Coussin

Description de Pluvicto

Pluvicto (lutetium Lu 177 Vipivotide tétraxétan) est un agent thérapeutique radioligand. Le lutitium Lu 177 Vipivotide tétraxétan est un ligand de liaison au PSMA lié à un chélateur DOTA radiomarqué avec du lutetium-177. Le nom chimique est 2- [4- [2 - [[4 - [[(2S) -1 - [[((5S) -5-carboxy-5 - [[(1S) -13-dicarboxy propyl] carbamoylamino] pentyl] amino] -3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl] carbamoyl] cyclohexyl] méthylao] -2-yl] carbamoyl] oxoéthyl] -4710-tris (carboxylatométhyl) -14710-tétrazacyclododec-1-yl] acétate; lutétium-177 (3). La masse moléculaire est de 1216,06 g / mol et la formule moléculaire est C ₄₉ H ₆₈ ¹⁷⁷ Secouer ₉ O ₁₆ . La structure chimique du lutitium LU 177 tétraxétan vipivotide est illustrée ci-dessous:

Pluvicto (lutetium LU 177 Vipivotide tétraxetan) 1000 MBQ / ml (27 mc / ml) est fourni comme une solution stérile sans molle à légèrement jaune pour une utilisation par voie intraveineuse. Chaque flacon à dose unique contient de l'acide acétique (NULL,30 mg / ml) d'acétate de sodium (NULL,41 mg / ml) d'acide gentousique (NULL,39 mg / ml) d'ascorbate de sodium (NULL,0 mg / ml) d'acide pentitique (NULL,10 mg / ml) et d'eau pour l'injection (Q.S. à 1 ml). La plage de pH de la solution est de 4,5 à 7,0.

Caractéristiques physiques

Le lutetium-177 se désintègre à un hafnium-177 stable avec une demi-vie physique de 6,647 jours en émettant un rayonnement bêta-moins avec une énergie maximale de 0,498 MeV (79%) et un rayonnement photonique (γ) de 0,208 mEV (11%) et 0,113 MeV (NULL,4%).

Les principaux rayonnements du lutétium-177 sont détaillés dans le tableau 5.

Tableau 5: Radiations principales du lutétium-177

Rayonnement externe

Le tableau 6 résume les propriétés de désintégration radioactive du lutétium-177.

Tableau 6: Graphique de désintégration physique: LUTETITIA-177 Half-Life physique = 6,647 jours

Utilisations pour Pluvicto

Le pluvicto est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'antigène membranaire spécifique à la prostate (PSMA) Cancer de la prostate résistant à la castration (MCRPC) qui ont été traités avec un traitement inhibiteur de la voie des récepteurs des androgènes (ARPI)

• sont jugés appropriés pour retarder la chimiothérapie à base de taxane ou
• ont reçu une chimiothérapie antérieure à base de taxane.

Dosage pour pluvicto

Instructions de sécurité importantes

Pluvicto est un radiopharmaceutique; manipuler avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux rayonnements [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez des gants imperméables et un blindage de rayonnement efficace lors de la manipulation du pluvicto. Les radiopharmaceutiques, y compris les pluvicto, doivent être utilisés par ou sous le contrôle des prestataires de soins de santé qui sont qualifiés par une formation et une expérience spécifiques dans l'utilisation et la manipulation sûres des radiopharmaceutiques et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à concéder à l'utilisation des radiopharmaceutiques.

Sélection des patients

Sélectionnez les patients atteints de MCRPC précédemment traités pour le traitement par Pluvicto en utilisant Locametz ou un autre produit de tomographie par émission de positron PSMA (PET) approuvé basé sur l'expression de la PSMA dans les tumeurs. Des critères de sélection supplémentaires ont été utilisés dans les études cliniques [voir Études cliniques ].

Dosage recommandé

Le dosage pluvicto recommandé est de 7,4 GBQ (200 MCI) par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pour 6 doses ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Modifications posologiques pour les effets indésirables

Les modifications posologiques recommandées du pluvicto pour les effets indésirables sont fournies dans le tableau 1. La gestion des effets indésirables peut nécessiter une réduction de la dose d'interruption de dose temporaire ou l'arrêt permanent du traitement par le pluvicto. Si un retard de traitement dû à une réaction indésirable persiste pendant> 4 semaines, envisagez l'arrêt permanent du pluvicto. La dose de pluvicto peut être réduite de 20% à 5,9 GBQ (160 MCI) une fois; Ne réescalatez pas la dose. Si un patient a d'autres effets indésirables qui nécessiteraient un traitement de réduction de dose supplémentaire avec le pluvicto doivent être interrompus.

