Promouvoir

AVERTISSEMENT

Risque de décompensation hépatique chez les patients atteints d'hépatite C chronique

Risque d'hépatotoxicité

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique Promacta ^® En combinaison avec l'interféron et la ribavirine, peut augmenter le risque de décompensation hépatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La promact peut augmenter le risque d'hépatotoxicité sévère et potentiellement mortelle. Surveiller la fonction hépatique et interrompre le dosage comme recommandé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de la promacta

Les comprimés Promacta (Eltrombopag) contiennent Eltrombopag olamine un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine à petite molécule (TPO) pour l'administration orale. Eltrombopag interagit avec le domaine transmembranaire du récepteur TPO (également connu sous le nom de CMPL) entraînant une augmentation de la production de plaquettes.

Eltrombopag olamine is a biphenyl hydrazone. Le nom chimique de l'eltrombopag olamine est de 3 '- {(2Z) -2- [1 (34-diméthylphényl) -3-méthyl-5-oxo-15-dihydro-4h-pyrazol-4-ylidène] hydrazino} -2'-hydroxy-3biphénylcarboxylicy-2-aaminothanol (1: 2). Il a la formule moléculaire C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ NON). Le poids moléculaire est de 564,65 g / mol pour Eltrombopag olamine et 442,5 g / mol pour l'acide sans eltrombopag.

Eltrombopag olamine a la formule structurelle suivante:

Les comprimés de promact (eltrombopag) contiennent l'eltrombopag olamine en quantité équivalente à 12,5 mg 25 mg 50 mg ou 75 mg d'acide sans eltrombopag. Les ingrédients inactifs des comprimés Promacta sont:

Core de tablette: Stéarate de magnésium mannitol microcristallin cellulose povidone et glycolate d'amidon de sodium.

Revêtement: Hypromellose polyéthylène glycol 400 Dioxyde de titane polysorbate 80 (comprimé de 12,5 mg) FD

Promacta (eltrombopag) pour les paquets de suspension orale contiennent une poudre brun rougeâtre à jaune qui produit une suspension brun rougeâtre lorsqu'elle est reconstituée avec de l'eau. Chaque paquet fournit l'eltrombopag olamine équivalent à 12,5 mg ou 25 mg d'acide sans eltrombopag. Les ingrédients inactifs de la promacta pour la suspension buccale sont le sucralose du mannitol et la gomme xanthane.

Utilisations pour promacta

Traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

La promacta est indiquée pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients adultes et pédiatriques 1 an et plus avec une thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique (ITP) qui ont eu une réponse insuffisante aux immunoglobulines corticostéroïdes ou à la splénectomie. La promact ne doit être utilisée que chez les patients atteints de PIT dont le degré de thrombocytopénie et l'état clinique augmentent le risque de saignement.

Traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'infection à l'hépatite C

La promacta est indiquée pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients atteints d'hépatite C chronique pour permettre l'initiation et le maintien de la thérapie à base d'interféron. La promact ne doit être utilisée que chez les patients atteints d'hépatite C chronique dont le degré de thrombocytopénie empêche l'initiation de la thérapie à base d'interféron ou limite la capacité de maintenir une thérapie à base d'interféron.

Traitement de l'anémie aplasique sévère

• La promacta est indiquée en combinaison avec un traitement immunosuppresseur standard (IST) pour le traitement de première ligne des patients adultes et pédiatriques de 2 ans et plus atteints d'anémie aplasique sévère.
• La promacta est indiquée pour le traitement des patients atteints d'anémie aplasique sévère qui ont eu une réponse insuffisante au traitement immunosuppresseur.

Limitations d'utilisation

• La promact n'est pas indiquée pour le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies en combinaison avec des agents antiviraux à action directe utilisés sans interféron pour le traitement de l'infection chronique à l'hépatite C.

Dosage pour promacta

Thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Utilisez la dose la plus faible de promacta pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement. Les ajustements de dose sont basés sur la réponse du nombre de plaquettes. N'utilisez pas la promacta pour normaliser le nombre de plaquettes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In clinical trials platelet counts generally increased wièmein 1 to 2 weeks after starting Promouvoir and decreased wièmein 1 to 2 weeks after discontinuing Promouvoir [see Études cliniques ].

Régime de dose initial

Patients adultes et pédiatriques de 6 ans et plus avec ITP

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

Pour les patients d'ascendance orientale / sud-est-asiatique avec ITP initiate de promacta à une dose réduite de 25 mg une fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Pharmacologie clinique ].

Patients pédiatriques atteints de TIP âgés de 1 à 5 ans: Initier la promacta à une dose de 25 mg une fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Surveillance et ajustement de la dose

Après avoir initié la promacta, ajustez la dose pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L si nécessaire pour réduire le risque de saignement. Ne dépassez pas une dose de 75 mg par jour. Surveillez régulièrement les tests d'hématologie clinique et du foie tout au long de la thérapie avec la promacta et modifiez le schéma posologique de la promacta sur la base du nombre de plaquettes comme indiqué dans le tableau 1. Pendant la thérapie avec la promacta, évaluez les numéros sanguins complets (CBC) avec des différences, y compris le nombre de plaquettes chaque semaine jusqu'à ce qu'un nombre de plaquettes stable ait été atteint. Obtenez des CBC avec des différentiels, y compris le nombre de plaquettes mensuellement par la suite.

Lorsque vous basculez entre la suspension orale et les comprimés, évaluez les dénombrements plaquettes chaque semaine pendant 2 semaines, puis suivez la surveillance mensuelle standard.

Tableau 1. Ajustements de dose de la promact chez les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Modifiez le régime posologique des médicaments ITP concomitants comme médicalement approprié pour éviter une augmentation excessive du nombre de plaquettes pendant le traitement par la promacta. N'administrez pas plus d'une dose de Promacta dans une période de 24 heures.

Arrêt

Arrêtez la promacta si le nombre de plaquettes n'augmente pas à un niveau suffisant pour éviter les saignements cliniquement importants après 4 semaines de thérapie avec la promacta à la dose quotidienne maximale de 75 mg.

Les réponses excessives du nombre de plaquettes telles que décrites dans le tableau 1 ou les anomalies d'essai hépatiques importantes nécessitent également l'arrêt de la promact [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Obtain CBCs wième differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Promouvoir.

Thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique

Utilisez la dose la plus faible de promact pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes nécessaires pour initier et maintenir antiviral Thérapie avec interféron pégylé et ribavirine. Les ajustements de dose sont basés sur la réponse du nombre de plaquettes. N'utilisez pas la promacta pour normaliser le nombre de plaquettes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise wièmein èmee first week of treatment wième Promouvoir [see Études cliniques ].

Régime de dose initial

Initier la promacta à une dose de 25 mg une fois par jour.

Surveillance et ajustement de la dose

Ajustez la dose de promacta par incréments de 25 mg toutes les 2 semaines si nécessaire pour atteindre le nombre de plaquettes cibles nécessaires pour lancer un traitement antiviral. Surveiller les comptes plaquettes chaque semaine avant de commencer le traitement antiviral.

Pendant la thérapie antivirale, ajustez la dose de promact pour éviter les réductions de dose de Peginterferon. Surveillez les CBC avec des écarts, y compris le nombre de plaquettes chaque semaine pendant le traitement antiviral jusqu'à ce qu'un nombre de plaquettes stable soit obtenu. Surveiller les comptages plaquettes mensuellement par la suite. Ne dépassez pas une dose de 100 mg par jour. Surveillez régulièrement des tests d'hématologie clinique et du foie tout au long de la thérapie avec la promacta.

Pour des instructions posologiques spécifiques pour Peginterferon ou Ribavirine, reportez-vous à leurs informations de prescription respectives.

Tableau 2. Ajustements de dose de la promacta chez les adultes atteints de thrombocytopénie due à l'hépatite C chronique

Arrêt

Les informations de prescription pour l'interféron et la ribavirine PEGylated comprennent des recommandations pour l'arrêt du traitement antiviral pour la futilité du traitement. Reportez-vous aux informations de prescription de l'interféron et de la ribavirine PEGylated pour les recommandations d'arrêt pour la futilité du traitement antiviral.

La promact doit être interrompue lorsque le traitement antiviral est interrompu. Les réponses excessives du nombre de plaquettes telles que décrites dans le tableau 2 ou les anomalies d'essai hépatiques importantes nécessitent également l'arrêt de la promact [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anémie aplasique sévère

Anémie aplasique sévère de première ligne

Initier la promacta simultanément avec une thérapie immunosuppressive standard [voir Études cliniques ].

Régime de dose initial

Le régime de dose initial recommandé est répertorié dans le tableau 3. Ne dépassez pas la dose initiale de promact.

Tableau 3. Schéma de dose de promact initial recommandé dans le traitement de première intention de l'anémie aplasique sévère

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Si l'alanine d'alanine de base aminotransférase (ALT) ou les niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) sont> 6 x limite supérieure de la normale (ULN) n'initient pas la promacta tant que les niveaux de transaminase <5 x ULN. Determine èmee initial dose for èmeese patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Surveillance et ajustement de la dose For Promouvoir

Effectuer régulièrement des tests d'hématologie clinique et du foie tout au long de la thérapie avec Promacta [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Modifiez le régime dosage de la promacta en fonction du nombre de plaquettes comme indiqué dans le tableau 5.

Tableau 5. Ajustements de dose de la promacta pour le nombre élevé de plaquettes dans le traitement de première intention de l'anémie aplasique sévère

Le tableau 6 résume les recommandations de réduction de la dose d'interruption ou d'arrêt de la promacta dans la gestion des niveaux élevés de transaminase hépatique et des événements thromboemboliques.

Tableau 6. Modifications de dose recommandées pour la promacta pour les élévations ALT ou AST et les événements thromboemboliques

La durée totale du traitement promact est de 6 mois.

Anémie aplasique sévère réfractaire

Utilisez la dose la plus faible de Promacta pour atteindre et maintenir une réponse hématologique. Les ajustements de dose sont basés sur le nombre de plaquettes. La réponse hématologique nécessite un titrage de dose généralement jusqu'à 150 mg et peut prendre jusqu'à 16 semaines après avoir commencé la promacta [voir Études cliniques ].

Régime de dose initial

Initier la promacta à une dose de 50 mg une fois par jour.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Surveillance et ajustement de la dose

Ajustez la dose de promacta par incréments de 50 mg toutes les 2 semaines si nécessaire pour atteindre le nombre de plaquettes cible supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L as necessary. Ne pas exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly èmeroughout èmeerapy wième Promouvoir and modify èmee dosage regimen of Promouvoir based on platelet counts as outlined in Table 7.

Tableau 7. Ajustements de dose de la promact chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire

Pour les patients qui obtiennent une réponse à la tri-lignée, y compris l'indépendance transfusionnelle du moins 8 semaines: la dose de promact peut être réduite de 50% [voir Études cliniques ]. If counts remain stable after 8 weeks at èmee reduced dose èmeen discontinue Promouvoir and monitor blood counts. If platelet counts drop to less èmean 30 x 10 ⁹ / L hémoglobine à moins de 9 g / dl ou Nombre de neutrophiles absolus (ANC) à moins de 0,5 x 10 ⁹ / L Promouvoir may be reinitiated at èmee previous effective dose.

Arrêt

Si aucune réponse hématologique ne s'est produite après 16 semaines de thérapie avec la promact, cesse la thérapie. Si de nouvelles anomalies cytogénétiques sont observées, envisagez l'arrêt de la Promacta [voir Effets indésirables ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Promouvoir [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administration

Administration Of Comprimés And Oral Suspension

Prenez promacta sans repas ou avec un repas faible en calcium (≤ 50 mg). Take PROMACTA at least 2 hours before or 4 hours after other medications (e.g. antacids) calcium-rich foods (containing > 50 mg calcium e.g. dairy products calcium-fortified juices and certain fruits and vegetables) or supplements containing polyvalent cations such as iron calcium aluminum magnesium selenium and zinc [see Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Ne divisez pas les comprimés à mâcher ou à écraser les comprimés et à mélanger avec des aliments ou des liquides.

