Evkeeza

Description d'Evkeeza

Evinacumab-DGNB est un anticorps monoclonal inhibiteur de type angiopoïétine (AngptL3) inhibiteur (isotype IgG4) produit par la technologie d'ADN recombinant dans la culture de suspension cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO). Evinacumab-DGNB a un poids moléculaire approximatif de 146 kDa.

L'injection d'Evkeeza (Evinacumab-DGNB) est une solution sans conservateur stérile pour une utilisation intraveineuse. La solution est claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle et exempte de particules visibles.

Chaque flacon contient 345 mg / 2,3 ml ou 1200 mg / 8 ml. Chaque ML contient 150 mg de chlorhydrate d'Evinacumab-DGNB et de L-arginine (NULL,8 mg) L-histidine (NULL,74 mg) L-Histidine monohydrochlorhydride monohydraté (NULL,1 mg) L-Proline (30 mg) polysorbate 80 (1 mg) et eau pour injonction USP. Le pH est 6.

Utilisations pour Evkeeza

Evkeeza est indiqué comme un complément à d'autres thérapies abaissant les lipoprotéines-cholestérol (LDL-C) à basse densité pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 5 ans et plus atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH).

Limitations d'utilisation

• La sécurité et l'efficacité d'Evkeeza n'ont pas été établies chez les patients présentant d'autres causes d'hypercholestérolémie, y compris celles souffrant d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH).
• Les effets de l'Evkeeza sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'ont pas été déterminés.

Dosage pour Evkeeza

Dosage recommandé

• La dose recommandée d'Evkeeza est de 15 mg / kg administrée par perfusion intraveineuse (IV) sur 60 minutes une fois mensuellement (toutes les 4 semaines).
• Si une dose d'Evkeeza est manquée, administrez le plus tôt possible. Par la suite, Evkeeza devrait être programmée mensuellement à partir de la date de la dernière posologie.
• Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié. L'effet de réduction des LDL de l'Evkeeza peut être mesuré dès 2 semaines après l'initiation.

Instructions de préparation pour la perfusion intraveineuse

• Calculez la dose (mg) le volume total (ML) d'Evkeeza requise et le nombre de flacons requis en fonction du poids corporel actuel du patient.
• Inspectez visuellement la solution pour la décoloration de la nébulosité et les particules avant l'administration. Evkeeza est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle. N'administrez pas si la solution est nuageuse ou décolorée ou contient des particules.
• Les flacons Evkeeza sont des conteneurs à dose unique et ne contiennent pas de conservateur. Observez la technique aseptique lors de la préparation d'Evkeeza.
• Ne secouez pas le flacon. Retirez le volume requis du flacon d'Evkeeza et transférez dans un sac de perfusion IV contenant un volume maximal de 250 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP ou à 5% d'injection de dextrose USP. Mélanger la solution diluée par une douce inversion; Ne secouez pas.
• La concentration finale de la solution diluée doit être comprise entre 0,5 mg / ml et 20 mg / ml en fonction du poids corporel actuel du patient.
• Administrer la solution diluée immédiatement après la préparation et jeter toute partie inutilisée dans le flacon.
• S'il n'est pas utilisé immédiatement, conservez la solution diluée réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 24 heures à partir du moment de la préparation ou à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant plus de 6 heures à partir du moment de la préparation de la perfusion à l'extrémité de l'infusion. Ne congelez pas la solution diluée.

Instructions d'administration pour la perfusion intraveineuse

• En cas de réfrigération, permettez à la solution diluée de venir à température ambiante avant l'administration.
• Administrer une solution diluée par Evkeeza via une perfusion IV en 60 minutes à travers une ligne IV contenant un filtre stérile en ligne ou complémentaire de 0,2 micron à 5 microns.
• Ne mélangez pas d'autres médicaments avec Evkeeza et n'administrez pas d'autres médicaments par concomitance via la même ligne de perfusion.
• Le taux de perfusion peut être ralenti ou interrompu si le patient développe des signes de réactions indésirables, y compris les réactions de perfusion ou d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].
• Evkeeza peut être administré sans égard au moment de l'aphérèse des lipoprotéines.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Evkeeza est une solution claire à légèrement opalescente incolore à jaune pâle disponible comme suit:

• Injection: 345 mg / 2,3 ml (150 mg / ml) et 1200 mg / 8 ml (150 mg / ml) dans des flacons à dose unique.