Tableau 1: Modifications posologiques recommandées du pluvicto pour les effets indésirables

Préparation et administration

Instructions de préparation

• Utilisez la technique aseptique et le blindage des radiations lors de la manipulation ou de l'administration de pluvicto à l'aide de pinces au besoin pour minimiser l'exposition aux radiations.
• Inspectez le produit visuellement sous un écran blindé pour les particules et la décoloration avant l'administration. Jeter le flacon si des particules et / ou une décoloration sont présentes.
• N'injectez pas la solution pluvicto directement dans une autre solution intraveineuse.
• Confirmez la quantité de radioactivité de Pluvicto livrée au patient avec un calibrateur de dose calibré de manière appropriée avant et après chaque administration Pluvicto.
• Jetez tout produit médicinal ou déchet inutilisé conformément aux lois locales et fédérales.

Instructions d'administration

Avant l'administration rincer le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l'administration des pluvicto avec ≥ 10 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP pour assurer la perméabilité et pour minimiser le risque d'extravasation. Gérer les cas d'extravasation conformément aux directives institutionnelles.

La dose recommandée de Pluvicto peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d'injection en utilisant la méthode de la seringue comme perfusion en utilisant la méthode de gravité ou comme perfusion en utilisant la méthode de la pompe péristaltique.

Lors de l'utilisation de la méthode de la gravité ou de la pompe péristaltique, infuser Pluvicto directement à partir de son conteneur d'origine.

Utilisez la méthode de la seringue ou la méthode de la pompe péristaltique lors de l'administration d'une dose réduite de pluvicto après une modification posologique pour une réaction indésirable. Lors de l'utilisation de la méthode de gravité pour une dose réduite, ajustez la dose pluvicto avant l'administration pour éviter la livraison d'un volume incorrect de pluvicto.

Méthodes d'administration intraveineuses

Instructions pour la méthode de la seringue

• Retirez un volume approprié de solution pluvicto pour livrer la radioactivité souhaitée en utilisant une seringue jetable équipée d'un bouclier de seringue et d'une aiguille stérile jetable qui est de 9 cm 18 cm (aiguille longue). Pour aider le retrait de la solution, une aiguille filtrée de 2,5 cm 20 (aiguille de ventilation courte) peut être utilisée pour réduire la résistance du flacon sous pression. Assurez-vous que l'aiguille courte ne touche pas la solution pluvicto dans le flacon.
• Administrer le pluvicto au patient par une poussée intraveineuse lente en environ 1 à 10 minutes (avec une pompe à seringue ou manuellement sans pompe à seringue) via un cathéter intraveineux qui est amorcé avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP et qui est utilisé exclusivement pour l'administration pluvicto au patient.
• Si vous utilisez une pompe à seringue, montez la seringue dans la pompe blindée et incluez une soupape d'arrêt à 3 voies entre la seringue et un cathéter intraveineux amorcé avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP et utilisé pour l'administration pluvicto au patient.
• Lorsque la radioactivité pluvicto souhaitée a été livrée, arrêtez la pompe de seringue, puis modifiez la position de la soupape de cock à 3 voies pour rincer la seringue avec 25 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Redémarrez la pompe à seringue.
• Une fois la chasse d'eau de la seringue terminée, effectuez une rinçage intraveineuse ≥ 10 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à travers le cathéter intraveineux au patient.

Instructions pour la méthode de gravité

• Insérez une aiguille de calibre 20 de 2,5 cm (aiguille courte) dans le flacon pluvicto et connectez-vous via un cathéter à 500 ml à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP (utilisé pour transporter la solution pluvicto pendant la perfusion). Assurez-vous que l'aiguille courte ne touche pas la solution Pluvicto dans le flacon et ne connectez pas l'aiguille courte directement au patient. Ne permettez pas à l'injection de chlorure de sodium à 0,9% de s'écouler dans le flacon pluvicto avant l'initiation de la perfusion pluvicto et n'injecte pas la solution pluvicto directement dans l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Insérez une seconde aiguille de 9 cm 18 cm (aiguille longue) dans le flacon pluvicto garantissant que la longue aiguille touche et est fixée au bas du flacon pluvicto pendant toute la perfusion. Connectez l'aiguille longue au patient par un cathéter intraveineux qui est amorcé à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP et qui est utilisé exclusivement pour la perfusion pluvicto dans le patient.
• Utilisez une pince ou une pompe à perfusion pour réguler l'écoulement de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP via l'aiguille courte dans le flacon pluvicto (l'injection de chlorure de sodium à 0,9% entrant dans le flacon à travers l'aiguille courte connectée à la longue aiguille dans le flacon de 30 minutes).
• Pendant la perfusion, assurez-vous que le niveau de solution dans le flacon pluvicto reste constant.
• Débranchez le flacon de la longue lignée d'aiguille et serrez la ligne USP d'injection de chlorure de sodium à 0,9% une fois que le niveau de radioactivité est stable pendant au moins cinq minutes.
• Suivez la perfusion avec une rinçage intraveineuse ≥ 10 ml de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à travers le cathéter intraveineux au patient.

