Proscar

Description de Proscar

Proscar (finastéride) Un composé synthétique du 4-azasteroïde est un inhibiteur spécifique du stéroïde de type II 5α-réductase une enzyme intracellulaire qui convertit l'androgène testostérone en 5α-dihydrotestostérone (DHT).

Le finastéride est le 4-azaandrost-1-ENE-17-Carboxamide N- (11-diméthyléthyl) -3-oxo- (5α17ß) -. La formule empirique du finastéride est C ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ et son poids moléculaire est de 372,55. Sa formule structurelle est:

Le finastéride est une poudre cristalline blanche avec un point de fusion près de 250 ° C. Il est librement soluble dans le chloroforme et dans les solvants d'alcool plus faibles mais est pratiquement insoluble dans l'eau.

Proscar (finastéride) comprimés pour l'administration orale sont des comprimés à revêtement de film contenant 5 mg de finastéride et les ingrédients inactifs suivants: Admique hydrautique Microcristalliné cellulose prégelatinis FD

Utilisations pour Proscar

Monothérapie

Proscar® est indiqué pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH) symptomatique chez les hommes atteints d'une prostate élargie à:

• Améliorer les symptômes
• Réduire le risque de rétention urinaire aiguë
• Réduisez le risque de nécessité de chirurgie, y compris la résection transurétrale de la prostate (TURP) et la prostatectomie.

Combinaison avec l'alpha-bloquant

Le Proscar administré en combinaison avec la doxazosine alpha-bloquante est indiqué pour réduire le risque de progression symptomatique de l'HBP (une augmentation confirmée ≥4 points du score de symptôme de l'association urologique américaine (AUA)).

Limitations d'utilisation

Proscar n'est pas approuvé pour la prévention du cancer de la prostate.

Dosage pour proscar

Proscar peut être administré avec ou sans repas.

Monothérapie

La dose recommandée de Proscar est un comprimé (5 mg) pris une fois par jour [voir Études cliniques ].

Combinaison avec l'alpha-bloquant

La dose recommandée de Proscar est un comprimé (5 mg) pris une fois par jour en combinaison avec la doxazosine alpha-bloquante [voir Études cliniques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Des tablettes en revanche en forme de pomme modifiées en bleu de 5 mg avec le code MSD 72 d'un côté et de la proscar de l'autre.

Proscar Les tablettes 5 mg sont des tablettes enrobées de film en forme de pomme modifiées bleues avec le code MSD 72 d'un côté et Proscar de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-153-01 Unité d'utilisation des bouteilles de 30
NDC 78206-153-02 Unité d'utilisation des bouteilles de 100.

Stockage et manipulation

Conserver à des températures ambiantes inférieures à 30 ° C (86 ° F). Protéger de la lumière et garder le récipient fermement fermé.

Les femmes ne doivent pas gérer les comprimés de Proscar écrasés ou cassés lorsqu'ils sont enceintes ou peuvent potentiellement être enceintes en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et du risque potentiel ultérieur pour un fœtus mâle [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dist. Par: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires for Proscar

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Étude contrôlée par placebo sur 4 ans (Pless)

Dans le PLESS 1524, les patients traités par PROCAR et 1516 patients traités par placebo ont été évalués pour la sécurité sur une période de 4 ans. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient liés à la fonction sexuelle. 3,7% (57 patients) traités par PORCAR et 2,1% (32 patients) traités par un traitement par placebo ont interrompu la suite de réactions indésirables liées à la fonction sexuelle qui sont les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées.

Le tableau 1 présente les seules réactions indésirables cliniques considérées comme probablement ou définitivement liées au médicament par l'enquêteur pour lesquelles l'incidence de PROSCAR était ≥ 1% et supérieure au placebo au cours des 4 années de l'étude. Au cours des années 2 à 4 de l'étude, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement dans les incidences de la diminution de la libido et le trouble de l'éjaculation.

Tableau 1: Expériences indésirables liées au médicament

Études de phase III et extensions ouvertes à 5 ans

Le profil de l'expérience indésirable dans les études de phase III contrôlée par un placebo d'un an, les extensions ouvertes de 5 ans et les plaies étaient similaires.

Thérapie médicale des symptômes prostatiques (MTOPS)

Dans l'étude MTOPS, 3047 hommes avec BPH symptomatique ont été randomisés pour recevoir du proscar 5 mg / jour (n = 768) doxazosine 4 ou 8 mg / jour (n = 756) La combinaison de Proscar 5 mg / jour et de doxazosine 4 ou 8 mg / jour (n = 786) ou de placebo (n = 737) pendant 4 à 6 ans. [Voir Études cliniques ]

Les taux d'incidence des expériences indésirables liés au médicament rapportées par ≥ 2% des patients de tout groupe de traitement de l'étude MTOPS sont répertoriés dans le tableau 2.

Les effets indésirables individuels qui se sont produits plus fréquemment dans le groupe de combinaison par rapport à l'un ou l'autre médicament seuls étaient: les étourdissements de l'œdème périphérique postural asthénie ont diminué l'impuissance de l'éjaculation anormale de la rhinite et la fonction sexuelle anormale (voir tableau 2). Parmi ceux-ci, l'incidence de l'éjaculation anormale chez les patients recevant une thérapie combinée était comparable à la somme des incidences de cette expérience indésirable rapportée pour les deux monothérapies.

La thérapie combinée avec le finastéride et la doxazosine a été associée à aucune nouvelle expérience indésirable clinique.

Quatre patientes dans les MTOP ont signalé l'expérience indésirable du cancer du sein. Trois de ces patients étaient sur le finastéride et un en thérapie combinée. [Voir Données à long terme .]

L'étude MTOPS n'a pas été spécifiquement conçue pour faire des comparaisons statistiques entre les groupes pour les expériences indésirables rapportées. De plus, les comparaisons directes des données de sécurité entre l'étude MTOPS et les études antérieures des agents uniques peuvent ne pas être appropriées en fonction des différences de dose de population ou de dose de patient et d'autres éléments de conception de la procédure et de l'étude.

Tableau 2: Incidence ≥ 2% dans un ou plusieurs groupes de traitement

Données à long terme

Cancer de la prostate de haut grade

L'essai PCPT était un essai contrôlé en double aveugle aléatoire à 7 ans qui a inscrit 18882 hommes ≥55 ans avec un examen rectal numérique normal et un PSA ≤3,0 ng / ml. Les hommes ont reçu du proscar (finastéride 5 mg) ou un placebo quotidiennement. Les patients ont été évalués chaque année avec des examens rectaux PSA et numériques. Des biopsies ont été effectuées pour un examen rectal numérique anormal élevé ou la fin de l'étude. L'incidence du score de Gleason 8 à 10 cancer de la prostate était plus élevée chez les hommes traités avec du finastéride (NULL,8%) que chez ceux traités avec un placebo (NULL,1%) [voir Indications et utilisation et Avertissements et précautions ]. In a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α- reductase inhibitor (dutasteride AVODART) similar results for Gleason score 8-10 prostate cancer were observed (1% dutasteride vs 0.5% placebo).

Aucun avantage clinique n'a été démontré chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par PROSCAR.