Stockage et manipulation

Evkeeza (Evinacumab-DGNB) L'injection est une solution claire à légèrement opalescente incolore à jaune pâle. Il est fourni comme un flacon à dose unique par carton.

345 mg / 2,3 ml (150 mg / ml) NDC 61755-013-01
1200 mg / 8 ml (150 mg / ml) NDC 61755-010-01

Stockage

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Conservez le flacon dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Evkeeza does not contain a preservative. If not used immediately store the diluted solution refrigerated at 2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F) for no more than 24 hours from the time of preparation OR at room temperature up to 25 °C (77 °F) for no more than 6 hours from the time of infusion preparation to the end of the infusion [see Posologie et administration ].

Fabriqué par: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Révisé: mars 2023

Effets secondaires pour Evkeeza

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité graves [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les patients adultes et pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans) avec HOFH

Les données de sécurité sont basées sur les résultats regroupés de deux essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo qui comprenaient 81 patients traités par Evkeeza. L'âge moyen des patients traités par Evkeeza était de 48 ans (extrêmes: 15 à 75 ans) 52% étaient des femmes à 5% étaient hispaniques 82% étaient blancs 7% asiatiques à 3% noirs ou afro-américains et 9% d'autres races. Quarante-quatre (54%) patients traités par Evkeeza avaient HOFH. Les patients ont reçu Evkeeza en tant que traitement complémentaire à d'autres thérapies hypolipidémiantes, y compris les inhibiteurs de KEXIN KEXIN de type 9 (PCSK9) de la statine de l'ézétimibe au maximum (PCSK9).

Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 1 (2%) patient qui a reçu un placebo et 2 (2%) patients traités par Evkeeza, y compris 1 cas d'anaphylaxie. Les effets indésirables les plus courants (rapportés chez plus de 3% des patients traités par Evkeeza et plus fréquemment que dans le placebo) sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant chez> 3% des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 à 17 ans traités avec Evkeeza et supérieur au placebo dans les essais contrôlés par placebo à 24 semaines

D'autres effets indésirables survenant chez moins de 3% des patients traités par Evkeeza et supérieur au placebo incluent la constipation infection des voies respiratoires supérieures et les douleurs abdominales.

Des diminutions transitoires légères à modérées de la pression artérielle diastolique et une augmentation de la fréquence cardiaque se sont produites dans les essais cliniques de perfusion d'Evkeeza mais n'ont pas nécessité d'intervention et ont résolu après la infusion.

Réactions d'hypersensibilité graves

L'anaphylaxie a été signalée chez 0% de patients ayant reçu un placebo et 1 (1%) patient traité par Evkeeza.

Réactions de perfusion

Des réactions de perfusion ont été rapportées chez 2 (4%) patients qui ont reçu un placebo et 6 (7%) patients traités par Evkeeza. Les réactions de perfusion suivantes se sont produites chez les patients traités par Evkeeza: Perfusion Site Prurit Pyrexie Faiblesse musculaire Nausée et congestion nasale.

Effets indésirables In Patients pédiatriques (aged 5 to 11 years) With HoFH

Les données de sécurité sont basées sur les résultats regroupés d'un essai en trois parties en trois parties chez 20 patients pédiatriques atteints de HOFH (âgés de 5 à 11 ans) avec une durée médiane de traitement de 50 semaines. La partie A était un essai de 6 patients qui ont reçu une seule dose intraveineuse d'Evkeeza 15 mg / kg pour déterminer le dosage pour le reste de l'essai. La partie B était un essai à un seul bras de 24 semaines d'Evkeeza 15 mg / kg étant donné par voie intraveineuse toutes les 4 semaines chez 14 patients uniques [voir Études cliniques ]. Part C was a 48-week extension trial of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks that consisted of 20 patients who entered directly from Parts A or B. The mean age was 9 years (range: 5 to 11 years); 60% females; 70% White 10% Asian 5% Black or African American 5% American Indian or Alaska Native et 10% other races. The safety profile of Evkeeza observed in these patients was consistent with the safety profile observed in adults et pediatric patients aged 12 years et older with the additional adverse reaction of fatigue. Fatigue was reported in 3 (15%) patients.

