Ample

Description de Tobi

Tobi® est une solution de tobramycine pour l'inhalation. Il s'agit d'une solution aqueuse stérile claire légèrement jaune non pyrogène avec le pH et la salinité ajustées spécifiquement pour l'administration par un nébuliseur réutilisable à air comprimé. La formule chimique de la tobramycine est C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ et le poids moléculaire est de 467,52. La tobramycine est O-3-amino-3-désoxy-α-d-glucopyranosyl- (1 → 4) -o- [26-diamino-236trideoxy-α-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)] - 2-désoxy-l-streptamine. La formule structurelle de la tobramycine est:

Chaque ampoule à usage unique de 5 ml contient 300 mg de tobramycine et 11,25 mg de chlorure de sodium dans de l'eau stérile pour l'injection. L'acide sulfurique et l'hydroxyde de sodium sont ajoutés pour ajuster le pH à 6,0. L'azote est utilisé pour le stimulation. Tous les ingrédients répondent aux exigences de l'USP. La formulation ne contient aucun conservateur.

Utilisations pour Tobi

Tobi est indiqué pour la gestion des patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa .

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients de moins de 6 ans, les patients avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV ₁ ) <25% or> 75% prédits ou les patients colonisés par Burkholderia cepacia (voir Études cliniques ).

Dosage pour Tobi

La dose recommandée pour les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus est une offre administrée à usage unique (300 mg) pendant 28 jours. Le dosage n'est pas ajusté en poids. Tous les patients doivent être administrés 300 mg. Les doses doivent être prises aussi près de 12 heures que possible; Ils ne doivent pas être pris à moins de 6 heures d'intervalle.

Tobi est inhalé pendant que le patient est assis ou se tient debout et respire normalement par l'embout buccal du nébuliseur. Les clips de nez peuvent aider le patient à respirer par la bouche.

Tobi est administré en une offre en alternance de 28 jours. Après 28 jours de thérapie, les patients doivent arrêter la thérapie Tobi pendant les 28 prochains jours, puis reprendre le traitement pour le cycle de 28 jours suivant / 28 jours de congé.

Tobi est fourni en tant qu'ampule à usage unique et est administré par inhalation à l'aide d'un nébuliseur réutilisable Pari LC plus portable avec un compresseur Devilbiss Pulmo-Aide. Tobi n'est pas pour l'administration intraveineuse ou intrathécale sous-cutanée.

Usage

Tobi est administré par inhalation sur une période d'environ 15 minutes en utilisant un nébuliseur Pari LC plus réutilisable avec un compresseur Devilbiss Pulmo-Aide. Tobi ne doit pas être dilué ou mélangé avec Dornase alfa (Pulmozyme Genentech) ou d'autres médicaments dans le nébuliseur.

Au cours des études cliniques, les patients sur plusieurs thérapies ont été invités à les prendre en premier, suivis de Tobi.

Comment fourni

Le plus grand 300 mg est disponible comme suit:

NDC 0078-0494-71 5 ml ampoule à dose unique (carton de 56)

Stockage

Tobi doit être stocké sous réfrigération à 2 ° C - 8 ° C / 36 ° F - 46 ° F. Lors du retrait du réfrigérateur ou si la réfrigération n'est pas disponible les sachets Tobi® (ouverts ou non ouverts) peuvent être stockés à température ambiante (jusqu'à 25 ° C / 77 ° F) jusqu'à 28 jours. Tobi® ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration estampillée sur l'ampule lorsqu'il est stocké sous réfrigération (2 ° C - 8 ° C / 36 ° F - 46 ° F) ou au-delà de 28 jours lorsqu'il est stocké à température ambiante (25 ° C / 77 ° F).

Les ampules Tobi ne doivent pas être exposées à une lumière intense. La solution dans l'ampule est légèrement jaune mais peut s'assombrir avec l'âge si elle n'est pas stockée dans le réfrigérateur; Cependant, le changement de couleur n'indique aucun changement dans la qualité du produit tant qu'il est stocké dans les conditions de stockage recommandées.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936.

