Rotation

Description de Rotateq

Rotateq est un vaccin pentavalent oral vivant qui contient 5 rotavirus réassortis vivants. Les souches parentales du rotavirus des réassorties ont été isolées d'hôtes humains et bovins. Quatre rotavirus rassorants expriment l'une des protéines de capside externe (G1 G2 G3 ou G4) de la souche parent du rotavirus humain et de la protéine d'attachement (sérotype p7) de la souche parent du rotavirus bovine. Le cinquième virus réassorti exprime la protéine d'attachement P1A (génotype P [8]) ici appelé sérotype p1a [8] de la souche parent du rotavirus humain et la protéine de capside externe du sérotype G6 de la souche parent du rotavirus bovine (voir tableau 7).

Tableau 7

Les réassorants sont propagés dans les cellules Vero en utilisant des techniques de culture cellulaire standard en l'absence d'agents antifongiques.

Les réassorants sont suspendus dans une solution de stabilisateur tamponné. Chaque dose de vaccin contient du saccharose sodium citrate de sodium phosphate monoobasique monohydrate de sodium hydroxyde polysorbate 80 milieux de culture cellulaire et traces de sérum bovin fœtal. Rotateq ne contient aucun conservateur.

Dans le processus de fabrication de Rotateq, un matériau dérivé de porcs est utilisé. L'ADN des circovirus porcin (PCV) 1 et 2 a été détecté dans Rotateq. Le PCV-1 et le PCV-2 ne sont pas connus pour provoquer des maladies chez l'homme.

Rotateq est un liquide transparent jaune pâle qui peut avoir une teinte rose.

Le tube de dosage en plastique et le capuchon ne contiennent pas de latex.

Utilisations pour Rotateq

Rotateq® est indiqué pour la prévention de la gastro-entérite du rotavirus chez les nourrissons et les enfants causés par les types G1 G2 G3 G4 et G9 lorsqu'il est administré en tant que série à 3 doses aux nourrissons âgés de 6 à 32 semaines. La première dose de Rotateq doit être administrée entre 6 et 12 semaines [voir Posologie et administration ].

Dosage pour Rotateq

Pour une utilisation orale uniquement. Pas pour l'injection.

La série de vaccination se compose de trois doses liquides prêtes à l'emploi de Rotateq administrées par voie orale à partir de 6 à 12 semaines avec les doses suivantes administrées à des intervalles de 4 à 10 semaines. La troisième dose ne doit pas être donnée après 32 semaines [voir Études cliniques ].

Il n'y a aucune restriction sur la consommation de nourriture ou de liquide du nourrisson, y compris le lait maternel avant ou après la vaccination avec Rotateq.

Ne mélangez pas le vaccin Rotateq avec d'autres vaccins ou solutions. Ne reconstituez pas ou ne diluez pas [voir Posologie et administration ].

Pour les instructions de stockage [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Chaque dose est fournie dans un récipient composé d'un tube de dosage en plastique pressant avec un capuchon de torsion permettant une administration orale directe. Le tube de dosage est contenu dans une poche [voir Posologie et administration ].

Utiliser avec d'autres vaccins

Dans les essais cliniques, Rotateq a été administré en concomitance avec d'autres vaccins pédiatriques agréés [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].

Instructions pour une utilisation

Pour administrer le vaccin:

Déchirurez la pochette et retirez le tube de dosage.

Effacez le fluide de la pointe de distribution en maintenant le tube verticalement et en tapant le capuchon.

Ouvrez le tube de dosage en 2 mouvements faciles:

1. Pinciture La pointe de distribution en vissant le capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il devienne serré.

2. Retirez le capuchon en le tournant dans le sens antihoraire .

Administrer la dose en serrant doucement le liquide dans la bouche du nourrisson vers la joue intérieure jusqu'à ce que le tube de dosage soit vide. (Une goutte résiduelle peut rester dans la pointe du tube.)

Si, pour une raison quelconque, une dose incomplète est administrée (par exemple, les crachats du nourrisson ou régurgitent le vaccin), une dose de remplacement n'est pas recommandée car un tel dosage n'a pas été étudié dans les essais cliniques. Le nourrisson doit continuer à recevoir des doses restantes dans la série recommandée.

Jeter le tube et le plafond vides dans des conteneurs de déchets biologiques approuvés selon les réglementations locales.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Rotation 2 ml à usage oral est une solution prête à l'emploi de rotavirus réassorties vivants contenant G1 G2 G3 G4 et P1a [8] qui contient un minimum de 2,0 € 2,8 x 10 ⁶ Unités infectieuses (UI) par dose de réassortiment individuelle en fonction du réassorti et pas supérieur à 116 x 10 ⁶ IU par dose globale.

