Yervoy

AVERTISSEMENT

Qu'est-ce que Cléocine est utilisé pour traiter

Réactions indésirables à médiation immunitaire

Yervoy peut entraîner des réactions indésirables graves et mortelles à médiation immunitaire. Ces réactions à médiation immunitaire peuvent impliquer un système d'organe; Cependant, les effets indésirables sévères à médiation immunitaire les plus courants sont la neuropathie et la endocrinopathie épidermique toxique de l'entérocolite (y compris la nécrolyse épidermique toxique). La majorité de ces réactions à médiation immunitaire se sont initialement manifestées pendant le traitement; Cependant, une minorité s'est produite des semaines à des mois après l'arrêt de Yervoy.

Arrêter de façon permanente Yervoy et lancer une corticothérapie systémique à haute dose pour les réactions sévères à médiation immunitaire [voir Posologie et administration ].

Évaluer les patients pour les signes et symptômes de la neuropathie et de l'endocrinopathie de la dermatite entérocolite et évaluer la chimie clinique, y compris les tests de fonction hépatique AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Yervoy

L'ipilimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant qui se lie à l'antigène associé aux lymphocytes T cytotoxique 4 (CTLA-4). L'ipilimumab est une immunoglobuline IgG1 Kappa avec un poids moléculaire approximatif de 148 kDa. L'ipilimumab est produit dans la culture cellulaire des mammifères (ovaire du hamster chinois).

Yervoy est une conservatrice stérile claire à légèrement opalescent à solution incolore à jaune pâle pour une perfusion intraveineuse qui peut contenir une petite quantité de particules d'ipilimumab amorphes translucides visibles. Il est fourni dans des flacons à usage unique de 50 mg / 10 ml et 200 mg / 40 ml. Chaque millilitre contient 5 mg d'ipilimumab et les ingrédients inactifs suivants: l'acide pentaacétique de diéthylène triamine (DTPA) (NULL,04 mg) mannitol (10 mg) Polysorbate 80 (origine végétale) (NULL,1 mg) chlorure de sodium (NULL,85 mg) Tris Hydrochlorure (NULL,15 mg) et eau pour un pH du 7.

Utilisations pour Yervoy

Mélanome non résécable ou métastatique

Yervoy en tant qu'agent unique ou en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus.

Traitement adjuvant du mélanome

Yervoy est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints de mélanome cutané avec atteinte pathologique des ganglions lymphatiques régionaux de plus de 1 mm qui ont subi une résection complète, y compris la lymphadénectomie totale.

Carcinome à cellules rénales avancées

Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de carcinome rénal avancé à risque intermédiaire ou mauvais (RCC).

Microsatellite Instabilité-High ou Carescal Réparation Cancer colorectal métastatique déficient

• Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus avec une hauteur d'instabilité microsatellite non résécable ou métastatique (MSI - h) ou un cancer colorectal (CRC) de réparation de réparation (DMMR).

Carcinome hépatocellulaire

• Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique (HCC).
• Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de CHC non résécable ou métastatique qui ont déjà été traités avec du sorafenib.

Cancer du poumon non à petites cellules métastatiques

Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques (NSCLC) dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥ 1%) telles que déterminées par un test approuvé par la FDA [voir [voir Posologie et administration ] sans aberrations de tumeurs génomiques EGFR ni ALK.

Yervoy en combinaison avec le nivolumab et 2 cycles de platine-doublé chimiothérapie est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de NSCLC métastatique ou récurrent sans aberrations tumorales génomiques EGFR ni ALK.

Mésothéliome pleural malin

Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin non résécable.

Cancer de l'œsophage

Yervoy en combinaison avec le nivolumab est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de carcinome épidermoïde œsophagien avancé ou métastatique non résécable (ESCC) dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1) [voir Posologie et administration ].

Dosage pour Yervoy

Sélection des patients

Des informations sur les tests approuvés par la FDA pour la sélection des patients sont disponibles sur: https://www.fda.gov/companiondiagnostics

Cancer du poumon non à petites cellules

• Sélectionnez des patients atteints de NSCLC métastatique pour un traitement avec Yervoy en combinaison avec du nivolumab basé sur l'expression de PD-L1 [voir Études cliniques ].

Cancer de l'œsophage

• Sélectionnez des patients atteints d'ESCC non résécable ou avancé ou métastatique pour le traitement avec Yervoy en combinaison avec le nivolumab basé sur l'expression de PD-L1 [voir Études cliniques ].
• Un diagnostic d'accompagnement approuvé par la FDA pour la détection de l'expression de PD-L1 chez les patients atteints d'ESCC avancée ou métastatique n'est pas disponible.

Dosage recommandé

Les doses recommandées de Yervoy en tant qu'agent unique sont présentées dans le tableau 1.

Administrer Yervoy comme une perfusion intraveineuse de 30 minutes [voir Préparation et administration ].

Tableau 1: Dosages recommandés pour Yervoy en tant qu'agent unique

Les doses recommandées de Yervoy en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques sont présentées dans le tableau 2. Administrer Yervoy le même jour que d'autres agents thérapeutiques.

Reportez-vous aux informations de prescription respectives pour chaque agent thérapeutique administré en combinaison avec Yervoy pour les informations posologiques recommandées, le cas échéant.

Tableau 2: Dosages recommandés de Yervoy en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques *

Dosage recommandé Modifications For Réaction indésirables

Aucune réduction de dose pour Yervoy n'est recommandée. En général, retenir Yervoy pour les effets indésirables sévères (grade 3) à médiation immunitaire. Permanently discontinue YERVOY for life-threatening (Grade 4) immune-mediated adverse reactions recurrent severe (Grade 3) immune-mediated reactions that require systemic immunosuppressive treatment persistent moderate (Grade 2) or severe (Grade 3) reactions lasting 12 weeks or longer after last YERVOY dose (excluding endocrinopathy) or an inability to reduce corticosteroid dose to 10 mg or less of prednisone ou équivalent par jour dans les 12 semaines suivant la lancement de stéroïdes. Les modifications posologiques pour Yervoy ou Yervoy en combinaison avec le nivolumab pour les effets indésirables qui nécessitent une gestion différente de ces directives générales sont résumées dans le tableau 3.

Lorsque Yervoy est administré en combinaison avec la retenue de Nivolumab ou interrompre définitivement Yervoy et Nivolumab pour la toxicité.

Tableau 3: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables

Préparation et administration

• Ne secouez pas le produit.
• Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Jetez le flacon Si la solution est nuageuse, il y a une décoloration prononcée (la solution peut avoir une couleur jaune pâle) ou il y a des particules étrangères autres que des particules amorphes translucides à blanc.

Préparation de la solution

• Laissez le flacon (s) se tenir à température ambiante pendant environ 5 minutes avant la préparation de la perfusion.
• Retirez le volume requis de Yervoy et transférez dans un sac intraveineux.
• Diluer avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP à un Concentration finale allant de 1 mg / ml à 2 mg / ml. Mélanger la solution diluée par une douce inversion.
• Après la préparation, stockez la solution diluée soit réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) pendant pas plus de 24 heures du temps de préparation au temps de perfusion.
• Jeter les flacons partiellement utilisés ou vides de Yervoy.

Administration

• Ne pas co-administrer d'autres médicaments par la même ligne intraveineuse.
• Rinder la lignée intraveineuse avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP ou une injection de dextrose à 5% USP après chaque dose.
• Administrer une solution de Yervoy diluée par perfusion intraveineuse en plus de 30 minutes à travers une lignée intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile non pyrogène de faible protéine.
• Lorsqu'il est administré en combinaison avec le nivolumab, infuse le nivolumab suivi d'abord de Yervoy le même jour.
• Lorsqu'il est administré avec du nivolumab et de la chimiothérapie de doubblement de platine, infuse le nivolumab suivi d'abord de Yervoy puis de la chimiothérapie de doubblement de platine le même jour.
• Utilisez des sacs de perfusion et des filtres séparés pour chaque perfusion.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection: 50 mg / 10 ml (5 mg / ml) et 200 mg / 40 ml (5 mg / ml) comme une solution incolore à un jaune pâle à un flacon à dose unique à légèrement opalescent.

Stockage et manipulation

Yervoy (ipilimumab) L'injection est une stérile stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent à solution incolore à jaune pâle. Yervoy est disponible comme suit:

Conservez Yervoy en réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Protégez Yervoy contre la lumière en stockant dans le carton d'origine jusqu'au moment de l'utilisation. Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Fabriqué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Révisé: mai 2025

Effets secondaires pour Yervoy

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites dans la section des avertissements et des précautions reflètent l'exposition à Yervoy 3 mg / kg en tant qu'agent unique (ou en combinaison avec un vaccin peptidique gp100 recherché) chez 511 patients dans l'étude MDX010-20; Yervoy 1 mg / kg administré avec du nivolumab 3 mg / kg chez 1362 patients dans Checkmate-214 Checkmate-142 Checkmate-227 et Checkmate-743; Yervoy 3 mg / kg administré avec du nivolumab 1 mg / kg chez 456 patients inscrits dans Checkmate-067 Checkmate-040 et un autre essai randomisé; et à Yervoy 1 mg / kg administré en combinaison avec la chimiothérapie du Nivolumab et du Platinum-Doublet dans Checkmate-9LA.

Mélanome non résécable ou métastatique

La sécurité de Yervoy a été évaluée chez 643 patients traités précédemment atteints de mélanome non résécable ou métastatique dans l'étude MDX010-20 [voir Études cliniques ]. Study MDX010-20 excluded patients with active autoimmune disease or those receiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients received Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Yervoy with an investigational GP100 peptide vaccine (n = 380) or GP100 peptide vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial received a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Les caractéristiques de la population d'essai étaient: l'âge médian de 57 ans (extrêmes: 19 à 90) 59% de mâle 94% Blanc et de base de la performance ECOG STATUS 0 (56%).

Yervoy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Tableau 4: Réactions indésirables sélectionnées (≥ 5%) chez les patients recevant Yervoy avec une différence entre les bras> 5% pour tous les grades et> 1% pour les classes 3 à 5 par rapport au vaccin peptidique GP100 dans l'étude MDX010-20

Mélanome non résécable ou métastatique: En combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy administrée avec du nivolumab ou en tant qu'agent unique a été évaluée dans Checkmate-067 un essai en double aveugle randomisé (1: 1: 1) chez 937 patients avec un mélanome non résectable ou métastatique non traité précédemment [voir [voir Études cliniques ]. The trial excluded patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

Les patients ont été randomisés pour recevoir:

• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg / kg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines (bras nivolumab; n = 313) ou
• Yervoy 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Yervoy arm; n=311).

La durée médiane de l'exposition au nivolumab était de 2,8 mois (extrêmes: 1 jour à 36,4 mois) pour le bras Yervoy et Nivolumab. Dans le bras Yervoy et Nivolumab, 39% ont été exposés au nivolumab pendant ≥ 6 mois et 30% exposés pendant> 1 an.

Des réactions indésirables graves (74%) négatives conduisant à l'arrêt permanente (47%) ou à des retards de dosage (58%) et de grade 3 ou 4 effets indésirables (72%) se sont produits chez les patients traités par Yervoy et le nivolumab.

Les réactions indésirables graves (≥ 10%) les plus fréquentes dans le bras Yervoy et le Nivolumab étaient la colite de diarrhée (13%) (10%) et la pyrexie (10%). Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt des deux médicaments dans le bras Yervoy et le Nivolumab étaient la colite (10%), la diarrhée (8%) a augmenté l'ALT (NULL,8%) AST (NULL,5%) et la pneumonite (NULL,9%).

Les effets indésirables les plus courants (≥20%) dans le bras Yervoy et le Nivolumab étaient la fatigue de diarrhée nausée nausée pyrexie prurit de douleur musculo-squelettique Vomit diminué les maux de tête de la toux d'appétit contre l'infection des voies respiratoires supérieures et les transaminases.

Les tableaux 5 et 6 résument respectivement l'incidence des effets indésirables et des anomalies de laboratoire dans Checkmate-067.

Tableau 5: Les effets indésirables se produisant chez ≥10% des patients sur le bras Yervoy et le Nivolumab ou le bras nivolumab et à une incidence plus élevée que dans le bras Yervoy (entre la différence de bras de ≥5% toutes les grades ou ≥ 2% de grades 3-4) -CheckMate-067

Réactions indésirables cliniquement importantes dans <10% of patients who received Yervoy with nivolumab:

Gastro-intestinal Disorders: stomatite perforation intestinale

Peau et tissu sous-cutané Disorders: vitiligo

Tissu musculo-squelettique et conjonctif Disorders: Myopathie Syndrome de Sjogren

Spondyloarthropathie myosite (y compris la polymyosite)

Troubles du système nerveux: névrite par paralysie du nerf péronier

Tableau 6: anomalies de laboratoire qui s'aggravent de la ligne de base ^a Se produisant chez ≥20% des patients traités par Yervoy avec du nivolumab ou du nivolumab à agent unique et à une incidence plus élevée que dans le bras Yervoy (entre la différence de bras ≥ 5% de tous les grades ou ≥ 2% de 3-4) -CheckMate-067

Traitement adjuvant du mélanome

La sécurité de Yervoy a été évaluée dans l'étude E1609 Un essai randomisé multicentrique ouvert pour le traitement adjuvant des patients atteints de mélanome cutané positif nœud complètement réséqué [voir Études cliniques ]. Patients received Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who received Yervoy 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Les effets mortels sont survenus chez 1,4% des patients qui ont reçu Yervoy, y compris la perforation gastrique (NULL,2%) et un arrêt cardiaque (NULL,2%). L'arrêt permanent de Yervoy en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 35% des patients.

Les effets indésirables les plus courants (≥20%) dans le bras de Yervoy étaient les nausées et les maux de tête de la diarrhée de diarrhée. Le tableau 7 résume les effets indésirables dans E1609.

Tableau 7: Réactions indésirables (> 10%) chez les patients recevant Yervoy 3 mg / kg dans E1609

Autre expérience clinique

Dans toutes les études cliniques dans lesquelles les patients ont reçu Yervoy en tant qu'agent unique à des doses allant de 0,3 à 10 mg / kg les effets indésirables suivants ont également été signalés (incidence <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulcer esophagitis acute syndrome de détresse respiratoire insuffisance rénale et réaction de perfusion.

Carcinome à cellules rénales avancées: En combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée chez 1082 patients atteints de RCC avancé précédemment non traité dans Checkmate-214 [voir Études cliniques ]. Patients received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Yervoy and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Yervoy and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 59% des patients recevant Yervoy avec du nivolumab. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez ≥ 2% des patients traités par Yervoy et Nivolumab ont été la diarrhée pyrexie pneumonie pneumonite hypophysite de dyspnée rénale aiguës insuffisance surrénalienne et la colite.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy atteints de thérapie d'étude au nivolumab, ont été interrompus pour les effets indésirables dans 31% et retardé des effets indésirables dans 54%.

Les effets indésirables les plus courants (≥20%) dans le bras de Yervoy et Nivolumab étaient de la douleur de la douleur musculo-squelettique de la fatigue Pyrexie arthralgie vomissent la dyspnée et une diminution de l'appétit. Le tableau 8 résume les effets indésirables de Checkmate-214.

