Sanctura xr

Description de Sanctura xr

Sanctura XR® est une formulation à libération prolongée du chlorure de trospium un composé d'ammonium quaternaire avec le nom chimique de Spiro [8-azoniabyclo [3.2.1] octane-8r-pyrrolidinium] 3 - [(Hydroxydiphénylacétyl) oxy] - chlorure (Lα 3β 5α). La formule empirique du chlorure de trospium est c ₂₅ H ₃₀ C _l NON ₃ et son poids moléculaire est de 427,97. La formule structurelle du chlorure de trospium est représentée ci-dessous:

Le chlorure de trospium est un solide cristallin incolore fin à légèrement jaune. La solubilité du composé dans l'eau est d'environ 1 g / 2 ml.

Les capsules Sanctura XR® contiennent 60 mg de chlorure de trospium un antagoniste muscarinique pour l'administration orale. Chaque capsule contient également les ingrédients inactifs suivants: Spheres de sucre Copolymère d'acide méthacrylique éthyl-cellulose hydroxypropyl méthylcellulose Talc triéthyl citrate et Opadry® White.

Utilisations pour Sanctura xr

Sanctura XR® est un antagoniste muscarinique indiqué pour le traitement de la vessie hyperactive (OAB) avec des symptômes de l'incontinence urinaire urgeur et de la fréquence urinaire.

Dosage pour sanctura xr

La dose recommandée de Sanctura XR® est une capsule de 60 mg par jour le matin. Les capsules Sanctura XR® doivent être dosées avec de l'eau à jeun au moins une heure avant un repas.

Sanctura XR® n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine moins de 30 ml / minute) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Sanctura XR® est fournie comme 60 mg de capsules (corps opaque blanc et capuchon opaque orange imprimé avec SAN 60).

Sanctura XR® est fourni comme 60 mg de capsules (corps opaque blanc et capuchon opaque orange imprimé avec SAN 60): 60 mg de capsule 30 Count HDPE Bottle: NDC 0023-9350-30

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Excursion autorisée à 15 ° à 30 ° C (voir USP ).

Fabriqué pour: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Manufacturé par: Calent Pharma Solutions Inc. Somerset NJ 08873 U.S.A.

Effets secondaires for Saints XR

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Quelle classe de médicament est la pénicilline

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux capsules Sanctura XR® chez 578 patients pendant 12 semaines dans deux essais contrôlés par placebo à deux phases 3 (n = L 165). Ces études comprenaient des patients atteints de vessie hyperactive de 21 à 90 ans, dont 86% étaient des femmes et 85% étaient du Caucase. Les patients ont reçu 60 mg de doses quotidiennes de Sanctura XR®. Les patients de ces études étaient éligibles pour poursuivre le traitement avec Sanctura XR® 60 mg jusqu'à un an. À partir de ces deux essais contrôlés, 769 et 238 patients ont reçu un traitement avec Sanctura XR® pendant au moins 24 et 52 semaines respectivement.

Il y avait 157 patients (NULL,2%) Sanctura XR® et 98 (NULL,7%) patients placebo qui ont connu un ou plusieurs événements indésirables émergents en double aveugle (TEAES) qui ont été évalués par l'investigateur comme au moins éventuellement liés au médicament de l'étude. Les thé les plus courants étaient la bouche sèche et la constipation qui, lorsqu'elles sont signalées, se sont généralement produites au début du traitement (souvent au cours de la première semaine). Dans les deux études de phase 3, la constipation de la bouche sèche et de la rétention urinaire ont entraîné une arrêt dans 1% 0,7% et 0,5% des patients traités avec Sanctura XR® 60 mg par jour. Dans le groupe placebo, il n'y a eu aucune interruption due à la bouche sèche ou à la rétention urinaire et une due à la constipation.