Chaque dose est fournie dans un récipient composé d'un tube de dosage en plastique pressant avec un capuchon de torsion permettant une administration orale directe. Le tube de dosage est contenu dans une pochette.

Rotation 2 ml Une solution à usage oral est un liquide transparent jaune pâle qui peut avoir une teinte rose. Il est fourni comme suit:

NDC 0006-4047-41 Ensemble de 10 tubes à dose unique à dose individuelle.
NDC 0006-4047-20 paquet de 25 tubes à dose unique à poche individuellement.

Le tube de dosage en plastique et le capuchon ne contiennent pas de latex.

Stockage et manipulation

Stocker et transporter un réfrigéré à 2-8 ° C (36-46 ° F). Rotateq doit être administré dès que possible après avoir été retiré de la réfrigération. Pour plus d'informations sur la stabilité dans des conditions autres que celles recommandées, appelez le 1-800-637-2590.

Protéger de la lumière.

Rotation should be discarded in approved biological waste containers according to local regulations.

Le produit doit être utilisé avant la date d'expiration.

Distribué par: Merck Sharp

Effets secondaires pour Rotateq

Études cliniques Experience

71725 Les nourrissons ont été évalués dans 3 essais cliniques contrôlés par placebo, dont 36165 nourrissons du groupe qui ont reçu Rotateq et 35560 nourrissons du groupe qui a reçu un placebo. Les parents / tuteurs ont été contactés les jours 7 14 et 42 après chaque dose concernant l'intussusception et tout autre événement indésirable grave. La distribution raciale était la suivante: blanc (69% dans les deux groupes); Hispanic-américain (14% dans les deux groupes); Noir (8% dans les deux groupes); Multiracial (5% dans les deux groupes); Asiatique (2% dans les deux groupes); Amérindien (Rotateq 2% de placebo 1%); Et d'autres ( <1% in both groups). The gender distribution was 51% male et 49% female in both vaccination groups.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions qui peuvent ne pas être typiques de ceux observés dans la pratique clinique, les taux de réaction indésirable présentés ci-dessous peuvent ne pas refléter ceux observés dans la pratique clinique.

Événements indésirables graves

Des événements indésirables graves se sont produits chez 2,4% des receveurs de Rotateq par rapport à 2,6% des receveurs placebo dans la période de 42 jours d'une dose dans les études cliniques de phase 3 de Rotateq. Les événements indésirables graves les plus fréquemment signalés pour Rotateq par rapport au placebo étaient:

• bronchiolite (NULL,6% Rotateq vs 0,7% de placebo)
• Gastro-entérite (NULL,2% Rotateq vs 0,3% de placebo)
• pneumonie (NULL,2% Rotateq vs 0,2% de placebo)
• fièvre (0.1% Rotation vs. 0.1% Placebo) et
• Infection des voies urinaires (NULL,1% Rotateq vs 0,1% de placebo).

Décès

Dans les études cliniques, 52 décès ont été signalés. Il y a eu 25 décès chez les receveurs de Rotateq contre 27 décès chez les receveurs placebo. La cause de décès la plus couramment signalée était le syndrome soudain de mort infantile qui a été observé chez 8 receveurs de receveurs RotateQ et 9 placebo.

Intussusception

Dans l'étude 006 34837, les bénéficiaires du vaccin et les receveurs du placebo 34788 ont été surveillés par une surveillance active pour identifier les cas potentiels d'invagination à 7 14 et 42 jours après chaque dose et toutes les 6 semaines par la suite pendant 1 an après la première dose.

Pour les principaux cas de résultat de la sécurité d'invaliseur se produisant dans les 42 jours suivant toute dose, il y avait 6 cas parmi les receveurs de Rotateq et 5 cas parmi les receveurs du placebo (voir tableau 1). Les données n'ont pas suggéré de risque accru d'invagination par rapport au placebo.

Tableau 1: Cas confirmés d'invagination chez les receveurs de Rotateq par rapport aux receveurs placebo pendant l'étude 006

Parmi les bénéficiaires de vaccins, il n'y avait aucun cas confirmé d'invagination au cours de la période de 42 jours après la première dose qui était la période de risque le plus élevé pour le produit basé sur le rotavirus rhésus (voir tableau 2).

Tableau 2: cas d'invussiception à portée de jour en relation avec la dose dans l'étude 006

Tous les enfants qui ont développé une invagination ont récupéré sans séquelles à l'exception d'un homme de 9 mois qui a développé une invagination 98 jours après la dose 3 et est décédé d'une septicémie postopératoire. Il y avait un seul cas d'invaliseur chez 2470 receveurs de Rotateq chez un homme de 7 mois dans les études de phase 1 et 2 (716 receveurs placebo).