Préparation de la suspension orale

Avant l'utilisation de la suspension buccale, les patients ou les soignants reçoivent une formation sur la préparation et l'administration de promact pour la suspension buccale.

Administrer la suspension orale immédiatement après la préparation. Jeter toute suspension non administrée dans les 30 minutes suivant la préparation.

Préparez la suspension avec de l'eau uniquement. Remarque: N'utilisez pas d'eau chaude pour préparer la suspension.

Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la suspension, y compris la durée d'utilisation recommandée de chaque seringue de dosage oral [voir Instructions pour une utilisation ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

Comprimés

• Comprimés de 12,5 mg - Des tablettes en revêtement de film blanc rond Biconvex sont débossées avec GS MZ1 et 12,5 d'un côté. Chaque comprimé pour l'administration orale contient Eltrombopag olamine équivalent à 12,5 mg d'acide sans eltrombopag.
• Comprimés de 25 mg - Les tablettes en revêtement de film orange rond Biconvex sont débossées avec GS NX3 et 25 d'un côté. Chaque comprimé pour l'administration orale contient l'eltrombopag olamine équivalent à 25 mg d'acide sans eltrombopag.
• Comprimés de 50 mg - Des tablettes en revêtement de film bleu rond Biconvex débossées avec GS UFU et 50 d'un côté. Chaque comprimé pour l'administration orale contient l'eltrombopag olamine équivalent à 50 mg d'acide sans eltrombopag.
• Comprimés de 75 mg - Des tablettes roundes biconvexes enrobées roses débossées avec GS FFS et 75 d'un côté. Chaque comprimé pour l'administration orale contient Eltrombopag olamine équivalent à 75 mg d'acide sans eltrombopag.

Pour la suspension orale

• Paquet de 12,5 mg - Contient une poudre brun rougeâtre à jaune pour reconstitution.
• Paquet de 25 mg - Contient une poudre brun rougeâtre à jaune pour reconstitution.

Stockage et manipulation

Comprimés

• Les comprimés de 12,5 mg sont des comprimés en revêtement de film blanc rond Biconvexe débossés avec GS MZ1 et 12,5 d'un côté et sont disponibles en bouteilles de 30: NDC 0078-0684-15
• Les comprimés de 25 mg sont des comprimés de films orange à l'orange rond débosés avec GS NX3 et 25 d'un côté et sont disponibles en bouteilles de 30: NDC 0078-0685-15
• Les comprimés de 50 mg sont des comprimés de film bleu biconvexe ronds débossés avec GS UFU et 50 d'un côté et sont disponibles:
  • Bouteilles de 14 NDC 0078-0686-55
  • Bouteilles de 30 NDC 0078-0686-15
• Les comprimés de 75 mg sont des tablettes à revêtement de film rose rondes débosquées avec GS FFS et 75 d'un côté et sont disponibles en bouteilles de 30: NDC 0078-0687-15

Stocker à température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Dispenser dans une bouteille d'origine.

Pour la suspension orale

• Le 12,5 mg pour la suspension orale est un brun rougeâtre à poudre jaune dans des paquets de dose unitaire copackaged dans un kit avec un navire de reconstitution de 40 cc une fermeture filetée avec une capacité de port seringue et 30 seringues à dosage oral à usage unique.

  Chaque kit ( NDC 0078-0972-61) contient 30 paquets: NDC 0078-0972-19

• Le 25 mg pour la suspension orale est un brun rougeâtre à poudre jaune dans des paquets de dose unitaire copackaged dans un kit avec un navire de reconstitution de 40 cc une fermeture filetée avec une capacité de port seringue et 30 seringues à dosage oral à usage unique.

  Chaque kit ( NDC 0078-0697-61) contient 30 paquets: NDC 0078-0697-19

Stocker à température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Après la reconstitution, le produit doit être administré immédiatement mais peut être stocké pendant une période maximale de 30 minutes entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Jeter (jeter) le mélange s'il n'est pas utilisé dans les 30 minutes.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: mars 2023.

Effets secondaires for Promacta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants associés à la promacta sont décrits dans d'autres sections.

• Décompensation hépatique chez les patients atteints d'hépatite C chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de décès et de progression des syndromes myélodysplasiques en leucémie myéloïde aiguë [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Cataractes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Adultes

Dans les essais cliniques, l'hémorragie a été la réaction indésirable grave la plus courante et la plupart des réactions hémorragiques ont suivi l'arrêt de la promacta. D'autres réactions indésirables graves comprenaient des complications thrombotiques / thromboemboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The data described below reflect exposure of Promouvoir to patients wième persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in èmeree placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Études cliniques ]. Promouvoir was administered to 330 patients for at least 6 monèmes and 218 patients for at least 1 year.

Le tableau 8 présente les réactions indésirables les plus courantes (ressenties par une plus grande ou égale à 3% des patients recevant la promacta) des trois essais contrôlés par placebo avec une incidence plus élevée dans la promact par rapport au placebo.

Tableau 8. Réactions indésirables (≥ 3%) de trois essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Dans les trois essais cliniques cliniques ou chroniques cliniques, l'alopécie de la douleur musculo-squelettique de la douleur de la douleur musculo-squelettique phosphatase a augmenté et la bouche sèche a été les effets indésirables rapportés chez 2% des patients traités par promact et chez aucun patient qui n'a reçu un placebo.

Parmi 302 patients atteints de PTI persistant ou chronique qui ont reçu la promacta dans l'essai d'extension à bras unique, les effets indésirables se sont produits dans un modèle similaire à celui observé dans les essais contrôlés par placebo. Le tableau 9 présente les effets indésirables liés au traitement les plus courants (subis par plus ou égal à 3% des patients recevant des promacts) de l'essai d'extension.

Tableau 9. Réactions indésirables liées au traitement (≥ 3%) de l'essai d'extension chez les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Dans les trois essais PITS persistants ou chroniques contrôlés, des anomalies de test hépatique sériques (principalement de grade 2 ou moins en gravité) ont été signalées chez 11% et 7% des patients pour la promacta et le placebo respectivement. Quatre patients (1%) traités par Promacta et trois patients du groupe placebo (2%) ont arrêté un traitement en raison d'anomalies de laboratoire hépatobiliaire. Dix-sept des patients traités par Promacta dans les essais contrôlés avec des anomalies de laboratoire hépatobiliaire ont été réexposés à la promotion dans l'essai d'extension. Huit de ces patients ont de nouveau connu des anomalies de test hépatique (inférieures ou égales à la grade 3) entraînant l'arrêt de la promact chez un patient. Dans l'extension, essai ITP persistant ou chronique, six patients supplémentaires ont été promulgués en raison des anomalies des tests hépatiques (inférieure ou égale à la grade 3).

Dans les trois essais de PIT persistants ou chroniques contrôlés, les cataractes se sont développées ou aggravées chez 7% des patients traités par la promact et 7% des patients du groupe placebo. Tous les patients avaient des facteurs de risque préexistants documentés de cataractogenèse, y compris l'utilisation des corticostéroïdes. Dans l'essai d'extension, les cataractes se sont développées ou aggravées chez 11% des patients qui ont subi un examen oculaire avant le traitement avec la promacta. Soixante-douze pour cent des patients avaient des facteurs de risque préexistants, y compris l'utilisation des corticostéroïdes.

La sécurité de la promacta a également été évaluée chez tous les patients traités dans 7 essais cliniques PIT persistants ou chroniques adultes (n = 763 patients traités par la promacta et 179 patients traités par placebo). Des événements thromboemboliques ont été signalés chez 6% des patients traités par la promact contre 0% des patients traités par placebo et une microangiopathie thrombotique avec insuffisance rénale aiguë a été signalé dans <1% of Promouvoir-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

Dans un essai contrôlé par placebo de Promacta chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une thrombocytopénie non liée à l'ITP six patients traités par Promacta et un patient dans le groupe placebo a développé des thromboses veineuses de portail [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition médiane à la promact de 91 jours pour 107 patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) avec un PIT persistant ou chronique dont 53% étaient des femmes dans la phase randomisée de deux essais contrôlés par placebo.

Le tableau 10 présente les réactions indésirables les plus courantes (vécues par des patients pédiatriques supérieurs ou égaux à 3% des patients pédiatriques 1 an et plus de la promacta) dans les deux essais contrôlés par placebo avec une incidence plus élevée pour la promacta versus placebo.

Tableau 10. Réactions indésirables (≥ 3%) avec une incidence plus élevée pour la promacta par rapport au placebo à partir de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques 1 an et plus avec une thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Dans les deux essais cliniques cliniques ou chroniques cliniques contrôlés, les cataractes ont été développées ou aggravées chez 2 (1%) patients traités par Promacta. Les deux patients avaient reçu des corticostéroïdes oraux chroniques comme un facteur de risque de cataractogenèse.

Thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique

Dans les deux essais contrôlés par placebo, 955 patients atteints de thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique ont reçu la promacta. Le tableau 11 présente les réactions indésirables les plus courantes (vécues par plus ou égales à 10% des patients recevant la promacta par rapport au placebo).

Tableau 11. Réactions indésirables (≥ 10% et supérieures au placebo) à partir de deux essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints d'hépatite C chronique

Éruption cutanée a été signalé dans 9% and 7% of patients receiving Promouvoir and placebo respectively.

Dans les deux essais cliniques contrôlés chez les patients atteints d'hyperbilirubinémie chronique de l'hépatite C, a été signalé chez 8% des patients recevant la promacta contre 3% pour le placebo. La bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x uln a été signalée dans 76% et 50% des patients recevant respectivement la promacta et le placebo. ALT ou AST supérieur ou égal à 3 x ULN ont été signalés chez 34% et 38% des patients pour la promacta et le placebo respectivement.

Dans les deux essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de cataractes chroniques de l'hépatite C, développés ou aggravés chez 8% des patients traités par Promacta et 5% des patients traités par placebo.

La sécurité de la promacta a également été évaluée chez tous les patients traités par Promacta dans les deux essais contrôlés, y compris les patients qui ont initialement reçu la promacta dans la phase de traitement pré-antivirale de l'essai et ont ensuite été randomisées pour le bras placebo (n = 1520 patients traités par la promacta). Une insuffisance hépatique a été signalée chez 0,8% des patients traités par la promacta et 0,4% des patients traités par placebo.

Anémie aplasique sévère

Traitement de première ligne de l'anémie aplasique sévère

La sécurité de la promacta a été établie sur la base d'un essai à bras unique de 153 patients atteints d'anémie aplasique sévère qui n'avait pas reçu de traitement immunosuppresseur définitif préalable. Dans cet essai, la promacta a été administrée en combinaison avec l'antithymocyte de cheval globuline (H-ATG) et la cyclosporine [voir Études cliniques ]. Among èmee 153 patients who were dosed in èmeis trial 92 patients were evaluable for safety of èmee concurrent use of Promouvoir h-ATG and cyclosporine at èmee recommended dose and schedule.

In this cohort PROMACTA was administered at up to 150 mg once daily on Day 1 to Month 6 (D1-M6) in combination with h-ATG on Days 1 to 4 and cyclosporine for 6 months followed by low dose of cyclosporine (maintenance dose) for an additional 18 months for patients who achieved a hematologic response at 6 months. La durée médiane de l'exposition à la promacta dans cette cohorte était de 183 jours avec 70% des patients exposés pendant> 24 semaines.

Le tableau 12 présente les réactions indésirables les plus courantes (vécues de plus ou égales à 5% des patients) associées à la promacta dans la cohorte D1-M6.

Tableau 12. Réactions indésirables (≥ 5%) d'un essai ouvert dans le traitement de première intention des patients atteints d'anémie aplasique sévère

Dans la cohorte Promacta D1-M6, ALT a augmenté (29%) AST a augmenté (17%) et la bilirubine sanguine a augmenté (17%) ont été signalées plus fréquemment que chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire (voir tableau 13).

