Unique

AVERTISSEMENT

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Unasyn ^® et d'autres médicaments antibactériens Unasyn ne devraient être utilisés que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries.

Description de Unasyn

Unasyn est une combinaison antibactérienne injectable composée de l'ampicilline antibactérien semi-synthétique et de l'inhibiteur bêta-lactamase sulbactam sodium pour l'administration intraveineuse et intramusculaire.

L'ampicilline sodium est dérivée de l'acide de pénicilline au noyau 6-aminopénicillanique. Chimiquement, c'est le monosodium (2S 5R 6R) -6 - [(R) -2-amino-2-phénylacétamido] -3 3-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2- carboxylate et a un poids moléculaire de 371,39. Sa formule chimique est C ₁₆ H ₁₈ N ₃ Ils ₄ S. La formule structurelle est:

Le sulbactam sodium est un dérivé du noyau de base de la pénicilline. Le sulbactam chimiquement sodique est le sulfone pénicillinal de sodium; sodium (2S 5R) -33-diméthyl-7-oxo-4-thia- 1-azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylate 44- dioxyde. Sa formule chimique est C ₈ H ₁₀ Nnao ₅ S avec un poids moléculaire de 255,22. La formule structurelle est:

La combinaison parentérale de sodium / sulbactam de l'ampicilline de sodium / sulbactam est disponible sous forme de poudre sèche blanche à blanc cassé pour la reconstitution. La poudre sèche Unasyn est librement soluble dans les diluants aqueux pour produire des solutions jaunes à jaune pâle contenant de l'ampicilline sodium et du sulbactam sodium équivalent à 250 mg d'ampicilline par ml et 125 mg de sulbactam par ml. Le pH des solutions se situe entre 8,0 et 10,0.

Les solutions diluées (jusqu'à 30 mg d'ampicilline et 15 mg de sulbactam par ml) sont essentiellement incolores à jaune pâle. Le pH des solutions dilué reste le même.

1,5 g d'ampicilline Unasyn (1 g comme le sel de sodium plus 0,5 g de sulbactame comme sel de sodium) parentéral contient environ 115 mg (5 mEq) de sodium.

3 g d'UNASYN (2 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 1 g de sulbactam comme le sel de sodium) parentéral contient environ 230 mg (10 mEq) de sodium.

Utilisations pour Unasyn

Unasyn est indiqué pour le traitement des infections en raison des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Infections de la peau et de la peau causé par la bêta-lactamase produisant des souches de Staphylococcus aureus Escherichia coli * klebsiella spp. * (y compris K. Pneumoniae * ) Proteus merveilleux * Bacteroides fragilis * Enterobacter spp. * Et Acinetobacter c Alcoaceticus. *

NOTE: Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les patients pédiatriques (voir PRÉCAUTIONS « Usage pédiatrique et Études cliniques sections).

Infections intra-abdominales causé par la bêta-lactamase produisant des souches de Ils ont fait preuve de froid Klebsiella spp. (y compris K. pneumoniae *) Bacteroides spp. (y compris B. fragilis ) et Enterobacter spp. *

Infections gynécologiques causé par la bêta-lactamase produisant des souches de Ils ont fait preuve de froid * et Bacteroides spp. * (y compris B. fragilis *).

* L'efficacité pour cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Alors que Unasyn est indiqué uniquement pour les conditions énumérées ci-dessus, les infections causées par les organismes sensibles à l'ampicilline sont également susceptibles de traitement avec Unasyn en raison de sa teneur en ampicilline. Par conséquent, les infections mixtes causées par des organismes sensibles à l'ampicilline et des organismes produisant des bêta-lactamases sensibles à Unasyn ne devraient pas nécessiter l'ajout d'un autre antibactérien.

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes provoquant une infection et de déterminer leur sensibilité à Unasyn.

La thérapie peut être instituée avant d'obtenir les résultats d'études bactériologiques et de sensibilité lorsqu'il y a des raisons de croire que l'infection peut impliquer l'un des organismes produisant la bêta-lactamase énumérés ci-dessus dans les systèmes d'organes indiqués. Une fois les résultats connus, la thérapie doit être ajustée le cas échéant.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'UNASYN et d'autres médicaments antibactériens Unasyn ne devrait être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Unasyn

Unasyn peut être administré par l'IV ou les routes IM.