Interactions médicamenteuses pour Evkeeza

Aucune information fournie

Avertissements pour Evkeeza

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Evkeeza

Réactions d'hypersensibilité graves

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, se sont produites avec Evkeeza [voir Effets indésirables ]. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions occur discontinue Evkeeza infusion treat according to the stetard-of-care et monitor until signs et symptoms resolve. Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to Evinacumab-dgnb.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, Evkeeza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux patients enceintes. L'administration d'Evinacumab-DGNB aux lapins pendant l'organogenèse a provoqué une augmentation des malformations fœtales à des doses inférieures à l'exposition humaine. Conseiller les patients qui peuvent devenir enceintes du risque pour un fœtus. Envisagez d'obtenir un test de grossesse avant de lancer un traitement avec Evkeeza. Conseiller les patients qui peuvent devenir enceintes pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Evkeeza et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Evkeeza [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que les réactions d'hypersensibilité se sont produites avec Evkeeza. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryofétale

Conseiller les patients enceintes et les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus et informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller les patients qui peuvent devenir enceintes pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Evkeeza et pendant 5 mois après le dosage final. Encouragez les patients qui tombent enceintes à signaler leur grossesse au 1-833-385-3392 [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Carcinogenèse et mutagenèse

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec Evinacumab-DGNB. Le potentiel mutagène de l'évinacumab-DGNB n'a pas été évalué; Cependant, les anticorps monoclonaux ne devraient pas modifier l'ADN ou les chromosomes.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les marqueurs de substitution de la fertilité (volume testiculaire volume de la cyclicité œstrale du volume d'éjaculat de la motilité du sperme Nombre total de spermatozoïdes par éjaculat et histologie des organes reproducteurs) dans une étude de toxicologie chronique de 6 mois dans les singes mâles et sexuels par voie subcutanée sous-cutanée 10 ou 100 mg / kg / semaine (NULL,2 1 et 3 et 3. administré par voie intraveineuse 100 mg / kg / semaine (MRHD 4 fois basé sur l'ASC).

Dans une fertilité combinée et une étude de développement embryonnaire et pré-et postnatal précoce chez les rats femelles administrés Evinacumab-DGNB via l'injection sous-cutanée aux doses 30 et 100 mg / kg / Q3D à partir de 2 semaines avant l'accouplement sans effet indésirable sur la fertilité des femmes ont été observées à tout dosage. Les expositions à Evinacumab-DGNB représentaient moins que l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC. Aucun effet sur la fertilité masculine n'a été observé avec l'administration d'Evinacumab-DGNB aux lapins mâles pendant 40 jours avant l'accouplement avec des femmes de traitement-naã¯ve. Evinacumab-DGNB a été administré à des lapins mâles par voie intraveineuse à 100 et 300 mg / kg / q5d représentant des expositions respectivement de 2 et 5 fois l'exposition humaine au MRHD sur la base de l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données des études de reproduction animale, Evkeeza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux patients enceintes. Les données humaines disponibles sont insuffisantes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Evinacumab-DGNB est un anticorps monoclonal IgG4 humain [voir DESCRIPTION ] et les IgG humaines sont connues pour traverser la barrière placentaire; Par conséquent, Evinacumab-DGNB a le potentiel d'être transmis de la mère au fœtus en développement.