Les anomalies de laboratoire de la fonction hépatique neuves ou aggravées (CTCAE grade 3 et grade 4) dans la cohorte Promacta D1-M6 étaient de 15% et 2% pour AST 26% et 4% pour l'ALT et 12% et 1% pour la bilirubine respectivement.

Dans cet essai clinique ouvert à bras unique ALT ou AST> 3 x uln avec bilirubine totale> 1,5 x uln et alt ou AST> 3 x uln avec bilirubine totale> 2 x uln ont été signalés dans 44% et 32% des patients respectivement dans la cohorte Promacta D1-M6.

Patients pédiatriques

Au total, 34 patients pédiatriques (2 patients de 2 à 5 ans 12 patients de 6 à 11 ans et 20 patients âgés de 12 à 16 ans) ont été inscrits dans cet essai à bras unique dont 26 patients pédiatriques ont été inscrits dans la cohorte Promacta D1-M6. Dans cette cohorte, les effets indésirables graves les plus fréquents (subis par ≥ 10% des patients) étaient une infection des voies respiratoires supérieures (12% chez les patients âgés de 2 à 16 ans, contre 5% chez les patients respectivement de 17 ans et plus âgés) et une éruption cutanée (12% par rapport à 2%). Les réactions indésirables les plus courantes (vécues par ≥ 10% des patients) associées à la promacta ont été augmentées (23% chez les patients de 2 à 16 ans, contre 32% chez les patients de 17 ans et plus respectivement), la bilirubine sanguine a augmenté (12% par rapport à 20%) AST (12% par rapport à 20%) et l'irmash (12% par rapport à 6%).

Anomalies cytogénétiques

Dans cet essai, les patients ont eu des aspirations de moelle osseuse évaluées pour les anomalies cytogénétiques. Sept patients de la cohorte Promacta D1-M6 avaient une nouvelle anomalie cytogénétique rapportée dont 4 avaient la perte de chromosome 7; Ces 4 se sont produits dans les 6,1 mois. Dans toutes les cohortes, l'évolution cytogénétique clonale s'est produite chez 15 des 153 (10%) patients. Sur les 15 patients qui ont connu une anomalie cytogénétique: 7 patients ont eu la perte de chromosome 7 6 dont se sont produits dans les 6,1 mois; 4 patients avaient des aberrations chromosomiques qui étaient d'une signification claire; 3 patients ont subi une suppression du chromosome 13; et 1 patient a eu une évaluation de la moelle osseuse de suivi à 5 ans avec des caractéristiques de dysplasie avec hypercellularité concernant le développement potentiel de MDS. On ne sait pas si ces résultats se sont produits en raison de la maladie sous-jacente la thérapie et / ou le traitement immunosuppresseur avec la promacta.

Anémie aplasique sévère réfractaire

Dans l'essai ouvert à bras unique, 43 patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire ont reçu la promacta. Onze patients (26%) ont été traités pendant plus de 6 mois et 7 patients (16%) ont été traités pendant plus d'un an. Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 20%) étaient la diarrhée et les maux de tête à toux de fatigue de nausée.

Tableau 13. Réactions indésirables (≥ 10%) d'un essai ouvert chez les adultes atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire

Éruption cutanée and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract a été signalé dans 2% of patients.

Dans cet essai, ALT simultané ou AST supérieur à 3 x uln avec une bilirubine totale supérieure à 1,5 x uln ont été signalés chez 5% des patients. La bilirubine totale supérieure à 1,5 x uln s'est produite chez 14% des patients.

Dans cet essai, les patients ont eu des aspirations de moelle osseuse évaluées pour les anomalies cytogénétiques. Huit patients avaient une nouvelle anomalie cytogénétique rapportée sur un traitement, dont 5 patients qui ont eu des changements complexes dans le chromosome 7.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la promact. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Décoloration de la peau, y compris l'hyperpigmentation and skin yellowing.

Interactions médicamenteuses for Promacta

Cations polyvalents (chélation)

Eltrombopag chélate les cations polyvalents (telles que le sélénium de magnésium en aluminium de calcium et le zinc) dans les suppléments minéraux et les antiacides alimentaires.

Prenez la promacta au moins 2 heures avant ou 4 heures après les médicaments ou produits contenant des cations polyvalents telles que les produits laitiers antiacides et les suppléments minéraux pour éviter une réduction significative de l'absorption de la promact due à la chélation [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Transporteurs

Faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante de la promacta et des médicaments qui sont des substrats de OATP1b1 (par exemple, atorvastatine bosentan ézetimibe fluvastatine glyburide olmesartan pitavastatine pravastatin rosuvastatin repaglinide rifampin soumvastatine acide cancer résistance [métabolite actif de l'Irinotecan) Protéine (BCRP) (par exemple l'imatinib irinotecan lapatinib méthotrexate mitoxantrone rosuvastatine sulfasalazine topotécan). Surveillez de près les patients pour les signes et symptômes d'une exposition excessive aux médicaments qui sont des substrats de OATP1B1 ou BCRP et envisagez de réduire la dose de ces médicaments, le cas échéant. Dans les essais cliniques avec la promact, une réduction de dose de la rosuvastatine de 50% a été recommandée.

Inhibiteurs de la protéase

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Aucun ajustement de dose n'est recommandé lorsque la promacta est co-administrée avec du lopinavir / ritonavir (LPV / RTV). Les interactions médicamenteuses avec d'autres inhibiteurs de protéase du VIH n'ont pas été évaluées.

Inhibiteurs de protéase du virus de l'hépatite C

Aucun ajustement de dose n'est recommandé lorsque la promacta est co-administrée avec Boceprevir ou Telaprevir. Les interactions médicamenteuses avec d'autres inhibiteurs de protéase du virus de l'hépatite C (VHC) n'ont pas été évaluées.

Péginterferon alfa-2a / b thérapie

Aucun ajustement de dose n'est recommandé lorsque la promacta est co-administrée avec Peginterferon alfa-2a (Pegasys ^® ) ou -2b (pegintron ^® ).

Avertissements pour la promacta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la promacta

Décompensation hépatique chez les patients atteints d'hépatite C chronique

Chez les patients atteints d'hépatite C chronique Promacta in combination wième interferon and ribavirin may increase èmee risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients wième chronic hepatitis C and èmerombocytopenia ascites and encephalopaèmey occurred more frequently on èmee arm receiving treatment wième Promouvoir plus antivirals (7%) èmean èmee placebo plus antivirals arm (4%). Patients wième low albumin levels (less èmean 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater èmean or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on èmee arm receiving treatment wième Promouvoir plus antivirals. Abandonner la promacta if antiviral èmeerapy is discontinued.

Hépatotoxicité

Promouvoir may increase èmee risk of severe and potentially life-èmereatening hepatotoxicity [see Effets indésirables ]. One patient ( <1%) wième ITP treated wième Promouvoir in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) wième chronic hepatitis C treated wième Promouvoir in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Traitement de la thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique et

Mesurer l'alt sérique et la bilirubine avant le début de la promact toutes les 2 semaines pendant la phase d'ajustement de la dose et mensuellement après l'établissement d'une dose stable. La promacta inhibe la UDPGlucuronosyltransférase (UGT) 1A1 et le polypeptide de transport anionnel organique (OATP) 1B1 qui peut entraîner une hyperbilirubinémie indirecte. Si la bilirubine est élevée, effectuez un fractionnement. Évaluez les tests de foie sérique anormaux avec des tests répétés dans les 3 à 5 jours. Si les anomalies sont confirmées, surveillez les tests du foie sérique chaque semaine jusqu'à ce qu'ils soient résolus ou stabilisés. Arrêtez la promacta si les niveaux d'ALT augmentent à supérieur ou égal à 3 x uln chez les patients présentant une fonction hépatique normale ou supérieur ou égal à 3 x de base (ou supérieur à 5 x uln, ce qui est inférieur) chez les patients présentant des élévations de prétraitement dans les transaminases et sont:

• augmentant progressivement ou
• persistant pendant plus ou égal à 4 semaines ou
• accompagné d'une augmentation de la bilirubine directe ou
• accompagné de symptômes cliniques de lésions hépatiques ou de preuves de décompensation hépatique.

Si le bénéfice potentiel de réinitiation du traitement par la promacta est considéré comme l'emporte sur le risque d'hépatotoxicité, envisagez de réintroduire avec prudence la promacta et de mesurer les tests hépatiques sériques chaque semaine pendant la phase d'ajustement de la dose. L'hépatotoxicité peut se reproduire si la promacta est réinitiée. Si les anomalies des tests hépatiques persistent aggraver ou se reproduire, interrompre définitivement la promacta.

Traitement de première ligne de l'anémie aplasique sévère

Mesurer l'alt AST et la bilirubine avant l'initiation de la promact tous les deux jours tout en étant hospitalisé pour le traitement H-ATG, puis toutes les 2 semaines pendant le traitement. Pendant le traitement, la gestion augmente des niveaux d'ALT ou AST comme recommandé dans le tableau 6.

Risque accru de décès et de progression des syndromes myélodysplasiques en leucémie myéloïde aiguë

Un essai multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez les patients atteints d'intermédiaire intermédiaire-2 intermédiaire 2 ou à haut risque avec la thrombocytopénie recevant de l'azacitidine en combinaison avec la promacta (n = 179) ou le placebo (n = 177) a été interrompu en raison de l'efficacité et des raisons de sécurité, dont une progression ajoute, dont une progression ajoutant, une progression de l'acte de l'ACUTOID (AML). Les patients ont reçu la promact ou le placebo à une dose de départ de 200 mg une fois par jour jusqu'à un maximum de 300 mg une fois par jour en combinaison avec de l'azacitidine pendant au moins six cycles. L'incidence de la mort (survie globale) était de 32% (57/179) dans le bras Promacta contre 29% (51/177) dans le bras placebo (HR [IC à 95%] = 1,42 [0,97 2,08] montrant un risque relatif accru de décès dans cet essai de 42% dans le bras Promacta). L'incidence de la progression vers la LMA était de 12% (21/179) dans le bras Promacta contre 6% (10/177) dans le bras du placebo (HR [IC à 95%] = 2,66 [1,31 5,41] montrant un risque relatif accru de progression vers la LMA dans cet essai de 166% dans le bras de la promact).

Complications thrombotiques / thromboemboliques

Des complications thrombotiques / thromboemboliques peuvent résulter de l'augmentation du nombre de plaquettes avec la promacta. Les complications thrombotiques / thromboemboliques signalées comprenaient des événements veineux et artériels et ont été observés à faible et à un nombre normal de plaquettes.

Considérez le potentiel d'un risque accru de thromboembolie lors de l'administration de promacta aux patients présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie (par exemple, le facteur V Leiden ATIII Syndrome antiphospholipide du syndrome hépatique chronique). Pour minimiser le risque de complications thrombotiques / thromboemboliques, n'utilisez pas la promacta afin de normaliser le nombre de plaquettes. Suivez les directives d'ajustement de la dose pour atteindre et maintenir le nombre de plaquettes cibles [voir Posologie et administration ].

Dans deux essais cliniques contrôlés chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, 3% (31/955) traités par Promacta ont connu un événement thrombotique contre 1% (5/484) sur le placebo. La majorité des événements étaient du système veineux portail (1% chez les patients traités par promact contre moins de 1% pour le placebo).

