Galerie

AVERTISSEMENT

Tice® BCG contient des mycobactéries atténuées en direct. En raison du risque potentiel de transmission, il doit être préparé géré et éliminé comme un matériau biohazard (voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Des infections au BCG ont été signalées chez les travailleurs de la santé principalement à partir d'expositions résultant de bâtons d'aiguille accidentels ou de lacérations cutanées lors de la préparation du BCG pour l'administration. Des infections nosocomiales ont été signalées chez des patients recevant des médicaments parentéraux qui ont été préparés dans des zones dans lesquelles le BCG a été reconstitué. Le BCG est capable de diffuser lorsqu'il est administré par l'itinéraire intravésical et des infections graves, y compris des infections mortelles, des patients recevant un BCG intravésical (voir AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ).

Description de Tice

TICE® BCG à usage intravésical est une préparation de culture vivante atténuée du bacille de la souche Calmette et Guerin (BCG) de Mycobacterium bovis . ¹ La souche Tice® a été développée à l'Université de l'Illinois à partir d'une souche provenant de l'Institut Pasteur.

Le milieu dans lequel l'organisme BCG est cultivé pour la préparation du gâteau lyophilisé est composé des ingrédients suivants: glycérine asparagine acide citrique de potassium phosphate de magnésium sulfate et citrate d'ammonium en fer. La préparation finale avant le lyophilisation contient également du lactose. La préparation BCG lyophilisée est livrée dans des flacons en verre contenant chacun 1 à 8 x 10 ⁸ Unités de formation de colonies (CFU) de TICE® BCG, ce qui équivaut à environ 50 mg de poids humide. La détermination de la puissance in vitro est obtenue grâce à des dénombrements de colonies dérivés d'un test de dilution en série. Une seule dose se compose de 1 flacon reconstitué (voir Posologie et administration ).

Pour une utilisation intravésicale, le flacon entier est reconstitué avec une solution saline stérile. TICE® BCG est viable lors de la reconstitution.

Aucun conservateur n'a été ajouté.

Références

1. Dejager R Guinan P lamm D Khanna O Brosman S Dekernion J et al. Rémission complète à long terme dans le carcinome de la vessie in situ avec un tige intravésical bacillus calmette guerin. Urologie 1991; 38: 507-513.

Utilisations pour Tice

Galerie ^® BCG est indiqué pour:

• le traitement et la prophylaxie du carcinome sur place (Cis) de la vessie urinaire
• La prophylaxie des tumeurs papillaires de stade primaire ou récurrente de stade et / ou T1 après résection transurétrale (TUR)

Limitations d'utilisation

• Galerie BCG is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Galerie BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Dosage pour Tice

La dose pour le traitement intravésical du carcinome sur place et for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 flacon de Tice ^® BCG suspendu dans une solution saline sans conservateur de 50 ml. Ne pas injecter par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse.

Préparation de l'agent

La préparation de la suspension TICE BCG doit être effectuée en utilisant la technique aseptique. Pour éviter les médicaments parentéraux de contamination croisée, ne doit pas être préparé dans les zones où le BCG a été préparé. Une zone distincte pour la préparation de la suspension TICE BCG est recommandée. Toutes les fournitures d'équipement et les récipients en contact avec TICE BCG doivent être manipulées et éliminées comme biohazard. Le pharmacien ou l'individu responsable du mélange de l'agent doit porter des gants et prendre des précautions pour éviter le contact du BCG avec la peau cassée. Si la préparation ne peut pas être effectuée dans un capot de biocontagement, un masque et une robe doivent être portés pour éviter l'inhalation d'organismes de BCG et une exposition accidentelle à la peau cassée.