Hématochezie

Hématochezie reported as an adverse experience occurred in 0.6% (39/6130) of vaccine et 0.6% (34/5560) of placebo recipients within 42 days of any dose. Hématochezie reported as a serious adverse experience occurred in <0.1% (4/36150) of vaccine et <0.1% (7/35536) of placebo recipients within 42 days of any dose.

Crises

Toutes les crises rapportées dans les essais de phase 3 de RotateQ (par groupe de vaccination et intervalle après dose) sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3: Séiités signalés par plage de jour par rapport à toute dose dans les essais de phase 3 de Rotateq

Crises reported as serious adverse experiences occurred in <0.1% (27/36150) of vaccine et <0.1% (18/35536) of placebo recipients (not significant). Ten febrile crise d'épilepsies were reported as serious adverse experiences 5 were observed in vaccine recipients et 5 in placebo recipients.

Maladie de Kawasaki

Dans la phase 3, les essais cliniques, les nourrissons ont été suivis jusqu'à 42 jours de dose de vaccin. La maladie de Kawasaki a été signalée chez 5 des 36150 receveurs de vaccins et chez 1 des 35536 receveurs placebo avec un risque relatif non ajusté 4,9 (IC à 95% 0,6 239,1).

Les événements indésirables les plus courants

Événements indésirables sollicités

Des informations de sécurité détaillées ont été collectées auprès de 11711 nourrissons (6138 receveurs de Rotateq) qui comprenaient un sous-ensemble de sujets dans l'étude 006 et tous les sujets des études 007 et 009 (cohorte de sécurité détaillée). Un rapport de vaccination a été utilisé par les parents / tuteurs pour enregistrer la température de l'enfant et tout épisode de diarrhée et de vomissements au quotidien au cours de la première semaine qui a suivi chaque vaccination. Le tableau 4 résume les fréquences de ces événements indésirables et l'irritabilité.

Tableau 4: Expériences indésirables sollicitées au cours de la première semaine après les doses 1 2 et 3 (cohorte de sécurité détaillée)

Autres événements indésirables

Les parents / tuteurs des nourrissons 11711 ont également été invités à signaler la présence d'autres événements sur le bulletin de vaccination pendant 42 jours après chaque dose.

différence entre la lévothyroxine et la lévothyroxine sodium

La fièvre a été observée à des taux similaires chez les receveurs de vaccin (n = 6138) et de placebo (n = 5573) (NULL,6% contre 42,8%). Événements indésirables qui se sont produits à une incidence statistiquement plus élevée (c'est-à-dire la valeur P à 2 faces <0.05) within the 42 days of any dose among recipients of Rotation as compared with placebo recipients are shown in Table 5.

Tableau 5: Événements indésirables qui se sont produits à une incidence statistiquement plus élevée dans les 42 jours suivant toute dose parmi les receveurs de Rotateq par rapport aux receveurs placebo

Sécurité chez les nourrissons prématurés

Rotation or placebo was administered to 2070 pre-term infants (25 to 36 weeks gestational age median 34 weeks) according to their age in weeks since birth in Study 006. All pre-term infants were followed for serious adverse experiences; a subset of 308 infants was monitored for all adverse experiences. There were 4 deaths throughout the study 2 among vaccine recipients (1 SIDS et 1 motor vehicle accident) et 2 among placebo recipients (1 SIDS et 1 unknown cause). No cases of intussusception were reported. Serious adverse experiences occurred in 5.5% of vaccine et 5,8% of placebo recipients. The most common serious adverse experience was bronchiolitis which occurred in 1.4% of vaccine et 2.0% of placebo recipients. Parents/guardians were asked to record the child's temperature et any episodes of vomissement et diarrhea daily for the first week following vaccination. The frequencies of these adverse experiences et irritability within the week after dose 1 are summarized in Table 6.

Tableau 6: Expériences indésirables sollicitées au cours de la première semaine des doses 1 2 et 3 chez les nourrissons préalables

Expérience post-commercialisation

Les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de RotateQ à partir de rapports au système de rapport d'événements indésirables (VAERS) du vaccin.

La déclaration d'événements indésirables après l'immunisation aux Vaers est volontaire et le nombre de doses de vaccin administré n'est pas connu; Par conséquent, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence des événements indésirables ou d'établir une relation causale à l'exposition au vaccin à l'aide des données VAERS.

Dans l'expérience post-marketing, les événements indésirables suivants ont été signalés après l'utilisation de RotateQ:

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Troubles gastro-intestinaux

Intussusception (including death)

Hématochezie

Gastro-entérite avec perte virale vaccinale chez les nourrissons avec sévère combiné

Maladie d'immunodéficience (SCID)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Urticaire

Œdème de l'angio

Infections et infestations

Maladie de Kawasaki

Transmission des souches de virus vaccinal du receveur du vaccin aux contacts non vaccinés.