Dans un essai contrôlé chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique et de la thrombocytopénie non liée au PIT subissant des procédures invasives électives (n = 292), le risque d'événements thrombotiques a été augmenté chez les patients traités avec 75 mg de promact par jour. Sept complications thrombotiques (six patients) ont été signalées dans le groupe qui a reçu la promacta et trois complications thrombotiques ont été rapportées dans le groupe placebo (deux patients). Toutes les complications thrombotiques rapportées dans le groupe qui ont reçu la promacta étaient une thrombose veineuse portale (PVT). Les symptômes du PVT comprenaient des douleurs abdominales vomissements et diarrhée. Cinq des six patients du groupe qui ont reçu le Promacta ont connu une complication thrombotique dans les 30 jours suivant la fin du traitement par la promacta et à un nombre de plaquettes supérieur à 200 x 10 ⁹ / L. The risk of portal venous èmerombosis was increased in èmerombocytopenic patients wième chronic liver disease treated wième 75 mg of Promouvoir once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Cataractes

Dans les trois essais cliniques contrôlés chez des adultes atteints de cataractes ITP persistantes ou chroniques développées ou aggravées chez 15 (7%) patients qui ont reçu 50 mg de promact quotidiennement et 8 (7%) patients de groupes placebo. Dans l'essai d'extension, les cataractes se sont développées ou aggravées chez 11% des patients qui ont subi un examen oculaire avant le traitement avec la promacta. Dans les deux essais cliniques contrôlés chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, les cataractes ont été développées ou aggravées chez 8% des patients traités par promact et 5% des patients traités par placebo.

Cataractes were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Toxicologie non clinique ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Promouvoir and during èmeerapy wième Promouvoir regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments and Instructions pour une utilisation ).

Avant le traitement, les patients doivent bien comprendre et être informés des risques et considérations suivants pour la promacta:

Risques

Hépatotoxicité

• La thérapie avec la promact peut être associée aux anomalies de laboratoire hépatobiliaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller les patients atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose afin qu'ils puissent être à risque de décompensation hépatique lors de la promotion de la promacta avec une thérapie interféronne alfa [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Informer les patients qu'ils devraient signaler l'un des signes et symptômes suivants des problèmes hépatiques à leur fournisseur de soins de santé immédiatement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
  • jaunissement de la peau ou des blancs des yeux (jaunisse)
  • assombrissement inhabituel de l'urine
  • fatigue inhabituelle
  • Douleur supérieure supérieure droite
  • confusion
  • gonflement de l'estomac (abdomen)

    Risque de saignement lors de l'arrêt de la promacta

• Conseillez les patients que la thrombocytopénie et le risque de saignement peuvent se reproduire lors de l'arrêt de la promacta, en particulier si la promacta est interrompue pendant que le patient est sous anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires. Conseillez les patients que pendant le traitement avec la promact, ils devraient continuer à éviter des situations ou des médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement.

Complications thrombotiques / thromboemboliques

• Conseiller les patients que trop de promacta peut entraîner un nombre excessif de plaquettes et un risque de complications thrombotiques / thromboemboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Cataractes

• Conseiller aux patients d'avoir un examen oculaire de base avant l'administration de promacta et d'être surveillé pour les signes et symptômes de cataractes pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

• Conseiller aux patients de prendre la promacta au moins 2 heures avant ou 4 heures après les suppléments minéraux et les antiacides riches en calcium qui contiennent des cations polyvalents telles que le sélénium de magnésium et le zinc en aluminium en aluminium en fer [voir [voir le zinc [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec la promacta [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration Of Promouvoir

• Pour les patients présentant un traitement ITP persistant ou chronique avec la promacta, est administré pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L as necessary to reduce èmee risk for bleeding [see Indications ].
• Pour les patients atteints de thérapie chronique de l'hépatite C avec la promacta, est administré pour atteindre et maintenir un nombre de plaquettes nécessaires pour initier et maintenir un traitement antiviral avec l'interféron pégylé et la ribavirine [voir Indications ].
• Conseiller aux patients de prendre la promacta sans repas ou avec un repas faible en calcium (≤ 50 mg) et au moins 2 heures avant ou 4 heures après d'autres médicaments (par exemple les antiacides) et des aliments riches en calcium [voir Posologie et administration ].
• Avant l'utilisation de la suspension buccale, les patients ou les soignants reçoivent une formation sur la préparation et l'administration appropriées [voir Posologie et administration ].
• Informer les patients ou les soignants combien de paquets à administrer pour obtenir la dose complète [voir Instructions pour une utilisation ].
• Informer les patients ou les soignants pour utiliser une nouvelle seringue postérieure à la dose orale pour préparer chaque dose de promact pour la suspension buccale [voir Instructions pour une utilisation ].

Voici les marques enregistrées de leurs propriétaires respectifs: Pegasys / Hoffmann-La Roche Inc.; Peintron / Schering Corporation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Eltrombopag ne stimule pas la production de plaquettes chez des souris ou des chiens rats en raison de la spécificité unique des récepteurs TPO. Les données de ces animaux ne modélisent pas entièrement les effets chez l'homme.

L'eltrombopag n'était pas cancérigène chez des souris à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour ou chez des doses jusqu'à 40 mg / kg / jour (exposer jusqu'à 4 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC chez les patients atteints de PIT à 75 mg / jour et 2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC chez les patients atteints d'hépatite chronique C à 100 mg / jour).

Eltrombopag n'était pas mutagène ou classique dans un test de mutation bactérienne ou en deux en vain tests chez le rat (micronucléus et synthèse d'ADN non planifiée 10 fois l'exposition clinique humaine sur la base de la CMAX chez les patients atteints de PIT à 75 mg / jour et 7 fois l'exposition clinique humaine basée sur la CMAX chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Dans le in vitro Le test de lymphome de souris Eltrombopag était marginalement positif (augmentation de moins de 3 fois de la fréquence de mutation).

L'eltrombopag n'a pas affecté la fertilité des femmes chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (2 fois l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints de TIP à 75 mg / jour et similaire à l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Eltrombopag n'a pas affecté la fertilité masculine chez le rat à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour la dose la plus élevée testée (3 fois l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints de PIT à 75 mg / jour et 2 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles d'un petit nombre de rapports de cas publiés et de l'expérience de commercialisation avec l'utilisation de la promact chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer les risques associés aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale et de toxicité du développement Ces effets ont été observés à des doses entraînant des expositions qui étaient six fois une exposition clinique humaine en fonction de la zone sous la courbe (ASC) chez les patients atteints de PIT persistant ou chronique à 75 mg / jour et trois fois l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour (voir (voir (voir (voir la ASC (voir (voir (voir (voir (voir (voir (voir le jour (voir (voir (voir (voir (voir le jour (voir (voir (voir (voir (voir le jour (voir (voir (voir (voir (voir le jour (voir (voir (voir (voir (voir le jour (voir (voir (Voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryonnaire précoce, les rats femelles ont reçu un eltrombopag oral à des doses de 10 20 ou 60 mg / kg / jour (NULL,8 2 et 6 fois respectivement l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints de PTI à 75 mg / jour et 0,3 1 et 3 fois respectivement l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Une perte accrue avant et post-implantation et une réduction du poids fœtal ont été observés à la dose la plus élevée qui a également provoqué une toxicité maternelle.

Dans une étude de développement embryo-fœtal, l'eltrombopag a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses de 10 20 ou 60 mg / kg / jour (NULL,8 2 et 6 fois respectivement l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC chez les patients atteints de TIC à 75 mg / jour et 0,3 1 et 3 fois respectivement l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC chez les patients atteints de chronique CHEPATITIT C / jour. Une diminution des poids fœtaux (6% à 7%) et une légère augmentation de la présence de côtes cervicales ont été observées à la dose la plus élevée qui a également provoqué une toxicité maternelle. Cependant, aucune preuve de malformations structurelles majeures n'a été observée.

Dans une étude de développement embryo-fœtal, l'eltrombopag a été administré par voie orale à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses de 30 80 ou 150 mg / kg / jour (NULL,04 0,3 et 0,5 fois respectivement l'exposition clinique humaine basée sur l'AUC chez les patients atteints de TIP à 75 mg / jour et 0,02 0,1 et 0,3 fois respectivement la clinique humaine basée sur l'AUC dans l'AUC dans les patients atteints de Chronic HEPATIT à 100e fois la CLIMAL HUMAND mg / jour). Aucune preuve d'embryolethalité ou de tératogénicité de la fétotoxicité n'a été observée.

Dans une étude de toxicité de développement pré-et postnatale chez les rats enceintes (F0) eltrombopag orale a été administré du jour 6 de la gestation au jour de la lactation. Exposition clinique basée sur l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour). Eltrombopag a été détecté dans le plasma de la progéniture (F1). Les concentrations plasmatiques chez les chiots ont augmenté avec la dose après l'administration de médicament aux barrages F0.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données concernant la présence d'eltrombopag ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, Eltrombopag a été détecté chez les chiots de rats allaitants 10 jours après l'accouchement suggérant le potentiel de transfert pendant la lactation. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité de l'allaitement maternel de la promacta n'est pas recommandée pendant le traitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Sur la base des études de reproduction animale, la promacta peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femelles sexuellement actives en potentiel de reproduction devraient utiliser une contraception efficace (méthodes qui entraînent moins de 1% de taux de grossesse) lors de l'utilisation de la promacta pendant le traitement et pendant au moins 7 jours après l'arrêt du traitement par la promacta.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la promacta ont été établies chez les patients pédiatriques 1 an et plus avec un PIT persistant ou chronique et chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus avec une anémie aplasique sévère naïve (en combinaison avec H-ATG et cyclosporine). La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 1 an avec ITP n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques atteints de thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique et à une anémie aplasique sévère réfractaire n'ont pas été établies.

L'innocuité et l'efficacité de la promacta chez les patients pédiatriques 1 an et plus avec un PIA persistant ou chronique ont été évalués dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle [voir Effets indésirables Études cliniques ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older wième ITP dosed once daily [see Pharmacologie clinique ]. Voir Posologie et administration Pour les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques 1 an et plus.

L'innocuité et l'efficacité de la promacta en combinaison avec H-ATG et cyclosporine pour le traitement de première ligne de l'anémie aplasique sévère chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus ont été évalués dans un essai ouvert à bras unique [voir [voir Effets indésirables Études cliniques ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Voir Posologie et administration Pour les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques de 2 ans et plus. L'innocuité et l'efficacité de la promacta en combinaison avec H-ATG et cyclosporine chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans pour le traitement de première intention de l'anémie aplasique sévère n'ont pas encore été établies. Chez les patients, âgés de 2 à 16 ans, 69% des patients ont connu des événements indésirables graves, contre 42% chez les patients de 17 ans et plus. Parmi les 12 patients qui avaient 2 à 11 ans dans la cohorte Promacta D1-M6 et ont atteint l'évaluation de 6 mois ou se sont retirés plus tôt que le taux de réponse complet au mois 6 était de 8% contre 46% chez les patients de 12 à 16 ans et 50% chez les patients de 17 ans et plus.

Utilisation gériatrique

Sur les 106 patients dans deux essais cliniques randomisés de Promacta 50 mg en ITP persistant ou chronique, 22% étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 9% avaient 75 ans et plus. Sur les 1439 patients dans deux essais cliniques randomisés de promacta chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de thrombocytopénie, 7% étaient âgés de 65 ans et plus <1% were 75 years of age and over. Of èmee 196 patients who received Promouvoir for èmee treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between èmeese patients and younger patients.

Trouble hépatique

Patients atteints de PIT persistant ou chronique et anémie aplasique sévère

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Patients atteints d'hépatite C chronique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Ethnique

Posologie et administration Pharmacologie clinique ]. No reduction in èmee initial dose of Promouvoir is recommended in patients of East-/Souèmeeast-Asian ancestry wième chronic hepatitis C [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour promacta

En cas de surdose, le nombre de plaquettes peut augmenter excessivement et entraîner des complications thrombotiques / thromboemboliques.

Dans un rapport, un sujet qui a ingéré 5000 mg de Promacta a eu une augmentation du nombre de plaquettes à un maximum de 929 x 10 ⁹ / L at 13 days following èmee ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated wième gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexameèmeasone and plasmapheresis; however èmee abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 monèmes’ follow-up all events had resolved wièmeout sequelae.