Dessinez 1 ml de solution saline stérile sans conservateur (injection de chlorure de sodium à 0,9%) à 4-25 ° C dans une petite seringue (par exemple 3 ml) et ajouter à 1 flacon de Tice BCG pour remettre en suspension. Assurez-vous que l'aiguille est insérée à travers le centre du bouchon en caoutchouc du flacon. Tourbillonnant doucement le flacon jusqu'à ce qu'une suspension homogène soit obtenue. Évitez l'agitation énergique qui peut provoquer des agbrandissements des mycobactéries.

Diluer la suspension nuageuse de Tice BCG dans une solution saline stérile sans conservateur à un volume final de 50 ml. Mélanger la suspension doucement avant l'instillation intravésicale.

Le Tice BCG reconstitué doit être conservé réfrigéré (2-8 ° C) protégé de l'exposition au soleil direct et utilisé dans les 2 heures. Jetez la partie inutilisée.

Note

Ne filtrez pas le contenu du flacon TICE BCG. Des précautions doivent être prises pour éviter d'exposer le BCG TICE au soleil direct. Les solutions bactériostatiques doivent être évitées. En outre, utilisez uniquement une solution stérile sans préservative saline à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP comme diluant.

Traitement et calendrier

Prévoyez 7 à 14 jours pour s'écouler après la biopsie de la vessie avant l'administration de Tice BCG. Les patients ne doivent pas boire de liquides pendant 4 heures avant le traitement et doivent vider leur vessie avant l'administration TICE BCG. Le Tice BCG reconstitué est inculqué dans la vessie par le flux de gravité via le cathéter. Une fois l'instillation de la suspension TICE BCG est terminée, retirez le cathéter. Le TICE BCG est conservé dans la vessie pendant 2 heures puis annulé. Les patients incapables de conserver la suspension pendant 2 heures devraient être autorisés à annuler plus tôt si nécessaire.

Alors que le BCG est conservé dans la vessie, le patient doit idéalement être repositionné du côté gauche au côté droit et doit également se situer sur le dos et l'abdomen modifiant ces positions toutes les 15 minutes pour maximiser l'exposition de la surface de la vessie à l'agent.

Un calendrier de traitement standard se compose de 1 instillation intravésicale par semaine pendant 6 semaines. Ce calendrier peut être répété une fois si la rémission tumorale n'a pas été obtenue et si les circonstances cliniques le justifient. Par la suite, l'administration intravésicale de Tice BCG devrait se poursuivre à des intervalles d'environ mensuels pendant au moins 6 à 12 mois. Il n'y a pas de données pour soutenir l'interchangeabilité des produits en direct BCG.

Comment fourni

Galerie ^® BCG est fourni dans une boîte de 1 flacon à dose unique de Tice BCG. Chaque flacée contient 1 à 8 x 108 CFU, ce qui équivaut à environ 50 mg (poids humide) comme poudre lyophilisée (lyophilisé) NDC 0052-0602-02.

Stockage

Les flacons intacts de Tice ^® BCG should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Cet agent contient des bactéries vivantes et doit être protégée de la lumière directe du soleil. Le produit ne doit pas être utilisé après la date d'expiration imprimée sur l'étiquette.

Fabriqué par: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 USA. Révisé: août 2022

Effets secondaires for Tice

Les symptômes de l'irritabilité de la vessie liés à la réponse inflammatoire induite sont rapportés chez environ 60% des patients recevant TICE® BCG. Les symptômes commencent généralement 4 à 6 heures après l'instillation et les 24 à 72 heures. Les effets secondaires irritatifs sont généralement observés après le troisième instillation et ont tendance à augmenter de la gravité après chaque administration.

Les effets néfastes de la vessie irritants peuvent généralement être gérés symptomatiquement avec des produits tels que le chlorure d'oxybutynine de pyridium propantheline et d'acétaminophène. Le mécanisme d'action des effets secondaires irritatifs n'a pas été fermement établi mais est le plus cohérent avec un mécanisme immunologique. ³ Il n'y a aucune preuve que la réduction de la dose ou la thérapie médicamenteuse antituberculeuse peut empêcher ou réduire la toxicité irritative du BCG TICE®.