Cancer du sein

Qu'est-ce que l'huile de tansy est utilisée pour

Au cours de l'étude MTOPS contrôlée par un placebo et du comparateur de 4 à 6 ans qui a inscrit 3047 hommes, il y avait 4 cas de cancer du sein chez les hommes traités avec du finastéride mais aucun cas chez les hommes non traités par du finastéride. Au cours de l'étude sur le placement du placebo de 4 ans qui a inscrit 3040 hommes, il y avait 2 cas de cancer du sein chez les hommes traités par placebo mais aucun cas chez les hommes traités avec du finastéride. Au cours de l'essai de prévention du cancer de la prostate à 7 ans contrôlé par placebo (PCPT) qui a inscrit 18882 hommes, il y avait 1 cas de cancer du sein chez les hommes traités par du finastéride et 1 cas de cancer du sein chez les hommes traités par placebo. La relation entre l'utilisation à long terme du finastéride et la néoplasie mammaire masculine est actuellement inconnue.

Fonction sexuelle

Il n'y a aucune preuve d'une augmentation des expériences négatives sexuelles avec une durée accrue de traitement avec Proscar. De nouveaux rapports d'expériences indésirables sexuelles liées aux médicaments ont diminué avec la durée du traitement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience du marché postal avec Proscar. Parce que ces événements sont signalés volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments:

• Réactions d'hypersensibilité telles que le prurit urticaire et l'œdème de l'angio (y compris le gonflement des lèvres la langue et le visage)
• douleur testiculaire
• hématospermie
• La dysfonction sexuelle qui s'est poursuivie après l'arrêt du traitement, y compris la dysfonction érectile, a diminué les troubles de la libido et de l'éjaculation (par exemple, un volume d'éjaculat réduit). Ces événements ont été signalés rarement chez les hommes prenant Proscar pour le traitement de l'HBP. La plupart des hommes étaient plus âgés et prenaient des médicaments concomitants et / ou avaient des conditions comorbides. Le rôle indépendant de Proscar dans ces événements est inconnu.
• L'infertilité masculine et / ou une mauvaise qualité séminale ont été signalées rarement chez les hommes prenant Proscar pour le traitement de l'HBP. La normalisation ou l'amélioration d'une mauvaise qualité séminale a été signalée après l'arrêt du finastéride. Le rôle indépendant de Proscar dans ces événements est inconnu.
• dépression
• idées suicidaires
• cancer du sein masculin.

L'événement indésirable supplémentaire suivant lié à la dysfonction sexuelle qui s'est poursuivi après l'arrêt du traitement a été signalé dans l'expérience de la post-commercialisation avec le finastéride à des doses plus faibles utilisées pour traiter la calvitie des modèles masculins. Parce que l'événement est signalé volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable sa fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

• troubles de l'orgasme

Interactions médicamenteuses for Proscar

Système d'enzyme métabolisant les médicaments liés au cytochrome P450

Aucune interaction médicamenteuse d'importance clinique n'a été identifiée. Le finastéride ne semble pas affecter le système d'enzyme de métabolisation du médicament lié au cytochrome P450. Les composés qui ont été testés chez l'homme ont inclus l'antipyrine digoxine propranolol théophylline et la warfarine et aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.

Autre thérapie concomitante

Bien que des études d'interaction spécifiques n'aient pas été réalisées par le PROCAR ont été utilisées de manière concomitante dans des études cliniques avec de l'acétaminophène enzyme acétylselcylique inhibiteurs analgésiques analgésiques anti-convulsants Agents de blocage bêtige anti-inflammatoires (AINS) benzodiazépines antagonistes H2 et anti-infectives de quinolone sans signe d'interactions indésirables cliniquement significatives.

Avertissements pour Proscar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Proscar

Effets sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et l'utilisation du PSA dans la détection du cancer de la prostate

Dans les études cliniques, le PROCAR a réduit la concentration sérique de PSA d'environ 50% dans les six mois suivant le traitement. Cette diminution est prévisible sur toute la gamme des valeurs de PSA chez les patients atteints de BPH symptomatique, bien qu'il puisse varier chez les individus.

Pour l'interprétation des PSA en série chez les hommes prenant Proscar, une nouvelle base de PSA doit être établie au moins six mois après le début du traitement et un PSA a suivi périodiquement par la suite. Toute augmentation confirmée par rapport à la valeur PSA la plus faible tandis que sur Proscar peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée même si les niveaux de PSA se trouvent toujours dans la plage normale pour les hommes ne prenant pas un inhibiteur de 5α réductase. Le non-respect de la thérapie du PROSCAR peut également affecter les résultats des tests de PSA. Interpréter une valeur de PSA isolée chez les patients traités par PROSCAR pendant six mois ou plus les valeurs de PSA devraient être doublées pour la comparaison avec les plages normales chez les hommes non traités. Ces ajustements préservent l'utilité du PSA pour détecter le cancer de la prostate chez les hommes traités avec Proscar.

Proscar may also cause decreases in serum PSA in the presence of prostate cancer.

Le rapport entre le PSA libre à total (pourcentage de PSA libre) reste constant même sous l'influence de Proscar. Si les cliniciens choisissent d'utiliser en pourcentage du PSA libre comme aide à la détection du cancer de la prostate chez les hommes subissant une thérapie par le finastéride, aucun ajustement à sa valeur ne semble nécessaire.

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade

Les hommes âgés de 55 ans et plus avec un examen rectal numérique normal et un PSA ≤3,0 ng / ml au départ prenant du finastéride 5 mg / jour dans l'essai de prévention du cancer de la prostate à 7 ans (PCPT) avaient un risque accru de score de Gleason 8-10 cancer de la prostate (finastéride 1,8% vs PlaceBO 1,1%). [Voir Indications UN Effets indésirables .] Similar results were observed in a 4-year placebo-controlled clinical trial with another 5α-reductase inhibitor (dutasteride AVODART) (1% dutasteride vs 0.5% placebo). 5αreductase inhibitors may increase the risk of development of high-grade prostate cancer. Whether the effect of 5α-reductase inhibitors to reduce prostate volume or study-related factors impacted the results of these studies has not been establiished.

Exposition des femmes

Risque pour le fœtus masculin

Proscar is contraindicated in pregnant females et in females who may potentially be pregnant et not indicated for use in females. Based on animal studies et the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female. Femelles who are pregnant or may potentially be pregnant should not hetle crushed or broken Proscar tablets. Proscar tablets are coated et will prevent contact with the active ingredient during normal hetling provided that the tablets have not been broken or crushed. If a pregnant female comes in contact with crushed or broken Proscar tablets the contact area should be washed immediately with soap et water. [SeeUN Contre-indications UN Utiliser dans des populations spécifiques UN Pharmacologie clinique etUN Comment fourni .]

Patients pédiatriques et femmes

Proscar is not indicated for use in pediatric patients [seeUN Utiliser dans des populations spécifiques UN Pharmacologie clinique ] ou les femmes [voir aussi Avertissements et précautions UN Utiliser dans des populations spécifiques UN Pharmacologie clinique etUN Comment fourni ].

Effet sur les caractéristiques du sperme

Le traitement avec Proscar pendant 24 semaines pour évaluer les paramètres du sperme chez des volontaires mâles en bonne santé n'a révélé aucun effet cliniquement significatif sur la morphologie de la mobilité de la concentration des spermatozoïdes ou le pH. Une diminution médiane de 0,6 ml (NULL,1%) du volume d'éjaculat avec une réduction concomitante du sperme total par éjaculat a été observée. Ces paramètres sont restés dans la plage normale et étaient réversibles lors de l'arrêt du traitement avec un délai moyen pour revenir à la ligne de base de 84 semaines.