Effets secondaires pour Tobi

Tobi était généralement bien toléré lors de deux études cliniques sur 258 fibrose kystique les patients âgés de 6 à 48 ans. Les patients ont reçu du TOBI dans des périodes alternées de 28 jours sur un médicament et 28 jours en plus de leur traitement standard de la fibrose kystique pendant un total de 24 semaines.

L'altération de la voix et les acouphènes ont été les seules expériences défavorables rapportées par des patients traités significativement plus. Trente-trois patients (13%) traités avec Tobi se sont plaints d'une altération de la voix contre 17 (7%) patients placebo. L'altération de la voix était plus courante dans les périodes de drogue.

Huit patients du groupe Tobi (3%) ont signalé des acouphènes par rapport à aucun patient placebo. Tous les épisodes ont été résolus transitoires sans l'arrêt du régime de traitement TOBI et n'étaient pas associés à une perte d'audition dans les audiogrammes. Les acouphènes sont l'un des symptômes sentinelles de la toxicité cochléaire et les patients présentant ce symptôme doivent être soigneusement surveillés pour une perte auditive à haute fréquence. Le nombre de patients signalant des expériences indésirables vestibulaires telles que les étourdissements était similaire dans les groupes Tobi et placebo.

Neuf (3%) patients du groupe Tobi et neuf (3%) patients du groupe placebo ont eu une augmentation de la créatinine sérique d'au moins 50% par rapport à la ligne de base. Chez les neuf patients du groupe Tobi, la créatinine a diminué lors de la prochaine visite.

Le tableau 1 répertorie le pourcentage de patients présentant des expériences indésirables émergentes au traitement (spontanément rapportées et sollicitées) qui se sont produites chez> 5% des patients TOBI au cours des deux études de phase III.

Tableau 1: pour cent des patients présentant des expériences indésirables émergentes du traitement survenue chez les patients atteints de Tobi

Réactions indésirables sur les médicaments ( <5%) occurring more frequently with Ample in the placebo-controlled studies et assessed as drug-related in ≥ 1% of patients:

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes (NULL,1% vs 0% pour le placebo)

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Myalgie (NULL,7% contre 2,7% pour le placebo)

Infections et infestations

Laryngite (NULL,3% contre 3,1% pour le placebo)

Réactions indésirables des médicaments dérivées de rapports spontanés

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tobi. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Perte auditive (voir Avertissements – Élitude )

Peau et tissus sous-cutanés

Hypersensibilité prurit urticaire éruption cutanée

Troubles du système nerveux

Aphonie Dygheusie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Bronchospasme (voir Avertissements – Bronchospasme ) Douleur oropharyngée

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diminution de l'appétit

Interactions médicamenteuses pour Tobi

Dans les études cliniques sur les patients TOBI prenant Tobi en même temps que la dornase alfa (Pulmozyme genentech) ß-agonistes inhalé corticostéroïdes d'autres antibiotiques anti-pseudomonaux ou les aminoglycosides parentéraux ont démontré des profils indésirables similaires à la population d'étude dans son ensemble.

L'utilisation simultanée et / ou séquentielle de TOBI avec d'autres médicaments avec un potentiel néphrotoxique ou ototoxique neurotoxique doit être évité. Certains diurétiques peuvent améliorer la toxicité de l'aminoglycoside en modifiant les concentrations d'antibiotiques dans le sérum et les tissus. Tobi ne doit pas être administré en concomitance avec l'urée de furosémide d'acide ethacrynique ou du mannitol intraveineux. L'interaction entre le mannitol inhalé et Tobi n'a pas été évaluée.

Avertissements for Tobi

La prudence doit être exercée lors de la prescription de Tobi aux patients avec un dysfonctionnement vestibulaire auditif ou neuromusculaire connu ou suspecté. Les patients recevant une thérapie aminoglycoside parentérale concomitante doivent être surveillés comme cliniquement appropriés.

Les aminoglycosides peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Les aminoglycosides traversent le placenta et la streptomycine a été associée à plusieurs rapports de surdité congénitale bilatérale irréversible totale chez les patients pédiatriques exposés in utero. Les patients qui utilisent Tobi pendant la grossesse ou qui tombent enceintes lors de la prise de Tobi doivent être informés du risque potentiel pour le fœtus.