Instructions pour la méthode de la pompe péristaltique

• Insérez une aiguille filtrée de 2,5 cm 20 (aiguille de ventilation courte) dans le flacon pluvicto. Assurez-vous que l'aiguille courte ne touche pas la solution pluvicto dans le flacon et ne connectez pas l'aiguille courte directement au patient ou à la pompe péristaltique.
• Insérez une seconde aiguille de 9 cm 18 cm (aiguille longue) dans le flacon pluvicto garantissant que la longue aiguille touche et est fixée au bas du flacon pluvicto pendant toute la perfusion. Connectez l'aiguille longue et une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP à une soupape d'arrêt à 3 voies via des tubes appropriés.
• Connectez la sortie de la vanne d'arrêt à 3 voies aux tubes installés du côté entrée de la pompe péristaltique selon les instructions du fabricant.
• Amennez la ligne en ouvrant la valve d'arrêt à 3 voies et en pompant la solution Pluvicto à travers le tube jusqu'à ce qu'elle atteigne la sortie de la valve.
• Amenez le cathéter intraveineux qui sera connecté au patient en ouvrant la soupape de cock à 3 voies à l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP et en pompant l'injection de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à ce qu'elle quitte l'extrémité du tube du cathéter.
• Connectez le cathéter intraveineux amorcé au patient et définissez la valve de cock à 3 voies de telle sorte que la solution pluvicto soit conforme à la pompe péristaltique.
• Infuser un volume approprié de solution pluvicto à environ 25 ml / h pour fournir la radioactivité souhaitée.
• Lorsque la radioactivité pluvicto souhaitée a été livrée, arrêtez la pompe péristaltique, puis modifiez la position de la valve de cock à 3 voies afin que la pompe péristaltique soit conforme à l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Redémarrez la pompe péristaltique et infusurez une rinçage intraveineuse ≥ 10 ml d'usp d'injection de chlorure de sodium à 0,9% à travers le cathéter intraveineux au patient.

Radiation Dosimetry

Dosimétrie du lutitium Lu 177 Vipivotide tétraxétan a été collectée chez 29 patients dans la sous-étude de vision afin de calculer la dosimétrie du rayonnement entier et des organes. L'écart moyen et standard (SD) des doses absorbées par le rayonnement estimé à différents organes pour les adultes recevant des pluvicto est présentée dans le tableau 2. Les organes avec les doses absorbées par le rayonnement les plus élevés sont des reins de glandes lacrimales de glandes lacrimales et de la paroi de la vessie. La pénétration maximale du lutétium-177 dans les tissus est d'environ 2 mm et la pénétration moyenne est de 0,67 mm.

Tableau 2: Dose absorbée par le rayonnement estimé ^a Pour Pluvicto dans la vision

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 1000 mbq / ml (27 mc / ml) de lutitium lu 177 vipivotide tétraxétan comme une solution claire et incolore à légèrement jaune dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Coussin Injection containing 1000 MBq/mL (27 mCi/mL) of lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan is a sterile preservative-free et clear colorless to slightly yellow solution for intravenous use supplied in a clear colorless Type I glass 30 mL single-dose vial containing 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% of lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan at the date et time of administration ( NDC

Le flacon de produit est enfermé dans un récipient à blindage de plomb ( NDC NDC

La durée de conservation est de 120 heures (5 jours) à partir de la date et de l'heure de l'étalonnage.

Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F). Ne congelez pas. Conservez dans l'emballage d'origine pour protéger des rayonnements ionisants (blindage en plomb). Stockez Pluvicto conformément aux lois locales et fédérales sur les matières radioactives.

Le sulfate de protamine est l'antidote pour

N'utilisez pas Pluvicto après la date d'expiration et l'heure qui sont indiquées sur l'étiquette.

Jetez tout produit médicinal ou déchet inutilisé conformément aux lois locales et fédérales.

Le lutétium-177 pour le pluvicto peut être préparé en utilisant deux sources différentes de nucléides stables (Lutetium-176 ou Ytterbium-176) qui nécessitent une gestion différente des déchets. Le lutetium-177 pour Pluvicto est préparé à l'aide de Ytterbium-176 (non-porte-portiques ajoutés), sauf communication contraire du certificat de libération par lots du produit.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover NJ 07936. Révisé: mars 2025

Effets secondaires pour Pluvicto

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité rénale [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans la population de sécurité groupée pour les études de PSMAFore et de vision (n = 756), les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué la fatigue des lymphocytes (83%) de l'hémoglobine (65%) de la fatigue diminuée (49%) de la bouche sèche (46%) des plaquettes (37%) du taux de filtration du glomélum (37%) Une diminution des neutrophiles (31%) a diminué le calcium (29%) une diminution du sodium (27%) a augmenté l'aspartate aminotransférase (26%), une augmentation de la phosphatase alcaline (24%) de l'arthralgie (22%) a diminué l'appétit (21%) a augmenté la constification de potassium (21%) (21%) et 21%).