Tableau 8: Réactions indésirables (> 15%) chez les patients recevant Yervoy et Nivolumab dans Checkmate-214

Le tableau 9 résume les anomalies de laboratoire de Checkmate-214.

Tableau 9: Anomalies de laboratoire (> 15%) aggravant de la ligne de base chez les patients recevant Yervoy et Nivolumab dans Checkmate-214

De plus, chez les patients atteints de TSH ≤ ULN au départ, une proportion plus faible de patients a connu une élévation émergente du traitement de TSH> ULN dans la Yervoy avec le groupe nivolumab par rapport au groupe sunitinib (31% et 61% respectivement).

Cancer colorectal métastatique MSI-H ou DMMR

Traitement de MSI -H ou DMMR MCRC: en combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée dans Checkmate-8HW un essai Randomized Open Babel Three ARM chez les patients naïfs d'immunothérapie avec MSI-H ou DMMR MCRC [voir Études cliniques ]. Patients received one of the following:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chimiothérapie de choix de l'enquêteur: Mfolfox ou Folfiri [voir Études cliniques ].

Dans le bras Yervoy et Nivolumab, la durée médiane de l'exposition à Yervoy était de 2,1 mois (intervalle de 1 jour à 3,7 mois); Les patients ont reçu une médiane de 4 doses (plage 1-4). La durée médiane du traitement dans le bras Yervoy et Nivolumab était de 20,5 mois (extrêmes: 1 jour à 35,9 mois); 70% ont été exposés à un traitement pendant> 6 mois et 63% ont été exposés pendant> 1 an. La durée médiane du traitement était de 16,4 mois (extrêmes: 1 jour à 36 mois) dans le bras Nivolumab uniquement; 64% ont été exposés à un traitement pendant> 6 mois et 54% ont été exposés pendant> 1 an.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 46% des patients recevant Yervoy en combinaison avec du nivolumab et 39% des patients recevant du nivolumab seul. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez ≥ 1% des patients qui ont reçu de la Yervoy atteinte de nivolumab étaient une insuffisance surrénalienne (NULL,8%) d'hypophysite (NULL,8%) de la diarrhée (NULL,0%) de douleurs abdominales (NULL,0%) à une petite obstruction intestinale (NULL,0%) de pendyon (NULL,7%) en énulue rénale actuelle (NULL,4%) en éraflusion (NULL,4%) (NULL,4) pneumonite (NULL,4%) colite (NULL,1%) obstruction intestinale importante (NULL,1%) et infection des voies urinaires (NULL,1%). The most frequent serious adverse reactions reported in > 1% of patients who received OPDIVO as a single agent were intestinal obstruction (2.3%) acute kidney injury (1.7%) COVID-19 (1.7%) abdominal pain (1.4%) diarrhea (1.4%) ileus (1.4%) subileus (1.4%) pulmonary embolism (1.4%) adrenal insufficiency (1.1%) and pneumonie (NULL,1%).

Des effets mortels se sont produits chez 2 (NULL,6%) patients qui ont reçu Yervoy en combinaison avec du nivolumab; Ceux-ci comprenaient la myocardite et la pneumonite (1 chacune).

Yervoy et / ou Nivolumab ont été interrompus en permanence chez 19% des patients recevant la combinaison. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1%) conduisant à l'arrêt permanent étaient l'insuffisance surrénalienne (NULL,4%) entérocolite à médiation immunitaire (NULL,1%) et la pneumonite (NULL,1%). Le nivolumab a été interrompu en permanence chez 13% des patients recevant du nivolumab unique. Des effets indésirables menant au retard de Yervoy et / ou de Nivolumab se sont produits chez 48% des patients recevant la combinaison; Le nivolumab à agent unique a été retardé chez 37% des patients en raison de réactions indésirables.

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez ≥20% des patients traités par Yervoy en combinaison avec le nivolumab étaient la douleur et les nausées de la douleur abdominale de la diarrhée de la fatigue. Les effets indésirables les plus courants rapportés chez ≥20% des patients traités par le nivolumab comme un seul agent étaient la fatigue du prurit de douleur abdominale de diarrhée et de la douleur musculo-squelettique.

Les tableaux 10 et 11 résument les effets indésirables et les anomalies de laboratoire sélectionnées pour Yervoy en combinaison avec les bras de nivolumab et de nivolumab respectivement dans Checkmate-8HW.

Tableau 10: Réactions indésirables chez ≥10% chez le patient et une différence entre les bras de> 5% pour toutes les notes en -Checkmate-8HW

Tableau 11: Les valeurs de laboratoire aggravent de la ligne de base ^a chez ≥ 10% des patients et une différence entre les bras> 5% pour toutes les notes de chèque-8HW

Carcinome hépatocellulaire: En combinaison avec le nivolumab

Carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique (HCC)

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée dans CheckMate-9DW Un essai en ouvert randomisé chez les patients adultes atteints de CHC non résécable ou métastatique [voir Études cliniques ]. Patients received Yervoy in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choice of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Choix de l'enquêteur:
  • Lenvatinib 8 mg par voie orale par jour (si le poids corporel <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour

Dans le bras Yervoy et Nivolumab, la durée médiane de l'exposition au nivolumab était de 4,7 mois (extrêmes: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 mois et 30% ont été exposés pendant> 1 an.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 53% des patients traités par Yervoy en combinaison avec du nivolumab. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes non liées au hémataire rapportées dans ≥ 2% étaient l'hémorragie gastro-intestinale (3%) de la diarrhée / colite (NULL,5%).

Des réactions indésirables graves liées au foie se sont produites chez 17% des patients traités par Yervoy en combinaison avec du nivolumab, y compris des événements de grade 3-4 chez 16% des patients. Les effets indésirables graves du foie les plus fréquemment rapportés sur le foie survenant chez ≥ 1% des patients ont été une hépatite à médiation immunitaire (3%) a augmenté l'ascite hépatique AST / ALT (3%) (NULL,4%) (NULL,4%) et l'hépatotoxicité (NULL,2%).

Des effets mortels se sont produits chez 12 (NULL,6%) patients qui ont reçu Yervoy en combinaison avec du nivolumab; Ceux-ci comprenaient 4 (NULL,2%) patients décédés en raison d'une hépatite à médiation immunitaire ou auto-immune et de 4 (NULL,2%) patients décédés d'une insuffisance hépatique.

L'arrêt permanent dus à une réaction indésirable s'est produit chez 27% des patients traités par Yervoy en combinaison avec le nivolumab. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent chez> 1% des patients comprenaient une hépatite à médiation immunitaire (NULL,8%) de la diarrhée / colite (NULL,8%) et une insuffisance hépatique (NULL,2%).

Les interruptions posologiques dues à une réaction indésirable se sont produites chez 62% des patients traités par Yervoy en combinaison avec du nivolumab. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez> 5% des patients comprenaient une augmentation de l'AST (13%) augmentée de l'ALT (11%) et de la diarrhée / colite (8%).

Les effets indésirables les plus courants (> 20%) ont été la fatigue et la diarrhée des éruptions.

Les tableaux 12 et 13 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans Checkmate-9DW.

Tableau 12: Réactions indésirables se produisant chez ≥10% de Yervoy en combinaison avec des patients traités au nivolumab -Checkmate-9DW

Réactions indésirables cliniquement importantes rapportées dans <10% of patients who received Yervoy with nivolumab were hyperglycemia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Tableau 13: Les valeurs de laboratoire aggravent de la ligne de base ^a Se produisant dans ≥20% de Yervoy en combinaison avec les patients traités au nivolumab Checkmate-9DW

Carcinome hépatocellulaire précédemment traité

La sécurité de Yervoy 3 mg / kg en combinaison avec du nivolumab 1 mg / kg a été évaluée dans un sous-groupe de 49 patients atteints de CHC et d'enfant Pugh Cirrhosis de classe A qui ont progressé ou étaient intolérants au sorafenib inscrit à Cohort 4 de Checkmate-040. Yervoy et le nivolumab ont été administrés toutes les 3 semaines pour quatre doses suivis d'un nivolumab à agent unique 240 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou de la toxicité inacceptable.

Pendant la combinaison de combinaison Yervoy et Nivolumab, 33 sur 49 (67%) ont reçu les quatre doses prévues de Yervoy et de Nivolumab. Pendant toute la période de traitement, la durée médiane de l'exposition à Yervoy était de 2,1 mois (extrêmes: 0 à 4,5 mois) et au nivolumab était de 5,1 mois (extrêmes: 0 à 35 mois). Quarante-sept pour cent des patients ont été exposés à un traitement pendant> 6 mois et 35% des patients ont été exposés à un traitement pendant> 1 an. Des effets indésirables graves se sont produits chez 59% des patients. Le traitement a été interrompu chez 29% des patients et retardé chez 65% des patients pour une réaction indésirable.

Les effets indésirables graves rapportés chez ≥4% des patients étaient une anrexie diarrhée anémie augmentée AST insuffisance surrénalienne Ascite Varices œsophagien Hémorragie L'hyponatrémie a augmenté la bilirubine sanguine et la pneumonite.

Le tableau 14 résume les effets indésirables et le tableau 15 résume les anomalies de laboratoire de Yervoy en combinaison avec le nivolumab dans Checkmate-040.

Tableau 14: Réactions indésirables survenant chez ≥10% des patients recevant Yervoy en combinaison avec le nivolumab dans la cohorte 4 de Checkmate-040

Réactions indésirables cliniquement importantes rapportées dans <10% of patients receiving Yervoy with nivolumab were hyperglycemia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Tableau 15: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) l'aggravation de la ligne de base chez les patients recevant Yervoy en combinaison avec le nivolumab dans la cohorte 4 de Checkmate-040

Chez les patients qui ont reçu Yervoy atteints de percée virologique nivolumab, se sont produites chez 4 des 28 (14%) patients et 2 des 4 (50%) patients atteints de VHB ou de VHC actifs respectivement. La percée virologique du VHB a été définie comme une augmentation au moins 1 log de l'ADN du VHB pour les patients atteints d'ADN du VHB détectable au départ. La percée virologique du VHC a été définie comme une augmentation du journal de 1 log de l'ARN du VHC par rapport à la ligne de base.

Traitement de première intention du NSCLC métastatique: en combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée dans Checkmate-227 Un essai ouvert multicentrique randomisé multicentrique en ouvert multicentrique chez les patients présentant des aberrations métastatiques ou récurrentes non traitées non traitées sans abri Études cliniques ]. L'essai a exclu les patients atteints de métastases cérébrales non traitées la méningite carcinomateuse de la méningite active auto-immune ou des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique. Les patients ont reçu Yervoy 1 mg / kg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes toutes les 6 semaines et le nivolumab 3 mg / kg par perfusion intraveineuse sur 30 minutes toutes les 2 semaines ou la chimiothérapie de doublure platine toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. La durée médiane du traitement chez les patients traitées par Yervoy et Nivolumab était de 4,2 mois (extrêmes: 1 jour à 25,5 mois): 39% des patients ont reçu Yervoy et Nivolumab pendant> 6 mois et 23% des patients ont reçu Yervoy et Nivolumab pendant> 1 an. Les caractéristiques de la population étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 26 à 87); 48% avaient ≥ 65 ans à 76% blanc et 67% d'hommes. Le statut de performance de l'ECOG de base était de 0 (35%) ou 1 (65%) 85% étaient des fumeurs anciens / actuels 11% avaient des métastases cérébrales 28% avaient une histologie squameuse et 72% avaient une histologie non squameuse.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 58% des patients. Yervoy et Nivolumab ont été interrompus pour les effets indésirables chez 24% des patients et 53% avaient au moins une dose retenue pour une réaction indésirable.

Les réactions indésirables graves (≥ 2%) les plus fréquentes étaient la pneumonie diarrhée / colite pneumonite hépatite embolie pulmonaire insuffisance surrénalienne et hypophysite. Des effets mortels sont survenus chez 1,7% des patients; Ceux-ci comprenaient des événements de pneumonite (4 patients) Myocardite Blessure rénale aiguë choc Hyperglycemie Multi-system Organ Insuffisance et insuffisance rénale. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient les éruptions cutanées de fatigue diminuées de la douleur musculo-squelettique diarrhée / colite dyspnée contre l'hépatite et le prurit.

Les tableaux 16 et 17 résument respectivement des réactions indésirables et des anomalies de laboratoire sélectionnées dans Checkmate-227.

Tableau 16: Réactions indésirables chez ≥10% des patients recevant Yervoy et Nivolumab -Checkmate-227

Les autres effets indésirables cliniquement importants de Checkmate-227 étaient:

Peau et tissu sous-cutané: urticaire alopécie érythème multiforme vitiligo

Gastro-intestinal: stomatite pancréatite gastrite

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthrite polymyalgie rhabdomyolyse rhumatica

Système nerveux: neuropathie périphérique encéphalite auto-immune

Système sanguin et lymphatique: éosinophilie

Troubles oculaires: uvéite de vision floue

Cardiaque: Myocardite de fibrillation auriculaire

Tableau 17: Les valeurs de laboratoire aggravent de la ligne de base ^a Survenant chez ≥20% des patients sur Yervoy et Nivolumab -Checkmate-227

Traitement de première intention du NSCLC métastatique ou récurrent: en combinaison avec la chimiothérapie du nivolumab et du platine-doublé

La sécurité de Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie de Nivolumab et Platinum-Doublet a été évaluée dans Checkmate-9la [voir Études cliniques ]. Les patients ont reçu de la Yervoy 1 mg / kg administré toutes les 6 semaines en combinaison avec le nivolumab 360 mg administré toutes les 3 semaines et la chimiothérapie de doubblement platine administrée toutes les 3 semaines pendant 2 cycles; ou la chimiothérapie de doubblement de platine administrée toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. La durée médiane du traitement à Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie du nivolumab et du platine-doublet était de 6 mois (extrêmes: 1 jour à 19 mois): 50% des patients ont reçu de la yervoy et du nivolumab pendant> 6 mois et 13% des patients ont reçu de la yervoy et du nivolumab pendant> 1 an.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 57% des patients traités avec Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie de nivolumab et de bouble de platine. Les réactions indésirables graves (> 2%) les plus fréquentes étaient la pneumonie diarrhée fébrile neutropénie anémie blessure rénale aiguë pneumonite et insuffisance respiratoire de la douleur musculo-squelettique. Des réactions indésirables mortelles se sont produites chez 7 patients (2%) et ont inclus une toxicité hépatique insuffisance rénale aiguë La pneumonite de septicémie diarrhée avec une hypokaliémie et une hémoptysie massive dans le cadre de la thrombocytopénie.

La thérapie d'étude avec Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie du nivolumab et du platine-doublée a été interrompue en permanence pour les effets indésirables chez 24% des patients et 56% ont eu au moins un traitement retenu pour une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus courants (> 20%) étaient la fatigue de la douleur musculo-squelettique nauséeux, une éruption cutanée a diminué la constipation d'appétit et le prurit.

Les tableaux 18 et 19 résument respectivement des réactions indésirables et des anomalies de laboratoire dans Checkmate-9la.