L'administration sous-cutanée d'Evinacumab-DGNB à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné des malformations fœtales (hydrocéphalie de tête en forme de dôme et des membres fléchis) à des doses inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Aucun effet embryofétal indésirable n'a été observé avec l'administration sous-cutanée d'Evinacumab-DGNB à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses inférieures à la MRHD. Des concentrations de sérum Evinacumab-DGNB mesurables ont été observées dans le lapin fœtal et les sérum Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Si un patient tombe enceinte en recevant des prestataires de soins de santé Evkeeza doit signaler une exposition à Evkeeza en appelant le 1-833-385-3392.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes, Evinacumab-DGNB a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 1 5 10 et 30 mg / kg tous les 3 jours (Q3D) pendant la période d'organogenèse du jour de la gestation 7 au jour 19. Expositions maternelles Evinacumab-DGNB en dessous de l'exposition humaine au MRHD de 15 mg / kg toutes les 4 semaines sur la base de l'ASC. D'autres malformations fœtales constituées d'une ossification irrégulière et anormale dans le palais du crâne et des fontanelles métacarpales et antérieures et / ou postérieures ont eu lieu et étaient cohérentes avec une toxicité maternelle significative (y compris les décès précoces en raison de l'avortement et de l'administration prématurée à toutes les doses de doses de gains de poids corporel maternel et de consommation maternelle réduite). Une augmentation des incidents de résorption des pertes post-implantation (totale précoce et tardive) et une diminution du poids corporel fœtal étaient également conformes à la toxicité maternelle. Evinacumab-DGNB était présent dans les sérums de fœtus nés de mères à 10 et 30 mg / kg / q3d à des niveaux plus élevés que dans le sérum maternel.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez les rats enceintes, evinacumab-DGNB a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 5 10 30 et 100 mg / kg / q3d pendant la période d'organogenèse du jour 6 au jour 18. Evinacumab-DGNB a entraîné des décès maternels inexpliqués à 100 mg / kg / q3d. Evinacumab-DGNB a traversé le placenta et était présent à des rapports (cfetal / cmaternel) allant de 0,42 à 0,65. Aucun effet indésirable sur le développement embryofétal n'a été observé à aucune dose.

Dans une étude combinée de fertilité embryofétale et pré-et postnatale, des rats femelles ont été administrés Evinacumab-DGNB via l'injection sous-cutanée à des doses de 30 et 100 mg / kg / q3d commençant 2 semaines avant l'accouplement et la poursuite du jour de la gestation 21 ou la lacs du jour 21. Aucune toxicité maternelle ou développementale n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Evinacumab-DGNB dans le lait maternel ou le lait animal Les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée chez le nourrisson allaité à Evinacumab-DGNB sont inconnus. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Evkeeza et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Evkeeza ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Envisagez des tests de grossesse chez les patients qui peuvent devenir enceintes avant de commencer le traitement avec Evkeeza [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Femelles

Sur la base des études animales, Evkeeza peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré aux patients enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Patients who may become pregnant should use effective contraception during treatment with Evkeeza et for at least 5 months following the last dosage of Evkeeza.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Evkeeza en complément d'autres thérapies abastives LDL-C pour le traitement du HOFH ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 5 ans et plus. L'utilisation d'Evkeeza pour cette indication est étayée par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés chez des adultes présentant des données d'efficacité et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans et plus [voir Effets indésirables et Études cliniques ]. The safety profile of Evkeeza in pediatric patients aged 5 to 11 years was similar to the safety profile in adults et pediatric patients aged 12 years et older with the additional adverse reaction of fatigue.

La sécurité et l'efficacité d'Evkeeza n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques atteints de HOFH de moins de 5 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Evkeeza n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Evkeeza

Aucune information fournie

Contre-indications pour Evkeeza

Evkeeza is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reaction to Evinacumab-dgnb or to any of the excipients in Evkeeza. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Evkeeza

