Subutex

Description de Subutex

La tablette sublinguale Subutex (buprénorphine) est une tablette à bordure plate à plat blanc ovale non enduit débossé avec un mot alphanumérique identifiant le produit et la force d'un côté. Il contient de la buprénorphine HCl un agoniste partiel au niveau du récepteur Mu-opioide et est disponible en deux forces posologiques 2 mg de buprénorphine et 8 mg de buprénorphine (comme la base libre équivalente à 2,16 mg de buprénorphine chlorure USP). Chaque comprimé contient également du lactose mannitol de maïs povidone k30 citrique de sodium d'acide citrique et de stéarate de magnésium.

Le HCl chimiquement buprénorphine est (2S) -2- [17-cyclopropylméthyl-45α-epoxy-3-hydroxy-6-méthoxy6α14-éthano-14α-Morphinan-7α-yl] -33-diméthylbutan-2-ol. Il a la structure chimique suivante:

La buprénorphine HCl a la formule moléculaire C ₂₉ H ₄₁ NON ₄ • Le HCL et le poids moléculaire sont 504.10. Il s'agit d'une poudre cristalline blanche ou blanche avec parcimonie soluble dans l'eau librement soluble dans le méthanol soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le cyclohexane.

Utilisations de Subutex

Subutex est indiqué pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et est préféré pour l'induction. Subutex doit être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet pour inclure des conseils et un soutien psychosocial.

Dosage pour Subutex

Loi sur le traitement de la toxicomanie des médicaments

En vertu de la loi sur le traitement de la toxicomanie des médicaments (DATA) codifiée à 21 U.S.C. 823 (g) L'utilisation de ce produit dans le traitement de la dépendance aux opioïdes est limitée aux prestataires de soins de santé qui répondent à certaines exigences de qualification et qui ont informé le Secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS) de leur intention de prescrire ce produit pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et qui ont reçu un numéro d'identification unique qui doit être inclus sur chaque prescription.

Instructions importantes de posologie et d'administration

Subutex est administré de manière sublingue en une seule dose quotidienne.

Subutex ne contient pas de naloxone et est préféré pour une utilisation uniquement pendant l'induction. Après l'induction, un film sublingual suboxone ou un comprimé sublingual suboxone est préféré en raison de la présence de naloxone lorsque l'utilisation clinique comprend une administration non supervisée. L'utilisation de Subutex pour l'administration non supervisée devrait être limitée aux patients qui ne peuvent pas tolérer un film sublingual suboxone ou un comprimé sublingual suboxone; Par exemple, les patients qui se sont révélés être hypersensibles à la naloxone.

Les médicaments doivent être prescrits en considération de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi des patients appropriées.

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant. Parce que les patients traités pour un trouble de la consommation d'opioïdes ont le potentiel de rechute de les mettre en danger de surdose d'opioïdes envisagent fortement de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec Subutex. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose d'opioïdes [voir Avertissements et précautions ].

Informez les patients et les soignants que la naloxone peut également être administrée pour une surdose connue ou suspectée avec Subutex lui-même. Des doses plus élevées que la normale et l'administration répétée de naloxone peut être nécessaire en raison de la longue durée d'action de Subutex et de son affinité pour le récepteur mu-opioïde [voir Surdosage ].

Informer les patients et les soignants de leurs options d'obtention de la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme basé sur la communauté) [voir Informations sur les patients ].

Induction

Avant, une considération d'induction doit être accordée au type de dépendance aux opioïdes (c'est-à-dire des produits opioïdes à long terme longs ou courts) le temps écoulé depuis la dernière utilisation des opioïdes et le degré ou le niveau de dépendance aux opioïdes.

Patients dépendant de l'héroïne ou d'autres produits d'opioïdes à courte durée

Lors de l'initiation du traitement, la première dose de Subutex ne doit être administrée que lorsque des signes objectifs et clairs de sevrage opioïde modéré apparaissent et pas moins de 4 heures après la dernière fois que le patient a utilisé un opioïde.

Il est recommandé qu'une dose adéquate de traitement titrée à l'efficacité clinique soit obtenue le plus rapidement possible. Le dosage le jour initial du traitement peut être donné en 2 mg à 4 mg d'incréments si préférés. Dans certaines études, l'induction progressive sur plusieurs jours a conduit à un taux d'abandon élevé des patients atteints de buprénorphine pendant la période d'induction.

Dans une étude d'un mois, les patients ont reçu 8 mg de Subutex au jour 1 et 16 mg subutex le jour 2. Depuis le jour 3, les patients ont reçu des comprimés sublinguaux de suboxone ou un subutx à la même dose de buprénorphine que le jour 2 en fonction de leur traitement affecté. L'induction dans les études de la solution de buprénorphine a été réalisée sur 3 à 4 jours selon la dose cible.

Patients dépendants de la méthadone ou d'autres produits opioïdes à longue action

Les patients dépendants de la méthadone ou d'autres produits opioïdes à long terme peuvent être plus sensibles au retrait précipité et prolongé pendant l'induction que ceux des produits opioïdes à court terme; Par conséquent, la première dose de Subutex ne doit être administrée que lorsque des signes objectifs et clairs de sevrage modéré sur les opioïdes apparaissent et généralement pas moins de 24 heures après la dernière fois que le patient a utilisé un produit opioïde à long terme.

Il y a peu d'expérience contrôlée avec le transfert de patients atteints de méthadone à la buprénorphine. Les preuves disponibles suggèrent que les signes et symptômes de sevrage sont possibles pendant l'induction sur la buprénorphine. Le retrait apparaît plus probablement chez les patients maintenus sur des doses plus élevées de méthadone (> 30 mg) et lorsque la première dose de buprénorphine est administrée peu de temps après la dernière dose de méthadone.

Entretien

• Suboxone est préféré pour le traitement d'entretien.
• Lorsque Subutex est utilisé dans le maintien chez les patients qui ne peuvent pas tolérer la présence de naloxone, la dose de Subutex devrait être progressivement ajustée par incréments / diminution de 2 mg ou 4 mg de buprénorphine à un niveau qui maintient le patient dans le traitement et supprime les signes et symptômes de sevrage d'opioïdes.
• Après l'induction et la stabilisation du traitement, la dose d'entretien de Subutex se situe généralement dans la plage de 4 mg à 24 mg de buprénorphine par jour en fonction du patient individuel. La dose cible recommandée de Subutex est de 16 mg en tant que dose quotidienne unique. Il n'a pas été démontré que des doses supérieures à 24 mg fournissent un avantage clinique.
• Lors de la détermination de la quantité de prescription pour l'administration non supervisée, considérez le niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation d'origine et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité de gérer les approvisionnements de médicaments à emporter.
• Il n'y a pas de durée maximale recommandée de traitement d'entretien. Les patients peuvent avoir besoin de traitement indéfiniment et doivent continuer aussi longtemps que les patients en bénéficient et que l'utilisation de Subutex contribue aux objectifs de traitement prévus.

Méthode d'administration

Subutex doit être administré entier. Ne coupez pas la mastication ou sans avaler Subutex. Conseiller aux patients de ne pas manger ou de boire quoi que ce soit tant que le comprimé n'est pas complètement dissous.

Subutex doit être placé sous la langue jusqu'à ce qu'il soit dissous. Pour les doses nécessitant l'utilisation de plus de deux comprimés, il est conseillé aux patients de placer toutes les comprimés à la fois ou alternativement (s'ils ne peuvent pas s'adapter à plus de deux tablettes confortablement), placez deux comprimés à la fois sous la langue. Quoi qu'il en soit, les patients devraient continuer à maintenir les comprimés sous la langue jusqu'à leur dissolution; La déglutition des comprimés réduit la biodisponibilité du médicament. Pour garantir la cohérence de la biodisponibilité, les patients doivent suivre le même mode de dosage avec une utilisation continue du produit.

Effets secondaires de trop d'ocytocine

Une bonne technique d'administration doit être démontrée au patient.

Supervision clinique

Le traitement doit être lancé avec l'administration supervisée qui progresse vers une administration non supervisée à mesure que la stabilité clinique du patient le permet. L'utilisation de Subutex pour l'administration non supervisée devrait être limitée aux patients qui ne peuvent pas tolérer Suboxone, par exemple les patients atteints d'hypersensibilité connue à la naloxone. Suboxone et Subutex sont tous deux soumis à un détournement et à des abus. Lors de la détermination de la quantité d'ordonnance pour l'administration non supervisée, considérez le niveau de stabilité du patient, la sécurité de sa situation d'origine et d'autres facteurs susceptibles d'affecter la capacité du patient à gérer l'approvisionnement en médicaments à emporter.