Pour l'administration IV, la dose peut être donnée par injection intraveineuse lente sur au moins 10 minutes ou peut également être délivrée avec des dilutions plus importantes avec 50 ml de 100 ml d'un diluant compatible en tant que perfusion intraveineuse en plus de 15 minutes.

Unasyn peut être administré par injection intramusculaire profonde. (voir Directions à utiliser -Préparation pour la section d'injection intramusculaire).

La dose adulte recommandée d'UNASYN est de 1,5 g (1 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 0,5 g de sulbactame comme sel de sodium) à 3 g (2 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 1 g de sulbactame comme sel de sodium) toutes les six heures. Cette gamme de 1,5 à 3 g représente le total de la teneur en ampicilline plus la teneur en sulbactams d'UNASYN et correspond à une plage de 1 g d'ampicilline / 0,5 g de sulbactam à 2 g d'ampicilline / 1 g de sulbactam. La dose totale de sulbactam ne doit pas dépasser 4 grammes par jour.

Patients pédiatriques d'un an ou plus

La dose quotidienne recommandée d'UNASYN chez les patients pédiatriques est de 300 mg par kg de poids corporel administré par perfusion intraveineuse à des doses également divisées toutes les 6 heures. Cette dose de 300 mg / kg / jour représente la teneur totale d'ampicilline plus la teneur en sulbactams d'UNASYN et correspond à 200 mg d'ampicilline / 100 mg de sulbactam par kg par jour. L'innocuité et l'efficacité de Unasyn administrées par injection intramusculaire chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Les patients pédiatriques pesant 40 kg ou plus doivent être dosés selon les recommandations des adultes et la dose totale de sulbactam ne doit pas dépasser 4 grammes par jour. Le cours de la thérapie intraveineuse ne devrait pas dépasser régulièrement 14 jours. Dans les essais cliniques, la plupart des enfants ont reçu un cure d'antimicrobiens oraux après un traitement initial avec un ASASYN intraveineux. (voir Études cliniques section).

Fonction rénale altérée

Chez les patients atteints de la fonction rénale, la cinétique d'élimination de l'ampicilline et du sulbactame est également affectée, donc le rapport de l'un à l'autre restera constant quelle que soit la fonction rénale. La dose d'UNASYN chez ces patients doit être administrée moins fréquemment conformément à la pratique habituelle de l'ampicilline et selon les recommandations suivantes:

Tableau 3: Guide de dosage Unasyn pour les patients souffrant de troubles rénaux

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (en fonction du poids sexuel et de l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en autorisation de créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Mâles = poids (kg) ã— (140 â € Âge) / 72 ã— Créatinine sérique

Femmes =

Reconstitution et stabilité de la compatibilité

La poudre stérile Unasyn doit être stockée ou inférieure à 30 ° C (86 ° F) avant la reconstitution.

Lorsque le traitement concomitant avec les aminoglycosides est indiqué Unasyn et les aminoglycosides doivent être reconstitués et administrés séparément en raison de l'inactivation in vitro des aminoglycosides par l'une des aminopénicines.

Directions à utiliser

Procédures de dissolution générale

La poudre stérile Unasyn pour l'utilisation intraveineuse et intramusculaire peut être reconstituée avec l'un des diluants compatibles décrits dans cet insert. Les solutions devraient être autorisées à se tenir après la dissolution pour permettre à tout moussage de se dissiper afin de permettre une inspection visuelle pour une solubilisation complète.

Préparation pour une utilisation intraveineuse

Les bouteilles de 1,5 g et 3,0 g: la poudre stérile Unasyn dans les unités de poussée peut être reconstituée directement aux concentrations souhaitées en utilisant l'un des diluants parentéraux suivants. La reconstitution de Unasyn aux concentrations spécifiées avec ces diluants fournit des solutions stables pour les périodes indiquées dans le tableau suivant: (Après les périodes indiquées, toutes les parties de solutions inutilisées doivent être rejetées).

Tableau 4

Si les bouteilles de poussée ne sont pas des flacons standard indisponibles de poudre stérile Unasyn peuvent être utilisés. Initialement, les flacons peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour l'injection pour produire des solutions contenant 375 mg unasyn par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactam par ml). Un volume approprié doit ensuite être immédiatement dilué avec un diluant parentéral approprié pour produire des solutions contenant 3 à 45 mg unasyn par ml (2 à 30 mg d'ampicilline / 1 à 15 mg de sulbactam / par ml).

