Revatio

Description de Revatio

L'inhibiteur de la révatio phosphodiestérase-5 (PDE-5) est le sel de citrate du sildénafil un inhibiteur sélectif de la guanosine cyclique monophosphate (CGMP) spécifique à la phosphodiestérase type 5 (PDE-5). Le sildénafil est également commercialisé sous forme de viagra ^® pour la dysfonction érectile.

Le citrate de sildénafil est désigné chimiquement comme 1 - [[3- (67-dihydro-1-méthyl-7-oxo-3-propyl-1 H -pyrazolo [43- d ] pyrimidin-5-yl) -4-éthoxyphényl] sulfonyl] -4-méthylpipérazine citrate et a la formule structurelle suivante:

Le citrate de sildénafil est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une solubilité de 3,5 mg / ml dans l'eau et un poids moléculaire de 666,7.

Revatio (Sildenafil) comprimés: Revatio est formulé comme des tablettes rondes enduites de film blanches pour l'administration orale. Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil équivalent à 20 mg de sildénafil. En plus de l'ingrédient actif, le citrate de sildénafil chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline dibasique phosphate de calcium croscarmellose sodium magnésium stéarate hypromellose titane dioxyde lactose monohydrate et triacetine.

Injection de revatio (sildénafil)

Revatio est fourni comme une solution claire incolore stérile prête à l'emploi dans un flacon à usage unique contenant 10 mg / 12,5 ml de sildénafil. Chaque ml de solution contient 1,124 mg de citrate de sildénafil (équivalent à 0,8 mg de sildénafil) 50,5 mg de dextrose et d'eau pour l'injection.

Revatio (sildénafil) pour la suspension orale

Revatio est fourni comme blanc à des poudres blanches contenant 1,57 g de citrate de sildénafil (équivalent à 12,12 g de sildénafil) dans une bouteille en verre ambre destinée à la constitution. . Après la constitution avec 90 ml d'eau, le volume de la suspension orale est de 112 ml et la suspension orale contient 10 mg / ml de sildénafil. Les ingrédients inactifs comprennent le sucrralose anhydre de Sorbitol Citrics Citralose dihydrate de gomme de gomme de gomme de gomme de gomme de sodium de sodium de sodium de benzoate de sodium dioxyde anhydre et saveur de raisin. En plus de la bouteille, un adaptateur de bouteille de presse et une seringue de dosage orale (avec des marques de dose de 0,5 ml et 2 ml) sont fournis.

Utilisations pour Revatio

Adultes

Revatio est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) (Organisation mondiale de la santé [OMS] groupe I) chez les adultes pour améliorer la capacité de l'exercice et retarder l'aggravation clinique [voir Études cliniques ].

Patients pédiatriques (1 à 17 ans)

Revatio est indiqué chez les patients pédiatriques de 1 à 17 ans pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) (groupe I) pour améliorer la capacité d'exercice et chez les patients pédiatriques trop jeunes pour effectuer des tests d'exercice standardisés à l'hémodynamique pulmonaire censée sous-tendre les améliorations de l'exercice [voir [voir Études cliniques ].

Dosage pour Revatio

Dosage recommandé chez les adultes

Dose orale

La dose recommandée de Revatio est de 20 mg trois fois par jour. La dose peut être titrée à un maximum de 80 mg trois fois par jour si nécessaire en fonction des symptômes et de la tolérabilité [voir Études cliniques ].

Bien que l'amélioration de la dose-réponse dans la capacité de l'exercice n'ait pas été observée dans les études à court terme chez les adultes atteints de HAP, le retard dans l'aggravation clinique avec une utilisation à long terme du sildénafil dans l'étude A1481324 soutient le dosage jusqu'à un maximum de 80 mg trois fois par jour [voir [voir Études cliniques ].

Dose intraveineuse

La dose recommandée est de 10 mg administrée comme une injection de bolus intraveineuse trois fois par jour. La dose d'injection de Revatio n'a pas besoin d'être ajustée pour le poids corporel.

Une dose de 10 mg d'injection de Revatio devrait fournir un effet pharmacologique du sildénafil et de son métabolite de N-déméthyle équivalent à celui d'une dose orale de 20 mg.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques

Dose orale

La dose recommandée chez les patients ≥ 20 kg est de 10 mg trois fois par jour.

Pour les patients pédiatriques de 20 kg à 45 kg, la posologie recommandée est de 20 mg trois fois par jour.

Pour les patients pédiatriques, 45 kg et plus, la dose recommandée est de 20 mg trois fois par jour. Une dose maximale chez les patients pédiatriques n'a pas été identifiée. Sur la base de l'expérience chez les adultes, la dose peut être titrée à un maximum de 40 mg trois fois par jour pour les patients pédiatriques> 45 kg si nécessaire sur la base des symptômes et de la tolérabilité [voir Études cliniques ].

Reconstitution de la poudre pour la suspension orale

Remarque: Reconstituer le contenu de la bouteille avec un volume total de 90 ml (60 ml suivi de 30 ml). Reportez-vous aux instructions détaillées ci-dessous.

1. Appuyez sur la bouteille pour desserrer la poudre.
2. Ajouter 60 ml d'eau à la bouteille.
3. Remplacez le bouchon et secouez vigoureusement la bouteille pendant au moins 30 secondes.
4. Ajoutez 30 ml supplémentaires d'eau dans la bouteille.
5. Remplacez le bouchon et secouez vigoureusement la bouteille pendant au moins 30 secondes.
6. Retirez le bouchon et appuyez sur l'adaptateur de bouteille dans le cou de la bouteille. Remplacez le bouchon sur la bouteille.
7. Écrivez la date d'expiration de la suspension orale reconstituée sur l'étiquette de la bouteille (la date d'expiration de la suspension orale reconstituée est de 60 jours à compter de la date de reconstitution).

Incompatibilités

Ne mélangez pas avec aucun autre médicament ou un agent aromatisant supplémentaire.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Tablettes Revatio

Tablettes rondes à revêtement blancs blancs à blanc cassé graves avec RVT 20 d'un côté et VLE de l'autre côté. Chaque comprimé contient du citrate de sildénafil équivalent à 20 mg de sildénafil.

Revatio pour la suspension orale

Blanc à légère poudre rose contenant 1,57 g de citrate de sildénafil (équivalent à 1,12 g de sildénafil) dans une bouteille de reconstitution à 10 mg / ml. Après la reconstitution avec 90 ml d'eau, le volume total de la suspension orale est de 112 ml. Une seringue de dosage orale de 2 ml (avec des marques de dose de 1 ml et 2 ml) et un adaptateur de bouteille de presse sont également fournies.

Injection de revatio

Flacon à dose unique contenant 10 mg / 12,5 ml (NULL,8 mg / ml) de sildénafil.

Stockage et manipulation

Revatio Les comprimés sont fournis comme blancs à des comprimés ronds à revêtement de film blanc cassé contenant du citrate de sildénafil équivalent à la quantité nominale indiquée de sildénafil comme suit:

Tablettes Revatio
Configuration du package	Force	NDC	Gravure sur tablette
Bouteille de 90 comprimés	20 mg	58151-402-77	RVT 20 d'un côté et VLE de l'autre côté

Stockage recommandé pour les tablettes Revatio: Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Revatio L'injection est fournie comme une solution claire incolore stérile prête à l'emploi contenant 10 mg de sildénafil / 12,5 ml (NULL,8 mg / ml) présentée dans un flacon de verre à dose unique.

Injection de revatio
Configuration du package	Force	NDC
Flacon emballé individuellement dans un carton	10 mg / 12,5 ml (NULL,8 mg / ml)	58151-395-31

Stockage recommandé pour l'injection de Revatio: stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Discard unused portion.

Revatio La poudre pour la suspension orale est fournie dans des bouteilles en verre ambre. Chaque bouteille contient une poudre rose blanche à légère contenant 1,57 g de citrate de sildénafil (équivalent à 1,12 g de sildénafil). Après la reconstitution, le volume total de la suspension orale est de 112 ml (10 mg de sildénafil / ml). Une seringue de dosage orale de 2 ml (avec des marques de dose de 1 ml et 2 ml) et un adaptateur de bouteille de presse sont également fournies.