Considération d'autres conditions urologiques

Avant de lancer un traitement avec une considération du PROCAR, il faut remettre à d'autres conditions urologiques qui peuvent provoquer des symptômes similaires. De plus, le cancer de la prostate et l'HBP peuvent coexister.

Les patients avec un grand volume urinaire résiduel et / ou un flux urinaire gravement diminué doivent être soigneusement surveillés pour l'uropathie obstructive. Ces patients peuvent ne pas être candidats au traitement du finastéride.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade

Les patients doivent être informés qu'il y a eu une augmentation du cancer de la prostate de haut grade chez les hommes traités avec des inhibiteurs de la 5α-réductase indiqués pour le traitement de l'HBP, y compris le PROSCAR par rapport à ceux traités avec un placebo dans des études examinant l'utilisation de ces médicaments pour prévenir le cancer de la prostate [voir - Indications UN Avertissements et précautions etUN Effets indésirables ].

Exposition des femmes - Risque pour le fœtus masculin

Les médecins doivent informer les patients que les femmes enceintes ou peuvent être enceintes ne devraient pas gérer les comprimés de Proscar écrasés ou cassés en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et du risque potentiel ultérieur pour le fœtus masculin. Les comprimés de Proscar sont enduits et empêcheront le contact avec l'ingrédient actif pendant la manipulation normale à condition que les comprimés n'étaient pas cassés ou écrasés. Si une femme enceinte ou peut être enceinte est en contact avec des comprimés de proscar écrasés ou cassés, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau [voir Contre-indications UN Avertissements et précautions UN Utiliser dans des populations spécifiques UN Comment fourni ].

Instructions supplémentaires

Les médecins doivent informer les patients que le volume d'éjaculate peut être diminué chez certains patients pendant le traitement par PROCAR. Cette diminution ne semble pas interférer avec la fonction sexuelle normale. Cependant, l'impuissance et la diminution de la libido peuvent survenir chez les patients traités par Proscar [voirâ Effets indésirables ].

Les médecins devraient demander à leurs patients de signaler rapidement tout changement dans leurs seins tels que des grumeaux ou une décharge de mamelon. Des changements mammaires, notamment la sensibilité à l'élargissement des seins et le néoplasme ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire l'insert du package du patient avant de commencer le traitement avec Proscar et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée afin qu'ils soient conscients des informations actuelles pour les patients concernant le PROCAR.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée dans une étude de 24 mois chez les rats Sprague-Dawley recevant des doses de finastéride jusqu'à 160 mg / kg / jour chez les hommes et 320 mg / kg / jour chez les femmes. Ces doses ont produit une exposition systémique respective chez le rat de 111 et 274 fois celles observées chez l'homme recevant la dose humaine recommandée de 5 mg / jour. Tous les calculs d'exposition étaient basés sur l'ASC calculé (0-24 h) pour les animaux et l'ASC moyen (0-24 h) pour l'homme (NULL,4 μg • HR / ml).

Dans une étude de cancérogénicité de 19 mois chez les souris CD-1, une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l'incidence des adénomes de cellules de Leydig testiculaire a été observée à 228 fois l'exposition humaine (250 mg / kg / jour). Chez la souris à 23 fois, l'exposition humaine estimée (25 mg / kg / jour) et chez le rat à 39 fois l'exposition humaine (40 mg / kg / jour), une augmentation de l'incidence de l'hyperplasie des cellules de Leydig a été observée. Une corrélation positive entre les changements prolifératifs dans les cellules Leydig et une augmentation des taux sériques de LH (2 à 3 fois ci-dessus) a été démontrée chez les deux espèces de rongeurs traitées avec des doses élevées de finastéride. Aucun changement de cellules Leydig lié au médicament n'a été observé chez les rats ou les chiens traités avec du finastéride pendant 1 an à 30 et 350 fois (20 mg / kg / jour et 45 mg / kg / jour respectivement) ou chez la souris traitée pendant 19 mois à 2,3 fois l'exposition humaine estimée (NULL,5 mg / kg / jour).

Mutagenèse

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée dans un in vitro UNbacterial mutagenesis assay a mammalian cell mutagenesis assay or in anUN in vitro UNalkaline elution assay. In anUN in vitro UNchromosome aberration assay using Chinese hamster ovary cells there was a slight increase in chromosome aberrations. These concentrations correspond to 4000-5000 times the peak plasma levels in man given a total dose of 5 mg. In anUN en vain UNchromosome aberration assay in mice no treatment-related increase in chromosome aberration was observed with finastéride at the maximum tolerated dose of 250 mg/kg/day (228 times the human exposure) as determined in the carcinogenicity studies.

Altération de la fertilité

Chez des lapins mâles sexuellement matures traités avec du finastéride à 543 fois l'exposition humaine (80 mg / kg / jour) jusqu'à 12 semaines, aucun effet sur le nombre de spermatozoïdes de fertilité ou le volume d'éjaculat n'a été observé. Chez les rats mâles sexuellement matures traités avec 61 fois l'exposition humaine (80 mg / kg / jour), il n'y a eu aucun effet significatif sur la fertilité après 6 ou 12 semaines de traitement; Cependant, lorsque le traitement a été poursuivi jusqu'à 24 ou 30 semaines, il y a eu une diminution apparente de la fécondité de la fertilité et une diminution significative associée du poids des vésicules séminales et de la prostate. Tous ces effets ont été réversibles dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement. Aucun effet lié au médicament sur les testicules ou sur les performances de l'accouplement n'a été observé chez le rat ou les lapins. Cette diminution de la fertilité chez les rats traités au finastéride est secondaire à son effet sur les organes sexuels accessoires (prostate et vésicules séminaux) entraînant un échec à former un bouchon séminal. Le bouchon séminal est essentiel pour la fertilité normale chez le rat et n'est pas pertinent chez l'homme.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Proscar is contraindicated in pregnant females et not indicated for use in females. Based on animal studies et the mechanism of action Proscar may cause abnormal development of external genitalia in a male fetus if administered to a pregnant female [seeUN Avertissements et précautions UN Pharmacologie clinique ].

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez le rat, il y a eu une augmentation dose-dépendante des hypospadias qui s'est produite dans 3,6 à 100% de la progéniture mâle de rats enceintes administrés par le finastéride oral pendant la période d'organogenèse majeure à des doses d'environ 0,1 à 86 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 5 mg / jour sur la base de l'AUCT à l'animal recommandé (MRHD) de 5 mg (day sur la base de l'AUC à des doses d'animaux de 0,1).

Une diminution des poids vésiculaires prostatiques et séminaux a diminué la séparation préputiale et un développement transitoire du mamelon transitoire a également été observé chez la progéniture mâle à des doses maternelles orales d'environ 0,03 fois la MRHD (sur la base de l'ASUC à une dose animale de 0,03 mg / kg / jour) avec une diminution de la distance anogénitale dans la mesure mâle à l'oral doses maternelles ou des moments MRH (les moments MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (basé sur le MRH (Basé ANALUM ATAL ATAL DOSE MATRALES AUCUM dose de 0,003 mg / kg / jour).

