'injection se produit ralentisse ou interrompre l'injection et administre des thérapies médicales appropriées. Évaluer et surveiller attentivement les patients jusqu'à la résolution complète des signes et symptômes.

Arrêter de façon permanente avec PHESGO chez les patients qui éprouvent une anaphylaxie ou des réactions sévères liées à l'injection. Les médicaments pour traiter ces réactions ainsi que les équipements d'urgence devraient être disponibles pour une utilisation immédiate. Pour les patients ayant des réactions réversibles de grade 1 ou 2 Effets indésirables ].

Grossir is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab trastuzumab hyaluronidase or to any of its excipients [voir Contre-indications ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Grossir contains pertuzumab trastuzumab et hyaluronidase.

Pertuzumab

Les études n'ont pas été réalisées pour évaluer la cancérogénicité ou le potentiel mutagène du pertuzumab. Aucune étude de fertilité spécifique chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer l'effet du pertuzumab.

Aucun effet indésirable sur les organes reproducteurs mâles et femelles n'a été observé dans des études de toxicité à dose répétée d'une durée jusqu'à six mois chez les singes de Cynomolgus.

Trastuzumab

Trastuzumab has not been tested pour carcinogenicity potential.

Aucune preuve d'activité mutagène n'a été observée lorsque le trastuzumab a été testé dans les tests mutagènes bactériens et humains de lymphocytes de sang périphérique AME et humains standard à des concentrations allant jusqu'à 5000 mcg / ml. Dans un test de micronucléus in vivo, aucun signe de dommage chromosomique aux cellules de la moelle osseuse de souris n'a été observé à la suite de doses intraveineuses de bolus allant jusqu'à 118 mg / kg de trastuzumab.

Une étude de fertilité a été menée chez des singes cynomolgus femelles à des doses allant jusqu'à 25 fois la dose humaine hebdomadaire recommandée de 2 mg / kg de trastuzumab intraveineux et n'a révélé aucune preuve de fertilité altérée telle que mesurée par la durée du cycle menstruel et les niveaux d'hormones sexuelles féminines.

Hyaluronidase

Les hyaluronidases se trouvent dans la plupart des tissus du corps. Les études animales à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène de la hyaluronidase. De plus, lorsque la hyaluronidase sous-cutanée (humain recombinant) a été administrée à des singes de Cynomolgus pendant 39 semaines à des niveaux de dose jusqu'à 220000 U / kg, soit> 223 et 335 sur la base de doses de chargement et de maintenance respectivement par rapport à la dose humaine, aucune preuve de toxicité de la toxicité. Le sperme analyse les niveaux d'hormones cycles menstruels et également à partir de l'histopathologie brute de la pathologie et des données sur le poids des organes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Pharmacovigilance Program

Il existe un programme de pharmacovigilance de grossesse pour Phesgo. Si Phesgo est administré pendant la grossesse ou si un patient tombe enceinte lors de la réception de Phesgo ou dans les 7 mois suivant la dernière dose des prestataires de soins de santé PHESGO et les patients devraient immédiatement signaler l'exposition à Phesgo à Genentech au 1-888-835-2555.

Résumé des risques

Grossir can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios et oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities et neonatal death (see Données ). In an animal reproduction study administration of pertuzumab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis resulted in oligohydramnios delayed fetal kidney development and embryo-fetal deaths at clinically relevant exposures that were 2.5 to 20-fold greater than exposures in humans receiving the recommended dose based on Cmax (see Données ). Affichez le patient des risques potentiels pour un fœtus. Il y a des considérations cliniques si Phesgo est utilisé pendant la grossesse ou dans les 7 mois précédant la conception (voir Considérations cliniques ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Surveillez les femmes qui ont reçu Phesgo pendant la grossesse ou dans les 7 mois précédant la conception des oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent effectuent des tests fœtaux qui conviennent à l'âge gestationnel et conformément aux normes de soins communautaires.