Tableau 18: Réactions indésirables chez> 10% des patients recevant Yervoy et Nivolumab et Platinum-Doublet Chemotherapy Checkmate-9LA

Tableau 19: Les valeurs de laboratoire aggravent de la ligne de base ^a Se produisant chez> 20% des patients sur Yervoy et Nivolumab et Platinum-Doublet Chimiothérapie -Checkmate-9la

Traitement de première ligne du mésothéliome pleural malin non résécable: en combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée dans Checkmate-743 Un essai en ouvert randomisé chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable précédemment non traité [voir [voir Études cliniques ]. Les patients ont reçu de la Yervoy 1 mg / kg sur 30 minutes par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines et le nivolumab 3 mg / kg sur 30 minutes par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 2 ans; ou la chimiothérapie de doubblement de platine jusqu'à 6 cycles. La durée médiane du traitement chez les patients traités par Yervoy et Nivolumab était de 5,6 mois (extrêmes: 0 à 26,2 mois); 48% des patients ont reçu de la yervoy et du nivolumab pendant> 6 mois et 24% des patients ont reçu Yervoy et Nivolumab pendant> 1 an.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 54% des patients traités avec Yervoy en combinaison avec du nivolumab. Les réactions indésirables graves (≥ 2%) les plus fréquentes étaient la pneumonie pyrexie diarrhée pneumonite pleurale épanche pleurale dyspnée de la dyspnée aiguë de la perfusion de la perfusion de la perfusion et l'embolie pulmonaire. Les effets mortels sont survenus chez 4 (NULL,3%) patients et ont inclus une pneumonite d'insuffisance cardiaque aiguë septicémie et de l'encéphalite.

Yervoy et Nivolumab ont été interrompus en permanence en raison des effets indésirables chez 23% des patients et 52% avaient au moins une dose retenue en raison d'une réaction indésirable. 4,7% supplémentaires des patients ont définitivement supprimé Yervoy seul en raison de réactions indésirables.

Les effets indésirables les plus courants (≥20%) étaient la fatigue de la douleur musculo-squelettique de diarrhée dyspnée nausées diminuées contre la toux et le prurit.

Les tableaux 20 et 21 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans Checkmate-743.

Tableau 20: Réactions indésirables chez ≥10% des patients recevant Yervoy et Nivolumab -Checkmate-743

Tableau 21: Les valeurs de laboratoire aggravent de la ligne de base ^a Survenant chez ≥20% des patients sur Yervoy et Nivolumab -Checkmate-743

Traitement de première ligne de l'ESCC avancé ou métastatique non résécable: en combinaison avec le nivolumab

La sécurité de Yervoy en combinaison avec le nivolumab a été évaluée dans Checkmate-648 Un essai ouvert multicentrique à commande active randomisée chez les patients atteints d'ESCC récurrente ou métastatique avancée ou métastatique avancée non traitée précédemment non traitée [voir [voir Études cliniques ]. Patients received one of the following treatments:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-FU (fluorouracile) 800 mg / m² / jour par voie intraveineuse les jours 1 à 5 (pendant 5 jours) et le cisplatine 80 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 (d'un cycle de 4 semaines).

Parmi les patients qui ont reçu Yervoy et Nivolumab, la durée médiane de l'exposition était de 2,8 mois (extrêmes: 0 à 24 mois).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 69% des patients recevant Yervoy en combinaison avec du nivolumab.

Les réactions indésirables graves les plus fréquentes rapportées chez ≥ 2% des patients qui ont reçu de Yervoy atteints de nivolumab étaient une pneumonie (10%) de la pneumonie (NULL,7%) de la pneumonite (NULL,0%) de la pneumonie (NULL,7%) de la dysphagie (NULL,7%) de la fonction hépatique annulaire (NULL,8%) de l'appétite (NULL,7%) déshydratation (NULL,5%).

Des effets mortels se sont produits chez 5 (NULL,6%) patients qui ont reçu Yervoy en combinaison avec du nivolumab; Il s'agit notamment de la pneumonite interstitielle de la maladie pulmonaire de la maladie pulmonaire et du syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Yervoy and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and delayed in 46% of patients for an adverse reaction.

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez ≥20% des patients traités par Yervoy en combinaison avec le nivolumab ont été la rash de la pyrexie de la pyrexie diarrhée et la constipation.

Les tableaux 22 et 23 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans Checkmate-648.

Tableau 22: Réactions indésirables chez ≥10% des patients recevant Yervoy et Nivolumab -Checkmate-648

Tableau 23: Les valeurs de laboratoire aggravent de Basselinea survenant chez ≥10% des patients sur Yervoy et Nivolumab -Checkmate-648

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Yervoy. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

Système immunitaire: Rejet de transplantation d'organes solides de la maladie de la maladie de Greft-Versus-Host

Peau et tissu sous-cutané: Réaction de médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome de la robe)

Interactions médicamenteuses pour Yervoy

Aucune information fournie

Avertissements pour Yervoy

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Yervoy

Réactions indésirables à médiation immunitaire sévères et mortelles

Yervoy is a fully human monoclonal antibody that blocks T-cell inhibitory signals induced by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Les effets indésirables à médiation immunitaire qui peuvent être graves ou mortels peuvent survenir dans n'importe quel système d'organes ou tissu. Des réactions indésirables à médiation immunitaire peuvent survenir à tout moment après le début de Yervoy. Alors que les effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement dans les effets indésirables à médiation immunitaire peuvent également se manifester après l'arrêt de Yervoy.

L'identification et la gestion précoces sont essentielles pour assurer une utilisation sûre de Yervoy. Surveillez les signes et symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques des effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. Évaluer la chimie clinique, y compris les enzymes hépatiques créatinine adrénocorticortico-hormones (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et avant chaque dose. L'institut de gestion médicale, y compris les consultations spécialisées, le cas échéant.

Retenir or permanently discontinue Yervoy depending on severity [see Posologie et administration ]. In general if Yervoy requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Colite à médiation immunitaire

Yervoy can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Cytomégalovirus (CMV) Une infection / réactivation a été signalée chez les patients atteints de colite à médiation immunitaire par corticostéroïdes. Dans les cas de colite réfractaire corticostéroïde, envisagez de répéter le bilan infectieux pour exclure des étiologies alternatives.

Yervoy 3 mg/kg As A Agent unique

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 12% (62/511) des patients qui ont reçu Yervoy 3 mg / kg en tant qu'agent unique comprenant le grade 3-5 (7%) et le grade 2 (5%). La colite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy dans 4,3% et à la retenue d'au moins une dose de Yervoy chez 0,2% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 74% (46/62) des patients atteints de colite à médiation immunitaire. Cinq patients ont eu besoin de co-administration d'un autre immunosuppresseur atteint de corticostéroïdes. La colite s'est résolue chez 76% des 62 patients. Un patient a été retenu une ou plusieurs doses de Yervoy pour la colite et aucun patient n'a reçu de traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 9% (60/666) des patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris la 3e année (NULL,4%) et le grade 2 (NULL,7%). La colite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy et du nivolumab chez 3,2% et de la retenue de Yervoy et du nivolumab chez 2,7% des patients.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec le nivolumab, l'utilisation de corticostéroïdes systémique était l'un des critères diagnostiques nécessaires pour identifier la colite à médiation immunitaire. Des corticostéroïdes systémiques étaient donc nécessaires dans 100% (60/60) des patients atteints de colite à médiation immunitaire. Environ 23% des patients ont eu besoin de co-administration d'un autre immunosuppresseur atteint de corticostéroïdes. La colite s'est résolue chez 95% des 60 patients. Sur les 18 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour la colite 16 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 10 avaient une récidive de colite.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

La colite à médiation immunitaire s'est produite dans 25% (115/456) de patients atteints de mélanome ou de CHC recevant Yervoy 3 mg / kg avec du nivolumab 1 mg / kg toutes les 3 semaines, y compris des réactions indésirables de grade 4 (NULL,4%) de grade 3 (14%) et 2 (8%). La colite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy avec du nivolumab dans 14% et à la retenue du traitement chez 4,4% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires à 100% (115/115) des patients atteints de colite. Environ 23% des patients ont nécessité l'ajout d'infliximab à des corticostéroïdes à forte dose. La colite a résolu chez 93% des 115 patients. Sur les 20 patients chez qui Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour le traitement rérimé par la colite 16 après l'amélioration des symptômes et 9 a eu une récidive de colite.

Hépatite à médiation immunitaire

Yervoy 3 mg/kg As A Agent unique

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 4,1% (21/511) des patients qui ont reçu Yervoy 3 mg / kg en tant qu'agent unique comprenant le grade 3-5 (NULL,6%) et le grade 2 (NULL,5%). L'hépatite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy chez 0,4% des patients et à la retenue d'au moins une dose de Yervoy chez aucun des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 29% (6/21) des patients atteints d'hépatite à médiation immunitaire. Aucun patient n'a besoin de co-administration d'un autre immunosuppresseur atteint de corticostéroïdes. L'hépatite s'est résolue chez 86% des 21 patients.

Yervoy 3 mg/kg With Vemurafenib

La sécurité et l'efficacité de Yervoy en combinaison avec le vémurafenib n'ont pas été établies [voir Indications et utilisation ]. In a dose-finding trial Grade 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who received concurrent Yervoy (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twice daily).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 7% (48/666) des patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris de grade 4 (NULL,2%) de grade 3 (NULL,9%) et de grade 2 (NULL,4%). L'hépatite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy et de Nivolumab chez 3,6% et de retenue de Yervoy et de Nivolumab chez 2,6% des patients.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec le nivolumab, l'utilisation de corticostéroïdes systémique était l'un des critères diagnostiques nécessaires pour identifier l'hépatite à médiation immunitaire. Des corticostéroïdes systémiques étaient donc nécessaires à 100% (48/48) des patients atteints d'hépatite à médiation immunitaire. Environ 19% des patients ont eu besoin de co-administration d'un autre immunosuppresseur atteint de corticostéroïdes. L'hépatite s'est résolue chez 88% des 48 patients. Sur les 17 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour l'hépatite 14 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 10 avaient une récidive de l'hépatite.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

L'hépatite à médiation immunitaire s'est produite dans 15% (70/456) de patients atteints de mélanome ou de CHC recevant Yervoy 3 mg / kg avec du nivolumab 1 mg / kg toutes les 3 semaines, y compris les réactions indésirables de grade 4 (NULL,4%) de grade 3 (11%) et 2 (NULL,8%). L'hépatite à médiation immunitaire a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy avec du nivolumab dans 8% et à la retenue du traitement chez 3,5% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 100% (70/70) des patients atteints d'hépatite. Environ 9% des patients atteints d'hépatite à médiation immunitaire ont nécessité l'ajout d'acide mycophénolique à des corticostéroïdes à haute dose. L'hépatite s'est résolue chez 91% des 70 patients. Sur les 16 patients chez lesquels Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour l'hépatite 14 a réinitié le traitement après l'amélioration des symptômes et 8 a eu une récidive de l'hépatite.

Réactions indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

Yervoy can cause immune-mediated éruption cutanée or dermatitis including bullous and exfoliative dermatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Éruption cutanée with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative éruption cutanéees. Retenir or permanently discontinue Yervoy depending on severity [see Posologie et administration ].

Yervoy 3 mg/kg As A Agent unique

Une éruption cutanée à médiation immunitaire s'est produite dans 15% (76/511) des patients qui ont reçu Yervoy 3 mg / kg en tant qu'agent unique comprenant le grade 3-5 (NULL,5%) et le grade 2 (12%). L'éruption a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy dans 0,2% et à la retenue d'au moins une dose de Yervoy chez 1,4% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 43% (33/76) des patients atteints d'effets immunitaires à médiation immunitaire. L'éruption a résolu chez 71% des 76 patients. Sur les 7 patients chez qui Yervoy a été retenu pour Rash 3 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, il y avait une récidive d'éruption cutanée.

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

L'éruption à médiation immunitaire s'est produite dans 16% (108/666) des patients qui ont reçu de la Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris le grade 3 (NULL,5%) et le grade 2 (NULL,2%). L'éruption a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy et du nivolumab chez 0,5% des patients et de la retenue de Yervoy et du nivolumab chez 2,0% des patients.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec la nivolumab, l'utilisation de corticostéroïdes systémique a été l'un des critères de diagnostic nécessaires pour identifier les éruptions cutanées à médiation immunitaire. Des corticostéroïdes systémiques étaient donc nécessaires à 100% (108/108) des patients. L'éruption a résolu chez 75% des 108 patients. Sur les 13 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour Rash 11 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; de ces 5 avaient une récidive d'éruption cutanée.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

L'éruption à médiation immunitaire s'est produite dans 28% (127/456) de patients atteints de mélanome ou de CHC recevant Yervoy 3 mg / kg avec du nivolumab 1 mg / kg toutes les 3 semaines, y compris les réactions indésirables de grade 3 (NULL,8%) et 2 (10%). L'éruption à médiation immunitaire a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy avec du nivolumab dans 0,4% et à la retenue du traitement chez 3,9% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires à 100% (127/127) des patients atteints d'une éruption cutanée à médiation immunitaire. L'éruption a résolu chez 84% des 127 patients. Sur les 18 patients chez qui Yervoy atteints de nivolumab a été retenu pour une éruption cutanée, un traitement réinitialisé après l'amélioration des symptômes et 8 ont eu une récurrence de l'éruption cutanée.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Yervoy 3 mg/kg As A Agent unique

2e année-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who received Yervoy 3 mg/kg as a single agent.

Des endocrinopathies sévères à la vie (grade 3-4) sont survenues chez 9 patients (NULL,8%). Les 9 de ces patients avaient une hypopituitarisme avec certains patients ayant des endocrinopathies concomitantes supplémentaires telles que l'hypogonadisme et l'hypothyroïdie d'insuffisance surrénaliques. Six des 9 patients ont été hospitalisés pour des endocrinopathies sévères.

L'endocrinopathie modérée (grade 2) s'est produite chez 12 patients (NULL,3%), y compris l'hypothyroïdie d'insuffisance surrénalienne l'hypopituitarisme hyperthyroïdie et le syndrome de Cushing.

Sur les 21 patients atteints d'endocrinopathie modérée à modérée à la vie, 17 nécessitaient une hormonothérapie de remplacement hormonal à long terme, y compris les hormones surrénales (n = 10) et les hormones thyroïdiennes (n = 13).

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Hypophysite

Yervoy can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysite can present with acute symptoms associated with mass effect such as mal de tête photophobia or visual field cuts. Hypophysite can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Retenir or permanently discontinue Yervoy depending on severity [see Posologie et administration ].

Hypophysite occurred in 4.4% (29/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Grade 4 (0.3%) Grade 3 (2.4%) and 2e année (0.9%). Hypophysite led to permanent discontinuation of Yervoy and nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis received hormone replacement therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Hypophysite resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 received additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrence of hypophysitis.

Insuffisance surrénale

Insuffisance surrénale occurred in 7% (48/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Grade 4 (0.3%) Grade 3 (2.5%) and 2e année (4.1%). Insuffisance surrénale led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 1.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency received hormone replacement therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Insuffisance surrénale resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 received additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrence of adrenal insufficiency.