Proscar is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Anormal male genital development is an expected consequence when conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) is inhibited by 5α-reductase inhibitors. These outcomes are similar to those reported in male infants with genetic 5α-reductase deficiency. Femelles could be exposed to finastéride through contact with crushed or broken Proscar tablets or semen from a male partner taking Proscar. With regard to finastéride exposure through the skin Proscar tablets are coated et will prevent skin contact with finastéride during normal hetling if the tablets have not been crushed or broken. Femelles who are pregnant or may potentially be pregnant should not hetle crushed or broken Proscar tablets because of possible exposure of a male fetus. With regard to potential finastéride exposure through semen three studies have been conducted that measured finastéride concentrations in semen in men receiving Proscar 5 mg/day. In these studies the highest amount of finastéride in semen was estimated to be 50-to 100-fold less than the dose of finastéride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeUN Données UN Pharmacologie clinique ].

Données

Données humaines

Dans 2 études de sujets sains (n ​​= 69) recevant du PROCAR 5 mg / jour pendant 6 à 24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme variaient de indétectables ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finastéride concentrations in semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Using the highest semen level measured et assuming 100% absorption would be up to 105 ng per day which is 50-to 100-fold less than the dose of finastéride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [seeUN Pharmacologie clinique ].

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-foetal, les rats enceintes ont reçu du finastéride pendant la période d'organogenèse majeure (jours de gestation 6 à 17). Aux doses maternelles de finastéride oral, environ 0,1 à 86 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 5 mg / jour (sur la base de l'ASC à des doses animales de 0,1 à 100 mg / kg / jour), il y a eu une augmentation de la dose des hypospadias qui s'est produite en 3,6 à 100% de la dose. Les multiples d'exposition ont été estimés à l'aide de données de rats non enceintes. Les jours 16 à 17 de la gestation sont une période critique chez les rats fœtaux mâles pour la différenciation des organes génitaux externes. Aux doses maternelles orales d'environ 0,03 fois la MRHD (sur la base de l'ASC à la dose animale de 0,03 mg / kg / jour), la progéniture mâle avait diminué les poids vésiculaires prostatiques et séminaux. Une diminution de la distance anogénitale s'est produite chez la progéniture mâle de rats enceintes qui ont reçu environ 0,003 fois la MRHD (sur la base de l'ASC à une dose animale de 0,003 mg / kg / jour). Aucune anomalie n'a été observée chez la progéniture femelle à toute dose maternelle de finastéride.

Aucune anomalie de développement n'a été observée dans la progéniture de femelles non traitées accouplées avec des rats mâles traités au finastéride qui ont reçu environ 61 fois le MRHD (basé sur l'ASC à la dose animale de 80 mg / kg / jour). Une fertilité légèrement diminuée a été observée chez la progéniture mâle après l'administration d'environ 3 fois le MRHD (sur la base de l'ASC à la dose animale de 3 mg / kg / jour) aux rats femelles pendant la gestation tardive et la lactation. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez la progéniture féminine dans ces conditions.

Aucune preuve de malformations génitales externes masculines ou d'autres anomalies n'a été observée dans les fœtus de lapin exposés au finastéride pendant la période d'organogenèse majeure (jours de gestation 6-18) à des doses orales maternelles jusqu'à 100 mg / kg / jour (les niveaux d'exposition au finastéride n'ont pas été mesurés chez des labbés). Cependant, cette étude n'a peut-être pas inclus la période critique pour les effets du finastéride sur le développement de organes génitaux externes masculins chez le lapin.

Les effets fœtaux de l'exposition au finastéride maternel pendant la période de développement embryonnaire et fœtal ont été évalués chez le singe rhésus (jours de gestation 20-100) dans une période d'espèce et de développement plus prédictif d'effets spécifiques chez l'homme que les études chez le rat et les lapins. L'administration intraveineuse de finastéride à des singes enceintes à des doses pouvant atteindre 800 ng / jour (concentration sanguine maximale estimée de 1,86 ng / ml ou environ 143 fois l'exposition la plus élevée estimée de femmes enceintes au finastéride du sperme des hommes prenant 5 mg / jour) n'a entraîné aucune anomalie des fœtus masculins. Dans la confirmation de la pertinence du modèle rhésus pour le développement fœtal humain, l'administration orale d'une dose de finastéride (2 mg / kg / jour ou environ 18 000 fois les niveaux sanguins les plus estimés de finastéride à partir de sperme d'hommes prenant 5 mg / jour) à des monkeys enceintes a entraîné des anomalités génitales externes dans les fœtus masculins. Aucune autre anomalie n'a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalie liée au finastéride n'a été observée chez les fœtus femelles à aucune dose.

Lactation

Résumé des risques

Proscar is not indicated for use in females.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Proscar is not indicated for use in females.

Hommes

Le traitement avec Proscar pendant 24 semaines pour évaluer les paramètres du sperme chez des volontaires mâles en bonne santé n'a révélé aucun effet cliniquement significatif sur la morphologie de la mobilité de la concentration des spermatozoïdes ou le pH. Une diminution médiane de 0,6 ml (NULL,1%) du volume d'éjaculat avec une réduction concomitante du sperme total par éjaculat a été observée. Ces paramètres sont restés dans la plage normale et étaient réversibles lors de l'arrêt de la thérapie avec un délai moyen pour revenir à la ligne de base de 84 semaines [voirâ Avertissements et précautions ].

Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'infertilité masculine et / ou une mauvaise qualité fondamentale; La normalisation ou l'amélioration de la qualité séminale a été signalée après l'arrêt du finastéride [voir Effets indésirables ].

Usage pédiatrique

Proscar is not indicated for use in pediatric patients.

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets inclus dans les sujets PLESS 1480 et 105, étaient respectivement de 65 ans et plus et de 75 et plus. Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées [voir Pharmacologie clinique UN Études cliniques ].

Trouble hépatique

La prudence doit être exercée dans l'administration de PROCCAR chez les patients atteints d'anomalies de la fonction hépatique car le finastéride est largement métabolisé dans le foie [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Proscar

Les patients ont reçu des doses uniques de Proscar jusqu'à 400 mg et plusieurs doses de Proscar jusqu'à 80 mg / jour pendant trois mois sans effets indésirables. Jusqu'à ce que de nouvelles expériences ne soient obtenues, aucun traitement spécifique pour une surdose avec Proscar ne peut être recommandé.

Une létalité significative a été observée chez des souris mâles et femelles à des doses orales uniques de 1500 mg / m ² UN(500 mg/kg) et in female et male rats at single oral doses of 2360 mg/m ² UN(400 mg/kg) et 5900 mg/m ² UN(1000 mg/kg) respectively.

Contre-indications pour proscar

Proscar is contraindicated in the following:

• Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.
• Grossesse. Finastéride use is contraindicated in females when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) finastéride may cause abnormaliities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant female who receives finastéride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant female should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See alsoUN Avertissements et précautions UN Utiliser dans des populations spécifiques etUN Comment fourni .] In female rats low doses of finastéride administered during pregnancy have produced abnormalities of the external genitalia in male offspring.