L'incidence des événements indésirables graves était similaire chez les patients recevant Sanctura XR® et les patients recevant un placebo. Aucun événement indésirable grave-émergent dans l'un ou l'autre groupe de traitement n'a été jugé par les enquêteurs comme étant peut-être liés au médicament de l'étude.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables émergents du traitement des essais qui ont été évalués par l'investigateur, comme peut-être liés aux médicaments d'étude rapportés chez au moins 1% des patients Sanctura XR® et étaient plus courants pour le groupe Sanctura XR® que pour le placebo.

Tableau 1: Incidence des événements indésirables émergents du traitement signalés chez au moins 1% des patients jugés par l'enquêteur comme au moins peut-être lié au traitement et plus courant pour le groupe Sanctura XR® que pour le placebo

Des événements indésirables supplémentaires rapportés dans moins de 1% des patients traités par Sanctura XR® et plus courants pour Sanctura XR® que le placebo jugé par l'investigateur au moins peut-être lié au traitement étaient: les excréments floues de la vision dure du dos du dos de la somnolence et de la peau sèche.

Le tableau 2 répertorie tous les événements indésirables émergents du traitement pour les essais rapportés chez au moins 2% de tous les patients Sanctura XR® et plus courants pour le groupe Sanctura XR® que pour le placebo sans égard au jugement de l'enquêteur sur la parenté des médicaments.

Tableau 2: Incidence des événements indésirables émergents du traitement rapportés chez au moins 2% des patients, indépendamment de la relation signalée au traitement et plus courante pour le groupe Sanctura XR® que pour le placebo

Des événements indésirables supplémentaires rapportés dans moins de 2% des patients traités par Sanctura XR® et deux fois plus fréquents pour Sanctura XR® par rapport au placebo, quelle que soit la relation avec le traitement, la tachycardie des yeux secs Dyspepsie abdominale Distension abdominale constipation aggravée nasale de la sécheresse nasale et du brouillon.

Dans la phase de traitement à l'ouverture, les TEAS les plus courants signalés chez les 769 patients avec au moins 6 mois d'exposition à Sanctura XR® étaient: la constipation et la bouche sèche. Une infection des voies urinaires et une éruption cutanée ont également été signalées chez plusieurs patients, dont l'un de chaque enquêteur, à en juger par l'investigateur, il est peut-être lié au traitement. Plusieurs événements indésirables ont été signalés comme sévères dans la phase de traitement à l'ouverture, notamment une infection des voies urinaires, deux événements de rétention urinaire et une constipation aggravée.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorure de trospium. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Gastro-intestinal - gastrite; Cardiovasculaire - Palpitations Tachycardie supraventriculaire Syncope de douleur thoracique «Crise hypertensive»; Immunologique - Syndrome de Stevens-Johnson Angio-œdème de réaction anaphylactique; Système nerveux - vertige Confusion Vision Hallucinations anormales Somnolence et délire; Musculo-squelettique - rhabdomyolyse; Général - éruption cutanée.

Interactions médicamenteuses for Saints XR

Le trospium est métabolisé par hydrolyse d'ester et excrété par les reins par une combinaison de sécrétion tubulaire et de filtration glomérulaire. Basé sur in vitro Données sans interactions métaboliques de médicament métabolique cliniquement pertinentes sont anticipées avec Sanctura XR®. Cependant, certains médicaments activement sécrétés par le rein peuvent interagir avec Sanctura XR® en rivalisant pour la sécrétion tubulaire rénale.

L'utilisation concomitante de Sanctura XR® avec d'autres agents antimuscariniques qui produisent la constipation de la bouche sèche et d'autres effets anticholinergiques peuvent augmenter la fréquence et / ou la gravité de ces effets. Sanctura XR® peut potentiellement modifier l'absorption de certains médicaments administrés concomitants en raison des effets anticholinergiques sur la motilité gastro-intestinale.

Digoxine

L'utilisation concomitante de chlorure de trospium 20 mg deux fois par jour et la digoxine n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament [voir Pharmacologie clinique ].

Antiacide

Alors que l'exposition systémique du Trospestom en moyenne était comparable à et sans antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et du carbonate de magnésium 5 des 11 personnes dans une étude d'interaction médicamenteuse a démontré une augmentation ou une diminution de l'exposition à la trospium en présence d'antiacide. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue [voir Pharmacologie clinique ].