Élitude

Élitude as measured by complaints of hearing loss or by audiometric evaluations did not occur with Ample therapy during clinical studies. However transient tinnitus occurred in eight Ample-treated patients versus no placebo patients in the clinical studies. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity et therefore the onset of this symptom warrants caution (voir Effets indésirables ). Élitude manifested as both auditory et vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Dans l'expérience post-commercialisation des patients, les patients recevant Tobi ont signalé une perte auditive. Certains de ces rapports se sont produits chez des patients présentant un traitement précédent ou concomitant avec des aminoglycosides systémiques. Les patients atteints de perte auditive ont fréquemment signalé des acouphènes.

Néphrotoxicité

Néphrotoxicité was not seen during Ample clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class. If nephrotoxicity occurs in a patient receiving Ample tobramycin therapy should be discontinued until serum concentrations ftous below 2 mcg/mL.

Troubles musculaires

Ample should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson's disease since aminoglycosides may aggravate faiblesse musculaire because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Bronchospasme

Bronchospasme has been reported with inhalation of Ample. In clinical studies of Ample changes in FEV ₁ Mesuré après la dose inhalée, étaient similaires dans les groupes Tobi et placebo. Le bronchospasme doit être traité comme médicalement approprié.

Précautions for Tobi

Informations pour les patients

Remarque: en plus des informations fournies ci-dessous Guide des médicaments des patients La fourniture d'instructions pour une utilisation appropriée de Tobi est contenue à l'intérieur du package.

Informations sur la sécurité

Ample is in a class of antibiotics that have caused hearing loss dizziness kidney damage et harm to a fetus. Ringing in the ears et enrouement were two symptoms that were seen in more patients taking Ample than placebo in research studies. Patients with fibrose kystique can have many symptoms. Some of these symptoms may be related to your medications. If you have new or worsening symptoms you should tell your doctor.

Audience: Vous devriez dire à votre médecin si vous avez des étourdissements dans les oreilles ou des changements en audition.

Dégâts rénaux: Informez votre médecin si vous avez des antécédents de problèmes rénaux.

Grossesse: Si vous voulez devenir enceinte ou enceinte pendant que vous êtes à Tobi, vous devez parler avec votre médecin de la possibilité que Tobi cause un mal.

Mères allaitées: Si vous allaitez un bébé, vous devriez parler avec votre médecin avant d'utiliser Tobi.

Ample Packaging

Ample comes in a single dose ready-to-use ampule containing 300 mg tobramycin. Each foil pouch contains 4 ampules for 2 days of Ample therapy.

Dosage

La dose de 300 mg de TOBI est la même pour les patients, quel que soit son âge ou leur poids. Tobi n'a pas été étudié chez les patients de moins de 6 ans. Les doses doivent être inhalées aussi près de 12 heures que possible et pas moins de 6 heures d'intervalle.

Insuline NPH

Vous ne devez pas mélanger Tobi avec Dornase Alfa (Pulmozyme® Genentech) dans le nébuliseur.

Si vous prenez plusieurs médicaments, l'ordre recommandé est le suivant: Bronchodilator, suivi d'abord de la physiothérapie thoracique, puis d'autres médicaments inhalés et enfin Tobi.

Calendrier de traitement

Vous devriez prendre Tobi dans des cycles répétés de 28 jours sur médicament suivis d'un médicament à 28 jours. Vous devriez prendre Tobi deux fois par jour pendant la période de 28 jours sur la drogue.

Comment administrer Tobi

Ces informations ne sont pas destinées à remplacer la consultation par votre médecin et l'équipe de soins du CF sur la prise de médicaments correctement ou l'utilisation d'équipements d'inhalation.

Ample is specifictousy formulated for inhalation using a PARI LC PLUS™ Reusable Nebulizer et a DeVilbiss® Pulmo-Aide® air compressor. Ample can be taken at home school or at work. Le following are instructions on how to use the Compresseur d'air de diablebiss pulmo-aide et Pari LC plus nébuliseur réutilisable to administer Ample.