Hyperthyroïdie

Hyperthyroïdie occurred in 12% (80/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Grade 3 (0.6%) and 2e année (4.5%). No patients discontinued Yervoy for hyperthyroidism. Hyperthyroïdie led to withholding of Yervoy with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% received a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Hyperthyroïdie resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 received additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrence of hyperthyroidism.

Hypothyroïdie

Hypothyroïdie occurred in 18% (122/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Grade 3 (0.6%) and 2e année (11%). Hypothyroïdie led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% received thyroid hormone replacement. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Hypothyroïdie resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 received additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrence of hypothyroidism.

Thyroïdite

Thyroïdite occurred in 2.7% (22/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Grade 3 (4.5%) and 2e année (2.2%). Thyroïdite led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.2% and withholding of Yervoy with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Thyroïdite resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Yervoy or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 received additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrence of thyroiditis.

Type 1 Diabète sucré

Le diabète s'est produit dans 2,7% (15/666) des patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris de grade 4 (NULL,6%) de grade 3 (NULL,3%) et de grade 2 (NULL,9%). Le diabète a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy avec du nivolumab dans 0,5% et à la retenue de Yervoy avec du nivolumab chez 0,5% des patients. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 7% (1/15) des patients diabétiques. Le diabète s'est résolu chez 27% des 15 patients. Sur les 3 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour le diabète 2 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ceux-ci, aucun n'avait récurrence le diabète.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Hypophysite

Hypophysite occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or CHC receiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Grade 3 (2.4%) and 2e année (6%) adverse reactions. Hypophysite led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Environ 86% des patients atteints d'hypophysite ont reçu une hormonothérapie en remplacement d'hormones. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 88% (37/42) des patients souffrant d'hypophysite. L'hypophysite s'est résolu chez 38% des 42 patients. Sur les 19 patients chez lesquels Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour l'hypophysite 9 a rérigé un traitement après l'amélioration des symptômes et 1 a eu une récidive de l'hypophysite.

Insuffisance surrénale

Insuffisance surrénale occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or CHC receiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Grade 4 (0.2%) Grade 3 (2.4%) and 2e année (4.2%) adverse reactions. Insuffisance surrénale led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Environ 71% (25/35) des patients atteints d'insuffisance surrénalienne ont reçu l'hormonothérapie de remplacement des hormones, y compris des corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénale a résolu chez 37% des 35 patients. Sur les 9 patients chez lesquels Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour l'insuffisance surrénalienne, 7 traitements réinitiés après l'amélioration des symptômes et tous ont nécessité l'hormonothérapie de remplacement des hormones pour leur insuffisance surrénalienne continue.

Hypothyroïdie

Hypothyroïdie occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or CHC receiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Grade 3 (0.4%) and 2e année (11%) adverse reactions. Hypothyroïdie led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Environ 89% des patients atteints d'hypothyroïdie ont reçu la lévothyroxine. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 2,2% (2/91) des patients atteints d'hypothyroïdie. L'hypothyroïdie s'est résolu chez 41% des 91 patients. Sur les 4 patients chez qui Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour l'hypothyroïdie 2 a réinitié le traitement après l'amélioration des symptômes et aucune n'a eu de récidive de l'hypothyroïdie.

Hyperthyroïdie

Hyperthyroïdie occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or CHC receiving Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Grade 3 (0.9%) and 2e année (4.2%) adverse reactions. Hyperthyroïdie led to permanent discontinuation of Yervoy with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Environ 26% des patients atteints d'hyperthyroïdie ont reçu du méthimazole et 21% ont reçu du carbimazole. Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires dans 17% (7/42) des patients. L'hyperthyroïdie s'est résolu chez 91% des 42 patients. Sur les 11 patients chez qui Yervoy atteint de nivolumab a été retenu pour l'hyperthyroïdie 8 a réinitié le traitement après l'amélioration des symptômes et 1 a eu une récidive de l'hyperthyroïdie.

Pneumonite à médiation immunitaire

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Une pneumonite à médiation immunitaire s'est produite dans 3,9% (26/666) des patients qui ont reçu de la Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris la 3e année (NULL,4%) et le grade 2 (NULL,6%). La pneumonite a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy et du nivolumab chez 1,8% et de la retenue de Yervoy et du nivolumab chez 1,5% des patients.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec le nivolumab, l'utilisation de corticostéroïdes systémique était l'un des critères de diagnostic nécessaires pour identifier la pneumonite à médiation immunitaire. Des corticostéroïdes systémiques étaient donc nécessaires à 100% (26/26) des patients atteints de pneumonite à médiation immunitaire. Environ 8% ont nécessité la co-administration d'un autre immunosuppresseur atteint de corticostéroïdes. La pneumonite a été résolu chez 92% des 26 patients. Sur les 10 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour la pneumonite 10 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 4 avaient une récidive de pneumonite.

Dans la pneumonite à médiation immunitaire du CBNPC, il s'est produit dans 9% (50/576) des patients recevant Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines, y compris une pneumonite à base de grade 4 (NULL,5%) (NULL,5%) et 2 (NULL,0%). Quatre patients (NULL,7%) sont décédés en raison d'une pneumonite. La durée médiane était de 1,5 mois (extrêmes: 5 jours à 25 mois). La pneumonite à médiation immunitaire a conduit à l'arrêt permanent de Yervoy avec du nivolumab chez 5% des patients et à la retenue de Yervoy avec du nivolumab chez 3,6% des patients.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 100% des patients atteints de pneumonite suivie d'un conique corticostéroïde. La pneumonite a été résolu chez 72% des patients. Environ 13% (2/16) des patients ont eu une récidive de pneumonite après réinitiation de Yervoy avec du nivolumab.

Yervoy 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Une pneumonite à médiation immunitaire s'est produite dans 7% (31/456) des patients qui ont reçu Yervoy 3 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du CHC ou du mélanome, y compris de grade 4 (NULL,2%) de grade 3 (NULL,0%) et de grade 2 (NULL,4%). La pneumonite à médiation immunitaire a conduit à l'arrêt permanent ou à la retenue du traitement chez 2,9% et 3,9% des patients respectivement.

Des corticostéroïdes systémiques étaient nécessaires chez 100% des patients atteints de pneumonite. La pneumonite a été résolu chez 94% des patients. Sur les 13 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour la pneumonite 13 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes et 4 a eu une récidive de la pneumonite.

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

Yervoy 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

La néphrite à médiation immunitaire avec une dysfonction rénale s'est produite dans 4,1% (27/666) des patients qui ont reçu de la Yervoy 1 mg / kg avec du nivolumab pour le traitement du RCC ou du MCRC, y compris de grade 4 (NULL,6%) de grade 3 (NULL,1%) et de grade 2 (NULL,2%). La néphrite à dysfonction rénale a entraîné une interruption permanente de Yervoy et du nivolumab chez 1,2% et de la retenue de Nivolumab et Yervoy chez 1,8% des patients.

Chez les patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg avec la nivolumab, l'utilisation de corticostéroïdes systémique était l'un des critères diagnostiques nécessaires pour identifier la néphrite à médiation immunitaire à dysfonction rénale. Les corticostéroïdes systémiques étaient donc nécessaires à 100% (27/27) des patients atteints de néphrite à médiation immunitaire à dysfonction rénale. La néphrite à dysfonction rénale résolue chez 67% des 27 patients. Sur les 12 patients chez qui Yervoy ou Nivolumab a été retenu pour la néphrite 10 a reçu un traitement supplémentaire après l'amélioration des symptômes; Parmi ces 4 avaient une récidive de néphrite.

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

Dans tous les essais cliniques de Yervoy administrés en tant qu'agent unique ou en combinaison avec le nivolumab, les réactions indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatives suivantes <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Système nerveux: Neuropathie auto-immune (2%) Méningite Encéphalite Myélite et démyélinisation Syndrome myasthénique / Myasthénie gravis Guillain-Barrât

Cardiovasculaire: Angiopathie myocardite péricardite artérite temporelle vascularite

Oculaire: Blépharite épisclérite irite iritique Myosite Sclérite Uveitis. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Si l'uvéite se produit en combinaison avec d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, considérez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada qui a été observé chez les patients recevant de Yervoy et peut nécessiter un traitement avec des corticostéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

Gastro-intestinal: Douze gastrites pancréatite (NULL,3%)

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthrite myosite polymyalgie rhumatica polymyosite rhabdomyolyse

Autres hématologiques / immunitaires): Anémie aplasique conjonctivite cytopénias (NULL,5%) éosinophilie (NULL,1%) érythème multiforme histiocytaire nécrosé la lymphadénite (lymphadénite kikuchi) hypersensibilité hypersensibilité à la vasculite de méningite à l'hypoacus neurosensoriel sargatose Systematose Systematrice Systematoral inflammatoire Systematoral Systematoral inflammatoire Systemator Systemath.

Réactions liées à la perfusion

Des réactions sévères liées à la perfusion peuvent se produire avec Yervoy. Arrêtez Yervoy chez les patients présentant des réactions de perfusion sévères ou mortelles. Interrompre ou ralentir le taux de perfusion chez les patients présentant des réactions de perfusion légères ou modérées [voir Posologie et administration ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who received single-agent Yervoy 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who received Yervoy 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who received Yervoy 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of CHC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who received Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Complications de la greffe allogénique des cellules souches hématopoïétiques après Yervoy

Une maladie mortelle ou grave de greffe contre l'hôte (GVHD) peut survenir chez les patients qui reçoivent Yervoy avant ou après la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Ces complications peuvent survenir malgré le traitement intermédiaire entre l'anticorps de blocage des récepteurs CTLA-4 et la GCSH allogénique.

Suivez les patients étroitement pour des preuves de GVHD et interviennent rapidement [voir Effets indésirables ]. Consider the benefit versus risks of treatment with Yervoy after allogeneic HSCT.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats des études animales, Yervoy peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de l'ipilimumab à des singes de Cynomolgus du début de l'organogenèse par accouchement a entraîné une plus grande incidence sur l'accouchement à l'accouchement (avec un poids de naissance plus faible) et des incidents plus élevés de mortalité infantile de manière liée à la dose. Les effets de l'ipilimumab sont susceptibles d'être plus importants au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Yervoy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risques associés lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec le nivolumab

Yervoy is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanced RCC MSI-H or dMMR mCRC CHC and RSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables à médiation immunitaire

Conseiller les patients que Yervoy peut provoquer des réactions indésirables à médiation immunitaire, notamment ce qui suit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]::

• Diarrhée ou colite à médiation immunitaire: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de diarrhée ou de colite.
• Hépatite à médiation immunitaire: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes d'hépatite.
• Réactions indésirables dermatologiques à médiation immunitaire: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une nouvelle éruption cutanée.
• Endocrinopathies à médiation immunitaire: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes ou les symptômes d'hypophysite d'insuffisance surrénalienne l'hypothyroïdie hyperthyroïdie et le diabète sucré.
• Pneumonite à médiation immunitaire: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour tout nouveau ou l'aggravation des symptômes de pneumonite.
• Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal: Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de néphrite.

Réactions liées à la perfusion

• Conseiller les patients qui reçoivent à Yervoy du risque potentiel de réaction liée à la perfusion [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Yervoy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les patients qui peuvent avoir été exposés à Yervoy pendant la grossesse pour contacter Bristol-Myers Squibb au 1-844-593-7869 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Yervoy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de l'ipilimumab n'a pas été évalué dans les études animales à long terme et le potentiel génotoxique de l'ipilimumab n'a pas été évalué.

Les études de fertilité n'ont pas été réalisées avec l'ipilimumab.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Basé sur les résultats des études animales et son mécanisme d'action [voir Pharmacologie clinique ] Yervoy peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données humaines sont insuffisantes pour l'exposition à Yervoy chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, l'administration de l'ipilimumab aux singes de Cynomolgus dès le début de l'organogenèse par accouchement a entraîné une plus grande incidence sur l'accouchement à l'accouchement (avec un poids à la naissance plus faible) et des incidents plus élevés de mortalité infantile de manière liée à la dose (voir (voir (voir le poids (voir (voir (voir (voir le poids (voir (voir (voir (voir le poids (voir (voir (voir (voir un poids à la naissance ( Données ). The effects of ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the placental barrier and ipilimumab is an IgG1; therefore ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude combinée du développement embryo-foetal et péri-postnatal, les singes de Cynomolgus enceintes ont reçu l'ipilimumab toutes les 3 semaines à partir de l'apparition de l'organogenèse au cours du premier trimestre grâce à la parturition. Aucun effet indésirable lié au traitement sur la reproduction n'a été détecté au cours des deux premiers trimestres de la grossesse. À partir du troisième trimestre, l'administration d'ipilimumab à des doses entraînant des expositions d'environ 2,6 à 7,2 fois l'exposition humaine à une dose de 3 mg / kg a entraîné une augmentation de la dose de l'administration prématurée (avec un poids de naissance plus faible correspondant) et une incidence accrue de la mortalité du nourrisson. De plus, des anomalies de développement ont été identifiées dans le système urogénital de 2 enfants de nourrissons exposés in utero à 30 mg / kg d'ipilimumab (NULL,2 fois l'exposition humaine en fonction de la superficie sous la courbe à une dose de 3 mg / kg). Un singe pour nourrissons femelle avait une agénisation rénale unilatérale du rein gauche et de l'uretère et 1 singe infantile mâle avait un urètre impératif avec une obstruction urinaire associée et un œdème scrotal sous-cutané.

Des souris génétiquement modifiées hétérozygotes pour CTLA-4 (CTLA-4 / -) La cible de l'ipilimumab est apparue saine et a donné naissance à une progéniture hétérozygote ctla-4 / - saine. Les souris hétérozygotes accouplées CTLA-4 / - ont également produit une progéniture déficiente en CTLA-4 (CTLA-4 - / -) négatif homozygote. La progéniture négative homozygote CTLA-4 - / - est apparue en bonne santé à la naissance a montré des signes de maladie lymphoproliférative multi-organisation à l'âge de 2 semaines et tous sont morts à l'âge de 3 à 4 semaines avec une lymphoprolifération massive et une destruction de tissus multi-organismes.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Yervoy dans le lait maternel ou ses effets sur la production d'enfants allaités ou de lait. Dans les singes ipilimumab était présent dans le lait (voir Données ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Données

Chez les singes traités à des niveaux de dose, entraînant des expositions 2,6 et 7,2 fois plus élevées que celles de l'homme à une dose de 3 mg / kg d'ipilimumab était présente dans le lait à des concentrations de 0,1 mcg / ml et 0,4 mcg / ml représentant un rapport allant jusqu'à 0,3% de la concentration sérum à l'état d'équilibre du médicament.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Yervoy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Yervoy can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Yervoy and for 3 months following the last dose.

Usage pédiatrique

The safety and effectiveness of YERVOY have been established in pediatric patients aged 12 years and older for the following indications: as a single agent and in combination with nivolumab for unresectable or metastatic melanoma in combination with nivolumab for the treatment of MSI-H or dMMR unresectable and metastatic CRC and in combination with nivolumab for MSI-H or dMMR mCRC that has progressed following treatment with a La fluoropyrimidine oxaliplatine et l'irinotécan. L'utilisation de Yervoy pour ces indications est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes atteints de mélanome ou de MSI-H ou DMMR MCRC et de données pharmacocinétiques supplémentaires chez les patients pédiatriques. Les expositions d'ipilimumab chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus sont comparables à celles des adultes et les cours de mélanome et de MSI-H ou DMMR MCRC sont similaires chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus à celui des adultes pour permettre l'extrapolation de la sécurité et de l'efficacité [voir [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Yervoy n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 12 ans atteints de mélanome non résécable ou métastatique ou MSI-H ou DMMR MCRC.