Mécanisme d'action

Evinacumab-DGNB est un anticorps monoclonal humain recombinant qui se lie et inhibe Angptl3. AngptL3 est un membre de la famille des protéines de type angiopoïétine qui s'exprime principalement dans le foie et joue un rôle dans la régulation du métabolisme lipidique en inhibant la lipoprotéine lipase (LPL) et la lipase endothéliale (EL). L'inhibition de l'Evinacumab-DGNB de l'ANGPTL3 entraîne une réduction du cholestérol des lipoprotéines à haute densité LDL-C (HDL-C) et des triglycérides (TG). Evinacumab-DGNB réduit le LDL-C indépendamment de la présence du récepteur LDL (LDLR) en favorisant le traitement et la clairance des lipoprotéines à très basse densité (VLDL) en amont de la formation de LDL. Le blocage Evinacumab-DGNB d'Angptl3 abaisse respectivement TG et HDL-C en sauvant respectivement les activités LPL et EL.

Comment obtenir une prescription d'accutane

Pharmacodynamique

L'administration d'Evinacumab-DGNB chez les patients HOFH a entraîné des réductions de l'apolipoprotéine B et TG du cholestérol total (TC) LDL-C (TC) Études cliniques ].

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques décrits dans cette section sont présentés après l'administration d'Evinacumab-DGNB 15 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, sauf indication contraire.

bupropion sr 150 mg effets secondaires

L'état d'équilibre est atteint après 4 doses et le rapport d'accumulation est de 2. Selon la modélisation pharmacocinétique de la population, la concentration moyenne de creux à l'état d'équilibre (écart-type) est de 266 (120) mg / L chez les patients adultes tandis que le CMAX moyen (écart type) à la fin de la perfusion est de 718 (183) mg / L chez les patients adultes. En raison de la clairance non linéaire, une augmentation de 4,3 fois de la superficie sous la courbe de concentration à l'état d'équilibre (AUCTAU.SS) pour une augmentation de 3 fois de la dose d'Evinacumab-DGNB jusqu'à 15 mg / kg IV toutes les 4 semaines a été prévue chez les patients atteints de HOFH.

Distribution

Le volume de distribution en régime permanent estimé via l'analyse pharmacocinétique de la population était d'environ 4,7 L chez les patients adultes.

Élimination

L'élimination de l'Evinacumab-DGNB est médiée par des voies linéaires parallèles et non linéaires. À des concentrations plus élevées, l'élimination de l'évinacumab-DGNB se fait principalement par une voie protéolytique non saturable tandis qu'à des concentrations plus faibles, l'élimination médiée par la cible Angptl3 non linéaire prédomine. La demi-vie d'élimination est fonction des concentrations sériques d'Evinacumab-DGNB et n'est pas une constante.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, le temps médian pour les concentrations sériques d'Evinacumab-DGNB pour diminuer en dessous de la limite de quantification inférieure (78 ng / ml) est environ 20 semaines après la dernière dose à l'état d'équilibre de 15 mg / kg IV toutes les 4 semaines.

Métabolisme

La voie exacte par laquelle l'évinacumab-DGNB est métabolisé n'a pas été caractérisée. En tant qu'anticorps monoclonal humain monoclonal, Evinacumab-DGNB devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés via des voies cataboliques de la même manière que les IgG endogènes.

Excrétion

Evinacumab-DGNB Un anticorps monoclonal est peu susceptible de subir une excrétion rénale.

Populations spécifiques

Une analyse de la population PK effectuée sur les données de 183 sujets sains et 95 patients atteints de HOFH suggère que les facteurs suivants n'ont aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition de l'éviinacumab-DGNB: âge (12 à 75 ans) du poids corporel de genre (42 à 152 kg) et race (blanc asiatique blanc ou afro-américain et autres races).

Patients pédiatriques

Trois (3) patients âgés de 12 à 17 ans avec HOFH ont reçu l'Evinacumab-DGNB à 15 mg / kg IV toutes les 4 semaines. Les concentrations de creux à l'état d'équilibre et de fin de infusion se trouvaient dans la plage observée chez les patients adultes.

