Solution d'atropine

Description de l'atropine

Solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1% est un anticholinergique topique stérile à usage ophtalmique. L'ingrédient actif est représenté par la structure chimique:

Nom chimique: Acide benzénéactique α- (hydroxyméthyl) - 8-méthyl-8-azabicyclo [3.2.1.] ENDO ESTER OCT-3-YL - (±) - sulfate (2: 1) (SEL) Monohydraté.

Formule moléculaire: (C ₁₇ H ₂₃ NON ₃ ) • H ₂ DONC ₄ • H. ₂ O

Poids moléculaire: 694,83 g / mol

Chaque ml de solution ophtalmique sulfate d'atropine 1% USP contient: Actif: Sulfate d'atropine 10 mg équivalent à 8,3 mg d'atropine. Inactives: chlorure de benzalkonium 0,1 mg (NULL,01%) Dibasique phosphate de sodium édodium hypromellose (2910) L'acide chlorhydrique de sodium monobasique et / ou l'hydroxyde de sodium peut être ajouté pour ajuster le pH (NULL,5 à 6. 0) et l'eau pour l'injection de l'USP.

Utilisations pour l'atropine

Solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1% est indiqué pour:

Cycloplégie

Mydriasisisis

Pénalisation de l'œil sain dans le traitement de l'amblyopie

Dosage pour l'atropine

Chez les individus de trois (3) mois ou plus, 1 tombe par voie topique au cul-de-sac de la conjonctiva quarante minutes avant le temps de dilatation maximal prévu.

Chez les individus de 3 ans ou plus, les doses peuvent être répétées jusqu'à deux fois par jour au besoin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique sulfate d'atropine 1% USP: chaque ML contient 10 mg de sulfate d'atropine équivalent à 8,3 mg d'atropine.

Stockage et manipulation

Solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1% est fourni dans une bouteille de compte-gouttes en plastique avec un capuchon rouge dans les tailles suivantes:

NDC 17478-215-02
NDC 17478-215-05
NDC 17478-215-15

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Restez bien fermé.

Fabriqué par: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045. Révisé juillet 2014

Effets secondaires de l'atropine

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Photophobie et vision floue [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Élévation de la pression artérielle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables suivants ont été identifiés après l'utilisation d'une solution ophtalmique sulfate d'atropine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions indésirables oculaires

La douleur et les picotements oculaires se produisent lors de l'instillation de la solution ophtalmique sulfate d'atropine. D'autres effets indésirables courants comprennent la kératite superficielle de la photophobie visuelle floue et la diminution du déracrimée. Les réactions allergiques telles que la conjonctivite papillaire contactent la dermatite et l'œdème du couvercle peuvent également se produire moins couramment.

Réactions indésirables systémiques

Les effets systémiques de l'atropine sont liés à son activité anti-muscarinique. Les événements indésirables systémiques signalés comprennent la sécheresse de la bouche et de la gorge de la peau à partir de sécrétions diminuées des membranes de mucus; l'irritabilité de l'agitation ou le délire de la stimulation du système nerveux central; tachycardie; peau rincée du visage et du cou.

Interactions médicamenteuses pour l'atropine

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation des inhibiteurs de l'atropine et de la monoamine oxydase (MAOI) n'est généralement pas recommandée en raison du potentiel de précipiter la crise hypertensive.

Avertissements pour l'atropine

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour l'atropine

Photophobie et vision floue

La photophobie et la vision floue due à la non-respect des élèves et à la cycloplégie peuvent durer jusqu'à 2 semaines.