Préparation de l'injection intramusculaire

Viaux standard de 1,5 g et 3,0 g

Les flacons à usage intramusculaire peuvent être reconstitués avec de l'eau stérile pour l'injection USP à 0,5% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne USP ou 2% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne USP. Consultez le tableau suivant pour que des volumes recommandés soient ajoutés pour obtenir des solutions contenant 375 mg d'UNASYN par ml (250 mg d'ampicilline / 125 mg de sulbactam par ml). Remarque: utilisez uniquement des solutions fraîchement préparées et administrez dans l'heure suivant la préparation.

Tableau 6

Comment fourni

Unique ^® (L'ampicilline sodium / sulbactam sodium) est fournie comme une poudre sèche stérile blanche dans des flacons en verre et des bouteilles. Les forfaits suivants sont disponibles:

Flacons contenant 1,5 g ( NDC 0049-0013-83) Équivalent d'UNASYN (1 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 0,5 g de sulbactam comme sel de sodium).

Flacons contenant 3 g ( NDC 0049-0014-83) Équivalent d'Unasyn (2 g d'ampicilline comme sel de sodium plus 1 g de sulbactam comme sel de sodium).

Pouvez-vous mélanger Claritin et Benadryl

Pour signaler les événements indésirables suspects, contactez Pfizer Inc. au 1-800-438-1985 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou https://www.fda.gov/ pour la déclaration volontaire des réactions indésirables.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Distribué par: Division Roerig de Pfizer Inc. New York NY 1 0001. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Unasyn

Patients adultes

Unique is generally well tolerated. The following adverse reactions have been reported in clinical trials.

Réactions indésirables locales

Douleur au site d'injection IM - 16%
Douleur au site d'injection IV - 3%
Thrombophlebititis - 3%
Phlébite - 1,2%

Réactions indésirables systémiques

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient la diarrhée chez 3% des patients et les éruptions cutanées chez moins de 2% des patients.

Des réactions systémiques supplémentaires rapportées chez moins de 1% des patients étaient: les démangeaisons nausées vomissements candiasis fatigue malaise maux de tête Pain thoracique flatulence abdominale Glossite Glossite Urine Rétention de l'urine Dyurie œdème gonflant érythème érythème des refroidissements dans la douleur substerne de la gorge épistaxis et saignement des mucosals.

Patients pédiatriques

Les données de sécurité disponibles pour les patients pédiatriques traitées avec Unasyn montrent un profil d'événements indésirables similaires à ceux observés chez les patients adultes. De plus, une lymphocytose atypique a été observée chez un patient pédiatrique recevant Unasyn.

Changements de laboratoire défavorables

Les changements de laboratoire défavorables sans égard à la relation médicamenteuse qui ont été signalés lors des essais cliniques étaient:

Hépatique: Augmentation de la phosphatase alcaline AST (SGOT) ALT (SGPT) et LDH.

Hématologique: Diminué hémoglobine hématocrite RBC WBC Neutrophiles Lymphocytes Plaquettes et augmentation des lymphocytes monocytes Les basophiles éosinophiles et plaquettes.

Chimie du sang: Diminué serum albumin et total proteins.

Rénal: Augmentation du chignon et de la créatinine.

Analyse d'urine: Présence de coulées de RBC et hyalines dans l'urine.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les éléments suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation d'ampicilline sodium / sulbactam sodium ou d'autres produits contenant de l'ampicilline. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité ou de leur connexion causale potentielle à l'ampicilline sodium / sulbactam sodium.

Infections et infestations : Clostridioides difficile - Diarrhée associée (voir AVERTISSEMENTS section).

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie hémolytique thrombocytopénique purpura et Agranulocytisie ont été signalés. Ces réactions sont généralement réversibles sur l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité. Certaines individus ont développé des tests de coombes directes positifs pendant le traitement avec Unasyn comme avec d'autres antibactériens bêta-lactame.

Troubles gastro-intestinaux: Douleur abdominale hépatite cholestase hyperbilirubinémie jaunisse Fonction hépatique anormale Melena Gastrite Stomatite Dyspepsie et Black Termère Hairy . (voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS sections).

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réaction du site d'injection

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité graves et mortelles (anaphylactiques) (voir AVERTISSEMENTS Section) L'ischémie myocardique aiguë avec ou sans infarctus du myocarde peut se produire dans le cadre d'une réaction allergique.