PSMAFER

La sécurité de Pluvicto a été évaluée dans l'étude PSMAFore chez les patients atteints de MCRPC progressive PSMA positive précédemment traité par une thérapie ARPI pour laquelle il a été jugé approprié pour retarder la chimiothérapie basée sur le taxane par l'investigateur [voir Études cliniques ]. Patients received at least one dose of either Coussin 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks (N = 227) or a change in CICATRICE (N = 232). The median duration of exposure to Coussin was 8.4 months (range 0.4 to 11.6) et the median number of doses of Coussin received was 6 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Coussin was 42.4 GBq (range 7.0 to 45.4).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 20% des patients qui ont reçu du pluvicto. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients qui ont reçu un pluvicto comprenaient une hémorragie des voies urinaires d'anémie (NULL,8%) (NULL,8%) (NULL,3%) et une septicémie (NULL,3%).

Les effets mortels sont survenus chez 1,8% des patients qui ont reçu un pluvicto, y compris l'ischémie intestinale et la septicémie (NULL,4% chacune).

Coussin was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients. Réaction indésirables leading to permanent discontinuation of Coussin in ≥ 1% of patients who received Coussin were thrombocytopenia (1.8%) et bouche sèche (1.3%).

Réaction indésirables leading to a dose interruption of Coussin occurred in 12% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose interruption of Coussin in patients who received Coussin were COVID-19 (3.1%) et anémie (1.8%).

Réaction indésirables leading to a dose reduction of Coussin occurred in 3.5% of patients. The most frequent (≥ 0.5%) adverse reaction leading to a dose reduction of Coussin in patients who received Coussin was bouche sèche (0.9%).

Le tableau 3 et le tableau 4 résument respectivement l'incidence des effets indésirables et des anomalies de laboratoire dans PSMA.

Tableau 3: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de MCRPC PSMA positif qui a reçu un pluvicto dans PSMA

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Coussin included dysgeusia abdominal pain peripheral edema headache blessure rénale aiguë weight decreased urinary tract infection dry eye dizziness dry skin oral fungal infection gastroesophageal reflux disease pyrexia vertigo stomatitis dysphagia esophagitis pancytopenia et bone marrow failure.

Tableau 4: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de MCRPC PSMA positif qui a reçu un pluvicto ou un changement dans l'ARPI (entre la différence de bras ≥ 5% tous les grades) dans PSMAForefore

VISION

La sécurité de Pluvicto a été évaluée dans l'étude de vision chez les patients atteints de MCRPC progressive PSMA positive précédemment avec une thérapie ARPI et une chimiothérapie à base de taxane [voir Études cliniques ]. Patients received at least one dose of either Coussin 7.4 GBq (200 mCi) administered every 6 weeks plus Bsoc (N = 529) or Bsoc alone (N = 205). The median duration of exposure to Coussin plus Bsoc was 7.8 months (range 0.3 to 36.5). Among patients who received Coussin plus Bsoc the median number of doses of Coussin received was 5 (range 1 to 6). The median cumulative administered activity of Coussin was 37.5 GBq (range 7.0 to 48.3).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 37% des patients qui ont reçu du pluvicto plus BSOC. Serious adverse reactions in > 1% of patients who received PLUVICTO plus BSoC included musculoskeletal pain (4%) hemorrhage (4%) sepsis (3.2%) urinary tract infection (3%) anemia (2.8%) acute kidney injury (1.9%) pneumonia (1.7%) pyrexia (1.5%) pancytopenia (1.3%) spinal cord compression (NULL,1%) et l'embolie pulmonaire (NULL,1%).

Avantages et effets secondaires du lait de chardon

Les effets indésirables mortels se sont produits chez 3% des patients qui ont reçu du pluvicto plus le BSOC, y compris une septicémie (NULL,9%) de la pancytopénie (NULL,6%) d'hématome sous-dural (NULL,4%) d'hématome sous-dural (NULL,2%) un AVC ischémique (NULL,2%) covid-199 (NULL,2%) et un pileuse d'aspiration (NULL,2%).

Coussin was permanently discontinued due to adverse reactions in 12% of patients. Réaction indésirables leading to permanent discontinuation of Coussin in ≥ 1% of patients who received Coussin plus Bsoc were anémie (2.8%) thrombocytopenia (2.8%) et leukopenia (including neutropenia) (1.7%).

Réaction indésirables leading to a dose interruption of Coussin occurred in 16% of patients. The most frequent (≥ 3%) adverse reactions leading to a dose interruption of Coussin in patients who received Coussin plus Bsoc were anémie (5%) et thrombocytopenia (3.6%).