Revatio Powder for Oral Suspension
Configuration du package	Force	NDC
Poudre pour suspension orale -bottle	10 mg / ml (lorsqu'il est reconstitué)	58151-385-35

Stockage recommandé pour Revatio pour la suspension buccale: Conserver inférieur à 30 ° C (86 ° F) dans l'emballage d'origine afin de protéger de l'humidité.

Stockage recommandé pour la suspension orale reconstituée: Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F) ou au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Ne congelez pas. La durée de conservation de la suspension orale reconstituée est de 60 jours. Toute suspension buccale restante doit être jetée 60 jours après la reconstitution.

Distribué par: ViaTris Specialty LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires pour Revatio

Les événements indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension [voir Avertissements et précautions ]
• Perte de vision [voir Avertissements et précautions ]
• Perte auditive [voir Avertissements et précautions ]
• Priapisme [voir Avertissements et précautions ]
• Crise vaso-occlusive chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire secondaire à la drépanocytose [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une étude clinique contrôlée par un placebo de 12 semaines et une étude d'extension en plein essor (Super-1) chez 277 adultes traités par Revatio atteints de HAP (groupe I) [voir Études cliniques ] Les effets indésirables qui ont été rapportés par au moins 10% des patients traités par la Revatio dans n'importe quel groupe de dosage et étaient plus fréquents chez les patients traités par Revatio que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 1. Les effets indésirables étaient généralement transitoires et légers à modérés. La fréquence globale de l'arrêt chez les patients traités par Revatio était de 3% (20 mg et 40 mg trois fois par jour) et 8% (80 mg trois fois par jour). La fréquence globale de l'arrêt pour le placebo était de 3%.

Tableau 1: Réactions indésirables les plus courantes chez les patients traités avec Revatio 20 mg 40 mg 80 mg et placebo trois fois par jour en super-1 (plus fréquents chez les patients traités par Revatio que les patients traités par placebo)

	Revatio 20 mg (n = 69)	Revatio 40 mg (n = 67)	Revatio 80 mg (n = 71)	Placebo (n = 70)
Mal de tête	46%	42%	49%	39%
Bouffée	10%	9%	16%	4%
Douleur dans les membres	7%	15%	9%	6%
Myalgie	7%	6%	14%	4%
Maux de dos	13%	13%	9%	11%
Dyspepsie	13%	8%	13%	7%
Diarrhée	9%	12%	10%	6%

Dans une étude de titration à dose fixe contrôlée par placebo (PACES-1) de Revatio (en commençant par une dose recommandée de 20 mg et augmentée à 40 mg, puis 80 mg les trois fois par jour) en complément de l'époprosténol intraveine groupe d'époprosténol [voir Études cliniques ].

Dans une étude visant à évaluer les effets de plusieurs doses de Revatio sur la mortalité chez les adultes atteints de HAP (Studya1481324), le groupe Tid à dose plus faible de 5 mg a montré un nombre observé plus élevé de décès (tous liés à la maladie / maladie sous-jacente à l'étude) des événements indésirables graves et des événements indésirables graves que les 20 mg et 80 mg de groupes Tid [voir Tid [voir les groupes Tid [voir Tid [voir Tid [voir les groupes Tid [voir Mg [voir les groupes Tid [voir Tid [voir Mg [voir les groupes Tid [voir MG [voir les groupes Tid [voir Tid [voir Mg [voir les groupes Tid [voir Mg [voir les groupes Tid [voir Mg [voir les groupes Tid [voir Tid [voir Mg [voir ME Études cliniques ]. Overall the safety data for silden / Afil 80 mg TID dose in Study A1481324 was consistent with the established safety profile of silden / Afil in previous adult PAH studies.

Patients pédiatriques

Revatio was studied in a total of 234 PAH pediatric patients 1 to 17 years of age in a 16-week double-blind placebo-controlled study (STARTS-1); 220 patients continued in a long-term extension study (STARTS-2). Erection increased was observed in 9% of patients treated with silden / Afil in STARTS-1. No other new adverse reactions were identified in pediatric patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Injection de revatio

Les événements indésirables avec injection de Revatio étaient similaires à ceux observés avec des comprimés oraux.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du sildénafil (commercialisé pour la dysfonction PAH et érectile). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Événements cardiovasculaires

In postmarketing experience with sildenafil at doses indicated for erectile dysfunction serious cardiovascular cerebrovascular and vascular events including myocardial infarction sudden cardiac death ventricular arrhythmia cerebrovascular hemorrhage transient ischemic attack hypertension pulmonary hemorrhage and subarachnoid and intracerebral hemorrhages have been reported in temporal association with the use of le médicament. La plupart mais pas tous ces patients avaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. Beaucoup de ces événements auraient eu lieu pendant ou peu de temps après l'activité sexuelle et quelques-uns se produiraient peu de temps après l'utilisation du sildénafil sans activité sexuelle. D'autres auraient eu lieu des heures à quelques jours après l'utilisation en même temps que l'activité sexuelle. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés au sildénafil à l'activité sexuelle à la maladie cardiovasculaire sous-jacente du patient ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres.

Système nerveux

Résizure des crises

Ophtalmololongique

Naïon [voir Avertissements et précautions Informations de conseil des patients ].

Interactions médicamenteuses pour Revatio

Nitrates

L'utilisation concomitante de Revatio avec les nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Forts inhibiteurs du CYP3A

L'utilisation concomitante de Revatio avec de forts inhibiteurs du CYP3A n'est pas recommandé [voir Pharmacologie clinique ].

Patch lidocaïne est-ce un stupéfiant

Inducteurs CYP3A modérés à fort

L'utilisation concomitante de Revatio avec des inducteurs CYP3A modérés à forts (comme le bosentan) diminue l'exposition au sildénafil. La dose de réduction de la révatio peut être nécessaire lors de l'initiation d'un traitement avec des inducteurs CYP3A modérés à forts. Réduisez la dose de Revatio à 20 mg trois fois par jour lors de l'arrêt du traitement avec des inducteurs CYP3A modérés à forts [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Avertissements pour Revatio

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Revatio

Hypotension

Revatio has vasodilatory properties resulting in mild et transient decreases in blood pressure. Before prescribing Revatio carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by such vasodilatory effects (e.g. patients on antihypertensive therapy or with resting hypotension [blood pressure less than 90/50] fluid depletion severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction). Monitor blood pressure when co-administering blood pressure lowering drugs with Revatio.

Aggraver la maladie occlusive vasculaire pulmonaire

Les vasodilatateurs pulmonaires peuvent aggraver de manière significative l'état cardiovasculaire des patients atteints de maladie de veine occlusive pulmonaire (PVOD). Puisqu'il n'y a pas de données cliniques sur l'administration de Revatio aux patients atteints d'une maladie veno-occlusive L'administration de Revatio à ces patients n'est pas recommandée. Si des signes d'œdème pulmonaire se produisent lorsque la Revatio est administrée, considérez la possibilité d'un PVOD associé.

Épistaxis

L'incidence de l'épistaxis était de 13% chez les patients prenant Revatio avec la HAP secondaire au CTD. Cet effet n'a pas été observé chez les patients idiopathiques (Revatio 3% placebo 2%). L'incidence de l'épistaxis était également plus élevée chez les patients traités par Revatio avec un antagoniste concomitant de la vitamine K (9% contre 2% chez ceux non traités avec un antagoniste concomitant de la vitamine K).

La sécurité de Revatio est inconnue chez les patients souffrant de troubles de saignement ou d'ulcération gastro-duodénal.

Perte visuelle

Lorsqu'il est utilisé pour traiter la dysfonction érectile, la neuropathie optique ischémique antérieure non artériale (NAION) Une cause de vision diminuée, y compris une perte de vision permanente, a été signalée après la commercialisation en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de PDE-5, y compris le sildénafil. La plupart des patients avaient des facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de la naïon, y compris un faible rapport tasse / disque (disque bondé).

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats en cas de perte soudaine de vision dans un ou les deux yeux tout en prenant Revatio.

Il n'y a pas de données cliniques contrôlées sur l'innocuité ou l'efficacité de la Revatio chez les patients atteints de rétinite pigmentaire une minorité qui ont des troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes. Par conséquent, l'utilisation de Revatio chez les patients atteints de rétinite pigmentaire n'est pas recommandée.

