Benicar

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Benicar dès que possible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Les médicaments qui agissent directement sur les angiotens rénines du système peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Description de Benicar

Olmesartan Medoxomil Un promédicament est hydrolysé en olmesartan pendant l'absorption du tractus gastro-intestinal. Olmesartan est sélectif à ₁ antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II sous-type.

L'olmesartan medoxomil est décrit chimiquement comme 23-dihydroxy-2-butenyl 4- (1 hydroxy-1- méthyléthyl) -2-propyl-1- [p- (O-1H-tétrazol-5-ylphényl) benzyl] benzyl] imidazole-5 carboxylate cyclique 23-carbonate.

Sa formule empirique est C ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₆ et its structural formula is:

L'Olmesartan Medoxomil est une poudre blanc jaunâtre blanche à légère ou une poudre cristalline avec un poids moléculaire de 558,59. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans le méthanol. Benicar est disponible pour une utilisation orale comme comprimés à revêtement de film contenant 5 mg 20 mg ou 40 mg d'Olmesartan Medoxomil et les ingrédients inactifs suivants: hydroxypropyl-cellulose hypromellose lactose monohydraté monohydraté à faible teneur en hydroxypropyle-cellulose (talcose de magnésium hydroxypropyle-cellulose et talcose de omgnélium de tritanium de mises dioxus de otrocrystalliule (talcose de otrocrystallium de mûre (Tioxiles de mogrésium Micnésium Micnélium-Microcristalline (Ticolium Micnésium Micnésium (Ticolium Micnésium Micnésium (Ticolium Micnésium Micnésium Microcrylin seulement) l'oxyde de fer jaune.

Utilisations pour Benicar

Le Benicar HCT (Olmesartan Medoxomil et Hydrochlorothiazide) est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. Benicar HCT n'est pas indiqué pour la thérapie initiale de l'hypertension [voir Posologie et administration ].

Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with BENICAR HCT.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides.

De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique).

Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Benicar HCT peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Dosage pour Benicar

La dose de départ recommandée de Benicar HCT est de 40 / 12,5 mg une fois par jour chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec la monothérapie olmesartan. La dose peut être titrée jusqu'à 40/25 mg si nécessaire.

La dose de départ recommandée de Benicar HCT est de 20/12,5 mg une fois par jour chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec la monothérapie HCT ou qui subissent des réactions indésirables limitant la dose avec l'hydrochlorothiazide. La dose peut être titrée jusqu'à 40/25 mg si nécessaire.

Les patients titrés aux composants individuels (olmesartan et hydrochlorothiazide) peuvent plutôt recevoir la dose correspondante de Benicar HCT.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Benicar HCT (Olmesartan / Hydrochlorothiazide) est fourni sous le nom de film à revêtement

• 20 mg / 12,5 mg circulaire de jaune rougeâtre débossé avec Sankyo d'un côté et C22 de l'autre côté
• 40 mg / 12,5 mg ovale jaune rougeâtre débossé avec Sankyo d'un côté et C23 de l'autre côté
• 40 mg / 25 mg rose ovale débossé avec Sankyo d'un côté et C25 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Benicar HCT est fourni comme suit:

Les tablettes sont emballées comme suit:

Stockage

Conserver à 20-25 ° C (68-77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Commercié par Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Révisé: février 2022.

Effets secondaires for Benicar

Les effets indésirables suivants avec Benicar HCT sont décrits ailleurs:

• Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fonction rénale altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Déséquilibres électrolytiques et métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Lupus érythémateux systémique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Entéropathie de type sprue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide

L'utilisation concomitante de l'olmesartan medoxomil et de l'hydrochlorothiazide a été évaluée pour la sécurité chez 1243 patients hypertendus. Le traitement avec l'olmesartan medoxomil et l'hydrochlorothiazide a été bien toléré avec une incidence d'événements indésirables similaires à celui du placebo. Les effets indésirables étaient généralement légers transitoires et ne dépendaient pas de la dose d'olmesartan medoxomil et d'hydrochlorothiazide.

Le taux de retrait des événements indésirables dans tous les essais de patients hypertendus était de 2,0% (25/1243) sur l'Olmesartan Medoxomil plus l'hydrochlorothiazide et 2,0% (7/342) sur le placebo.