Études de surveillance de la sécurité observationnelle après le commercialisation

L'association temporelle entre la vaccination avec Rotateq et Intussusception a été évaluée dans le programme de surveillance de la sécurité à l'immunisation rapide post-licence (PRISM) Un programme électronique de surveillance active composé de 3 régimes d'assurance maladie américains.

Plus de 1,2 million de vaccinations Rotateq (dont 507 000 ont été des premières doses) administrées aux nourrissons de 5 à 36 semaines ont été évaluées. De 2004 à 2011, les cas potentiels d'invagination dans le cadre du service hospitalier ou d'urgence et les expositions aux vaccins ont été identifiés par des codes de procédure électronique et de diagnostic. Les dossiers médicaux ont été examinés pour confirmer l'invagination et le statut de vaccination par rotavirus.

Le risque d'invussiception a été évalué en utilisant l'intervalle de risque et les conceptions de cohorte auto-contrôlées avec ajustement pour l'âge. Des fenêtres à risque de 1-7 et 1-21 jours ont été évaluées. Des cas d'invagination ont été observés en association temporelle dans les 21 jours suivant la première dose de Rotateq avec un regroupement des cas au cours des 7 premiers jours. Sur la base des résultats, environ 1 à 1,5 cas excédentaire d'invagination se produisent pour 100 000 nourrissons américains vaccinés dans les 21 jours suivant la première dose de Rotateq. Au cours de la première année de la vie, le taux de fond des hospitalisations à l'intussusception aux États-Unis a été estimé à environ 34 pour 100 000 nourrissons. ³

Dans une étude de cohorte d'observation post-commercialisation préalable antérieure menée à l'aide d'une grande base de données américaine sur les réclamations médicales Les risques d'invussiception ou de maladie de Kawasaki, ce qui a été analysé parmi 85150 pour les nourrissons qui ont reçu une ou plusieurs doses de rotate à partir de février 2006 jusqu'à mars 2009. L'évaluation comprenait des groupes témoins simultanés (n = 62617) et historiques (n = 100000 de 2001 à 2005) qui ont reçu une diphtérie tétanique et un acellule coqueluche vaccin (dtap) mais pas rotationq.

Les cas d'invussiception confirmés dans le groupe Rotateq ont été comparés à ceux de la

Un cas confirmé de la maladie de Kawasaki (23 jours après la dose 3) a été identifié chez les nourrissons vaccinés avec Rotateq et un cas confirmé de la maladie de Kawasaki (22 jours après le dose 2) a été identifié parmi les témoins DTAP simultanés (risque relatif = 0,7; IC à 95%: 0,01 à 55,56).

De plus, la sécurité générale a été surveillée par la recherche électronique de la base de données des enregistrements automatisés pour toutes les visites et hospitalisations du service d'urgence au cours de la période de 30 jours après chaque dose de RotateQ par rapport à: 1) jours 31-60 après chaque dose de RotateQ (commandes auto-diffusées) et 2) la période de 30 jours après chaque dose de vaccin DTAP (sous-ensemble de contrôle historique de 2004-2005 n = 40000). Dans les analyses de sécurité qui ont évalué plusieurs fenêtres de suivi après la vaccination (jours: 0-7 1-7 8-14 et 0-30) Aucune préoccupation de sécurité n'a été identifiée pour les nourrissons vaccinés avec Rotateq par rapport aux commandes auto-appariées et au sous-ensemble de contrôle historique.

Rapport des événements indésirables

Les parents ou les tuteurs doivent être invités à signaler toute réaction indésirable à leur fournisseur de soins de santé.

Les prestataires de soins de santé doivent signaler tous les événements indésirables aux États-Unis Département de la santé et des services sociaux «Système de rapport sur les événements indésirables du vaccin (VAERS).

À quoi sert le polymyxine B pour

Vaers accepte tous les rapports d'événements indésirables présumés après l'administration de tout vaccin, y compris, mais sans s'y limiter, la notification des événements requis par le National Childhood Vaccine Injury Act of 1986. Pour plus d'informations ou une copie du formulaire de rapport du vaccin, appelez le numéro sans frais VAERS au 1-800-822-7967 ou rapport en ligne à www.vaers.hhs.gov. ⁴

Interactions médicamenteuses pour Rotateq

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants, les médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses plus que physiologiques) peuvent réduire la réponse immunitaire aux vaccins.

Administration concomitante des vaccins

Dans les essais cliniques, Rotateq a été administré en même temps que les toxoïdes de diphtérie et de tétanus et la coqueluche acellulaire (DTAP) vaccin contre le poliovirus (DTAP) (le vaccin contre le poliovirus ( VPI )) H. grippage de type B conjugué (HIB) Vaccin contre l'hépatite B et vaccin contre le conjugué pneumococcique [voir Études cliniques ]. The safety data available are in the Effets indésirables section [see Effets indésirables ]. There was no evidence for reduced antibody responses to the vaccines that were concomitantly administered with Rotation.