Réaction indésirables leading to a dose reduction of Coussin occurred in 6% of patients. The most frequent (≥ 1%) adverse reactions leading to a dose reduction of Coussin in patients who received Coussin plus Bsoc were thrombocytopenia (1.9%) et anémie (1.3%).

Le tableau 5 et le tableau 6 résument respectivement l'incidence des effets indésirables et des anomalies de laboratoire dans la vision.

Tableau 5: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de MCRPC PSMA positif qui a reçu Pluvicto plus BSOC en vision

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Coussin plus Bsoc included blessure rénale aiguë dizziness dysgeusia headache pyrexia dry eye oral fungal infection vertigo gastroesophageal reflux disease stomatitis pancytopenia dry skin dysphagia esophagitis et bone marrow failure.

Tableau 6: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de MCRPC PSMA positif qui a reçu le pluvicto plus BSOC (entre la différence de bras ≥ 5% tous les grades) dans la vision

Interactions médicamenteuses pour pluvicto

Aucune information fournie

Avertissements pour Pluvicto

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Pluvicto

Risque de l'exposition aux radiations

Coussin contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer.

Minimiser l'exposition aux radiations aux patients du personnel médical et à d'autres pendant et après le traitement avec Pluvicto conformément aux procédures de traitement de la radiothérapie institutionnelle de bonnes radiothérapie

Assurez-vous que les patients augmentent la consommation de liquide oral et conseille aux patients de vides aussi souvent que possible pour réduire le rayonnement de la vessie.

Avant que le patient ne soit libéré, informez les patients sur les précautions de radioprotection nécessaires à suivre pour minimiser l'exposition aux radiations à d'autres [voir Informations sur les patients ].

Après chaque administration de Pluvicto, conseille aux patients de:

• Limitez le contact étroit (moins de 3 pieds) avec d'autres pendant 2 jours ou avec des enfants et des femmes enceintes pendant 7 jours.
• S'abstenir d'activité sexuelle pendant 7 jours.
• Dormez dans une pièce séparée des autres pendant 3 jours des enfants pendant 7 jours ou des femmes enceintes pendant 15 jours.

Myélosuppression

Coussin can cause severe et life-threatening myelosuppression including anémie thrombocytopenia leukopenia et neutropenia.

Dans l'étude PSMAFore, les gras 3 ou 4 ont diminué l'hémoglobine (7%), une diminution des leucocytes (NULL,4%) a diminué les neutrophiles (NULL,5%) et une diminution des plaquettes (NULL,7%) se sont produites chez les patients traités par pluvicto. Un décès est survenu en raison d'une défaillance de la moelle osseuse lors du suivi à long terme chez un patient qui a reçu du pluvicto.

Dans l'étude de vision, les gras 3 ou 4 ont diminué l'hémoglobine (15%), une diminution des plaquettes (9%) a diminué les leucocytes (7%) et une diminution des neutrophiles (NULL,5%) s'est produite chez les patients traités par pluvicto. Grade ≥ 3 La pancytopénie s'est produite dans 1,1% (qui comprend deux événements mortels) de patients traités par pluvicto. Deux décès (NULL,4%) sont survenus en raison d'une hémorragie intracrânienne et d'un hématome sous-dural en association avec la thrombocytopénie, une mort (NULL,2%) en raison de la septicémie et de la neutropénie simultanée et un décès (NULL,2%) s'est produit en raison d'une défaillance de la moelle osseuse.

Effectuez des comptes sanguins complets avant et pendant le traitement avec Pluvicto. Retenir réduire la dose ou interrompre définitivement les pluvicto en fonction de la gravité de la myélosuppression [voir Posologie et administration ].

Toxicité rénale

Coussin can cause severe renal toxicity.

Dans l'étude PSMAFore, les lésions rénales aiguës de grade 3 ou 4 (NULL,3%) se sont produites chez les patients traités par pluvicto. Dans l'étude de vision, les lésions rénales aiguës de grade 3 ou 4 (NULL,4%) se sont produites chez les patients traités par pluvicto.

Conseiller aux patients de rester bien hydratés et d'uriner fréquemment avant et après l'administration de pluvicto. Effectuer des tests de laboratoire de fonction rénale, y compris la créatinine sérique et la clairance de la créatinine calculée (CLCR) avant et pendant le traitement par Pluvicto. Retenir réduire la dose ou interrompre définitivement les pluvicto en fonction de la gravité de la toxicité rénale [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité de Pluvicto n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base de son mécanisme d'action, Pluvicto peut causer un préjudice fœtal [voir Pharmacologie clinique ]. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction et embryo-fetal development; however radioactive emissions including those from Coussin can cause fetal harm. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Pluvicto et pendant 14 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Coussin may cause infertility in males. The recommended cumulative dose of 44.4 GBq of Coussin results in a radiation absorbed dose to the testes within the range where Coussin may cause temporary or permanent infertility [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité et de mutagénicité n'ont pas été menées avec le lupivotide tétraxétan lutetium lu 177; Cependant, le rayonnement est un cancérogène et un mutagène.