Élévation de la tension artérielle

L'élévation de la pression artérielle de l'absorption systémique a été signalée après l'instillation conjonctivale des doses recommandées de solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1%.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le sulfate d'atropine était négatif dans le test de mutagénicité des salmonelles / microsomes. Des études pour évaluer la cancérogénicité et la déficience de la fertilité n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C:

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le sulfate d'atropine chez les femmes enceintes. Les études de développement animal et de reproduction n'ont pas été menées avec le sulfate d'atropine. Comme on ne sait pas si le sulfate d'atropine administré par voie topique peut provoquer un préjudice fœtal de la solution ophtalmique au sulfate d'atropine USP 1% ne doit être utilisé que pendant la grossesse si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Des traces d'atropine ont été trouvées dans le lait maternel après l'administration de solution d'atropine pour l'injection. Étant donné qu'une certaine absorption systémique se produit à partir de l'administration topique, la prudence doit être exercée lorsque la solution ophtalmique sulfate d'atropine 1% USP est administrée à une femme allateurs.

Usage pédiatrique

En raison du potentiel d'absorption systémique de la solution ophtalmique sulfate d'atropine, l'utilisation de la solution ophtalmique au sulfate d'atropine 1% chez les enfants de moins de 3 mois n'est pas recommandée et l'utilisation chez les enfants de moins de 3 ans doit être limitée à une chute par jour plus d'une baisse par jour.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes.

Informations sur la surdose pour l'atropine

En cas d'ingestion accidentelle ou de surdosage toxique avec une solution ophtalmique au sulfate d'atropine, les soins de soutien peuvent inclure un barbituré à courte durée ou du diazépam au besoin pour contrôler l'excitation et les convulsions marquées. De grandes doses de sédation doivent être évitées car l'action dépressive centrale peut coïncider avec la dépression se produisant tard dans l'empoisonnement à l'atropine. Les stimulants centraux ne sont pas recommandés.

La physostigmine donnée par une injection intraveineuse lente de 1 à 4 mg (NULL,5 à 1 mg dans les populations pédiatriques) abolit rapidement le délire et le coma causés par de grandes doses d'atropine. Étant donné que la physostigmine est rapidement détruite, le patient peut à nouveau se lancer dans le coma après une à deux heures et des doses répétées peuvent être nécessaires.

La respiration artificielle avec l'oxygène peut être nécessaire. Des mesures de refroidissement peuvent être nécessaires pour aider à réduire la fièvre, en particulier dans les populations pédiatriques.

La dose mortelle adulte de l'atropine n'est pas connue. Dans les populations pédiatriques, 10 mg ou moins peuvent être mortels.

Contre-indications pour l'atropine

Hypersensibilité à tout composant de ce médicament

Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed. Atropine sulfate ophthalmic solution should not be used in anyone who has demonstrated a previous hypersensitivity or known allergic reaction to any ingredient of the formulation because it may recur.

Pharmacologie clinique for Atropine

Mécanisme d'action

L'atropine est un antagoniste réversible des actions de type muscarine de l'acétyl-choline et est donc classé comme un agent antimuscarinique. L'atropine est relativement sélective pour les récepteurs muscariniques. Sa puissance aux récepteurs nicotiniques est beaucoup plus faible et les actions dans les récepteurs non muscariniques sont généralement indétectables cliniquement. L'atropine ne distingue pas parmi les sous-groupes M1 M2 et M3 des récepteurs muscariniques.

Le muscle du constricteur pupillaire dépend de l'activation du cholinocepteur muscarinique. Cette activation est bloquée par l'atropine topique entraînant une activité de dilatrice sympathique sans opposition et une mydriase. L'atropine affaiblit également la contraction du muscle ciliaire ou de la cycloplégie. La cycloplégie entraîne une perte de la capacité de s'adapter à ce que l'œil ne peut pas se concentrer pour une vision proche.