Troubles du système nerveux: Convulsion et étourdissements

Troubles rénaux et urinaires: Néphrite tubulo-intermédiaire

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : Arthralgia

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Nécrolyse épidermique toxique Syndrome de Stevens-Johnson Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) angioedema Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) erythema multiforme exfoliative dermatitis urticaria (see Contre-indications et AVERTISSEMENTS Sections) et la dermatose bulleuse linéaire.

Interactions médicamenteuses for Unasyn

Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l'ampicilline et du sulbactam. L'utilisation concomitante de probénécide avec Unasyn peut entraîner des taux sanguins accrus et prolongés d'ampicilline et de sulbactam. L'administration simultanée d'allopurinol et d'ampicilline augmente considérablement l'incidence des éruptions cutanées chez les patients recevant les deux médicaments par rapport aux patients recevant de l'ampicilline seule. On ne sait pas si cette potentialisation des éruptions cutanées d'ampicilline est due à l'allopurinol ou à l'hyperuricémie présente chez ces patients. Il n'y a pas de données avec Unasyn et Allopurinol administrées simultanément. Unasyn et les aminoglycosides ne doivent pas être reconstitués en raison de l'inactivation in vitro des aminoglycosides par la composante d'ampicilline d'UNASYN.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration d'Unasyn entraînera une forte concentration d'urine d'ampicilline. Des concentrations élevées d'urine d'ampicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant la solution de Clinitest ™ Benedict ou la solution de Fehling. Il est recommandé que des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase (tels que Cliistix ™ ou Testape ™). Après l'administration d'ampicilline aux femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique de l'oestrone et de l'estradiol conjugué à l'estriol-estriol-glucuronide conjugué est noté. Cet effet peut également se produire avec Unasyn.

Avertissements for Unasyn

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients sous traitement à la pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou de réactions d'hypersensibilité à plusieurs allergènes. Il y a eu des rapports d'individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont connu des réactions graves lorsqu'ils sont traités avec des céphalosporines. Avant la thérapie avec une pénicilline, une enquête minutieuse doit être faite concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux péphalosporines des pénicillines et à d'autres allergènes. Si une réaction allergique se produit Unasyn doit être interrompue et la thérapie appropriée instituée.

Hépatotoxicité

Le dysfonctionnement hépatique, y compris l'hépatite et la jaunisse cholestatique, a été associé à l'utilisation d'UNASYN. La toxicité hépatique est généralement réversible; Cependant, des décès ont été signalés. La fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Réactions indésirables cutanées sévères

Unique may cause severe skin reactions such as toxic epidermal necrolysis (TEN) Stevens-Johnson syndrome (SJS) drug reaction with éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) dermatitis exfoliative erythema multiforme et Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin éruption cutanée they should be monitored closely et Unique discontinued if lesions progress (see Contre-indications et Effets indésirables sections).

Clostridioides difficile-Associated Diarrhea

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'UNASYN et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Traitement antibactérien de la protéine de gestion des liquides et des électrolytes C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Précautions for Unasyn

Général

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop a skin rash. Thus ampicillin class antibacterial should not be administered to patients with mononucleosis. In patients treated with UNASYN the possibility of superinfections with mycotic or bacterial pathogens should be kept in mind during therapy. If superinfections occur (usually involving Pseudomonas or Candida) the drug should be discontinued and/or appropriate therapy instituted.

Il est peu probable que la prescription d'un ASSYN en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique offrir un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène.

L'oméprazole est-il le même que Prilosec

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats de souris et des lapins à des doses allant jusqu'à dix (10) fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus due à Unasyn. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. (voir - PRÉCAUTIONS­Interactions de test de médicament / de laboratoire section ).

Travail et accouchement

Des études sur les cobayes ont montré que l'administration intraveineuse d'ampicilline diminuait la fréquence de tonalité utérine des contractions Hauteur des contractions et la durée des contractions. Cependant, on ne sait pas si l'utilisation de l'UNASYN chez l'homme pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou retardés sur le fœtus prolonge la durée du travail ou augmente la probabilité que l'accouchement en forage ou toute autre intervention ou réanimation obstétricale du nouveau-né seront nécessaires.

Mères qui allaitent

De faibles concentrations d'ampicilline et de sulbactam sont excrétées dans le lait; Par conséquent, la prudence doit être exercée lorsque Unasyn est administré à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Unasyn ont été établies pour les patients pédiatriques un an et plus pour les infections de la peau et de la structure cutanée approuvées chez les adultes. L'utilisation d'UNASYN chez les patients pédiatriques est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données supplémentaires d'études pharmacocinétiques pédiatriques Un essai clinique contrôlé mené chez des patients pédiatriques et une surveillance des événements indésirables post-marketing. (voir Pharmacologie clinique Indications et utilisation Effets indésirables Posologie et administration et Études cliniques sections).