Vous aurez besoin des fournitures suivantes:

• Ample plastic ampule (vial)
• Compresseur d'air de diablebiss pulmo-aide
• Pari LC plus nébuliseur réutilisable
• Tubes pour connecter le nébuliseur et le compresseur
• Nettoyer de serviettes en papier ou en tissu
• Clips de nez (facultatif)

Il est important que votre nébuliseur et votre compresseur fonctionnent correctement avant de commencer votre thérapie Tobi.

Remarque: veuillez vous référer aux instructions de soins et d'utilisation des fabricants pour des informations importantes.

Préparer votre tobi pour l'inhalation

1. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau.
2. Ample is packaged with 4 ampules per foil pouch.
1. Séparez un ampoule en se séparant doucement dans les onglets inférieurs. Conservez tous les ampules restantes au réfrigérateur comme indiqué.
3. Disposez le contenu d'un paquet de nébuliseurs Pari LC plus réutilisable sur une serviette de papier ou de tissu sèche propre. Vous devriez avoir les parties suivantes:
   • Assemblage supérieur et inférieur du nébuliseur (Nébulizer Cup)
   • Capuchon de valve inspiratoire
   • Porte-parole avec valve
   • Tubes
4. Retirez le dessus du nébuliseur de la tasse de nébuliseur en tordant le haut du nébuliseur dans le sens antihoraire, puis en vous éteignant. Placez le dessus de nébuliseur sur le papier propre ou la serviette en tissu. Tenez la tasse de nébuliseur debout sur la serviette.
5. Connectez une extrémité du tube à la sortie d'air du compresseur. Le tube doit s'adapter parfaitement. Branchez votre compresseur sur une prise électrique.
6. Ouvrez l'ampoule Tobi en tenant l'onglet inférieur d'une main et en tordant le haut de l'ampule avec l'autre main. Veillez à ne pas serrer l'ampule jusqu'à ce que vous ne soyez prêt à vider son contenu dans la tasse de nébuliseur.
7. Presser tous Le contenu de l'ampule dans la tasse de nébuliseur.
8. Remplacez le dessus du nébuliseur. Remarque: Afin d'insérer le dessus du nébuliseur dans la tasse de nébuliseur, le semi-cercle à mi-chemin de la tige du dessus du nébuliseur devrait faire face à la prise de nébuliseur.
9. Fixez l'embout buccal à la prise de nébulizer. Ensuite, poussez fermement le capuchon de soupape inspiratoire en place sur le dessus du nébuliseur. Remarque: le capuchon de soupape inspiratoire s'adaptera parfaitement.
10. Connectez l'extrémité libre du tube du compresseur à la consommation d'air au bas du nébuliseur en vous assurant de garder le nébuliseur droit. Appuyez fermement sur le tube de la consommation d'air.

Ample Treatment

1. Allumez le compresseur.
2. Vérifiez une brume stable du porte-parole. S'il n'y a pas de brume, vérifiez toutes les connexions de tubes et confirmez que le compresseur fonctionne correctement.
3. Asseyez-vous ou tenez-vous en position verticale qui vous permettra de respirer normalement.
4. Placez l'embouchure entre vos dents et sur le dessus de votre langue et respirez normalement uniquement par la bouche. Les clips de nez peuvent vous aider à respirer par la bouche et non par le nez. Ne bloquez pas le flux d'air avec votre langue.
5. Continuez le traitement jusqu'à ce que tous vos tobi soient partis et qu'il n'y ait plus de brume produite. Vous pouvez entendre un son de pulvérisation lorsque la tasse de nébuliseur est vide. L'ensemble du traitement à Tobi doit prendre environ 15 minutes pour terminer. Remarque: Si vous êtes interrompu, vous avez besoin de tousser ou de vous reposer pendant votre traitement Tobi, éteignez le compresseur pour enregistrer vos médicaments. Retournez le compresseur lorsque vous êtes prêt à reprendre votre thérapie.
6. Suivez les instructions de nettoyage et de désinfection du nébuliseur après avoir terminé le traitement.

Nettoyer votre nébuliseur

Pour réduire le risque de maladie ou de blessure par l'infection par la contamination, vous devez nettoyer soigneusement toutes les parties du nébuliseur comme indiqué après chaque traitement. N'utilisez jamais un nébuliseur avec une buse obstruée. Si la buse est obstruée, aucune brume d'aérosol n'est produite, ce qui modifiera l'efficacité du traitement. Remplacez le nébuliseur en cas de colmatage.