Idéalement, les patients doivent être vus à des intervalles raisonnables (par exemple au moins chaque semaine au cours du premier mois de traitement) en fonction des circonstances individuelles du patient. Les médicaments doivent être prescrits en considération de la fréquence des visites. La fourniture de recharges multiples n'est pas conseillée au début du traitement ou sans visites de suivi des patients appropriées. Une évaluation périodique est nécessaire pour déterminer la conformité à l'efficacité du régime de dosage du plan de traitement et des progrès globaux du patient.

Une fois qu'une dose stable a été obtenue et que l'évaluation des patients (par exemple le dépistage des drogues urinaires) n'indique pas une consommation de drogues illicites de suivi moins fréquente, des visites de suivi peuvent être appropriées. Un calendrier de visite une fois par mois peut être raisonnable pour les patients sur une dose stable de médicaments qui progressent vers leurs objectifs de traitement. La poursuite ou la modification de la pharmacothérapie doit être basée sur l'évaluation par le fournisseur de soins de santé des résultats et des objectifs du traitement tels que:

1. Absence de toxicité des médicaments.
2. Absence d'effets indésirables médicaux ou comportementaux.
3. Manipulation responsable des médicaments par le patient.
4. Conformité du patient à tous les éléments du plan de traitement (y compris la psychothérapie des activités axée sur le rétablissement et / ou d'autres modalités psychosociales).
5. L'abstinence de la consommation de drogues illicites (y compris l'alcool problématique et / ou la consommation de benzodiazépine).

Si les objectifs de traitement ne sont pas atteints, le fournisseur de soins de santé devrait ré-évaluer la pertinence de la poursuite du traitement actuel.

Patients souffrant de troubles hépatiques graves

Envisagez de réduire la dose incrémentielle de démarrage et de titration de moitié et de surveiller les signes et les symptômes de toxicité ou de surdosage causés par des niveaux accrus de buprénorphine.

Patients instables

Les prestataires de soins de santé devront décider quand ils ne peuvent pas fournir de manière appropriée une gestion plus approfondie pour des patients particuliers. Par exemple, certains patients peuvent abuser ou dépendre de divers médicaments ou ne pas répondre à l'intervention psychosociale de sorte que le fournisseur de soins de santé ne pense pas qu'il a l'expertise pour gérer le patient. Dans de tels cas, le fournisseur de soins de santé peut vouloir évaluer s'il faut renvoyer le patient à un environnement de traitement comportemental spécialisé ou plus intensif. Les décisions doivent être fondées sur un plan de traitement établi et convenu avec le patient au début du traitement.

Les patients qui continuent à abuser des abus ou à détourner des produits de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être fournis avec un traitement plus intensif et structuré.

Arrêt du traitement

La décision d'arrêter la thérapie avec Suboxone ou Subutex après une période d'entretien doit être faite dans le cadre d'un plan de traitement complet. Conseiller les patients sur le potentiel de rechuter à la consommation de drogues illicites après l'arrêt du traitement assisté par des agonistes opioïdes / agonistes partiels. Réduire les patients pour réduire la survenue de signes de sevrage et de symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La tablette sublinguale Subutex est fournie sous forme de comprimé blanc ovale non enduit en deux forces posologiques:

• buprénorphine 2 mg et
• buprénorphine 8 mg

Stockage et manipulation

Subutex La tablette sublinguale est un comprimé à bord banc de bivelle à plat ovale non enduit débossé avec un mot alphanumérique identifiant le produit et la force d'un côté (B2 et B8 sur 2 mg et 8 mg de comprimés respectivement) fournis dans une bouteille de polyéthylène haute densité (HDPE) desséchée:

• NDC 12496–1278–2 (buprénorphine 2 mg / tablette sublinguale; contenu exprimé en termes de base gratuite équivalent à 2,16 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP) - 30 comprimés par bouteille
• NDC 12496–1310–2 (buprénorphine 8 mg / tablette sublinguale; contenu exprimé en termes de base libre équivalent à 8,64 mg de chlorhydrate de buprénorphine USP) - 30 comprimés par bouteille

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Stockez sous-uutex en toute sécurité et éliminez correctement [voir Informations sur les patients ].

Fabriqué par: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull UK HU8 7DS. Révisé: mars 2021

Effets secondaires fou Subutex

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression respiratoire et SNC [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de retrait des opioïdes néonatal [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance surrénale [voir Avertissements et précautions ]
• Retrait des opioïdes [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatite Événements hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension orthostatique [voir Avertissements et précautions ]
• Élévation de la pression du liquide céphalorachidien [Voir Avertissements et précautions ]
• Élévation de la pression intracholédochale [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Subutex a été soutenue par des essais cliniques utilisant Subutex Suboxone (comprimé sublingual de buprénorphine / naloxone) et d'autres essais utilisant des solutions sublinguales de buprénorphine. Dans le total, les données de sécurité étaient disponibles à partir de 3214 sujets dépendants des opioïdes exposés à la buprénorphine à des doses dans la gamme utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes.

Peu de différences dans le profil d'événements indésirables ont été notées entre Subutex ou Buprénorphine administré comme une solution sublinguale.

Les événements indésirables suivants se produiraient par au moins 5% des patients dans une étude de 4 semaines (tableau 1).

Tableau 1. Événements indésirables ≥ 5% par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 4 semaines

Le profil d'événement indésirable de la buprénorphine a également été caractérisé dans l'étude contrôlée à la dose de la solution de buprénorphine sur une plage de doses dans quatre mois de traitement. Le tableau 2 montre les événements indésirables rapportés par au moins 5% des sujets de tout groupe de dose dans l'étude contrôlée à la dose.

Tableau 2. Événements indésirables (≥ 5%) par système corporel et groupe de traitement dans une étude de 16 semaines

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la buprénorphine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les événements indésirables post-marketing les plus fréquemment signalés avec un subutx non observé dans les essais cliniques excluant l'exposition aux médicaments pendant la grossesse était une mauvaise utilisation ou une abus de médicaments.

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Subutex.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

Réactions locales: Glossodynia Glossite Érythème muqueux oral Hypoesthésie orale et stomatite.

Interactions médicamenteuses fou Subutex

Le tableau 3 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Subutex.

Tableau 3. Interactions médicamenteuses cliniquement significatives

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Subutex contains buprenouphine a Schedule III controlled substance under the Substance contrôlées Act.

En vertu de la loi sur le traitement de la toxicomanie des médicaments (DATA) codifiée à 21 U.S.C. 823 (g) L'utilisation de ce produit dans le traitement de la dépendance aux opioïdes est limitée aux prestataires de soins de santé qui répondent à certaines exigences de qualification et qui ont informé le Secrétaire à la Santé et aux Services sociaux (HHS) de leur intention de prescrire ce produit pour le traitement de la dépendance aux opioïdes et qui ont reçu un numéro d'identification unique qui doit être inclus sur chaque prescription.

Abus

La buprénorphine comme la morphine et d'autres opioïdes a le potentiel d'être maltraitée et est soumise à un détournement criminel. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de buprénorphine dans des situations lorsque le clinicien est préoccupé par un risque accru de violence ou de détournement. Les professionnels de la santé doivent contacter leur conseil d'administration de licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Les patients qui continuent à abuser des abus ou à détourner des produits de buprénorphine ou d'autres opioïdes doivent être fournis ou référés pour un traitement plus intensif et structuré.

Abus of buprenouphine poses a risk of overdose et death. This risk is increased with the abuse of buprenouphine et alcohol et other substances especially benzodiazepines.

Le fournisseur de soins de santé peut être en mesure de détecter plus facilement une mauvaise utilisation ou un détournement en conservant des enregistrements de médicaments prescrits, y compris la fréquence de dose de dose de recharge et les demandes de renouvellement des médicaments prescrits.

Évaluation appropriée du patient des pratiques de prescription appropriées réévaluation périodique de la thérapie et une bonne gestion et le stockage du médicament sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Dépendance

La buprénorphine est un agoniste partiel au récepteur Mu-opioïde et l'administration chronique produit une dépendance physique du type opioïde caractérisé par des signes de sevrage modérés et des symptômes après une abrupture brutale ou un effilage rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que vu avec des agonistes complets et peut être retardé dans le début [voir Avertissements et précautions ].

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Subutex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Subutex

Abus et abus de la toxicomanie

Subutex contains buprenouphine a Schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal ou illicit. Prescribe et dispense buprenouphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse ou diversion et ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitouing appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment ou without appropriate patient follow–up visits [see Abus de drogues et dépendance ].