La sécurité et l'efficacité de Yervoy n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement adjuvant du mélanome ou pour le traitement du carcinome rénal avancé du carcinome hépatocellulaire métastatique non à petites cellules cancer du poumon maligne du mésothéliome pleural et du cancer de l'œsophage.

Dans un essai de recherche de dose (NCT01445379), 33 patients âgés de 2 à 21 ans (médiane 13 ans) avec des tumeurs solides en rechute ou réfractaires ont été évaluées, y compris le mélanome progressif ou réfractaire de stade IV non résecdable (12) et le neuroblastome (1). Aucune réponse chez les patients atteints de tumeurs solides non mélanomes et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observée chez les patients pédiatriques de cette étude.

Utilisation gériatrique

Agent unique

Sur les 511 patients traités par Yervoy dans l'étude MDX010-20 (mélanome non résécable ou métastatique) 28% étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

En combinaison avec le nivolumab

Sur les 314 patients randomisés pour Yervoy administrés avec du nivolumab dans Checkmate-067, 41% étaient de 65 ans ou plus et 11% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été signalée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Sur les 576 patients randomisés à Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines dans Checkmate-227 (CBNPC), 48% étaient 65 ans ou plus et 10% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été signalée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes; Cependant, il y avait un taux d'arrêt plus élevé en raison des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans ou plus (29%) par rapport à tous les patients qui ont reçu Yervoy avec du nivolumab (18%). Of the 396 patients in the primary efficacy population (PD-L1 ≥1%) randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks in CHECKMATE-227 the hazard ratio for overall survival was 0.70 (95% CI: 0.55 0.89) in the 199 patients younger than 65 years compared to 0.91 (95% CI: 0.72 1.15) in the 197 patients 65 ans ou plus [voir Études cliniques ].

Sur les 303 patients randomisés pour Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines en combinaison avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines dans CheckMate-743 (mésothéliome pleural malin), 77% étaient âgés de 65 ans ou plus et 26% étaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été signalée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes; Cependant, il y avait des taux plus élevés d'effets indésirables graves et du taux d'arrêt en raison des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans ou plus (68% et 35% respectivement) par rapport à tous les patients qui ont reçu de la Yervoy avec du nivolumab (54% et 28% respectivement). Pour les patients âgés de 75 ans ou plus qui ont reçu une chimiothérapie, le taux d'effets indésirables graves était de 34% et l'arrêt en raison des effets indésirables était de 26% par rapport à 28% et 19% respectivement pour tous les patients. Le rapport de risque pour la survie globale était de 0,76 (IC à 95%: 0,52 1,11) chez les 71 patients de moins de 65 ans, contre 0,74 (IC à 95%: 0,59 0,93) chez les 232 patients 65 ans ou plus pour Yervoy en combinaison avec le nivolumab.

Sur les 550 patients randomisés pour Yervoy 1 mg / kg avec le nivolumab dans Checkmate-214 (carcinome à cellules rénales), 38% étaient 65 ans ou plus et 8% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Chez les patients gériatriques présentant un risque intermédiaire ou mauvais, aucune différence globale d'efficacité n'a été observée.

Sur les 354 patients atteints de CRC métastatique DMMR ou MSI-H (MCRC) qui ont été randomisés à Yervoy en combinaison avec le nivolumab, 44% étaient de 65 ans ou plus et 14% étaient de 75 ans ou plus. Sur les 353 patients randomisés pour le nivolumab en tant qu'agent unique, 45% étaient de 65 ans ou plus et 13% étaient de 75 ans ou plus. Il y a eu une incidence plus élevée de toute négociation indésirable de grade 3 ou 4 (55%) chez les patients âgés de 65 ans ou plus recevant Yervoy en combinaison avec du nivolumab par rapport à ceux de moins de 65 ans recevant la combinaison (42%). Il y avait une incidence plus élevée de réactions indésirables conduisant à l'arrêt chez les patients âgés de 65 ans ou plus recevant de Yervoy en combinaison avec du nivolumab (23%) par rapport à ceux de moins de 65 ans recevant la combinaison (15%). Aucune différence globale d'efficacité n'a été signalée entre les patients âgés et les patients plus jeunes recevant Yervoy en combinaison avec le nivolumab [voir Études cliniques ].

Sur les 335 patients atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable qui ont été randomisés à Yervoy en combinaison avec du nivolumab, 52% étaient de 65 ans ou plus et 14% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été signalée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Sur les 49 patients qui ont reçu Yervoy 3 mg / kg avec du nivolumab dans la cohorte 4 de Checkmate-040 (carcinome hépatocellulaire précédemment traité), 29% étaient entre 65 ans et 74 ans et 8% étaient de 75 ans ou plus. Les études cliniques de Yervoy en combinaison avec le nivolumab n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients atteints de carcinome hépatocellulaire âgé de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Sur les 325 patients qui ont reçu Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines en combinaison avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines dans Checkmate-648 (ESCC), 43% étaient âgés de 65 ans ou plus et 7% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été signalée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes; Cependant, il y avait un taux d'arrêt plus élevé en raison des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans ou plus (38%) par rapport à tous les patients qui ont reçu Yervoy avec du nivolumab (23%). Pour les patients âgés de 75 ans ou plus qui ont reçu une chimiothérapie, le taux d'arrêt en raison des effets indésirables était de 33% par rapport à 23% pour tous les patients.

L'étude CA184-029 (traitement adjuvant du mélanome) et Checkmate-142 (cancer colorectal métastatique) n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

En combinaison avec le nivolumab And Chimiothérapie de doublure de platine

Sur les 361 patients randomisés pour Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines en combinaison avec du nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines et une chimiothérapie de doubble de platine toutes les 3 semaines (pendant 2 cycles) dans Checkmate-9LA (CNPNC), 51% étaient 65 ans ou plus et 10% étaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été signalée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes; Cependant, il y avait un taux d'arrêt plus élevé en raison des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans ou plus (43%) par rapport à tous les patients qui ont reçu de la Yervoy avec du nivolumab et de la chimiothérapie (24%). Pour les patients âgés de 75 ans ou plus qui ont reçu une chimiothérapie, seul le taux d'arrêt en raison des effets indésirables était de 16% par rapport à tous les patients qui avaient un taux d'arrêt de 13%. Sur la base d'une analyse mise à jour de la survie globale des 361 patients randomisés à Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie de Nivolumab et Platinum-Doublet dans Checkmate-9LA Le rapport de risque pour la survie globale était de 0,61 (IC à 95%: 0,47 0,80) chez les 176 patients plus jeunes que 65 ans comparés à 0,73 (95% IC: 0,56 0,95) dans les patients 35.

Informations sur la surdose pour Yervoy

Aucune information fournie

Contre-indications pour Yervoy

Aucun.

Pharmacologie clinique for Yervoy

Mécanisme d'action

Le CTLA-4 est un régulateur négatif de l'activité des cellules T. L'ipilimumab est un anticorps monoclonal qui se lie à CTLA-4 et bloque l'interaction de CTLA-4 avec ses ligands CD80 / CD86. Il a été démontré que le blocage de CTLA-4 augmente l'activation et la prolifération des lymphocytes T, y compris l'activation et la prolifération des cellules d'effecteur T infiltrant les tumeurs. L'inhibition de la signalisation CTLA-4 peut également réduire la fonction des cellules réglementaires T, ce qui peut contribuer à une augmentation générale de la réactivité des cellules T, y compris la réponse immunitaire anti-tumorale.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) de l'ipilimumab a été étudiée chez 785 patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique qui a reçu des doses de 0,3 3 ou 10 mg / kg une fois toutes les 3 semaines pour 4 doses. Le PK de l'ipilimumab est linéaire dans la plage de dose de 0,3 mg / kg à 10 mg / kg. Après l'administration de Yervoy toutes les 3 semaines, l'accumulation systémique était 1,5 fois ou moins. Des concentrations à l'état d'équilibre de l'ipilimumab ont été atteintes par la troisième dose; La concentration minimale moyenne (CMIN) à l'état d'équilibre était de 19,4 mcg / ml à 3 mg / kg et 58,1 mcg / ml à 10 mg / kg toutes les 3 semaines.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne (coefficient en pourcentage de variation) était de 15,4 jours (34%), puis la moyenne (pourcentage du coefficient de variation) (CL) était de 16,8 ml / h (38%).

Le CL de l'ipilimumab a été inchangé en présence d'anticorps anti-ipilimumab.

Populations spécifiques

Le CL de l'ipilimumab a augmenté avec l'augmentation du poids corporel soutenant le dosage basé sur le poids corporel recommandé (mg / kg). Les facteurs suivants n'ont eu aucun effet cliniquement important sur le CL de l'ipilimumab: âge (extrêmes: 23 à 88 ans) statut de performance sexuelle Imprudence rénale (taux de filtration glomérulaire ≥15 ml / min / 1,73 m²) déficience hépatique (bilirubine totale [TB]> 1 à 1,5 fois la limite supérieure de la limite de lotation normale [ULN] ou AST> ULN) (LDH). L'effet de la race n'a pas été examiné en raison de données limitées disponibles dans les groupes raciaux non blancs. Yervoy n'a pas été étudié chez des patients atteints de déficience hépatique (TB> 3 fois (3 fois ULN et tout AST).

Patients pédiatriques

Les expositions de l'ipilimumab chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus sont comparables à ceux des patients adultes à la dose recommandée.

Études d'interaction médicamenteuse

Ipilimumab avec nivolumab

Lorsque Yervoy 1 mg / kg a été administré avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 3 semaines, le CL de l'ipilimumab a été inchangé par rapport au moment où Yervoy a été administré seul.

Lorsque Yervoy 3 mg / kg toutes les 3 semaines a été administré en combinaison avec du nivolumab 1 mg / kg toutes les 3 semaines, le CL de l'ipilimumab a été inchangé par rapport à l'ipilimumab administré seul et le CL du nivolumab a été augmenté de 29% par rapport au nivolumab administré seul.

Lorsque Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines a été administré en combinaison avec du nivolumab 3 mg / kg toutes les 2 semaines, le CL de l'ipilimumab a augmenté de 30% par rapport à Yervoy administré seul et le CL du nivolumab était inchangé par rapport au nivolumab administré seul.

Lorsque Yervoy 1 mg / kg toutes les 6 semaines a été administré en combinaison avec du nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines et une chimiothérapie, le CL de l'ipilimumab a augmenté de 22% par rapport à Yervoy administré seul et le CL du nivolumab était inchangé par rapport au nivolumab administré seul.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence de l'ADA dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence de l'ADA dans d'autres études, y compris celles de Yervoy ou d'autres produits d'ipilimumab.

Onze (NULL,1%) des 1024 patients évaluables atteints de mélanome non résécable ou métastatique ont été testés positifs pour les anticorps de liaison émergents au traitement contre l'ipilimumab dans un test électrochimiluminines (ECL). Ce test avait des limitations substantielles dans la détection des anticorps anti-ipimumabs en présence d'ipilimumab. Sept (NULL,9%) des 144 patients recevant de l'ipilimumab ont développé des anticorps antireipilimumab et 7 (NULL,5%) des 156 patients recevant un placebo pour le traitement adjuvant du mélanome testé positif pour les anticorps anti-ipilimumabs utilisant un test ECL avec une meilleure tolérance au médicament. Aucun patient n'a été testé positif pour la neutralisation des anticorps. Aucune réaction liée à la perfusion ne s'est produite chez les patients qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-ipilimumab.

Sur les 499 patients évaluables pour les anticorps anti-ipilimumab dans Checkmate-214 et Checkmate-142 27 (NULL,4%) étaient positifs pour les anticorps anti-ipilimumab; Il n'y avait pas de patients avec des anticorps neutralisants contre l'ipilimumab. Il n'y avait aucune preuve d'une incidence accrue de réactions de perfusion à Yervoy chez les patients atteints d'anticorps anti-ipilimumab.

Sur 483 patients évaluables pour les anticorps anti-ipilimumabs dans Checkmate-227 partie 1 8,5% étaient positifs pour les anticorps anti-ipilimumabs émergents au traitement. Aucun patient n'avait neutralisé d'anticorps contre l'ipilimumab. Dans la partie 1 de la même étude de 491 patients évaluables pour les anticorps anti-inivolumab, 36,7% étaient positifs pour les anticorps anti-nivolumab et 1,4% avaient des anticorps neutralisants contre le nivolumab.

Sur 305 patients évaluables pour les anticorps anti-ipilimumab dans Checkmate-9LA, 8% étaient positifs pour les anticorps anti-ipilimumab et 1,6% étaient positifs pour les anticorps de neutralisation anti-ipilimumab. Il n'y avait aucune preuve d'une incidence accrue de réactions de perfusion à Yervoy chez les patients atteints d'anticorps anti-ipilimumab. Sur 308 patients évaluables pour les anticorps anti-nivolumab dans Checkmate-9LA, 34% étaient positifs pour les anticorps anti-nivolumab et 2,6% avaient des anticorps neutralisants contre le nivolumab.

Sur 271 patients évaluables pour les anticorps anti-ipilimumabs dans Checkmate-743 13,7% étaient positifs pour les anticorps anti-ipilimumab et 0,4% étaient positifs pour les anticorps neutralisants anti-ipilimumab. Sur 269 patients évaluables pour les anticorps anti-nivolumab dans les camarades de contrôle-743 25,7% étaient positifs pour les anticorps anti-nivolumab et 0,7% avaient des anticorps neutralisants contre le nivolumab.

L'anticorps anti-drogue et les réponses des anticorps neutralisants ont été surveillés tout au long de la période de traitement où le rapport avantage / risque a été évalué. L'incidence des anticorps anti-drogue et des anticorps neutralisants sont présentés dans le tableau 24.

Tableau 24: Anticorps anti-drogue Yervoy (ADA) et anticorps neutralisant (NAB)

Effets des anticorps anti-drogue

La présence d'anticorps anti-ipimumab émergents au traitement n'a pas affecté la clairance de l'ipilimumab après l'administration de l'ipilimumab en monothérapie ou en combinaison avec le nivolumab. Ces changements pharmacocinétiques associés aux anticorps anti-médicaments n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs. Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-médicaments sur l'incidence des réactions liées à la perfusion. Dans le carcinome hépatocellulaire, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-drogue sur l'efficacité de l'ipilimumab en combinaison avec le nivolumab. Pour d'autres indications, les effets des anticorps anti-drogue sur l'efficacité n'ont pas été entièrement caractérisés.