En cas de surdose, considérez l'administration orale d'une préparation contenant du cation métallique telles que les préparations de calcium en aluminium ou en magnésium pour chélater l'eltrombopag et limiter ainsi l'absorption. Surveillez étroitement le nombre de plaquettes. Réinitié le traitement avec la promacta conformément aux recommandations de dosage et d'administration [voir Posologie et administration ].

Contre-indications pour la promacta

Aucun.

Pharmacologie clinique for Promacta

Mécanisme d'action

Eltrombopag est un agoniste des récepteurs TPO qui interagit avec le domaine transmembranaire du récepteur TPO humain (également connu sous le nom de CMPL) et initie des cascades de signalisation qui induisent la prolifération et la différenciation des mégakaryocytes conduisant à une augmentation de la production de plaquettes.

Pharmacodynamique

Dans les essais cliniques, le traitement avec la promacta a entraîné une augmentation de la dose du nombre de plaquettes après un dosage répété (quotidien). L'augmentation du nombre de plaquettes a atteint un maximum environ deux semaines après l'initiation de l'administration et est revenu à la ligne de base dans les deux semaines environ après la dernière dose de promact.

Électrophysiologie cardiaque

À des doses allant jusqu'à 150 mg (la dose maximale recommandée) quotidiennement pendant 5 jours, la promacta n'a pas prolongé l'intervalle QT / QTC dans une mesure pertinente.

Pharmacocinétique

Eltrombopag a démontré une augmentation de dose proportionnelle de l'exposition entre des doses de 50 à 150 mg / jour chez des sujets adultes en bonne santé. L'Eltrombopag AUC était environ 1,7 fois plus élevée chez les patients atteints de PIA persistant ou chronique et environ 2,8 fois plus élevé chez les patients atteints de VHC par rapport aux sujets sains. L'état d'équilibre a été obtenu après environ 1 semaine de traitement une fois par jour avec un rapport d'accumulation moyen géométrique de 1,56 (intervalle de confiance à 90% 1,20 1,63) à 75 mg / jour. L'ELTROMBOPAG L'AUC était environ 3,2 fois plus élevée chez les patients atteints d'anémie aplastique sévère naïve immunosuppressive définitive par une exposition relative par rapport aux sujets sains ou aux patients atteints de PIT et à une exposition similaire par rapport aux patients atteints d'hépatite chronique de l'hépatite C. Eltrombopag pour la suspension orale a fourni 22% de plasma AUC0-INC0-INF que la formulation de tablette.

Absorption

L'eltrombopag est absorbé avec une concentration maximale se produisant 2 à 6 heures après l'administration orale. L'absorption orale du matériau lié au médicament après l'administration d'une seule dose de solution de 75 mg a été estimée à au moins 52%.

Effet de la nourriture

Un petit-déjeuner standard à haute teneur en matières grasses (876 calories 52 g de graisse 71 g de glucides 34 g de protéines et 427 mg de calcium) a diminué de manière significative le plasma eltrombopag AUC0-Inf d'environ 59% et le CMAX de 65% et retardé de Tmax par 1 heure. La diminution de l'exposition est principalement due à la teneur élevée en calcium.

Un repas faible en calcium (≤ 50 mg de calcium) n'a pas eu un impact significatif sur l'exposition aux eltrombopags plasmatiques, quelle que soit la teneur en calories et en graisse.

L'effet de l'administration d'une seule dose de 25 mg d'eltrombopag pour la suspension orale avec un repas calorique modéré modéré à haute teneur en calcium sur AUC0-INF et CMAX chez des sujets adultes en bonne santé est présenté dans le tableau 14.

Tableau 14. Effet sur les paramètres pharmacocinétiques du plasma Eltrombopag après l'administration d'une seule dose de 25 mg d'eltrombopag pour une suspension buccale avec un repas élevé en calcium ^a chez des sujets adultes en bonne santé

Distribution

La concentration d'eltrombopag dans les cellules sanguines est d'environ 50% à 79% des concentrations plasmatiques sur la base d'une étude de radiomabel. In vitro Des études suggèrent que l'eltrombopag est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (supérieures à 99%). Eltrombopag est un substrat de BCRP mais n'est pas un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp) ou OATP1b1.

Élimination

La demi-vie de l'élimination du plasma d'Eltrombopag est d'environ 21 à 32 heures chez des sujets sains et de 26 à 35 heures chez les patients atteints de PIT.

Métabolisme

L'eltrombopag absorbé est largement métabolisé principalement par des voies, notamment l'oxydation du clivage et la conjugaison avec le glutathion ou la cystéine de l'acide glucuronique. In vitro Des études suggèrent que le CYP1A2 et le CYP2C8 sont responsables du métabolisme oxydatif de l'eltrombopag. UGT1A1 et UGT1A3 sont responsables de la glucuronidation de l'eltrombopag.

Excrétion

La voie prédominante de l'excrétion d'eltrombopag est via des excréments (59%) et 31% de la dose se trouve dans l'urine. Eltrombopag inchangé dans les excréments représente environ 20% de la dose; L'eltrombopag inchangé n'est pas détectable dans l'urine.

Populations spécifiques

Ethnique

Les concentrations d'Eltrombopag chez les patients d'ascendance est / sud-est-asiatique atteints de PIT ou d'hépatite C chronique étaient 50% à 55% plus élevées que les sujets non asiatiques [voir Posologie et administration ].

L'exposition à l'eltrombopag chez des sujets afro-américains sains était environ 40% plus élevé que celui observé chez les sujets de race blanche dans un essai de pharmacologie clinique et similaire dans trois autres essais de pharmacologie clinique. L'effet de l'ethnicité afro-américaine sur l'exposition et la sécurité et l'efficacité connexes de l'eltrombopag n'a pas été établie.

Trouble hépatique

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Maladie du foie chronique

Après des doses répétées d'eltrombopag chez les patients atteints de thrombocytopénie et de troubles hépatiques de maladie hépatique chronique, a entraîné une déficience hépatique de 87% à 110% plus élevée, a entraîné environ 141% à 240% plus élevé de plasmatiques de plasma (0-τ) comparés avec les valeurs de la fonction hepatique normale avec les patients. La demi-vie de l'eltrombopag a été prolongée 3 fois chez les patients présentant une déficience hépatique légère et 4 fois chez les patients présentant une déficience hépatique modérée. Cet essai clinique n'a pas évalué les effets de liaison aux protéines.

Hépatite C chronique

Les patients atteints de l'hépatite C chronique traitée par Promacta avaient des valeurs AUC plasma (0-0-τ) plus élevées par rapport aux sujets sains et l'ASC (0 pouce) augmentaient avec l'augmentation du score de Pugh. Les patients atteints d'hépatite C chronique et de déficience hépatique légère avaient environ 100% à 144% de l'ASC plasmatique plus élevée (0-τ) par rapport aux sujets sains. Cet essai clinique n'a pas évalué les effets de liaison aux protéines.

Trouble rénal

Après une dose unique de promact (50 mg), l'eltrombopag au plasma moyen moyen moyen était de 32% à 36% plus faible chez les sujets atteints de dégagement de créatinine légère (CLCR) par équation Cockcroft-Gault: 50 à 80 ml / min) à des sujets modérés (CLCR de 30 à 49 ml / min / min) Renal et 60% dans les sujets avec des sujets avec grave (CLCR moins que 30 ML) Renal et 60% dans les sujets avec des sujets grave (CLC Affaires par rapport aux sujets sains. L'effet de la déficience rénale sur l'exposition non liée (active) à l'eltrombopag n'a pas été évaluée.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'eltrombopag a été évaluée chez 168 patients pédiatriques 1 an et plus avec un PIT dosé une fois par jour dans deux essais. Eltrombopag plasmatique Déclair apparente après l'administration orale (CL / F) a augmenté avec l'augmentation du poids corporel. Les patients pédiatriques orientales / sud-est avec ITP avaient des valeurs de plasmatisme plasmatique d'environ 43% plus élevées (0 pouces) par rapport aux patients non asiatiques.

PLASMA ELTROMBOPAG AUC (0-τ) et CMAX chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans étaient similaires à ceux observés chez l'adulte. Les paramètres pharmacocinétiques de l'eltrombopag chez les patients pédiatriques atteints de TIT sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15. Moyenne géométrique (IC à 95% ^a chez les patients atteints de TIP (normalisé à une dose de 50 mg une fois par jour)

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet des médicaments sur Eltrombopag

Effet des antiacides polyvalents contenant des cations sur eltrombopag

La co-administration d'une seule dose de promact (75 mg) avec un antiacide contenant du cation polyvalent (1524 mg d'hydroxyde d'aluminium 1425 mg de carbonate de magnésium et d'alginate de sodium) a diminué le plasma eltrombopag auc0-inf et CMAX par environ 70%. La contribution de l'alginate de sodium à cette interaction n'est pas connue. Effet des inhibiteurs de la protéase du VIH sur l'eltrombopag: la co-administration de lopinavir à dose répétée 400 mg / ritonavir 100 mg (deux fois par jour) avec une seule dose de promact (100 mg) a diminué le plasma Eltrombopag AUC0-inf de 17%.

Effet des inhibiteurs de la protéase du VHC sur l'eltrombopag

La co-administration de télaprévir à dose répétée (750 mg toutes les 8 heures) ou de boceprevir (800 mg toutes les 8 heures) avec une seule dose de promact (200 mg) à des sujets adultes en bonne santé dans un essai clinique n'a pas modifié le plasma Eltrombopag AUC0-INF ou CMAX dans une large mesure.

Effet de la cyclosporine sur l'eltrombopag

La co-administration d'une seule dose de promact (50 mg) avec une dose unique d'un inhibiteur de l'avoine et du BCRP cyclosporine (200 mg ou 600 mg) a diminué l'eltrombopag plasmatique AUC0-INF de 18% à 24% et CMAX de 25% à 39%. L'effet de l'interféron alfa-2a PEGylated Ribavirine et de l'interféron alfa-2b PEGylé sur l'eltrombopag: la présence d'interféron alfa ribavirine PEGYLATED ALFA n'a pas affecté de manière significative la clairance de l'eltrombopag.

Effet de l'eltrombopag sur d'autres médicaments

Effet de l'eltrombopag sur les substrats enzymes du cytochrome P450

La co-administration de plusieurs doses de promact (75 mg une fois par jour pendant 7 jours) n'a pas entraîné l'inhibition ou l'induction du métabolisme d'une combinaison de substrats de sonde pour le CYP1A2 (caféine) CYP2C19 (oméprazole) CYP2C9 (Frurbiprofen) ou CYP3A4 (midazolame) dans HUMANS.

Effet de l'eltrombopag sur la rosuvastatine

Effet de l'eltrombopag sur les inhibiteurs de la protéase du VHC

La co-administration de télaprévir à dose répétée (750 mg toutes les 8 heures) ou de boceprevir (800 mg toutes les 8 heures) avec une seule dose de promact (200 mg) à des sujets adultes en bonne santé dans un essai clinique n'a pas modifié le plasma Telaprevir ou Boceprevir Auc0-INF ou CMAX à une provision importante.

In vitro Studies

Effet eltrombopag sur les enzymes métaboliques

Eltrombopag a démontré le potentiel d'inhiber CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 et UGT2B15.

Eltrombopag Effet sur les transporteurs

Eltrombopag a démontré le potentiel d'inhiber OATP1B1 et BCRP.

Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux

Des cataractes liées au traitement ont été détectées chez les rongeurs de manière dose et dépendant du temps. À plus ou égal à 6 fois, l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints de TIP à 75 mg / jour et 3 fois l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour de cataractes a été observée chez la souris après 6 semaines et chez le rat après 28 semaines de dosage. À plus de plus ou égal à 4 fois, l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints de TIP à 75 mg / jour et 2 fois l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC chez les patients atteints d'hépatite C chronique à 100 mg / jour de cataractes, a été observée chez la souris après 13 semaines et chez le rat après 39 semaines de dosage [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures èmeat were generally associated wième morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at èmee lowest dose was 1.2 times èmee human clinical exposure based on AUC in patients wième ITP at 75 mg/day and 0.6 times èmee human clinical exposure based on AUC in patients wième chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater èmean èmeose associated wième renal changes in èmee 2-year study suggesting èmeat èmeis effect is boème dose-and time-dependent.