1. Retirez les tubes du nébuliseur et démontez des pièces de nébuliseur.
2. Lavez toutes les pièces (sauf les tubes) avec de l'eau tiède et du savon à vaisselle liquide.
3. Rincer soigneusement à l'eau tiède et secouer l'eau.
4. Pièces de nébuliseurs secs ou séchés à la main sur un chiffon sans peluche propre. Réassemblez le nébuliseur à sec et stocker.
5. Vous pouvez également laver toutes les parties du nébuliseur dans un lave-vaisselle (sauf les tubes). Placer les pièces de nébuliseur dans un panier de lave-vaisselle, puis placer sur le rack supérieur du lave-vaisselle. Retirer et sécher les pièces lorsque le cycle est terminé.

Désinfecter votre nébuliseur

Votre nébuliseur est uniquement pour votre usage - ne partagez pas votre nébuliseur avec d'autres personnes. Vous devez désinfecter régulièrement le nébuliseur. Ne pas le faire pourrait entraîner une maladie grave ou mortelle.

Nettoyez le nébuliseur comme décrit ci-dessus. Chaque autre jour de traitement désinfecte les pièces de nébuliseur (sauf les tubes) en les faisant bouillir dans l'eau pendant 10 minutes. Séchez des pièces sur un chiffon sans peluche propre.

Soins et utilisation de votre compresseur Pulmo-aide

Suivez les instructions du fabricant pour les soins et l'utilisation de votre compresseur.

Changement de filtre:

1. Les filtres du compresseur Devilbiss doivent être modifiés tous les six mois ou plus tôt si le filtre devient complètement gris.

Nettoyage du compresseur:

1. Avec un interrupteur d'alimentation en position OFF POSITION Cordon d'alimentation de la sortie murale.
2. Essuyez à l'extérieur de l'armoire du compresseur avec un chiffon humide propre tous les quelques jours pour garder la poussière libre.

Prudence: Ne vous immergez pas dans l'eau; Cela entraînera des dommages au compresseur.

Stockage Instructions

Vous devez stocker des ampoules Tobi dans un réfrigérateur (2 ° C - 8 ° C ou 36 ° F –46 ° F). Cependant, lorsque vous n'avez pas de réfrigérateur disponible (par exemple, transportant votre tobi), vous pouvez stocker les sachets d'aluminium (ouverts ou non ouverts) à température ambiante (jusqu'à 25 ° C / 77 ° F) jusqu'à 28 jours.

Évitez d'exposer les ampoules Tobi à une lumière intense.

Tobi non réfrigéré qui est normalement légèrement jaune peut s'assombrir avec l'âge; Cependant, le changement de couleur n'indique aucun changement dans la qualité du produit.

Vous ne devez pas utiliser Tobi s'il est nuageux s'il y a des particules dans la solution ou si elle a été stockée à température ambiante pendant plus de 28 jours. Vous ne devez pas utiliser Tobi au-delà de la date d'expiration estampillée sur l'ampule.

Informations Complémentaires

Nébuliseur: 1-800-327-8632
Compresseur: 1-800-338-1988
Ample: 1-888-now-nova (1-888-669-6682)

Tests de laboratoire

Audiogrammes

Les études cliniques de Tobi n'ont pas identifié la perte auditive à l'aide de tests audiométriques qui ont évalué l'audition jusqu'à 8000 Hz. Les médecins devraient envisager un audiogramme pour les patients qui présentent des preuves de dysfonctionnement auditif ou qui présentent un risque accru de dysfonctionnement auditif. Les acouphènes peuvent être un symptôme sentinelle de l'ototoxicité et donc l'apparition de ce symptôme justifie la prudence.

Concentrations sériques

Chez les patients présentant une fonction rénale normale traitée avec des concentrations de tobi au sérum à la tobramycine, sont environ 1 mcg / ml 1 heure après l'administration de dose et ne nécessitent pas de surveillance de routine. Les concentrations sériques de tobramycine chez les patients atteints de dysfonction rénale ou les patients traitées par de la tobramycine parentérale concomitante doivent être surveillées à la discrétion du médecin traitant.