Les symptômes pseudo-grippaux (fièvre des malaises et frissons) qui peuvent accompagner les toxicités irritatives localisées reflètent souvent des réactions d'hypersensibilité qui peuvent être traitées symptomatiquement. Des antihistaminiques ont également été utilisés. ⁵

Les effets indésirables au BCG TICE® ont tendance à être progressive en fréquence et en gravité avec un instillation ultérieure. Le retard ou le report du traitement ultérieur peut ou non réduire la gravité d'une réaction pendant l'instillation ultérieure.

Bien que des complications infectieuses graves rares du BCG intravésical aient été signalées. ²³⁶ La complication infectieuse la plus grave du BCG est la septicémie disséminée par la mortalité associée. En outre M. Bovis Des infections ont été signalées dans les ganglions lymphatiques régionaux du rein osseux du foie du foie pulmonaire et la prostate chez les patients qui ont reçu un BCG intravésical. Certaines infections des voies génito-urinaires masculines (orchite / épididymite) ont été résistantes au traitement antituberculeux multiple et ont nécessité une orchiectomie.

Si un patient développe de la fièvre persistante ou subit une maladie fébrile aiguë conforme à l'infection par le BCG, le traitement au BCG doit être interrompu et le patient a immédiatement évalué et traité pour une infection systémique (voir AVERTISSEMENTS ).

Les effets indésirables locaux et systémiques rapportés dans une revue de 674 patients atteints d'un cancer de la vessie superficiel, dont 153 patients atteints de carcinome in situ, sont résumés dans le tableau V.

Tableau V: Résumé des effets indésirables observés chez 674 patients atteints d'un cancer de la vessie superficiel, dont 153 avec carcinome in situ

Les événements indésirables suivants ont été rapportés chez ≤ 1% des patients: anémie BCG septiné septième coagulopathie contractée à la vessie de la vessie épididymite / prostatite de granulome hépatique hépatite leucoopénie neurologique (non classifiée) orchite pneumonite pyuria rash thrombocytopénia uthruction et objectite urrinaire.

Dans l'étude SWOG 8795, des évaluations de toxicité étaient disponibles sur un total de 222 patients traités au BCG TICE® et 220 patients traités au MMC. La toxicité directe de la vessie (Cramps Dyurie Fréquence Urgence Urgence Cystite hémorragique ou incontinence) a été observée plus souvent avec TICE® BCG avec 356 événements par rapport à 234 événements pour MMC. La toxicité de grade ≤ 2 a été observée significativement plus fréquemment après le traitement TICE® BCG (P = 0,003). Aucune toxicité mortelle n'a été observée dans les deux bras. La toxicité systémique avec TICE® BCG a été nettement augmentée par rapport à celle de MMC avec 181 événements pour TICE® BCG par rapport à 80 pour MMC. La fréquence de toxicité a augmenté dans tous les grades, en particulier pour les classes 2 et 3. Les plaintes les plus courantes étaient la fatigue des malaise et la fièvre léthargique et les douleurs abdominales. Trente-deux patients BCG Tice® auraient été traités avec de l'isoniazide. Cinq patients TICE® BCG avaient une élévation des enzymes hépatiques, dont deux avec des élévations de grade 3. Dix-huit des 222 (NULL,1%) patients BCG TICE® n'ont pas réussi à terminer le protocole prescrit par rapport à 6,2% dans le groupe MMC. Le tableau VI résume les effets indésirables les plus courants rapportés dans cet essai. ⁷

Tableau VI: réactions indésirables les plus courantes dans l'étude SWOG 8795 *

Interactions médicamenteuses for Tice

Les combinaisons de médicaments contenant des immunosuppresseurs et / ou des dépresseurs de la moelle osseuse et / ou un rayonnement interfèrent avec le développement de la réponse immunitaire et ne doivent pas être utilisés en combinaison avec TICE® BCG. La thérapie antimicrobienne pour d'autres infections peut interférer avec l'efficacité du BCG TICE®. Il n'y a pas de données pour suggérer que la toxicité aiguë des voies urinaires locales commune avec le BCG est due à une infection mycobactérienne et Les médicaments antituberculose (par exemple l'isoniazide) ne doivent pas être utilisés pour prévenir ou traiter les toxicités irritatives locales de Tice® BCG.