Études cliniques

ITP persistant ou chronique

Adultes

L'efficacité et l'innocuité de la promact chez les patients adultes atteints de PIT persistante ou chronique ont été évaluées dans trois essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo et dans un essai d'extension en plein air.

Dans l'étude TRA100773B et l'étude TRA100773A (appelée étude 773B et étude 773A respectivement [NCT00102739]) qui avaient terminé au moins un traitement ITP antérieur et qui avait un nombre de plaquettes inférieur à 30 x 10 ⁹ / L were randomized to receive eièmeer Promouvoir or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off èmeerapy. During èmee trials Promouvoir or placebo was discontinued if èmee platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ / L.

L'âge médian des patients était de 50 ans et 60% étaient des femmes. Environ 70% des patients avaient reçu au moins 2 thérapies ITP antérieures (principalement des corticostéroïdes immunoglobulines rituximab, les thérapies cytotoxiques danazol et l'azathioprine) et 40% des patients avaient subi une splénectomie. Le nombre médian de plaquettes de base (environ 18 x 10 ⁹ / L) were similar among all treatment groups.

Étude 773B randomisé 114 patients (2: 1) pour promouvoir 50 mg ou placebo. Sur 60 patients ayant un temps documenté depuis le diagnostic d'environ 17% ont respecté la définition de la TIP persistante avec le temps depuis le diagnostic de 3 à 12 mois. Étude 773a Randomized 117 patients (1: 1: 1: 1) parmi les schémas de placebo ou 1 des 3 doses de promact de 30 mg 50 mg ou 75 mg chacun administré quotidiennement. Sur 51 patients avec du temps documenté depuis le diagnostic d'environ 14% ont respecté la définition de la PIT persistante.

L'efficacité de la promacta dans cet essai a été évaluée par le taux de réponse défini comme un passage d'un nombre de plaquettes de base inférieur à 30 x 10 ⁹ / L to greater èmean or equal to 50 x 10 ⁹ / L à tout moment during èmee treatment period (Table 16).

Tableau 16. Études 773B et 773A: Réponse du nombre de plaquettes (≥ 50 x 10 ⁹ / L) Rates in Adultes Wième Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

La réponse du nombre de plaquettes à la promact était similaire chez les patients qui avaient ou non subi une splénectomie. En général, une augmentation du nombre de plaquettes a été détectée 1 semaine après le début de la promact et la réponse maximale a été observée après 2 semaines de traitement. Dans le placebo et les groupes de promotion de 50 mg de Promacta, le médicament d'essai a été interrompu en raison d'une augmentation du nombre de plaquettes à plus de 200 x 10 ⁹ / L in 3% and 27% of èmee patients respectively. The median duration of treatment wième èmee 50-mg dose of Promouvoir was 43 days in Étude 773b and 42 days in Étude 773a.

Sur 7 patients qui ont subi des défis hémostatiques, des médicaments ITP supplémentaires ont été nécessaires chez 3 des 3 patients du groupe placebo et 0 des 4 patients traités par Promacta. Surgical procedures accounted for most of the hemostatic challenges. Une hémorragie nécessitant une transfusion s'est produite chez un patient du groupe placebo et aucun patient traité par Promacta.

In the RAISE study (NCT00370331) 197 patients were randomized (2:1) to receive either PROMACTA 50 mg once daily (n = 135) or placebo (n = 62) for 6 months during which time the dose of PROMACTA could be adjusted based on individual platelet counts. Sur 145 patients avec du temps documenté depuis le diagnostic 19% ont respecté la définition de la PIT persistante. Les patients ont été autorisés à réduire ou à interrompre les médicaments ITP concomitants après avoir été traités par promact pendant 6 semaines. Les patients ont été autorisés à recevoir des traitements de sauvetage à tout moment de l'essai comme indiqué cliniquement.

L'âge médian des patients traités par promact et placebo était respectivement de 47 ans et 52,5 ans. Environ la moitié des patients traités par promacta et placebo (47% et 50% respectivement) recevaient des médicaments ITP concomitants (principalement des corticostéroïdes) à la randomisation et avaient des comptes plaquettaires de base inférieurs ou égaux à 15 x 10 ⁹ / L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated wième Promouvoir and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

L'efficacité de la promacta dans cet essai a été évaluée par les chances d'atteindre un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L and less èmean or equal to 400 x 10 ⁹ / L for patients receiving Promouvoir relative to placebo and was based on patient response profiles èmeroughout èmee 6-monème treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater èmean or equal to 50 x 10 ⁹ / L and less èmean or equal to 400 x 10 ⁹ / L for 6 out of èmee last 8 weeks of èmee 26-week treatment period in èmee absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated wième Promouvoir compared wième 10% of patients treated wième placebo (splenectomized patients: Promouvoir 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Promouvoir 66% placebo 11%). The proportion of responders in èmee group of patients treated wième Promouvoir was between 37% and 56% compared wième 7% and 19% in èmee placebo treatment group for all on-èmeerapy visits. Patients treated wième Promouvoir were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ / L and 400 x 10 ⁹ / L during èmee entire 6-monème treatment period compared wième èmeose patients treated wième placebo.

Les résultats du traitement sont présentés dans le tableau 17 pour tous les patients inscrits à l'essai.

Tableau 17. Régime: Résultats du traitement chez les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique

Parmi 94 patients recevant une autre thérapie ITP au départ 37 (59%) des 63 patients traités par Promacta et 10 (32%) des 31 patients du groupe placebo ont interrompu le traitement concomitant à un certain temps pendant l'essai.

Dans l'étude de l'étude (NCT00351468), les patients qui ont terminé tout essai clinique antérieur avec Promacta ont été inscrits à un essai à bras unique ouvert dans lequel des tentatives ont été faites pour diminuer la dose ou éliminer la nécessité de tout médicaments ITP concomitants. La promact a été administrée à 302 patients en étendue; 218 patients ont terminé 1 an 180 patients ont effectué 2 ans 107 patients ont terminé 3 ans 75 patients ont effectué 4 ans 34 patients ont terminé 5 ans et 18 patients ont suivi 6 ans de traitement. Le nombre médian de plaquettes de base était de 19 x 10 ⁹ / L prior to administration of Promouvoir. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ / L 85 x 10 ⁹ / L 105 x 10 ⁹ / L 64 x 10 ⁹ / L 75 x 10 ⁹ / L 119 x 10 ⁹ / L and 76 x 10 ⁹ / L respectively.

Patients pédiatriques: The efficacy and safety of Promouvoir in pediatric patients 1 year and older wième persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 monèmes versus at least 12 monèmes. During èmee trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Promouvoir was reduced if èmee platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ / L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ / L.

Dans l'étude PETIT2 (NCT01520909) Patients réfractaires ou rechutés à au moins un traitement ITP antérieur avec un nombre de plaquettes inférieur à 30 x 10 ⁹ / L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Promouvoir (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for èmeose at least 27 kg and 37.5 mg once daily for èmeose less èmean 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/Souèmeeast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Souèmeeast-Asian patients) administered as oral suspension.

La période en double aveugle randomisée de 13 semaines a été suivie d'une période ouverte de 24 semaines où les patients des deux bras étaient éligibles pour recevoir la promacta.

L'âge médian des patients était de 9 ans et 48% étaient des femmes. Environ 62% des patients avaient un nombre de plaquettes de base inférieur ou égal à 15 x 10 ⁹ / L a characteristic èmeat was similar between treatment arms. The percentage of patients wième at least 2 prior ITP èmeerapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in èmee group treated wième Promouvoir and 90% in èmee group treated wième placebo. Four patients in èmee group treated wième Promouvoir had undergone splenectomy.

L'efficacité de la promacta dans cet essai a été évaluée par la proportion de sujets sur la promacta atteignant des comptages plaquettaires ≥ 50 x 10 ⁹ / L (in èmee absence of rescue èmeerapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of èmee randomized double-blind period (Table 18).

Tableau 18. Petit2: Réponse du nombre de plaquettes (≥ 50 x 10 ⁹ / L Wièmeout Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Dans l'ensemble and by Âge Cohort in Patients pédiatriques 1 Year and Older Wième Chronic Immune Thrombocytopenia

Des patients plus pédiatriques traités par Promacta (75%) par rapport au placebo (21%) avaient au moins un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L during èmee first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue èmeerapy. Fewer pediatric patients treated wième Promouvoir required rescue treatment during èmee randomized double-blind period compared wième placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In èmee patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ / L wièmeout rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in èmee first 2 weeks after starting Promouvoir.

Les patients n'ont été autorisés à réduire ou à interrompre la thérapie ITP de base uniquement pendant la phase ouverte de l'essai. Parmi 15 patients recevant une autre thérapie ITP au départ, 53% (8/15) ont réduit (n = 1) ou interrompu (n = 7) la thérapie concomitante principalement des corticostéroïdes sans avoir besoin d'une thérapie de sauvetage.

Dans la Petit Study (NCT00908037) les patients réfractaires ou rechutés à au moins un traitement ITP antérieur avec un nombre de plaquettes inférieur à 30 x 10 ⁹ / L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Promouvoir (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met èmee definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for èmeose greater èmean or equal to 27 kg and 25 mg once daily for èmeose less èmean 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for èmeose greater èmean or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for èmeose less èmean 27 kg) each once daily were used for East-/Souèmeeast-Asian patients in èmeis age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/Souèmeeast-Asian patients) administered as oral suspension.

La période en double aveugle randomisée de 7 semaines a été suivie d'une période ouverte allant jusqu'à 24 semaines où les patients des deux bras étaient éligibles pour recevoir la promacta.

L'âge médian des patients était de 10 ans et 60% étaient des femmes. Environ 51% des patients avaient un nombre de plaquettes de base inférieur ou égal à 15 x 10 ⁹ / L. The percentage of patients wième at least 2 prior ITP èmeerapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in èmee group treated wième Promouvoir and 86% in èmee group treated wième placebo. Five patients in èmee group treated wième Promouvoir had undergone splenectomy.

L'efficacité de la promacta dans cet essai a été évaluée par la proportion de patients atteignant des comptes plaquettes supérieurs ou égaux à 50 x 10 ⁹ / L (in absence of rescue èmeerapy) at least once between Weeks 1 and 6 of èmee randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Promouvoir was consistent across èmee age cohorts.

Tableau 19. Petit: Réponse du nombre de plaquettes (≥ 50 x 10 ⁹ / L Wièmeout Rescue) Rates in Patients pédiatriques 1 Year and Older Wième Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Moins de patients pédiatriques traités par Promacta ont nécessité un traitement de sauvetage pendant la période en double aveugle randomisée par rapport aux patients traités par placebo (13% [6/45] contre 50% [11/22]).

Les patients n'ont été autorisés à réduire ou à interrompre la thérapie ITP de base uniquement pendant la phase ouverte de l'essai. Parmi 13 patients recevant une autre thérapie ITP au départ, 46% (6/13) ont réduit (n = 3) ou interrompu (n = 3) la thérapie concomitante principalement des corticostéroïdes sans avoir besoin d'un traitement de sauvetage.