Dans un essai clinique factoriel contrôlé par placebo de l'olmesartan medoxomil (NULL,5 mg à 40 mg) et de l'hydrochlorothiazide (NULL,5 mg à 25 mg), les réactions indésirables suivantes rapportées dans le tableau 1 sont survenus chez> 2% des patients et plus souvent sur l'Olmesartan Medoxomimil et la combinaison de l'hydrochlorothiazyde que sur le placebo olmesartan.

Tableau 1: Réactions indésirables dans un essai factoriel des patients souffrant d'hypertension

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec une incidence supérieure à 1,0%, qu'elles soient ou non attribuées au traitement chez plus de 1200 patients hypertendus traités par médoxomil olmesartan et hydrochlorothiazide dans des essais contrôlés ou ouverts sont répertoriés ci-dessous.

Corps dans son ensemble: douleur thoracique maux de dos peripheral edema

Système nerveux central et périphérique: vertige

Gastro-intestinal: douleurs abdominales dyspepsia gastroenteritis diarrhée

Système hépatique et biliaire: SGOT a augmenté le GGT augmenté

Métabolique et nutritionnel: La créatine phosphokinase a augmenté

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Musculo-squelette: Arthrite arthralgia myalgie

Système respiratoire: touxing

Troubles de la peau et des appendices: éruption cutanée

Système urinaire: hématurie

Un œdème facial a été signalé chez 2/1243 patients recevant l'olmesartan medoxomil et l'hydrochlorothiazide. Angio-œdème a été signalé avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, notamment Benicar HCT.

Hydrochlorothiazide

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec l'hydrochlorothiazide sont répertoriées ci-dessous:

Corps dans son ensemble: faiblesse

Digestif: ictère de la pancréatite (ictère cholestatique intrahépatique) Irritation gastrique de raccourcisse sialadénite

Hématologique: anémie aplasique agranulocytose leukopénie anémie hémolytique thrombocytopénie

Hypersensibilité: Purpura Photosensibilité urticaire Angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée) Détresse respiratoire de la fièvre, y compris la pneumonite et les réactions anaphylactiques de l'œdème pulmonaire

Métabolique: hyperuricémie glycosurie

Musculo-squelette: spasme musculaire

Système nerveux / psychiatrique: agitation

Rénal: dysfonction rénale néphrite interstitielle

Peau: érythème multiforme, y compris la dermatite exfoliative de Stevens-Johnson, y compris la nécrolyse épidermique toxique

Sens spéciaux: Vision floue transitoire xanthopsia

Résultats des tests de laboratoire clinique

Créatinine / azote de l'urée sanguine (chigne)

Combien de métoprolol puis-je prendre

Des élévations mineures de la créatinine et du pignon sont survenues respectivement dans 1,7% et 2,5% de patients prenant respectivement Benicar HCT et 0% et 0% étant donné un placebo dans des essais cliniques contrôlés.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Benicar HCT. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Corps dans son ensemble: Asthénie

Gastro-intestinal: Vomissement

Métabolique: Hyperkaliémie

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse

Peau et appendices: Alopécie

Les données d'un essai contrôlé et d'une étude épidémiologique ont suggéré que l'olmesartan à forte dose peut augmenter le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients diabétiques, mais les données globales ne sont pas concluantes. L'essai de feuille de route en double aveugle randomisé contrôlé par placebo (essai de prévention randomisé Olmesar Tan and Diabetes Microalbuminuria n = 4447) a examiné l'utilisation d'Olmesartan 40 mg par jour par rapport au placebo chez les patients atteints de diabète de type 2.

L'essai a respecté son point d'évaluation principal de l'apparition retardée de la microalbuminurie mais l'olmesartan n'a eu aucun effet bénéfique sur la baisse du taux de filtration glomérulaire (DFG). Il y a eu une conclusion de mortalité CV accrue (décès cardiaque soudain jugé par l'infarctus du myocarde mortel mortel de la revascularisation de l'AVC mortel) dans le groupe olmesartan par rapport au groupe placebo (15 olmesartan vs 3 placebo HR 4,9 à 95% intervalle [IC] 1,4 17) mais le risque de myocarde non gras était plus faible avec l'OLMESArtan (HR 0,64 95 COCACH 1.18).