Références

2. Rawls WH Lamm DL Lowe Ba Crawford Ed Sarosdy MF Montie JE Grossman HB Scardino Pt. Septicémie mortelle suivant l'administration intravésicale de Bacillus calmette-Gurerin pour le cancer de la vessie. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm dl van der meijden apm morales a brosman sa catalona wj Herr hw et al. Incidence et traitement des complications de la thérapie intravésicale de Bacillus calmemette-Gurerin dans le cancer de la vessie superficiel. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch Sk nitta à Zhang Y. Brief Rapport: Méningite due à une infection par BCG iatrogène chez deux enfants immunodéprimés. NEJM 1995: 333: 561-563.

5. Steg A Leleu C Debre B Gibod-Boccon L Sicard D. Infection systémique Bacillus calmemette-Guerin chez les patients traités par traitement par BCG intravésical pour un cancer de la vessie superficiel. EORTC GenitoUrinar Group Monograph 6: BCG dans le cancer de la vessie superficiel. Édité par F.M. J. Debruyne L. Denis et A.P.M. van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc. pp. 325-334.

6. Van der Meijden APM. Approches pratiques de la prévention et du traitement des effets indésirables au BCG. Eur Urol 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm DL Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman JD Lowe Ba Smith Ja Sarosdy MF Schellhammer PF Sagalowsky Ai Messing Em et al. Comparaison intergroupes randomisés de l'immunothérapie Bacillus Calmette-Guerin et de la mitomycine C Chimiothérapie Prophylaxie dans le carcinome de cellules transitionnelles superficielles de la vessie. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes Ja van der Meijden apm Witjes WPJ et al. Une étude prospective randomisée comparant les instillations intravésiques de la mitomycine-C BCG-TICE et du BCG-RIVM dans les tumeurs PTA-PT1 et le carcinome primaire in situ de la vessie urinaire. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Avertissements for Tice

BCG LIVE (Galerie ^® BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine not BCG LIVE (Galerie BCG) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to BCG Vaccine prescribing information.

Gestion des précautions

Galerie BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention et treatment of BCG-related complications et should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious complications of BCG requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria et physicians administering intravesical BCG or those caring for these patients should have these media readily available.

BCG Infection

L'instillation de TICE BCG avec une muqueuse saignante active peut favoriser une infection systémique du BCG. Le traitement doit être reporté pendant au moins 1 semaine après la biopsie transurétrale à la biopsie traumatique cathétérisme ou l'hématurie brute.

Réaction de BCG systémique

Les décès ont été signalés à la suite d'une infection systémique du BCG et d'une septicémie.23 Les patients doivent être surveillés pour la présence de symptômes et de signes de toxicité après chaque traitement intravésical. Les épisodes fébriles présentant des symptômes pseudo-grippaux durant plus de 72 heures de fièvre ≥103 ° F manifestations systémiques augmentant en intensité avec des instillations répétées ou des anomalies persistantes des tests de fonction hépatique suggèrent une infection systémique du BCG et peuvent nécessiter une thérapie anticultureuse. Les symptômes locaux (orchite d'épididymite de la prostatite) d'une durée de plus de 2 à 3 jours peuvent également suggérer une infection active (voir AVERTISSEMENTS Gestion des complications graves du BCG section).

Tests de laboratoire

L'utilisation de Tice BCG peut provoquer une sensibilité à la tuberculine. Comme il s'agit d'une aide précieuse dans le diagnostic de la tuberculose, il est conseillé de déterminer la réactivité de la tuberculine par test cutané PPD avant le traitement.