La sécurité et l'efficacité de Unasyn n'ont pas été établies pour les patients pédiatriques pour les infections intra-abdominales.

Informations sur la surdose pour Unasyn

Les effets indésirables neurologiques, y compris des convulsions, peuvent survenir avec la réalisation de niveaux élevés de LCR de bêta-lactames. L'ampicilline peut être retirée de la circulation par l'hémodialyse. Le degré de poids moléculaire de la liaison aux protéines et du profil pharmacocinétique du sulbactam suggèrent que ce composé peut également être éliminé par hémodialyse.

Études cliniques

Infections de la structure de la peau et de la peau chez les patients pédiatriques

Les données d'un essai clinique contrôlé mené chez des patients pédiatriques ont fourni des preuves soutenant l'innocuité et l'efficacité de Unasyn pour le traitement des infections de la peau et de la structure cutanée. Sur 99 patients pédiatriques évaluables pour l'efficacité clinique, 60 patients ont reçu un régime contenant un ASASYN intraveineux et 39 patients ont reçu un régime contenant du céfuroxime intraveineux. Cet essai a démontré des résultats similaires (évalués à un intervalle approprié après l'arrêt de tous les traitements antimicrobiens) pour les patients traités par un arasyn et au céfuroxime:

Tableau 2

La plupart des patients ont reçu un cours d'antimicrobiens oraux après un traitement initial avec une administration intraveineuse d'antimicrobiens parentéraux. Le protocole d'étude exigeait que les trois critères suivants soient satisfaits avant la transition du traitement antimicrobien intraveineux à oral: (1) réception d'un minimum de 72 heures de thérapie intraveineuse; (2) aucune fièvre documentée pour les 24 heures précédentes; et (3) l'amélioration ou la résolution des signes et symptômes de l'infection.

Le choix de l'agent antimicrobien oral utilisé dans cet essai a été déterminé par test de sensibilité du pathogène d'origine s'il est isolé des agents oraux disponibles. Le cours de la thérapie antimicrobienne orale ne devrait pas dépasser régulièrement 14 jours.

Contre-indications pour Unasyn

L'utilisation d'UNASYN est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple l'anaphylaxie ou le syndrome de Stevens-Johnson) à l'ampicilline sulbactam ou à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactams (par exemple les pénicines et céphalosporines).

Unique is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaunisse/hepatic dysfunction associated with Unique.

Pharmacologie clinique for Unasyn

Général

Immédiatement après la fin d'une perfusion intraveineuse de 15 minutes de concentrations sériques maximales d'UNASYN d'ampicilline et de sulbactam est atteinte. Les taux sériques d'ampicilline sont similaires à ceux produits par l'administration de quantités équivalentes d'ampicilline seule. Des taux sériques d'ampicilline maximaux allant de 109 à 150 mcg / ml sont atteints après l'administration de 2000 mg d'ampicilline plus 1000 mg de sulbactam et 40 à 71 mcg / ml après l'administration de 1000 mg d'ampicilline plus 500 mg de sulbactame. Les taux sériques de pic moyen correspondants pour le sulbactam varient de 48 à 88 mcg / ml et 21 à 40 mcg / ml respectivement. Après une injection intramusculaire de 1000 mg d'ampicilline plus 500 mg de sulbactam, des taux sériques d'ampicilline de pic allant de 8 à 37 mcg / ml et des taux sériques de sulbactams maximaux allant de 6 à 24 mcg / ml sont atteints.

La demi-vie du sérum moyenne des deux médicaments est d'environ 1 heure chez des volontaires sains.

Environ 75 à 85% de l'ampicilline et du sulbactam sont excrétés inchangés dans l'urine au cours des 8 premières heures suivant l'administration d'UNASYN aux personnes ayant une fonction rénale normale. Des taux sériques quelque peu plus élevés et plus prolongés d'ampicilline et de sulbactam peuvent être atteints avec l'administration simultanée de probénécide.