L'étude épidémiologique a inclus des patients de 65 ans et plus avec une exposition globale de> 300000 années-années. Dans le sous-groupe des patients diabétiques recevant de l'olmesartan élevé (40 mg / j) pendant> 6 mois, il semblait y avoir un risque accru de décès (HR 2,0 à 95% IC 1,1 3,8) par rapport à des patients similaires prenant d'autres bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine. En revanche, l'utilisation d'olmesartan à forte dose chez les patients non diabétiques semble être associée à une diminution du risque de décès (HR 0,46 95% IC 0,24 0,86) par rapport à des patients similaires prenant d'autres bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine.

Aucune différence n'a été observée entre les groupes recevant des doses plus faibles d'Olmesartan par rapport aux autres bloqueurs d'angiotensine ou à ceux qui reçoivent un traitement pour <6 months.

Dans l'ensemble, ces données soulèvent la préoccupation d'une éventuelle augmentation du risque de CV associée à l'utilisation d'Olmesartan à haute dose chez les patients diabétiques. Il y a cependant des préoccupations concernant la crédibilité de la constatation d'un risque de CV accru notamment l'observation dans la grande étude épidémiologique pour un avantage de survie en non-diabétique d'une ampleur similaire à la conclusion défavorable des diabétiques.

Cancer de la peau non-mélanome

Hydrochlorothiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) et in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year et for white patients taking a cumulative dose of ≥50000mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Interactions médicamenteuses for Benicar

Agents augmentant le potassium sérique

La co-administration de Benicar HCT avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium peut entraîner une hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique chez ces patients.

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'hydrochlorothiazide. Surveillez les taux sériques de lithium lors d'une utilisation concomitante.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Olmesartan Medoxomil

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration de fonction rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (y compris la médoxomil olmesartan) peuvent entraîner la détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un mécanique médoxomil et un traitement AINS.

L'effet antihyper Tensif des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, notamment l'olmesartan medoxomil, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Hydrochlorothiazide

Chez certains patients, l'administration d'un AINS peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazide. Surveillez donc de près la pression artérielle.

Double blocage du système de l'angiotensine rénine

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Benicar HCT et d'autres agents qui affectent le RAS.

Ne co-admencez pas Alikiren avec Benicar HCT chez les patients atteints de diabète [voir Contre-indications ]. Avoid use of aliskiren with Benicar HCT in patients with renal impairment (GFR <60 ml/min).

Chlorhydrate Colesevelam

L'administration concomitante d'agent de séquestration d'acide biliaire Colesevelam chlorhydrate réduit l'exposition systémique et la concentration plasmatique maximale d'Olmesartan. L'administration d'Olmesartan au moins 4 heures avant le chlorhydrate de Colesevelam a diminué l'effet d'interaction médicamenteuse. Envisagez d'administrer l'olmesartan au moins 4 heures avant la dose de chlorhydrate de Colesevelam [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation d'hydrochlorothiazide avec d'autres médicaments

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques:

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline)

Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Résines d'échange d'ions

Étigrant la dose de l'hydrochlorothiazide et des résines d'échange d'ions (par exemple la cholestyramine corostipol) de sorte que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4 - 6 heures après l'administration de résines minimiserait potentiellement l'interaction [voir [voir ou 4 - 6 heures après l'administration de résines, potentiellement minimiser l'interaction [voir [voir ou 4 - 6 heures après l'administration de résines potentiellement minimiser l'interaction [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Corticostéroïdes ACTH

Épuisement des électrolytes intensifiés en particulier l'hypokaliémie.

Avertissements pour Benicar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section.

Précautions pour Benicar

Toxicité fœtale

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Benicar HCT dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. Les effets indésirables incluent la jaunisse fœtale ou néonatale et la thrombocytopénie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension dans le volume ou les patients appauvris en sel

Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé tel que les patients appulsés par volume ou saline (par exemple, ceux traités avec des doses élevées de diurétiques) peuvent survenir après un début de traitement par Benicar HCT.

Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, compte tenu d'une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Lorsque des déséquilibres électrolytiques et fluides ont été corrigés, Benicar HCT peut généralement être poursuivi sans difficulté. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur.

Fonction rénale altérée

Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre en partie de l'activité du système de rénine-angiotensine (par exemple les patients atteints de sténose rénale de la sténose rénale, une insuffisance cardiaque ou un volume congestive sévère) peuvent être à risque de développer une insuffisance rénale aiguë sur le Benicar HCT. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur Benicar HCT [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent se produire chez les patients atteints ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles chez les patients ayant des antécédents.

Electrolyte et déséquilibres métaboliques

Benicar HCT contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia et hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Benicar HCT also contains olmesartan a drug that inhibits the renin-angiotensin system (RAS). Drugs that inhibit the RAS can cause hyperkaliémie. Monitor serum electrolytes periodically.

Hydrochlorothiazide may alter glucose tolerance et raise serum levels of cholesterol et triglycerides.

Hyperuricémie may occur or frank gout may be precipitated in patients receiving thiazide therapy.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion et may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Lipitor et Atorvastatin

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia et acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain et typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angleclosure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Lupus érythémateux systémique

Il a été rapporté que les diurétiques thiazides provoquent une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux systémique.

Entéropathie en forme de sprue

Une diarrhée chronique sévère avec une perte de poids substantielle a été signalée chez les patients prenant des mois à l'olmesartan à des années après l'initiation du médicament. Les biopsies intestinales des patients ont souvent démontré une atrophie délicate. Si un patient développe ces symptômes pendant le traitement par olmesartan, exclure d'autres étiologies. Envisagez l'arrêt de Benicar HCT dans les cas où aucune autre étiologie n'est identifiée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide

Aucune étude de cancérogénicité avec l'olmesartan medoxomil et l'hydrochlorothiazide n'a été menée.

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide in a ratio of 20:12.5 were negative in the Salmonella-escherichia coli / Test de mutation inverse du microsome des mammifères jusqu'à la concentration maximale de plaque recommandée pour les tests standard.

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide were tested individually et in combination ratios of 40:12.5 20:12.5 et 10:12.5 for clastogenic activity in the in vitro Dosage d'aberration chromosomique chinois du hamster (CHL). Une réponse positive a été observée pour chaque composant et rapport de combinaison. Cependant, aucune synergie de l'activité clastogène n'a été détectée entre l'olmesartan medoxomil et l'hydrochlorothiazide à tout rapport combinaison. Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide dans un rapport de 20: 12,5 négatif testé par voie orale dans l'in in vitro Dosage de micronucléus érythrocytaire de la moelle osseuse de souris à des doses administrées jusqu'à 3144 mg / kg.

Aucune étude sur la déficience de la fertilité avec le médoxomil et l'hydrochlorothiazide de l'olmesar n'a été menée.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan medoxomil was not carcinogenic when administered by dietary administration to rats for up to 2 years. The highest dose tested (2000 mg/kg/day) was on a mg/m ² base environ 480 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg / jour. Deux études de cancérogénicité menées chez des souris une étude de gavage de 6 mois dans la souris knockout p53 et une étude de 6 mois de l'administration alimentaire dans la souris transgénique HRAS2 à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (environ 120 fois le MRHD) n'a révélé aucune preuve d'un effet carcinogène de l'olmesartan medoxomil.

Olmesartan Medoxomil et Olmesartan ont été testés négatifs dans le in vitro Dosage de transformation des cellules embryonnaires du hamster syrien et n'a montré aucune preuve de toxicité génétique dans le test d'Ames (mutagénicité bactérienne). Cependant, les deux ont été démontré qu'ils induisent des aberrations chromosomiques dans les cellules cultivées in vitro (Poumon du hamster chinois) et tous deux testés positifs pour les mutations de thymidine kinase dans le in vitro test de lymphome de souris. Olmesartan Medoxomil a testé négatif dans in vitro Pour les mutations de l'intestin mutamouse et des reins et pour la clastogénicité dans la moelle osseuse de la souris (test de micronucléus) à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg (olmesartan non testé).