Données

Données humaines

Dans les rapports post-marketing, l'utilisation de trastuzumab pendant la grossesse a entraîné des cas d'oligohydramnios et de séquence d'oligohydramnios se manifestant dans le fœtus comme des anomalies squelettiques de l'hypoplasie pulmonaire et la mort néonatale. Ces rapports de cas ont décrit les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui ont reçu du trastuzumab seul ou en combinaison avec la chimiothérapie. Dans certains cas, les rapports de l'indice de liquide amniotique ont augmenté après l'arrêt du trastuzumab. Dans un cas, la thérapie par trastuzumab a repris après l'amélioration de l'indice amniotique et les oligohydramnios ont été réapparus.

Données sur les animaux

Grossir pour subcutaneous injection contains pertuzumab trastuzumab et hyaluronidase [voir DESCRIPTION ].

Pertuzumab

Les singes de Cynomolgus enceintes ont été traités le jour de la gestation (GD) 19 avec des doses de chargement de 30 à 150 mg / kg de pertuzumab suivie de doses bihebdomadaires de 10 à 100 mg / kg. Ces niveaux de dose ont entraîné des expositions cliniquement pertinentes de 2,5 à 20 fois supérieures aux expositions chez l'homme recevant la dose recommandée sur la base de la CMAX. L'administration intraveineuse de pertuzumab de GD19 à GD50 (période d'organogenèse) était embryotoxique avec des augmentations dose-dépendantes de la mort embryo-fœtale entre GD25 à GD70. Les incidences de perte d'embryon-foetal étaient de 33 50 et 85%. À la césarienne, sur la césarienne sur GD100, les oligohydramnios ont diminué les poids relatifs des poumons et rénaux relatifs et des preuves microscopiques d'hypoplasie rénale compatibles avec le développement rénal retardé ont été identifiées dans tous les groupes de dose de pertuzumab. Une exposition au pertuzumab a été signalée chez la progéniture de tous les groupes traités à des niveaux de 29% à 40% des taux sériques maternels à GD100.

Trastuzumab

Dans des études où le trastuzumab intraveineux a été administré à des singes de Cynomolgus enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg, étant deux fois par semaine (jusqu'à 25 fois la dose humaine hebdomadaire recommandée de 2 mg / kg) trastuzumab a traversé la barrière placentale au début des étapes (GESTATION 20 à 50) et en retard (Gestation Days 120 pour 150). Les concentrations résultantes de trastuzumab dans le sérum fœtal et le liquide amniotique étaient respectivement d'environ 33% et 25% de ceux présents dans le sérum maternel mais n'étaient pas associés à des effets de développement défavorables.

Hyaluronidase

Dans une étude embryo-fœtale, les souris ont été dosées quotidiennement par injection sous-cutanée pendant la période d'organogenèse avec de l'hyaluronidase (humain recombinant) à des niveaux de dose jusqu'à 2200000 U / kg qui est> 2400 et 3600 à base de doses de chargement et d'entretien respectivement des temps plus élevés que la dose humaine. L'étude n'a trouvé aucune preuve de tératogénicité. Un poids fœtal réduit et un nombre accru de résorption fœtale ont été observés sans effets trouvés à une dose quotidienne de 360000 U / kg, soit> 400 et 600 sur la base des doses de chargement et de maintenance respectivement des temps supérieurs à la dose humaine.

Dans une étude de reproduction péri-péri-natale et postnatale, les souris ont été dosées quotidiennement par injection sous-cutanée avec de l'hyaluronidase (humain recombinant) de l'implantation par la lactation et le sevrage à des niveaux de dose jusqu'à 1100000 U / kg qui sont> 1200 et 1800 à base de doses de chargement et d'entretien respectivement plus haut que la dose humaine. L'étude n'a trouvé aucun effet indésirable sur l'apprentissage et la mémoire ou la fertilité de la progéniture.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de pertuzumab trastuzumab ou de hyaluronidase dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les données publiées suggèrent que l'IgG humaine est présente dans le lait maternel mais n'entre pas dans la circulation néonatale et infantile en quantités substantielles. Le trastuzumab était présent dans le lait des singes cynomolgus allaitants mais pas associé à la toxicité néonatale (voir Données ). Consider the developmental et health benefits of breast feeding along with the mother’s clinical need pour Grossir treatment et any potential adverse effects on the breastfed child from Grossir or from the underlying maternal condition. This consideration should also take into account the elimination half-life of pertuzumab et the trastuzumab wash out period of 7 months [voir Pharmacologie clinique ].