Chez les patients atteints de fonction rénale altérée, la cinétique d'élimination de l'ampicilline et du sulbactam est également affectée, donc le rapport de l'un à l'autre restera constant quelle que soit la fonction rénale. La dose d'UNASYN chez ces patients doit être administrée moins fréquemment conformément à la pratique habituelle de l'ampicilline (voir Posologie et administration section).

L'ampicilline s'est avérée être d'environ 28% liée de manière réversible à la protéine sérique humaine et au sulbactam à environ 38% de manière réversible.

Les niveaux moyens suivants d'ampicilline et de sulbactam ont été mesurés dans les tissus et les fluides répertoriés:

Tableau 1: Concentration d'UNASYN dans divers tissus et fluides corporels

La pénétration de l'ampicilline et du sulbactame dans le liquide céphalorachidien en présence de méninges enflammées a été démontrée après l'administration IV d'UNASYN.

La pharmacocinétique de l'ampicilline et du sulbactame chez les patients pédiatriques recevant un Asyn est similaire à celle observée chez l'adulte. Immédiatement après une perfusion de 15 minutes de 50 à 75 mg de concentrations de sérum picle et plasmatique de poids corporel Unasyn / kg de 82 à 446 mcg ampicilline / ml et 44 à 203 mcg de sulbactam / ml. Les valeurs de demi-vie moyennes étaient d'environ 1 heure.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'ampicilline est similaire à la benzyl pénicilline dans son action bactéricide contre les organismes sensibles au stade de la multiplication active. Il agit par l'inhibition de la biosynthèse des mucopeptides de la paroi cellulaire. L'ampicilline a un large éventail d'activités bactéricide contre de nombreuses bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif. (L'ampicilline est cependant dégradée par les bêta-lactamases et donc le spectre d'activité n'inclut normalement pas les organismes qui produisent ces enzymes).

Une large gamme de bêta-lactamases trouvées dans des micro-organismes résistantes aux pénicillines et aux céphalosporines a été montrée en biochimique Les études avec des systèmes bactériens sans cellules pour être irréversiblement inhibés par le sulbactam. Bien que le sulbactam seul possède peu d'activité antibactérienne utile, sauf contre les NEISSeriaceae, des études d'organisme entières ont montré que le sulbactam restaure l'activité de l'ampicilline contre les souches produisant la bêta-lactamase. En particulier, le sulbactame a une bonne activité inhibitrice contre les bêta-lactamases médiées par les plasmides cliniquement importantes, le plus souvent responsable de la résistance aux médicaments transférés. Le sulbactam n'a aucun effet sur l'activité de l'ampicilline contre les souches sensibles à l'ampicilline.

La présence de sulbactam dans la formulation Unasyn étend efficacement le spectre antibactérien de l'ampicilline pour inclure de nombreuses bactéries normalement résistantes et à d'autres antibactériens bêta-lactame. Ainsi, Unasyn possède les propriétés d'un antibactérien à large spectre et d'un inhibiteur bêta-lactamase.

Activité antimicrobienne

Bien que des études in vitro aient démontré la sensibilité de la plupart des souches des organismes suivants l'efficacité clinique pour les infections autres que celles incluses dans la section des indications et de l'utilisation n'a pas été documentée.

Bactéries à Gram positif:

Staphylococcus aureus (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Staphylococcus epidermidis (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Staphylococcus saprophyticus (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Enterococcus faecalis †
Streptococcus pneumoniae †
Streptococcus pyogenes †
Streptococcus viridans † .

Bactéries à Gram négatif:

Hémophilus influenzae (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Moraxella catarrhalis (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Ils ont fait preuve de froid (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Klebsiella Les espèces (toutes les souches connues produisent une bêta-lactamase)
Proteus merveilleux (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae (Beta-lactamase et non-bêta-lactamase productrice)

Anaérobies

Clostridium espèces†
Peptococcus espèces†
Peptostreptococcus espèces
Bacteroides espèces including B. fragilis

† Ce ne sont pas des souches de production de bêta-lactamase et sont donc sensibles à l'ampicilline seule.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Pharmacologie animale

Bien que la glycogénose réversible ait été observée chez les animaux de laboratoire, ce phénomène était dose et dépendant du temps et ne devrait pas se développer aux doses thérapeutiques et les taux plasmatiques correspondants atteints pendant les périodes relativement courtes de thérapie combinée d'ampicilline / sulbactam chez l'homme.

Informations sur les patients pour Unasyn

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, notamment Unasyn, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Unasyn est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Unasyn ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par l'antibactérien qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des patients antibactériens, peut développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.