Pharmacologie clinique for Proscar

Mécanisme d'action

Le développement et l'élargissement de la glande de la prostate dépendent de l'androgène puissant 5α-dihydrotestostérone (DHT). Le type II 5α-réductase métabolise la testostérone en DHT dans le foie et la peau de la glande de la prostate. La DHT induit des effets androgènes en se liant aux récepteurs androgènes dans les noyaux cellulaires de ces organes.

Finastéride is a competitive et specific inhibitor of Type II 5α-reductase with which it slowly forms a stable enzyme complex. Turnover from this complex is extremely slow (t½ ~ 30 days). This has been demonstrated both en vain et in vitro. Finastéride has no affinity for the etrogen receptor. In man the 5α-reduced steroid metabolites in blood et urine are decreased after administration of finastéride.

Pharmacodynamique

Chez l'homme, une seule dose orale de 5 mg de Proscar produit une réduction rapide de la concentration de DHT sérique avec l'effet maximum observé 8 heures après la première dose. La suppression de la DHT est maintenue tout au long de l'intervalle de dosage 24 heures sur 24 et avec un traitement continu. Il a été démontré que le dosage quotidien de Proscar à 5 mg / jour pendant 4 ans réduit la concentration sérique de DHT d'environ 70%. Le niveau de circulation médian de la testostérone a augmenté d'environ 10 à 20% mais est resté dans la plage physiologique. Dans une étude distincte chez des hommes en bonne santé traités avec du finastéride 1 mg par jour (n = 82) ou un placebo (n = 69), les niveaux de circulation moyens de testostérone et d'estradiol ont augmenté d'environ 15% par rapport à la ligne de base, mais ceux-ci sont restés dans la plage physiologique.

Chez les patients recevant du PROCAR 5 mg / jour, des augmentations d'environ 10% ont été observées dans l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone stimulante des follicules (FSH) mais les niveaux sont restés dans la plage normale. Chez des volontaires sains, le traitement avec Proscar n'a pas modifié la réponse de la LH et de la FSH à l'hormone de libération de la gonadotrophine indiquant que l'axe hypothalamique-testiculaire-testiculaire n'a pas été affecté.

Chez les patients atteints de BPH Proscar, n'a aucun effet sur les niveaux circulants d'hormone ou de thyroxine stimulant la thyroïde du cortisol. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le profil lipidique du plasma (c'est-à-dire les lipoprotéines de lipoprotéines et les triglycérides à lipoprotéines à haute densité à faible densité) ou la densité minérale osseuse. Les mâles adultes atteints de carence génétiquement héréditaire de type II 5α-réductase ont également une diminution des niveaux de DHT. À l'exception des défauts urogénitaux associés présents à la naissance, aucune autre anomalie clinique liée à la carence en 5α-réductase de type II n'a été observée chez ces individus. Ces individus ont une petite glande de la prostate tout au long de la vie et ne développent pas d'HBP.

Chez les patients atteints d'HBP traités avec du finastéride (1-100 mg / jour) pendant 7 à 10 jours avant la prostatectomie, une teneur en DHT environ 80% plus faible a été mesurée dans le tissu prostatique éliminé à la chirurgie par rapport au placebo; La concentration de tissu de testostérone a augmenté jusqu'à 10 fois par rapport aux niveaux de prétraitement par rapport au placebo. Le contenu intraprostatique du PSA a également été diminué.

Chez des volontaires masculins en bonne santé, traités par Proscar pendant 14 jours, l'arrêt du traitement a entraîné un rendement des niveaux de DHT aux niveaux de prétraitement en environ 2 semaines. Chez les patients traités pendant trois mois, le volume de la prostate qui a diminué d'environ 20% est revenu à la fin de la valeur de base après environ trois mois d'arrêt du traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans une étude de 15 sujets jeunes en bonne santé, la biodisponibilité moyenne des comprimés de finastéride 5-mg était de 63% (plage de 34-108%) sur la base du rapport de la surface sous la courbe (AUC) par rapport à une dose de référence intraveineuse (IV). La concentration plasmatique maximale du finastéride était en moyenne de 37 ng / ml (plage de 27-49 ng / ml) et a été atteinte de 1 à 2 heures après l'addition. La biodisponibilité du finastéride n'a pas été affectée par la nourriture.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était de 76 litres (plage 44-96 litres). Environ 90% du finastéride circulant est lié aux protéines plasmatiques. Il y a une phase d'accumulation lente pour le finastéride après un dosage multiple. Après dosage avec 5 mg / jour de finastéride pendant 17 jours, les concentrations plasmatiques de finastéride étaient 47 et 54% plus élevées qu'après la première dose chez les hommes de 45 à 60 ans (n ​​= 12) et ≥ 70 ans (n ​​= 12) respectivement. Les concentrations moyennes de creux après 17 jours de dosage étaient respectivement de 6,2 ng / ml (plage de 2,4 à 9,8 ng / ml) et 8,1 ng / ml (plage de 1,8-19,7 ng / ml) dans les deux groupes d'âge. Bien que l'état d'équilibre n'ait pas été atteint dans cette étude, la concentration plasmatique moyenne de creux dans une autre étude chez les patients atteints d'HBP (âge moyen 65 ans) recevant 5 mg / jour était de 9,4 ng / ml (plage 7,1-13,3 ng / ml; n = 22) après plus d'un an de dosage.

Finastéride has been shown to cross the blood brain barrier but does not appear to distribute preferentially to the CSF.

Dans 2 études de sujets sains (n ​​= 69) recevant du PROCAR 5 mg / jour pendant 6 à 24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme variaient de indétectables ( <0.1 ng/mL) to 10.54 ng/mL. In an earlier study using a less sensitive assay finastéride concentrations in the semen of 16 subjects receiving Proscar 5 mg/day ranged from undetectable ( <1.0 ng/mL) to 21 ng/mL. Thus based on a 5-mL ejaculate volume the amount of finastéride in semen was estimated to be 50- to 100-fold less than the dose of finastéride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men [see also Utiliser dans des populations spécifiques ].

Métabolisme

Finastéride is extensively metabolized in the liver primarily via the cytochrome P450 3A4 enzyme subfamily. Two metabolites the t-butyl side chain monohydroxylated et monocarboxylic acid metabolites have been identified that possess no more than 20% of the 5α-reductase inhibitory activity of finastéride.

Excrétion

Chez les jeunes sujets en bonne santé (n = 15), la clairance du plasma moyen du finastéride était de 165 ml / min (plage de 70-279 ml / min) et la demi-vie moyenne d'élimination dans le plasma était de 6 heures (intervalle de 3 à 16 heures). À la suite d'une dose orale de ¹⁴ C-finastéride chez l'homme (n = 6) Une moyenne de 39% (plage de 32 à 46%) de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme de métabolites; 57% (plage de 51 à 64%) ont été excrétés dans les excréments.

La demi-vie terminale moyenne du finastéride chez les sujets ≥ 70 ans était d'environ 8 heures (intervalle de 6 à 15 heures; n = 12) contre 6 heures (intervalle de 4 à 12 heures; n = 12) chez les sujets de 45 à 60 ans. En conséquence, l'ASC moyenne (0-24 h) après 17 jours de dosage était 15% plus élevée chez les sujets ≥ 70 ans que chez les sujets de 45 à 60 ans (P = 0,02).