Thérapie antimicrobienne

Les instillations intravésiques du BCG doivent être reportées pendant le traitement avec des antibiotiques, car le traitement antimicrobien peut interférer avec l'efficacité du BCG TICE (voir PRÉCAUTIONS ). Galerie BCG should not be used in individuals with concurrent infections.

Capacité de la vessie

La petite capacité de la vessie a été associée à un risque accru de réactions locales graves et doit être envisagée pour décider d'utiliser le traitement TICE BCG.

Gestion des complications graves du BCG.

Les toxicités irritatives localisées aiguës du TICE BCG peuvent être accompagnées de manifestations systémiques compatibles avec un syndrome de pseudo. Les effets indésirables systémiques de 1 à 2 jours de la durée tels que la fièvre du malaise et les frissons reflètent souvent des réactions d'hypersensibilité. Cependant Des symptômes tels que la fièvre ≥38,5 ° C (NULL,3 ° F) ou une inflammation localisée aiguë telle que l'épididymite prostatite ou l'orchite persistant plus de 2 à 3 jours suggèrent une infection active et une évaluation de complications infectieuses graves doit être considérée.

Chez les patients qui développent de la fièvre persistante ou souffrent d'une maladie fébrile aiguë conforme à l'infection BCG 2 ou plus d'agents antimycobactériens devraient être administrés pendant que l'évaluation diagnostique, y compris les cultures, est effectuée. BCG treatment should be discontinued.

Les cultures négatives n'excluent pas nécessairement l'infection. Les médecins utilisant ce produit devraient être familiers avec la littérature sur le diagnostic de prévention et le traitement des complications liées au BCG et, le cas échéant, devraient consulter un spécialiste des maladies infectieuses ou un autre médecin ayant une expérience dans le diagnostic et le traitement des infections mycobactériennes.

Galerie BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin et ethambutol). Galerie BCG is not sensitive to pyrazinamide.

Précautions for Tice

Général

Galerie ^® BCG contains live mycobacteria et should be prepared et hetled using aseptic technique (see Posologie et administration Préparation de l'agent section). BCG infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle stick injuries should be avoided during the hetling et mixing de Tice BCG. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which BCG was prepared. ⁴

BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route et serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical BCG. ³ Il faut veiller à ne pas traumatiser les voies urinaires ou à introduire des contaminants dans le système urinaire. Sept à 14 jours devraient s'écouler avant l'administration de Tice BCG après la biopsie TUR ou le cathétérisme traumatique.

Galerie BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Tests de laboratoire

L'utilisation de Tice BCG peut provoquer une sensibilité à la tuberculine. Il est conseillé de déterminer la réactivité de la tuberculine des patients recevant un BCG TICE par des tests cutanés PPD avant le début du traitement.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Galerie BCG has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Grossesse

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec TICE BCG. On ne sait pas non plus si le TICE BCG peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Tice BCG ne doit pas être donné à une femme enceinte, sauf lorsqu'elle est clairement nécessaire. Il faut conseiller aux femmes de ne pas devenir enceintes pendant la thérapie.

À quoi sert Nux vomica pour

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Tice BCG est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves du TICE BCG chez les nourrissons en soins infirmiers, il est conseillé de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du TICE BCG pour le traitement du cancer de la vessie superficiel chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de TICE BCG, l'âge moyen était de 66 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets plus âgés et plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées à BCG ne peut pas être exclue.

Références

3. Lamm dl van der meijden apm morales a brosman sa catalona wj Herr hw et al. Incidence et traitement des complications de la thérapie intravésicale de Bacillus calmemette-Gurerin dans le cancer de la vessie superficiel. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch Sk nitta à Zhang Y. Brief Rapport: Méningite due à une infection par BCG iatrogène chez deux enfants immunodéprimés. Nejm 1995: 333: 561-563.

Informations sur la surdose pour Tice

Le sur-dostage se produit si plus 1 flacon de Tice ^® BCG is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.

Contre-indications pour Tice

Patients immunodéprimés

Galerie ^® BCG should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Patients présentant un risque accru d'infection par le BCG

Le traitement doit être reporté jusqu'à la résolution d'une infection des voies urinaires de maladie fébrile simultanée ou d'une hématurie brute. Sept à 14 jours devraient s'écouler avant l'administration du BCG après une biopsie TUR ou un cathétérisme traumatique.

Tuberculose active

Galerie BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Galerie BCG.

Pharmacologie clinique for Tice

Galerie ^® BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Galerie BCG has been used as a therapy for et prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma sur place (Cis) de la vessie urinaire et to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the vessie at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Études cliniques

Carcinome in situ (cancer de la vessie)

Pour évaluer l'efficacité de l'administration intravésicale de Tice ^® BCG in the treatment of carcinoma sur place Les patients ont été identifiés qui avaient été traités avec TICE BCG sous 6 applications d'investigation de nouveaux médicaments (IND) différentes dans lesquelles l'aspect commun le plus important était l'utilisation d'un calendrier d'induction et de maintenance. Les patients ont reçu du TICE BCG (50 mg; 1 à 8 x 108 CFU) par voie intravésiquement une fois par semaine pendant au moins 6 semaines et une fois par la suite pendant jusqu'à 12 mois. Un entretien plus long a été donné dans certains cas.

La population d'étude était composée de 153 patients 132 hommes 19 femmes et 2 non identifiés quant au sexe. Trente patients dépourvus de documentation de base sur les IC et 4 patients perdus de suivi n'ont pas été évaluables pour la réponse au traitement. Par conséquent, 119 patients étaient disponibles pour l'évaluation de l'efficacité. L'âge moyen était de 69 ans (extrêmes: 38-97 ans).

Il y avait 2 catégories de réponse clinique: (1) la réponse histologique complète (CR) définie comme une résolution complète du carcinome sur place documenté par cystoscopie et cytologie avec ou sans biopsie; et (2) une réponse clinique complète sans cytologie (CRNC) définie comme une disparition complète apparente de la tumeur lors de la cystoscopie. Les résultats d'une analyse de 1987 des patients évaluables sont présentés dans Tableau 1.

Tableau 1: La réponse des patients atteints d'un cancer de la vessie cis dans 6 études IND

Une mise à jour de 1989 de ces données est présentée dans le tableau 2. La durée médiane du suivi était de 47 mois.

Tableau 2: Réponse de suivi des patients atteints d'un cancer de la vessie cis dans 6 études IND

Il n'y avait pas de différence significative dans les taux de réponse entre les patients avec ou sans chimiothérapie intravésicale antérieure. La durée médiane de réponse calculée à partir de la courbe de Kaplan-Meier comme le temps médian de récidive est estimée à 4 ans ou plus. L'incidence de la cystectomie pour 90 patients qui a obtenu une réponse complète (Cr ou CRNC) était de 11%. Le délai médian de la cystectomie chez les patients qui ont obtenu une réponse complète (Cr ou CRNC) a dépassé 74 mois.

Cancer de la vessie TAT1

L'efficacité du BCG TICE intravésical dans la prévention de la récidive d'un cancer de la vessie TAT1 après une résection transurétrale complète de toutes les tumeurs papillaires a été évaluée dans 2 essais cliniques de phase III randomisés en ouverture. Le diagnostic initial des patients inclus dans les études a été déterminé par les biopsies cystoscopiques. L'un a été mené par le Southwestern Oncology Group (SWOG) chez des patients à haut risque de récidive. Le risque élevé a été défini comme 2 occurrences de tumeur en 56 semaines toute tumeur de stade T1 ou 3 tumeurs ou plus se présentant simultanément. La deuxième étude a été menée à l'hôpital universitaire de Nijmegen; Nijmegen les Pays-Bas. Dans cette étude, les patients n'ont pas été sélectionnés pour un risque élevé de récidive. Dans les deux études, le traitement a été initié entre 1 et 2 semaines après la résection transurétrale (TUR).

Essai SWOG (étude 8795)

Dans l'essai SWOG (étude 8795), les patients ont été randomisés pour Tice BCG ou mitomycine C (MMC). Les deux médicaments ont été administrés par voie intravésiquement chaque semaine pendant 6 semaines à 8 et 12 semaines, puis mensuellement pour une durée totale de traitement de 1 an. La cystoscopie et la cytologie urinaire ont été effectuées tous les 3 mois pendant 2 ans. Les patients atteints de maladie progressive ou de maladie résiduelle ou récurrente au suivi de 6 mois ou après ont été retirés de l'étude et ont été classés comme des défaillances de traitement.

Au total, 469 patients ont été inscrits dans l'étude: 237 au bras TICE BCG et 232 au bras MMC. Vingt-deux patients se sont par la suite révélés inadmissibles et 66 patients avaient des IC simultanés et ont été analysés séparément. Quatre patients ont été perdus de suivi en laissant 191 patients évaluables dans le bras TICE BCG et 186 dans le bras MMC. Parmi les patients, 84% étaient des hommes et 16% étaient des femmes. L'âge moyen de ces patients était de 65 ans.

Les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans maladie sur 2 ans sont indiquées en Tableau 3. La différence dans le temps de survie sans maladie entre les 2 groupes était statistiquement significative par le test de classement logarithmique ( P = 0,03). L'intervalle de confiance à 95% de la différence de survie sans maladie à 2 ans était de 12% ± 10%. Aucune différence statistiquement significative entre les groupes n'a été notée à temps pour la progression tumorale l'invasion tumorale ou la survie globale.

Tableau 3: Résultats de l'étude SWOG 8795

Étude de nijmegen

Dans l'étude de Nijmegen, l'efficacité de 3 traitements a été comparée: Tice substrain bcg Institut national de santé publique et d'hygiène environnementale substrain BCG (BCG-RIVM) et MMC. Tice BCG et BCG-RIVM ont été administrés par voie intravésiquement chaque semaine pendant 6 semaines. Contrairement à la maintenance de l'étude SWOG, le BCG n'a pas été donné. La mitomycine C a été administrée par voie intravésiquement par semaine pendant 4 semaines, puis mensuellement pour une durée totale de traitement de 6 mois. La cystoscopie et la cytologie urinaire ont été réalisées tous les 3 mois avant la récidive.

Au total, 469 patients ont été inscrits et randomisés. Trente-deux patients n'ont pas été évaluables, 17 n'étaient pas éligibles, 15 ont été retirés avant le traitement et 50 avaient des IC simultanés et ont été analysés séparément en laissant 387 patients évaluables: 117 dans le bras TICE BCG 134 dans le bras BCG-RIVM et 136 dans le bras MMC. Vingt-huit patients (24%) dans le bras TICE BCG 32 patients (24%) dans le bras BCG-RIVM et 24 patients (18%) dans le bras MMC avaient des tumeurs TAG1. La durée médiane du suivi était de 22 mois (extrêmes: 3-54 mois).

Les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans maladie sur 2 ans sont indiquées en Tableau 4. Les différences de survie sans maladie entre les 3 bras n'étaient pas statistiquement significatives par le test log-rank ( P = 0,08).

Tableau 4: Résultats de l'étude de Nijmegen

Dans l'étude SWOG 8795 et l'étude Nijmegen, la toxicité aiguë était plus courante et généralement plus sévère avec Tice BCG qu'avec MMC (voir Effets indésirables ).

Informations sur les patients pour Tice

Galerie BCG is retained in the vessie for 2 hours et then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the vessie in the hours following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as fièvre frissons malaise Symptômes pseudo-grippaux or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain toux or éruption cutanée the physician should be notified.