Risque de dépression du système nerveux respiratoire et du système nerveux central (SNC)

La buprénorphine a été associée à la dépression respiratoire et à la mort de la vie. Beaucoup, mais pas tous, les rapports post-marketing concernant le coma et la mort ont impliqué des mauvais usages par auto-injection ou ont été associés à l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Avertissez les patients du danger potentiel de l'auto-administration des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC lors du traitement avec subutx [voir Gérer les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC Interactions médicamenteuses ].

Utilisez Subutex avec prudence chez les patients présentant une fonction respiratoire compromis (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique cor pulmonaire a diminué l'hypoxie de la réserve respiratoire ou une dépression respiratoire pré-existante).

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir Informations sur les patients ].

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dépendante de la dose. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose des opioïdes avec le patient et le soignant.

Parce que les patients traités pour le trouble de la consommation d'opioïdes ont le potentiel de rechute de les mettre en danger de surdose d'opioïdes envisagent fortement de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec Subutex. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Informez les patients et les soignants que la naloxone peut également être administrée pour une surdose connue ou suspectée avec Subutex lui-même. Des doses plus élevées que la normale et l'administration répétée de naloxone peut être nécessaire en raison de la longue durée d'action de Subutex et de son affinité pour le récepteur mu-opioïde [voir Surdosage ].

Informer les patients et les soignants de leurs options pour obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par prescription directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme basé sur la communauté).

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et si la naloxone est prescrite comment traiter avec la naloxone. Soulignez l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée [voir Informations sur les patients ].

Gérer les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de buprénorphine et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC augmente le risque de réactions indésirables, notamment la surdose et la mort. Le traitement assisté par les médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes ne doit cependant pas être catégoriquement refusé aux patients prenant ces médicaments. L'interdiction ou la création de barrières au traitement peut présenter un risque encore plus élevé de morbidité et de mortalité en raison du trouble d'utilisation des opioïdes seul.

En tant que partie courante de l'orientation du traitement de la buprénorphine, éduquez les patients sur les risques de l'utilisation concomitante des benzodiazépines sédatifs analgésiques opioïdes et de l'alcool.

Élaborez des stratégies pour gérer l'utilisation des benzodiazépines prescrites ou illicites ou d'autres dépresseurs du SNC lors du début du traitement de la buprénorphine ou s'il apparaît comme une préoccupation pendant le traitement. Des ajustements aux procédures d'induction et à une surveillance supplémentaire peuvent être nécessaires. Il n'y a aucune preuve pour soutenir les limitations de la dose ou les plafonds arbitraires de la buprénorphine comme stratégie visant à traiter l'utilisation des benzodiazépines chez les patients traités par la buprénorphine. Cependant, si un patient est sous sédation au moment du dosage du dosage de la buprénorphine ou omettez la dose de buprénorphine le cas échéant.

La cessation des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préférable dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, la surveillance dans un niveau de soins plus élevé pour le cône peut être appropriée. Chez d'autres, effrayant progressivement un patient au large d'une benzodiazépine prescrite ou d'un autre dépresseur du SNC ou une diminution de la dose efficace la plus faible peut être appropriée.

Pour les patients en traitement de buprénorphine, les benzodiazépines ne sont pas le traitement de choix pour l'anxiété ou l'insomnie. Avant de co-prescrire les benzodiazépines, s'assurent que les patients sont diagnostiqués de manière appropriée et envisagent des médicaments alternatifs et des traitements non pharmacologiques pour lutter contre l'anxiété ou l'insomnie. Assurez-vous que d'autres fournisseurs de soins de santé prescrivant des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC sont conscients du traitement de buprénorphine du patient et coordonnent les soins pour minimiser les risques associés à une utilisation concomitante.

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes comme cela est recommandé pour tous les patients en traitement de buprénorphine pour le trouble de la consommation d'opioïdes [voir Risque de dépression du système nerveux respiratoire et central mortel (SNC) ].

En outre, prendre des mesures pour confirmer que les patients prennent leurs médicaments comme prescrits et ne détournent pas ou ne complétent pas de médicaments illicites. Le dépistage toxicologique devrait tester les benzodiazépines prescrites et illicites [voir Interactions médicamenteuses ].

Exposition pédiatrique involontaire

La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire grave probablement mortelle chez les enfants qui y sont accidentellement exposés. Stocker les médicaments contenant de la buprénorphine en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et détruisez tout médicament inutilisé de manière appropriée [voir Informations sur les patients ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que cette utilisation soit médicalement - autorisée ou illicite. Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes, les Nows peuvent être menaçants, s'ils ne sont pas reconnus et traités chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient observer les nouveau-nés pour des signes de maintenant et gérer en conséquence [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes enceintes recevant un traitement de dépendance aux opioïdes avec un subutx du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non–specific symptoms et signs including nausée vomissement anouexia fatigue faiblesse dizziness et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Risque de retrait des opioïdes avec un arrêt abrupte

La buprénorphine est un agoniste partiel au récepteur Mu-opioïde et l'administration chronique produit une dépendance physique du type opioïde caractérisé par des signes de sevrage et des symptômes après l'arrêt abrupte ou la conique rapide. Le syndrome de sevrage est généralement plus doux que vu avec des agonistes complets et peut être retardé dans le début [voir Abus de drogues et dépendance ]. When discontinuing Subutex gradually taper the dosage [see Posologie et administration ].

Risque d'événements hépatiques de l'hépatite

Cas d'hépatite cytolytique et d'hépatite avec jaunisse ont été observés chez les individus recevant de la buprénorphine dans les essais cliniques et par le biais de rapports d'événements indésirables post-marketing. Le spectre des anomalies varie des élévations transitoires asymptomatiques des transaminases hépatiques à des rapports de cas de décès hépatique de nécrose hépatique syndrome hépatorin et de l'encéphalopathie hépatique. Dans de nombreux cas, la présence d'infection anomalies enzymatiques pré-existantes par l'hépatite B ou l'utilisation concomitante du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et la consommation de médicaments d'injection continue peut avoir joué un rôle causal ou contributif. Dans d'autres cas, des données insuffisantes étaient disponibles pour déterminer l'étiologie de l'anomalie. Le retrait de la buprénorphine a entraîné une amélioration de l'hépatite aiguë dans certains cas; Cependant, dans d'autres cas, aucune réduction de dose n'était nécessaire. Il est possible que la buprénorphine ait eu un rôle causal ou contributif dans le développement de l'anomalie hépatique dans certains cas. Des tests de fonction hépatique avant le début du traitement sont recommandés pour établir une ligne de base. Une surveillance périodique de la fonction hépatique pendant le traitement est également recommandée. Une évaluation biologique et étiologique est recommandée lorsqu'un événement hépatique est suspecté. Selon le cas, Subutex peut devoir être soigneusement interrompu pour prévenir les signes et symptômes de sevrage et un rendement du patient à la consommation de drogues illicites et à une surveillance stricte du patient doit être initiée.

Réactions d'hypersensibilité

Des cas d'hypersensibilité aux produits de buprénorphine ont été signalés à la fois dans les essais cliniques et dans l'expérience post-marketing. Cas d'œdème angioneurotique bronchospasm et anaphylactique choc ont été signalés. Les signes et symptômes les plus courants comprennent les éruptions cutanées et le prurit. Une histoire d'hypersensibilité à la buprénorphine est une contre-indication à l'utilisation de Subutex.

Précipitation des signes et symptômes de sevrage des opioïdes

En raison des propriétés agonistes partielles de la buprénorphine subutex peut précipiter les signes et symptômes de sevrage des opioïdes chez les individus dépendant physiquement des agonistes opioïdes complets s'ils sont administrés de manière sublicale ou parentérale avant que les effets agonistes d'autres opioïdes ne se soient calmés.

Risque de surdose chez les patients naïfs opioïdes

Il y a eu des décès de personnes naïves opioïdes qui ont reçu une dose de 2 mg de buprénorphine comme comprimé sublingual pour l'analgésie. Subutex n'est pas approprié comme analgésique.

Utilisation chez les patients atteints de fonction hépatique altérée

Dans une étude pharmacocinétique, les taux plasmatiques de buprénorphine se sont révélés plus élevés et la demi-vie s'est avérée être plus longue chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée et sévère mais pas chez les sujets ayant une déficience hépatique légère.