Thrombocytopénie associée à l'hépatite C chronique

L'efficacité et l'innocuité de la promacta pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients adultes atteints d'hépatite C chronique ont été évaluées dans deux essais randomisés contrôlés par placebo. L'étude ENABLE1 (NCT00516321) a utilisé Peginterferon alfa-2a (Pegasys ^® ) Plus la ribavirine pour le traitement antiviral et l'étude ENABLE2 (NCT00529568) ont utilisé Peginterferon alfa-2b (Pegintron (Pegintron ^® ) plus la ribavirine. Dans les deux essais patients avec un nombre de plaquettes inférieur à 75 x 10 ⁹ / L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if èmeey had evidence of decompensated liver disease wième Child-Pugh score greater èmean 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopaèmey. The median age of èmee patients in boème trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 wième èmee remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated wième interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in boème treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in boème treatment groups had baseline international normalized ratio (INon.) greater èmean 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ / L) were similar in boème treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preantiviral treatment phase and an antiviral treatment phase. In èmee pre-antiviral treatment phase patients received open-label Promouvoir to increase èmee platelet count to a èmereshold of greater èmean or equal to 90 x 10 ⁹ / L for Activer1 and greater èmean or equal to 100 x 10 ⁹ / L for Activer2. Promouvoir was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve èmee optimal platelet count to initiate antiviral èmeerapy. The maximal time patients could receive open-label Promouvoir was 9 weeks. If èmereshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to èmee same dose of Promouvoir at èmee end of èmee pre-treatment phase or to placebo. Promouvoir was administered in combination wième pegylated interferon and ribavirin per èmeeir respective prescribing information for up to 48 weeks.

L'efficacité de la promacta pour les deux essais a été évaluée par une réponse virologique soutenue (SVR) définie comme le pourcentage de patients atteints d'ARN du VHC indétectable à 24 semaines après la fin du traitement antiviral. Le temps médian pour atteindre le nombre de plaquettes cible supérieur ou égal à 90 x 10 ⁹ / L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate antiviral èmeerapy.

Dans les deux essais, une proportion significativement plus élevée de patients traités par Promacta ont atteint le SVR (voir tableau 20). L'amélioration de la proportion de patients qui a obtenu le SVR était cohérente entre les sous-groupes en fonction du nombre de plaquettes de base (moins de 50 x 10 ⁹ / L versus greater èmean or equal to 50 x 10 ⁹ / L). In patients wième high baseline viral loads (greater èmean or equal to 800000) èmee SVR rate was 18% (82/452) for Promouvoir versus 8% (20/239) for placebo.

Tableau 20. Activer 1 et activer2: réponse virologique soutenue (SVR) chez les adultes atteints d'hépatite C chronique

La majorité des patients traités par la promact (76%) ont maintenu un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 x 10 ⁹ / L compared wième 19% for placebo. A greater proportion of patients on Promouvoir did not require any antiviral dose reduction as compared wième placebo (45% versus 27%).

Anémie aplasique sévère

Traitement de première ligne de l'anémie aplasique sévère

Promouvoir in combination wième h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Étude ETB115AUS01T referred to as Étude US01T [NCT01623167]) in patients wième severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive èmeerapy (IST) wième any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Promouvoir in Étude US01T in èmeree sequential cohorts and an extension of èmee èmeird cohort. The multiple cohorts received èmee same Promouvoir starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Promouvoir for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/Souèmeeast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/Souèmeeast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/Souèmeeast-Asians).

• Cohorte 1 (n = 30): Promacta le jour 14 au mois 6 (D14-M6) plus H-ATG et cyclosporine
• Cohorte 2 (n = 31): Promacta le jour 14 au mois 3 (D14-M3) plus H-ATG et cyclosporine
• Cohorte 3 Cohorte d'extension [COHORT DE PROMACTA D1-M6] (n = 92): Promacta du jour 1 au mois 6 (D1-M6) plus H-ATG et cyclosporine (avec tous les patients éligibles à recevoir une faible dose de cyclosporine (dose d'entretien) s'ils ont obtenu une réponse hématologique à 6 mois)

Promouvoir dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes èmee dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination wième Promouvoir in Étude US01T.

Données from èmee Cohort 3 + Extension cohort support èmee efficacy of Promouvoir for èmee first-line treatment of patients wième severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in èmeis section represent èmee findings from èmee Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Tableau 21. Dosages de thérapie immunosuppressive administrée avec Promacta dans l'étude US01T

Dans la cohorte Promacta D1-M6, l'âge médian était de 28 ans (intervalle de 5 à 82 ans) avec 16% et 28% des patients ≥ 65 ans et <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> 5x limite supérieure de la normale a été exclue de l'essai.

L'efficacité de la promacta en combinaison avec H-ATG et cyclosporine a été établie sur la base d'une réponse hématologique complète à 6 mois. Une réponse complète a été définie comme des paramètres hématologiques répondant aux 3 valeurs suivantes sur 2 mesures consécutives de numération sanguine en série au moins une semaine d'intervalle: nombre absolu des neutrophiles (ANC)> 1000 / Nombre de plaquettes MCL> 100 x 10 ⁹ / L et l'hémoglobine> 10 g / dl. Une réponse partielle a été définie car les numéros sanguins ne répondant plus aux critères standard pour une pancytopénie sévère dans une anémie aplasique sévère équivalente à 2 des valeurs suivantes sur 2 mesures consécutives de numération sanguine en série à au moins une semaine d'intervalle: ANC> 500 / MCL comptage des plaquettes> 20 x 10 ⁹ / L ou le nombre de réticulocytes> 60000 / MCL. Le taux de réponse global est défini comme le nombre de réponses partielles plus les réponses complètes.

Tableau 22. Étude US01T: réponse hématologique dans le traitement de première intention des patients atteints d'anémie aplasique sévère

Patients pédiatriques

Trente-quatre patients âgés de 2 à 16 ans ont été inscrits à l'étude US01T. Dans la cohorte D1-M6, 7 et 17 des 25 patients pédiatriques ont obtenu une réponse complète et globale respectivement à 6 mois.

Anémie aplasique sévère réfractaire

Promouvoir was studied in a single-arm single-center open-label trial (Étude ETB115AUS28T referred to as Étude US28T [NCT00922883]) in 43 patients wième severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive èmeerapy and who had a platelet count less èmean or equal to 30 x 10 ⁹ / L. Promouvoir was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Promouvoir in èmee study was evaluated by èmee hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of èmee following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ / L above baseline or stable platelet counts wième transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) hémoglobine increase by greater èmean 1.5 g/dL or a reduction in greater èmean or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater èmean 0.5 x 10 ⁹ / L. Promouvoir was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued èmeerapy in an extension phase of èmee trial.

La population traitée avait l'âge médian de 45 ans (intervalle de 17 à 77 ans) et 56% étaient des hommes. Au départ, le nombre de plaquettes médian était de 20 x 10 ⁹ / L hémoglobine was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ / L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ / L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive èmeerapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

Le tableau 23 présente les résultats de l'efficacité.

Tableau 23. Étude US28T: réponse hématologique chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère réfractaire

Dans les 17 répondants, la période sans transfusion plaquettaire variait de 8 à 1096 jours avec une médiane de 200 jours et la période sans transfusion RBC variait de 15 à 1082 jours avec une médiane de 208 jours.

Dans la phase d'extension 8, les patients ont obtenu une réponse multi-lignée; 4 de ces patients ont ensuite diminué le traitement avec la promacta et maintenu la réponse (suivi médian: 8,1 mois de 7,2 à 10,6 mois).

Informations sur les patients pour promacta

Promouvoir ^®
(pro-MAC-ta) tablets

Promouvoir ^®
(pro-mac-ta)
(eltrombopag) pour la suspension orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Promacta?

Promouvoir can cause serious side effects including:

Problèmes du foie:

• Si vous avez le virus chronique de l'hépatite C et prenez la promacta avec l'interféron et le traitement de la ribavirine, la promata peut augmenter votre risque de problèmes hépatiques. Si votre fournisseur de soins de santé vous dit d'arrêter votre traitement avec l'interféron et la ribavirine, vous devrez également arrêter de prendre la promacta.
• Promouvoir may increase your risk of liver problems èmeat may be severe and possibly life èmereatening. Your healèmecare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Promouvoir and during your treatment. Your healèmecare provider may stop your treatment wième Promouvoir if you have changes in your liver function blood tests.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'un de ces signes et symptômes de problèmes hépatiques:

• • jaunissement de la peau ou des blancs des yeux
  • Personne de l'estomac supérieur droit (abdomen) Douleur (jaunisse) O Confusion
  • assombrissement inhabituel de l'urine
  • gonflement de l'estomac (abdomen)
  • fatigue inhabituelle

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de la promacta? pour d'autres effets secondaires de la promacta.

Qu'est-ce que Promacta?

Promouvoir is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older wième low blood platelet counts due to persistent or chronic immune èmerombocytopenia (ITP) when oèmeer medicines to treat ITP or surgery to remove èmee spleen have not worked well enough. Promouvoir is also used to treat people wième:

• Un nombre de plaquettes sanguines bas en raison de l'infection chronique du virus de l'hépatite C (VHC) avant et pendant le traitement par l'interféron.
• L'anémie aplasique sévère (SAA) en combinaison avec d'autres médicaments pour traiter l'ASA comme le premier traitement pour les adultes et les enfants de 2 ans et plus.
• Une anémie aplasique sévère (SAA) lorsque d'autres médicaments pour traiter l'ASA n'ont pas assez bien fonctionné.

Promouvoir is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Promouvoir is not used to make platelet counts normal.

Promouvoir is not for use in people wième a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people wième low platelet counts caused by certain oèmeer medical conditions or diseases. It is not known if Promouvoir is safe and effective when used wième oèmeer antiviral medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Promouvoir is safe and effective in children:

• moins d'un an avec ITP
• avec un faible nombre de plaquettes sanguines en raison de l'hépatite C chronique
• dont l'anémie aplasique sévère (SAA) ne s'est pas améliorée après les traitements précédents.
• moins de 2 ans lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec d'autres médicaments pour traiter l'ASA comme le premier traitement pour l'ASA.

Avant de prendre Promacta, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie
• avoir une condition précancéreuse appelée MDS ou un cancer du sang
• avoir ou avoir un caillot de sang
• avoir une histoire de cataractes
• ont subi une intervention chirurgicale pour retirer votre rate (splénectomie)
• avoir des problèmes de saignement
• sont d'ascendance est / sud-est-asiatique. Vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible de promact.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Promacta nuira à un bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par la promacta.
  • Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement par promacta et pendant au moins 7 jours après l'arrêt du traitement par la promacta. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception qui peuvent vous convenir pendant cette période.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement avec Promacta. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. La promact peut affecter le fonctionnement de certains médicaments. Certains autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de la promotion.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Certains médicaments utilisés pour traiter le cholestérol élevé appelées statines
• Un médicament plus minien

Certains médicaments peuvent empêcher la promotion de fonctionner correctement. Prenez Promacta au moins 2 heures avant ou 4 heures après avoir pris ces produits:

• Médecine antiacide utilisée pour traiter les ulcères d'estomac ou les brûlures d'estomac
• Multivitamines ou produits contenant du sélénium et du zinc en aluminium en aluminium de calcium en fer qui peuvent être trouvés dans les suppléments minéraux

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si votre médicament est celui qui est répertorié ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre la promact?

• Take PROMACTA exactly as your healthcare provider tells you to take it. Votre fournisseur de soins de santé prescrira la dose de comprimés de Promacta ou de promact pour une suspension orale qui vous convient.
• Si votre fournisseur de soins de santé prescrit les comprimés de promotion, prenez des comprimés de promotion entiers. Ne divisez pas les comprimés à mâcher ou à écraser la promotion et ne pas mélanger avec des aliments ou des liquides.
• Si votre fournisseur de soins de santé prescrit la promotion pour la suspension orale Instructions pour une utilisation èmeat comes wième your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Promouvoir.
• Utilisez une nouvelle seringue de dosage oral à usage unique pour préparer chaque dose de promact pour la suspension orale. Ne réutilisez pas la seringue de dosage oral.
• Ne pas Arrêtez d'abord de prendre Promacta sans parler avec votre fournisseur de soins de santé. Ne modifiez pas votre dose ou votre horaire pour prendre la promacta à moins que votre professionnel de la santé ne vous dise de le changer.
• Prenez promacta sans repas ou avec un repas faible en calcium (50 mg ou moins) et au moins 2 heures avant ou 4 heures après avoir mangé des aliments riches en calcium tels que les produits laitiers en calcium et certains fruits et légumes.
• Si vous manquez une dose de Promacta, attendez et prenez votre prochaine dose prévue. Ne prenez pas plus d'une dose de promact en 1 jour.
• Si vous prenez trop de promacta, vous pouvez avoir un risque plus élevé d'effets secondaires graves. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre nombre de plaquettes pendant votre traitement par Promacta et modifiera votre dose de promact au besoin.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toute ecchymose ou saignement qui se produit pendant que vous prenez et après avoir cessé de prendre Promacta.
• Si vous avez SAA, votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests pour surveiller votre moelle osseuse pendant le traitement par Promacta.