Études cliniques

Mélanome non résécable ou métastatique

L'efficacité de Yervoy a été étudiée dans une étude MDX010-20 un essai en double future randomisé (3: 1: 1) (NCT00094653) qui comprenait des patients atteints de mélanome non réécrit ou métastatique précédemment traité avec un ou plusieurs des éléments suivants: l'aldensleukin dacarbazine temozolomide fotemustine ou carboplatine. L'essai n'a inscrit que des patients atteints de génotype HLA-A2 * 0201; Ce génotype HLA facilite la présentation immunitaire du vaccin au peptide recherché. L'essai a exclu les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou celles recevant une immunosuppression systémique pour la transplantation d'organes. Les patients ont été randomisés à Yervoy administrés à une dose de 3 mg / kg comme perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pour 4 doses avec un vaccin peptidique recherché avec une dose incomplète de FREUND-GP100 à une dose de 2 mg de 2 mg par injection sous-cutanée profonde toutes les 3 semaines pour 4 doses; GP100 a administré à une dose de 2 mg par injection sous-cutanée profonde toutes les 3 semaines pour 4 doses en tant qu'agent unique avec un placebo; ou Yervoy administré à une dose de 3 mg / kg par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pour 4 doses avec un placebo. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale (OS) dans le bras Yervoy et GP100 par rapport à celle du bras GP100 à agent unique. Les mesures des résultats de l'efficacité secondaire étaient le système d'exploitation dans le bras Yervoy et le GP100 par rapport au bras de la bras Yervoy dans le bras Yervoy par rapport au bras de réponse global du bras GP100 (Borr), évalué par l'enquêteur à la semaine 24 entre chacun des bras d'essai et la durée de réponse. L'évaluation de la réponse tumorale a été effectuée aux semaines 12 et 24 et tous les 3 mois par la suite. Les patients présentant des signes de réponse tumorale objective à 12 ou 24 semaines ont eu une évaluation pour confirmer respectivement 16 ou 28 semaines.

Au total, 676 patients ont été randomisés 403 à Yervoy et GP100 ARM 137 à Yervoy Single Agent ARM et 136 à un bras d'agent unique GP100. Parmi les patients randomisés, 61% 59% et 54% dans les armes Yervoy et GP100 Yervoy et GP100 étaient respectivement des hommes. Vingt-neuf pour cent avaient ≥ 65 ans, l'âge médian était de 57 ans, 71% si le stade M1C 12% avait des antécédents de métastases cérébrales précédemment traitées, 98% avaient un statut de performance ECOG de 0 et 1 23% avaient reçu Aldesleukin et 38% avaient un niveau de LDH élevé. Soixante et un pour cent des patients randomisés pour l'une ou l'autre du bras contenant de Yervoy ont reçu les 4 doses prévues. La durée médiane du suivi était de 8,9 mois.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 25 et la figure 1.

Tableau 25: Résultats de l'efficacité pour l'étude MDX010-20

Figure 1: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude MDX010-20

Mélanome métastatique non traité auparavant: en combinaison avec le nivolumab

Checkmate-067 (NCT01844505) était un essai en double aveugle randomisé multicentrique (1: 1: 1) dans lequel 945 patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique non traité auparavant ont été randomisés à l'une des armes suivantes: Yervoy et Nivolumab nivolumab ou Yervoy. Les patients devaient avoir terminé un traitement adjuvant ou néoadjuvant au moins 6 semaines avant la randomisation et n'ont pas de traitement préalable avec un anticorps anti-CTLA-4 et aucune preuve de métastases cérébrales actives, une maladie auto-immune ou des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique.

Les patients ont été randomisés pour recevoir:

• Yervoy 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Yervoy and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by placebo every 2 weeks (Yervoy arm)

La randomisation a été stratifiée par l'expression de PD-L1 (≥5% vs. <5% tumor cell membrane expression) as determined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per RECIST V1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Les caractéristiques de la population d'essai étaient: l'âge médian de 61 ans (extrêmes: 18 à 90); 65% d'hommes; 97% blanc; Score de performance ECOG 0 (73%) ou 1 (27%). Les caractéristiques de la maladie étaient: AJCC stade IV maladie (93%); Maladie M1C (58%); LDH élevé (36%); antécédents de métastases cérébrales (4%); Mélanome positif à mutation BRAF V600 (32%); PD-L1 ≥ 5% Expression de la membrane des cellules tumorales telles que déterminées par le test des essais cliniques (46%); et thérapie adjuvante antérieure (22%).

Checkmate-067 a démontré des améliorations statistiquement significatives de la SG et de la PFS pour les patients randomisés au bras contenant des nivolumab par rapport au bras Yervoy. L'essai n'a pas été conçu pour évaluer si l'ajout de Yervoy au nivolumab améliore la PFS ou le système d'exploitation par rapport au nivolumab en tant qu'agent unique. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 26 et la figure 2.

Tableau 26: Résultats de l'efficacité -Checkmate-067

Figure 2: Survie globale -Checkmate-067

Sur la base d'un suivi minimum de 48 mois, la SG médiane n'a pas été atteinte (IC à 95%: 38,2 NR) dans le bras Yervoy et Nivolumab. Le SG médian était de 36,9 mois (IC à 95%: 28,3 NR) dans le bras Nivolumab et 19,9 mois (IC à 95%: 16,9 24,6) dans le bras Yervoy.

Sur la base d'un suivi minimum de 28 mois, la PFS médiane était de 11,7 mois (IC à 95%: 8,9 21,9) dans le bras Yervoy et Nivolumab 6,9 mois (IC à 95%: 4,3 9,5) dans le bras nivolumab et 2,9 mois (IC à 95%: 2,8 3,2) dans le bras de yervoy. Sur la base d'un suivi minimum de 28 mois, la proportion de réponses d'une durée de ≥ 24 mois était de 55% dans le bras Yervoy et Nivolumab 56% dans le bras nivolumab et 39% dans le bras Yervoy.

Traitement adjuvant du mélanome

L'efficacité de Yervoy a été évaluée dans l'étude E1609 (NCT01274338) Un essai randomisé multicentrique ouvert en ouvert pour le traitement adjuvant du mélanome cutané chez les patients atteints de maladie positive de nœud complètement réséquée (soit cliniquement détectable, soit toute taille avec une maladie ulcéreuse ou une mitose ≥ 1 / mm²) dans les métastases transittes ou la maladie de métastasie ou la métastose. L'essai a exclu les patients ayant des antécédents de traitement antérieur pour le mélanome et les maladies auto-immunes nécessitant un traitement stéroïde. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un des schémas suivants:

• Yervoy 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Interféron à forte dose α-2B (HDI) par voie intraveineuse à 20 millions d'unités / m² par jour 5 jours par semaine pendant 4 semaines (induction) suivies de 10 millions d'unités / m² par jour SC tous les deux jours 3 jours par semaine pendant 48 semaines (entretien) ou
• Yervoy 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

La randomisation a été stratifiée par étape AJCC 7e édition (IIIB IIIC M1A ou M1B). Les évaluations tumorales ont été effectuées tous les 3 mois chez les patients <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 ans à partir de la saisie de l'étude jusqu'à 20 ans. Le traitement s'est poursuivi pendant un maximum de 60 semaines avec l'ipilimumab ou 52 semaines avec HDI ou jusqu'à des effets toxiques inacceptables progression de la maladie ou le retrait du consentement. Les principales mesures des résultats de l'efficacité ont été la survie sans récurrence (RFS) par une récurrence évaluée par les chercheurs par imagerie (pour les lésions du SNC) ou l'imagerie et la cytologie ou l'histologie positive (pour les lésions non CNS) et la survie globale (OS). Seuls les résultats de l'efficacité pour la dose de départ recommandée de 3 mg / kg yervoy sont décrits ci-dessous.

Au total, 1051 patients ont été randomisés pour Yervoy 3 mg / kg (n = 523) et HDI (n = 528). L'âge médian était de 54 ans (extrêmes: 18 à 83) 62% étaient des hommes 97% étaient blancs 0,3% étaient asiatiques et 0,4% étaient noirs. En ce qui concerne la maladie, le stade 53% avait un stade IIIB 40% avaient eu le stade IIIC (sans métastases en transit) et 7% avaient une maladie de stade IV.

Les résultats de l'efficacité sont dans le tableau 27 et la figure 3.

Tableau 27: Résultats de l'efficacité pour E1609

Figure 3: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale avec ipilimumab 3 mg / kg vs HDI dans l'étude E1609

Carcinome à cellules rénales avancées

L'efficacité de Yervoy avec le nivolumab a été évaluée dans Checkmate-214 (NCT02231749) une étude ouverte randomisée (1: 1) chez les patients atteints de RCC avancé précédemment non traité. Les patients ont été inclus quel que soit leur statut PD-L1. Checkmate-214 a exclu les patients ayant des antécédents ou des métastases cérébrales simultanées, une maladie auto-immune active ou des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique. Les patients ont été randomisés en nivolumab 3 mg / kg et yervoy 1 mg / kg administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour 4 doses suivies de nivolumab 3 mg / kg toutes les deux semaines ou pour le sunitinib administré par voie orale 50 mg par jour pendant les 4 premières semaines de chaque cycle de 6 semaines. Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients ont été stratifiés par le score pronostique et la région du Consortium de base de données RCC (IMDC) international (IMDC). Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient la SG PFS (IRRC-évaluée) et l'ORR confirmée (Évaluée IRRC) chez les patients à risque intermédiaire / médiocre. Les patients à risque intermédiaire / pauvre avaient au moins 1 ou plus de 6 facteurs de risque pronostiques selon les critères IMDC: moins d'un an depuis le moment du diagnostic initial du RCC à la randomisation Karnofsky Performance Status (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> Nombre de plaquettes 10 mg / dL> Nombre de neutrophiles ULN et absolu> ULN.

Au total, 847 patients ont été randomisés 425 à Yervoy avec du nivolumab et 422 au sunitinib. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes: 21 à 85) avec 38% ≥ 65 ans et 8% ≥ 75 ans. La majorité des patients étaient des hommes (73%) et des blancs (87%) et 26% et 74% des patients avaient un KPS de base de 70% à 80% et 90% à 100% respectivement.

Les résultats de l'efficacité de Checkmate-214 sont présentés dans le tableau 28 et la figure 4. Chez les patients à risque intermédiaire / pauvre, l'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG et de l'ORR pour les patients randomisés pour Yervoy et le bras nivolumab par rapport au bras du sunitinib. Le bénéfice du SG a été observé quel que soit le niveau d'expression de PD-L1. L'essai n'a pas démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS.

Tableau 28: Résultats de l'efficacité pour Checkmate-214

Figure 4: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (population intermédiaire / pauvre à risque) dans Checkmate-214

Checkmate-214 a également randomisé 249 patients à risque favorables conformément aux critères IMDC aux nivolumab et à Yervoy (n = 125) ou au sunitinib (n = 124). Ces patients n'ont pas été évalués dans le cadre de la population d'analyse d'efficacité. La SG à risque favorable Les patients recevant du nivolumab et de Yervoy par rapport au sunitinib ont un rapport de risque de 1,45 (IC à 95%: 0,75 2,81). L'efficacité du nivolumab et de Yervoy dans le carcinome à cellules rénales non traitées auparavant avec une maladie à risque favorable n'a pas été établie.

Microsatellite Instabilité-High ou Carescal Réparation Cancer colorectal métastatique déficient

Traitement de MSI-H ou DMMR MCRC en combinaison avec le nivolumab

Checkmate-8HW (NCT03143153) était un essai en ouvert randomisé à 3 bras chez des patients naïfs d'immunothérapie dans toutes les lignes de thérapie avec un CRC non résécable ou métastatique avec un statut tumoral MSI-H ou DMMR (MSI-H / DMMR) conformément à l'état de pratique local en utilisant le PCR NGS ou les tests IHC. L'évaluation centrale du statut MSI-H à l'aide du test PCR (Idylla MSI) et du statut DMMR à l'aide du test IHC (OMNIS MMR) a été effectuée rétrospectivement sur les échantillons de tumeurs patients utilisés pour la détermination locale de l'état MSI-H / DMMR. Les patients présentant un statut MSI-H / DMMR confirmé par l'un ou l'autre test central comprenaient la population d'étude principale.

L'essai a exclu les patients atteints de métastases cérébrales qui étaient symptomatiques avaient une maladie auto-immune active utilisaient des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs ou avaient été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle.

Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants:

• Yervoy 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Chimiothérapie de choix de l'investigateur
  • Mfolfox6 (oxaliplatine leucovorine et Fu) avec ou sans bevacizumab ou cetuximab: oxaliplatine 85 mg / m² leucovorine 400 mg / m² et FU 400 mg / m² bolus suivi de FU 2400 mg / m² sur 46 heures toutes les 2 semaines. Bevacizumab 5 mg / kg ou cetuximab 500 mg / m² administré avant mfolfox6 toutes les 2 semaines.
  • FOLFIRI (leucovorine de l'irinotécan et Fu) avec ou sans bevacizumab ou cetuximab: irinotécan 180 mg / m² leucovorine 400 mg / m² et FU 400 mg / m² de bolus et FU 2400 mg / m² sur 46 heures toutes les 2 semaines. Bevacizumab 5 mg / kg sur ou cetuximab 500 mg / m² administré avant les folfiri toutes les 2 semaines.

La randomisation a été stratifiée par l'emplacement tumoral (droite vs gauche) et par des lignes de thérapie antérieures (0 1 2L). Les patients randomisés pour le bras de chimiothérapie pourraient recevoir la combinaison Yervoy plus nivolumab lors de la progression évaluée par BICR.

Le traitement de l'étude a été administré jusqu'à la progression de la maladie inacceptable ou jusqu'à 2 ans pour les patients qui ont reçu de la yervoy plus du nivolumab ou de la monothérapie de nivolumab. Les patients qui ont arrêté une thérapie combinée en raison d'une réaction indésirable attribuée à Yervoy ont été autorisés à continuer le nivolumab en tant qu'agent unique. Le nivolumab avec ou sans Yervoy pourrait être administré au-delà de la maladie progressive de RECIST 1,1 s'il y avait un avantage clinique déterminé par l'investigateur et la thérapie était toléré. Les évaluations tumorales par RECIST V1.1 ont été effectuées toutes les 6 semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la semaine 96, puis toutes les 16 semaines par la suite jusqu'à la semaine 144, puis toutes les 24 semaines.

L'évaluation de l'efficacité reposait sur la comparaison des patients avec un MCRC MSI-H / DMMR confirmé centralement en combinaison avec le nivolumab contre la chimiothérapie dans le cadre de première ligne (1L) et la comparaison des patients avec des lignées Nivolumab Vs Nivolumab, Nivolumab Vs dans le cadre de Nivolumab Vs NivoluLab dans le cadre de la yervoy.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était les PF de BICR par RECIST 1.1. Des mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient l'ORR et la durée de réponse évaluées par BICR et OS.

Les caractéristiques de base du total de 839 patients randomisées étaient: l'âge médian était de 63 ans (extrêmes: 20 à 87) avec 46% ≥65 ans et 14% ≥ 75 ans; 50% étaient des hommes et 87% étaient blancs de 9,3% étaient en Asie 1,5% noirs ou afro-américains et 2,3% d'autres race; 9,2% étaient hispaniques ou latinos 50% pas hispaniques ou latinos 41% ethnicité inconnus. L'état de performance ECOG de base était de 0 (52%) et (48%); Le nombre de lignes de thérapie antérieures était de 0 (56%) et 1

First Line Yervoy en combinaison avec Nivolumab

Parmi 303 patients en première ligne ont été assignés au hasard à Yervoy en combinaison avec le nivolumab (202) et la chimiothérapie (101) 171 et 84 patients avaient confirmé le statut MSI-H / DMMR confirmé de manière centralisée à Yervoy en combinaison avec le bras nivolumab et le bras de chimiothérapie respectivement.