Pour les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, un ajustement de dose est recommandé et les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère doivent être surveillés pour les signes et symptômes de toxicité ou de surdosage causés par des niveaux accrus de buprénorphine [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Altération de la capacité à conduire ou à exploiter des machines

Subutex may impair the mental ou physical abilities required fou the perfoumance of potentially dangerous tasks such as driving a car ou operating machinery especially during treatment induction et dose adjustment. Caution patients about driving ou operating hazardous machinery until they are reasonably certain that buprenouphine therapy does not adversely affect his ou her ability to engage in such activities.

Hypotension orthostatique

Comme d'autres opioïdes subutex peuvent produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Élévation de la pression du liquide céphaloral

La buprénorphine comme d'autres opioïdes peut augmenter la pression du liquide céphalorachidien et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de lésions intracrâniennes de la tête et d'autres circonstances lorsque la pression céphalo-rachidienne peut être augmentée. La buprénorphine peut produire de la miose et des changements dans le niveau de conscience qui peuvent interférer avec l'évaluation des patients.

Élévation de la pression intracholéique

Il a été démontré que la buprénorphine augmente la pression intracholédochale comme les autres opioïdes et doit donc être administrée avec prudence aux patients atteints de dysfonctionnement du tractus biliaire.

Effets dans les conditions abdominales aiguës

Comme pour les autres opioïdes, la buprénorphine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients souffrant de conditions abdominales aiguës.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients de stocker en toute sécurité sous la vue et à la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison [voir Avertissements et précautions Abus de drogues et dépendance ]. Infoum patients that leaving Subutex unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Le subutx indésirable ou inutilisé expiré doit être éliminé en rincer le médicament inutilisé dans les toilettes si une option de prise de drogue-retour n'est pas facilement disponible. Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdisposose pour une liste complète des médicaments recommandés pour l'élimination par rinçage ainsi que des informations supplémentaires sur l'élimination des médicaments non utilisés.

Usage sûr

Avant de lancer un traitement avec Subutex, expliquez les points énumérés ci-dessous aux soignants et aux patients. Demandez aux patients de lire le guide de médicaments à chaque fois que Subutex est distribué car de nouvelles informations peuvent être disponibles.

Parce que les patients traités pour le trouble de l'utilisation des opioïdes sont à risque de rechute discutent de l'importance d'avoir accès à la naloxone avec le patient et le soignant. Discutez également de l'importance d'avoir accès à la naloxone s'il y a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou d'une surdose d'opioïdes.

Informer les patients et les soignants des options d'obtention de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme basé sur la communauté).

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose d'opioïdes.

Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose opioïde connue ou suspectée même si la naloxone est administrée. L'administration répétée peut être nécessaire en particulier pour une surdose impliquant un film sublingual suboxone car la naloxone n'est souvent pas efficace aux doses disponibles pour l'accès des patients [ Posologie et administration Avertissements et précautions Surdosage ].

Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:

• Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si des subutx sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Conseiller les patients que ces médicaments ne devraient pas être utilisés concomitants, sauf si c'est supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].
• Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions ].
• Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes
  • Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
  • Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent facilement y accéder en cas d'urgence
  • Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.
• Conseillez les patients que Subutex contient un opioïde qui peut être une cible pour les personnes qui abusent des médicaments sur ordonnance ou des médicaments de rue afin de garder leurs comprimés dans un endroit sûr et de les protéger du vol.
• Demandez aux patients de garder Subutex dans un endroit sécurisé hors de la vue et de la portée des enfants. L'ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant peut provoquer une dépression respiratoire qui peut entraîner la mort. Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin si un enfant est exposé à Subutex.
• Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement mortelle à la vie résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de ne jamais donner Subutex à quelqu'un d'autre même s'il a les mêmes signes et symptômes. Cela peut causer du mal ou de la mort.
• Conseillez les patients que la vente ou la transmission de ce médicament est contraire à la loi.
• Attention aux patients que Subutex peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation des machines dangereuses. La prudence doit être prise en particulier lors de l'induction du médicament et de l'adaptation de la dose et jusqu'à ce que les individus soient raisonnablement certains que la thérapie par buprénorphine n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités [voir Avertissements et précautions ].
• Conseillez aux patients de ne pas changer la dose de Subutex sans consulter leurs prestataires de soins de santé.
• Conseillez les patients que s'ils manquent une dose de Subutex, ils devraient le prendre dès qu'ils se souviennent. S'il est presque temps pour la dose suivante, ils devraient ignorer la dose manquée et prendre la dose suivante à l'heure régulière.
• Conseiller aux patients de prendre Subutex une fois par jour.
• Informez les patients que Subutex peut provoquer une dépendance aux médicaments et que les signes et symptômes de sevrage peuvent survenir lorsque le médicament est interrompu.
• Conseiller les patients cherchant à interrompre le traitement avec la buprénorphine pour que la dépendance aux opioïdes travaille en étroite collaboration avec leurs prestataires de soins de santé dans un calendrier de rétrécissement et les informer du potentiel de rechute à une consommation de médicaments illicites associés à l'arrêt de l'agoniste opioïde / des agonistes partiels, un traitement assisté.
• Conseiller les patients qui, comme les autres opioïdes, subutex peuvent produire une hypotension orthostatique chez les individus ambulatoires [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé si d'autres médicaments sur ordonnance sur les médicaments ou préparations à base de plantes sont prescrits ou actuellement utilisés [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informez les femmes que si elles sont enceintes lorsqu'ils sont traités avec Subutex, le bébé peut avoir des signes de sevrage à la naissance et que le retrait est traitable [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes qui allaitent pour surveiller le nourrisson pour la somnolence et la difficulté à respirer [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller aux patients d'informer les membres de leur famille qu'en cas d'urgence, les prestataires de soins de santé traités ou le personnel des urgences doivent être informés que le patient dépend physique d'un opioïde et que le patient est traité avec Subutex.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Cancérogénicité studies of buprenouphine were conducted in Sprague–Dawley rats et CD–1 mice. Buprénorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 et 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 et 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² base) pendant 27 mois. Comme dans l'étude de la cancérogénicité de la buprénorphine / naloxone dans des augmentations liées à la dose statistiquement significative du rat dans les tumeurs des cellules de Leydig. Dans une étude de 86 semaines chez les souris CD - 1, la buprénorphine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base).

Mutagénicité

La buprénorphine a été étudiée dans une série de tests utilisant des interactions chromosomiques et ADN géniques dans les systèmes procaryotes et eucaryotes. Les résultats étaient négatifs dans la levure (S. cerevisiae) pour les mutations convertissantes ou avant de gène recombinant; Négatif dans Bacillus subtilis Rec Dosage négatif pour la clastogénicité dans les cellules Cho de la moelle osseuse du hamster chinois et des spermatogonies et négatifs dans le test de lymphome de souris L5178Y.

Les résultats étaient équivoques dans le test Ames: négatif dans les études dans deux laboratoires mais positive pour la mutation de décalage de trame à une dose élevée (5 mg / plaque) dans une troisième étude. Les résultats étaient positifs dans le test de survie vert - TTWEET (E. coli) positif dans un test d'inhibition de synthèse d'ADN (DSI) avec des tissus testiculaires de souris pour les deux en vain et in vitro Incorporation de [ ³ H] thymidine et positif dans le test de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) en utilisant des cellules testiculaires de souris.

Altération de la fertilité

Reproduction Les études de buprénorphine chez les rats n'ont montré aucune preuve de fertilité altérée à des doses orales quotidiennes jusqu'à 80 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 50 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base) ou jusqu'à 5 mg / kg / jour IM ou SC (l'exposition estimée était environ 3 fois la dose sublinguale quotidienne humaine recommandée de 16 mg sur un mg / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sur l'utilisation de la buprénorphine L'ingrédient actif dans Subutex pendant la grossesse est limité; Cependant, ces données n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de l'exposition à la buprénorphine. Il existe des données limitées des essais cliniques randomisés chez les femmes entretenues sur la buprénorphine qui n'ont pas été conçues de manière appropriée pour évaluer le risque de malformations majeures [voir Données ]. Observational studies have repouted on congenital malfoumations among buprenouphineexposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malfoumations specifically due to buprenouphine exposure [see Données ].