Données

Dans les singes de Cynomolgus en lactation, le trastuzumab était présent dans le lait maternel à environ 0,3% des concentrations de sérum maternelle après des doses de pré- (début de la gestation 120) et post-partum (par le jour post-partum 28) de 25 mg / kg par semaine deux fois par semaine (25 fois la dose humaine recommandée de 2 mg / kg de trastubabe intraveux. Les nourrissons avec des taux sériques détectables de trastuzumab n'ont montré aucun effet indésirable sur la croissance ou le développement de la naissance à 1 mois.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossir can cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy.

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant l'initiation de Phesgo.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de Phesgo [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de PheSgo chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients de l'essai Federica (n = 500) traités avec PheSgo, 11% étaient de 65 et plus tandis que 1,6% étaient de 75 et plus. Les études cliniques de Phesgo n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Dans les essais intraveineux du trastuzumab, le risque de dysfonctionnement cardiaque a été augmenté chez les patients gériatriques par rapport aux patients plus jeunes dans les deux personnes recevant un traitement pour un traitement adjuvant ou une maladie métastatique. D'autres différences de sécurité ou d'efficacité n'ont pas été observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dans le pertuzumab intraveineux en combinaison avec les essais du trastuzumab, le risque de diminution du poids de l'anémie de l'appétit a diminué la neuropathie de l'asthénie dysgéusie et de l'hypomagnémie a augmenté chez les patients de 65 ans et plus âgés par rapport aux patients par rapport aux patients que chez les patients.

Informations sur la surdose pour Phesgo

Aucune information fournie

Contre-indications pour Phesgo

Grossir is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or trastuzumab or hyaluronidase or to any of its excipients.

Pharmacologie clinique pour Phesgo

Mécanisme d'action

Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain (subdomain II) of Her2 et thereby blocks liget-dependent heterodimerization of Her2 with other HER family members including EGFR HER3 et HER4. Par conséquent, le pertuzumab inhibe la signalisation intracellulaire initiée par le ligand par deux principales voies de signalisation de la protéine activée par le mitogène (MAP) kinase et la phosphoinositide 3-kinase (PI3K). L'inhibition de ces voies de signalisation peut entraîner un arrêt de la croissance cellulaire et une apoptose respectivement.

Trastuzumab binds to subdomain IV of the extracellular domain of the Her2 protein to inhibit the liget-independent Her2 mediated cell proliferation et PI3K signaling pathway in human tumor cells that overexpress Her2.

Il a été démontré que la cytotoxicité médiée par les cellules dépendante des anticorps médiée par le pertuzumab et la cytotoxicité médiée par les anticorps médiées par le trastuzumab (ADCC) sont à la fois exercées de manière préférentielle sur les cellules cancéreuses surexprimant HER2 par rapport aux cellules cancéreuses qui ne surexpriment pas HER2.

Alors que le pertuzumab seul a inhibé la prolifération des cellules tumorales humaines, la combinaison de pertuzumab et de trastuzumab a augmenté l'activité anti-tumorale dans les modèles de xénogreffe surexprimant HER2.

Hyaluronan est un polysaccharide présent dans la matrice extracellulaire du tissu sous-cutané. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle. Contrairement aux composants structurels stables de la matrice interstitielle, Hyaluronan a une demi-vie d'environ 0,5 jours. La hyaluronidase augmente la perméabilité du tissu sous-cutané en dépolymérisant l'hyaluronan. Aux doses, la hyaluronidase administrée dans PHESGO agit de manière transitoire et locale.

Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.

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Hyaluronidase has been shown to increase the absorption taux of a trastuzumab product into the systemic circulation when given in the subcutis of Göttingen Minipigs.

Pharmacodynamique

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité du pertuzumab et du trastuzumab dans Phesgo n'ont pas été entièrement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet du pertuzumab intraveineux avec une dose initiale de 840 mg suivi d'une dose d'entretien de 420 mg toutes les trois semaines sur l'intervalle QTC a été évalué dans un sous-groupe de 20 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif (NCT00567190). Aucun changement important dans l'intervalle QT moyen (c'est-à-dire supérieur à 20 ms) du placebo basé sur la méthode de correction de Fridericia n'a été détecté dans l'essai. Une petite augmentation de l'intervalle QTC moyen (c'est-à-dire moins de 10 ms) ne peut pas être exclue en raison des limites de la conception de l'essai.