Avertissements pour Rotateq

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Rotateq

Gérer les réactions allergiques

Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration du vaccin.

Populations immunodéprimées

Aucune donnée de sécurité ou d'efficacité n'est disponible à partir d'essais cliniques concernant l'administration de

Rotation to infants who are potentially immunocompromised including:

• Les nourrissons atteints de dyscrasies sanguines lymphomes de leucémie de tout type ou d'autres néoplasmes malins affectant la moelle osseuse ou le système lymphatique.
• Les nourrissons sous traitement immunosuppresseur (y compris les corticostéroïdes systémiques à haute dose). Rotateq peut être administré à des nourrissons traités avec des corticostéroïdes topiques ou des stéroïdes inhalés.
• Les nourrissons ayant des états d'immunodéficience primaire et acquis, y compris le VIH / SIDA ou d'autres manifestations cliniques d'infection par les virus de l'immunodéficience humaine; Immunes cellulaires; et des états hypogammaglobulinémiques et dysgammaglobulinémiques. Il n'y a pas des données insuffisantes des essais cliniques pour soutenir l'administration de Rotateq aux nourrissons atteints de statut de VIH indéterminé qui sont nés de mères victimes de VIH / SIDA.
• Les nourrissons qui ont reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins comprenant des immunoglobulines dans les 42 jours.

La transmission du virus vaccinal du receveur du vaccin aux contacts non vaccinés a été signalée [voir Avertissements et précautions ].

Intussusception

Après l'administration d'un vaccin réassorti en rotavirus en rotavirus en direct précédemment licencié, un risque accru d'invagination a été observé. ¹

Dans une étude d'observation post-marketing aux États-Unis, des cas d'invagination ont été observés dans l'association temporelle dans les 21 jours suivant la première dose de Rotateq avec un regroupement des cas dans les 7 premiers jours. [Voir Effets indésirables ]

Dans le monde entier, des cas de surveillance passive post-commercialisation de l'invagination ont été signalés en association temporelle avec Rotateq. [Voir Effets indésirables ]

Maladie gastro-intestinale

Aucune donnée de sécurité ou d'efficacité n'est disponible pour l'administration de Rotateq à des nourrissons ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, y compris des nourrissons atteints de maladie gastro-intestinale active souffrant de diarrhée chronique et de diarrhée chronique et défaut de prospérer et infants with a history of congenital abdominal disorders et abdominal surgery. Caution is advised when considering administration of Rotation to these infants.

Défilé et transmission

La perte de virus du vaccin a été évaluée parmi un sous-ensemble de sujets dans l'essai d'efficacité et de sécurité du rotavirus (étude 006 également connue sous le nom de repos) 4 à 6 jours après chaque dose et parmi tous les sujets qui ont soumis un échantillon positif de rotavirus d'antigène à tout moment à tout moment. Rotateq a été perdu dans les tabourets de 32 des 360 [8,9% à 95% IC (NULL,2% 12,3%)] Les receveurs du vaccin testés après la dose 1; 0 sur 249 [0,0% 95% IC (NULL,0% 1,5%)] Les receveurs de vaccins testés après la dose 2; et dans 1 sur 385 [0,3% 95% IC ( <0.1% 1.4%)] vaccine recipients after dose 3. In phase 3 studies shedding was observed as early as 1 day et as late as 15 days after a dose. Transmission of vaccine virus was not evaluated in phase 3 studies.

La transmission des souches de virus des vaccins des vaccins aux contacts non vaccinés a été observée après le marché.

Le risque potentiel de transmission du virus du vaccin devrait être pesé avec le risque d'acquérir et de transmettre un rotavirus naturel.

La prudence est avisée lors de l'examen d'administration d'administrer Rotateq aux personnes atteintes de contacts étroits immunodéficiens tels que:

• Les personnes atteintes de tumeurs malignes ou qui sont autrement immunodéprimées;
• Les individus atteints d'immunodéficience primaire; ou
• Les individus recevant une thérapie immunosuppressive.

Maladie fébrile

La maladie fébrile peut être une raison de retarder l'utilisation de Rotateq, sauf lorsque, de l'avis du médecin, la retenue du vaccin comporte un risque plus élevé. Fièvre de bas grade ( <100.5°F [38.1°C]) itself et mild upper respiratory infection do not preclude vaccination with Rotation.

Régime incomplet

Les études cliniques n'ont pas été conçues pour évaluer le niveau de protection fourni par une ou deux doses de Rotateq.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Rotation may not protect all vaccine recipients against rotavirus.