Perte

Des cas de diminution soudaine ou de perte d'audience qui peuvent être accompagnés d'acouphènes et de vertiges ont été signalés en association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de PDE-5, notamment Revatio. Dans certains des cas, des conditions médicales et d'autres facteurs ont été signalés qui peuvent avoir joué un rôle. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de la Revatio aux facteurs de risque sous-jacents du patient pour la perte auditive une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs.

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapides en cas de diminution soudaine ou de perte d'audience tout en prenant des inhibiteurs de la PDE-5, notamment Revatio.

Combinaison avec d'autres inhibiteurs de PDE-5

Le sildénafil est également commercialisé sous le nom de Viagra®. L'innocuité et l'efficacité des combinaisons de Revatio avec du viagra ou d'autres inhibiteurs de PDE-5 n'ont pas été étudiées. Informer les patients qui prennent Revatio pour ne pas prendre de viagra ou d'autres inhibiteurs de PDE-5.

Priapisme

Utilisez Revatio avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (par exemple la fibrose caverneuse d'angulation ou la maladie de Peyronie) ou chez les patients qui peuvent les prédisposer au priapisme (par exemple, anémie falciforme, myémie multiple ou leucémie). En cas d'érection qui persiste plus de 4 heures, le patient devrait demander une aide médicale immédiate. Si le priapisme (érection douloureuse supérieure à 6 heures de durée) n'est pas traitée immédiatement des lésions tissulaires péniennes et une perte de puissance permanente pourrait en résulter.

Crise vaso-occlusive chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire secondaire à la drépanocytose

Dans une petite étude prématurément interrompue de patients atteints d'hypertension pulmonaire (PH) secondaire à la drépanocytose, les crises vaso-occlusives nécessitant une hospitalisation ont été plus couramment rapportées par les patients qui ont reçu une revatio que par ceux randomisés au placebo. L'efficacité et la sécurité de Revatio dans le traitement du pH secondaire à la drépanocytose n'ont pas été établies.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

• Informer les patients de la contre-indication de la Revatio avec une utilisation régulière et / ou intermittent des nitrates organiques.
• Informer les patients que le sildénafil est également commercialisé sous forme de viagra pour la dysfonction érectile. Conseiller les patients qui prennent Revatio de ne pas prendre de viagra ou d'autres inhibiteurs de PDE-5.
• Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour une perte de vision soudaine dans un ou les deux yeux tout en prenant Revatio. Un tel événement peut être un signe de naïon.
• Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux rapides en cas de diminution soudaine ou de perte d'audience tout en prenant Revatio. Ces événements peuvent être accompagnés d'acouphènes et de vertiges.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le sildénafil n'était pas cancérigène lorsqu'il était administré à des rats jusqu'à 24 mois à 60 mg / kg / jour une dose entraînant une exposition systémique totale (ASC) au sildénafil non lié et à son métabolite majeure 33 et 37 fois pour les rats mâles et femelles respectivement l'exposition humaine au RHD de 20 mg trois fois par jour. Le sildénafil n'était pas cancérigène lorsqu'il était administré à des souris mâles et femelles jusqu'à 21 et 18 mois respectivement à des doses jusqu'à un niveau de tolérance au maximum de 10 mg / kg / jour une dose équivalente au RHD sur une base de mg / m².

Le sildénafil était négatif dans les tests de cellules ovariennes bactériennes et chinoises in vitro pour détecter la mutagénicité et les lymphocytes humains in vitro et les tests de micronucléus de souris in vivo pour détecter la clastogénicité.

Il n'y avait aucune altération de la fertilité chez les rats mâles ou femelles donnés jusqu'à 60 mg de sildénafil / kg / jour une dose produisant une exposition systémique totale (ASC) au sildénafil non lié et à son métabolite majeur de 19 et 38 fois pour les hommes et les femmes respectivement l'exposition humaine au RHD de 20 mg trois fois par jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données publiées limitées des essais contrôlés randomisés sont des essais et des séries de cas contrôlées par cas ne signalent pas une association claire avec le sildénafil et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux indésirables lorsque le sildénafil est utilisé pendant la grossesse. Il y a des risques pour la mère et le fœtus de l'hypertension artérielle pulmonaire non traitée (voir Considérations cliniques ). Animal reproduction studies conducted with silden / Afil showed no evidence of embryo-fetal toxicity or teratogenicity at doses up to 32- et 65-times the recommended human dose (RHD) of 20 mg three times a day in rats et rabbits respectively (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire non traitée sont à risque d'insuffisance cardiaque accident vasculaire cérébral prématuré et de mort maternelle et fœtale.

Données

Données sur les animaux

Aucune preuve d'embryotoxicité ou de fétotoxicité de la tératogénicité n'a été observée chez des rats enceintes ou des lapins dosés avec du sildénafil 200 mg / kg / jour pendant l'organogenèse, un niveau qui se trouve respectivement de la dose humaine (RHD) mg / m² trois fois par jour. Dans une étude de développement pré et postnatal de rat, la dose d'effets à l'absence non observée était de 30 mg / kg / jour (équivalent à 5 fois le RHD sur une base de mg / m²).

Lactation

Résumé des risques

Les données publiées limitées d'un rapport de cas décrivent la présence de sildénafil et son métabolite actif dans le lait maternel. Il n'y a pas suffisamment d'informations sur les effets du sildénafil sur le nourrisson allaité et aucune information sur les effets du sildénafil sur la production de lait. Les données cliniques limitées pendant la lactation empêchent une détermination claire du risque de Revatio pour un nourrisson pendant la lactation.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Revatio ont été établies chez les patients pédiatriques de 1 à 17 ans pour le traitement de l'HAP (groupe I) pour améliorer la capacité de l'exercice et chez les patients trop jeunes pour effectuer des tests standard pour les tests hémodynamiques pulmonaires censés sous-tendre l'amélioration de l'exercice. L'utilisation de Revatio pour cette indication est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes avec des données supplémentaires de PK et de sécurité chez les patients pédiatriques âgés d'un an et plus [voir Effets indésirables Études cliniques ]. The safety et effectiveness of Revatio avoir not been established in pediatric patients younger than 1 year of age.

Pendant la conduite des études pédiatriques (Starts-1 et Starts-2) [voir Études cliniques ] Un déséquilibre dans le nombre de décès a été noté: 5/55 (NULL,1%) 10/74 (NULL,5%) et 22/100 (22%) dans les groupes de moyens à faible teneur en sildénafil et à forte dose respectivement. Les causes de la mort étaient liées à la progression de la HAP. Cette observation de sécurité en pédiatrie n'a pas été confirmée dans une étude menée chez des adultes conçus pour évaluer ce risque (étude A1481324). Compte tenu des effets bénéfiques sur l'aggravation et la mort cliniques observés chez les adultes présentant des doses croissantes (étude A1481324) et la similitude attendue de la maladie dans la pédiatrie et les adultes une association causale pour l'effet de dose observé sur la mortalité chez les patients pédiatriques est peu probable et donc les données de données disponibles dans les patients pédiatriques> 45 kg jusqu'à un maximum de 40 mg.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Revatio n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun ajustement de dose pour une déficience légère à modérée n'est nécessaire. Une déficience grave n'a pas été étudiée [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucun ajustement de dose n'est requis (y compris les troubles graves CLCR <30 mL/min) [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Revatio

Dans les études avec des volontaires sains de doses uniques jusqu'à 800 mg, les événements indésirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais les taux et les graves ont augmenté.

En cas de surdose, des mesures de soutien standard doivent être adoptées au besoin. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le sildénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et elle n'est pas éliminée dans l'urine.

Contre-indications pour Revatio

Revatio is contraindicated in patients with:

• Utilisation concomitante de nitrates organiques sous quelque forme que ce soit régulièrement ou par intermittence en raison du plus grand risque d'hypotension [voir Avertissements et précautions ].
• Utilisation concomitante du riociguat un stimulateur de guanylate cyclase. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5), y compris le sildénafil, peuvent potentialiser les effets hypotensifs du riociguat.
• Hypersensibilité connue au sildénafil ou à tout composant de l'injection de comprimés ou de la suspension orale. L'hypersensibilité comprenant la réaction anaphylactique, le choc anaphylactique et la réaction anaphylactoïde ont été rapportés en association avec l'utilisation du sildénafil.