Les effets du trastuzumab sur les critères d'évaluation électrocardiographique (ECG), y compris la durée de l'intervalle QTC, ont été évalués chez les patients atteints de tumeurs solides HER2 positives. Le trastuzumab n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la durée de l'intervalle QTC et il n'y avait pas de relation apparente entre les concentrations sériques du trastuzumab et le changement de la durée de l'intervalle du QTCF chez les patients atteints de tumeurs solides HER2 positives.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) de Pertuzumab et du trastuzumab a été caractérisée dans la Federica après l'administration sous-cutanée de Phesgo (1200 mg de pertuzumab / 600 mg de trastuzumab dose suivie de 600 mg pertuzumab / 600 mg de trastuzumabe toutes les 3 semaines) et d'administration intravenous (840 mg de pertuzumab / 8 mg / kg de dose initiale du trastuzumab suivi de 420 mg de pertuzumab / 6 mg / kg de trastuzumab toutes les 3 semaines). On estime que le trastuzumab atteint les concentrations qui sont <1 mcg/mL by 7 months in at least 95% patients.

Pertuzumab Cycle 7 Ctrough was 88.7 mcg/mL pour Grossir et 72.4 mcg/mL pour intravenous pertuzumab with a geometric mean ratio (GMR) of 1.22 (90% CI: 1.14â€1.31). Trastuzumab Cycle 7 Ctrough was 57.5 mcg/mL pour Grossir et 43.2 mcg/mL pour intravenous trastuzumab with a GMR of 1.33 (90% CI: 1.24â€1.43) [voir Études cliniques ].

Après l'administration sous-cutanée de PHESGO, le cycle médian de pertuzumab 7 CMAX était 34% inférieur et l'AUC0-21 jours était 5% plus élevé que celui suivant l'administration intraveineuse de pertuzumab. Le cycle médian du trastuzumab 7 CMAX était 31% inférieur et l'AUC0-21 jours était 10% plus élevé que celui suivant l'administration intraveineuse de trastuzumab.

Absorption

La biodisponibilité absolue moyenne (CV%) était de 0,71 (18%) pour le pertuzumab et 0,77 (13%) pour le trastuzumab après l'administration sous-cutanée de la dose recommandée approuvée de PheSgo. Le temps médian pour atteindre CMAX était de 3,8 jours pour le pertuzumab et le trastuzumab.

Distribution

Le volume de distribution de pertuzumab et de trastuzumab à l'état stationnaire était respectivement de 2,8 L et 2,9 L.

Élimination

Pour le pertuzumab, la clairance (CV%) était de 0,2 L / jour (24%). Pour le trastuzumab, le dégagement linéaire était de 0,1 L / jour (30%); Le VMAX d'élimination non linéaire (CV%) était de 12 mg / jour (20%) et KM (CV%) était de 34 mg / L (39%). La demi-vie terminale de pertuzumab et de trastuzumab était respectivement de 24 jours et 22 jours. La concentration en régime permanent a été obtenue au cycle 7 pour le pertuzumab et au cycle 11 pour le trastuzumab.

Populations spécifiques

Aucun ajustement de dose basé sur le poids corporel ou le niveau d'albumine de base n'est nécessaire car les changements d'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

Chez les patients présentant un poids corporel <58 kg mean Cycle 7 AUC0-21days of trastuzumab was about 33% higher after PHESGO than after intravenous trastuzumab treatment whereas in the highest BW group (> 77 kg) Cycle 7 L'AUC0-21DDAYS était 24% inférieur après PHESGO qu'après le traitement par trastuzumab par voie intraveineuse. Cependant, aucun ajustement de dose basé sur le poids corporel n'est nécessaire car les changements d'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du pertuzumab et du trastuzumab n'a été observée sur la base de la race d'âge (25 à 80 ans) (asiatique et non asiatique) et de la déficience rénale (autorisation de créatinine 30 ml / min ou plus déterminée par Cockcroft-Gault). Les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du pertuzumab et du trastuzumab sont inconnus.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude formelle d'interaction clinique clinique n'a été réalisée avec PheSgo.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence de l'ADA dans l'essai décrit ci-dessous, y compris ceux de Phesgo ou d'autres produits pertuzumab ou trastuzumab.