Pharmacodynamique

Le début de l'action après l'administration de solution ophtalmique sulfate d'atropine USP 1% est généralement dans les 40 minutes avec un effet maximal atteint en environ 2 heures. L'effet peut durer jusqu'à 2 semaines dans un œil normal.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la solution ophtalmique sulfate d'atropine 1% USP a été évaluée chez six sujets sains de 24 à 29 ans. Les sujets ont reçu 0,3 mg de sulfate d'atropine administré sous forme d'injection intraveineuse de bolus, soit 0,3 mg administré comme 30 μl inculqués unilatéralement dans le cul-de-sac de l'œil. Les concentrations plasmatiques de la L-hyoscyamine ont été déterminées sur des intervalles sélectionnés jusqu'à huit heures après l'administration de dose.

La biodisponibilité moyenne de l'atropine appliquée topique était de 63,5 ± 29% (intervalle de 19 à 95%) avec de grandes différences inter-individuelles. La concentration plasmatique maximale observée moyenne pour la solution ophtalmique était de 288 ± 73 pg / ml. La concentration maximale a été atteinte dans 28 ± 27 min après l'administration. La demi-vie terminale de la L-hyoscamine n'a pas été affectée par la voie d'administration et a été calculée à 3 ± 1,2 heures (intraveineuse) et 2,5 ± 0,8 heures (ophtalmique topique).

Dans une autre étude contrôlée par placebo, l'exposition systémique à la L-hyoscyamine et les effets anti-cholinergiques de l'atropine ont été étudiés chez huit patients de chirurgie oculaire de 56 à 66 ans après une seule dose d'atropine oculaire topique de 0,4 mg (donné en tant que 40 microlitres d'atropine sulfate de sulfate ophthalmique USP 1%). La moyenne (écart-type ± standard (SD)) CMAX de la L-hyoscyamine chez ces patients était de 860 ± 402 pg / ml obtenue dans les 8 minutes suivant l'instillation de l'écouteur.

Après l'administration intraveineuse, la demi-vie (T) de l'atropine moyenne (± ET) de l'atropine était plus longue chez des sujets pédiatriques de moins de 2 ans (NULL,9 ± 3,3 heures) et chez les patients gériatriques de 65 à 75 ans (NULL,0 ± 7,3 heures) par rapport aux enfants de plus de 2 ans (NULL,5 ± 1,2 heures) et chez les adultes 16 à 58 ans (NULL,0 ± 0,9 heures). (voir Usage pédiatrique ).

L'atropine est détruite par l'hydrolyse enzymatique, en particulier dans le foie; De 13 à 50% est excrété inchangé dans l'urine. Des traces se trouvent dans diverses sécrétions, y compris le lait. Les principaux métabolites de l'atropine sont la tropine et l'acide tropique de Noratropine atropin-N-oxyde. L'atropine traverse facilement la barrière placentaire et entre dans la circulation fœtale mais ne se trouve pas dans le liquide amniotique.

L'atropine se lie mal (environ 44%) à la protéine plasmatique principalement à la glycoprotéine acide alpha-1; L'âge n'a aucun effet sur la liaison sérique des protéines de l'atropine. La liaison à l'atropine à la glycoprotéine acide α-1 était dépendante de la concentration (2 à 20 mcg / ml) et non linéaire in vitro et en vain . Il n'y a aucun effet de genre sur la pharmacocinétique de l'atropine administrée par injection.

Études cliniques

L'administration topique de solution ophtalmique au sulfate d'atropine 1% USP entraîne une cycloplégie et une mydriase qui a été démontrée dans plusieurs études cliniques contrôlées chez des adultes et des patients pédiatriques. La mydriase maximale se produit généralement en environ 40 minutes et une cycloplégie maximale est généralement obtenue en environ 60 à 90 minutes après l'administration unique. La récupération complète se produit généralement en environ une semaine mais peut durer quelques semaines.

Informations sur les patients pour l'atropine

Conseiller aux patients de ne pas toucher la pointe du compte-gouttes à une surface car cela peut contaminer la solution. Conseiller les patients qui gouttes piqueront l'instillation et conseilleront aux patients qu'ils subiront une sensibilité à la vision légère et floue qui pourrait durer quelques semaines.