Pharmacologie clinique for Revatio

Mécanisme d'action

Le sildénafil est un inhibiteur du PDE-5 spécifique au CGMP dans le muscle lisse du système vasculaire pulmonaire où le PDE-5 est responsable de la dégradation du CGMP. Le sildénafil augmente donc le CGMP dans les cellules musculaires lisses vasculaires pulmonaires entraînant une relaxation. Chez les patients atteints de HAP, cela peut conduire à une vasodilatation du lit vasculaire pulmonaire et à une vasodilatation moins degré dans la circulation systémique.

Des études in vitro ont montré que le sildénafil est sélectif pour PDE5. Son effet est plus puissant sur PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues (10 fois pour PDE6 supérieur à 80 fois pour PDE1 supérieur à 700 fois pour PDE2 PDE3 PDE4 PDE7 PDE8 PDE9 PDE10 et PDE11).

La sélectivité d'environ 4000 fois pour PDE-5 contre PDE3 est importante car PDE3 est impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque. Le sildénafil n'est que 10 fois plus puissant pour PDE5 par rapport à PDE6, une enzyme trouvée dans la rétine et impliquée dans la voie de phototransduction de la rétine. On pense que cette sélectivité plus faible est la base des anomalies liées à la vision des couleurs observée avec des doses plus élevées ou des taux plasmatiques [voir Pharmacologie clinique ].

En plus du muscle lisse vasculaire pulmonaire et du Corpus cavernosum PDE5 se trouve également dans d'autres tissus, y compris le muscle lisse vasculaire et viscéral et dans les plaquettes. L'inhibition de PDE5 dans ces tissus par le sildénafil peut être la base de l'activité antiagrégatoire plaquettaire améliorée de l'oxyde nitrique observée in vitro et de la dilatation artérielle-veineuse périphérique légère in vivo.

Pharmacodynamique

Effets de la Revatio sur les mesures hémodynamiques

Adultes

Les patients sur toutes les doses de Revatio ont obtenu une réduction statistiquement significative de la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) par rapport à celles sur placebo dans une étude sans vasodilatateurs de fond [voir Super-1 en Études cliniques ]. Données on other hemodyn / Amic measures for the Revatio 20 mg three times a day et placebo dosing regimens is displayed in Table 2. The relationship between these effects et improvements in 6-minute walk distance is unknown.

Tableau 2: Modifications par rapport aux paramètres hémodynamiques à la semaine 12 [moyenne (IC à 95%)] pour le groupe Revatio 20 mg trois fois par jour et placebo

Patients pédiatriques

Les patients sous révatio des groupes à dose moyenne et à forte dose ont réalisé des améliorations liées à la dose de l'indice de résistance vasculaire pulmonaire (PVRI) et de la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) par rapport à celles du placebo [voir Démarrages-1 Études cliniques ]. Improvements were observed with cardiac index in all three Revatio dose groups over placebo. Données on other hemodyn / Amic measures for the Revatio low medium et high dose groups compared to placebo is displayed in Table 3.

Tableau 3: Modifications corrigées du placebo dans les paramètres hémodynamiques par groupe de dose

Effets de Revatio sur la pression artérielle

Des doses orales uniques de sildénafil 100 mg administrées à des volontaires saines ont produit une diminution de la pression artérielle en décubitus dorsal (diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique de 8/5 mmHg). La diminution de la pression artérielle était le plus notable environ 1 à 2 heures après le dosage et n'était pas différente du placebo à 8 heures. Des effets similaires sur la pression artérielle ont été notés avec 25 mg 50 mg et 100 mg de doses de sildénafil, donc les effets ne sont pas liés à des taux de dose ou de plasma dans cette plage posologique. Des effets plus importants ont été enregistrés chez les patients recevant des nitrates concomitants [voir Contre-indications ].

Des doses orales uniques de sildénafil jusqu'à 100 mg chez des volontaires sains n'ont produit aucun effet cliniquement pertinent sur l'électrocardiogramme (ECG). Après un dosage chronique de 80 mg trois fois par jour contre les patients atteints d'HAP, aucun effet cliniquement pertinent sur l'ECG n'a été signalé.

Après un dosage chronique de 80 mg trois fois par jour, le sildénafil contre des volontaires sains, le plus grand changement moyen par rapport à la base de la ligne de base en décubitus dorsal et en décubitus dynamisme a été une diminution de 9,0 mmHg et 8,4 mmHg respectivement.

Après un dosage chronique de 80 mg trois fois par jour, le sildénafil face aux patients souffrant d'hypertension systémique, le changement moyen par rapport à la ligne de base sous pression sanguine systolique et diastolique a été une diminution de 9,4 et 9,1 mmHg respectivement.

Après un dosage chronique de 80 mg trois fois par jour, le sildénafil face à des patients présentant des réductions moindres de moindre HAP que ci-dessus dans les pressions sanguines systolique et diastolique a été observée (une diminution des deux 2 mmHg).

Effets de Revatio sur la vision

À des doses orales uniques de 100 mg et 200 mg, une altération transitoire liée à la dose de discrimination des couleurs (bleu / vert) a été détectée en utilisant le test de 100 munsell Farnsworth-Munsell avec des effets de pointe près du moment des taux de plasma maximaux. Cette constatation est cohérente avec l'inhibition de PDE6 qui est impliquée dans la phototransduction dans la rétine. Une évaluation de la fonction visuelle à des doses allant jusqu'à 200 mg n'a révélé aucun effet de Revatio sur la pression intraoculaire ou la pupillométrie intraoculaire visuelle.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Revatio is rapidly absorbed after oral administration with a mean absolute bioavailability of 41% (25 to 63%). Maximum observed plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state. When Revatio is taken with a high-fat meal the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes et a mean reduction in Cmax of 29%. The mean steady state volume of distribution (Vss) for silden / Afil is 105 L indicating distribution into the tissues. Silden / Afil et its major circulating N-desmethyl metabolite are both approximately 96% bound to plasma proteins. Protein binding is independent of total drug concentrations.

La bioéquivalence a été établie entre la tablette de 20 mg et la suspension orale de 10 mg / ml lorsqu'il était administré sous forme de dose orale unique de 20 mg de sildénafil (comme citrate).

Métabolisme et excrétion

Le sildénafil est éliminé principalement par le CYP3A (route majeure) et le cytochrome P450 2C9 (itinéraire mineur du CYP2C9) isoenzymes microsomales. Le métabolite circulant majeur résulte de la désméthylation de N du sildénafil et est lui-même métabolisé. Ce métabolite a un profil de sélectivité de phosphodiestérase similaire au sildénafil et une puissance in vitro pour PDE-5 environ 50% du médicament parent. Chez des volontaires sains, les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% de celles observées pour le sildénafil, de sorte que le métabolite représente environ 20% des effets pharmacologiques du sildénafil. Chez les patients atteints de HAP, cependant, le rapport du métabolite / du sildénafil est plus élevé. Le sildénafil et le métabolite actif ont tous deux des demi-lives terminales d'environ 4 heures.

Après l'administration orale ou intraveineuse, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les matières fécales (environ 80% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 13% de la dose orale administrée).

Injection de revatio: The pharmacokinetic profile of Revatio has been characterized following intravenous administration. A 10 mg dose of Injection de revatio is predicted to provide a pharmacological effect of silden / Afil et its N-desmethyl metabolite equivalent to that of a 20 mg oral dose.

Pharmacocinétique de la population

La race des sexes et la fonction rénale et hépatique ont été incluses comme facteurs évalués dans le modèle pharmacocinétique de la population pour évaluer la pharmacocinétique de sildénafil chez les patients atteints de HAP. L'ensemble de données disponible pour l'évaluation pharmacocinétique de la population contenait un large éventail de données démographiques et de paramètres de laboratoire associés à la fonction hépatique et rénale. Aucun de ces facteurs n'a eu un impact significatif sur la pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints de HAP.

Chez les patients atteints de HAP, les concentrations moyennes à l'état d'équilibre étaient de 20 à 50% plus élevées par rapport à celles de volontaires sains. Il y a également eu un doublement des niveaux de CMIN par rapport aux volontaires sains. Les deux résultats suggèrent une clairance plus faible et / ou une biodisponibilité orale plus élevée du sildénafil chez les patients atteints de HAP par rapport aux volontaires sains.