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) chez les jeunes sujets en bonne santé (n = 15)

Pédiatrique

Finastéride pharmacokinetics have not been investigated in patients <18 years of age. Finastéride is not indicated for use in pediatric patients [see Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Finastéride is not indicated for use in females [see Contre-indications Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Gériatrique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées. Bien que le taux d'élimination du finastéride soit diminué chez les personnes âgées, ces résultats n'ont aucune signification clinique. [Voir Pharmacologie clinique et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) non compartimentés après plusieurs doses de 5 mg / jour chez les hommes plus âgés

Course

L'effet de la race sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié. La prudence doit être exercée dans l'administration de PROCAR chez les patients atteints d'anomalies de la fonction hépatique car le finastéride est largement métabolisé dans le foie.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique avec des dégagements de créatinine allant de 9,0 à 55 ml / min de la concentration plasmatique maximale de la concentration et de la liaison des protéines après une seule dose de dose de ¹⁴ C-finastéride était similaire aux valeurs obtenues chez des volontaires sains. L'excrétion urinaire des métabolites a été diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux. Cette diminution a été associée à une augmentation de l'excrétion fécale des métabolites. Les concentrations plasmatiques de métabolites étaient significativement plus élevées chez les patients atteints de troubles rénaux (sur la base d'une augmentation de 60% de la RADACTIVITÉ totale AUC). Cependant, le finastéride a été bien toléré chez les patients BPH avec une fonction rénale normale recevant jusqu'à 80 mg / jour pendant 12 semaines où l'exposition de ces patients aux métabolites serait probablement beaucoup plus grande.

Études cliniques

Monothérapie

Proscar 5 mg/day was initially evaluated in patients with symptoms of BPH et enlarged prostates by digital rectal examination in two 1-year placebo-controlled retomized double-blind studies et their 5-year open extensions.

Proscar was further evaluated in the Proscar Long-Term Efficacy et Safety Study (PLESS) a double-blind retomized placebo-controlled 4-year multicenter study. 3040 patients between the ages of 45 et 78 with moderate to severe symptoms of BPH et an enlarged prostate upon digital rectal examination were retomized into the study (1524 to finastéride 1516 to placebo) et 3016 patients were evaluable for efficacy. 1883 patients completed the 4-year study (1000 in the finastéride group 883 in the placebo group).

Effet sur le score des symptômes

Les symptômes ont été quantifiés en utilisant un score similaire au score des symptômes de l'association urologique américaine qui a évalué à la fois les symptômes obstructifs (altération de la taille et la force de la sensation de cours d'eau de la vidange incomplète de la vessie ou de la miction interrompue) et des symptômes irritatifs (la fréquence de jour de la nocturia a besoin ou de pousser le flux de l'urine) par un score total pour un score total pour six symptômes.

Les patients en plaidoyer présentaient des symptômes modérés à graves au départ (moyenne d'environ 15 points sur une échelle de 0 à 34 points). Les patients randomisés pour Proscar qui sont restés en traitement pendant 4 ans ont eu une diminution moyenne (± 1 ET) du score de symptôme de 3,3 (± 5,8) points par rapport à 1,3 (± 5,6) points dans le groupe placebo. (Voir figure 1.) Une amélioration statistiquement significative du score des symptômes était évidente à 1 an chez les patients traités par Proscar vs placebo (NULL,3 € vs 1,6 €) et cette amélioration s'est poursuivie jusqu'au cours de l'année 4.

Figure 1: Score des symptômes en plaidoyer

Les résultats observés dans les études antérieures étaient comparables à ceux observés dans le plaidoyer. Bien qu'une amélioration précoce des symptômes urinaires ait été observée chez certains patients, un essai thérapeutique d'au moins 6 mois était généralement nécessaire pour évaluer si une réponse bénéfique dans le soulagement des symptômes avait été obtenue. L'amélioration des symptômes de l'HBP a été observée au cours de la première année et maintenue au cours de 5 ans supplémentaires d'études d'extension ouverte.

Effet sur la rétention urinaire aiguë et la nécessité d'une chirurgie

Dans l'efficacité du PLESS, a également été évalué en évaluant les défaillances du traitement. L'échec du traitement a été défini prospectivement comme des événements urologiques liés à l'HBP ou une détérioration clinique du manque d'amélioration et / ou du besoin de thérapie alternative. Les événements urologiques liés à l'HBP ont été définis comme une intervention chirurgicale urologique et une rétention urinaire aiguë nécessitant un cathétérisme. Des informations complètes sur l'événement étaient disponibles pour 92% des patients. Le tableau suivant (tableau 5) résume les résultats.

Tableau 5: Toutes les échecs de traitement en plaidoyer

Par rapport au placebo Proscar était associé à un risque significativement plus faible de rétention urinaire aiguë ou à la nécessité d'une chirurgie liée à l'HBP [13,2% pour le placebo vs 6,6% pour le PROSCAR; 51% de réduction du risque à 95% IC: (34 à 63%)]. Par rapport au placebo, le Proscar était associé à un risque significativement plus faible de chirurgie [10,1% pour le placebo vs 4,6% pour le PROSCAR; Réduction de 55% du risque à 95% IC: (37 à 68%)] et avec un risque significativement plus faible de rétention urinaire aiguë [6,6% pour le placebo vs 2,8% pour le Proscar; 57% de réduction du risque à 95% IC: (34 à 72%)]; Voir les figures 2 et 3.

Figure 2: pourcentage des patients ayant une intervention chirurgicale pour l'HBP, y compris TURP

Figure 3: pour cent des patients développant une rétention urinaire aiguë (spontanée et précipitée)

Effet sur le débit urinaire maximal

Chez les patients de PLESS qui sont restés en traitement pendant la durée de l'étude et ont eu des données d'écoulement urinaire évaluables, le PROCAR a augmenté le débit urinaire maximal de 1,9 ml / s par rapport à 0,2 ml / s dans le groupe placebo.

Il y avait une différence claire entre les groupes de traitement dans le débit urinaire maximal en faveur de Proscar au mois 4 (NULL,0 vs 0,3 ml / s) qui a été maintenu tout au long de l'étude. Au cours des études antérieures à 1 an, l'augmentation du débit urinaire maximal était comparable à la plaidoyer et a été maintenue au cours de la première année et au cours de 5 ans supplémentaires d'études de vulgarisation ouvertes.

Effet sur le volume de la prostate

Dans le volume de la prostate PLESS, a été évalué chaque année par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans un sous-ensemble de patients. Chez les patients traités par PORCAR qui sont restés en thérapie, le volume de la prostate a été réduit par rapport à la ligne de base et au placebo tout au long de l'étude sur 4 ans. Proscar a diminué le volume de la prostate de 17,9% (de 55,9 cc au départ à 45,8 cc à 4 ans) par rapport à une augmentation de 14,1% (de 51,3 cc à 58,5 cc) dans le groupe placebo (P <0.001). (See Figure 4.)

Les résultats observés dans les études antérieures étaient comparables à ceux observés dans le plaidoyer. Le volume moyen de la prostate au départ variait entre 40 et 50 cc. La réduction du volume de la prostate a été observée au cours de la première année et maintenue au cours de cinq années supplémentaires d'études d'extension ouverte.

