Sulfate de terbutaline

Description du sulfate de terbutaline

L'USP de l'injection de sulfate de terbutaline est un bronchodilatateur agoniste bêta-adrénergique disponible sous forme de solution aqueuse stérile non pyrogénique dans des flacons pour l'administration sous-cutanée. Chaque millilitre de solution contient 1 mg de chlorure de sulfate de terbutaline (NULL,82 mg de la base libre) du chlorure de sodium pour l'isotonicie de l'acide chlorhydrique pour un ajustement à un pH cible de 4 et de l'eau pour l'injection de terbutaline sulfate est (±)-α - (alcoolsylano) méthyle] -35-dihydroxybébenzy (2: 1) (sel). La formule moléculaire est (c ₁₂ H ₁₉ NON ₃ ) ₂ • H ₂ DONC ₄ et la formule structurelle est

L'USP du sulfate de terbutaline est une poudre cristalline blanche à gris-blanc. Il est inodore ou a une faible odeur d'acide acétique. Il est soluble dans l'eau et dans l'acide chlorhydrique 0,1 n légèrement soluble dans le méthanol et insoluble dans le chloroforme. Son poids moléculaire est de 548,65.

Utilisations pour le sulfate de terbutaline

L'injection de sulfate de terbutaline est indiquée pour la prévention et l'inversion du bronchospasme chez les patients âgés de 12 ans et plus d'asthme et de bronchospasme réversible associé à la bronchite et à l'emphysème.

Posologie pour le sulfate de terbutaline

Les flacons ne doivent être utilisés que pour l'administration sous-cutanée et non la perfusion intraveineuse. La stérilité et le dosage précis ne peuvent pas être assurés si les flacons ne sont pas utilisés conformément Dosage et administration.

Jetez la partie inutilisée après une utilisation unique du patient.

La dose sous-cutanée habituelle d'injection de sulfate de terbutaline est injectée de 0,25 mg dans la zone deltoïde latérale. Si une amélioration clinique significative ne se produit pas dans les 15 à 30 minutes, une deuxième dose de 0,25 mg peut être administrée. Si le patient ne réagit pas dans les 15 à 30 minutes supplémentaires, d'autres mesures thérapeutiques doivent être prises en compte. La dose totale en 4 heures ne doit pas dépasser 0,5 mg.

Note: Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Comment fourni

L'injection de sulfate de terbutaline USP est disponible dans des flacons en verre transparent à dose unique de 1 ml comme suit:

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Protégez-vous de la lumière en stockant des flacons dans le carton d'origine jusqu'à dispense.

N'utilisez pas si la solution est décolorée.

Jetez la partie inutilisée après une utilisation unique du patient.

Émis: février 2004. Sicor Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. FDA REV DATE: N / A

Effets secondaires for Terbutaline Sulfate

Les effets indésirables observés avec la terbutaline sont similaires à ceux couramment observés avec d'autres agents sympathomimétiques. Toutes ces réactions sont de nature transitoire et ne nécessitent généralement pas de traitement.

Le tableau suivant compare les effets indésirables observés chez les patients traités par injection de sulfate de terbutaline (NULL,25 mg et 0,5 mg) avec ceux observés chez les patients traités par injection d'épinéphrine (NULL,25 mg et 0,5 mg) au cours de huit études de croisement en double aveugle impliquant un total de 214 patients.

Incidence (%) des effets indésirables

Interactions médicamenteuses for Terbutaline Sulfate

L'utilisation concomitante de terbutaline avec d'autres agents sympathomimétiques n'est pas recommandée car l'effet combiné sur le système cardiovasculaire peut être délétère pour le patient.

l lysine et l arginine ensemble

Inhibiteurs de monoamine oxydase ou antidépresseurs tricycliques

La terbutaline doit être administrée avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents car l'action de la terbutaline sur le système vasculaire peut être potentialisée.

Bêta-bloquants

Les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que la terbutaline mais peuvent produire un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple En tant que prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables à l'utilisation d'agents de blocage bêta-adrénergique chez les patients asthmatiques. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques

Les changements ECG et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnant non-potassium (tels que la boucle ou les diurétiques de thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration des bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non épargnants.

Avertissements for Terbutaline Sulfate

Détérioration de l'asthme

L'asthme peut se détériorer de manière aiguë sur une période d'heures ou chroniquement sur plusieurs jours ou plus. Si le patient a besoin de plus de doses de sulfate de terbutaline que d'habitude, cela peut être un marqueur de la déstabilisation de l'asthme et nécessite la réévaluation du patient et le régime de traitement, accordant particulièrement le besoin possible de traitement anti-inflammatoire, par exemple corticostéroïdes.

Utilisation d'agents anti-inflammatoires

L'utilisation de bronchodilators agonistes bêta-adrénergiques à elle seule peut ne pas être adéquate pour contrôler l'asthme chez de nombreux patients. Il convient de prendre en considération précoce pour ajouter des agents anti-inflammatoires, par ex. corticostéroïdes.

Cardiovasculaire Effects

Le sulfate de terbutaline, comme tous les autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par la pression artérielle et / ou les symptômes du pouls. Bien que ces effets soient rares après l'administration de sulfate de terbutaline à des doses recommandées si elles se produisent, le médicament peut être interrompu. En outre, les bêta-agonistes produisaient des changements d'électrocardiogramme (ECG) tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, le sulfate de terbutaline, comme toutes les amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier l'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et l'hypertension.

Crises

Il y a eu de rares rapports de crises chez les patients recevant du sulfate de terbutaline; Les crises n'ont pas repris chez ces patients après l'arrêt du médicament.

Précautions for Terbutaline Sulfate

Tocolyse

Le sulfate de terbutaline n'a pas été approuvé et ne doit pas être utilisé pour la tocolyse. Des effets indésirables graves peuvent survenir après l'administration de sulfate de terbutaline aux femmes en travail. Chez la mère, celles-ci incluent une augmentation de la fréquence cardiaque transitoire d'hyperglycémie hypokaliémie arythmies cardiaques œdème pulmonaire et ischémie myocardique. Une augmentation de la fréquence cardiaque fœtale et une hypoglycémie néonatale peuvent survenir à la suite de l'administration maternelle.

Effets secondaires naproxène à long terme

Général

La terbutaline comme pour toutes les amines sympathomimétiques doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, y compris l'hypertension cardiaque ischémique et les arythmies cardiaques; chez les patients atteints d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré; et chez les patients qui répondent inhabituellement aux amines sympathomimétiques ou qui ont des troubles convulsifs. Des changements importants de la pression artérielle systolique et diastolique ont été observés et on pourrait s'attendre à ce que ce soit chez certains patients après l'utilisation de tout bronchodilatateur bêta-adrénergique.

Des réactions d'hypersensibilité immédiates et des exacerbations de bronchospasme ont été rapportées après l'administration de terbutaline.

Les médicaments agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par des shunts intracellulaires qui ont le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution est généralement transitoire ne nécessitant pas de supplémentation.

Il a été signalé que de grandes doses de terbutaline intraveineuses aggravent le diabète sucré préexistant et la cétoacidose.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de 2 ans chez les rats Sprague-Dawley, le sulfate de terbutaline a provoqué une augmentation significative et liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium à des doses alimentaires de 50 mg / kg et plus (environ 810 fois la dose sous-cutanée quotidienne recommandée maximale (SC) pour AM sur AM / M ² base). Dans une étude de 21 mois chez des souris CD-1, le sulfate de terbutaline n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 200 mg / kg (environ 1600 fois la dose SC quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un mg / m ² base). Le potentiel de mutagénicité du sulfate de terbutaline n'a pas été déterminé.

Des études de reproduction chez le rat utilisant du sulfate de terbutaline ont démontré aucune altération de la fertilité à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 810 fois la dose SC quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un Mg / M ² base).

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse B

Une étude de reproduction chez les rats Sprague-Dawley a révélé que le sulfate de terbutaline n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 810 fois la dose SC quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un Mg / M ² base). A reproduction study in New Zealet white rabbits revealed terbutaline sulfate was not teratogenic when administered orally at doses up to 50 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² base).

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des réponses humaines, la terbutaline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus.

Utilisation dans le travail et l'accouchement

En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation de la terbutaline pour le soulagement du bronchospasme pendant le travail doit être limitée aux patients dont les avantages l'emportent clairement sur le risque.

Terbutaline traverse le placenta. Après l'administration d'une seule dose IV de terbutaline à 22 femmes en fin de grossesse qui ont été livrées par césarienne élective pour des raisons cliniques, les taux sanguins ombilicaux de terbutaline se sont révélés de 11% à 48% des taux sanguins maternels.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, la terbutaline ne doit être utilisée pendant les soins infirmiers que si le bénéfice potentiel justifie le risque possible pour le nouveau-né.

Cornouailles Angleterre

Usage pédiatrique

La terbutaline n'est pas recommandée pour les patients de moins de 12 ans en raison de données cliniques insuffisantes pour établir la sécurité et l'efficacité.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'injection de sulfate de terbutaline ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour le sulfate de terbutaline

La dose médiane SC létale de sulfate de terbutaline chez des rats matures était d'environ 165 mg / kg (environ 2700 fois la dose SC quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur un mg / m recommandé ² base). The median sc lethal dose of terbutaline sulfate in young rats was approximately 2000 mg/kg (approximately 32000 times the maximum recommended daily sc dose for adults on a mg/m ² base).

Les symptômes attendus avec un surdosage sont ceux d'une stimulation et / ou d'une occurrence bêta-adrénergiques excessives Effets indésirables par exemple Saisissez l'hypertension de l'angine de poitrine ou l'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute arythmies nerveux maux de tête Tremor Palpitation de bouche sèche Nausea étourdie Fatigue de fatigue malaise et insomnie. Une hypokaliémie peut également se produire. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement consiste en l'arrêt de la terbutaline ainsi qu'une thérapie symptomatique appropriée. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur de récepteurs bêta cardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de la terbutaline.

Contre-indications pour le sulfate de terbutaline

L'injection de sulfate de terbutaline est contre-indiquée chez les patients connus pour être hypersensibles aux amines sympathomimétiques ou à tout composant de ce médicament.

Pharmacologie clinique for Terbutaline Sulfate

La terbutaline est un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques. In vitro et en vain Des études pharmacologiques ont démontré que la terbutaline exerce un effet préférentiel sur les récepteurs bêta2-adrénergiques. Bien qu'il soit reconnu que la version bêta ₂ -Les récepteurs adrénergiques sont les récepteurs prédominants des données musculaires lisses bronchiques indiquent qu'il existe une population de bêta ₂ -Les récepteurs dans le cœur humain existant dans une concentration entre 10% et 50%. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie. (Voir Avertissements . ) Des études cliniques contrôlées chez les patients recevant de la terbutaline par voie sous-cutanée n'ont pas révélé de bêta préférentielle ₂ -FECT ADRÉNERGIQUE.

Les effets pharmacologiques des agonistes bêta-adrénergiques, y compris la terbutaline, sont au moins en partie attribuables à la stimulation par les récepteurs bêta-adrénergiques de l'adényl cyclase intracellulaire de l'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique 3'5'-adénosine monophosphate (CAMP). Des niveaux accrus de l'AMPc sont associés à la relaxation du muscle lisse bronchique et à l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Des études cliniques contrôlées ont montré que la terbutaline soulage le bronchospasme dans la maladie pulmonaire obstructive aiguë et chronique en augmentant considérablement les débits pulmonaires (par exemple, une augmentation de 15% ou plus dans le FEV1). Après l'administration sous-cutanée de 0,25 mg de terbutaline, une variation mesurable du débit expiratoire se produit généralement en 5 minutes et une augmentation cliniquement significative du FEM ₁ se produit dans les 15 minutes. L'effet maximum se produit généralement dans les 30 à 60 minutes et l'activité bronchodilatrice cliniquement significative peut se poursuivre pendant 1,5 à 4 heures. La durée d'amélioration cliniquement significative est comparable à celle observée avec des doses d'équimilgrammes d'épinéphrine.

Préclinique

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Pharmacocinétique

L'administration sous-cutanée de 0,5 mg de sulfate de terbutaline à 17 sujets masculins adultes en bonne santé a entraîné une concentration de plasma maximale de terbutaline moyenne (SD) de 9,6 (NULL,6) ng / ml, ce qui a été observé à un temps médian (plage) de 0,5 (NULL,08 à 1,0) heure après le dosage. Les valeurs moyennes (SD) AUC (0 à 48) et la dégagement total du corps étaient de 29,4 (NULL,2) HR • Ng / ml et 311 (112) ml / min respectivement. La demi-vie terminale a été déterminée dans 9 des 17 sujets et avait une moyenne (SD) de 5,7 (NULL,0) heures.

Après une administration sous-cutanée de 0,25 mg de sulfate de terbutaline à deux sujets mâles, des concentrations sériques de terbutaline pics de 5,2 et 5,3 ng / ml ont été observées environ 20 minutes après le dosage.

La demi-vie d'élimination du médicament chez 10 des 14 patients était d'environ 2,9 heures après l'administration sous-cutanée, mais une demi-vie d'élimination plus longue (entre 6 et 14 heures) a été trouvée chez les 4 autres patients. Environ 90% du médicament a été excrété dans l'urine à 96 heures après l'administration sous-cutanée avec environ 60% de ce médicament inchangé. Il semble que le conjugué sulfate soit un métabolite majeur de terbutaline et que l'excrétion urinaire est la principale voie d'élimination.

Informations sur les patients pour le sulfate de terbutaline

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.