Patients pédiatriques

Le poids corporel s'est avéré être un bon prédicteur de l'exposition aux médicaments chez les enfants. Les valeurs de demi-vie de la concentration plasmatique de sildénafil ont été estimées à 2,9 à 4,4 heures pour une plage de 10 à 70 kg de poids corporel. Le TMAX a été estimé à environ 1 heure.

Patients gériatriques

Des volontaires âgés en bonne santé (65 ans ou plus) avaient une clairance réduite de sildénafil, ce qui a entraîné des concentrations plasmatiques d'environ 84% et 107% plus élevées de sildénafil et de ses métabolites de Ndesméthyle actifs respectivement par rapport à ceux observés chez des volontaires plus jeunes en bonne santé (18 à 45 ans). En raison des différences d'âge dans la liaison des protéines plasmatiques, l'augmentation correspondante de l'ASC du sildénafil libre (non lié) et son métabolite N-déméthyle actif étaient respectivement de 45% et 57%.

Trouble rénal

Chez les volontaires avec une insuffisance rénale (CLCR = 50-80 ml / min) et modérée (CLCR = 30-49 ml / min), la pharmacocinétique d'une seule dose orale de sildénafil (50 mg) n'a pas été modifiée. Chez les volontaires présentant une détérioration du sildénafil sévère (CLCR inférieure à 30 ml / min), ce qui a été réduit, ce qui a permis de doubler approximativement de l'ASC et du CMAX par rapport aux volontaires assortis d'âge sans troubles rénaux. De plus, les valeurs AUC et CMAX du métabolite de N-déméthyle ont été significativement augmentées respectivement de 200% et 79% chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Trouble hépatique

In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced resulting in increases in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to agematched volunteers with no hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) have not been studied.

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

Le métabolisme du sildénafil est principalement médiatisé par les isoformes du cytochrome P450 du CYP3A (route majeure) et du CYP2C9 (route mineure). Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil.

Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoformes du cytochrome P450 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A (IC50 supérieur à 150 μm).

Le sildénafil ne devrait pas affecter la pharmacocinétique des composés qui sont des substrats de ces enzymes CYP à des concentrations cliniquement pertinentes.

Études in vivo

Les effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil et les effets du sildénafil sur l'exposition à d'autres médicaments sont illustrés respectivement dans les figures 1 et 2.

Figure 1: Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil

Figure 2: Effets du sildénafil sur d'autres médicaments

Inhibiteurs du CYP3A et bêta-bloqueurs

L'analyse pharmacocinétique de la population des données des patients dans les essais cliniques a indiqué une réduction d'environ 30% de la clairance du sildénafil lorsqu'elle a été co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A légers / modérés et une réduction d'environ 34% de la dégagement du sildénafil lors de la co-administration avec des bêta. L'exposition au sildénafil à une dose de 80 mg trois fois par jour sans médicament concomitante se révèle être de 5 fois l'exposition à une dose de 20 mg trois fois par jour. Cette plage de concentration couvre la même augmentation de l'exposition au sildénafil observée dans des études d'interaction médicamenteuses spécifiquement conçues avec des inhibiteurs du CYP3A (à l'exception de puissants inhibiteurs tels que le kétoconazole itraconazole et le ritonavir).

Injection de revatio: Predictions based on a pharmacokinetic model suggest that drug-drug interactions with CYP3A inhibitors will be less than those observed after oral silden / Afil administration.

Inducteurs CYP3A4, y compris Bosentan

L'administration concomitante de forts inducteurs CYP3A devrait entraîner une diminution substantielle des taux plasmatiques de sildénafil.

L'analyse pharmacocinétique de la population des données des patients dans les essais cliniques a indiqué environ 3 fois la clairance du sildénafil lorsqu'elle a été co-administrée avec de légers inducteurs CYP3A.

Époprosténol

La réduction moyenne de la biodisponibilité du sildénafil (80 mg trois fois par jour) lors de la co-administration avec de l'époprosténol était de 28%, ce qui a entraîné environ 22% des concentrations moyennes moyennes à l'état d'équilibre moyen. Par conséquent, la légère diminution de l'exposition au sildénafil en présence d'époprosténol n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. L'effet du sildénafil sur la pharmacocinétique d'époprosténol n'est pas connu.

Aucune interaction significative n'a été montrée avec du tolbutamide (250 mg) ou de la warfarine (40 mg) qui sont tous deux métabolisés par CYP2C9.

Alcool

Le sildénafil (50 mg) n'a pas potentialisé l'effet hypotensif de l'alcool chez des volontaires sains avec des taux d'alcoolémie maximum moyens de 0,08%.

Études cliniques

Super-1 (NCT00644605) - Revatio Monotherapy [20 mg 40 mg et 80 mg trois fois par jour]

Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur Revatio (Super-1) a été menée chez 277 patients atteints de HAP (défini comme une pression d'artère pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg au repos avec une pression de coin capillaire pulmonaire <15 mmHg). Patients were predomin / Antly WHO Function / Al Classes II-III. Allowed background therapy included a combin / Ation of anticoagulants digoxin calcium channel blockers diuretics et oxygen. The use of prostacyclin an / Alogues endothelin receptor antagonists et arginine supplementation were not permitted. Patients who had failed to respond to bosentan were also excluded. Patients with left ventricular ejection fraction less than 45% or left ventricular shortening fraction less than 0.2 also were not studied.

Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 70) ou une revatio 20 mg (n = 69) 40 mg (n = 67) ou 80 mg (n = 71) trois fois par jour pendant une période de 12 semaines. Ils avaient soit une hypertension pulmonaire primaire (PPH) (63%) associée au CTD (30%) ou à la HAP après la réparation chirurgicale des lésions cardiaques congénitales de gauche à droite (7%). La population étudiée était composée de 25% d'hommes et de 75% de femmes avec un âge moyen de 49 ans (extrêmes: 18 à 81 ans) et une distance de base de 6 minutes à pied entre 100 et 450 mètres (moyenne 343).

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 (au moins 4 heures après la dernière dose) à la distance de marche de 6 minutes. Des augmentations moyennes corrigées par placebo de la distance de marche de 45 à 50 mètres ont été observées avec toutes les doses de Revatio. Ces augmentations étaient significativement différentes du placebo, mais les groupes de dose Revatio n'étaient pas différents les uns des autres (voir figure 3) n'indiquant aucun avantage clinique supplémentaire de doses supérieures à 20 mg trois fois par jour. L'amélioration de la distance de marche a été apparente après 4 semaines de traitement et a été maintenue à la semaine 8 et à la semaine 12.

Figure 3: Changement par rapport à la ligne de base à une distance de marche de 6 minutes (mètres) aux semaines 4 8 et 12 en super-1: moyenne (intervalle de confiance à 95%)

Figure 4 displays subgroup efficacy analyses in SUPER-1 for the change from baseline in 6- Minute Walk Distance at Week 12 including baseline walk distance disease etiology functional class gender age and hemodynamic parameters.

Figure 4: Changement corrigé par placebo par rapport à la ligne de base à une distance de marche de 6 minutes (mètres) à la semaine 12 par sous-population d'étude en super-1: moyenne (intervalle de confiance à 95%)

Clé: PAH = hypertension artérielle pulmonaire; CTD = maladie du tissu conjonctif; PH = hypertension pulmonaire; PAP = pression artérielle pulmonaire; PVRI = indice de résistance vasculaire pulmonaire; Tid = trois fois par jour.

Super-2 (NCT00159887) Traitement à long terme de la HAP

Dans un suivi à long terme des patients qui ont été traités avec des estimations du sildénafil (n = 277) K-M de la survie à 1 2 et 3 ans étaient respectivement de 94% 88% et 79%. Ces observations incontrôlées ne permettent pas de comparaison avec un groupe qui ne donne pas de sildénafil et ne peut pas être utilisé pour déterminer l'effet à long terme du sildénafil sur la mortalité.