Des études de reproduction et de développement chez le rat et les lapins ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes et plus élevées. La mort embryofétale a été observée chez les rats et les lapins a administré la buprénorphine pendant la période d'organogenèse à des doses d'environ 6 et 0,3 fois respectivement la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Les études de développement pré– et post-natal chez le rat ont démontré une augmentation des décès néonatals à 0,3 fois et plus et une dystocie à environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Aucun effet tératogène clair n'a été observé lorsque la buprénorphine a été administrée pendant l'organogenèse avec une gamme de doses équivalentes ou supérieures à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine. Cependant, des augmentations des anomalies squelettiques ont été notées chez le rat et les lapins ont administré la buprénorphine quotidiennement pendant l'organogenèse à des doses d'environ 0,6 fois et approximativement égal à la dose sublinguale humaine de 16 mg / jour de buprénorphine respectivement. Dans quelques études, certains événements tels que Acephalus et Omphalocèle ont également été observés, mais ces résultats n'étaient pas clairement liés au traitement [voir Données ]. Based on animal data advice pregnant women of the potential risk to a fetus.

Les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée sont inconnues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryonnaire associé aux maladies

La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels que la naissance prématurée prématurée à faible poids à la naissance et la mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une utilisation continue ou rechute des opioïdes illicites.

Ajustement de la dose pendant la grossesse et la période post-partum

Des ajustements posologiques de la buprénorphine peuvent être nécessaires pendant la grossesse, même si le patient était maintenu sur une dose stable avant la grossesse. Les signes et symptômes de sevrage doivent être surveillés de près et la dose ajustée si nécessaire.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le syndrome de retrait des opioïdes néonatal peut se produire chez les nouveau-nés de mères qui reçoivent un traitement par subutx.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau de diarrhée et / ou de ne pas prendre de poids. Des signes de retrait néonatal se produisent généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatales peuvent varier. Observer les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatal et gérer en conséquence [voir Avertissements et précautions ].

Travail ou livraison

Les femmes dépendantes des opioïdes sur le traitement d'entretien de la buprénorphine peuvent nécessiter une analgésie supplémentaire pendant le travail.

Données

Données humaines

Des études ont été menées pour évaluer les résultats néonatals chez les femmes exposées à la buprénorphine pendant la grossesse. Les données limitées des essais études d'observation des séries de cas et les rapports de cas sur l'utilisation de la buprénorphine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations majeures spécifiquement en raison de la buprénorphine. Plusieurs facteurs peuvent compliquer l'interprétation des enquêtes sur les enfants des femmes qui prennent de la buprénorphine pendant la grossesse, y compris l'utilisation maternelle des médicaments illicites Présentation tardive pour les soins prénatals Compciliation Mauvaise Nutrition et circonstances psychosociales. L'interprétation des données est plus compliquée par le manque d'informations sur les femmes enceintes dépendantes des opioïdes non traitées qui seraient le groupe le plus approprié pour la comparaison. Les femmes sur une autre forme de traitement assisté par des médicaments opioïdes ou les femmes dans la population générale sont généralement utilisées comme groupe de comparaison. Cependant, les femmes de ces groupes de comparaison peuvent être différentes des femmes ont prescrit des produits contenant de la buprénorphine par rapport aux facteurs maternels qui peuvent entraîner de mauvais résultats de grossesse.

Dans un essai contrôlé randomisé à double aveugle multicentrique [Traitement des opioïdes maternels: la recherche expérimentale humaine (mère)] conçue principalement pour évaluer les effets de sevrage des opioïdes néonatals, les femmes enceintes dépendantes de l'opioïde ont été randomisées à la buprénorphine (n = 86) ou à la méthadone (n = 89) avec un traitement à un âge inférieur à 18,7 semaines dans les deux groupes. Au total, 28 des 86 femmes du groupe de buprénorphine (33%) et 16 des 89 femmes du groupe de méthadone (18%) ont arrêté un traitement avant la fin de la grossesse.

Parmi les femmes qui sont restées en traitement jusqu'à l'accouchement, il n'y avait pas de différence entre les groupes traités par la buprénorphine et traités à la méthadone dans le nombre de nouveau-nés nécessitant un traitement inférieur ou dans la gravité maximale de Nows. Les nouveau-nés exposés à la buprénorphine nécessitaient moins de morphine (dose totale moyenne de 1,1 mg contre 10,4 mg) avaient des séjours à l'hôpital plus courts (NULL,0 jours vs 17,5 jours) et une durée de traitement plus courte pour le traitement de la méthadone. Il n'y avait aucune différence entre les groupes dans d'autres résultats primaires (circonférence de la tête néonatale) ou les résultats secondaires (poids et longueur à la naissance de l'âge gestationnel prématuré à la naissance à l'accouchement et à 1 minute et 5 scores Apgar à 5 minutes) ou dans les taux d'événements indésirables maternels ou néonatals. Les résultats chez les mères qui ont interrompu le traitement avant l'accouchement et peuvent avoir rechuté à l'usage illicite des opioïdes ne sont pas connus. En raison du déséquilibre des taux d'arrêt entre les groupes de buprénorphine et de méthadone, les résultats de l'étude sont difficiles à interpréter.

Données sur les animaux

Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur des comparaisons de surface corporelle (mg / m ² ) à la dose sublinguale humaine de 16 mg de buprénorphine via Subutex.

Aucun effet tératogène lié au médicament définitif n'a été observé chez le rat et les lapins à des doses de messagerie IM jusqu'à 30 mg / kg / jour (exposition estimée environ 20 fois et 35 fois respectivement la dose sublinguale humaine de 16 mg). La toxicité maternelle entraînant une mortalité a été notée dans ces études chez les rats et les lapins. Acephalus a été observé dans un fœtus de lapin du groupe à faible dose et l'OMphalocèle a été observé dans deux fœtus de lapin de la même litière dans le groupe moyen-dose; Aucune découverte n'a été observée chez les fœtus du groupe à forte dose. La toxicité maternelle a été observée dans le groupe à forte dose mais pas aux doses inférieures où les résultats ont été observés. Après l'administration orale de la buprénorphine à des pertes post-implantation liées à la dose de rats, mises en évidence par une augmentation du nombre de résorption précoce avec des réductions consécutives du nombre de fœtus a été observée à des doses de 10 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée à 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Dans le lapin, une augmentation des pertes post-implantation s'est produite à une dose orale de 40 mg / kg / jour. Après l'administration de la DI chez le rat et les pertes de lapin post-implantation, comme en témoigne la diminution des fœtus vivants et l'augmentation des résorption s'est produite à 30 mg / kg / jour.

La buprénorphine n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins après la DMI ou la DMI ou sous-cutanée (SC) jusqu'à 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois respectivement, la dose sublinguale humaine de 16 mg) après des doses IV jusqu'à 0,8 mg / kg / jour (exposition estimée a été approximative Des doses orales allant jusqu'à 160 mg / kg / jour chez le rat (l'exposition estimée était environ 95 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) et 25 mg / kg / jour chez le lapin (l'exposition estimée était environ 30 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Des augmentations significatives des anomalies squelettiques (par exemple les vertèbres thoraciques supplémentaires ou les côtes thoraco-lambaires) ont été notées chez le rat après l'administration de SC de 1 mg / kg / jour et plus (l'exposition estimée était environ 0,6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) mais n'a pas été observée à des doses orales jusqu'à 160 mg / kg / kg / kg / jour. Les augmentations des anomalies squelettiques chez les lapins après l'administration de la messagerie instantanée de 5 mg / kg / jour (l'exposition estimée était environ 6 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg) en l'absence de toxicité maternelle ou d'administration orale de 1 mg / kg / jour ou plus, une exposition estimée était approximativement égale à la dose sublinguale humaine de 16 mg) n'était pas significative statistique.

Chez les lapins, la buprénorphine a produit des pertes de pré-implantation statistiquement significatives à des doses orales de 1 mg / kg / jour ou plus et plus de pertes post-implantation qui étaient statistiquement significatives à des doses IV de 0,2 mg / kg / jour ou plus (exposition estimée environ 0,3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Aucune toxicité maternelle n'a été notée à des doses provoquant une perte post-implantation dans cette étude.

La dystocie a été notée chez les rats enceintes traitées par voie intramusculaire avec de la buprénorphine du jour de la gestation 14 au jour de lactation 21 à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Fertility and pre– and post–natal development studies with buprenorphine in rats indicated increases in neonatal mortality after oral doses of 0.8 mg/kg/day and up (approximately 0.5 times the human sublingual dose of 16 mg) after IM doses of 0.5 mg/kg/day and up (approximately 0.3 times the human sublingual dose of 16 mg) and after SC doses of 0.1 mg / kg / jour et plus (environ 0,06 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg). Un manque apparent de production de lait au cours de ces études a probablement contribué à la diminution de la viabilité des chiots et des indices de lactation. Des retards dans la survenue d'un réflexe de redressement et de la réponse de sursaut ont été notés chez des chiots de rat à une dose orale de 80 mg / kg / jour (environ 50 fois la dose sublinguale humaine de 16 mg).