Vingt (20) patients âgés de 5 à 11 ans avec HOFH ont reçu l'Evinacumab-DGNB à 15 mg / kg IV toutes les 4 semaines. Selon la modélisation pharmacocinétique de la population, la concentration moyenne de creux à l'état d'équilibre (écart-type) est de 174 (NULL,1) mg / L chez les patients pédiatriques tandis que le CMAX moyen (écart-type) à la fin de la perfusion est de 444 (111) mg / L chez les patients pédiatriques. Les concentrations de creux à l'état d'équilibre et de fin de infusion étaient plus faibles mais dans la plage observée chez les patients adultes.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les concentrations d'Evinacumab-DGNB sériques observées à l'état d'équilibre étaient comparables entre les patients présentant une déficience rénale légère ou modérée et les patients présentant une fonction rénale normale. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune donnée n'est disponible chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Les études d'interaction médicamenteuses n'ont pas été menées avec Evinacumab-DGNB. Dans un essai clinique, les concentrations de statines (atorvastatine rosuvastatine simvastatine) n'ont pas été modifiées de manière significative chez les patients prenant des statines avant et après l'administration d'Evinacumab-DGNB. Les concentrations d'Evinacumab-DGNB étaient comparables chez les patients atteints de HOFH en prenant ou ne prenant pas une thérapie hypolipidémiante de fond.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les essais décrits ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres essais, y compris ceux d'Evkeeza ou d'autres produits Evinacumab-DGNB. Pendant la période de traitement de 24 semaines dans les essais en:

• Patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus avec HOFH (essais 1 et 2) [voir Études cliniques ] L'incidence de la formation d'anticorps anti-évinacumab-DGNB était de 0% (0 sur 56) chez les patients traités par Evkeeza.
• Patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans avec HOFH (essai 3) [voir Études cliniques ] L'incidence de la formation d'anticorps anti-évinacumab-DGNB était de 5% (1 sur 20 chez les patients traités par Evkeeza. Chez le seul patient qui a développé des anticorps anti-évinacumab-DGNB, il n'y a eu aucun effet sur l'efficacité ou les concentrations d'éviinacumab-DGNB.
• En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-évinacumab-DGNB, l'effet de ces anticorps sur la pharmacocinétique La sécurité pharmacodynamique et / ou l'efficacité des produits d'éviinacumab est inconnue.

Études cliniques

Patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de HOFH

Essai Elipse-HOFH (NCT03399786; essai 1) était un essai multicentrique contrôlé randomisé en double aveugle qui a évalué l'efficacité de l'Evkeeza par rapport au placebo chez 65 patients atteints de HOFH (63 patients adultes et 2 patients pédiatriques). Au cours de la période de traitement en double aveugle de 24 semaines, les patients ont été randomisés pour recevoir Evkeeza 15 mg / kg donné par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (n = 43) ou un placebo administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines (n = 22). Après la période de traitement en double aveugle, 64 des 65 patients ont entré une période d'extension ouverte de 24 semaines au cours de laquelle tous les patients ont reçu Evkeeza 15 mg / kg étant donné par voie intraveineuse toutes les 4 semaines.

Les patients étaient sur un fond d'autres thérapies hypolipidémiantes, y compris les statines tolérées au maximum ézétimibe PCSK9 anticorps inhibiteurs du lomitapide et l'aphérèse des lipoprotéines. L'inscription a été stratifiée par le statut d'aphérèse et la région géographique. Le diagnostic de HOFH a été déterminé par des tests génétiques ou par la présence des critères cliniques suivants: antécédents d'un cholestérol total non traité (TC)> 500 mg / dL et soit du xanthome avant 10 ans ou des preuves de TC> 250 mg / dL chez les deux parents.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

Dans cet essai <15% receptor function by in vitro assays or by genetic variants likely to result in minimal to no LDLR function by mutation analysis.

Le LDL-C moyen au départ était de 255 mg / dL (chez les patients avec une fonction LDLR limitée, le LDL-C moyen au départ était de 307 mg / dL). Au départ, 94% des patients étaient sous statines 75% sur l'ézétimibe 77% sur un anticorps inhibiteur de PCSK9 22% sur le lomitapide et 34% recevaient une aphérique lipoprotéine. L'âge moyen au départ était de 42 ans (intervalle de 12 à 75) avec 12% ≥ 65 ans; 54% des femmes 3% hispaniques 74% blanc 15% asiatique 3% noir ou afro-américain et 8% d'autres races ou race n'ont pas été signalées.