Figure 4: Volume de la prostate en plas

Le volume de la prostate comme prédicteur de la réponse thérapeutique

Une méta-analyse combinant des données à 1 an de sept études contrôlées par placebo en double aveugle de conception similaire, notamment 4491 patients présentant une BPH symptomatique ont démontré que chez les patients traités par PCOR, l'ampleur de la réponse des symptômes et le degré d'amélioration du débit urinaire maximal étaient plus élevés chez les patients présentant une formulation agrandie au cours de la base.

Stockholm

Combinaison avec l'alpha-bloquant Therapy

The Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) Trial was a double-blind randomized placebo-controlled multicenter 4- to 6-year study (average 5 years) in 3047 men with symptomatic BPH who were randomized to receive PROSCAR 5 mg/day (n=768) doxazosin 4 or 8 mg/day (n=756) the combination of PROSCAR 5 mg/day and doxazosin 4 or 8 mg / jour (n = 786) ou placebo (n = 737). Tous les participants ont subi un titrage hebdomadaire de la doxazosine (ou son placebo) de 1 à 2 à 4 à 8 mg / jour. Seuls ceux qui ont toléré le niveau de dose de 4 ou 8 mg ont été maintenus sur la doxazosine (ou son placebo) dans l'étude. La dose tolérée finale du participant (4 mg ou 8 mg) a été administrée à partir de la semaine finale 4. La dose finale de doxazosine a été administrée une fois par jour au coucher.

L'âge moyen du patient à la randomisation était de 62,6 ans (± 7,3 ans). Les patients étaient caucasiens (82%) afro-américains (9%) hispaniques (7%) asiatiques (1%) ou amérindiens ( <1%). The mean duration of BPH symptoms was 4.7 years (±4.6 years). Patients had moderate to severe BPH symptoms at baseline with a mean AUA symptom score of approximately 17 out of 35 points. Mean maximum urinary flow rate was 10.5 mL/sec (±2.6 mL/sec). The mean prostate volume as measured by transrectal ultrasound was 36.3 mL (±20.1 mL). Prostate volume was ≤20 mL in 16% of patients ≥50 mL in 18% of patients et between 21 et 49 mL in 66% of patients.

Le critère d'évaluation principal était une mesure composite de la première occurrence de l'un des cinq résultats suivants: une augmentation ≥4 point confirmée par rapport à la ligne de base dans les symptômes de rétention urinaire aiguë Insuffisance rénale liée à l'HBP (élévation de la créatinine) infections des voies récurrentes ou uroosepsis ou incontenance. Par rapport au traitement placebo avec la doxazosine de la proscar ou une thérapie combinée a entraîné une réduction du risque de subir l'un de ces cinq événements de résultats de 34% (P = 0,002) 39% (P <0.001) et 67% (p <0.001) respectively. Combinaison therapy resulted in a significant reduction in the risk of the primary endpoint compared to treatment with Proscar alone (49%; p≤0.001) or doxazosin alone (46%; p≤0.001). (See Table 6.)

Tableau 6: Count et pourcentage d'incidence des événements de résultats primaires par groupe de traitement dans les MTOP

Événement	Groupe de traitement
Placebo N = 737 n (%)	Doxazosine N = 756 n (%)	Finastéride N = 768 n (%)	Combinaison N = 786 n (%)	Total N = 3047 n (%)
Pour une montée en 4 points	100 (NULL,6)	59 (7.8)	74 (9.6)	41 (5.2)	274 (9.0)
Rétention urinaire aiguë	18 (2.4)	13 (1.7)	6 (NULL,8)	4 (NULL,5)	41 (1.3)
Incontinence Recurrent	8 (1.1)	11 (1.5)	9 (1.2)	3 (NULL,4)	31 (1.0)
UTI/urosepsis	2 (NULL,3)	2 (NULL,3)	0 (NULL,0)	1 (NULL,1)	5 (NULL,2)
Élévation de la créatinine	0 (NULL,0)	0 (NULL,0)	0 (NULL,0)	0 (NULL,0)	0 (NULL,0)
Total Événements	128 (17.4)	85 (11.2)	89 (NULL,6)	49 (6.2)	351 (NULL,5)

La majorité des événements (274 sur 351; 78%) étaient une augmentation confirmée ≥4 points du score des symptômes appelé progression du score des symptômes. Le risque de progression du score des symptômes a été réduit de 30% (p = 0,016) 46% (P <0.001) et 64% (p <0.001) in patients treated with Proscar doxazosin or the combination respectively compared to patients treated with placebo (see Figure 5). Combinaison therapy significantly reduced the risk of symptom score progression compared to the effect of Proscar alone (p <0.001) et compared to doxazosin alone (p=0.037).

Figure 5: Incidence cumulée d'une augmentation de 4 points du score des symptômes de l'AUA par groupe de traitement

Le traitement avec la doxazine de la proscar ou la combinaison de Proscar avec la doxazosine ont réduit le score moyen des symptômes par rapport à la ligne de base de l'année 4. Le tableau 7 fournit le changement moyen par rapport au score de symptôme de l'AUA par groupe de traitement pour les patients qui sont restés en thérapie pendant quatre ans.

Tableau 7: Changement par rapport à la référence dans le score des symptômes de l'AUA par groupe de traitement à la 4e année dans MTOPS

	Placebo N = 534	Doxazosine N = 582	Finastéride N = 565	Combinaison N = 598
Moyenne de base (SD)	16.8 (6.0)	17.0 (5.9)	17.1 (6.0)	16.8 (5.8)
Score de symptôme AUA de changement moyen (SD)	-4.9 (5.8)	-6.6 (6.1)	-5.6 (5.9)	-7.4 (6.3)
Comparaison avec le placebo (95% là-bas)		-1.8 (-2,5-1.1)	-0.7 (-1,4 0,0)	-2.5 (-3.2 -1.8)
Comparaison avec la doxazosine seule (IC à 95%)				-0.7 (-1,4 0,0)
Comparaison avec le finastéride seul (IC à 95%)				-1.8 (-2,5 -1.1)

Les résultats des MTOP sont cohérents avec les résultats de l'étude contrôlée par placebo à 4 ans PLESS [voir Études cliniques ] Dans ce traitement par Proscar, le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'une chirurgie liée à l'HBP. Dans le MTOPS, le risque de développer une rétention urinaire aiguë a été réduit de 67% chez les patients traités par PCOR par rapport aux patients traités par placebo (NULL,8% pour le PROCAR et 2,4% pour le placebo). Le risque de nécessiter un traitement invasif lié au BPH a également été réduit de 64% chez les patients traités par PCOR par rapport aux patients traités par placebo (NULL,0% pour le PROCAR et 5,4% pour le placebo).

Résumé des études cliniques

Les données de ces études montrant une amélioration de la réduction des symptômes liés à l'HBP de l'échec du traitement (événements urologiques liés à l'HBP) ont augmenté les débits maximaux des débits urinaires et la diminution du volume de la prostate suggèrent que le PROCAR arrête le processus pathologique de l'HBP chez les hommes avec une prostate élargie.

Informations sur les patients pour Proscar

Proscar®
(finastéride) comprimés

Proscar ®
(Prahs-Car) Nom générique: Finasteride (Fin-As Tur-Eyes)

Proscar is for use by men only.

Veuillez lire cette brochure avant de commencer à prendre Proscar. Lisez-le également chaque fois que vous renouvelez votre ordonnance au cas où quelque chose aurait changé. N'oubliez pas que cette brochure ne prend pas la place de discussions minutieuses avec votre médecin. Vous et votre médecin devriez discuter de Proscar lorsque vous commencez à prendre vos médicaments et à des contrôles réguliers.