Prophylaxie post-exposition

Aucune donnée clinique n'est disponible pour RotateQ lorsqu'il est administré après exposition au rotavirus.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Les parents ou les tuteurs doivent recevoir une copie des informations de vaccin requises et recevoir le Informations sur les patients annexé à cet insert. Les parents et / ou les tuteurs doivent être encouragés à lire les informations des patients qui décrivent les avantages et les risques associés au vaccin et poser toutes les questions qu'ils peuvent avoir lors de la visite [voir Avertissements et précautions et Informations sur les patients ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Rotation has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Rotation is not approved for individuals 32 weeks of age et older. No human or animal data are available to assess vaccine-associated risks in pregnancy.

Lactation

Aucune donnée humaine ou animale n'est disponible pour évaluer l'impact de Rotateq sur la production de lait sa présence dans le lait maternel ou son effet sur le nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Rotateq n'ont pas été établies chez les nourrissons de moins de 6 semaines ou plus de 32 semaines.

Les données sont disponibles à partir d'études cliniques pour soutenir l'utilisation de RotateQ chez les nourrissons prématurés en fonction de leur âge dans des semaines depuis la naissance [voir Effets indésirables ].

Les données sont disponibles à partir d'études cliniques pour soutenir l'utilisation de Rotateq chez les nourrissons atteints de reflux gastro-œsophagien contrôlé.

Informations sur la surdose pour Rotateq

Il y a eu des rapports post-commercialisation de nourrissons qui ont reçu plus d'une dose ou une dose de remplacement de Rotateq après la régurgitation [voir Posologie et administration ]. In limited post-marketing experience of reported overdosage the adverse events reported after incorrect administration of higher than recommended doses of Rotation were similar to adverse events observed with the approved dosage et schedule.

Contre-indications pour Rotateq

Hypersensibilité

Une histoire démontrée d'hypersensibilité à tout composant du vaccin.

Les nourrissons qui développent des symptômes suggérant une hypersensibilité après avoir reçu une dose de Rotateq ne devraient pas recevoir de doses supplémentaires de Rotateq.

Maladie combinée à l'immunodéficience grave

Les nourrissons atteints d'une maladie combinée sévère à l'immunodéficience (SCID) ne doivent pas recevoir Rotateq. Des rapports post-commercialisation de gastro-entérites, notamment de diarrhée sévère et de perte prolongée du virus du vaccin, ont été signalés chez les nourrissons qui ont été administrés Rotateq et identifiés plus tard comme ayant un SCID [voir Effets indésirables ].

Histoire de l'invagination

Les nourrissons ayant des antécédents d'invagination ne devraient pas recevoir Rotateq.

Pharmacologie clinique for Rotation

Le rotavirus est une cause principale de gastro-entérite aiguë sévère chez les nourrissons et les jeunes enfants avec plus de 95% de ces enfants infectés à l'âge de 5 ans. ⁵ Les cas les plus graves se produisent chez les nourrissons et les jeunes enfants entre 6 mois et 24 mois. ⁶

Mécanisme d'action

Le mécanisme immunologique exact par lequel Rotateq protège contre la gastro-entérite du rotavirus est inconnu [voir Études cliniques ]. Rotation is a live viral vaccine that replicates in the small intestine et induces immunity.

Études cliniques

Dans l'ensemble, les nourrissons 73086 ont été randomisés dans 4 études de phase 3 contrôlées par placebo menées dans 12 pays sur 4 continents. Les données démontrant l'efficacité de Rotateq dans la prévention de la gastro-entérite du rotavirus proviennent de 7744 de ces nourrissons des États-Unis (y compris les nations de Navajo et White Mountain Apache) et l'étude 029.

La distribution raciale du sous-ensemble d'efficacité était la suivante: blanc (Rotateq 61% placebo 62%); Hispanic-American (Rotateq 9% Placebo 8%); Noir (2% dans les deux groupes); Multiracial (4% dans les deux groupes); Asiatique (10% dans les deux groupes); Amérindien (13% dans les deux groupes); Et d'autres ( <1% in both groups). The gender distribution was 52% male et 48% female in both vaccination groups.

Les évaluations de l'efficacité dans ces études comprenaient: 1) la prévention de toute grade de gravité de la gastro-entérite du rotavirus; 2) prévention de la gastro-entérite sévère du rotavirus tel que défini par un système de notation clinique; et 3) réduction des hospitalisations dues à la gastro-entérite du rotavirus.

Le vaccin a été donné en tant que série à trois doses à des nourrissons en bonne santé avec la première dose administrée entre 6 et 12 semaines et suivi de deux doses supplémentaires administrées à des intervalles de 4 à 10 semaines. L'âge des nourrissons recevant la troisième dose était de 32 semaines ou moins. Oral polio L'administration des vaccins n'était pas autorisée; Cependant, d'autres vaccins infantiles pourraient être administrés de manière concomitante. L'allaitement maternel était autorisé dans toutes les études.