La fertilité des rats n'a pas été affectée par l'administration de médoxomil olmesartan à des niveaux de dose pouvant atteindre 1000 mg / kg / jour (240 fois le MRHD) dans une étude dans laquelle le dosage a été commencé 2 (femelle) ou 9 semaines (mâle) avant l'accouplement.

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro dans le test Ames Mutagénicité de Salmonella typhimurium Souches TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 ou dans le test d'ovaire chinois du hamster (CHO) pour les aberrations chromosomiques. Ce n'était pas non plus génotoxique en vain dans des tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris Drosophile Gène de trait mortel récessif lié au sexe. Des résultats de test positifs ont été obtenus dans le in vitro CHO Sister chromatide échange (clastogénicité) Le test de cellule de lymphome de souris (mutagénicité) et le Aspergillus nidulans test de non-disjonction.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 et 4 mg/kg respectively prior to mating et throughout gestation.

Toxicité du développement

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide

Aucun effet tératogène n'a été observé lorsque des combinaisons de 1,6: 1 d'olmesartan medoxomil et d'hydrochlorothiazide ont été administrées à des souris enceintes à des doses orales jusqu'à 1625 mg / kg / jour (122 fois la dose humaine maximale recommandée 2 [MRHD] sur un mg / m / m ² base) ou des rats enceintes à des doses orales jusqu'à 1625 mg / kg / jour (280 2 fois le MRHD sur un mg / m ² base). Chez le rat, cependant, les poids corporels fœtaux à 1625 mg / kg / jour (une dose parfois toxique parfois mortelle dans les barrages) étaient significativement plus faibles que le témoin. La dose d'effet non observée pour la toxicité du développement chez le rat 2 162,5 mg / kg / jour est d'environ 28 fois sur un mg / m ² base le MRHD de Benicar HCT (40 mg olmesartan medoxomil / 25 mg Hydrochlorothiazide / jour).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le Benicar HCT dès que possible. Ces résultats défavorables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. La gestion appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuez des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Benicar HCT à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents utero Exposition à Benicar HCT pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie [voir Usage pédiatrique ].

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'olmesartan est excrété dans le lait maternel, mais l'olmesartan est sécrété à faible concentration dans le lait des rats allaitants. Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets néfastes sur le nourrisson infirmier, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter Benicar HCT en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Des nouveau-nés avec une histoire de utero Exposition à Benicar HCT:

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de substituer à la fonction rénale désordonnée.

La sécurité et l'efficacité de Benicar HCT chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Benicar HCT ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et des maladies concomitantes ou une autre thérapie médicamenteuse.

Olmesartan et hydrochlorothiazide are substantially excreted by the kidney et the risk of toxic reactions to Benicar HCT may be greater in patients with impaired renal function.

Trouble rénal

La sécurité et l'efficacité de Benicar HCT chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CRCL ≤ 30 ml / min) n'ont pas été établies. Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CRCL 60-90 ml / min) ou modérée (CRCL 30-60).

Trouble hépatique

Olmesartan Medoxomil

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère.

Hydrochlorothiazide

Des altérations mineures de l'équilibre fluide et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive.

Informations sur la surdose pour Benicar

Olmesartan Medoxomil

Des données limitées sont disponibles liées au surdosage de l'olmesartan medoxomil chez l'homme. Les manifestations les plus probables de la surdosage seraient l'hypotension et la tachycardie; La bradycardie pourrait être rencontrée si une stimulation parasympathique (vagale) se produit. Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement favorable doit être initiée. La dialyzabilité de l'olmesartan est inconnue.

Hydrochlorothiazide

Les signes et symptômes les plus courants de la surdose de l'hydrochlorothiazide observé chez l'homme sont ceux causés par l'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie) et déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par l'hémodialyse n'a pas été établi.

Le LD oral ₅₀ de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats.

Contre-indications pour Benicar

Benicar HCT is contraindicated:

• Chez les patients atteints d'hypersensibilité à tout composant de Benicar HCT [voir Effets indésirables ]
• Chez les patients atteints d'Anurie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]
• Pour la co-administration avec Alikiren chez les patients atteints de diabète [voir Interactions médicamenteuses ]

Pharmacologie clinique for Benicar

Mécanisme d'action

Olmesartan Medoxomil

L'angiotensine II est formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II). L'angiotensine II est le principal agent presseur du système de rénine-angiotensine avec des effets qui incluent la stimulation de vasoconstriction de la synthèse et la libération de la stimulation cardiaque de l'aldostérone et la réabsorption rénale du sodium. Olmesartan bloque les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT dans le muscle lisse vasculaire 1. Son action est donc indépendante des voies de la synthèse de l'angiotensine II.