Résultats des points finaux

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le pourcentage de variation du LDL-C de la ligne de base à la semaine 24. À la semaine 24, la différence de traitement moyenne des moindres carrés (LS) entre l'Evkeeza et les groupes placebo dans le pourcentage moyen de la variation du LDL-C par rapport à -49% (intervalle de confiance à 95%: -65% à -33%; PEP; <0.0001). After 24 weeks of open-label Evkeeza treatment (Week 24 to Week 48) the observed LDL-C reduction from baseline was similar in patients who crossed over from placebo to Evkeeza et was maintained in patients who remained on Evkeeza for 48 weeks. For efficacy results see Table 2.

À la semaine 24, la réduction observée du LDL-C avec Evkeeza était similaire à travers des sous-groupes prédéfinis, y compris l'âge limité de l'activité LDLR, le traitement concomitant avec aphérèse des lipoprotéines et médicaments inhibiteurs de fond et lomitapide statines Ezetimibe PCSK9 et lomitapide).

Tableau 2: Paramètres lipidiques chez les patients (63 adultes et 2 patients pédiatriques) atteints de HOFH sur d'autres thérapies hypolipidémiques dans l'essai Elipse-HOFH (essai 1)

Les modifications moyennes de pourcentage LDL-C en moyenne au fil du temps sont présentées dans la figure 1.

Figure 1: Changement de pourcentage moyen LDL-C LS calculé par rapport à la ligne de base au fil du temps à la semaine 24 chez les patients (63 adultes et 2 patients pédiatriques) atteints de HOFH dans l'essai Elipse-HOFH (essai 1)

Abréviations: ls moyenne = moindre carrés moyen Hofh = hypercholestérolémie familiale homozygote DBTP = Période de traitement Doubleâblind SE = Erreur standard

Patients pédiatriques (aged 12 to 17 years) With HoFH

Dans un essai ouvert (essai 2), 13 patients pédiatriques atteints de HOFH (âgés de 12 à 17 ans) ont reçu 15 mg / kg d'Evkeeza administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines en complément à d'autres thérapies abasourdantes (par ex. statines anticorps inhibiteurs de l'ézétimibe PCSK9 et aphérèse des lipoprotéines) pour une durée médiane de traitement de 33 semaines. Le pourcentage moyen de variation par rapport à la référence dans le LDL-C à la semaine 24 était de -52% chez les 9 patients qui ont terminé le traitement et ont subi une évaluation lipidique à la semaine 24. Dans l'ensemble, l'effet de Evkeeza sur les paramètres lipidiques chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans avec HOFH était généralement similaire à celui observé chez les adultes atteints de HOFH.

Patients pédiatriques (aged 5 to 11 years) With HoFH

Essai R1500-CL-17100 (NCT04233918; Essai 3) était un essai en Open-Abel en trois parties en trois parties chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans avec HOFH [voir Effets indésirables ]. Part B of this trial evaluated the efficacy of Evkeeza 15 mg/kg given intravenously every 4 weeks as an adjunct to other lipid-lowering therapies (e.g. statines ezetimibe lomitapide et lipoprotein apheresis) for 24 weeks in 14 patients with HoFH.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

Dans la partie B, le LDL-C moyen au départ était de 264 mg / dL.

Au départ, 86% des patients faisaient des statines à 93% sur l'ézétimibe 14% sur le lomitapide et 50% recevaient une aphérèse des lipoprotéines.

L'âge moyen au départ était de 9 ans (intervalle de 5 à 11); 57% de femmes; 0% hispanique; 57% blanc 14% asiatique 7% noir ou afro-américain 7% d'origine américaine ou d'Alaska et 14% d'autres races. Le poids corporel moyen était de 40 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) était de 20 kg / m².