PACES-1 (NCT00159861) - Revatio a co-administré avec l'époprostenol

Une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo (PACES-1) a été menée chez 267 patients atteints d'HAP qui prenaient des doses stables d'époprosténol intraveineux. Les patients ont dû avoir une pression d'artère pulmonaire moyenne (MPAP) supérieure ou égale à 25 mmHg et une pression capillaire pulmonaire (PCWP) inférieure ou égale à 15 mmHg au repos via un cathétérisme cardiaque droit dans les 21 jours avant la randomisation et une distance de marche de 6 minutes supérieure à 100 mètres et moins ou égale à 450 mètres (349 mètres). Les patients ont été randomisés dans le placebo ou la revatio (dans un titrage fixe à partir de 20 mg à 40 mg, puis 80 mg trois fois par jour) et tous les patients ont continué un traitement par époprosténol intraveineux.

Au niveau de base, les patients avaient une PPH (80%) ou une HAP secondaire au CTD (20%); Classe fonctionnelle de l'OMS (1%) II (26%) III (67%) ou IV (6%); et l'âge moyen était de 48 ans, 80% étaient des femmes et 79% étaient du Caucasien.

Il y a eu une augmentation statistiquement significative de la ligne de base à une distance de marche de 6 minutes à la semaine 16 (critère d'évaluation primaire) pour le groupe Revatio par rapport au groupe placebo. Le changement moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 16 (dernière observation reportée) était de 30 mètres pour le groupe Revatio par rapport à 4 mètres pour le groupe placebo donnant une différence de traitement ajustée de 26 mètres (IC à 95%: 10,8 41,2) (p = 0,0009).

Les patients sur Revatio ont réalisé une réduction statistiquement significative du MPAP par rapport à celles sur placebo. Un effet de traitement corrigé par placebo moyen de -3,9 mmHg a été observé en faveur de Revatio (IC à 95%: -5,7 -2,1) (p = 0,00003).

Le délai de l'aggravation clinique de l'HAP a été défini comme le temps de la randomisation à la première occurrence d'un événement d'aggravation clinique (initiation de la transplantation pulmonaire de la mort du traitement du bosentan ou détérioration clinique nécessitant un changement dans la thérapie par époprosténol). Le tableau 4 présente le nombre de patients présentant des événements d'aggravation clinique en PACES-1. Les estimations de Kaplan-Meier et un test de log-rank stratifié ont démontré que les patients traités par placebo étaient 3 fois plus susceptibles de subir un événement d'aggravation clinique que les patients traités par Revatio et que les patients traités par Revatio ont connu un retard significatif dans le temps de l'aggravation clinique contre les patients traités par placebo (P = 0,0074). Le tracé du temps de Kaplan-Meier à une aggravation clinique est présenté dans la figure 5.

Tableau 4: Événements cliniques d'aggravation en PACES-1

Figure 5: Templan Kaplan-Meier (en jours) à une aggravation clinique des HAP en PACES-1

Improvements in WHO Functional Class for PAH were also demonstrated in patients on REVATIO compared to placebo. More than twice as many REVATIO-treated patients (36%) as placebo-treated patients (14%) showed an improvement in at least one functional New York Heart Association (NYHA) class for PAH.

Étude A1481243 (NCT00323297) - Revatio ajouté à la thérapie bosentane - Manque d'effet sur la capacité d'exercice

Une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo a été menée chez 103 patients atteints de HAP qui étaient sous traitement au bosentan pendant au moins 3 mois. Les patients atteints de HAP ont inclus ceux avec PAH primaire et HAP associés au CTD. Les patients ont été randomisés dans le placebo ou le sildénafil (20 mg trois fois par jour) en combinaison avec le bosentan (NULL,5 à 125 mg deux fois par jour). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 à une distance de marche de 6 minutes (6 MWD). Les résultats indiquent qu'il n'y a pas de différence significative dans le changement moyen par rapport à la ligne de base sur 6 MWD observée entre le sildénafil 20 mg plus le bosentan et le bosentan seul.

Démarrage-1 (NCT00159913) - Sildénafil chez les enfants naïfs de traitement âgés de 1 à 17 ans avec hypertension artérielle pulmonaire

Au total, 234 patients atteints de HAP âgés de 1 à 17 ans ont été traités dans une étude de dose parallèle contrôlée parallèle à double centre en double aveugle. Les patients (38% masculins et 62% de femmes) avaient un poids corporel à 8 kg et avaient une hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (33%) ou une HAP associée à une maladie cardiaque congénitale (shunt systémique à pulmonaire 37% de réparation chirurgicale 30%). Dans cet essai, 27% des patients étaient <7 years old. Patients were WHO Function / Al Class I (32%) II (51%) III (15%) or IV (0.4%).

Les patients ont été nadiothérapies pour une thérapie PAH spécifique et l'utilisation d'analogues de la prostacycline de la prostacycline et des antagonistes des récepteurs de l'endothéline n'étaient pas autorisés dans l'étude et les nitrates de supplémentation en arginine n'étaient pas des inhibiteurs alpha-bloquants et puissants.

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'effet de la révatio sur le changement de pourcentage par rapport à la ligne de base en PVO2 normalisé au poids corporel de la ligne de base à la semaine 16, mesuré par le test d'exercice cardiopulmonaire (CEPT) (les patients qui ont pu effectuer le test de développement n = 115). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'évaluation des symptômes de surveillance hémodynamique qui change de classe fonctionnelle dans le traitement de fond et les mesures de la qualité de vie (n = 234).

Les patients ont été alloués à l'un des trois groupes de traitement du sildénafil (moyen ou élevé) ou placebo. Les doses réelles administrées dépendaient du poids corporel (voir tableau 5).

Tableau 5: Attribution du traitement par dose et poids corporel dans l'étude pédiatrique

La proportion de patients recevant des médicaments de soutien au départ (anticoagulants DIGOXIN CALCICUM BLANCHERS DIUREST ET / OU OXYGÈNE) était similaire dans le groupe combiné de traitement de Sildénafil (48%) et le groupe de traitement placebo (42%).

Le critère d'évaluation principal a été un pourcentage de variation de VO2Peak de la ligne de base à la semaine 16 évaluée par CEPT. Le volume maximal de référence moyen des valeurs consommé (VO2) était similaire à travers les groupes de traitement du sildénafil (17 à 18 ml / kg / min) et légèrement plus élevés pour le groupe de traitement placebo (20 ml / kg / min). Voir la figure 6.

Au total, 45% des patients ont été évaluables pour le CEPT qui comprenaient les enfants ≥ 7 ans et en mesure d'effectuer le test. Enfants <7 years were evaluable only for the secondary endpoints.

Des augmentations moyennes de la variation du pourcentage VO2PEAK par rapport à la ligne de base à la semaine 16 ont été observées avec les 3 doses de sildénafil (plage de 6% à 13% figure 6) avec peu de changement avec un placebo (NULL,5%).

Figure 6: Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans VO2PEK: moyenne (intervalles de confiance à 95%)

La différence estimée entre les doses combinées de sildénafil et le placebo était de 8% (IC à 95%: - 0,2 à 16). Les résultats de l'analyse principale (groupes de dose combinés par rapport au placebo) n'étaient pas statistiquement significatifs (p = 0,056).

La différence estimée entre le groupe de dose de moyenne sildénafil et le placebo était de 11 ± 5% (IC à 95%: 2 à 21).

Impact sur les paramètres hémodynamiques

Dose related improvements were observed with PVRI et mPAP. Statistically significant PVRI reductions compared to placebo were seen with the silden / Afil medium et high dose groups (18% [95% CI: -32% to -2%] et 27% [95% CI: -39% to -14%] respectively) but not the low dose group (2% (95% CI: -20% 20%). The silden / Afil medium et high dose groups displayed mPAP changes from baseline compared to placebo of -3.5 mmHg (95% CI: -8.9 1.9) et -7.3 mmHg (95% CI: -12.4 -2.1) respectively; while the low dose group showed little difference from placebo (difference of 1.6 mmHg [95% CI: -4.5 7.6]). Improvements were observed with cardiac index with all three silden / Afil groups over placebo 10% 4% et 15% for the low medium et high dose groups respectively [see Pharmacologie clinique ].