Metformine

La co-administration de 500 mg de comprimés à libération immédiate de la metformine deux fois par jour a réduit l'exposition systémique à l'état d'équilibre de Trospium d'environ 29% pour l'AUC moyen _(0-24) et by 34% for mean Cmax. The effect of a decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown [see Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Sanctura xr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Sanctura xr

Risque de rétention urinaire

Sanctura XR® capsules should be administered with caution to patients with clinically significant vessie outflow obstruction because of the risk of rétention urinaire [see Contre-indications ].

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio of the face lips tongue et/or larynx a été signalé avec du chlorure de trospium. Dans un cas, l'œdème de l'angio-œdème s'est produit après la première dose de chlorure de trospium. L'œdème de l'angio associé au gonflement supérieur des voies respiratoires peut être mortelle. Si l'implication de l'hypopharynx de la langue ou du larynx se produit du chlorure de trospium doit être rapidement interrompue et une thérapie et / ou des mesures appropriées nécessaires pour garantir qu'une voie aérienne brevetée doit être rapidement fournie.

Diminution de la motilité gastro-intestinale

Sanctura XR® should be administered with caution to patients with gaztrointestinal obstructive disorders because of the risk of gaztric retention [see Contre-indications ]. Sanctura XR® like other antimuscarinic agents may decrease gaztrointestinal motility et should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony et myasthenia gravis .

Glaucome à angle étroit contrôlé

Chez les patients traités pour un angle étroit glaucome Sanctura XR® should only be used if the potential benefits outweigh the risks et in that circumstance only with careful monitoring [see Contre-indications ].

Effets du système nerveux central

Sanctura XR® et Sancturas® are associated with anticholinergic central nervous system (CNS) effects [see Effets indésirables ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including vertiges confusion hallucinations et somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until they know how SANCTURA XR ® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Patients souffrant de troubles rénaux graves

Sanctura XR® n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine moins de 30 ml / minute) [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Interaction alcoolique

L'alcool ne doit pas être consommé dans les 2 heures suivant l'administration Sanctura XR®. En outre, les patients doivent être informés que l'alcool peut améliorer la somnolence causée par des agents anticholinergiques.

Informations de conseil des patients

'Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ) '

Œdème de l'angio

Les patients doivent être informés que Sanctura XR® peut produire un œdème de l'angio-œdème qui pourrait entraîner une obstruction mortelle des voies respiratoires. Les patients doivent être invités à interrompre rapidement la thérapie Sanctura XR® et à consulter des soins médicaux immédiats s'ils connaissent un œdème de l'œdème de la langue du laryngopharynx ou de la difficulté à respirer.

Quand ne pas utiliser

Avant le traitement, les patients doivent bien comprendre les risques et les avantages de Sanctura XR®. En particulier, les patients doivent être informés de ne pas prendre de capsules Sanctura XR® s'ils:

• avoir une rétention urinaire;
• gaztric retention;
• glaucome à angle étroit non contrôlé;
• sont allergiques à n'importe quelle composante de Sanctura XR®.

Administration

Les patients doivent être instruits concernant le dosage et l'administration recommandés de Sanctura XR®:

• Prenez une capsule Sanctura XR® quotidiennement le matin avec de l'eau.
• Prenez Sanctura XR® à jeun ou au moins 1 heure avant un repas.
• L'utilisation de boissons alcoolisées dans les 2 heures suivant l'administration avec Sanctura XR® n'est pas recommandée.

Effets indésirables

Les patients doivent être informés que les effets secondaires les plus courants avec Sanctura XR® sont la bouche sèche et la constipation et que d'autres effets secondaires moins courants comprennent du mal à vider la vision floue de la vessie et la prosterration thermique. Étant donné que les anticholinergiques tels que Sanctura XR® peuvent produire des étourdissements ou des patients visuels floues doivent être invités à faire preuve de prudence dans les décisions de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que les effets du médicament aient été déterminés. Les patients doivent être informés que l'alcool peut améliorer la somnolence causée par des agents anticholinergiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse: Des études de cancérogénicité avec du chlorure de trospium ont été menées chez des souris et des rats pendant 78 semaines et 104 semaines respectivement à des doses tolérées au maximum. Aucune preuve d'un effet cancérigène n'a été trouvée chez les souris ou les rats administrées jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 1 et 16 fois respectivement (sur la base de l'ASC) les niveaux d'exposition clinique attendus à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 60 mg.

Mutagenèse: Le chlorure de trospium n'était pas mutagène ni génotoxique dans les tests in vitro dans les bactéries (test Ames) et les cellules de mammifères (lymphome de souris L5178Y et cellules CHO) ou en vain Dans le test de micronucleus de souris.

Altération de la fertilité: Aucune preuve de fertilité altérée n'a été observée chez des doses administrées jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 16 fois l'exposition clinique attendue au MRHD sur la base de l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C : Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Sanctura XR® chez les femmes enceintes. Sanctura XR® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque pour le patient et le fœtus. Les femmes qui tombent enceintes pendant le traitement Sanctura XR® sont encouragées à contacter leur médecin.

Le chlorure de trospium n'était pas tératogène à des niveaux statistiquement significatifs chez le rat ou les lapins administrés jusqu'à 200 mg / kg / jour. Cela correspond à des expositions systémiques jusqu'à environ 16 et 32 ​​fois respectivement (sur la base de l'ASC) l'exposition clinique à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 60 mg. Cependant, chez le lapin, un fœtus dans chacun des trois groupes de dose traités (1 1 et 32 ​​fois le MRHD) a démontré de multiples malformations, notamment une hernie ombilicale et des malformations squelettiques. Un niveau d'effet sans effet pour la toxicité maternelle et fœtale a été observé à des niveaux approximativement équivalents à l'exposition clinique au MRHD (20 mg / kg / jour chez les rats et les lapins). Aucune toxicité de développement n'a été observée chez la progéniture de rats femelles exposés avant et après le natale jusqu'à 200 mg / kg / jour.

Travail et accouchement

L'effet des capsules Sanctura XR sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Mères qui allaitent

Le chlorure de trospium (2 mg / kg par voie orale et 50 mcg / kg par voie intraveineuse) a été excrété dans une mesure limitée (moins de 1%) dans le lait de rats allaitants (principalement en tant que composé parent). On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel Sanctura XR® ne doivent être utilisés pendant la lactation que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Sanctura XR® chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur 1165 patients de la phase 3, les études cliniques de Sanctura XR® 37% (n = 428) étaient âgées de 65 ans et plus tandis que 12% (n = 143) étaient âgés de 75 ans et plus.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les sujets âgés de 65 ans et plus et des sujets plus jeunes. Chez les sujets de Sanctura XR® âgés de 65 ans et par rapport aux sujets plus jeunes, les effets indésirables suivants ont été signalés à une incidence plus élevée: constipation de la bouche sèche Dyspepsie des voies urinaires infection et rétention urinaire. Chez les sujets âgés de 75 ans et plus de trois, a signalé une chute et dans l'un d'eux, une relation avec l'événement n'a pas pu être exclue.

Trouble rénal

Une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / minute) peut modifier considérablement la disposition de Sanctura XR®. Dans une étude du chlorure de trospium à libération immédiate 4,2 fois et 1,8 fois augmentant de l'ASC moyen _{(0 -cle)} et Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment. Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Le trospium est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Ativan pour quoi est-il utilisé

Trouble hépatique

Il n'y a aucune information concernant l'effet d'une déficience hépatique sévère sur l'exposition à Sanctura XR®. Dans une étude de patients atteints de troubles hépatiques légers et modérés, étant donné que 40 mg de chlorure de chlorure de trospium à libération immédiate ont augmenté respectivement de 12% et 63% et de l'AUQO-OO) ont diminué respectivement de 5% et 15% par rapport aux sujets sains. La signification clinique de ces résultats est inconnue. La prudence est cependant conseillé lors de l'administration de Sanctura XR® aux patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère.

Informations sur la surdose pour Sanctura XR

Le surdosage avec des agents antimuscariniques, notamment Sanctura XR®, peut entraîner de graves effets antimuscariniques. Un traitement de soutien doit être fourni en fonction des symptômes. En cas de surveillance de l'ECG de surdosage est recommandé.

Contre-indications pour Sanctura xr

Sanctura XR® is contraindicated in patients with:

• rétention urinaire
• gaztric retention
• glaucome à angle étroit non contrôlé
• Hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients. Des éruptions cutanées et anaphylactiques de l'œdème angio-germanique ont été rapportées.

Pharmacologie clinique for Saints XR

Mécanisme d'action

Le chlorure de trospium est un agent antimuscarinique antispasmodique.

Le chlorure de trospium antagonise l'effet de l'acétylcholine sur les récepteurs muscariniques dans les organes cholinergiquement innervés, y compris la vessie. Son action parasympatholytique réduit le tonus du muscle lisse dans la vessie.

In vitro Des études de liaison aux récepteurs ont démontré la sélectivité du chlorure de trospium pour les muscariniques sur les récepteurs nicotiniques et une affinité similaire pour le M ₂ et M ₃ sous-types de récepteurs muscariniques. M ₂ et M ₃ Les récepteurs se trouvent dans la vessie et peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse de la vessie hyperactive.

Pharmacodynamique

Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric vessie capacity et volume at first detrusor contraction.

Électrophysiologie

L'effet de 20 mg deux fois par jour et jusqu'à 100 mg deux fois par jour d'une formulation à libération immédiate du chlorure de trospium sur l'intervalle QT a été évalué dans un placebo randomisé simple et actif (moxifloxacine 400 mg par jour) a contrôlé 5 jours d'essai parallèle chez 170 sujets de bénévolat sains masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré sur une période de 24 heures à l'état d'équilibre. Le chlorure de trospium n'a pas été associé à une augmentation de l'intervalle QT corrigé individuel (QTCI) ou Fridéricia (QTCF) à tout moment pendant la mesure à l'état d'équilibre tandis que la moxifloxacine était associée à une augmentation de 6,4 msc du QTCF.

Dans cette étude, des inversions de T-ondes non spécifiques asymptomatiques ont été observées plus souvent chez les sujets recevant du chlorure de trospium que chez les sujets recevant de la moxifloxacine ou du placebo après cinq jours de traitement. La signification clinique de l'inversion des ondes T dans cette étude est inconnue. Cette constatation n'a pas été observée lors de la surveillance de la sécurité de routine chez les patients atteints de vessie hyperactive de 2 essais cliniques contrôlés par placebo chez 591 patients traités avec 20 mg deux fois par jour d'essais cliniques contrôlés à libération immédiate chez 578 patients traités par Sanctura XR® Capsule.

Également dans cette étude, la formulation à libération immédiate du chlorure de trospium a été associée à une augmentation de la fréquence cardiaque qui était en corrélation avec l'augmentation de la concentration plasmatique avec une élévation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport au placebo de 9 battements par minute pour la dose de 20 mg et de 18 battements par minute pour la dose de 100 mg. Dans les essais de Sanctura XR® à deux phases 3, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport au placebo était d'environ 3 battements par minute dans les deux études.

Pharmacocinétique

Absorption: La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose de libération immédiate de 20 mg est de 9,6% (plage de 4,0-16,1%). Après une seule dose de 60 mg de concentration plasmatique de pic de Sanctura XR® (CMAX) de 2,0 ng / ml s'est produite 5,0 heures après la dose. En revanche après une seule dose de 20 mg d'une formulation à libération immédiate du chlorure de trospium CMAX était de 2,7 ng / ml.

Effet de la nourriture: Administration of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-tlast) et by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax et t _1/2 étaient inchangés en présence de nourriture.

Un résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type) pour une seule dose de 60 mg Sanctura XR® est fourni dans le tableau 3.

Tableau 3: Estimations moyennes des paramètres pharmacocinétiques (± ET) pour une seule dose orale de 60 mg de Sanctura XR® chez des volontaires sains

Le profil moyen de concentration d'échantillon (écart-type) pour Sanctura XR® est illustré à la figure 1.

Figure 1: Profil de concentration moyen (SD) pour une seule dose orale de 60 mg de Sanctura XR® chez des volontaires sains

Administration of Sanctura XR® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC _(0-tlast) et by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax et tory étaient inchangés en présence de nourriture. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of Sanctura XR®.

Distribution: La liaison aux protéines variait de 50 à 85% selon la méthode d'évaluation utilisée lorsqu'une plage de niveaux de concentration de chlorure de trospium (NULL,5 à 50 mcg / L) a été incubée in vitro avec du sérum humain.

Le rapport de ³ Le chlorure H-Trospium dans le plasma au sang total était de 1,6: 1. Ce ratio indique que la majorité de ³ Le chlorure de h- trospium est distribué dans le plasma.

Le chlorure de trospium est largement distribué avec un volume apparent de distribution> 600 L.

Métabolisme: La voie métabolique du trospium chez l'homme n'a pas été entièrement définie. De la dose absorbée après l'administration orale que les métabolites représentent environ 40% de la dose excrétée. La principale voie métabolique du trospium est supposée comme hydrolyse d'ester avec conjugaison ultérieure d'acide benzylique pour former l'azoniaspironortropanol avec de l'acide glucuronique. Le CYP P450 ne contribue pas de manière significative à l'élimination de la trospium. Données tirées de in vitro Des études sur les microsomes hépatiques humains étudiant l'effet inhibiteur du trospium sur sept substrats d'isoenzyme CYP P450 (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4) suggèrent un manque d'inhibition à des concentrations cliniquement pertinentes.

Excrétion: La demi-vie du plasma pour le trospium après l'administration orale de Sanctura XR® est d'environ 35 heures. Après l'administration orale d'une formulation à libération immédiate de ¹⁴ Chlorure de trospium marqué en C Une majorité de la dose (NULL,2%) a été récupérée dans les excréments et une plus petite quantité (NULL,8% de la dose) a été récupérée dans l'urine. De la radioactivité excrétée dans l'urine, 60% étaient inchangées par Trossrosium.

La clairance rénale moyenne du trospium (NULL,07 l / heure) est 4 fois plus élevée que le taux de filtration glomérulaire moyenne indiquant que la sécrétion tubulaire active est une voie d'élimination majeure. Il peut y avoir une concurrence pour l'élimination avec d'autres composés qui sont également éliminés par le fait [voir Interactions médicamenteuses ].

Planifiez les symptômes B après une semaine

Interactions médicamenteuses

Digoxine : Utilisation concomitante de 20 mg Sancturas® (Release immédiate du chlorure de trospium) Deux fois par jour à l'état d'équilibre et une dose unique de 0,5 mg de digoxine dans une étude croisée avec 40 sujets masculins et féminins n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Antiacide : Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée pour évaluer l'effet d'un antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et du carbonate de magnésium sur la pharmacocinétique de Sanctura XR® (n = l 1). Alors que l'exposition systémique de Trossrosium en moyenne était comparable avec et sans antiacide 5 individus ont démontré une augmentation ou une diminution de l'exposition à la trospium en présence d'Antacide.

Metformine : Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée dans laquelle Sanctura XR® 60 mg une fois par jour a été co-administrée avec Glucophage® (chlorhydrate de metformine) 500 mg deux fois par jour dans des conditions de régime permanent chez 44 sujets sains. La co-administration de 500 mg de comprimés à libération immédiate de la metformine deux fois par jour a réduit l'exposition systémique à l'état d'équilibre de Trospium d'environ 29% pour l'AUC moyen _0-24 et by 34% for mean Cmax. The effect of decrease in trospium exposure on the efficacy of Sanctura XR® is unknown. The steady-state pharmacokinetics of metformin were comparable when administered with or without 60 mg Sanctura XR® once daily under fasted condition. The effect of metformin at higher doses on trospium PK is unknown.

Populations spécifiques

Âge : Dans un essai clinique de phase 3 de Sanctura XR®, les concentrations plasmatiques de trospium observées étaient similaires chez les patients OAB plus âgés (supérieurs à 65 ans) et plus jeunes (moins de 65 ans).

Pédiatrique : La pharmacocinétique de Sanctura XR® n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques.

Course : Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Genre : Genre differences in pharmacokinetics of Sanctura XR® have not been formally assessed. Data from healthy subjects suggests lower exposure in males compared to females.

Trouble hépatique : Il n'y a aucune information concernant l'effet d'une déficience hépatique sévère sur l'exposition à Sanctura XR®. Dans une étude de patients atteints de déficience hépatique modérée (score enfant-PUGH de l'enfant 5-6) et avec une déficience hépatique modérée (score enfant-Pugh 7-8) étant donné 40 mg de chlorure de chlorure de trospium immédiat, le CMAX a augmenté respectivement de 12% et 63% _{(0 -cle)} diminué respectivement de 5% et 15% par rapport aux sujets sains.

Trouble rénal : La pharmacocinétique de Sanctura XR® chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave n'a pas été évaluée. Dans une étude d'une formulation à libération immédiate du chlorure de trospium 4,2 fois et 1,8 fois augmentations de l'ASC moyen _{(0 -cle)} et Cmax respectively were detected in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/minute) compared with healthy subjects along with the appearance of an additional elimination phase with a long half-life (~33 hours vs. 18 hours). Use of Sanctura XR® is not recommended in patients with severe renal impairment [see Posologie et administration ]. The pharmacokinetics of trospium chloride have not been studied in people with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Études cliniques

Sanctura XR® was evaluated for the treatment of patients with overactive vessie who had symptoms of urinary frequency urgency et urge urinary incontinence in two 12-week retomized double-blind placebo-controlled studies. For both studies entry criteria required the presence of urge incontinence (predominance of urge) at least one incontinence episode per day et 10 or more micturitions (voids) per day (assessed by 3-day urinary diary). Medical history et data from the baseline urinary diary confirmed the diagnosis. Approximately 88% of the patients enrolled completed the 12-week studies. The mean age was 60 years et the majority of patients were female (84%) et Caucasian (86%).

Les critères d'évaluation du co-primaire dans les essais ont été le changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 en nombre de vides / 24 heures (réduction de la fréquence urinaire) et le changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 en nombre d'épisodes d'incontinence / 24 heures. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient un changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 en volume par vide.

L'étude 1 comprenait 592 patients dans les groupes Sanctura XR® 60 mg et placebo. Comme illustré dans le tableau 4 et les figures 2 et 3 Sanctura XR® a montré statistiquement significativement (P <0.01) greater reductions in the urinary frequency et incontinence episodes et increases in void volume when compared to placebo starting at Semaine 1 et maintained through Semaines 4 et 12.

Tableau 4: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans les épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et le volume du vide dans l'étude 1

Figure 2: Changement moyen par rapport à la base de la fréquence urinaire / 24 heures par visite: Étude 1

Figure 3: Changement moyen par rapport aux épisodes d'incontinence / semaine par visite: Étude 1

L'étude 2 comprenait 543 patients dans les groupes Sanctura XR® 60 mg et placebo et était identique dans la conception à l'étude 1. Comme illustré dans le tableau 5 et les figures 4 et 5, les capsules Sanctura XR® ont démontré statistiquement significativement (P <0.01) greater reductions in urinary frequency et incontinence episodes et increases in void volume when compared to placebo at Semaines 4 et 12. However at Semaine 1 statistically significant reductions were seen in urinary incontinence episodes et volume void only.

Tableau 5: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans les épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et le volume de vide dans l'étude 2

Figure 4: Changement moyen par rapport à la base de la fréquence urinaire / 24 heures par visite: Étude 2

Figure 5: Changement moyen par rapport aux épisodes d'incontinence / semaine par visite: Étude 2

Informations sur les patients pour Sanctura XR

Sanctura XR®
[Sank-Tour-Aheks-Ahr]
(chlorure de trospium) capsules à libération prolongée

Lisez les informations du patient fournies avec Sanctura XR® avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Sanctura XR®?

Qu'est-ce que Linezolid est utilisé pour traiter

Sanctura XR® is a prescription medicine used to treat adults with overactive vessie who have the following symptoms:

• un fort besoin d'uriner tout de suite;
• des accidents de fuite ou de mouillage en raison d'un fort besoin d'uriner immédiatement;
• un besoin d'uriner souvent.

Qui ne devrait pas prendre Sanctura XR®?

Ne prenez pas Sanctura XR® si vous:

• avoir du mal à vider votre vessie;
• ont retardé ou lent la vidange de votre estomac;
• avoir un problème oculaire appelé «glaucome à angle étroit incontrôlé»;
• sont allergiques à Sanctura XR® ou à l'un de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients.

Sanctura XR® has not been studied in children under the age of 18 years.

Que dois-je dire à mon médecin avant de commencer Sanctura XR®?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes d'estomac ou d'intestin ou de problèmes de constipation;
• avoir du mal à vider votre vessie ou avoir un flux d'urine faible;
• avoir un problème oculaire appelé glaucome à angle étroit;
• avoir des problèmes rénaux;
• avoir des problèmes de foie;
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Sanctura XR® peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si Sanctura XR® passe dans le lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé. Vous devez parler à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Sanctura XR®.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Sanctura XR® et certains autres médicaments peuvent interagir et aggraver certains effets secondaires. Sanctura XR® peut affecter la façon dont les autres médicaments sont traités par le corps. Connaissez tous les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Sanctura XR®?

Prenez Sanctura XR® exactement comme prescrit.

• Prenez une capsule Sanctura XR quotidiennement le matin avec de l'eau.
• Prenez Sanctura XR® à jeun ou au moins 1 heure avant un repas.
• Ne prenez pas d'alcool dans les 2 heures suivant la prise de Sanctura XR®.
• Si vous prenez trop de Sanctura XR®, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sanctura XR®?

Sanctura XR® may cause allergic reactions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reaction may include swelling of the face lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sanctura XR® et get emergency medical help right away.

Les effets secondaires les plus courants avec Sanctura XR® sont:

• bouche sèche;
• constipation.

Sanctura XR® may cause other less common side effects including:

• difficulté à vider la vessie;
• vision floue et drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Sanctura XR® affects you.
• prostration thermique. En raison de la diminution de la prostration de chaleur de transpiration, peut se produire lorsque des médicaments tels que Sanctura XR® sont utilisés dans un environnement chaud.

Dites à votre médecin si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaissent pas.

Ce ne sont pas tous des effets secondaires possibles de Sanctura XR®. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin professionnel de santé ou pharmacien.

Comment stocker Sanctura XR®?

• Gardez Sanctura XR® et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.
• Stockez Sanctura XR® à température ambiante de 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Jetez en toute sécurité des capsules Sanctura XR® qui sont obsolètes ou dont vous n'avez plus besoin.

Informations générales sur Sanctura XR®

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Sanctura XR® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Sanctura XR® à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Sanctura XR®. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Sanctura

XR® qui est écrit pour les professionnels de la santé. Vous pouvez également appeler le service d'information sur les produits d'Allergan au 1-800-433-8871.

Quels sont les ingrédients de Sanctura XR®?

Ingrédient actif: chlorure de trospium.

Ingrédients inactifs: SPHERS SPHERES Copolymère méthacrylique Copolymère éthyl-cellulose hydroxypropyl méthylcellulose TALC TRALCATE TRIÉTHYL CITRATE ET OPADRY® WHITE.