Un AT ₂ Le récepteur se trouve également dans de nombreux tissus, mais ce récepteur n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. Olmesartan a plus de 12500 fois plus affinité pour l'AT ₁ récepteur que pour l'AT ₂ récepteur.

Le blocage du récepteur de l'angiotensine II inhibe la rétroaction régulatrice négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine, mais l'augmentation de l'activité plasmatique de la rénine et la circulation des niveaux d'angiotensine II ne surmontent pas l'effet de l'olmesartan sur la pression artérielle.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss et decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so co-administration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is not fully understood.

Pharmacodynamique

Olmesartan medoxomil

Les doses de médoxomil olmesartan de 2,5 à 40 mg inhibent les effets presseurs de la perfusion de l'angiotensine I. La durée de l'effet inhibiteur était liée à la dose avec des doses de médoxomil olmesartan> 40 mg donnant une inhibition> 90% à 24 heures.

Les concentrations plasmatiques de l'angiotensine I et de l'angiotensine II et de l'activité plasmatique de la rénine (ARP) augmentent après l'administration unique et répétée de médoxomil olmesartan à des sujets sains et aux patients hypertendus. L'administration répétée de jusqu'à 80 mg de médoxomil olmesartan a eu une influence minimale sur les niveaux d'aldostérone et aucun effet sur le potassium sérique.

Hydrochlorothiazide

Après l'administration orale de l'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures des pics en environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Interactions médicamenteuses

Hydrochlorothiazide

Barbituriques à l'alcool ou stupéfiants: Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Défenser les muscles squelettiques non dépolarisants (par exemple la tubocurarine): Une réactivité accrue au relaxant musculaire peut se produire.

Digitalis Glycosides: Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par le thiazide peut prédisposer à la toxicité de la digoxine.

Pharmacocinétique

Absorption

Olmesartan

Olmesartan medoxomil is completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of olmesartan is approximately 26%. After oral administration the peak plasma concentration (Cmax) of olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Food max does not affect the bioavailability of olmesartan.

Olmesartan shows linear pharmacokinetics following single oral doses of up to 320 mg et multiple oral doses of up to 80 mg. Steady-state levels of olmesartan are achieved within 3 to 5 days et no accumulation in plasma occurs with once-daily dosing.

Hydrochlorothiazide

La biodisponibilité absolue estimée de l'hydrochlorothiazide après administration orale est d'environ 70%. Les concentrations maximales d'hydrochlorothiazide plasmatique (CMAX) sont atteintes dans les 2 à 5 heures suivant l'administration orale. Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif des aliments sur la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide.

La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide est dose proportionnelle dans la plage de 12,5 à 75 mg.

Distribution

Olmesartan

Le volume de distribution de l'olmesartan est d'environ 17 L. olmesartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99%) et ne pénètre pas dans les globules rouges. La liaison des protéines est constante aux concentrations plasmatiques d'olmesartan bien au-dessus de la plage obtenue avec des doses recommandées.

Chez le rat, Olmesartan a mal traversé la barrière hémato-encéphalique, voire pas du tout. L'Olmesartan a traversé la barrière placentaire chez le rat et a été distribué au fœtus. L'olmesartan a été distribué au lait à de faibles niveaux chez le rat.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide binds to albumin (40 to 70%) et distributes into er ythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours et an elimination half-life of about 10 hours.

Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier et is excreted in breast milk.

Métabolisme

Olmesartan

Olmesartan does not undergo further metabolism.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is not metabolized.

Élimination

Olmesartan

Olmesartan appears to be eliminated in a biphasic manner with a terminal elimination half-life of approximately 13 hours. Total plasma clearance of olmesartan is 1.3 L/h with a renal clearance of 0.6 L/h. Approximately 35% to 50% of the absorbed dose is recovered in urine while the remainder is eliminated in feces via the bile.