Pendant le traitement et le post-traitement avec l'administration sous-cutanée de Phesgo et l'administration simultanée avec une chimiothérapie néoadjuvante dans l'essai Federica [voir Études cliniques ] L'incidence des anticorps anti-pertuzumab et anti-trastuzumab était respectivement de 12,9% (31/241) et 2,1% (5/241). Pendant le traitement et le post-traitement avec le pertuzumab et le trastuzumab intraveineux et l'administration simultanée avec une chimiothérapie néoadjuvante, l'incidence des anticorps anti-prtuzumab et anti-trastuzumab était respectivement de 10,6% (26/245) et 0,4% (1/245). L'incidence des anticorps neutralisants (NAB) au pertuzumab et au trastuzumab était respectivement de 6% (2/31) et 20% (1/5) chez les patients traités par PHESGO. Les incidents correspondants de NAB étaient respectivement de 11,5% (3/26) et 0% (0/1) chez les patients traités par du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab. En raison des données d'immunogénicité limitées, l'effet des anticorps anti-prtuzumab et anti-trastuzumab sur la pharmacocinétique et l'efficacité de Phesgo est inconnu. Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif identifié des anticorps anti-prtuzumab et anti-trazumab sur la sécurité de PHESGO.

Dans l'essai Federica, l'incidence des anticorps anti-RHUPH20 était de 6,3% (15/238) et l'incidence du NAB était de 0% (0/15) chez les patients traités par PHESGO. En raison des données d'immunogénicité limitées, l'impact clinique des anticorps anti-RHUPH20 est inconnu.

Études cliniques

Traitement néoadjuvant et adjuvant du cancer du sein

L'efficacité de Phesgo pour une utilisation en combinaison avec la chimiothérapie a été établie pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 positif. L'utilisation de PHESGO pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées menées avec du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab intraveineux administré en combinaison avec la chimiothérapie chez les adultes avec un cancer du sein précoce de HER2 (NCT00545688 Données pharmacocinétiques et de sécurité qui ont démontré des profils de pharmacocinétique et de sécurité comparables entre Phesgo et le pertuzumab intraveineux et le trastuzumab intraveineux en Federica [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Federica

L'essai Federica (NCT03493854) était un essai randomisé multicentrique ouvert ouvert mené chez 500 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif opérable ou localement avancé (y compris inflammatoire) avec une taille de tumeur> 2 cm ou un nœud positif. La surexpression HER2 a été définie comme IHC 3 dans> 10% des cellules immunoréactives ou l'amplification du gène HER2 par ISH (rapport des signaux du gène HER2 pour centromère 17 signaux ≥2,0) en utilisant un test approuvé par la FDA.

Les patients ont été randomisés pour recevoir 8 cycles de chimiothérapie néoadjuvante avec une administration concomitante de 4 cycles de PheSgo ou de pertuzumab intraveineux et de trastuzumab pendant les cycles 5-8 suivis d'une chirurgie. Les enquêteurs ont sélectionné l'un des deux des régimes de chimiothérapie néoadjuvants suivants pour les patients individuels:

• 4 cycles de doxorubicine (60 mg / m²) et de cyclophosphamide (600 mg / m²) toutes les 2 semaines suivis d'un paclitaxel (80 mg / m²) chaque semaine pendant 12 semaines
• 4 cycles de doxorubicine (60 mg / m²) et de cyclophosphamide (600 mg / m²) toutes les 3 semaines suivis de 4 cycles de docétaxel (75 mg / m² pour le premier cycle puis 100 mg / m² à la discrétion de l'investigateur) toutes les 3 semaines)

Après la chirurgie, les patients ont poursuivi le traitement avec du PHESGO ou du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab comme traité avant la chirurgie pendant 14 cycles supplémentaires pour terminer 18 cycles de thérapie anti-âher2. Les patients ont également reçu une radiothérapie adjuvante et un traitement endocrinien selon la discrétion de l'investigateur. Dans la période adjuvante, la substitution du trastuzumab intraveineux au trastuzumab sous-cutané a été autorisée à la discrétion de l'enquêteur. Les patients ont reçu une thérapie HER2-ciblée toutes les 3 semaines selon le tableau 5 comme suit:

Tableau 5: Dosage et administration de Phesgo Pertuzumab intraveineux trastuzumab et trastuzumab sous-cutané

Federica was designed to demonsttaux non-inferiority of the Cycle 7 (i.e. pre-dose Cycle 8) pertuzumab serum Ctrough from Grossir pertuzumab to the intravenous pertuzumab (major efficacy outcome measure) [voir Pharmacologie clinique ]. Additional outcome measures included Cycle 7 serum trastuzumab Ctrough efficacy (pathological complete response [pCR] defined as the absence of invasive neoplastic cells in the breast et in the axillary lymph nodes) et safety.

The median age of patients was 51 years (range: 25-81); 99% étaient des femmes; 66% étaient blancs 21% étaient asiatiques 4% étaient des Indiens d'Amérique ou de l'Alaska 1,2% étaient noirs ou afro-américains que 15% étaient hispaniques ou latinos. La majorité des patients avaient une maladie hormonale positive (61%) ou une maladie positive aux nœuds (58%).

Tableau 6: Résumé de la réponse complète pathologique (PCR) (Federica)

Cancer du sein métastatique

L'efficacité de Phesgo pour une utilisation en combinaison avec le docétaxel a été établie pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif qui n'ont pas reçu de thérapie ou de chimiothérapie anti-HER2 préalable pour les maladies métastatiques. L'utilisation de PHESGO pour cette indication est appuyée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées menées avec du pertuzumab intraveineux et du trastuzumab intrave pertuzumab intraveineux et trastuzumab intrave Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Expérience du patient

L'essai Phrancesca (NCT03674112) était un essai croisé à contre-éventail multicentrique randomisé mené chez 160 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif en cours de traitement adjuvant. Tous les patients ont effectué un traitement néoadjuvant avec du pertuzumab trastuzumab et une chimiothérapie et ont subi une intervention chirurgicale avant randomisation. Après randomisation, 80 patients dans le bras A ont reçu 3 cycles de pertuzumab par voie intraveineux et de trastuzumab suivi de 3 cycles de PheSgo et 80 patients dans le bras B ont reçu 3 cycles de Phesgo suivis de 3 cycles de pertuzumab par voie intraveineux et de trastuzumab. Tous les patients ont reçu 18 cycles totaux de thérapie ciblé HER2. Après le cycle 6 136 sur 160 patients (85%) ont signalé que l'administration sous-cutanée de PHESGO à la pertuzumab et au trastuzumab intraveineuses et la raison la plus courante était que l'administration nécessitait moins de temps à la clinique. Après le cycle 6 22 sur 160 patients (14%) ont déclaré préférer le pertuzumab et le trastuzumab intraveineux sur Phesgo et la raison la plus courante était plus à l'aise pendant l'administration. Deux des 160 patients (1%) n'avaient aucune préférence pour la voie d'administration. Les 160 patients (100%) ont rempli le questionnaire de préférence.

Informations sur les patients pour Phesgo

Cardiomyopathie

• Conseiller aux patients de contacter immédiatement un professionnel de la santé pour l'un des éléments suivants: Nouvel début ou aggravation de l'essoufflement Bouette gonflée des chevilles / jambes gonflant les palpitations du visage de plus de 5 livres en 24 heures, les étourdissements ou la perte de conscience [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes enceintes et les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles l'exposition à Phesgo pendant la grossesse ou dans les 7 mois précédant la conception peut entraîner des dommages fœtaux. Conseiller aux femmes de contacter leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes exposées à Phesgo pendant la grossesse ou dans les 7 mois précédant la conception qu'il existe un programme de pharmacovigilance de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse. Encouragez ces patients à signaler leur grossesse à Genentech [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de Phesgo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypersensibilité et réactions liées à l'administration

• Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé et de signaler tout symptôme d'hypersensibilité et de réactions liées à l'administration, y compris les étourdissements de la nausée des nausées, la fièvre vomit de la diarrhée urticaire. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].