Résultats des points finaux

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la variation en pourcentage du LDL-C calculé de la ligne de base à la semaine 24. À la semaine 24, la variation moyenne en pourcentage du LDL-C calculé par rapport à la ligne de base était de -48% (intervalle de confiance à 95%: -69% à -28%). Pour les résultats de l'efficacité, voir le tableau 3. Les réductions HDL-C et TG observées dans cet essai étaient similaires aux changements observés dans l'essai 1 Voir le tableau 2.

À la semaine 24, la réduction du LDL-C avec Evkeeza était similaire à toutes les caractéristiques de base, y compris l'activité LDLR limitée au sexe limité avec l'aphérèse des lipoprotéines et les médicaments concomitants pour les lipides (statines ezetimibe et lomitapide).

Tableau 3: Paramètres lipidiques chez les patients pédiatriques traités par Evkeeza (âgés de 5 à 11 ans) avec HOFH qui ont reçu des thérapies hypothécaires concomitantes (essai 3) (essai 3)

Informations sur les patients pour Evkeeza

Evkeeza™
(ev-kee - tm)
(Evinacumab-DGNB) Injection pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que Evkeeza?

Evkeeza is an injectable prescription medicine used along with other low-density lipoprotein (LDL) lowering medicines in people 5 years of age et older with a type of high cholestérol called homozygous familial hypercholestérolemia (HoFH).

On ne sait pas si Evkeeza est sûre et efficace chez les personnes ayant d'autres causes de cholestérol élevé.

L'effet d'Evkeeza sur les problèmes cardiaques tels que les crises cardiaques AVC ou la mort n'est pas connue.

On ne sait pas si Evkeeza est sûre et efficace chez les enfants atteints de HOFH de moins de 5 ans.

Qui ne devrait pas utiliser Evkeeza?

N'utilisez pas Evkeeza Si vous êtes allergique à Evinacumab-DGNB ou à l'un des ingrédients d'Evkeeza. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Evkeeza.

Avant de recevoir Evkeeza, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Evkeeza peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte en utilisant Evkeeza. Les personnes capables de devenir enceintes:
  • Votre professionnel de la santé peut faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Evkeeza.
  • Vous devez utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Evkeeza. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception que vous pouvez utiliser pendant cette période.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Evkeeza passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous recevrez Evkeeza ou l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Evkeeza?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera Evkeeza dans vos veines par une ligne intraveineuse (IV) en 60 minutes.
• Evkeeza should be given every month (4 weeks).
• Si vous manquez des rendez-vous de perfusion, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer.
• Votre fournisseur de soins de santé peut ralentir votre taux de perfusion à arrêter ou à arrêter définitivement le traitement avec Evkeeza si vous avez certains effets secondaires. Voir Quels sont les effets secondaires possibles d'Evkeeza?
• Votre professionnel de la santé peut prescrire d'autres médicaments hypocholestérolémiants à utiliser avec Evkeeza. Utilisez les autres médicaments prescrits exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Evkeeza?

Evkeeza can cause serious side effects including:

• Réactions allergiques (hypersensibilité) y compris une réaction sévère connue sous le nom d'anaphylaxie. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • gonflement - principalement de la langue des lèvres ou de la gorge, ce qui rend les démangeaisons difficiles à avaler ou à respirer
  • Problèmes de respiration ou respiration sifflante
  • éruption cutanée urticaire
  • se sentir étourdi ou évanouissement

Les effets secondaires les plus courants d'Evkeeza comprennent:

• symptômes du rhume
• vertiges
• nausée
• Symptômes de la grippe
• Douleur dans les jambes ou les bras
• diminution de l'énergie
• se sentir fatigué ou faible

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Evkeeza. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Evkeeza.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Si vous souhaitez plus d'informations sur Evkeeza parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur Evkeeza qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Evkeeza?

Ingrédient actif: Evinacumab-dgnb

Ingrédients inactifs: Hydrochloride de L-arginine L-Histidine L-Histidine monohydrochlorhydrate monohydraté L-Proline Polysorbate 80 et eau pour l'injection USP.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.