Hydrochlorothiazide

Environ 70% d'une dose oralement administrée d'hydrochlorothiazide est éliminée dans l'urine en tant que médicament inchangé.

Populations spécifiques

Olmesartan Medoxomil

Pédiatrique

Effets secondaires du vaccin POX MMR

La pharmacocinétique de l'Olmesar Tan a été étudiée chez des patients hypertensifs pédiatriques âgés de 1 à 16 ans. La clairance de l'olmesartan chez les patients pédiatriques était similaire à celle des patients adultes lorsqu'il était ajusté par le poids corporel. La pharmacocinétique olmesartan n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

Gériatrique

La pharmacocinétique de l'olmesartan a été étudiée chez les personnes âgées (≥ 65 ans). Les concentrations plasmatiques maximales globales d'Olmesartan étaient similaires chez les jeunes adultes et les personnes âgées. Une accumulation modeste d'olmesartan a été observée chez les personnes âgées avec un dosage répété; AUCSS τ était 33% plus élevé chez les patients âgés SS τ correspondant à une réduction d'environ 30% de la CLR.

Genre

Des différences mineures ont été observées dans la pharmacocinétique de l'olmesartan chez les femmes par rapport aux hommes. L'AUC et le CMAX étaient 10 à 15% plus élevées chez les femmes que chez les hommes.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les concentrations sériques d'Olmesartan ont été élevées par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Après le dosage répété, l'ASC a été approximativement triplée chez des patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan in patients undergoing hemodialysis has not been studied.

Insuffisance hépatique

Des augmentations de l'AUC0-∞ et du CMAX pour l'olmesartan ont été observées chez les patients présentant une déficience hépatique modérée par rapport à celles des témoins appariés avec une augmentation de l'ASC d'environ 60%.

Hydrochlorothiazide

Insuffisance rénale

Dans une étude chez les individus atteints de fonction rénale altérée, la demi-vie moyenne de l'élimination de l'hydrochlorothiazide a doublé chez les personnes souffrant d'une insuffisance rénale légère / modérée (30 90 ml / min).

Interactions médicamenteuses

Olmesartan

Aucune interaction médicamenteuse significative n'a été signalée dans des études dans lesquelles l'olmesartan medoxomil a été co-administré avec la digoxine ou la warfarine chez des volontaires sains.

La biodisponibilité de l'olmesartan medoxomil n'a pas été significativement modifiée par la co-administration des antiacides [AL (OH) ₃ / Mg (oh) ₂ ].

Olmesartan medoxomil is not metabolized by the cytochrome P450 system et has no effects on P450 enzymes; thus interactions with drugs that inhibit induce or are metabolized by those enzymes are not expected.

Agent de séquestration d'acide biliaire Colesevelam

L'administration concomitante de 40 mg d'olmesartan medoxomil et de 3750 mg de chlorhydrate de colesevelam chez des sujets sains a entraîné une réduction de 28% du CMAX et une réduction de 39% de l'ASC d'Olmesartan. Des effets moindres 4% et 15% de réduction de CMAX et AUC respectivement ont été observés lorsque l'olmesartan medoxomil a été administré 4 heures avant le chlorhydrate de Colesevelam [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydrochlorothiazide

Médicaments qui alternent la motilité gastro-intestinale

La biodisponibilité des diurétiques de type thiazide peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine bipériden) en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange de l'estomac. Inversement, les médicaments pro-cinétiques peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.

Cholestyramine

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée, l'administration de cholestyramine 2 h avant l'hydrochlorothiazide a entraîné une réduction de 70% de l'exposition à l'hydrochlorothiazide. Une administration supplémentaire d'hydrochlorothiazide 2 h avant la cholestyramine a entraîné une réduction de 35% de l'exposition à l'hydrochlorothiazide.

Lithium

Les agents diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de toxicité au lithium [voir Interactions médicamenteuses ].

Agents antinéoplasiques (par exemple le méthotrexate de cyclophosphamide)

L'utilisation concomitante des diurétiques thiazide peut réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques et améliorer leurs effets myélosuppresseurs.