La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par la ponction veineuse et non l'échantillonnage du sang piqûres. La contamination de la peau des doigts atteints de tobramycine peut entraîner une augmentation faussement des mesures des taux sériques du médicament. Cette contamination ne peut pas être complètement évitée par le lavage des mains avant les tests.

Fonction rénale

Les études cliniques de Tobi n'ont révélé aucun déséquilibre dans le pourcentage de patients dans les groupes Tobi et placebo qui ont connu une augmentation au moins 50% de la créatinine sérique à partir de la ligne de base (voir Effets indésirables ). Laboratory tests of urine et renal function should be conducted at the discretion of the treating physician.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de toxicologie de l'inhalation de rats de deux ans pour évaluer le potentiel cancérigène de Tobi a été achevée. Les rats ont été exposés à Tobi jusqu'à 1,5 heure par jour pendant 95 semaines. La formulation clinique du médicament a été utilisée pour cette étude de cancérogénicité. Les taux sériques de tobramycine allant jusqu'à 35 mcg / ml ont été mesurés chez le rat contrairement aux niveaux moyens de 1 mcg / ml observés chez les patients atteints de fibrose kystique dans les essais cliniques. Il n'y a eu aucune augmentation liée au médicament de l'incidence de toute variété de tumeurs.

De plus, Tobi a été évalué pour la génotoxicité dans une batterie de in vitro et en vain Tests. Le test de réversion bactérienne d'Ames effectué avec 5 souches de testeur n'a pas montré une augmentation significative des réversions avec ou sans activation métabolique dans toutes les souches. La tobramycine était négative dans le dosage de mutation vers l'avant lymphome de souris n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les cellules ovaires du hamster chinois et était négative dans le test de micronucléus de souris.

L'administration sous-cutanée de 100 mg / kg de tobramycine n'a pas affecté le comportement d'accouplement ni provoqué une altération de la fertilité chez les rats mâles ou femelles.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D

(Voir Avertissements )

Aucune étude de toxicologie de reproduction n'a été menée avec Tobi. Cependant, l'administration sous-cutanée de tobramycine à des doses de 100 ou 20 mg / kg / jour pendant l'organogenèse n'était pas tératogène chez les rats ou les lapins respectivement. Les doses de tobramycine ≥ 40 mg / kg / jour étaient gravement toxiques maternellement pour les lapins et ont empêché l'évaluation de la tératogénicité. Les aminoglycosides peuvent causer des dommages fœtaux (par exemple, la surdité congénitale) lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. L'ototoxicité n'a pas été évaluée chez la progéniture lors d'études de toxicité de reproduction non clinique avec de la tobramycine. Si Tobi est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant Tobi, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Tobi atteindra des concentrations suffisantes après l'administration par inhalation pour être excrétée dans le lait maternel humain. En raison du potentiel d'ototoxicité et de la néphrotoxicité chez les nourrissons, une décision doit être prise de mettre fin aux soins infirmiers ou d'arrêter Tobi.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Tobi n'ont pas été étudiées chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Tobi n'incluaient pas les patients âgés de 65 ans et plus. La tobramycine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir Avertissements – Néphrotoxicité ; PRÉCAUTIONS – Concentrations sériques ).

Informations sur la surdose pour Tobi

Signes et symptômes de toxicité aiguë par le surdosage de la tobramycine intraveineuse (IV) pourraient inclure des étourdissements de vertige des étourdissements vertiges de l'acuité à audition élevée du blocage neuromusculaire et d'une insuffisance rénale. L'administration par inhalation entraîne une faible biodisponibilité systémique de la tobramycine. La tobramycine n'est pas significativement absorbée après l'administration orale. Les concentrations sériques de la tobramycine peuvent être utiles pour surveiller le surdosage.

Dans tous les cas de surdosage présumé, les médecins doivent contacter le centre de contrôle du poison régional pour des informations sur un traitement efficace. Dans le cas de tout surdosage, la possibilité d'interactions médicamenteuses avec des altérations de la disposition des médicaments doit être prise en compte.