Aucune étude animale n'a été menée pour déterminer les effets du lutitium lu 177 tétraxétan vipivotide sur la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Pluvicto n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base de son mécanisme d'action, Pluvicto peut causer un préjudice fœtal [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on Coussin use in pregnant females. No animal studies using lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan have been conducted to evaluate its effect on female reproduction et embryo-fetal development; however all radioactive emissions including those from Coussin can cause fetal harm.

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de Pluvicto n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence du lutitium lu 177 tétraxétan vipivotide dans le lait maternel ou ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Pluvicto et pendant 14 semaines après la dernière dose [voir Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Infertilité

La dose cumulative recommandée de 44,4 GBQ de pluvicto entraîne une dose absorbée par le rayonnement aux testicules de la plage où le pluvicto peut provoquer une infertilité temporaire ou permanente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du pluvicto chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 227 patients qui ont reçu au moins une dose de pluvicto dans l'étude PSMAFore 177 patients (78%) avaient 65 ans ou plus et 83 patients (37%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 75 ans et les patients plus jeunes. Des effets indésirables graves se sont produits chez 20% des patients ≥ 75 ans et chez 20% des patients plus jeunes. Des effets indésirables de grade ≥ 3 se sont produits chez 39% des patients ≥ 75 ans et chez 34% des patients plus jeunes.

Sur les 529 patients qui ont reçu au moins une dose de Pluvicto plus BSOC dans l'étude de vision, 387 patients (73%) avaient 65 ans ou plus et 143 patients (27%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 75 ans et les patients plus jeunes. Des effets indésirables graves se sont produits chez 41% des patients ≥ 75 ans et chez 35% des patients plus jeunes. Des effets indésirables de grade ≥ 3 se sont produits chez 56% des patients ≥ 75 ans et chez 53% des patients plus jeunes.

Trouble rénal

L'exposition du lutitium Lu 177 tétraxétan vipivotide devrait augmenter avec le degré de déficience rénale [voir Pharmacologie clinique ]. No dose adjustment is recommended for patients with mild (baseline CLcr 60 to 89 mL/min by Cockcroft-Gault) to moderate (CLcr 30 to 59 mL/min) renal impairment; however patients with mild to moderate renal impairment may be at greater risk of toxicity. Frequently monitor renal function et adverse reactions in patients with mild to moderate renal impairment [voir Posologie et administration ]. The pharmacokinetics et sdeety of Coussin have not been studied in patients with severe (CLcr 15 to 29 mL/min) renal impairment or end-stage renal disease.

Informations sur la surdose pour Pluvicto

En cas d'administration d'un surdosage de rayonnement avec le pluvicto réduit la dose absorbée par les rayonnements au patient en augmentant l'élimination des radionucléides du corps par une miction fréquente ou par diurèse forcée et en annulation fréquente de la vessie. Estimez la dose de rayonnement effective qui a été appliquée et traitez avec des mesures de soins de soutien supplémentaires comme indiqué cliniquement.

Contre-indications pour les pluvicto

Aucun.

Pharmacologie clinique for Pluvicto

Mécanisme d'action

Le lutitium Lu 177 Vipivotide tétraxétan est un agent thérapeutique radioligand. La fraction active du lutitium lu 177 vipivotide tétraxétan est le radionucléide lutetium-177 qui est lié à une fraction qui se lie au PSMA une protéine transmembranaire qui est exprimée dans le cancer de la prostate, y compris le MCRPC. Lors de la liaison du lutitium Lu 177 Vipivotide tétraxétan aux cellules exprimant PSMA, l'émission bêta-minus du lutetium-177 délivre des rayonnements aux cellules exprimant PSMA ainsi qu'aux cellules environnantes et induit des dommages à l'ADN qui peuvent entraîner la mort des cellules.

Pharmacodynamique

Lutetium Lu 177 Les relations d'exposition à l'efficacité du tétraxétane du tétraxétan du vipivotide et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique n'ont pas été pleinement caractérisées.

Effets secondaires du QVAR chez les enfants

Électrophysiologie cardiaque

À la posologie recommandée, le pluvicto ne provoque pas de grandes augmentations moyennes (> 20 ms) dans l'intervalle QTC.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique of lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan are expressed as geometric mean (geometric mean coefficient of variation) unless otherwise specified.

La zone de tétraxétane vipivotide du lutétium sanguin 177 sous la courbe (AUC) est de 52,3 ng.h / ml (NULL,4%) et la concentration sanguine maximale (CMAX) est de 6,58 ng / ml (NULL,5%) au dosage recommandé.

Distribution

LUTETITIA LU 177 Vipivotide Tetraxétan Le volume de distribution est de 123 50 (NULL,1%).