Démarrages-2 (NCT00159874) - Survie à long terme avec monothérapie orale de sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire pédiatrique

Sur les 234 patients pédiatriques traités dans l'étude contrôlée par placebo à court terme, 220 patients sont entrés dans l'étude d'extension à long terme. Les patients qui avaient été dans le groupe placebo dans l'étude à court terme ont été réaffectés au hasard au traitement du sildénafil; Les patients pesant ≥ 20 kg sont entrés dans les groupes de dose moyenne ou élevée (1: 2) tandis que les patients pesant> 20 kg sont entrés dans les groupes à dose moyen ou élevé (1: 1: 1). Sur le total 229 patients qui ont reçu du sildénafil, il y avait respectivement 55 74 et 100 patients dans les groupes à faible dose moyenne et élevée. À travers les études à court terme et à long terme, la durée globale du traitement depuis le début de la double aveugle pour les patients individuels variait de 3 à 3129 jours. Par groupe de traitement du sildénafil La durée médiane du traitement au sildénafil était de 1696 jours (à l'exclusion des 5 patients qui ont reçu un placebo en double aveugle et n'ont pas été traités dans l'étude d'extension à long terme).

Le pic VO2 a été évalué 1 an après le début de l'étude contrôlée par placebo. Des patients traités au sildénafil en mesure d'effectuer les patients CEPT 59/114 (52%) n'avaient montré aucune détérioration dans PVO2 depuis le début du sildénafil. De même, 191 des 229 patients (83%) qui avaient reçu du sildénafil avaient maintenu ou amélioré leur classe fonctionnelle de l'OMS à une évaluation d'un an.

Les estimations de Kaplan-Meier de la survie à 3 ans chez les patients> 20 kg de poids au départ étaient respectivement de 94% 93% et 85% dans les groupes à faible dose moyenne et élevée; Pour les patients ≥ 20 kg de poids au départ, les estimations de survie étaient respectivement de 94% et 93% pour les patients des groupes à dose moyenne et élevée [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Effets indésirables ].

Étude A1481324 (NCT02060487) - Étude pour évaluer les effets de la Revatio sur la mortalité chez les adultes atteints de HAP

Une étude visant à évaluer les effets de plusieurs doses de sildénafil sur la mortalité chez les adultes atteints de HAP a été menée à la suite de l'observation d'un risque de mortalité plus élevé chez les patients pédiatriques prenant une dose élevée de revatio Tid en fonction du poids corporel par rapport à celles prenant une dose plus faible de revatio dans l'extension à long terme de l'essai clinique pédiatrique.

L'étude était une étude randomisée en double aveugle parallèle chez 385 adultes atteints de HAP. Les patients ont été assignés au hasard 1: 1: 1 à l'un des trois groupes de traitement (5 20 et 80 mg TID). La plupart des patients étaient un traitement des HAP naïf (83%). Pour la plupart des patients, l'étiologie du HAP était idiopathique (72%). La classe fonctionnelle de l'OMS la plus courante était la classe III (58% des patients). Les groupes de traitement étaient bien équilibrés en ce qui concerne la démographie de base de l'histoire des strates de traitement des HAP et de l'étiologie de l'HTAP ainsi que des catégories de classe fonctionnelles de l'OMS.

L'objectif principal de l'étude était de comparer le sildénafil 80 mg Tid contre 5 mg Tid pour la mortalité avec succès défini en excluant deux fois la mortalité à 80 mg.

Le critère d'évaluation clé de l'efficacité secondaire était le temps de le premier événement de l'aggravation clinique définie comme un critère d'évaluation composite de l'hospitalisation de la mortalité toutes causes confondues pour l'aggravation de la PAH ou de la progression de la maladie. Un critère d'évaluation secondaire supplémentaire était de 6 MWD aux mois 6 et 12.

Survie globale

Au moment d'une analyse intermédiaire prévue (50% de décès), il a été identifié que l'objectif d'efficacité primaire de ce protocole a été atteint et donc l'étude a été arrêtée. Sur la base du critère d'évaluation de l'efficacité primaire (mortalité), la non-infériorité du bras TID à 80 mg de sildénafil par rapport au bras TID 5 mg a été remplie en utilisant un niveau de signification à 2,003 pour l'analyse intermédiaire. La comparaison primaire du groupe TID de 80 mg avec le groupe Tid de 5 mg a donné le HR (IC à 99,7%) = 0,51 (NULL,22 1,21); c'est-à-dire que la non-infériorité a été établie.

Tableau 6: Ratios de risque pour la survie globale évalués dans le modèle de risques proportionnels - l'intention de traiter la population

Les estimations de Kaplan-Meier de la survie à 3 ans étaient de 66% 79% et 85% dans les groupes de dose Tid de 5 et 80 mg respectivement.

Aggravation clinique

Sildénafil 80 mg was also superior to 5 mg for time to first event of clinical worsening with HR (NULL,7% là-bas) = 0.44 (NULL,22 0,89).

Tableau 7: Ratios de risque pour le premier événement de l'aggravation clinique - l'intention de traiter la population

6mwd aux mois 6 et 12

Au départ, la médiane de 6 MWD pour la population de l'intention de traiter (ITT) était de 332 à 352 m. Au mois 6, le changement médian par rapport à la ligne de base était le plus élevé pour le sildénafil 80 mg Tid avec 28 m contre 18 m et 19 m pour le sildénafil 5 mg TID et les groupes de sildénafil 20 mg Tid respectivement. La même chose a été observée au mois 12, le changement médian par rapport à la ligne de base pour le groupe Sildénafil 80 mg Tid était de 33 m par rapport à 17 m pour le sildénafil 5 mg TID et 31 m dans les groupes de Tid de sildénafil 20 mg.

Dans l'ensemble, les données de sécurité pour le sildénafil 20 mg Tid et pour la dose de Tid Sildénafil supérieure à 80 mg étaient conformes au profil de sécurité établi du sildénafil dans les études précédentes des AAP pour adultes [voir Effets indésirables ].

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(Re-vah-tee-oh)
(sildénafil) suspension orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Revatio?

Ne prenez jamais Revatio avec des médicaments de stimulateur de nitrate ou de guanylate cyclase.

• Votre tension artérielle pourrait chuter rapidement à un niveau dangereux.

Nitrates include:

• Médicaments qui traitent les douleurs thoraciques (angine)
• Nitroglycérine sous n'importe quelle forme, y compris les comprimés de répartiments et les onguents
• Mononitrate d'isosorbide ou dinitrate
• Médicaments de rue appelés poppers (nitrate d'amyle de nitrate ou nitrite)

Les stimulateurs de guanylate cyclase comprennent:

• Riociguat un médicament qui traite l'hypertension artérielle pulmonaire et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr que vous ou votre enfant prenez un nitrate ou un médicament par stimulateur de guanylate cyclase.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Revatio? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Revatio?

Revatio is a prescription medicine used to treat pulmon / Ary arterial hypertension (PAH). PAH is a type of high blood pressure in the arteries of your lungs. Revatio may be used in:

• Les adultes pour améliorer votre capacité à faire de l'exercice et à ralentir l'aggravation de votre condition physique.
• Enfants de 1 à 17 ans pour améliorer leur capacité à faire de l'exercice et chez les enfants trop jeunes pour faire certains exercices et tests pulmonaires.

On ne sait pas si Revatio est sûr et efficace chez les enfants de moins de 1 an.

Ne prenez pas Revatio si vous ou votre enfant:

• Prenez des médicaments appelés nitrates.
• Prenez le riociguat une médecine du stimulateur de guanylate cyclase.
• sont allergiques au sildénafil ou à l'un des ingrédients de Revatio. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Revatio.

Avant de prendre Revatio, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• avoir pression artérielle basse
• avoir heart problems
• avoir pulmon / Ary veno-occlusive disease (PVOD)
• avoir bleeding problems or a stomach (peptic) ulcer. It is not known if Revatio is safe in people with bleeding problems or who avoir a stomach ulcer.
• avoir an eye problem called retinitis pigmentosa
• avoir ever had sudden loss of vision in one or both eyes including an eye problem called non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)
• avoir ever had hearing problems such as ringing in the ears étourdissements ou loss of hearing
• avoir a deformed penis shape or Peyronie’s disease
• avoir any blood cell problems such as sickle cell anemia
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Revatio nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Revatio passe dans votre lait maternel. On ne sait pas si cela peut nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Revatio.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous ou votre enfant prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en comptoir. Revatio et certains autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement et peuvent provoquer des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant prenez:

• Nitrates ou stimulateurs de guanylate cyclase. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Revatio?
• médicaments pour traiter l'hypertension artérielle
• Médicaments pour la dysfonction érectile ( impuissance ). Revatio contains silden / Afil which is the same medicine found in another medicine called VIAGRA®. VIAGRA is used for the treatment of dysfonction érectile. Ne pas take VIAGRA or other PDE-5 inhibitors during treatment with Revatio.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous ou votre enfant prenez. Gardez une liste de vos médicaments ou de votre enfant et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Revatio?