La définition de cas de la gastro-entérite du rotavirus utilisé pour déterminer l'efficacité du vaccin a obligé à un sujet répondant aux deux critères cliniques et de laboratoire suivants: (1) supérieur ou égal à 3 selles aqueuses ou plus lâches que normales dans un délai de 24 heures et / / ou un vomisseur force; et (2) la détection de l'antigène du rotavirus par l'immunoessai enzymatique (EIA) dans un échantillon de selles prises dans les 14 jours suivant les symptômes. La gravité de la gastro-entérite aiguë rotavirus a été déterminée par un système de notation clinique qui a pris en compte l'intensité et la durée des symptômes de la fièvre des vomissements de diarrhée et des changements comportementaux.

Les principales analyses d'efficacité comprenaient des cas de gastro-entérite du rotavirus causés par les types G1 G2 G3 G4 (et G types contenant P1A8 (dans l'étude 029 uniquement)) qui s'est produit au moins 14 jours après la troisième dose pendant la première saison de rotavirus après la vaccination.

Des analyses ont également été effectuées pour évaluer l'efficacité de RotateQ contre la gastro-entérite du rotavirus causée par l'un des types G1 G2 G3 et G4 (et G types contenant P1A8 (dans l'étude 029 uniquement)) à tout moment après la première dose (intention de rotavirus après la vaccination parmi les nourrissons.

Essai d'efficacité et de sécurité en rotavirus (étude 006)

Efficacité primaire contre toute grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus causée par les types naturels G1 G2 G3 ou G4 au cours de la première saison de rotavirus après la vaccination était de 74,0% (IC à 95%: 66,8 79,9) et l'efficacité ITT était de 60,0% (IC 95%: 51,5 67,1). L'efficacité primaire contre la gastro-entérite sévère du rotavirus causée par les types naturels G1 G2 G3 ou G4 au cours de la première saison de rotavirus après la vaccination était de 98,0% (IC à 95%: 88,3 100,0) et l'efficacité ITT était de 96,4% (IC à 95%: 86,2 99,6). Voir le tableau 8.

Tableau 8: Efficacité de Rotateq contre n'importe quelle grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus grave * G1-4 pendant la première saison de rotavirus post-vaccination dans l'étude 006

L'efficacité de Rotateq contre les maladies graves a également été démontrée par une réduction des hospitalisations pour la gastro-entérite du rotavirus chez tous les sujets inscrits à l'étude 006. RotateQ a réduit les hospitalisations pour la gastro-entérite du rotavirus causée par les types G1 G2 G3 et G4 au cours des deux premières années après la troisième dose à 95,8% (95% CI: 90.5 98.2). L'efficacité ITT dans la réduction des hospitalisations était de 94,7% (IC à 95%: 89,3 97,3) comme le montre le tableau 9.

Tableau 9: Efficacité de Rotateq dans la réduction des hospitalisations liées au rotavirus G1-4 dans l'étude 006

Étude 007

Efficacité primaire contre toute grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus causée par les types naturels G1 G2 G3 ou G4 au cours de la première saison de rotavirus après la vaccination était de 72,5% (IC à 95%: 50,6 85,6) et l'efficacité ITT était de 58,4% (IC 95%: 33,8 74,5). L'efficacité primaire contre la gastro-entérite sévère du rotavirus causée par les types naturels G1 G2 G3 ou G4 au cours de la première saison de rotavirus après la vaccination était de 100% (IC à 95%: 13,0 100,0) et l'efficacité de l'ITT contre la maladie sévère du rotavirus était à 100% (IC 95%: 30,2 100,0) comme dans le tableau 10.

Tableau 10: Efficacité de Rotateq contre n'importe quelle grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus grave * G1-4 pendant la première saison de rotavirus post-vaccination dans l'étude 007

Plusieurs saisons de rotavirus

L'efficacité de RotateQ pendant une deuxième saison de rotavirus a été évaluée dans une seule étude (étude 006). Efficacité par rapport à toute grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus causée par les types de rotavirus G1 G2 G3 et G4 au cours des deux saisons de rotavirus après la vaccination était de 71,3% (IC à 95%: 64,7 76,9). L'efficacité de Rotateq dans la prévention des cas qui ne se produit que pendant la deuxième saison de rotavirus post-vaccination était de 62,6% (IC à 95%: 44,3 75,4). L'efficacité de Rotateq au-delà de la deuxième saison post-vaccination n'a pas été évaluée.