Dans les 2,5 heures suivant l'administration du lutetium Lu 177 Vipivotide tétraxétan se distribue dans les poumons du foie des tracts gastro-intestinaux

Le tétraxétan du vipivotide et le lutitium vipivotide tétraxétan sont de 60% à 70% liés aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

La demi-vie de l'élimination terminale du tétraxétan lutetium LU 177 est de 41,6 heures (NULL,8%) et la clairance (CL) est de 2,04 l / h (NULL,5%).

Métabolisme

Le lutitium Lu 177 Vipivotide tétraxétan ne subit pas de métabolisme hépatique ou rénal.

Excrétion

Le lutitium Lu 177 tétraxétan vipivotide est principalement éliminé de façon rénale.

Populations spécifiques

L'exposition (AUC) du lutitium Lu 177 tétraxétan vipivotide a augmenté avec la diminution de la clairance de la créatinine (CLCR). L'effet du CLCR de base <54 mL/min on lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan pharmacokinetics has not been studied.

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

Enzymes CYP450

Le tétraxétan du Vipivotide n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP450). Le tétraxétan du Vipivotide n'a pas induit CYP1A2 2B6 ou 3A4; et n'a pas inhibé CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 ou 3A in vitro .

Transporteurs

Le tétraxétan du Vipivotide n'est pas un substrat de BCRP P-gp MATE1 MATE2-K OAT1 OAT3 ou OCT2. Le tétraxétan du vipivotide n'a pas inhibé BCRP P-gp MAT1 MATE2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 OCT1 ou OCT2 in vitro .

Études cliniques

Le MCRPC PSMA positif a déjà été traité avec une thérapie ARPI

PSMAFER

L'efficacité de Pluvicto a été évaluée dans PSMAFore (NCT04689828) un essai en ouvert multicentrique randomisé (1: 1) qui a évalué Pluvicto (n = 234) par rapport à un changement d'ARPI (n = 234) chez les patients atteints de MCRPC PSMapositive progressive. La randomisation a été stratifiée par le réglage de l'utilisation antérieure de l'ARPI [cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) vs cancer de la prostate sensible aux hormones (HSPC)] et par symptomatologie [asymptomatique ou légèrement symptomatique vs symptomatique]. Les patients devaient avoir un taux de castrage de testostérone sérique / plasma par castration médicale ou orchiectomie antérieure à l'entrée de l'étude. Les patients devaient avoir progressé une seule fois sur un ARPI (Abiraterone Acétate enzalutamide darolutamide ou apalutamide). La chimiothérapie antérieure à base de taxane n'était autorisée que dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant supérieur à 12 mois avant l'inscription. Les patients étaient considérés comme appropriés pour le retard de la chimiothérapie à base de taxane par l'investigateur. Les patients devaient avoir le MCRPC PSMA positif défini comme ayant au moins une lésion tumorale (tissus mous ou os) avec une absorption de gozétotide de gallium GA 68 supérieure à celle du foie normal. Les patients ont été considérés comme inéligibles si une lésion intraprostatique ou une lésion plus grande que les critères de taille [organes ≥ 1 cm dans des ganglions lymphatiques de diamètre le plus long ≥ 2,5 cm dans les os à axe court (composant des tissus mous) ≥ 1 cm de diamètre le plus long] a eu un galet-gozetodite le plus long dans le gallium.

Les patients ont reçu un pluvicto 7,4 GBQ (200 MCI) toutes les 6 semaines pour 6 doses ou un changement d'ARPI. Les soins de soutien administrés à la discrétion de l'investigateur comprenaient des agents ciblés osseux; Thérapie de privation des androgènes (ADT); ou radiothérapie palliative.

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L'âge médian était de 72 ans (intervalle de 43 à 94 ans); 91% étaient blancs; 2,6% noir ou afro-américain; 0,6% asiatique; 6% étaient hispaniques ou latinos; 99% avaient ECOG PS0-1.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression radiographique (RPFS) telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse modifiés par le cancer de la prostate (BICR). Des mesures supplémentaires d'efficacité ont été la survie globale (OS) et le taux de réponse global (ORR).

PSMAFER demonstrated a statistically significant improvement in rPFS for Coussin compared to a change in CICATRICE.

Des patients qui ont été randomisés pour recevoir un changement chez les patients ARPI 141 (60%) ont traversé le pluvicto après confirmation de la progression de la maladie radiographique par BICR.

Les résultats de l'efficacité pour PSMAFore sont présentés dans le tableau 9 et la figure 1.