Dans le cadre de 1L, 200 des 202 patients affectés à recevoir Yervoy en combinaison avec le nivolumab et 88 des 101 patients affectés à la chimiothérapie ont reçu au moins 1 dose de traitement de l'étude. Parmi les 88 patients qui ont reçu une chimiothérapie 58% et 42% des patients ont reçu respectivement des schémas contenant de l'oxaliplatine et des schémas contenant de l'irinotécane et 66 (75%) patients ont reçu un agent ciblé soit Bevacizumab (64%) ou cetuximab (11%).

Les résultats de l'efficacité PFS évalués par BICR pour les patients atteints de MSI-H / DMMR confirmé par le centre de la Chimiothérapie par la chimiothérapie dans le cadre de 1L sont présentés dans le tableau 29 et la figure 5. Les résultats comparatifs de l'ORR et du SSO entre les bras n'étaient pas disponibles au moment de l'analyse PFS en raison de la stratégie d'essai statistique.

Tableau 29: Résultats de l'efficacité -Checkmate-8HW

Figure 5: Survie sans progression (première ligne Yervoy Nivolumab vs chimiothérapie) -Checkmate-8HW

Toutes les lignes Yervoy en combinaison avec le nivolumab

Parmi 707 patients dans toutes les lignées de traitement qui ont été assignées au hasard à Yervoy en combinaison avec des patients à l'agent unique 296 et 286) et au Nivolumab (353) Agent 296 et 286. Les patients recevant au moins 1 dose de traitement de l'étude comprenaient 352 des 354 patients randomisés en opdivo en combinaison avec l'ipilimumab et 351 des 353 patients randomisés en OPDivo à agent unique.

Les résultats de PFS et d'efficacité ORR évalués par BICR pour les patients atteints de MSIâh / DMMR confirmé par le centre-ci-dessus, en combinaison avec le nivolumab par rapport au nivolumab, l'agent unique à travers tous les lignées de traitement, sont présentés dans le tableau 30 et la figure 6. Au moment de l'analyse du PFS, le système d'exploitation des ARM entre les bras n'était pas disponible en raison de la stratégie d'essai statistique.

Tableau 30: Résultats de l'efficacité Toutes les lignes -Checkmate-8HW

Figure 6: Survie sans progression (toutes les lignes (Yervoy Nivolumab vs Nivolumab) -Checkmate-8HW

Carcinome hépatocellulaire

Traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique (HCC)

Checkmate-9DW (NCT04039607) était un essai randomisé (1: 1) ouvert chez les adultes (18 ans ou plus) avec un CHC non résécable ou métastatique. Les patients avaient confirmé histologiquement le HCC Child Pugh Classe A ECOG Performance Status 0 ou 1 et aucune thérapie systémique antérieure pour les maladies avancées. L'œsophagogastroduodénoscopie n'a pas été mandatée avant l'inscription. L'essai a exclu les patients atteints de maladie auto-immune active du cerveau ou des métastases leptoméningènes une histoire d'encéphalopathie hépatique (dans les 12 mois suivant la randomisation) une naissance plaquettaire <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit:

• Yervoy 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Choix de l'investigateur:
  • Lenvatinib 8 mg par voie orale par jour (si le poids corporel <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour

La randomisation a été stratifiée par étiologie (HBV vs HCV vs non virale) d'invasion macrovasculaire et / ou de propagation extrahépatique (présente ou absente) et d'alpha-fetoprotéine (≥400 ou <400 ng/mL). Study treatment for Yervoy in combination with nivolumab continued until disease progression unacceptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 defined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and considered to be deriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures included BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

Au total, 668 patients ont été randomisés pour recevoir Yervoy en combinaison avec le nivolumab (n = 335) ou le choix de l'investigateur (n = 333) du lenvatinib ou du sorafenib. Dans le bras d'investigateur, 85% et 15% des patients traités ont reçu respectivement le lénvatinib ou le sorafenib. Les caractéristiques de la population d'essai étaient les suivantes: l'âge médian était de 66 ans (extrêmes: 20 à 89) avec 53% ≥ 65 ans; 82% d'hommes; 53% blanc 44% asiatique 2,2% noir; 12% hispanique ou latino 48% pas hispanique ou latino 40% non signalé. L'état de performance ECOG de base était de 0 (71%) ou 1 (29%). Trente-quatre pour cent (34%) des patients avaient une infection par le VHB 28% avaient une infection par le VHC et 36% n'avaient aucune preuve d'infection par le VHB ou du VHC.

Dix-neuf pour cent (19%) des patients avaient une maladie du foie alcoolique et 11% avaient une stéatose hépatique non alcoolique. La majorité des patients avaient une maladie de BCLC de stade C (73%) au départ 19% avaient un stade B et 6% avaient des stade A. Les patients atteints de scores d'enfants PUGH de 5 6 et 7 étaient respectivement de 77% 20% et 3%; 1 patient avec Child Pugh 8 a été inscrit. Au total, 54% des patients avaient une propagation extrahépatique; 25% avaient une invasion macrovasculaire; et 33% avaient des niveaux AFP ≥400 μg / L.

Checkmate-9DW a démontré une amélioration statistiquement significative de l'OS et de l'ORR. Le suivi minimum était de 26,8 mois. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans les tableaux 31 et 7.

Tableau 31: Résultats de l'efficacité -Checkmate-9dw

Figure 7: survie globale -Checkmate-9DW

Carcinome hépatocellulaire précédemment traité

Checkmate-040 (NCT01658878) était un essai multicentrique de cohorte multicentrique à cohorte mené chez des patients atteints de CHC qui ont progressé ou étaient intolérants au sorafenib. Les critères d'éligibilité supplémentaires comprenaient la confirmation histologique du CHC et de la cirrhose de la classe A de l'enfant-Pugh. L'essai a exclu les patients atteints de cerveau de maladie auto-immune active métastase Une histoire d'infection de l'ascite à l'ascite cliniquement significative par un VIH ou une co-infection active avec le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VHB et le virus de l'hépatite D (HDV); Cependant, les patients avec seulement le VHB ou le VHC actif étaient éligibles.

L'efficacité de Yervoy 3 mg / kg en combinaison avec du nivolumab 1 mg / kg a été évaluée dans la cohorte 4 de Checkmate-040. Au total, 49 patients ont reçu le régime combiné qui a été administré toutes les 3 semaines pour quatre doses suivis d'un nivolumab à agent unique à 240 mg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 32.

Tableau 32: Résultats de l'efficacité -Cohort 4 de Checkmate-040

Cancer du poumon non à petites cellules métastatiques

Traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules métastatiques (NSCLC) exprimant PD-L1 (≥ 1%): en combinaison avec le nivolumab

Checkmate-227 (NCT02477826) était un essai en plusieurs parties en Open Randomized chez les patients atteints de NSCLC métastatique ou récurrent. L'étude comprenait des patients (âgés de 18 ans ou plus) atteints de stade IV confirmé histologiquement ou NSCLC récurrent (par la 7e Association internationale pour l'étude du cancer du poumon [Classification ASLC]) ECOG Performance Status 0 ou 1 et pas de thérapie anticancéreuse antérieure. Les patients ont été inscrits quel que soit leur statut de tumeur PD-L1. Les patients présentant des mutations EGFR connues ou des translocations ALK sensibles à la thérapie inhibiteur ciblée ciblée non traitée métastases cérébrales méningites carcinomateuses maladie auto-immune active ou des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique ont été exclues de l'étude. Les patients atteints de métastases cérébrales traités étaient éligibles si elles étaient neurologiquement renvoyées à la ligne de base au moins 2 semaines avant l'inscription et les corticostéroïdes ou sur une dose stable ou décroissante de <10 mg daily prednisone equivalents.

Les résultats de l'efficacité primaire étaient basés sur la partie 1A de l'étude qui était limité aux patients présentant une expression tumorale PD-L1 ≥ 1%. Les échantillons de tumeurs ont été évalués de manière prospective à l'aide du test PD-L1 IHC 28-8 PharmDX dans un laboratoire central. La randomisation a été stratifiée par histologie tumorale (non squameuse versus squameuse). L'évaluation de l'efficacité reposait sur la comparaison entre:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Chimiothérapie de doublure de platine

Chimiothérapie regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous RSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous RSCLC. Study treatment continued until disease progression unacceptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was considered to be deriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Les mesures des résultats de l'efficacité comprenaient la PFS ORR et la durée de la réponse évaluée par BICR.

Dans la partie 1A, un total de 793 patients ont été randomisés pour recevoir Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie de nivolumab (n = 396) ou de la chimiothérapie de doubblement de platine (n = 397). L'âge médian était de 64 ans (extrêmes: 26 à 87) avec 49% des patients ≥ 65 ans et 10% des patients ≥ 75 ans 76% blancs et 65% d'hommes. Le statut de performance de l'ECOG de base était de 0 (34%) ou 1 (65%) 50% avec PD-L1 ≥50% 29% avec squameux et 71% avec une histologie non squameuse 10% avaient des métastases cérébrales et 85% étaient des fumeurs anciens / actuels.

L'étude a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients PD-L1 ≥ 1% randomisés pour le bras Yervoy et Nivolumab par rapport au bras de chimiothérapie de doublure platine. Les résultats du système d'exploitation sont présentés dans le tableau 33 et la figure 8.

Tableau 33: Résultats de l'efficacité (PD-L1 ≥ 1%) -Checkmate-227 Partie 1A

Figure 8: survie globale (PD-L1 ≥ 1%) -Checkmate-227

Les PFS évalués par BICR ont montré une HR de 0,82 (IC à 95%: 0,69 0,97) avec un PFS médian de 5,1 mois (IC à 95%: 4,1 6,3) dans le bras Yervoy et Nivolumab et 5,6 mois (IC à 95%: 4,6 5,8) dans le bras de chimiothérapie platine-Doublement. L'ORR confirmé par le BICR était de 36% (IC à 95%: 31 41) dans le bras Yervoy et Nivolumab et 30% (IC à 95%: 26 35) dans le bras de chimiothérapie de doublure platine. La durée médiane de la réponse observée dans le bras Yervoy et Nivolumab était de 23,2 mois et 6,2 mois dans le bras de chimiothérapie du doublut platine.

Traitement de première intention du NSCLC métastatique ou récurrent: en combinaison avec la chimiothérapie du nivolumab et du platine-doublé

Checkmate-9LA (NCT03215706) était un essai en ouvert randomisé chez les patients atteints de NSCLC métastatique ou récurrent. L'essai comprenait des patients (âgés de 18 ans ou plus) atteints de stade IV ou de NSCLC récurrent confirmé histologiquement (par la 7e Association internationale pour l'étude de la classification du cancer du poumon [IASLC]) Statut de performance ECOG 0 ou 1 et aucune thérapie anticancéreuse antérieure (y compris les inhibiteurs de l'EGFR et ALK) pour les maladies métastatiques. Les patients ont été inscrits quel que soit leur statut de tumeur PD-L1. Les patients présentant des mutations EGFR connues ou des translocations ALK sensibles à la thérapie inhibiteur ciblée ciblée non traitée métastases cérébrales méningites carcinomateuses maladie auto-immune active ou des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique ont été exclues de l'étude. Les patients atteints de métastases cérébrales stables étaient éligibles à l'inscription.

Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit:

• Yervoy 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet chimiothérapie administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• La chimiothérapie de doubble de platine administrée toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.

Chimiothérapie de doublure de platine consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous RSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous RSCLC. Patients with non-squamous RSCLC in the control arm could receive optional pemetrexed maintenance therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacceptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was considered to be deriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Yervoy were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Les mesures des résultats de l'efficacité comprenaient la PFS ORR et la durée de la réponse évaluée par BICR.

Au total, 719 patients ont été randomisés pour recevoir Yervoy en combinaison avec la chimiothérapie du nivolumab et du platine-doublet (n = 361) ou la chimiothérapie de doublut platine (n = 358). L'âge médian était de 65 ans (extrêmes: 26 à 86) avec 51% des patients ≥ 65 ans et 10% des patients ≥ 75 ans. La majorité des patients étaient blancs (89%) et mâles (70%). Le statut de performance ECOG de base était de 0 (31%) ou 1 (68%) 57% avaient des tumeurs avec une expression de PD-L1 ≥ 1% et 37% avaient des tumeurs avec une expression PD-L1 qui était <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

L'étude a démontré un avantage statistiquement significatif dans la SG PFS et l'ORR. Les résultats de l'efficacité de l'analyse provisoire prédéfinie lorsque 351 événements ont été observés (87% du nombre prévu d'événements pour l'analyse finale) sont présentés dans le tableau 34.

Tableau 34: Résultats de l'efficacité -Checkmate-9la

Avec 4,6 mois de suivi supplémentaires, le rapport de risque pour la survie globale était de 0,66 (95% 0,55 0,80) et la survie médiane était de 15,6 mois (IC à 95%: 13,9 20,0) et 10,9 mois (95% 9,5 12,5) pour la chimiothérapie du plateau ou la chimiothérapie du plateau (Figure 9,5.

Figure 9: Survie globale -Checkmate-9la

Mésothéliome pleural malin

Checkmate-743 (NCT02899299) était un essai en ouvert randomisé chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable. L'essai comprenait des patients atteints de mésothéliome pleural malin confirmé et auparavant non traité et non traité sans radiothérapie palliative dans les 14 jours suivant le début du traitement. Les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle des maladies auto-immunes actives ont nécessité une immunosuppression systémique ou des métastases cérébrales actives ont été exclues de l'essai. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit:

• Yervoy 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• cisplatine 75 mg / m² et pemetrexed 500 mg / m² ou carboplatine 5 AUC et pemetrexed 500 mg / m² administré toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.

Les facteurs de stratification pour la randomisation étaient l'histologie tumorale (épithélioïdes vs sarcomatoïdes ou sous-types d'histologie mixte) et le sexe (mâle vs femelle). Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients qui ont arrêté une thérapie combinée en raison d'une réaction indésirable attribuée à Yervoy ont été autorisés à continuer le nivolumab en tant qu'agent unique. Le traitement pourrait se poursuivre au-delà de la progression de la maladie si un patient était cliniquement stable et était considéré comme en dérivant les bénéfices cliniques de l'investigateur. Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 6 semaines à partir de la première dose de traitement à l'étude pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie ou le traitement de l'étude soit interrompue. La principale mesure des résultats de l'efficacité était le système d'exploitation. Les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires comprenaient la PFS ORR et la durée de la réponse telle qu'évaluée par BICR en utilisant des critères RECIST modifiés.