Que dois-je éviter en prenant la promacta?

Évitez les situations et les médicaments qui peuvent augmenter votre risque de saignement.

Quels sont les effets secondaires possibles de la promacta?

Promouvoir may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Promacta?
• Le risque accru d'aggraver une condition sanguine précancéreuse appelée syndrome myélodysplasique (MDS) à la leucémie myélogène aiguë (LMA). Promouvoir is not for use in people wième a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Voir Qu'est-ce que Promacta? Si vous avez des MDS et que vous recevez la promacta, vous avez un risque accru que votre état de MDS puisse aggraver et devenir un cancer du sang appelé LMA. Si votre MDS s'aggrave pour devenir AML, vous pouvez avoir un risque accru de décès de la LMA.
• Nombre de plaquettes élevés et risque plus élevé de caillots sanguins. Votre risque d'obtenir un caillot sanguin est augmenté si votre nombre de plaquettes est trop élevé pendant le traitement avec la promacta. Votre risque d'obtenir un caillot sanguin peut également être augmenté pendant le traitement avec la promacta si vous avez un nombre normal ou un faible nombre de plaquettes. Vous pouvez avoir de graves problèmes ou mourir de certaines formes de caillots sanguins tels que des caillots qui se déplacent vers les poumons ou qui provoquent des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux. Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre nombre de plaquettes sanguines et changera votre dose ou arrêtez la promotion si votre nombre de plaquettes devient trop élevé. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des signes et des symptômes d'un caillot sanguin dans la jambe, comme une douleur gonflée ou une sensibilité à votre jambe. Les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique peuvent être à risque d'un type de caillot sanguin dans l'estomac (abdomen). Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des vomissements de nausées ou de diarrhée de la région de l'estomac car il peut s'agir de symptômes de ce type de caillot sanguin.
• Cataractes nouvelles ou aggravées (un trouble de l'objectif dans l'œil) . Des cataractes nouvelles ou aggravées peuvent se produire chez des personnes prenant la promotion. Votre fournisseur de soins de santé vérifiera vos yeux avant et pendant votre traitement par Promacta. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des changements dans votre vue tout en prenant Promacta.

Les effets secondaires les plus courants de la promact chez les adultes et les enfants comprennent:

• faible nombre de globules rouges (anémie)
• toux
• nausée
• fatigue
• fièvre
• mal de tête
• Tests de fonction hépatique anormaux
• diarrhée

Les tests de laboratoire peuvent montrer des changements anormaux aux cellules de votre moelle osseuse.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la promacta. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker des comprimés de promotion et promact pour la suspension orale?

Comprimés:

• Stockez les comprimés de promotion à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la promotion dans la bouteille qui vous est donnée.

Pour la suspension orale:

• Conserver la promotion pour une suspension orale à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Après le mélange, la promact doit être prise immédiatement mais peut être stockée pendant 30 minutes entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Jeter (jeter) le mélange s'il n'est pas utilisé dans les 30 minutes.

Gardez la promotion et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la promacta

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Promacta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de promacta à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur la Promacta écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Promacta?

Comprimés

Ingrédient actif: eltrombopag olamine

Ingrédients inactifs:

• Core de tablette: Stéarate de magnésium mannitol microcristallin cellulose povidone et glycolate d'amidon de sodium.
  • Revêtement: FD

Pour la suspension orale

Ingrédient actif: eltrombopag olamine

Ingrédients inactifs: Sucralose du mannitol et gomme xanthane

Instructions pour une utilisation

Promouvoir ^®
[pro-mac-ta]
(eltrombopag) pour la suspension orale

Lisez toutes les instructions pour une utilisation et suivez les étapes ci-dessous pour mélanger et donner une dose de promact pour la suspension orale.

Informations importantes que vous devez savoir avant de prendre la promotion pour une suspension orale:

• Ne pas take Promouvoir for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Promouvoir for oral suspension. Votre fournisseur de soins de santé ou infirmière vous montrera comment mélanger et donner une dose de promact pour la suspension buccale correctement.
• Promouvoir for oral suspension must be mixed wième cool or cold water only. Ne pas use hot water to prepare èmee oral suspension.
• Donnez immédiatement la dose de suspension après avoir mélangé avec de l'eau. Si le médicament n'est pas donné dans les 30 minutes, vous devrez mélanger une nouvelle dose. Jeter (jeter) le mélange inutilisé dans la poubelle. Ne le versez pas dans le drain.
• Si la promotion pour la suspension orale entre en contact avec votre peau, lavez la peau immédiatement avec du savon et de l'eau. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez une réaction cutanée ou si vous avez des questions. Si vous renversez de la poudre ou du liquide, suivez les instructions de nettoyage dans Étape 12.
• Contactez votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si vous avez des questions sur la façon de mélanger ou de donner la promotion à votre enfant ou si vous endommagez ou perdez l'une des fournitures de votre kit.
• Ne pas réutilisez la seringue postérieure à la dose orale. Utilisez une nouvelle seringue de dosage oral à usage unique pour préparer chaque dose de promact pour la suspension orale.
• Une fois que vous avez utilisé les 30 paquets, jetez toutes les fournitures restantes (mélange de couvercle de bouteille avec capuchon et seringue de dosage oral) à la poubelle.

Chaque kit Promacta pour la suspension orale contient les fournitures suivantes:

30 paquets de promact pour la suspension orale

1 bouteille de mélange réutilisable avec couvercle et casquette

30 seringues à dosage oral à usage unique à usage unique

(Utilisez une nouvelle seringue de dosage orale (à usage unique) pour préparer chaque dose de promact pour la suspension orale)

Vous aurez besoin de ce qui suit pour donner une dose de promact pour la suspension orale.

Du kit:

• Nombre de paquets prescrits
• 1 bouteille de mélange réutilisable avec couvercle et capuchon. Note: En raison de sa petite taille, le capuchon peut représenter un danger d'étouffement pour les petits enfants.
• 1 seringue de dosage orale de 20 ml à usage unique (utilisez une nouvelle seringue de dosage orale (à usage unique) pour préparer chaque dose de promacta pour la suspension orale)

Non inclus dans le kit:

• 1 verre ou tasse propre rempli d'eau potable
• ciseaux pour couper le paquet
• serviettes en papier ou chiffon jetable
• Gants jetables (facultatif)

Comment préparer une dose de promact pour la suspension orale?

Étape 1. Assurez-vous que le couvercle de bouchon de bouteille de mélange et la seringue postérieure à l'administration orale sont sèches avant utilisation. Retirez le couvercle de la bouteille de mélange.

Préparez une surface de travail plate propre.

Lavez et séchez vos mains avant de préparer le médicament.

Étape 2. Remplissez la seringue de dosage oral de 20 ml d'eau potable du verre ou de la tasse.

Figure 1

• Commencez avec le piston poussé tout le long de la seringue.
• Placez la pointe de la seringue de dosage oral jusqu'à l'eau et reculez sur le piston à la marque de 20 ml sur le canon de la seringue de dosage oral.

Note: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Promouvoir for oral suspension.

Étape 3. Placez la pointe de la seringue de dosage oral dans la bouteille de mélange ouverte. Videz l'eau en bouteille de mélange ouverte en poussant lentement le piston jusqu'à la seringue postérieure à la dose orale.

Figure 2

Étape 4. Prenez uniquement le nombre prescrit de paquets pour une dose hors du kit. Vous devrez peut-être utiliser plus d'un paquet pour préparer toute la dose.

Paquets de 12,5 mg

Paquets de 25 mg

Étape 5. Ajouter le nombre prescrit de paquets à la bouteille de mélange.

• Appuyez sur le haut de chaque paquet pour vous assurer que le contenu tombe en bas.
• Coupez le haut du paquet avec des ciseaux et videz tout le contenu du paquet dans la bouteille de mélange.
• Assurez-vous de ne pas renverser la poudre à l'extérieur de la bouteille de mélange.

Figure 3

Étape 6. Vissez fermement le couvercle sur la bouteille de mélange. Assurez-vous que le capuchon est poussé sur le couvercle.

Étape 7. Secouez doucement et lentement la bouteille de mélange d'avant en arrière pendant au moins 20 secondes pour mélanger l'eau avec la poudre.

• Pour empêcher le mélange de mousser, ne secouez pas le flacon de mélange dur.

Figure 4

Comment dois-je donner une dose de promact pour la suspension orale?

Étape 8. Assurez-vous que le piston est poussé tout le long de la seringue de dosage oral. Tirez le capuchon du couvercle de la bouteille de mélange et insérez la pointe de la seringue postérieure à la dose orale dans le trou dans le couvercle.

Étape 9. Transférer le mélange dans la seringue postérieure à la dose orale. Le liquide sera de couleur brun foncé.

Pouvez-vous prendre Allegra avec Benadryl

Tournez la bouteille de mélange à l'envers avec la seringue postérieure à la dose orale.

Retirez le piston:

Paquet de 12,5 mg

Jusqu'à ce que tous les médicaments soient dans la seringue postérieure à la dose orale (dose de 12,5 mg de 25 mg de 50 mg ou 75 mg)

Paquet de 25 mg

• à la marque de 10 ml sur la seringue de dosage oral pour un Dose de 12,5 mg uniquement

OU

• Jusqu'à ce que tous les médicaments soient dans la seringue postérieure à la dose orale (dose de 25 mg de 50 mg ou 75 mg).

Figure 5

Étape 10. Retournez la bouteille de mélange en position verticale et retirez la seringue de dosage orale de la bouteille de mélange.

Figure 6

Étape 11. Donner une dose de promact pour une suspension orale à un enfant.

• Placez la pointe de la seringue de dosage oral à l'intérieur de la joue de l'enfant.
• Poussez lentement le piston tout le long du chemin vers le bas pour donner toute la dose. Assurez-vous que l'enfant a le temps d'avaler le médicament.

Figure 7

Comment dois-je nettoyer?

Étape 12. Nettoyez soigneusement tout déversement de poudre ou de suspension avec une serviette en papier humide ou un chiffon jetable.

• Pour éviter de coller éventuellement votre peau, envisagez d'utiliser des gants jetables.
• Jeter (jeter) une serviette en papier utilisée ou un chiffon jetable et des gants à la poubelle.

Étape 13. Nettoyez les fournitures de mélange.

• Ne pas reuse any of èmee mixture remaining in èmee mixing bottle.
• Jeter (jeter) tout mélange restant dans la bouteille de mélange dans la poubelle. Ne versez pas dans le drain.
• Jeter (jeter) la seringue de dosage orale utilisée. Utilisez une nouvelle seringue postérieure à la dose orale (à usage unique) pour préparer chaque dose de promact pour la suspension orale.
• Rincez la bouteille de mélange et le couvercle sous l'eau courante et séchez à l'air. La bouteille de mélange peut être tachée du médicament. C'est normal.
• Lavez les mains avec du savon et de l'eau.

Comment dois-je stocker la promotion pour la suspension orale?

• Conserver la promotion pour une suspension orale à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Après le mélange, la promact doit être prise immédiatement mais peut être stockée pendant 30 minutes entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Jeter (jeter) le mélange s'il n'est pas utilisé dans les 30 minutes.

Gardez la promotion et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.