Gastro-entérite du rotavirus quel que soit le type

Les types de rotavirus identifiés dans le sous-ensemble d'efficacité de l'étude 006 et de l'étude 007 étaient G1p1a [8]; G2P1 [4]; G3P1A [8]; G4p1a [8]; et G9p1a [8].

Dans l'étude 006, l'efficacité de RotateQ contre n'importe quel grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus naturel, quel que soit le type était de 71,8% (IC à 95%: 64,5 77,8) et l'efficacité contre la maladie sévère du rotavirus était de 98,0% (IC à 95%: 88,3 99,9). L'efficacité ITT à partir de la dose 1 était de 50,9% (IC à 95%: 41,6 58,9) pour toute grave de gravité de la maladie du rotavirus et était de 96,4% (IC à 95%: 86,3 99,6) pour une maladie grave du rotavirus.

Dans l'étude 007, l'efficacité principale de Rotateq contre n'importe quel grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus, quel que soit le type était de 72,7% (IC à 95%: 51,9 85,4) et l'efficacité contre la maladie sévère du rotavirus était à 100% (IC à 95%: 12,7 100). L'efficacité ITT à partir de la dose 1 était de 48,0% (IC à 95%: 21,6 66,1) pour toute grave de gravité de la maladie du rotavirus et était à 100% (IC à 95%: 30,4 100,0) pour une maladie grave du rotavirus.

Gastro-entérite du rotavirus par type

L'efficacité contre toute grade de gravité de la gastro-entérite du rotavirus par type a été évaluée dans l'étude 006 et l'étude 029. L'analyse de cohorte d'efficacité de l'étude 006 est présentée dans le tableau 11.

Tableau 11: Efficacité spécifique au type de RotateQ contre n'importe quel grave de gravité de la gastro-entérite du rotavirus chez les nourrissons de l'étude 006 COHORT D'EFFICATION pendant la première saison de rotavirus post-vaccination (par protocole)

Des analyses supplémentaires ont été effectuées pour évaluer l'efficacité dans la prévention de la gastro-entérite du rotavirus en raison de G9p1a [8].

• Dans l'étude 029 (une étude contrôlée par placebo en aveugle randomisée de phase 3 menée au Japon) sur le point d'évaluation primaire pré-spécifié (gastro-gastro-entérite provoquée par G1 G2 G3 G4 et G-sérotypes associés au sérotype P1A [8] (par exemple G9)). Une gastro-entérite associée à G9p1a [8] a été observée dans des sujets 0/356 et 5/354 dans les groupes RotateQ et placebo respectivement (100% (IC à 95%: -9,0 100)).
• Dans une analyse post hoc des données d'utilisation des soins de santé de 68038 nourrissons (RotateQ 34035 et Placebo 34003) dans l'étude 006 en utilisant une définition de cas qui comprenait les visites d'hospitalisation de la culture et d'urgence pour les cas de rotavirus gastro-entérite en raison de G9p1a [8] ont été réduits (rotateq 0 cas de placebo 14) par 100% (95% Ci: 69.6 Cas: Placebo 14 cas) par 100% (95% Ci: 69.6 Cas.

Immunogénicité

Une relation entre les réponses des anticorps au rotation et la protection contre la gastro-entérite du rotavirus n'a pas été établie. Dans les études de phase 3, 92,9% à 100% des 439 receveurs de RotateQ ont atteint une augmentation de 3 fois ou plus de l'IgA anti-rotavirus sérique après un régime à trois doses par rapport à 12,3% à 20,0% des 397 receveurs placebo.

Références

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. L'invagination chez les nourrissons recevant un vaccin par rotavirus oral. N Engl J Med 2001; 344: 564-572.

2. Yih WK Lieu ta Kulldorff M et al. Risque d'invussiception après la vaccination par rotavirus chez les nourrissons américains. Mini-Sentinel. www.miniSentinel. org.

3. Tate je Simonsen L Viboud C et al. Tendances dans les hospitalisations par intussusception chez les nourrissons américains 1993-2004: implications pour surveiller la sécurité du nouveau programme de vaccination par rotavirus. Pediatrics 2008; 121 (5): E1125-E1132.

4. Centers for Disease Control and Prevention. Recommandations générales sur la vaccination: recommandations du comité consultatif des pratiques de vaccination (ACIP) et de l'American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

5. Parashar Ud et al. Maladie mondiale et décès causés par la maladie du rotavirus chez les enfants. Emerg Infecte Dis 2003; 9 (5): 565-572.

6. Parashar Ud Holman RC Clarke MJ Bresee JS Glass Ri. Hospitalisations associées à la diarrhée du rotavirus aux États-Unis 1993 à 1995: surveillance basée sur le nouveau code de diagnostic spécifique au rotavirus ICD -9-9 cm. J Infect Dis 1998; 177: 13-7.

Informations sur les patients pour Rotateq

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