Lactation

Résumé des risques

Sur la base de deux études sur 13 femmes en lactation maintenues sur le traitement de la buprénorphine, la buprénorphine et sa norbuprénorphine métabolite étaient présentes dans de faibles niveaux dans le lait maternel et les données disponibles n'ont pas montré de réactions indésirables chez les nourrissons allaités. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Subutex et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de la condition maternelle sous-jacente.

Considérations cliniques

Conseiller les femmes allaitées qui prennent des produits de buprénorphine pour surveiller le nourrisson pour une somnolence accrue et des difficultés respiratoires.

Données

Données were consistent from two studies (N=13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenouphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

Dans une étude sur six femmes allaitantes qui prenaient une dose médiane de buprénorphine sublinguale de 0,29 mg / kg / jour 5 à 8 jours après l'accouchement, le lait maternel a fourni une dose médiane de nourrisson de 0,42 mcg / kg / jour de buprénorphine et 0,33 mcg / kg / jour de la norbuprénorphine égale à 0,2% et 0,12% La dose / kg (%) de la norbuprénorphine a été calculée à partir de l'hypothèse que la buprénorphine et la norbuprénorphine sont équipotentes).

Données from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenouphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenouphine et noubuprenouphine were 3.65 mcg/L et 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data et assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenouphine et 0.29 mcg/kg/day of noubuprenouphine ou a mean relative infant dose (RID) of 0.38% et 0.18% respectively of the maternal weight–adjusted dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Subutex n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du film sublingual suboxone Subutex ou du comprimé sublingual suboxone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En raison d'une éventuelle diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques, la décision de prescrire un subutx doit être prise avec prudence chez les individus de 65 ans ou plus et ces patients doivent être surveillés pour des signes et des symptômes de toxicité ou de surdose.

Trouble hépatique

Les effets de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine ont été évalués dans une étude pharmacocinétique. La buprénorphine est largement métabolisée dans le foie et les taux plasmatiques de buprénorphine se sont révélés plus élevés et la demi-vie s'est avérée plus longue chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée et sévère mais pas chez les sujets ayant une déficience hépatique légère.

Pour les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, un ajustement de dose est recommandé et les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère doivent être surveillés pour les signes et symptômes de toxicité ou de surdosage causés par des niveaux accrus de buprénorphine [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la buprénorphine n'a été observée entre 9 patients dépendants de la dialyse et 6 patients normaux après l'administration IV de 0,3 mg de buprénorphine.

Informations sur la surdose pour Subutex

Présentation clinique

Les manifestations de surdose aiguë comprennent la dépression respiratoire et la mort respiratoires de la sédation des élèves.

Traitement de la surdose

En cas de surdose, l'état respiratoire et cardiaque du patient doit être surveillé attentivement. Lorsque les fonctions respiratoires ou cardiaques sont déprimées, une attention primaire doit être accordée à la ré-établissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'une voie aérienne de brevet et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Les liquides d'oxygène IV vasopresseurs et autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

Dans le cas d'une surdose, la gestion primaire devrait être le rétablissement d'une ventilation adéquate avec une assistance mécanique de la respiration si nécessaire. La naloxone peut être utile pour la gestion de la surdose de buprénorphine. Des doses plus élevées que la normale et une administration répétée peuvent être nécessaires. La longue durée d'action de Subutex doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement et de la surveillance médicale nécessaire pour inverser les effets d'une surdose. Une durée de surveillance insuffisante peut mettre les patients en danger.

Contre-indications pour subutx

Subutex is contraindicated in patients with a histouy of hypersensitivity to buprenouphine as serious adverse reactions including anaphylactic choc have been repouted [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique fou Subutex

Mécanisme d'action

Subutex contains buprenouphine a partial agonist at the mu–opioid receptou et an antagonist at the kappa–opioid receptou.

Pharmacodynamique

Effets subjectifs

Les comparaisons de la buprénorphine avec des agonistes opioïdes complets tels que la méthadone et l'hydromorphone suggèrent que la buprénorphine sublinguale produit des effets agonistes opioïdes typiques qui sont limités par un effet de plafond.

Des effets de plafond agoniste opioïde ont également été observés dans une comparaison de dose à dose parallèle en double aveugle de doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 2 4 8 16 ou 32 mg) et un contrôle complet de l'agoniste à diverses doses. Les traitements ont été donnés dans l'ordre de dose ascendante à des intervalles d'au moins une semaine à 16 sujets expérimentés opioïdes qui n'étaient pas physiquement dépendants. Les deux médicaments actifs ont produit des effets typiques d'agonistes opioïdes. Pour toutes les mesures pour lesquelles les médicaments ont produit un effet de buprénorphine ont produit une réponse liée à la dose. Cependant, dans chaque cas, il y avait une dose qui n'a produit aucun effet supplémentaire. En revanche, la dose la plus élevée du contrôle complet des agonistes a toujours produit les plus grands effets. Les scores de notation des objectifs agonistes sont restés élevés pour les doses plus élevées de buprénorphine (8–32 mg) plus longues que pour les doses plus faibles et ne sont revenus à la ligne de base que 48 heures après l'administration du médicament. Le début des effets est apparu plus rapidement avec la buprénorphine qu'avec le contrôle complet de l'agoniste avec la plupart des doses approfondies de l'effet de pointe après 100 minutes pour la buprénorphine par rapport à 150 minutes pour le contrôle complet de l'agoniste.

Effets physiologiques

La buprénorphine dans IV (2 4 8 12 et 16 mg) et des doses sublinguales (12 mg) ont été administrées à des sujets expérimentés aux opioïdes qui ne détendaient pas physiquement pour examiner les effets respiratoires cardiovasculaires et subjectifs à des doses comparables à celles utilisées pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Par rapport au placebo, il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les conditions de traitement pour la fréquence respiratoire cardiaque de la pression artérielle o ₂ saturation ou température de la peau au fil du temps. La PA systolique était plus élevée dans le groupe 8 mg que le placebo (valeurs AUC de 3 heures). Les effets minimum et maximum étaient similaires dans tous les traitements. Les sujets sont restés sensibles à la voix basse et ont répondu aux invites informatiques. Certains sujets ont montré une irritabilité mais aucun autre changement n'a été observé.

Les effets respiratoires de la buprénorphine sublinguale ont été comparés aux effets de la méthadone dans une comparaison de dose de groupe parallèle à double ons de l'abondance allant des doses uniques de solution sublinguale de buprénorphine (1 2 4 8 16 ou 32 mg) et de méthadone orale (15 30 45 ou 60 mg) dans des volontaires opioïdes non dépendants non dépendants. Dans cette étude, l'hypoventilation qui ne nécessite pas d'intervention médicale a été signalée plus fréquemment après des doses de buprénorphine de 4 mg et plus qu'après la méthadone. Les deux médicaments ont diminué O ₂ saturation au même degré.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth houmone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamique - hypophyso -gadal conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de carence en androgènes doivent subir une évaluation de laboratoire.

Pharmacocinétique

Absorption

Les taux plasmatiques de buprénorphine ont augmenté avec la dose sublinguale de Subutex (tableau 3). Il y avait une large variabilité inter-patients dans l'absorption sublinguale de la buprénorphine mais chez les sujets, la variabilité était faible. Le CMAX et l'ASUC de la buprénorphine ont augmenté de manière linéaire avec l'augmentation de la dose (dans la plage de 4 mg à 16 mg), bien que l'augmentation ne soit pas directement proportionnelle à la dose.

Tableau 3 Paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine et de la norbuprénorphine après l'administration sublinguale de comprimés sublinguaux Subutex

Distribution

Buprénorphine is approximately 96% protein bound primarily to alpha et beta globulin.

Élimination

Métabolisme

Buprénorphine undergoes both N–dealkylation to noubuprenouphine et glucuronidation. The N–dealkylation pathway is mediated primarily by CYP3A4. Norbuprénorphine the majou metabolite can further undergo glucuronidation. Norbuprénorphine has been found to bind opioid receptous in vitro ; Cependant, on ne sait pas si la norbuprénorphine contribue à l'effet global de Subutex.

Excrétion

Une étude de bilan massique de la buprénorphine a montré une récupération complète du radiomarqué dans l'urine (30%) et des excréments (69%) collectés jusqu'à 11 jours après le dosage. La quasi-totalité de la dose était prise en compte en termes de norbuprénorphine de buprénorphine et de deux métabolites de buprénorphine non identifiés. Dans l'urine, la plupart de la buprénorphine et de la norbuprénorphine a été conjuguée (buprénorphine 1% libre et 9,4% conjugué; norbuprénorphine 2,7% libre et 11% conjugué). Dans les excréments, presque tous les buprénorphines et la norbuprénorphine étaient libres (buprénorphine 33% sans conjugué à 5%; norbuprénorphine 21% libre et 2% conjugué).

Lorsque Subutex est administré en subling, la buprénorphine a une demi-vie d'élimination moyenne du plasma allant de 31 à 35 heures.

Interactions médicamenteuses Studies

Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

Buprénorphine has been found to be a CYP2D6 et CYP3A4 inhibitou et its majou metabolite noubuprenouphine has been found to be a moderate CYP2D6 inhibitou in in vitro études utilisant des microsomes hépatiques humains. Cependant, les concentrations plasmatiques relativement faibles de buprénorphine et de norbuprénorphine résultant de doses thérapeutiques ne devraient pas élever des problèmes d'interaction médicament-médicament importants [voir Interactions médicamenteuses ].

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Dans une étude pharmacocinétique, la disposition de la buprénorphine a été déterminée après l'administration d'un comprimé sublingual de 2,0 mg / 0,5 mg de sous-oxone (buprénorphine avec de la naloxone) chez des sujets avec des degrés variés de déficience hépatique, comme indiqué par des critères enfants-puth. La disposition de la buprénorphine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été comparée à la disposition chez les sujets ayant une fonction hépatique normale.

Chez les sujets présentant une déficience hépatique légère, les changements dans les valeurs moyennes de CMAX AUC0 - LET-MANDE et demi-vie de la buprénorphine n'étaient pas cliniquement significatives.

Pour les sujets présentant une déficience hépatique modérée et sévère, les valeurs CMAX AUC0 - auTl et demi-vie de la buprénorphine ont été augmentées (tableau 4) [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 4 Changements dans les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée et sévère

Infection du VHC

Chez les sujets atteints d'infection par le VHC mais aucun signe de déficience hépatique, les changements dans les valeurs moyennes de CMAX AUC0 - LAST et demi-vie de la buprénorphine n'étaient pas cliniquement significatives par rapport aux sujets sains sans infection par le VHC.

Études cliniques

Les données cliniques sur l'innocuité et l'efficacité de Subutex ont été dérivées d'études de formulations de comprimés sublinguales de buprénorphine avec et sans naloxone et d'études de l'administration sublinguale d'une solution éthanolique plus biodisponible de la buprénorphine.

Subutex was studied in 1834 patients; SUBOXONE tablets (buprenouphine with naloxone) in 575 patients et buprenouphine sublingual solutions in 2470 patients. A total of 1270 women received buprenouphine in those clinical trials. Dosing recommendations are based on data from one trial of both tablet foumulations et two trials of the ethanolic solution. All trials used buprenouphine in conjunction with psychosocial counseling as part of a comprehensive addiction treatment program. There were no clinical studies conducted to assess the efficacy of buprenouphine as the only component of treatment.

Dans une étude de placebo à double lintité et active, 326 sujets accrochés par héroïne ont été assignés au hasard à l'un ou l'autre des comprimés sublinguaux de Suboxone 16/4 mg par jour; Subutex 16 mg par jour; ou tablettes sublinguales placebo. Pour les sujets randomisés dans l'un ou l'autre des doses de traitement actif, il a commencé avec un subutx de 8 mg au jour 1 suivi de 16 mg (deux comprimés de 8 mg) de Subutex le jour 2. Le jour 3, les comprimés de Suboxone Sublinguaux ont été transférés au comprimé de combinaison. Les sujets randomisés sur placebo ont reçu une tablette placebo le jour 1 et deux comprimés placebo par jour par la suite pendant quatre semaines. Les sujets ont été vus quotidiennement à la clinique (du lundi au vendredi) pour les évaluations de dosage et d'efficacité. Des doses à emporter ont été fournies pour les week-ends. Les sujets ont été invités à tenir le médicament sous la langue pendant environ 5 à 10 minutes jusqu'à dissolution complètement. Les sujets ont reçu des conseils concernant l'infection par le VIH et jusqu'à une heure de conseil individualisé par semaine. La comparaison principale de l'étude était d'évaluer l'efficacité des comprimés sublinguaux Suboxone et du subutx individuellement contre le comprimé sublingual placebo. Le pourcentage d'échantillons d'urine trois fois par semaine négatifs pour les opioïdes non étude était statistiquement plus élevé pour les comprimés sublinguaux suboxone et le subutx que pour les comprimés sublinguaux placebo.

Dans une étude parallèle-groupe à double dommage à double aveugle comparant la solution éthanolique de la buprénorphine à un contrôle actif agoniste complet 162 sujets ont été randomisés pour recevoir la solution sublinguale éthanolique de buprénorphine à 8 mg / jour (une dose qui est à peu près comparable à une dose de 12 mg par jour de sous-alimentation pour les comprimés de subules) ou deux alternatifs au placebo pendant une phase d'induction de 3 à 10 jours une phase de maintenance de 16 semaines et une phase de détoxification de 7 semaines. La buprénorphine a été titrée à la dose de maintenance au jour 3; Les doses de contrôle actif ont été titrées plus progressivement.

Entretien dosing continued through Week 17 et then medications were tapered by approximately 20%–30% per week over Weeks 18–24 with placebo dosing fou the last two weeks. Subjects received individual et/ou group counseling weekly.

Sur la base de la rétention du traitement et du pourcentage d'échantillons d'urine trois fois, négatifs pour les opioïdes non étude, la buprénorphine était plus efficace que la faible dose de contrôle pour maintenir les toxicomanes d'héroïne dans le traitement et pour réduire leur utilisation des opioïdes pendant le traitement. L'efficacité de la buprénorphine 8 mg par jour était similaire à celle de la dose de contrôle active modérée mais l'équivalence n'a pas été démontrée.

Dans une étude parallèle - groupe à double groupe à dose à dose, 731 sujets ont été randomisés pour recevoir l'une des quatre doses de solution éthanolique de buprénorphine: 1 mg 4 mg 8 mg et 16 mg. La buprénorphine a été titrée à des doses d'entretien de plus de 1 à 4 jours et s'est poursuivie pendant 16 semaines. Les sujets ont reçu au moins une session de formation du sida et des conseils supplémentaires allant d'une heure par mois à une heure par semaine selon le site.

Sur la base de la rétention dans le traitement et du pourcentage d'échantillons d'urine trois fois, négatifs pour les opioïdes non étude, les trois doses les plus testées étaient supérieures à la dose de 1 mg. Par conséquent, cette étude a montré qu'une gamme de doses de buprénorphine peut être efficace. La dose de 1 mg de solution sublinguale de buprénorphine peut être considérée comme quelque peu inférieure à une dose de comprimés de 2 mg. Les autres doses utilisées dans l'étude comprennent une gamme de doses de comprimés d'environ 6 mg à environ 24 mg.

Informations sur les patients pour Subutex

Subutex
(Sub - U - Tex)
(buprénorphine) comprimé sublingual

IMPORTANT: Gardez une tablette sublinguale Subutex dans un endroit sécurisé loin des enfants. L'utilisation accidentelle d'un enfant est une urgence médicale et peut entraîner la mort. Si un enfant prend accidentellement un comprimé sublingual Subutex, obtenez une aide d'urgence ou appelez le 911 immédiatement. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous vivez dans un ménage où il y a de petits enfants.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la tablette sublinguale Subutex?

• Subutex contains a medicine called buprenouphine. Buprénorphine is an opioid that can cause serious et life–threatening breathing problems especially if you take ou use certain other medicines ou drugs.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la naloxone. La naloxone est un médicament disponible pour les patients pour le traitement d'urgence d'une surdose d'opioïdes, y compris l'utilisation accidentelle de comprimé sublingual subutx par un enfant. Si la naloxone est donnée, vous devez appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement pour traiter une surdose ou une utilisation accidentelle d'un opioïde.
• Subutex may cause serious et life–threatening breathing problems. Get emergency help right away if you:
  • se sentir faible.
  • se sentir étourdi
  • sont confus
  • se sentir endormi ou non coordonné
  • avoir une vision floue
  • avoir des listes de discours
  • respirent plus lentement que la normale
  • ne peut pas bien penser ou clairement
• Ne prenez pas Subutex avec certains médicaments. La prise de subutx avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peut provoquer une forte somnolence diminuée des problèmes respiratoires de conscience du coma et de la mort.
• N'injectez pas (shoot - up) subutex. L'injection de Subutex peut provoquer des infections mortelles et d'autres problèmes de santé graves.
• Ne passez pas du comprimé sublingual Subutex à d'autres médicaments contenant de la buprénorphine sans parler avec votre fournisseur de soins de santé. La quantité de buprénorphine dans une dose de comprimé sublingual subutx n'est pas la même que dans d'autres médicaments contenant de la buprénorphine. Votre fournisseur de soins de santé prescrira une dose de départ de comprimés sublinguaux Subutex qui peuvent être différents des autres médicaments contenant de la buprénorphine que vous avez peut-être pris.
• N'arrêtez pas de prendre Subutex soudainement. Vous pourriez devenir malade et avoir des symptômes de sevrage parce que votre corps s'est habitué au médicament (dépendance physique). La dépendance physique n'est pas la même chose que la toxicomanie.
• En cas d'urgence, les membres de la famille disent que le personnel du service d'urgence que vous dépendez physiquement d'un opioïde et que vous êtes traité avec une tablette sublinguale Subutex.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre tablette sublinguale Subutex. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner Subutex est contraire à la loi.
• Stockez une tablette sublinguale Subutex en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, notamment des visiteurs de la maison.

Qu'est-ce que la tablette sublinguale Subutex?

• Subutex sublingual tablet is a prescription medicine used to treat opioid addiction in adults et is part of a complete treatment program that also includes counseling et behavioual therapy.

Qui ne devrait pas prendre une tablette sublinguale Subutex?

Ne prenez pas de tablette sublinguale subutx Si vous êtes allergique à la buprénorphine.

Avant de prendre Subutex, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez:

• difficulté à respirer ou à des problèmes pulmonaires
• Une courbe dans votre colonne vertébrale qui affecte votre respiration
• La maladie d'Addison
• Une prostate élargie (hommes)
• Problèmes Uriner
• Problèmes de rein de foie ou de vésicule biliaire
• alcoolisme
• un problème de la tête ou un problème de braiin
• Problèmes de santé mentale
• Problèmes de glande surrénale ou de glandes thyroïdiennes

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. Si vous prenez Subutex pendant la grossesse, votre bébé peut présenter des symptômes de sevrage des opioïdes à la naissance, cela pourrait être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• L'allaitement maternel ou prévoyez d'allaiter. Subutex can pass into your breast milk et harm your baby. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Subutex. Monitou your baby fou increased somnolence et breathing problems if you breastfeed during treatment with Subutex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris Prescription et sur les médicaments sur la prescription Vitamines ou suppléments à base de plantes.

Comment devrais-je prendre une tablette sublinguale Subutex?

Lisez les instructions à utiliser à la fin de ce guide de médicaments pour des instructions détaillées sur la façon de prendre Subutex.

• Prenez un comprimé sublingual Subutex exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose après avoir vu comment cela vous affecte. Ne changez pas votre dose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise de le changer.
• Ne prenez pas de tablette sublinguale subutx moue often than prescribed by your healthcare provider.
• Subutex is not fou occasional ou as needed use.
• Si on vous prescrit une dose de 2 comprimés sublinguaux Subutex ou plus en même temps:
  • Demandez à votre fournisseur de soins de santé des instructions sur la bonne façon de prendre une tablette sublinguale Subutex.
• Suivez les mêmes instructions chaque fois que vous prenez une dose de tablette sublinguale Subutex.
• Prenez toute la tablette sublinguale Subutex. Ne coupez pas le comprimé sublingual à mâcher ou à avaler un comprimé sublingual car le médicament ne fonctionnera pas aussi bien.
• Si vous manquez une dose de Subutex, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Si vous n'êtes pas sûr de votre dosage, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Jetez un subutx indésirable ou inutilisé expiré en rincer rapidement dans les toilettes (si une option de prise de drogue-retour n'est pas facilement disponible). Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.
• Si vous prenez trop de subutx ou de surdose, appelez le contrôle du poison ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement.

Que dois-je éviter tout en prenant une tablette sublinguale Subutex?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou effectuez d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Subutex vous affecte. Buprénorphine can cause somnolence et slow reaction times. Subutex can make you sleepy dizzy ou lightheaded.
• Tu ne devrais pas boire d'alcool ou take prescription ou over–the–counter medicines that contain alcohol while taking Subutex sublingual tablet because this can lead to loss of consciousness ou even death.

Quels sont les effets secondaires possibles des comprimés sublinguaux Subutex?

Subutex sublingual tablets can cause serious side effects including:

• Difficulté à respirer. Prendre un subutx avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou autres dépresseurs du système nerveux central peut provoquer des problèmes respiratoires qui peuvent conduire au coma et à la mort.
• Les étourdissements et les problèmes de coordination de la somnolence.
• Dépendance physique ou abus.
• Problèmes hépatiques. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous remarquez l'un de ces symptômes:
  • Votre peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune (jaunisse)
  • perte d'appétit
  • urine foncée ou au thé
  • douleur douloureuse ou sensibilité sur le côté droit de votre estomac
  • selles de couleur claire (selles)
  • nausée
• Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre et pendant que vous prenez Subutex.
• Réaction allergique. Vous pouvez avoir une ruche éruption cutanée gonflant votre visage sifflant la pression artérielle basse ou la perte de conscience. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement.
• Retrait des opioïdes. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un de ces symptômes:
  • tremblement
  • chair de poule
  • transpiration plus que la normale
  • diarrhée
  • Se sentir chaud ou froid plus que la normale
  • vomissement
  • nez qui coule
  • maux de muscle
  • yeux aqueux
• Diminution de la pression artérielle. Vous pouvez vous sentir étourdi si vous vous levez trop vite de vous asseoir ou de vous coucher.
• Les effets secondaires les plus courants de Subutex comprennent:
  • mal de tête
  • douleur
  • nausée
  • Augmentation de la transpiration
  • vomissement
  • diminution du sommeil (insomnie)
  • constipation
• Subutex sublingual tablet may affect fertility in males et females. Talk to your healthcare provider if this is a concern fou you.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Subutex.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA à 1–800 - FDA - 1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la tablette sublinguale Subutex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ne prenez pas une tablette sublinguale Subutex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimé Subutex Sublingual à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Ça peut leur faire du mal et ça est contre la loi.

Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations écrites pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Subutex
(Sub - U - Tex)
(buprénorphine) comprimé sublinguals

Ces instructions d'utilisation contient des informations sur la façon de prendre correctement les tablettes sublinguales Subutex.

Informations importantes que vous devez savoir avant de prendre des comprimés sublinguaux Subutex:

• Votre professionnel de la santé devrait vous montrer comment prendre des comprimés sublinguaux Subutex dans la bonne façon.

Se préparer à prendre Subutex comprimés sublinguaux:

• Mettez les tablettes sous votre langue. Laissez-les se dissoudre complètement.
• Tandis que le comprimé sublingual Subutex se dissolve, ne mâchez pas ou n'avalez pas le comprimé car le médicament ne fonctionnera pas aussi bien.
• Parler pendant que le comprimé se dissolve peut affecter la façon dont le médicament dans le comprimé sublingual Subutex est absorbé.
• Si vous manquez une dose de comprimé sublingual Subutex, prenez votre médicament lorsque vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Si vous n'êtes pas sûr de votre dosage, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• N'arrêtez pas de prendre soudainement une tablette sublinguale Subutex. Vous pourriez devenir malade et avoir des symptômes de sevrage parce que votre corps s'est habitué au médicament. La dépendance physique n'est pas la même chose que la toxicomanie. Votre professionnel de la santé peut vous en dire plus sur les différences entre la dépendance physique et la toxicomanie. Pour avoir moins de symptômes de sevrage, demandez à votre prestataire de soins de santé comment arrêter l'utilisation du comprimé sublingual Subutex dans le bon sens.

Si vous prenez trop de comprimés sublinguaux ou de surdose subutx, appelez le contrôle du poison ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement.

Stockage des tablettes sublinguales Subutex:

• Stockez des comprimés sublinguaux Subutex à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les comprimés Subutex Sublinguaux dans un endroit sûr hors de la vue et de la portée des enfants.

Élimination des comprimés sublinguaux Subutex:

• Effacer des comprimés sublinguaux Subutex inutilisés dès que vous n'en avez plus besoin.
• Jetez des comprimés sublinguaux subusx indésirables ou inutilisés expirés en rincer rapidement dans les toilettes (si une option de prise de drogue-retour n'est pas facilement disponible). Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Si vous avez besoin d'aide pour l'élimination de la tablette sublinguale Subutex, appelez le 1 à 877–782–6966.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.