Contre-indications pour Tobi

Ample is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Pharmacologie clinique for Tobi

Ample is specifictousy formulated for administration by inhalation. When inhaled tobramycin is concentrated in the airways.

Pharmacocinétique

Ample contains tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. ¹ La biodisponibilité de Tobi peut varier en raison des différences individuelles dans les performances des nébuliseurs et la pathologie des voies aériennes. ² Après l'administration de tobi, la tobramycine reste concentrée principalement dans les voies respiratoires.

Concentrations d'expectorations

Dix minutes après l'inhalation de la première dose de 300 mg de TOBI, la concentration moyenne de tobramycine était de 1237 mcg / g (allant de 35 à 7417 mcg / g) dans les expectorations. La tobramycine ne s'accumule pas dans les expectorations; Après 20 semaines de thérapie avec le régime TOBI, la concentration moyenne de tobramycine à dix minutes après l'inhalation était de 1154 mcg / g (allant de 39 à 8085 mcg / g) dans les expectorations. Une grande variabilité de la concentration de tobramycine dans les expectorations a été observée. Deux heures après l'inhalation, les concentrations d'expectorations ont diminué à environ 14% des niveaux de tobramycine à dix minutes après l'inhalation.

Concentrations sériques

La concentration sérique moyenne de tobramycine une heure après l'inhalation d'une seule dose de 300 mg de TOBI par les patients atteints de fibrose kystique était de 0,95 mcg / ml. Après 20 semaines de traitement sur le régime Tobi, la concentration moyenne de tobramycine sérique une heure après le dosage était de 1,05 mcg / ml.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la tobramycine du sérum est d'environ 2 heures après l'administration intraveineuse (IV). En supposant que la tobramycine absorbée après l'inhalation se comporte de manière similaire à la tobramycine suivant l'administration IV de la tobramycine absorbée par systématisation est éliminée principalement par filtration glomérulaire. La tobramycine non absorbée suivant l'administration de Tobi est probablement éliminée principalement dans les expectorations expectorées.

Microbiologie

La tobramycine est un antibiotique aminoglycoside produit par Streptomyces Tenebrarius. ¹ Il agit principalement en perturbant la synthèse des protéines conduisant à une perturbation progressive de la membrane cellulaire altérée de l'enveloppe cellulaire et de la mort cellulaire éventuelle. ³

Tobramycine a in vitro activité contre un large éventail d'organismes à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa . Il est bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Test de sensibilité

Un seul échantillon d'expectorations d'un patient de fibrose kystique peut contenir de multiples morphotypes de Pseudomonas aeruginosa et each morphotype may have a different level of in vitro Sensibilité à la tobramycine. Le traitement pendant 6 mois avec Tobi dans deux études cliniques n'a pas affecté la sensibilité de la majorité des P. aeruginosa isolats testés; Cependant, une augmentation des concentrations inhibitrices minimales (CMI) a été notée chez certains patients. La signification clinique de ces informations n'a pas été clairement établie dans le traitement de P. aeruginosa Chez les patients atteints de fibrose kystique. Pour plus d'informations sur les effets de Tobi sur P. aeruginosa Les valeurs du CMI et la densité des expectorations bactériennes, veuillez vous référer à la section des études cliniques.

Le in vitro Les méthodes de test de sensibilité aux antimicrobiens utilisées pour la thérapie parentérale à la tobramycine peuvent être utilisées pour surveiller la sensibilité de P. aeruginosa isolé des patients atteints de fibrose kystique. Si une sensibilité diminuée est notée, les résultats doivent être rapportés au clinicien.

Les points de rupture de sensibilité établis pour l'administration parentérale de la tobramycine ne s'appliquent pas à l'administration aérosolisée de Tobi. La relation entre in vitro Les résultats des tests de sensibilité et les résultats cliniques avec la thérapie TOBI ne sont pas clairs.