Qu'est-ce que Proscar?

Proscar is a medication used to treat symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. Proscar may also be used to reduce the risk of a sudden inability to pass urine et the need for surgery related to BPH in men with an enlarged prostate.

Proscar may be prescribed along with another medicine an alpha-blocker called doxazosin to help you better manage your BPH symptoms.

Qui ne devrait pas prendre Proscar?

Proscar is for use by MEN only.

Ne prenez pas Proscar si vous êtes:

• une femme enceinte ou peut être enceinte. Proscar peut nuire à votre bébé à naître. Ne touchez pas ou ne manipulez pas les comprimés de proscar écrasés ou cassés (voir Un avertissement sur Proscar et la grossesse ).
• allergique au finastéride ou à l'un des ingrédients de Proscar. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Proscar.

Un avertissement sur Proscar et la grossesse:

Les femmes qui sont ou peuvent être enceintes ne doivent pas utiliser Proscar. Ils ne devraient pas non plus manipuler des comprimés de proscar écrasés ou cassés. Les comprimés de Proscar sont enduits et empêcheront le contact avec l'ingrédient actif pendant la manipulation normale à condition que les comprimés ne soient pas cassés ou écrasés.

Si une femme enceinte d'un bébé mâle absorbe l'ingrédient actif de Proscar après une utilisation orale ou par la peau, cela peut entraîner la naissance du bébé mâle avec des anomalies des organes sexuels. Si une femme enceinte entre en contact avec l'ingrédient actif de Proscar, un médecin doit être consulté.

Comment dois-je prendre Proscar?

Suivez les instructions de votre médecin.

• Prenez un comprimé par la bouche chaque jour. Pour éviter d'oublier de prendre Proscar, vous pouvez le prendre à la même heure chaque jour.
• Si vous oubliez de prendre Proscar, ne prenez pas une tablette supplémentaire. Prenez simplement la prochaine tablette comme d'habitude.
• Vous pouvez prendre du proscar avec ou sans nourriture.
• Ne partagez Proscar avec personne d'autre; Il a été prescrit uniquement pour vous.

Quels sont les effets secondaires possibles de Proscar?

Proscar may increase the chance of a more serious form of prostate cancer.

Les effets secondaires les plus courants de Proscar comprennent:

• du mal à obtenir ou à garder une érection ( impuissance )
• diminution de la libido
• diminution du volume d'éjaculat
• troubles de l'éjaculation
• sein agrandi ou douloureux. Vous devez rapidement signaler à votre médecin tout changement dans vos seins tels que des grumeaux ou une décharge de mamelon.

Les éléments suivants ont été signalés à une utilisation générale avec Proscar et / ou Finasteride à des doses inférieures:

• Réactions allergiques, y compris les ruches de démangeaisons et gonflement des lèvres de la langue
• rarement certains hommes peuvent avoir une douleur testiculaire
• sang dans le sperme
• difficulté à obtenir ou à maintenir une érection qui s'est poursuivie après l'arrêt du médicament
• Problèmes avec l'éjaculation qui se sont poursuivis après l'arrêt du médicament
• Infertilité masculine et / ou mauvaise qualité du sperme. Une amélioration de la qualité du sperme a été signalée après l'arrêt du médicament.
• dépression
• pensées suicidaires
• diminution de la libido that continued after stopping the medication
• Dans de rares cas, un cancer du sein masculin a été signalé.

Vous devez discuter des effets secondaires avec votre médecin avant de prendre Proscar et chaque fois que vous pensez avoir un effet secondaire. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Proscar. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA à: 1-800-FDA-1088.

Ce que vous devez savoir en prenant Proscar:

• Vous devriez voir votre médecin régulièrement tout en prenant Proscar. Suivez les conseils de votre médecin sur le moment de faire ces contrôles.
• Vérification du cancer de la prostate. Votre médecin a prescrit du Proscar pour l'HBP et non pour le traitement du cancer de la prostate - mais un homme peut avoir un cancer de l'HBP et de la prostate en même temps. Votre médecin peut continuer à vérifier le cancer de la prostate pendant que vous prenez Proscar.
• Sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA). Votre médecin peut avoir fait un test sanguin appelé PSA pour le dépistage du cancer de la prostate. Parce que Proscar diminue les niveaux de PSA, vous devriez dire à votre médecin que vous prenez Proscar. Les changements dans les niveaux de PSA devront être évalués par votre (s) médecin (s). Toute augmentation des niveaux de suivi de PSA à partir de leur point le plus bas peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée même si les résultats des tests se trouvent toujours dans la plage normale. Vous devez également dire à votre médecin si vous n'avez pas pris Proscar comme prescrit, car cela peut affecter les résultats des tests PSA. Pour plus d'informations, parlez à votre médecin.

Comment dois-je stocker Proscar?

• Conservez les comprimés de Proscar dans un endroit sec à température ambiante.
• Gardez le proscar dans le conteneur d'origine et gardez le conteneur fermé. Proscar tablets are coated et will prevent contact with the active ingredient during normal hetling provided that the tablets are not broken or crushed.

Gardez le proscar et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ne donnez vos comprimés de proscar à personne d'autre. Il a été prescrit uniquement pour vous.

Pour plus d'informations, appelez le 1-844-674-3200.

Quels sont les ingrédients de Proscar?

Ingrédients actifs: finastéride

Ingrédients inactifs: Lactose hydraute Microcristalliné cellulose Admidon prégelatinisé Glycolate Hydroxypropyl-cellulose LF Hydroxpropyl méthylcellulose Titane Dioxyde de magnésium Stearate Docute

Qu'est-ce que BPH?

L'HBP est un élargissement de la glande prostatique. La prostate est située sous la vessie. Au fur et à mesure que la prostate s'élargit, elle peut lentement restreindre l'écoulement de l'urine. Cela peut conduire à des symptômes tels que:

• un flux urinaire faible ou interrompu
• un sentiment que vous ne pouvez pas vider complètement votre vessie
• un sentiment de retard ou d'hésitation lorsque vous commencez à uriner
• un besoin d'uriner souvent surtout la nuit
• un sentiment que vous devez uriner tout de suite.

Chez certains hommes, l'HBP peut entraîner de graves problèmes, notamment les infections des voies urinaires, une incapacité soudaine à passer l'urine (rétention urinaire aiguë) ainsi que le besoin de chirurgie.

Ce que fait Proscar:

Proscar lowers levels of a hormone called DHT (dihydrotestosterone) which is a cause of prostate growth. Lowering DHT leads to shrinkage of the enlarged prostate glet in most men. This can lead to gradual improvement in urine flow et symptoms over the next several months. Proscar will help reduce the risk of developing a sudden inability to pass urine et the need for surgery related to an enlarged prostate. However since each case of BPH is different you should know that:

• Même si la prostate se rétrécit, vous ne remarquez peut-être pas une amélioration de l'écoulement ou des symptômes de l'urine.
• Vous devrez peut-être prendre Proscar pendant six (6) mois ou plus pour voir si cela améliore vos symptômes.
• La thérapie avec Proscar peut réduire votre risque d'incapacité soudaine à passer l'urine et la nécessité d'une chirurgie pour une prostate élargie.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis