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Description de Sanctura

Sanctura® (chlorure de trospium) est un composé d'ammonium quaternaire avec le nom chimique de Spiro [8azoniabicyclo [3.2.1] octane-81'-pyrrolidinium] 3 - [(Hydroxydiphénylacétyl) oxy] - chlorure (1α 3β 5α). La formule empirique du chlorure de trospium est c ₂₅ H ₃₀ CLNO ₃ et son poids moléculaire est de 427,97. La formule structurelle du chlorure de trospium est représentée ci-dessous:

Le chlorure de trospium est un solide cristallin incolore fin à légèrement jaune. La solubilité du composé dans l'eau est d'environ 1 g par 2 ml.

Chaque comprimé Sanctura® contient 20 mg de chlorure de trospium un antagoniste muscarinique pour l'administration orale. Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants: Adon d'amidon de blé Microcristallins Talc Lactose monohydraté monohydrate de calcium Polyéthylène Glycol 8000 Colloïdal Silicon Colloïdal Dioxyde de sodium Fixyde de sodium.

Utilisations pour Sanctura

Sanctura® est un antagoniste muscarinique indiqué pour le traitement de la vessie hyperactive (OAB) avec des symptômes de l'incontinence urinaire de l'urgence et de la fréquence urinaire.

Dosage pour sanctura

La dose recommandée est de 20 mg deux fois par jour. Sanctura® doit être dosé au moins une heure avant les repas ou administré à jeun.

La modification du dosage est recommandée dans les populations de patients suivantes:

• Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min), la dose recommandée est de 20 mg une fois par jour au coucher [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Chez les patients gériatriques supérieurs ou égaux à 75 ans, la dose peut être titrée à 20 mg une fois par jour en fonction de la tolérabilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Sanctura® est fourni sous forme de comprimés de 20 mg (comprimés en revêtement brillant jaune brunâtre imprimés avec de l'encre noire).

Stockage et manipulation

Comprimés sanctura® 20 mg (Biconvex Biconvex Biconvex Tablettes revêtues brillantes imprimées avec S dans de l'encre noire) sont fournies comme suit: 60 Count HDPE Bottle - NDC 0023-3513-60

Conserver à température ambiante contrôlée 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (voir USP ).

Fabriqué pour: Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.A. Fabriqué par: Madaus GmbH Troisdorf Allemagne. Révisé: 07/2012

Effets secondaires for Sanctura

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité de Sanctura® a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés chez un total de 2975 patients qui ont été traités avec des médicaments contre le placebo (n = 1056) ou des médicaments de contrôle actif (n = 246). Sur ce total, 1181 patients ont participé à deux études d'efficacité et de sécurité aux États-Unis de 12 semaines et une extension ouverte de 9 mois. Sur ce total, 591 patients ont reçu Sanctura® 20 mg deux fois par jour. Dans tous les essais contrôlés, 232 et 208 patients ont reçu un traitement avec Sanctura® pendant au moins 24 et 52 semaines respectivement.

Dans tous les essais contrôlés par placebo, combinés, l'incidence des événements indésirables graves était de 2,9% chez les patients recevant Sanctura® 20 mg deux fois par jour et 1,5% chez les patients recevant un placebo. Le tableau 1 répertorie les effets indésirables des essais combinés de sécurité et d'efficacité des États-Unis de 12 semaines a été signalé par au moins 1% des patients et ont été signalés plus fréquemment dans le groupe Sanctura® que dans le groupe placebo.

Les deux effets indésirables les plus courants rapportés par les patients recevant Sanctura® 20 mg deux fois par jour étaient la bouche sèche et la constipation. La réaction indésirable la plus fréquemment signalée pour la bouche sèche de Sanctura® s'est produite chez 20,1% des patients traités à Sanctura® et 5,8% des patients recevant un placebo. Dans les deux études américaines, la bouche sèche a conduit à l'arrêt chez 1,9% des patients traités avec Sanctura® 20 mg deux fois par jour. Pour les patients qui ont signalé la bouche sèche, la plupart ont eu leur première occurrence de l'événement au cours du premier mois de traitement.

Tableau 1: Incidence (%) des effets indésirables avec Sanctura® rapportés dans un plus grand ou égal à 1% de tous les patients traités avec Sanctura® et plus fréquents avec Sanctura® (20 mg deux fois par jour) que le placebo dans les études 1 et 2 combinés

D'autres réactions indésirables des essais contrôlés par le placebo américain se produisant chez des patients traités par Sanctura® et moins de 0,5% et moins de 1,0% des patients traités par Sanctura® et plus fréquente avec Sanctura® que le placebo sont: la vision de la tachycardie.

Au cours des études cliniques contrôlées, une réaction indésirable de l'œdème angioneurotique a été rapportée.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du chlorure de trospium. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Gastro-intestinal - gaztritis; Cardiovasculaire - Palpitations Tachycardie supraventriculaire Syncope de douleur thoracique Crise hypertensive; Immunologique - Syndrome de Stevens-Johnson Angio-œdème de réaction anaphylactique; Système nerveux - vertiges confusion vision abnormal hallucinations somnolence et delirium; Musculo-squelette - rhabdomyolyse; Général - éruption cutanée.

Interactions médicamenteuses for Sanctura

Digoxine

L'utilisation concomitante de Sanctura® et de la digoxine n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active

Bien que démontré dans une étude d'interaction médicament-médicament pour ne pas affecter la pharmacocinétique de la digoxine sanctura® a le potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active (par exemple le procrainamide de la morphine de la morphine de la morphine et du ténofovir). La co-administration de Sanctura® avec ces médicaments peut augmenter la concentration sérique de Sanctura® et / ou le médicament co-administré en raison de la concurrence pour cette voie d'élimination. Une surveillance attentive des patients est recommandée chez les patients recevant de tels médicaments [voir Pharmacologie clinique ].

Effets secondaires clomid sur le bébé

Agents antimuscariniques

L'utilisation concomitante de Sanctura® avec d'autres agents antimuscariniques qui produisent la constipation de la bouche sèche et d'autres effets pharmacologiques anticholinergiques peuvent augmenter la fréquence et / ou la gravité de ces effets. Sanctura® peut potentiellement modifier l'absorption de certains médicaments administrés concomitants en raison des effets anticholinergiques sur la motilité gastro-intestinale.

Metformine

La co-administration de 500 mg de comprimés de libération immédiate de la metformine deux fois par jour avec Sanctura XR® (chlorure de chlorure de trospium 60 mg de libération prolongée) a réduit l'exposition systémique à l'état d'équilibre de Trospepium d'environ 29% pour l'AUC0-24 moyen et de 34% pour la CMAX moyenne [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Sanctura

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Sanctura

Risque de rétention urinaire

Sanctura® doit être administré avec prudence aux patients présentant une obstruction de sortie de la vessie cliniquement significative en raison du risque de rétention urinaire [voir Contre-indications ].

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio of the fete lips tongue et/or larynx a été signalé avec du chlorure de trospium l'ingrédient actif de Sanctura®. Dans un cas, l'œdème de l'angio-œdème s'est produit après la première dose de chlorure de trospium. L'œdème de l'angio associé au gonflement supérieur des voies respiratoires peut être mortelle. Si l'implication de l'hypopharynx de la langue ou du larynx se produit Sanctura® doit être rapidement interrompue et une thérapie et / ou des mesures appropriées nécessaires pour s'assurer qu'une voie aérienne brevetée doit être rapidement fournie.

Diminution de la motilité gastro-intestinale

Sanctura® doit être administré avec prudence aux patients atteints de troubles obstructifs gastro-intestinaux en raison du risque de rétention gastrique [voir Contre-indications ]. Sancturas® like other antimuscarinic agents may decrease gaztrointestinal motility et should be used with caution in patients with conditions such as ulcerative colitis intestinal atony et myasthenia gravis.

Glaucome à angle étroit contrôlé

Chez les patients traités pour un angle étroit glaucome Sanctura® ne doit être utilisé que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques et dans cette circonstance uniquement avec une surveillance minutieuse [voir Contre-indications ].

Effets du système nerveux central

Sanctura® est associé aux effets anticholinergiques du système nerveux central (SNC) [voir Effets indésirables ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been reported including vertiges confusion hallucinations et somnolence. Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy methinery until they know how Sancturas® affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Réactions indésirables anticholinergiques chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée

Le trospium est considérablement excrété par le rein. Les effets d'une déficience rénale modérée sur l'exposition systémique ne sont pas connus, mais l'exposition systémique est probablement augmentée. Par conséquent, les effets indésirables anticholinergiques (y compris l'infection des voies urinaires de la constipation de la bouche sèche) devraient être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Œdème de l'angio

Les patients doivent être informés que le chlorure de trospium L'ingrédient actif de Sanctura® peut produire un œdème de l'angio-œdème qui pourrait entraîner une obstruction mortelle des voies respiratoires. Les patients doivent être invités à interrompre rapidement Sanctura® et à consulter un médecin immédiat s'ils connaissent un œdème de l'œdème de la langue du laryngopharynx ou de la difficulté à respirer.

Quand ne pas utiliser

Avant le traitement, les patients doivent bien comprendre les risques et les avantages de Sanctura®. En particulier, les patients doivent être informés de ne pas prendre de comprimés Sanctura® s'ils:

• avoir une rétention urinaire;
• gaztric retention;
• glaucome à angle étroit non contrôlé;
• sont allergiques à n'importe quelle composante de Sanctura®.

Administration

Les patients doivent être instruits concernant le dosage et l'administration recommandés de Sanctura®:

• Prenez un comprimé Sanctura® deux fois par jour avec de l'eau.
• Prenez Sanctura® à jeun ou au moins 1 heure avant un repas.

Réaction indésirables

Les patients doivent être informés que les effets secondaires les plus courants avec Sanctura® sont la bouche sèche et la constipation et que d'autres effets secondaires moins courants comprennent du mal à vider la vision floue de la vessie et la prostration thermique. Étant donné que les anticholinergiques tels que Sanctura® peuvent produire des étourdissements ou des patients visionnés par une vision floue devraient être invités à faire preuve de prudence dans les décisions de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que les effets du médicament aient été déterminés. Les patients doivent être informés que l'alcool peut améliorer la somnolence causée par des agents anticholinergiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité avec du chlorure de trospium ont été menées chez des souris et des rats pendant 78 semaines et 104 semaines respectivement à des doses tolérées au maximum. Aucune preuve d'un effet cancérigène n'a été trouvée chez les souris ou les rats administrés jusqu'à 200 mg / kg / jour environ 9 fois les niveaux d'exposition clinique attendus à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.

Mutagenèse

Le chlorure de trospium n'était pas mutagène ni génotoxique dans les tests in vitro dans les bactéries (test Ames) et les cellules mammifères (lymphome de souris L5178Y et cellules CHO) ou in vivo dans le test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

Aucune preuve de fertilité altérée n'a été observée chez des doses administrées jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 16 fois l'exposition clinique attendue au MRHD sur la base de l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C: Lere are no adequate et well-controlled studies of Sancturas® in pregnant women. Sancturas® should be used during pregnancy only if the potential benefit to the patient outweighs the risk to the patient et fetus. Women who become pregnant during Sancturas® treatment are encouraged to contett their physician.

Résumé des risques

Sur la base des données animales, le chlorure de trospium devrait avoir une faible probabilité de risque accru de résultats de développement défavorables au-dessus du risque de fond. Il n'a pas été observé que les résultats du développement défavorables sont en corrélation avec la dose chez le rat ou chez les lapins. Aucun risque accru au-dessus du fond n'a été observé chez le rat et les lapins traités à une exposition approximativement équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.

Données sur les animaux

Dans une étude de développement d'embryon / fœtal de rat, les rats enceintes ont reçu des doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour de l'implantation à la fermeture du palais dur fœtal avec des expositions systémiques maternelles correspondant à environ neuf fois l'exposition des femmes traitées au MRHD de 40 mg basée sur la CUC. Aucune malformation ou toxicité fœtale n'a été observée.

La progéniture de rats femelles exposés oralement pré-et post-natale au chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour n'a montré aucune toxicité de développement accrue sur le fond des chiots survivants. Cependant, la toxicité maternelle (la respiration irrégulière de la mort a augmenté l'excitabilité) a été observée à 200 mg / kg / jour. Un niveau de non-effet pour la toxicité maternelle et du chiot (survie au jour 4) était de 20 mg / kg / jour Une exposition approximativement équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg.

Dans une étude de développement de lapin / développement fœtal, les lapins enceintes ont reçu des doses de chlorure de trospium jusqu'à 200 mg / kg / jour de l'implantation à la fermeture du palais dur fœtal. À 200 mg / kg / jour, les expositions systémiques maternelles correspondaient à environ 16 fois l'exposition des femmes traitées au MRHD de 40 mg sur la base de l'ASC. Cependant, un fœtus dans chacun des trois groupes de dose traités (NULL,3 à 16 fois les expositions au MRHD) a démontré de multiples malformations, notamment une hernie ombilicale et des malformations squelettiques. Un niveau d'effet maternel sans effet a été fixé à 20 mg / kg / jour à une exposition approximativement équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 40 mg en raison de signes cliniques (réduction des fécotations de diarrhée de posture recottée) observée dans une étude pharmacocinétique à 200 mg / kg / jour.

Travail et accouchement

L'effet des comprimés Sanctura® sur le travail et la livraison est inconnu.

Mères qui allaitent

Le chlorure de trospium (2 mg / kg par voie orale et 50 mcg / kg par voie intraveineuse) a été excrété dans une mesure limitée (moins de 1%) dans le lait de rats allaitants (principalement en tant que composé parent). On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel Sanctura® ne devraient être utilisés pendant la lactation que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le nouveau-né.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Sanctura® chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 591 patients atteints de vessie hyperactive qui ont reçu un traitement avec Sanctura® dans les deux études d'efficacité et de sécurité contrôlées par placebo aux États-Unis, 249 patients (42%) étaient âgés de 65 ans et plus. Quatre-vingt-huit patients traités à Sanctura® (15%) étaient supérieurs ou égaux à 75 ans.

Dans ces 2 études, l'incidence des effets indésirables anticholinergiques couramment rapportés chez les patients traités par Sanctura® (y compris la constipation de la bouche sèche, la dyspepsie des voies urinaires et la rétention urinaire) était plus élevée chez les patients de 75 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes. Cet effet peut être lié à une sensibilité accrue aux agents anticholinergiques dans cette population de patients [voir Pharmacologie clinique ]. Lerefore based upon tolerability the dose frequency of Sancturas® may be reduced to 20 mg once daily in patients 75 years of age et older.

Médicaments à l'hypertension artérielle Lisinopril HCTZ

Trouble rénal

Une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / minute) a considérablement modifié la disposition de Sanctura®. Une augmentation de 4,2 fois et 1,8 fois de l'ASC moyen (0-∞) et de CMAX respectivement et l'apparition d'une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~ 33 heures) ont été détectées chez les patients présentant une déficience rénale sévère par rapport à près de sujets de correspondance avec l'âge avec une dégagement de créatinine égal à ou supérieur à 80 ml / min. Les différents comportements pharmacocinétiques de Sanctura® chez les patients présentant une insuffisance rénale grave nécessitent un ajustement de la fréquence posologique [voir Posologie et administration ]. Le pharmetokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Le trospium est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Trouble hépatique

Il n'y a aucune information concernant l'effet d'une déficience hépatique sévère sur l'exposition à Sanctura®. Dans une étude de patients atteints de troubles hépatiques légers et modérés, étant donné que 40 mg de chlorure de chlorure de trospium à libération immédiate ont augmenté respectivement de 12% et 63% et l'ASC moyen (0-∞) a diminué respectivement de 5% et 15% par rapport aux sujets sains. La signification clinique de ces résultats est inconnue. La prudence doit être utilisée lors de l'administration de Sanctura® aux patients présentant des troubles hépatiques modérés et sévères.

Informations sur la surdose pour Sanctura

Un surdosage avec des agents antimuscariniques, notamment Sanctura®, peut entraîner de graves effets antimuscariniques. Un traitement de soutien doit être fourni en fonction des symptômes. En cas de surdosage, une surveillance électrocardiographique est recommandée.

Un bébé de 7 mois a connu une tachycardie et une mydriasis après l'administration d'une seule dose de trospium 10 mg donnée par un frère. Le poids du bébé a été signalé à 5 kg. Après l'admission à l'hôpital et environ 1 heure après l'ingestion du charbon médicinal de trospium a été administré pour la détoxification. Tout en hospitalisée, le bébé a connu la mydriase et la tachycardie jusqu'à 230 battements par minute. L'intervention thérapeutique n'a pas été jugée nécessaire. Le bébé a été libéré comme complètement récupéré le lendemain.

Contre-indications pour Sanctura

Sanctura® est contre-indiqué chez les patients avec:

• rétention urinaire
• gaztric retention
• Glaucome à angle étroit non contrôlé.
• Hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients. Des éruptions cutanées et anaphylactiques de l'œdème angio-germanique ont été rapportées.

Pharmacologie clinique for Sanctura

Mécanisme d'action

Sanctura® est un antagoniste muscarinique.

Le chlorure de trospium antagonise l'effet de l'acétylcholine sur les récepteurs muscariniques dans les organes cholinergiquement innervés, y compris la vessie. Son action parasympatholytique réduit le tonus du muscle lisse dans la vessie.

Les tests de récepteurs ont montré que le chlorure de trospium a une affinité négligeable pour les récepteurs nicotiniques par rapport aux récepteurs muscariniques à des concentrations obtenues à partir de doses thérapeutiques.

Pharmacodynamique

Placebo-controlled studies employing urodynamic variables were conducted in patients with conditions charetterized by involuntary detrusor contrettions. Le results demonstrate that Sancturas® increases maximum cystometric vessie capetity et volume at first detrusor contrettion.

Électrophysiologie

L'effet de 20 mg deux fois par jour et jusqu'à 100 mg deux fois par jour Sanctura® sur l'intervalle QT a été évalué dans un placebo randomisé en simple et un essai parallèle de 5 jours actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) chez 170 sujets de volontaires sains masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans. L'intervalle QT a été mesuré sur une période de 24 heures à l'état d'équilibre. La dose de 100 mg deux fois par jour de Sanctura® a été choisie car cela atteint le CMAX attendu dans une sévère insuffisance rénale. Sanctura® n'a pas été associé à une augmentation de l'intervalle QT corrigé individuel corrigé (QTCI) ou Fridericia (QTCF) à tout moment pendant la mesure à l'état stationnaire tandis que la moxifloxacine était associée à une augmentation de 6,4 msc de QTCF.

Dans cette étude, des inversions asymptomatiques non spécifiques des ondes de T ont été observées plus souvent chez les sujets recevant Sanctura® que chez les sujets recevant de la moxifloxacine ou du placebo après cinq jours de traitement. Cette constatation n'a pas été observée lors de la surveillance de la sécurité de routine dans 2 autres essais cliniques contrôlés par placebo chez 591 patients atteints de vessie surevactive traités par Sanctura® [voir Études cliniques ]. Le clinical significance of T wave inversion in this study is unknown. Sancturas® is associated with an increase in heart rate that correlates with increasing plasma concentrations. In the study described above Sancturas® demonstrated a mean increase in heart rate compared to pletebo of 9.1 bpm for the 20 mg dose et of 18 bpm for the 100 mg dose. In the two U.S. pletebo-controlled trials in patients with overettive vessie the mean increase in heart rate compared to pletebo in Étude 1 was observed to be 3 bpm et in Étude 2 was 4 bpm.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, moins de 10% de la dose est absorbée. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose de 20 mg est de 9,6% (plage: 4-16,1%). Des concentrations plasmatiques maximales (CMAX) se produisent entre 5 et 6 heures après la dose. Le CMAX moyen augmente plus que la dose-proportionnellement; Une augmentation de 3 fois et 4 fois du CMAX a été observée pour une augmentation de la dose de 20 mg à 40 mg et de 20 mg à 60 mg respectivement. L'AUC présente une linéarité de dose pour des doses uniques allant jusqu'à 60 mg. Sanctura® présente une variabilité diurne de l'exposition avec une diminution de la CMAX et de l'ASC jusqu'à 59% et 33% respectivement pour les doses matinales.

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Effet de la nourriture

Administration with a high (50%) fat-content meal resulted in reduced absorption with AUC et Cmax values 70-80% lower than those obtained when Sancturas® was administered while fasting. Lerefore it is recommended that Sancturas® should be taken at least one hour prior to meals or on an empty stometh [see Posologie et administration ].

Un résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (écart-type) pour une seule dose de 20 mg de Sanctura® est fourni dans le tableau 2.

Tableau 2: Estimations moyennes de paramètres pharmacocinétiques (± ET) pour un seul sanctura de 20 mg ® Dose chez des bénévoles sains

Le profil moyen de concentration plasmatique (SD) pour Sanctura® est illustré à la figure 1.

Figure 1: Profil de concentration moyen (SD) pour une seule dose orale de 20 mg de Sanctura ® chez des bénévoles sains

Distribution

La liaison aux protéines variait de 50 à 85% lorsque des niveaux de concentration de chlorure de trospium (NULL,5 à 50 ng / ml) ont été incubés avec du sérum humain in vitro.

Le ³ Le rapport chlorure H-Trospium du plasma au sang total était de 1,6: 1. Ce ratio indique que la majorité de ³ Le chlorure de h-trospium est distribué dans le plasma.

Le apparent volume of distribution for a 20 mg oral dose is 395 (± 140) liters.

Métabolisme

Le metabolic pathway of trospium in humans has not been fully defined. Of the 10% of the dose absorbed metabolites etcount for approximately 40% of the excreted dose following oral administration. Le major metabolic pathway is hypothesized as ester hydrolysis with subsequent conjugation of benzylic etid to form azoniaspironortropanol with glucuronic etid. Cytochrome P450 (CYP) is not expected to contribute significantly to the elimination of trospium. Data taken from in vitro Les microsomes hépatiques humains étudiant l'effet inhibiteur du trospium sur sept substrats d'isoenzyme CYP (CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4) suggèrent un manque d'inhibition à des concentrations cliniquement pertinentes.

Excrétion

Le plasma half-life for Sancturas® following oral administration is approximately 20 hours. After oral administration of an immediate-release formulation of ¹⁴ Chlorure de c-trospium La majorité de la dose (NULL,2%) a été récupérée dans les excréments et une plus petite quantité (NULL,8% de la dose) a été récupérée dans l'urine; 60% de la radioactivité excrétée dans l'urine était inchangée par Trossrosium.

Le mean renal clearance for trospium (29.07 L/hour) is 4-fold higher than average glomerular filtration rate indicating that ettive tubular secretion is a major route of elimination for trospium. Lere may be competition for elimination with other compounds that are also renally eliminated [see Interactions médicamenteuses ].

Interactions médicamenteuses

Digoxine : Utilisation concomitante de 20 mg Sanctura® (libération immédiate du chlorure de trospium) deux fois par jour à l'état d'équilibre et une dose unique de 0,5 mg de digoxine dans un

Metformine : Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée dans laquelle Sanctura XR® 60 mg une fois par jour a été co-administrée avec Glucophage® (chlorhydrate de metformine) 500 mg deux fois par jour dans des conditions de régime permanent chez 44 sujets sains. La co-administration de 500 mg de comprimés à libération immédiate de 500 mg deux fois par jour a réduit l'exposition systémique à l'état d'équilibre de Trossrosium d'environ 29% pour l'AUC0-24 moyen et de 34% pour la CMAX moyenne. L'effet de la diminution de l'exposition à la trospium sur l'efficacité de Sanctura XR® est inconnu. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la metformine était comparable lors de l'administration avec ou sans 60 mg de Sanctura XR® une fois par jour dans un état à jeun. L'effet de la metformine à des doses plus élevées sur la PK de Trossrosium est inconnue.

Populations spécifiques

Âge : Âge did not appear to significantly affect the pharmetokinetics of Sancturas® however increased anticholinergic side effects unrelated to drug exposure were observed in patients greater than or equal to 75 years of age [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique : Le pharmetokinetics of Sancturas® were not evaluated in pediatric patients.

Course : Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Genre : Des études comparant la pharmacocinétique dans différents sexes ont eu des résultats contradictoires. Lorsqu'une seule dose de 40 mg de Sanctura® a été administrée à 16 sujets âgés, l'exposition à 45% chez les femmes âgées par rapport aux hommes âgés. Lorsque 20 mg Sanctura® a été dosé deux fois par jour pendant 4 jours à 6 hommes âgés et 6 femmes âgées (60 à 75 ans), l'ASC et le CMAX étaient 26% et 68% plus élevés respectivement chez les femelles sans hormonothérapie remplacement hormonal que chez les hommes.

Trouble rénal : Dans une étude pharmacocinétique clinique où une seule dose de 40 mg de libération immédiate de chlorure de trospium a été administrée à 12 mâles en bonne santé et à 12 mâles atteints d'une sévère trouble rénal une grave trouble rénal (dégagement de créatinine moins de 30 ml / minute) a significativement modifié la disposition de Sanctura®. Une augmentation de 4,2 fois et 1,8 fois de l'ASC moyen (0-∞) et CMAX respectivement et l'apparition d'une phase d'élimination supplémentaire avec une longue demi-vie (~ 33 heures contre 18 heures) ont été détectées chez les patients présentant une déficience rénale sévère par rapport à près de sujets correspondant à l'âge avec une clairance de créatine égale ou supérieure à 80 ml / min. Les différents comportements pharmacocinétiques de Sanctura® chez les patients présentant une insuffisance rénale grave nécessitent un ajustement de la fréquence posologique [voir Posologie et administration ]. Le pharmetokinetics of trospium have not been studied in patients with creatinine clearance ranging from 30-80 mL/min.

Trouble hépatique : Dans une étude pharmacocinétique clinique chez les patients atteints de déficience hépatique modérée (score de PUGH de l'enfant 7-8) légère, étant une dose unique de 40 mg de chlorure de chlorure de trospium, le chlorure de trospium a augmenté de 12% et 63%, l'AUC moyen (0-∞) a diminué 5% et 15% par rapport aux sujets sains. Il n'y a aucune information concernant l'effet d'une déficience hépatique sévère sur l'exposition à Sanctura®.

Études cliniques

Sanctura® a été évalué pour le traitement des patients atteints de vessie hyperactive qui présentaient des symptômes d'urgence de la fréquence urinaire et de l'incontinence de la demande dans deux études américaines contrôlées par un placebo de 12 semaines et une extension de l'étiquette ouverte de 9 mois.

Étude 1 était une étude randomisée en double aveugle contrôlée par le placebo contrôlé chez 523 patients. Au total, 262 patients ont reçu Sanctura® 20 mg deux fois par jour et 261 patients ont reçu un placebo. La majorité des patients étaient du race blanche (85%) et des femmes (74%) avec un âge moyen de 61 ans (extrêmes: 21 à 90 ans). Les critères d'entrée ont exigé que les patients aient une envie ou une incontinence mixte (avec une prédominance de l'envie) des épisodes d'incontinence d'envie d'au moins 7 par semaine et plus de 70 mirures par semaine. Les antécédents médicaux du patient et le journal urinaire pendant la ligne de base sans traitement ont confirmé le diagnostic. Les réductions des épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et du volume de vide urinaire pour les groupes de traitement placebo et Sanctura® sont résumés dans le tableau 3 et les figures 2 et 3.

Tableau 3: Moyenne (SE) Changement de base à la fin du traitement (semaine 12 ou dernière observation reportée) pour les épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et le volume du vide dans l'étude 1

Figure 2: Changement moyen par rapport à la base de la fréquence urinaire / 24 heures par visite: Étude 1

Figure 3: Changement moyen par rapport à la référence dans l'incontinence / semaine de l'envie par visite: Étude 1

Étude 2 était presque identique dans la conception pour l'étude 1. Un total de 329 patients ont reçu Sanctura® 20 mg deux fois par jour et 329 patients ont reçu un placebo. La majorité des patients étaient du race blanche (88%) et des femmes (82%) avec un âge moyen de 61 ans (extrêmes: 19 à 94 ans). Les critères d'entrée étaient identiques à l'étude 1. Les réductions des épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et le volume de vide urinaire pour les groupes de traitement placebo et Sanctura® sont résumés dans le tableau 4 et les figures 4 et 5.

Tableau 4: Moyenne (SE) Changement de base à la fin du traitement (semaine 12 ou dernière observation réalisée) pour les épisodes d'incontinence de la fréquence urinaire et le volume du vide dans l'étude 2

Figure 4: Changement moyen par rapport à la base de la fréquence urinaire / 24 heures par visite: Étude 2

Figure 5: Changement moyen par rapport à la référence dans l'incontinence / semaine de l'envie par visite: Étude 2

Informations sur les patients pour Sanctura

Sancturas®
[Sank-Tour-ah]
(chlorure de trospium) comprimés

Lisez les informations du patient fournies avec Sanctura® avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Sanctura®?

Sancturas® is a prescription medicine used to treat adults with overettive vessie who have the following symptoms:

• un fort besoin d'uriner tout de suite;
• des accidents de fuite ou de mouillage en raison d'un fort besoin d'uriner immédiatement;
• un besoin d'uriner souvent.

Qui ne devrait pas prendre Sanctura®?

Ne prenez pas Sanctura® si vous:

• avoir du mal à vider votre vessie;
• ont retardé ou lent la vidange de votre estomac;
• avoir un problème oculaire appelé glaucome à angle étroit incontrôlé;
• sont allergiques à Sanctura® ou à l'un de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients.

Sancturas® has not been studied in children under the age of 18 years.

Que dois-je dire à mon médecin avant de commencer Sanctura®?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes d'estomac ou d'intestin ou de problèmes de constipation;
• avoir du mal à vider votre vessie ou avoir un flux d'urine faible;
• avoir un problème oculaire appelé glaucome à angle étroit;
• avoir des problèmes rénaux;
• avoir des problèmes de foie;
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Sanctura® peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si Sanctura® passe dans le lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé. Vous devez parler à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Sanctura®.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Sanctura® et certains autres médicaments peuvent interagir et aggraver certains effets secondaires. Sanctura® peut affecter la façon dont les autres médicaments sont traités par le corps.

Connaissez tous les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Sanctura®?

Prenez Sanctura® exactement comme prescrit.

• Prenez un comprimé Sanctura® deux fois par jour avec de l'eau.
• Prenez Sanctura® à jeun ou au moins 1 heure avant un repas.
• Si vous prenez trop de Sanctura®, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sanctura®?

Sancturas® may cause allergic reettions that may be serious. Symptoms of a serious allergic reettion may include swelling of the fete lips throat or tongue. If you experience these symptoms you should stop taking Sancturas® et get emergency medical help right away.

Le most common side effects with Sancturas® are:

Qu'est-ce que la pommade à Bactroban est utilisée pour

• bouche sèche;
• constipation;
• mal de tête.

Sancturas® may cause other less common side effects including:

• difficulté à vider la vessie;
• vision floue; et somnolence. Ne conduisez pas et ne fonctionnent pas de machines lourdes tant que vous ne savez pas comment Sanctura® vous affecte. L'alcool peut aggraver la somnolence causée par des drogues telles que Sanctura®.
• prostration thermique. En raison de la diminution de la prostration de chaleur de transpiration, peut se produire lorsque des médicaments tels que Sanctura® sont utilisés dans un environnement chaud.

Dites à votre médecin si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaissent pas.

Lese are not all possible side effects of Sancturas®. For more information ask your doctor healthcare professional or pharmetist.

Comment stocker Sanctura®?

• Gardez Sanctura® et tous les autres médicaments hors de portée des enfants.
• Stockez Sanctura® à température ambiante de 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Jetez en toute sécurité des comprimés Sanctura® qui sont obsolètes ou dont vous n'avez plus besoin.

Informations générales sur Sanctura®

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Sanctura® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Sanctura® à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Sanctura®. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Sanctura® qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez également appeler le service d'information sur les produits d'Allergan au 1-800433-8871.

Quels sont les ingrédients de Sanctura®?

Ingrédient actif: chlorure de trospium.

Ingrédients inactifs: Adon féconde de blé Microcristallins Talc Talc Lactose monohydraté Carbonate Calcium Titane Dioxyde stéarique Croscarmellose Sodium Povidone Polyéthylène glycol 8000 Silicon Colloïdal Dioxyde de dioxyde de dioxyde de carnuba Salium White Magnésium Stear et carnauba Cire de carnuba.