Études cliniques

Deux études cliniques de 24 semaines parallèles randomisées à double aveugle conçues à l'identification (étude et étude 2) à un total de 69 centres de fibrose kystiques aux États-Unis ont été menés chez des patients atteints de fibrose kystique avec des patients atteints de fibrose kystique avec des patients atteints de fibrose kystique avec P. aeruginosa . Les sujets âgés de moins de 6 ans avaient une créatinine de base> 2 mg / dl ou qui avait été exclu Burkholderia cepacia isolé des expectorations. Tous les sujets avaient le FEV de base ₁ % prévu entre 25% et 75%. Dans ces études cliniques, 258 patients ont reçu une thérapie TOBI en ambulatoire (voir tableau 2) en utilisant un nébuliseur Pari LC plus réutilisable avec un compresseur de diablebiss pulmo-aide.

Tableau 2: schémas de dosage dans les études cliniques

Tous les patients ont reçu du tobi ou du placebo (solution saline avec 1,25 mg de quinine pour l'arôme) en plus du traitement standard recommandé pour les patients atteints de fibrose kystique qui comprenait des stéroïdes oraux et parentéraux antipseudomonaux β2-agonistes des stéroïdes inhalés et des techniques de dégagement des voies aériennes. De plus, environ 77% des patients ont été traités simultanément avec Dornase Alfa (Pulmozyme Genentech).

Solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1

Dans chaque étude, les patients traités par Tobi-ont connu une amélioration significative de la fonction pulmonaire. Une amélioration a été démontrée dans le groupe Tobi dans l'étude 1 par une augmentation moyenne de la FEV ₁ % prévu d'environ 11% par rapport à la ligne de base (semaine 0) pendant 24 semaines par rapport à aucun changement moyen des patients placebo. Dans l'étude 2, les patients traités au TOBI avaient une augmentation moyenne d'environ 7% par rapport à une diminution moyenne d'environ 1% chez les patients placebo. La figure 1 montre le changement relatif moyen du FEV ₁ % prévu sur 24 semaines pour les deux études.

Figure 1: Changement relatif par rapport à la référence en FEV ₁ % Prévu

Dans chaque étude, la thérapie TOBI a entraîné une réduction significative du nombre de P. aeruginosa Colony Formant des unités (CFU) dans les expectorations pendant les périodes de drogue. La densité bactérienne des expectorations est revenue à la ligne de base pendant les périodes hors drogue. Les réductions de la densité bactérienne des expectorations étaient plus petites dans chaque cycle successif (voir figure 2).

Figure 2: Changement absolu par rapport à la ligne de base dans les CFU log10

Les patients traités par TOBI ont été hospitalisés pendant une moyenne de 5,1 jours, contre 8,1 jours pour les patients placebo. Les patients traités par TOBI ont nécessité une moyenne de 9,6 jours de traitement antibiotique antipseudomonal parentéral par rapport à 14,1 jours pour les patients placebo. Au cours des 6 mois de traitement, 40% des patients atteints de TOBI et 53% des patients placebo ont été traités avec des antibiotiques antipseudomonaux parentéraux.

Le relationship between in vitro Les résultats des tests de sensibilité et les résultats cliniques avec la thérapie TOBI ne sont pas clairs. However 4 Ample patients who began the clinical trial with P. aeruginosa Les isolats ayant des valeurs de micro ≥ 128 mcg / ml n'ont pas connu d'amélioration de la FEV ₁ ou une diminution de la densité bactérienne des expectorations.

Le traitement avec Tobi n'a pas affecté la sensibilité de la majorité P. aeruginosa isolats au cours des études de 6 mois. Cependant certains P. aeruginosa Les isolats ont montré une augmentation des micros à la tobramycine. Le pourcentage de patients avec P. aeruginosa Les isolats avec des micros de tobramycine ≥ 16 mcg / ml étaient de 13% au début et de 23% au bout de 6 mois du régime Tobi.

Références

1. Neu HC. Tobramycine: un aperçu. [Revoir]. J Infect Dis 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Livraison du nébuliseur de tobramycine aux voies respiratoires inférieures. Pediatr Pulmonol 1994; 17 (5): 331-9.

3. Bryan le. Résistance aminoglycoside. Bryan Le Ed. Résistance aux médicaments antimicrobiens. Orlando FL: Academic Press 1984: 241-77.

Informations sur les patients pour Tobi

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.