Tableau 9: L'efficacité se traduit par psmafore

Figure 1. Graphique de Kaplan-Meier de la survie sans progression radiographique dans PSMAFore

Le MCRPC PSMA positif a déjà été traité avec une thérapie ARPI And Taxane-Based Chemotherapy

VISION

L'efficacité de Pluvicto a été évaluée dans la vision (NCT03511664) un essai ouvert randomisé (2: 1) en ouvert multicentrique de Pluvicto plus BSOC (n = 551) par rapport à BSOC seul (n = 280) chez les patients atteints de MCRPC progressive PSMA positive. La randomisation a été stratifiée par la lactase déshydrogénase de base (LDH ≤ 260 UI / L vs> 260 UI / L) présence de métastases hépatiques (oui vs non) ECOG PS Score (0 ou 1 vs 2) et l'inclusion d'un inhibiteur de la voie AR dans le cadre du BSOC (oui vs non) au moment de la randomisation. Les patients devaient avoir un taux de castre de sérum / plasma testostérone par castration médicale ou orchiectomie antérieure à l'entrée de l'étude. Les patients devaient avoir reçu au moins un ARPI et 1 ou 2 chimiothérapie régimes. Les patients éligibles devaient avoir le MCRPC PSMA positif défini comme ayant au moins une lésion tumorale (tissus mous ou os) avec une absorption de gozétotide de gallium GA 68 plus grande que dans le foie normal. Les patients ont été considérés comme inéligibles si une lésion plus grande que les critères de taille [organes ≥ 1 cm dans les ganglions lymphatiques à axe court ≥ 2,5 cm dans les os à axe court (composant des tissus mous) ≥ 1 cm dans l'axe court] avait le gallium GA 68 l'abpulation du gozétotide moins que ou égal à l'aptitude dans le foie normal.

Les patients ont reçu un pluvicto 7,4 GBQ (200 MCI) toutes les 6 semaines jusqu'à un total de 6 doses plus BSOC ou BSOC seul. Le BSOC administré à la discrétion de l'enquêteur comprenait le kétoconazole; radiothérapie aux cibles de cancer de la prostate localisées; agents ciblés osseux; ADT; Arpis. Les patients ont poursuivi le traitement pour jusqu'à 4 à 6 doses ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients atteints de maladie stable ou de réponse partielle après 4 doses de Pluvicto plus BSOC ont reçu jusqu'à 2 doses supplémentaires par discrétion de l'investigateur.

L'âge médian était de 71 ans (intervalle de 40 à 94 ans); 87% blanc; 7% noir ou afro-américain; 2,4% asiatique; 1,7% étaient hispaniques ou latinos; 92% avaient ECOG PS0-1; 8% avaient ECOG PS2. Tous les patients avaient reçu au moins un régime de chimiothérapie à base de taxane et 41% des patients en ont reçu deux. Un ARPI antérieur avait été administré à 51% des patients 41% des patients avaient reçu 2 et 8% des patients en avaient reçu 3 ou plus. Pendant la période de traitement, 53% des patients du bras Pluvicto plus BSOC et 68% des patients du BSOC seul BSOC ont reçu au moins un ARPI.

Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient les OS et les RPF, tels que déterminés par BICR par critères RECIST V1.1 modifiés par PCWG3. Une mesure de résultat d'efficacité supplémentaire était Orr.

VISION demonstrated a statistically significant improvement in both major efficacy outcome measures of OS et rPFS by BICR with Coussin plus Bsoc compared to treatment with Bsoc alone. Interpretation of the magnitude of the rPFS effect was limited due to a high degree of censoring from early drop out in the control arm. Efficacy results for VISION are presented in Table 10 et Figure 2.

Tableau 10: L'efficacité entraîne une vision

Figure 2. Grame Kaplan-Meier de la survie globale dans la vision

Informations sur les patients pour pluvicto

Risque de l'exposition aux radiations

Assurez-vous que les patients augmentent la consommation de liquide oral et conseille aux patients de vides aussi souvent que possible pour réduire le rayonnement de la vessie. Before the patient is released inform patients about the necessary radioprotection precautions to follow to minimize radiation exposure to others.

Après chaque administration de Pluvicto, conseille aux patients de:

• Limitez le contact étroit (moins de 3 pieds) avec d'autres pendant 2 jours ou avec des enfants et des femmes enceintes pendant 7 jours.
• S'abstenir d'activité sexuelle pendant 7 jours.
• Dormez dans une pièce séparée des autres pendant 3 jours des enfants pendant 7 jours ou des femmes enceintes pendant 15 jours [voir Avertissements et précautions ].

Myélosuppression

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme de myélosuppression tel que la fatigue faiblesse de la faiblesse de la peau pâle de saignement de l'essai mal de gorge ou ulcères de la bouche [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité rénale

Conseiller aux patients de rester bien hydratés et d'uriner fréquemment avant et après l'administration de pluvicto. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme de toxicité rénale, comme le passage de l'urine moins souvent que d'habitude ou la transmission de quantités d'urine beaucoup plus petites que d'habitude [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les hommes que Pluvicto peut causer un préjudice fœtal [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Pluvicto et pendant 14 semaines après la dernière dose [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes de potentiel reproductif que le pluvicto peut provoquer une infertilité temporaire ou permanente [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].