• Prenez ou donnez Revatio exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Votre fournisseur de soins de santé peut modifier la dose de Revatio ou de votre enfant au besoin. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Revatio sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Revatio may be prescribed to you as Revatio tablets or Revatio oral suspension.
• Prenez votre dose prescrite de tablettes Revatio ou de suspension orale 3 fois par jour.
• Voir the detailed Instructions pour une utilisation that comes with Revatio oral suspension for information on how to take or give Revatio oral suspension. Revatio oral suspension will be mixed for you by your pharmacist. Ne pas mix Revatio oral suspension with other medicine or flavoring.
• Si vous ou votre enfant prenez trop de Revatio, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Revatio?

Revatio may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Revatio?
• Diminution de la pression artérielle. Revatio may cause pression artérielle basse that last for a short time. If you take médicaments pour traiter l'hypertension artérielle your healthcare provider should monitor your blood pressure during treatment with Revatio.
• Diminution de la vue ou perte de vision permanente dans un ou les deux yeux Peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (naïon). La plupart des personnes qui développent Naiton ont certains facteurs de risque. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé si vous avez des questions sur les facteurs de risque pour Naith. Si vous remarquez une diminution soudaine ou une perte de vision dans un ou deux yeux pendant le traitement avec Revatio, contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Diminution ou perte d'audience soudaine Parfois avec une sonnerie dans les oreilles et les étourdissements. Si vous remarquez une diminution soudaine ou une perte d'audience pendant le traitement avec Revatio, contactez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Chez les hommes, une érection qui dure plus de 4 heures (priapisme). Si vous avez une érection avec ou sans douleur qui dure plus de 4 heures, contactez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement. Une érection douloureuse qui dure plus de 6 heures doit être traitée immédiatement ou vous pouvez subir des dommages durables à votre pénis, y compris l'incapacité d'avoir des érections.

Les effets secondaires les plus courants de la Revatio chez les adultes comprennent:

• saignements de nez
• mal de tête
• estomac renversé
• devenir rouge ou chaud au visage (rinçage)
• Douleur de bras ou de jambes
• douleurs musculaires et douleur
• maux de dos
• diarrhée

L'effet secondaire le plus courant de Revatio chez les enfants est une érection qui dure plus de 4 heures (priapisme).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Revatio.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Revatio?

• Conservez les comprimés Revatio à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stocker une suspension orale à révatio mélangée (reconstituée) inférieure à 86 ° F (30 ° C) ou dans un réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas la suspension orale de revatio mixte.
• Jeter (jeter) toute suspension orale Revatio restante 60 jours après le mélange par le pharmacien. Voir le défilé après la date écrite sur l'étiquette de la bouteille.

Gardez Revatio et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Revatio.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Revatio pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Revatio à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Revatio qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Revatio?

Ingrédients actifs: citrate de sildénafil

Ingrédients inactifs:

Revatio tablets: dibasique anhydre phosphate de calcium croscarmellose sodium hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate microcristallin de cellulose titane dioxyde et triacétine

Revatio oral suspension: acide citrique anhydre dioxyde de silicium colloïdal anhydra

Instructions pour une utilisation

Revatio®
(Re-vah-tee-oh) (sildénafil) suspension orale

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à prendre une suspension orale Revatio ou à donner une suspension orale Revatio à votre enfant et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre enfant ou de votre traitement.

Informations importantes:

• Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien de vous montrer comment mesurer et prendre ou donner une dose de suspension orale de Revatio de votre enfant.
• Votre pharmacien mélangera (reconstituera) la suspension orale Revatio avant qu'elle ne vous soit donnée. Ne prenez pas ou ne donnez pas de suspension orale Revatio et contactez votre pharmacien si le médicament dans la bouteille est toujours une poudre.
• Utilisez toujours la seringue postérieure à la dose orale fournie avec une suspension orale Revatio. Si votre carton ne vient pas avec une seringue postérieure à la dose orale, contactez votre pharmacien.
• Ne pas Prenez ou donnez une suspension orale Revatio si l'adaptateur de bouteille n'est pas dans la bouteille. Si l'adaptateur de bouteille n'est pas dans la bouteille, contactez votre pharmacien.
• Revatio oral suspension should not be mixed with any other medicine or flavoring.

Fournitures que vous devrez prendre ou donner une dose de suspension orale Revatio (voir figure A):

• 1 bouteille de suspension orale Revatio avec adaptateur de bouteille pré-inséré
• 1 seringue de dosage oral (fournie dans le carton)

Figure A

Étape 1. Secouez la bouteille de suspension orale Revatio pendant 10 secondes avant chaque utilisation. (Voir figure B)

Figure B

Étape 2. Retirez le capuchon. Ouvrez la bouteille en poussant sur le capuchon et en le tournant en direction de la flèche (dans le sens antihoraire). (Voir figure C)

Figure C

Étape 3. Poussez complètement vers le bas (en déprimant) le piston de la seringue postérieure à la dose orale. Insérez ensuite la pointe de la seringue de dosage orale dans l'adaptateur de bouteille tout en tenant la bouteille en position verticale sur une surface plane. (Voir figure D)

Figure D

Étape 4. Retournez la bouteille à l'envers tout en tenant la seringue de dosage orale en place. Retirez lentement le piston de la seringue de dosage oral jusqu'à ce que le bas du piston soit même avec le marquage ML sur la seringue pour votre dose prescrite de votre enfant. (Voir figure E)

Figure E

Si la dose de suspension orale de votre enfant ou de votre enfant est supérieure à 2 ml (20 mg), vous devrez diviser la dose. Suivez les instructions qui vous sont données par votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien sur la façon de préparer la dose divisée.

Si vous voyez des bulles d'air dans la seringue de dosage orale, repoussez le piston tout le long du chemin de sorte que la suspension orale Revatio recule dans la bouteille et répétez l'étape 4.

Étape 5. Retournez la bouteille en position verticale avec la seringue de dosage orale toujours en place. Placer la bouteille sur une surface plate. Retirez la seringue postérieure à la dose orale de l'adaptateur de bouteille en tirant droit sur le canon de la seringue postérieure à la dose orale. (Voir Figure F) Ne pas appuyer sur le piston de la seringue de dosage oral à ce moment.

Figure F

Étape 6. Mettez la pointe de la seringue de dosage orale dans votre bouche ou votre enfant et pointez-la vers l'intérieur de la joue. Poussez lentement le piston de la seringue de dosage oral jusqu'à la fin de la dose entière. Ne giclez pas le médicament rapidement. (Voir figure G)

Figure G

Si vous donnez une suspension orale Revatio à un enfant, assurez-vous qu'il est en position verticale avant de donner le médicament.

Étape 7. Remplacez le bouchon de la bouteille en laissant l'adaptateur de bouteille en place. Tournez le capuchon dans le sens de la flèche (dans le sens des aiguilles d'une montre) pour fermer la bouteille. (Voir figure H)

Figure H

Étape 8. Lavez la seringue postérieure à la dose orale après chaque utilisation. Tirez le piston du baril et rincez les deux pièces avec de l'eau. (Voir la figure I)

Figure I

Étape 9. Séchez toutes les pièces avec une serviette en papier propre. Repoussez le piston dans le baril. Conservez la seringue de dosage oral avec la bouteille de suspension orale Revatio.

Comment dois-je stocker Revatio?

• Stocker une suspension orale à révatio mélangée (reconstituée) inférieure à 86 ° F (30 ° C) ou dans un réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne congelez pas la suspension orale de revatio mixte.
• Jeter (jeter) toute suspension orale Revatio restante 60 jours après le mélange par le pharmacien. Voir le Jeter après la date écrite sur l'étiquette de la bouteille.

Gardez Revatio et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.