Études cliniques

Olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide

Dans les essais cliniques, 1230 patients ont été exposés à la combinaison de médoxomil olmesartan (NULL,5 mg à 40 mg) et d'hydrochlorothiazide (NULL,5 mg à 25 mg). Ces essais comprenaient un essai factoriel contrôlé par placebo chez des patients hypertendus modérés légers (n = 502) avec des combinaisons de médoxomil olmesartan (10 mg 20 mg 40 mg ou placebo) et de l'hydrochlorothiazide (NULL,5 mg 25 mg ou placebo). L'effet antihypertenseur de la combinaison sur la pression artérielle du creux était lié à la dose de chaque composant (voir tableau 2).

Dosage une fois quotidien avec 20 mg de médoxomil tan olmesar et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide 40 mg olmesartan medoxomil et 12,5 mg hydrochlorothiazide ou 40 mg olmesartan medoxomil et 25 mg hydrochlorothiazide produisé par la plainte pour la tension de la trousse de la trousse (24 heures après la dose à la fin de la période de la trousse à la fin du 17 à 24/14 mm Hg.

Tableau 2: Réductions ajustées au placebo de la pression artérielle systolique / diastolique en place (MMHG)

L'effet antihypertenseur a eu le début d'ici une semaine et était presque maximal à 4 semaines. L'effet antihypertenseur était indépendant du sexe, mais il y avait trop peu de sujets pour identifier les différences de réponse en fonction de la race ou de l'âge supérieure ou inférieure à 65 ans. Aucun changement appréciable de la fréquence cardiaque du creux n'a été observé avec une thérapie combinée.

Il n'y a pas d'essais de Benicar HCT démontrant des réductions du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d'hypertension, mais au moins un médicament pharmacologiquement similaire à l'olmesartan medoxomil a démontré de tels avantages et l'hydrochlorothiazide a démontré une réduction du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d'hypertension.

Olmesartan Medoxomil

Les effets antihypertenseurs du médoxomil olmesartan ont été démontrés dans sept études contrôlées par placebo à des doses allant de 2,5 à 80 mg pendant 6 à 12 semaines chacune montrant des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle maximale et au creux. Au total, 2693 patients (2145 olmesartan medoxomil; 548 placebo) avec une hypertension essentielle ont été étudiés. Olmesartan Medoxomil Une fois par jour (QD) abaissé la pression artérielle diastolique et systolique. La réponse a été liée à la dose. Une dose de médoxomil olmesartan de 20 mg par jour a produit une réduction de BP assis au moins sur un placebo d'environ 10/6 mm Hg et une dose de 40 mg par jour a produit une réduction de BP assis au moins sur un placebo d'environ 12/7 mm Hg. Les doses de médoxomil olmesartan supérieures à 40 mg ont eu peu d'effet supplémentaire. Le début de l'effet antihypertenseur s'est produit dans une semaine et s'est largement manifesté après 2 semaines.

L'effet de baisse de la pression artérielle a été maintenu tout au long de la période 24 heures sur 24 avec l'olmesartan medoxomil une fois par jour avec des rapports creux / crête pour la réponse systolique et diastolique entre 60 et 80%.

L'effet de baisse de la pression artérielle de l'olmesartan medoxomil avec et sans hydrochlorothiazide a été maintenu chez les patients traités jusqu'à 1 an. Il n'y avait aucune preuve de tachyphylaxie pendant le traitement à long terme avec l'effet de médoxomil ou de rebond olmesartan après un retrait abrupte du médoxomil de bronzage olmesar après 1 an de traitement.

L'effet antihypertenseur de l'olmesartan medoxomil était similaire chez les hommes et les femmes et chez les patients âgés et moins de 65 ans. L'effet était plus petit chez les patients noirs (généralement une population à faible rénine) comme cela a été vu avec d'autres Inhibiteurs de l'ACE Blockers des récepteurs de l'angiotensine et bêta-bloquants. L'Olmesartan Medoxomil a eu un effet de baisse de la pression artérielle supplémentaire lorsqu'il est ajouté à l'hydrochlorothiazide.

Informations sur les patients pour Benicar

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition à Benicar pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Dites aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes en soins infirmiers à ne pas allaiter pendant le traitement avec Benicar [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hyperkaliémie

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].