Au total, 605 patients ont été randomisés pour recevoir soit Yervoy en combinaison avec du nivolumab (n = 303) ou de la chimiothérapie (n = 302). L'âge médian était de 69 ans (extrêmes: 25 à 89) avec 72% des patients ≥ 65 ans et 26% ≥ 75 ans; 85% étaient blancs 11% étaient asiatiques et 77% étaient des hommes. Le statut de performance de l'ECOG de base était de 0 (40%) ou 1 (60%) 35% avaient un stade III et 51% avaient une maladie de stade IV 75% avaient des épithélioïdes et 25% avaient une histologie non épithélioïde 75% avaient des tumeurs avec une expression PD-L1 ≥ 1% et 22% avaient des tumeurs avec une expression PD-L1 <1%.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients randomisés à Yervoy en combinaison avec le nivolumab par rapport à la chimiothérapie. Les résultats de l'efficacité de l'analyse provisoire pré-spécifiée sont présentées dans les tableaux 35 et 10.

Tableau 35: Résultats de l'efficacité -Carée-743

Figure 10: survie globale -Cochera-743

Dans une analyse exploratoire préspécifiée basée sur l'histologie dans le sous-groupe de patients atteints d'histologie épithélioïde, le rapport de risque (HR) pour la SG était de 0,85 (IC à 95%: 0,68 1,06) avec une OS médiane de 18,7 mois dans le bras Yervoy et Nivolumab et 16,2 mois dans le bras de chimiothérapie. Dans le sous-groupe de patients atteints d'histologie non épithélioïde, la FC pour la SG était de 0,46 (IC à 95%: 0,31 0,70) avec une OS médiane de 16,9 mois dans le bras Yervoy et Nivolumab et 8,8 mois dans le bras de chimiothérapie.

Cancer de l'œsophage

Checkmate-648 (NCT03143153) était un essai ouvert randomisé à contrôle actif chez les patients atteints de l'ESCC récurrent ou métastatique avancé non résécré non traité précédemment (histologie squameuse ou adénosquame). L'essai a inscrit des patients dont la tumeur a été évaluable pour l'expression de PD-L1 des cellules tumorales (TC) [également appelée score de proportion de proportion de la tumeur PD-L1 (TPS)] qui a été évaluée à l'aide du test PD-L1 IHC 28-8 PharmDX dans un laboratoire central. Les patients ne se prêtent pas à une chimioradiation ou à une chirurgie avec une intention curative. Une notation rétrospective du statut tumoral PD-L1 d'un patient en utilisant un score positif combiné (CPS) a également été réalisée en utilisant les échantillons de tumeurs PD-L1âstrés utilisés pour la randomisation. Un traitement antérieur avec une intention curative a été autorisé s'il était achevé plus de six mois avant l'inscription des essais. L'essai a exclu les patients atteints de métastases cérébrales qui étaient symptomatiques avaient une maladie auto-immune active utilisaient des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs ou des patients à haut risque de saignement ou de fistule en raison d'une invasion apparente de la tumeur aux organes adjacents à la tumeur œsophagienne. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants:

• Yervoy 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracile 800 mg / m² / jour par voie intraveineuse les jours 1 à 5 (pendant 5 jours) et le cisplatine 80 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 (d'un cycle de 4 semaines).

Les patients ont été traités jusqu'à la progression de la maladie inacceptable ou jusqu'à 2 ans. Les patients qui ont arrêté une thérapie combinée en raison d'une réaction indésirable attribuée à Yervoy ont été autorisés à continuer le nivolumab en tant qu'agent unique.

La randomisation a été stratifiée par l'expression de TC PD-L1 (≥ 1% vs. <1% or indeterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performance status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with TC PD-L1 Expression ≥1%. Additional efficacy measures included OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in TC PD-L1 Expression ≥1% and in all randomized patients. The tumor assessments per RECIST V1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

Au total, 649 patients ont été randomisés dans les armes A et C de l'étude Checkmate-648 parmi lesquelles 644 et 601 patients avaient respectivement une expression quantifiable de TC PD-L1 et des CP au départ; 84% (546/649) avaient des tumeurs avec PD-L1 CPS ≥1. Les caractéristiques de la population d'essais chez les patients atteints de PD-L1 CPS ≥1 étaient: l'âge médian de 63 ans (extrêmes: 26 à 81) 45% étaient ≥ 65 ans 84% ​​étaient des hommes 71% étaient asiatiques 25% étaient blancs et 1,6% étaient noirs ou afro-américains. Les patients avaient une confirmation histologique du carcinome épidermoïde (99%) ou du carcinome à cellules adénosquammes (NULL,3%) dans l'œsophage. L'état de performance ECOG de base était de 0 (46%) ou 1 (54%).

Une amélioration statistiquement significative de la SG a été démontrée chez les patients randomisés à Yervoy en combinaison avec le nivolumab par rapport à la chimiothérapie; Cependant une analyse exploratoire de la SG chez les patients atteints de PD-L1 CPS <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Tableau 36: Résultats de l'efficacité -arms A et C de Checkmate-648

Figure 11: survie globale -Cochera-648

Figure 12: Survie sans progression - Checkmate-648

Informations sur les patients pour Yervoy

Yervoy®
(yur-voi)
(ipilimumab) Injection

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à recevoir Yervoy et avant chaque perfusion. Il peut y avoir de nouvelles informations. Si votre fournisseur de soins de santé prescrit Yervoy en combinaison avec Nivolumab, lisez également le guide de médicaments fourni avec le nivolumab. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Yervoy?

Yervoy is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system. Yervoy can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to death. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended. Some of these problems may happen more often when Yervoy is used in combination with nivolumab.

Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des signes ou des symptômes nouveaux ou pires, notamment:

Problèmes intestinaux.

• Diarrhée (selles en vrac) ou semelles plus fréquentes que d'habitude
• tabourets qui sont noirs qui se bloquent collants ou ont du sang ou du mucus
• Douleur ou sensibilité à la zone d'estomac sévère (abdominale)

Problèmes hépatiques.

• jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
• urine sombre (tea colored)
• nausées sévères ou vomissements
• saignement or ecchymoses more easily than normal
• Douleur sur le côté droit de la région de l'estomac (abdomen)

Problèmes de peau.

• éruption cutanée
• cloqueuse ou épluche cutanée
• démangeaison
• Des plaies douloureuses dans la gorge de la bouche ou du nez ou une zone génitale

Problèmes de glande hormonale.

• mal de tête that will not go away or unusual mal de têtes
• Uriner plus souvent que d'habitude
• Sensibilité aux yeux à la lumière
• perte
• problèmes oculaires
• se sentir froid
• rythme cardiaque rapide
• constipation
• Augmentation de la transpiration
• Ta voix devient plus profonde
• fatigue extrême
• vertiges or évanouissement
• prise de poids or perte de poids
• Changements d'humeur ou de comportement tels qu'une diminution de l'irritabilité ou de l'oubli
• se sentir plus affamé ou assoiffé que d'habitude

Problèmes pulmonaires.

Quand générique benicar sera-t-il disponible

• Coux neuve ou aggravée
• essoufflement
• douleur thoracique

Problèmes rénaux.

• decrease in your amount of urine
• gonflement de vos chevilles
• sang dans votre urine
• perte d'appétit

Problèmes oculaires.

• Vision floue double vision ou autres problèmes de vision
• Douleurs oculaires ou rougeur

Des problèmes peuvent également se produire dans d'autres organes et tissus. Ce ne sont pas tous les signes et symptômes des problèmes du système immunitaire qui peuvent se produire avec Yervoy. Appelez ou consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme d'aggravation ou d'aggravation.

• Douleur thoracique à essoufflement de rythme cardiaque irrégulier ou gonflement des chevilles
• Confusion Somnolence Memory Problèmes de mémoire Changements d'humeur ou de comportement des problèmes de balance du cou raide picotements ou engourdissement des bras ou des jambes
• Sensibilité à la vision floue à double vision aux changements légers de la douleur oculaire dans la vue
• Douleurs musculaires persistantes ou sévères ou faiblesse crampes musculaires
• Acchymoses des globules rouges bas

L'obtention d'un traitement médical immédiatement peut empêcher ces problèmes de devenir plus graves. Votre fournisseur de soins de santé vous vérifiera ces problèmes lors de votre traitement avec Yervoy. Votre professionnel de la santé peut vous traiter avec des médicaments corticostéroïdes ou de remplacement hormonal. Votre professionnel de la santé peut également avoir besoin de retarder ou d'arrêter complètement le traitement avec Yervoy si vous avez de graves effets secondaires.

Qu'est-ce que Yervoy?

Yervoy is a prescription medicine used:

• Pour traiter une sorte de cancer de la peau appelée mélanome.
  • Yervoy may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and older when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Yervoy may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph nodes that contain cancer have been removed by surgery.
• chez les adultes atteints de cancer du rein (carcinome à cellules rénales). Yervoy may be used in combination with nivolumab in certain people when their cancer a propagé.
• chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus avec un type de cancer du côlon ou du rectum (cancer colorectal).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal cancer:
    • ne peut pas être retiré avec la chirurgie ou s'est propagé et
    • Est-ce que l'instabilité microsatellite est élevée (MSI-H) ou la réparation de mésapparie déficiente (DMMR).
• chez les adultes atteints de cancer du foie (carcinome hépatocellulaire).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver cancer:
    • ne peut pas être supprimé par chirurgie ou
    • a propagé.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab when your liver cancer:
    • ne peut pas être supprimé par chirurgie ou
    • s'est propagé et
    • Vous avez reçu un traitement préalable avec le sorafenib.
• Chez les adultes atteints d'un type de cancer du poumon appelé cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for RSCLC:
    • Lorsque votre cancer du poumon s'est propagé à d'autres parties de votre corps (métastatique) et
    • Vos tumeurs sont positives pour PD-L1 mais n'ont pas de gène EGFR ou ALK anormal.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of chimiothérapie that contains platinum and another chimiothérapie medicine as the first treatment of your RSCLC when your lung cancer:
    • s'est propagé ou cultivé ou revient et
    • Votre tumeur n'a pas de gène EGFR ou ALK anormal.
• chez les adultes atteints d'un type de cancer qui affecte la muqueuse des poumons et de la paroi thoracique appelée mésothéliome pleural malin.
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• chez les adultes atteints de cancer du tube qui relie votre gorge à votre estomac (cancer de l'œsophage).
  • Yervoy may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal cancer:
    • est un type appelé carcinome épidermoïde et
    • ne peut pas être retiré avec la chirurgie (avancée) ou s'est propagé aux autres parties du corps (métastatique) et
    • Vos tumeurs sont positives pour PD-L1.

On ne sait pas si Yervoy est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans avec un mélanome qui s'est propagé ou ne peut pas être éliminé par chirurgie ou avec un cancer colorectal métastatique MSI-H ou DMMR.

On ne sait pas si Yervoy est sûr et efficace chez les enfants pour le traitement des autres cancers.

Avant de recevoir Yervoy, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont des problèmes de système immunitaire tels que la colite ulcéreuse Crohnite Crohn ou le lupus
• ont reçu une greffe d'organe
• ont reçu ou prévu de recevoir une greffe de cellules souches qui utilise des cellules souches donneuses (allogénique)
• Avoir une condition qui affecte votre système nerveux comme la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain-Barré
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Yervoy peut nuire à votre bébé à naître.

Femmes qui sont capables de devenir enceintes:

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Yervoy.
• Vous devez utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de Yervoy. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.
• Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement à Yervoy. Vous ou votre fournisseur de soins de santé devez contacter Bristol-Myers Squibb au 1-844-593-7869 dès que vous avez pris conscience d'une grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Yervoy passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de Yervoy.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Yervoy?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera Yervoy dans votre veine via une ligne intraveineuse (IV).
• Yervoy is usually given over 30 minutes.
• Si vous recevez Yervoy comme traitement pour le mélanome qui a été retiré par chirurgie pour aider à éviter qu'il revienne, Yervoy recevra plus de 30 minutes.
• En combinaison avec Nivolumab, Yervoy est généralement donné toutes les 3 semaines pour jusqu'à 4 doses. Après cela, le nivolumab seul est généralement donné toutes les 2 ou 4 semaines.
• Pour le CNPPC qui s'est propagé à d'autres parties de votre corps, Yervoy est donné toutes les 6 semaines et le nivolumab est donné toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans. Votre fournisseur de soins de santé déterminera si vous devrez également recevoir une chimiothérapie toutes les 3 semaines pendant 2 cycles.
• Pour le mésothéliome pleural malin qui ne peut pas être retiré par chirurgie, Yervoy est administré toutes les 6 semaines et le nivolumab est donné toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans.
• Lorsque Yervoy est utilisé en combinaison avec le nivolumab pour le carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC), Yervoy est donné toutes les 6 semaines et le nivolumab est donné toutes les 2 ou 3 semaines pendant jusqu'à 2 ans.
• Votre professionnel de la santé décidera du nombre de traitements dont vous aurez besoin.
• Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins avant de commencer et pendant le traitement avec Yervoy.
• Si vous manquez des rendez-vous, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous.

Quels sont les effets secondaires possibles de Yervoy?

Yervoy can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Yervoy?
• Réactions sévères liées à la perfusion. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé ou à votre infirmière si vous obtenez ces symptômes lors d'une perfusion de Yervoy:
  • frissons ou tremblements
  • vertiges
  • démangeaison or éruption cutanée
  • avoir envie de s'évanouir
  • bouffée
  • fièvre
  • essoufflement or wheezing
  • douleurs au dos ou au cou
• Des complications comprenant la maladie de greffe contre l'hôte (GVHD) chez les personnes qui ont reçu une greffe de moelle osseuse (cellules souches) qui utilise des cellules souches donneuses (allogéniques). Ces complications peuvent être graves et entraîner la mort. Ces complications peuvent survenir si vous avez subi une transplantation avant ou après avoir été traitée avec Yervoy. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera ces complications.

Les effets secondaires les plus courants de Yervoy lorsqu'ils sont utilisés seuls comprennent:

• Se sentir fatigué
• mal de tête
• diarrhée
• perte de poids
• nausée
• fièvre
• démangeaison
• decreased appetite
• éruption cutanée
• difficulté à tomber ou à rester endormi
• vomissement

Les effets secondaires les plus courants de Yervoy lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec le nivolumab comprennent:

• Se sentir fatigué
• vomissement
• diarrhée
• douleur à l'estomac (abdominale)
• éruption cutanée
• essoufflement
• démangeaison
• infection des voies respiratoires supérieures
• nausée
• mal de tête
• Douleur dans les os des muscles et les articulations
• faibles niveaux d'hormones thyroïdiens (hypothyroïdie)
• fièvre
• constipation
• toux
• decreased weight
• decreased appetite
• vertiges

Les effets secondaires les plus courants de Yervoy lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec le nivolumab et la chimiothérapie comprennent:

• Se sentir fatigué
• éruption cutanée
• Douleur dans les os des muscles et les articulations
• decreased appetite
• nausée
• constipation
• diarrhée
• démangeaison

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Yervoy.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Général information about the safe and effective use of Yervoy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Si vous souhaitez plus d'informations sur Yervoy, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Yervoy qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Yervoy?

Ingrédient actif: ipilimumab

Ingrédients inactifs: Diéthylène triamine acide pentaacétique (DTPA) Mannitol Polysorbate 80 (Origine végétale) Chlorure de sodium Tris Tris Chlorhydrate et eau pour injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.