Interférentes

Description de Uplizna

Inebilizumab-CDON est un anticorps monoclonal IgG1 afucosylé humanisé dirigé par CD19 produit par la technologie d'ADN recombinante dans la culture de suspension cellulaire des ovaires de hamster chinois (CHO). Le poids moléculaire est d'environ 149 kDa.

L'injection Uplizna (Inebilizumab-CDON) est une conservatrice stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent incolore à une solution légèrement jaune exempte de particules visibles pour une utilisation intraveineuse.

Chaque flacon à dose unique contient 100 mg d'inebilizumab dans 10 ml de solution. Chaque ML contient 10 mg de l-histidine Inebilizumab-CDon (NULL,4 mg) de chlorhydrate de l-histidine monohydraté (NULL,3 mg) polysorbate 80 (NULL,1 mg) chlorure de sodium (NULL,1 mg) αα-trehalose dihydrat (NULL,1 mg) et eau pour injonction USP et A PH de 6.

Utilisations pour Uplizna

Trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD)

Uplizna est indiqué pour le traitement du trouble du spectre de neuromyélite (NMOSD) chez les patients adultes qui sont un anticorps anti-aquaporine -4 (AQP4) positif.

Maladie liée à l'immunoglobuline G4 (IgG4-RD)

Uplizna est indiqué pour le traitement de la maladie liée à l'immunoglobuline G4 (IgG4-RD) chez les patients adultes.

Combien de lyrica de haut

Dosage pour Uplizna

Évaluations avant la première dose d'Uplizna

Dépistage du virus de l'hépatite B

Avant de lancer Uplizna, effectuez le dépistage du virus de l'hépatite B (HBV). Uplizna est contre-indiqué chez les patients atteints de VHB actif confirmé par des résultats positifs pour l'antigène de surface [HBSAG] et les tests anti-HBV. Pour les patients négatifs pour HBSAG et positifs pour l'anticorps de base HB [HBCAB] ou sont porteurs de HBV [HBSAG] consulter les experts en maladie du foie avant de commencer et pendant le traitement avec Uplizna [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Immunoglobulines sériques

Avant de lancer Uplizna, effectuez des tests pour les immunoglobulines sériques quantitatives. Pour les patients avec des immunoglobulines sériques faibles, consultez des experts en immunologie avant de lancer un traitement avec Uplizna [voir Avertissements et précautions ].

Dépistage de la tuberculose

Avant de lancer Uplizna, évaluez pour actif tuberculose et test for latent infection. For patients with active tuberculose or positive tuberculose screening without a history of appropriate treatment consult infectious disease experts before initiating treatment with Interférentes [see Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Vaccinations

Parce que la vaccination avec des vaccins atténués ou vivants n'est pas recommandée pendant le traitement et après l'arrêt jusqu'à ce que la réplétion des lymphocytes B administre toutes les immunisations en fonction des directives de vaccination au moins 4 semaines avant le début de Uplizna pour les vaccins atténués vivants ou en direct [voir [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Évaluation et prémédication avant chaque perfusion

Évaluation des infections

Avant chaque perfusion d'Uplizna, déterminez s'il y a une infection active. En cas de perfusion de retard d'infection actif de Uplizna jusqu'à ce que l'infection se résout [voir Avertissements et précautions ].

Prémédication

Le tableau 1 montre la prémédication pour administrer avant chaque perfusion d'Uplizna pour réduire la fréquence et la gravité des réactions de perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 1. Prémédiation avant chaque perfusion Uplizna

Dosage et administration recommandés

NMOSD et IgG4-RD

Uplizna est administré comme une perfusion intraveineuse (voir tableau 2). La posologie recommandée est:

• Dose initiale: 300 mg de perfusion intraveineuse a suivi 2 semaines plus tard par une deuxième perfusion intraveineuse de 300 mg.
• Doses ultérieures (à partir de 6 mois à compter de la première perfusion): une perfusion intraveineuse de 300 mg unique tous les 6 mois.

Administration

Uplizna doit être dilué avant l'administration [voir Préparation et stockage de la solution de perfusion ].

Avant le début de la perfusion intraveineuse, la solution de perfusion préparée doit être à température ambiante.

Administrer Uplizna sous la supervision étroite d'un professionnel de la santé expérimenté avec accès à un soutien médical approprié pour gérer des réactions sévères potentielles telles que les réactions de perfusion graves [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la solution préparée par voie intraveineuse via une pompe à perfusion à un taux croissant jusqu'à la fin de 90 minutes selon le calendrier du tableau 2. Administrer par une ligne intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile de faible protéine de 0,2 ou 0,22 micron.

Tableau 2. Taux de perfusion recommandé pour l'administration de Uplizna lorsqu'il est dilué dans un sac intraveineux de 250 ml

Surveillez attentivement le patient pour les réactions de perfusion pendant et pendant au moins une heure après l'achèvement de la perfusion.

Préparation et stockage de la solution de perfusion

Préparation

Inspectez visuellement une solution Uplizna pour les particules et la décoloration [voir Formes et forces posologiques ]. If the solution is cloudy discolored or it contains discrete particulate matter do not use et contact the manufacturer (1-800-772-6436). Do not shake the vial.

Obtenez un sac intraveineux contenant 250 ml d'usp d'injection de chlorure de sodium à 0,9%. N'utilisez pas d'autres diluants pour diluer Uplizna.

Retirez 10 ml d'Uplizna de chacun des 3 flacons contenus dans le carton et transférez un total de 30 ml dans le sac intraveineux de 250 ml. Mélanger la solution diluée par une douce inversion. Ne secouez pas la solution.

Jeter la partie inutilisée restant dans les flacons.

Stockage de la solution de perfusion

Uplizna ne contient pas de conservateur.

Administrer immédiatement la solution de perfusion préparée. S'il n'est pas administré, stockez immédiatement la solution de perfusion pendant un maximum de 24 heures dans le réfrigérateur entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou 4 heures à température ambiante entre 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avant le début de la perfusion.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) clair à une solution incolore légèrement opalescente à légèrement jaune dans un flacon à dose unique.

Interférentes (Inebilizumab-cdon) L'injection est une solution incolore à légèrement colorée à légèrement opalescent à: Solution fournie comme:

• Un carton contenant trois flacons à dose unique de 100 mg / 10 ml - NDC 75987-150-03

Stockage et manipulation

• Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Ne congelez pas.
• Ne secouez pas.
• Stocker les flacons debout.

Fabriqué par: Horizon Therapeutics Ireland DAC. Dublin Ireland. Révisé: avril 2025.

Effets secondaires pour Uplizna

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions de perfusion [voir Avertissements et précautions ]
• Infections [voir Avertissements et précautions ]
• Réduction des immunoglobulines [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

NMOSD

La sécurité de Uplizna a été évaluée dans l'étude 1 dans laquelle 161 patients ont été exposés à Uplizna au niveau du dosage recommandé pendant la période de traitement contrôlée randomisée; au cours de laquelle 52 patients ont reçu un placebo [voir Posologie et administration et Études cliniques ]. Subsequently 198 patients were exposed to Interférentes during an open-label treatment period.

Deux cent huit patients dans les périodes de traitement randomisées et ouvertes avaient un total de 324 années-personnes d'exposition à Uplizna, dont 165 patients présentant une exposition pendant au moins 6 mois et 128 avec exposition pendant un an ou plus.

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients traités par Uplizna et à une incidence plus importante que chez les patients qui ont reçu un placebo dans l'étude 1. Les réactions indésirables les plus courantes (incidence d'au moins 10% chez les patients traités par Uplizna et à une incidence plus importante que le placebo) étaient une infection des voies urinaires et une arthralgie.

Tableau 3. Réactions indésirables chez les patients atteints de NMOSD avec une incidence d'au moins 5% avec une incidence plus importante et une incidence plus élevée que le placebo dans l'étude 1

À travers le traitement randomisé et ouvert dans l'étude 1, les réactions indésirables les plus courantes (supérieures à 10%) étaient une infection des voies urinaires (20%) de la nasopharyngite (13%) réaction de perfusion (12%) de l'arthralgie (11%) et des maux de tête (10%).

Igg4-rd

La sécurité de Uplizna a été évaluée dans l'étude 2 dans laquelle 68 patients ont été exposés à Uplizna au régime dosage recommandé pendant la période de traitement contrôlée randomisée; au cours de laquelle 67 patients ont reçu un placebo [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 5% des patients traités par Uplizna et à une incidence plus importante que chez les patients qui ont reçu un placebo dans l'étude 2. Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 10% chez les patients traités par Uplizna et à une incidence plus importante que le placebo) étaient une infection des voies urinaires et une lymphopénie.

Tableau 4. Réactions indésirables chez les patients atteints d'IgG4-RD avec une incidence d'au moins 5% avec Uplizna et une incidence plus élevée que le placebo dans l'étude 2

Des réactions indésirables supplémentaires au cours de la période contrôlée randomisée dans l'étude 2 ont été les réactions liées à la perfusion, la grippe et la pneumonie.

Anomalies de laboratoire

Diminution des immunoglobulines

NMOSD

À la fin de la période contrôlée randomisée de 6,5 mois par rapport à la base de référence, le niveau total d'immunoglobuline a été réduit d'environ 8% par rapport à la ligne de base pour les patients traités par Uplizna par rapport à une augmentation de 6% chez les patients traités par placebo. Les diminutions moyennes de la ligne de base dans l'immunoglobuline G (IgG) et l'immunoglobuline M (IgM) étaient respectivement d'environ 4% et 32% chez les patients traités par Uplizna tandis que les IgG ont été augmentées de 6% et IGM ont été augmentées d'environ 13% chez les patients traités par placebo. La proportion de patients traités par Uplizna qui avait des niveaux d'IgG inférieurs à la limite inférieure de la normale à la 1,6% était de 6,6% et à la 2e année était de 13%. La proportion de patients traités par Uplizna qui avait des niveaux d'IgM inférieurs à la limite inférieure de la normale à la 1,e année était de 31% et à la 2e année était de 42%.

Igg4-rd

À la fin de la période contrôlée randomisée de 12 mois par rapport à la base de référence, le niveau total d'immunoglobuline a été réduit d'environ 12% par rapport à la ligne de base pour les patients traités par Uplizna par rapport à une augmentation de 21% chez les patients traités par placebo. Les diminutions moyennes de la ligne de base dans l'immunoglobuline G (IgG) et l'immunoglobuline M (IgM) étaient respectivement d'environ 9% et 32% chez les patients traités par Uplizna tandis que les IgG ont été augmentées de 26% et IgM ont été augmentées d'environ 3% chez les patients traités par placebo.

Diminution du nombre de neutrophiles

NMOSD

Les neutrophiles comptent entre 1,0 et 1,5 × 10 ⁹ / L ont été observés chez 6,9% des patients traités par Uplizna contre 1,9% des patients qui ont reçu un placebo. Les neutrophiles comptent entre 0,5 et 1,0 × 10 ⁹ / L ont été observés chez 1,9% des patients traités par Uplizna par rapport à aucun patient qui n'a reçu un placebo. À la fin de la période contrôlée randomisée de 6,5 mois, la proportion de patients avec un nombre de neutrophiles en dessous de la limite de la normale était de 12% pour les patients traités par Uplizna, contre 4,2% pour les patients qui ont reçu un placebo.

Igg4-rd

Pendant le nombre de neutrophiles contrôlés randomisés de 12 mois, des neutrophiles du temps entre 1,0 et 1,5 × 10 ⁹ / L ont été observés chez 7,5% des patients traités par Uplizna contre 3% des patients qui ont reçu un placebo. Les neutrophiles comptent entre 0,5 et 1,0 × 10 ⁹ / L ont été observés chez 1,5% des patients traités par placebo par rapport à aucun patient qui a reçu Uplizna.

Diminution du nombre de lymphocytes

NMOSD

Une réduction du nombre de lymphocytes a été observée plus fréquemment chez les patients traités par Uplizna par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. À la fin de la période contrôlée randomisée de 6,5 mois, la proportion de patients avec un nombre de lymphocytes en dessous de la limite de la normale était de 5,3% pour les patients traités par Uplizna, contre 4,2% pour les patients qui ont reçu un placebo.

Igg4-rd

Une réduction du nombre de lymphocytes a été observée plus fréquemment chez les patients traités par Uplizna par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Au cours de la période contrôlée randomisée de 12 mois, la proportion de patients avec un nombre de lymphocytes en dessous de la limite de la normale était de 41,8% pour les patients traités par Uplizna, contre 35,8% pour les patients qui ont reçu un placebo.

Interactions médicamenteuses pour Uplizna

Thérapies immunosuppressives ou immuno-modulatrices

L'utilisation concomitante de Uplizna avec des médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques, peut augmenter le risque d'infection. Considérez le risque d'effets du système immunitaire additif lors de la co-administration des thérapies immunosuppressives avec Uplizna.

Avertissements pour Uplizna

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Uplizna

Réactions de perfusion

Interférentes can cause infusion reactions including anaphylaxis. Symptoms can include mal de tête nausée somnolence dyspnea fièvre myalgia éruption cutanée or palpitations. During the retomized clinical trial period infusion reactions were observed with the first course of Interférentes in 9.3% of NMOSD patients. Réactions de perfusion of Interférentes were observed in 7.4% of Igg4-rd patients during the retomized controlled period. Réactions de perfusion were most common with the first infusion but were also observed during subsequent infusions.

Réduire le risque de réactions de perfusion et gérer les réactions de perfusion

Administrer la pré-médication avec un corticostéroïde un antihistaminique et un antipyrétique [voir Posologie et administration ].

Les recommandations de gestion pour les réactions de perfusion dépendent du type et de la gravité de la réaction. Pour les réactions de perfusion potentiellement mortelles immédiatement et arrêtent en permanence Uplizna et administre un traitement de soutien approprié. Pour les réactions de perfusion moins graves, la gestion peut impliquer de l'arrêt temporaire de la perfusion, la réduction du taux de perfusion et / ou l'administration de traitement symptomatique.

Infections

Un risque accru d'infections a été observé avec d'autres thérapies d'épuisement des cellules B. Les infections les plus courantes rapportées par les patients traités par Uplizna dans les périodes d'essai cliniques randomisées et ouvertes pour l'infection des voies urinaires (20%) (13%) une infection des voies respiratoires supérieures (8%) et la grippe (7%). Dans les périodes d'IgG4-RD randomisées contrôlées et ouvertes, les infections les plus courantes rapportées par les patients traités par Uplizna étaient une infection des voies respiratoires supérieures (11%) nasopharyngite (10%) infection des voies urinaires (9%) et grippe (6%). Retarder l'administration d'Uplizna chez les patients atteints d'une infection active jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

Risque accru possible d'effets des immunosuppresseurs avec d'autres immunosuppresseurs

Interférentes has not been studied in combination with other immunosuppresseurs. If combining Interférentes with another immunosuppressive therapy consider the potential for increased immunosuppressive effects.

Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

Un risque de réactivation du VHB a été observé avec d'autres anticorps épuissant les cellules B. Il n'y a eu aucun cas de réactivation du VHB chez les patients traités par Uplizna, mais les patients atteints d'une infection chronique du VHB ont été exclus des essais cliniques. Effectuer un dépistage du VHB chez tous les patients avant le début du traitement avec Uplizna. N'administrez pas Uplizna aux patients atteints d'hépatite active. Pour les patients qui sont des porteurs chroniques de HBV [HBSAG], consultent des experts en maladie du foie avant de commencer et pendant le traitement.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

Le PML est une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus JC qui ne se produit généralement que chez les patients immunodéprimés et qui entraînent généralement une mort ou une invalidité sévère. Bien qu'aucun cas confirmé de PML n'ait été identifié dans les essais cliniques d'Uplizna JC infection par le virus JC, ce qui a été observé chez les patients traités avec d'autres anticorps épuissant les cellules B et d'autres thérapies qui affectent la compétence immunitaire. Dans les essais cliniques d'Uplizna, un sujet est décédé à la suite du développement de nouvelles lésions cérébrales pour lesquelles un diagnostic définitif n'a pas pu être établi, bien que le diagnostic différentiel comprenait une rechute atypique du NMOSD PML ou une encéphalomyélite aiguë disséminée. Au premier signe ou symptôme suggérant une retenue de PML à retenir Uplizna et effectuer une évaluation diagnostique appropriée. Les résultats de l'IRM peuvent être évidents avant les signes ou symptômes cliniques. Les symptômes typiques associés à la PML sont des progrès divers au cours des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse des membres de la perturbation de la vision et des changements dans la mémoire de la pensée et l'orientation conduisant à la confusion et aux changements de personnalité.

Tuberculose

Les patients doivent être évalués pour les facteurs de risque de tuberculose et testés pour une infection latente avant de lancer Uplizna. Considérons le traitement anti-tuberculose avant le début de Uplizna chez les patients ayant des antécédents de tuberculose active latente dans qui un traitement adéquat ne peut pas être confirmé et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque d'infection à la tuberculose. Consultez les experts en maladie infectieux quant à savoir si le début du traitement anti-tuberculose est approprié avant de commencer le traitement.

Vaccinations

Administrer toutes les immunisations conformément aux directives de vaccination au moins 4 semaines avant le début de Uplizna. La sécurité de l'immunisation avec des vaccins à la durée vivante ou à la vie après une thérapie Uplizna n'a pas été étudiée et la vaccination avec des vaccins atténuées ou vivants n'est pas recommandée pendant le traitement et avant la réplétion des cellules B.

Vaccination de nourrissons nés de mères traitées avec Uplizna pendant la grossesse

Chez les nourrissons de mères exposées à Uplizna pendant la grossesse, n'administrez pas les vaccins vivant ou atténués avant de confirmer la récupération du nombre de cellules B chez le nourrisson. L'épuisement des cellules B chez ces nourrissons exposés peut augmenter les risques des vaccins vivant ou atténués en direct.

Les vaccins non vivant comme indiqué peuvent être administrés avant la récupération des cellules B et de l'épuisement des cellules B et de l'immunoglobuline, mais la consultation avec un spécialiste qualifié doit être considérée pour évaluer si une réponse immunitaire protectrice a été montée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réduction des immunoglobulines

Il peut y avoir une hypogammaglobulinémie progressive et prolongée ou une baisse des niveaux d'immunoglobulines totales et individuelles telles que les immunoglobulines G et M (IgG et IgM) avec un traitement continu Uplizna [voir [voir Effets indésirables ]. Monitor the levels of quantitative serum immunoglobulins during treatment with Interférentes especially in patients with opportunistic or recurrent infections et until B-cell repletion after discontinuation of therapy. Consider discontinuing Interférentes therapy if a patient with low immunoglobulin G or M develops a serious opportunistic infection or recurrent infections or if prolonged hypogammaglobulinemia requires treatment with intraveineux immunoglobulins.

Risque fœtal

Sur la base des données animales, Uplizna peut causer des dommages fœtaux en raison de la lymphopénie à cellules B et réduire la réponse des anticorps chez la progéniture exposée à Uplizna même après la réplétion des cellules B. La déplétion transitoire des cellules B périphérique et la lymphocytopénie ont été signalées chez les nourrissons nés de mères exposées à d'autres anticorps épuissant les cellules B pendant la grossesse. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace tout en recevant Uplizna et pendant au moins 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions de perfusion

Informer les patients sur les signes et symptômes des réactions de perfusion, y compris l'anaphylaxie et leur conseiller de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils observent des signes ou des symptômes de réactions de perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Infections

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour tout signe d'infection pendant le traitement ou après la dernière dose. Les signes incluent la fièvre des refroidissements constants contre la toux ou la dysurie [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller les patients selon lesquels Uplizna peut provoquer une réactivation de l'infection à l'hépatite B et que la surveillance sera nécessaire s'ils sont à risque [voir Avertissements et précautions ].

Conseillez les patients que le PML s'est produit avec des médicaments similaires à Uplizna et peut se produire avec Uplizna. Informez le patient que le PML se caractérise par une progression des déficits et entraîne généralement une mort ou une invalidité grave au cours des semaines ou des mois. Instruisez le patient de l'importance de contacter son fournisseur de soins de santé s'il développe des symptômes suggérant un PML. Informez le patient que les symptômes typiques associés à la PML sont des progrès divers au fil des jours à des semaines et incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps ou de maladresse des membres de la vision de la vision et des changements dans la mémoire et l'orientation pensant à la confusion et aux changements de personnalité [voir Avertissements et précautions ].

Vaccinations

Conseiller aux patients de réaliser toutes les vaccinations nécessaires au moins 4 semaines avant le début de Uplizna. L'administration de vaccins atténués ou vivants n'est pas recommandé pendant le traitement Uplizna et jusqu'à la récupération des cellules B [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Instruisez les patients que s'ils sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes tout en prenant Uplizna, ils doivent informer leur fournisseur de soins de santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential that they should use effective contraception during treatment et for 6 months after Interférentes therapy [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise patients to register with the Interférentes pregnancy exposure registry [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'inebilizumab-cdon.

Mutagenèse

Aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel génotoxique de l'inebilizumab-cdon.

Altération de la fertilité

L'administration intraveineuse d'inebilizumab-CDON (0 3 ou 30 mg / kg / semaine) à des souris mâles et femelles transgéniques humaines de CD19 humain avant et pendant l'accouplement et se poursuivant chez les femmes par le jour de la gestation 15 a entraîné une baisse de la fertilité aux deux doses testées. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur la fertilité n'a pas été identifiée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Uplizna pendant la grossesse ou peu avant la conception. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à conseiller à leurs patients à s'inscrire en contactant le registre de grossesse Uplizna en appelant le Centre de coordination au 1 (303) 724-4644 ou www.upliznapregnancyregistry.com.

Résumé des risques

Interférentes is a humanized IgG1 monoclonal antibody et immunoglobulins are known to cross the placental barrier. There are no adequate data on the developmental risk associated with the use of Interférentes in pregnant women. However transient peripheral B-cell depletion et lymphocytopenia have been reported in infants born to mothers exposed to other B-cell depleting antibodies during pregnancy. B-cell levels in infants following maternal exposure to Interférentes have not been studied in clinical trials. The potential duration of B-cell depletion in such infants et the impact of B-cell depletion on vaccine safety et effectiveness is unknown [see Avertissements et précautions ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration intraveineuse d'inebilizumab-CDON (0 3 ou 30 mg / kg / semaine) à des souris mâles et femelles transgéniques (HUCD19 TG) humaines (HUCD19 TG) avant et pendant l'accouplement et se poursuivant chez les femmes par le jour 15 de la gestation n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire de l'embryofétal; Cependant, il y a eu une réduction marquée des cellules B du sang fœtal et du foie aux deux doses testées. Ces résultats démontrent que l'inebilizumab-cdon traverse le placenta et épuise les cellules B dans le fœtus.

L'administration intraveineuse d'Inebilizumab-CDON (0 3 ou 30 mg / kg) aux souris HUCD19 TG tous les trois jours à travers l'organogenèse et la lactation a entraîné une épuisement des cellules B et des réductions persistantes de la fonction immunitaire (même après la réplétion des lymphocytes B et de la durée dans l'adulte) dans l'offrempal aux deux doses testées. À la fin de la période de lactation, les niveaux d'inebilizumab-cdon plasma dans la progéniture n'étaient que légèrement inférieurs à ceux du plasma maternel. Un niveau sans effet pour l'immunotoxicité dans la progéniture n'a pas été identifié.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Inebilizumab-CDON dans le lait maternel les effets sur un nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'IgG humaine est excrétée dans le lait maternel et le potentiel d'absorption de Uplizna pour entraîner une déplétion des cellules B chez le nourrisson allaité est inconnu. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Uplizna et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Uplizna ou de l'état maternel sous-jacent.

Femelles de potentiel reproducteur

Contraception

Les femmes en potentiel de procréation devraient utiliser la contraception tout en recevant Uplizna et pendant 6 mois après la dernière perfusion d'Uplizna [voir Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

NMOSD

Les études cliniques sur Uplizna n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Igg4-rd

Vingt-neuf pour cent (32 sur 112) des patients de 65 ans ou plus ont été traités avec Uplizna. Il n'y avait aucune différence globale liée à l'âge dans la sécurité ou l'efficacité observée par rapport aux patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Uplizna

Aucune information fournie

Contre-indications pour Uplizna

Interférentes is contraindicated in patients with:

• Une histoire d'une réaction de perfusion potentiellement mortelle à Uplizna [voir Avertissements et précautions ]
• Infection active à l'hépatite B [voir Avertissements et précautions ]
• Tuberculose latente active ou non traitée [voir Avertissements et précautions ]

Pharmacologie clinique for Uplizna

Mécanisme d'action

Le mécanisme précis par lequel Inebilizumab-CDON exerce ses effets thérapeutiques dans NMOSD et IgG4-RD est inconnu mais est présumé impliquer la liaison au CD19 A antigène de surface cellulaire se présente sur les lymphocytes B pré-B et matures. Après la liaison de la surface cellulaire aux lymphocytes B, l'inébilizumab-CDON entraîne une cytolyse cellulaire dépendante des anticorps.

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique of Interférentes were assessed with an assay for CD20+ B-cells since Interférentes can interfere with the CD19+ B-cell assay. Treatment with Interférentes reduces CD20+ B-cell counts in blood by 8 days after infusion. In Study 1 [see Études cliniques ]] Le nombre de cellules B CD20 a été réduit en dessous de la limite inférieure de la normale de 4 semaines chez 100% des patients traités par Uplizna et sont restés inférieurs à la limite inférieure de la normale chez 94% des patients pendant 28 semaines après le début du traitement.

monistat est un exemple de

Dans l'étude 2 [voir Études cliniques ]] Le nombre de cellules B CD20 a été réduit en dessous de la limite inférieure de la normale à la semaine 2 chez 100% des patients traités par Uplizna et sont restés en dessous de la limite inférieure de la normale chez 85% des patients pouvant atteindre 52 semaines après le début du traitement.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'inebilizumab-CDON chez les patients NMOSD après l'administration intraveineuse d'Uplizna était biphasique avec une demi-vie terminale moyenne de 18 jours. La concentration maximale moyenne était de 108 μg / ml (300 mg de deuxième dose au jour 15) et l'ASC cumulatif de la période de traitement de 26 semaines au cours de laquelle les patients NMOSD ont reçu deux administrations intraveineuses à 2 semaines d'intervalle était de 2980 μgf / ml.

La pharmacocinétique d'Inebilizumab-CDON chez les patients IgG4-RD après l'administration intraveineuse d'Uplizna était biphasique avec une demi-vie terminale moyenne de 18 jours. La concentration maximale moyenne était de 127 μg / ml (300 mg de deuxième dose au jour 15) et l'ASC cumulatif de la période de traitement de 52 semaines au cours de laquelle les patients IgG4-RD ont reçu deux administrations intraveineuses à 2 semaines d'intervalle suivies d'une troisième dose à la semaine 26 était de 4290 μg × d / ml.

Distribution

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, le volume central et périphérique typique estimé de la distribution de l'inebilizumab-CDON était respectivement de 2,95 L et 2,57 L.

Métabolisme

INEBilizumab-CDON est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui est dégradé par des enzymes protéolytiques largement réparties dans le corps.

Élimination

Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de la population ont indiqué que la clairance systémique estimée Inebilizumab-CDON de la voie d'élimination du premier ordre était de 0,19 L / jour. À de faibles niveaux d'exposition, l'inebilizumab-CDON était probablement soumis à la clairance médiée par les récepteurs (CD19) qui diminuait avec le temps vraisemblablement en raison de l'épuisement des cellules B par traitement Uplizna.

Populations spécifiques

Utilisation gériatrique de la course de genre

Une analyse pharmacocinétique de la population a indiqué qu'il n'y avait pas d'effet significatif de la race et de l'âge entre les sexes sur la clairance Inebilizumab-Cdon.

Troubles rénaux / hépatiques

Aucune étude clinique formelle n'a été menée pour étudier l'effet de la déficience rénale ou des troubles hépatiques sur les paramètres pharmacocinétiques Inebilizumab-Cdon.

Études d'interaction médicamenteuse

Les enzymes et les transporteurs du cytochrome P450 ne sont pas impliqués dans la clairance de l'inebilizumab-cdon; Par conséquent, le risque potentiel d'interactions entre Uplizna et les médicaments concomitants qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes et transporteurs du cytochrome P450 est faible.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles d'Uplizna.

Dans l'étude 1, les anticorps émergents du traitement (ceux qui sont apparus ou ont augmenté de manière significative par rapport à la ligne de base après l'administration d'Uplizna) ont été détectés chez 5,6% de patients recevant Uplizna. Bien que ces données ne démontrent pas un impact du développement des anticorps anti-inebilizumab-CDON sur l'efficacité ou l'innocuité d'Uplizna chez ces patients, les données disponibles sont trop limitées pour tirer des conclusions définitives.

Dans l'étude 2, l'incidence des anticorps anti-inebilizumab-CDON émergents au traitement était de 8,8% (6/68) des patients recevant Uplizna au cours du RCP de 52 semaines. Les anticorps neutralisants n'ont pas été directement évalués.

Au cours des périodes de traitement pour l'étude 1 et l'étude 2, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif des anticorps anti-inebilizumab-CDON sur la sécurité pharmacodynamique pharmacocinétique ou l'efficacité de Uplizna.

Études cliniques

Trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD)

L'efficacité de Uplizna pour le traitement du NMOSD a été établie dans l'étude 1 (NCT02200770) un essai randomisé (3: 1) à double aveugle contrôlé par placebo qui a inscrit 213 patients atteints de NMOSD qui étaient un anticorps anti-AQP4 positif et 17 qui étaient des anticorps anti-AQP4 négatifs.

Les patients répondaient aux critères d'éligibilité suivants:

1. Une histoire d'une ou plusieurs rechutes qui nécessitait une thérapie de sauvetage au cours de l'année précédant le dépistage ou 2 rechutes ou plus nécessitant une thérapie de sauvetage dans 2 ans avant le dépistage.
2. Score d'échelle de statut d'invalidité élargi (EDSS) de 7,5 ou moins. Les patients avec un score EDSS de 8,0 étaient éligibles s'ils étaient jugés capables de participer.
3. Les patients ont été exclus s'ils étaient traités précédemment avec des thérapies immunosuppressives dans un intervalle spécifié pour chacune de ces thérapies.

L'utilisation d'immunosuppresseurs pendant la phase en aveugle de l'essai a été interdite.

L'utilisation de corticostéroïdes orale ou intraveineuse pendant la phase en aveugle de l'essai a été interdite à l'exception de la prémédication pour un traitement et un traitement recherchées pour une rechute.

Sur les 213 patients positifs anti-AQP4 inscrits, un total de 161 a été randomisé pour recevoir un traitement avec Uplizna et 52 ont été randomisés pour recevoir un placebo.

Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base ont été équilibrées entre les groupes de traitement. Les femmes représentaient 94% de la population d'étude. Cinquante-deux pour cent des patients étaient blancs 21% asiatiques et 9% noirs ou afro-américains. L'âge moyen était de 43 ans (intervalle de 18 à 74 ans). Le score EDSS moyen était de 4,0. Le nombre de rechutes au cours des deux années précédant la randomisation était de 2 ou plus chez 83% des patients.

Interférentes was administered according to the recommended dosage regimen [see Posologie et administration ].

Toutes les rechutes potentielles ont été évaluées par un comité d'arbitrage indépendant en aveugle qui a déterminé si les rechutes répondaient aux critères définis par le protocole. Les patients qui ont connu une rechute jugée au cours de la période aléatoire randomisée (RCP) ou qui ont terminé la visite du jour 197 sans rechute ont quitté le RCP.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le temps de début de la première rechute jugée au plus tard le jour 197.

Le temps vers la première rechute jugée était significativement plus long chez les patients traités par Uplizna par rapport aux patients qui ont reçu un placebo (réduction du risque relatif 73%; rapport de risque: 0,272; P <0.0001). In the anti-AQP4 antibody positive population there was a 77.3% relative reduction (hazard ratio: 0.227 p < 0.0001). There was no evidence of a benefit in patients who were anti-AQP4 antibody negative.

Tableau 5. Efficacité entraîne l'étude 1 chez les patients NMOSD positifs anticorps anti-AQP4

Figure 1. Graphique du temps de Kaplan-Meier vers la rechute NMOSD déterminée par le comité d'arbitrage en premier dans la période contrôlée par randomisé (population ITT; Patients positifs anticorps anti-AQP4)

Remarque: Le nombre de patients à risque est montré à chaque instant.

Comparé aux patients traités par placebo, les patients traités par Uplizna étaient positifs en anticorps anti-AQP4 avaient réduit les taux annualisés d'hospitalisations (NULL,11 pour Uplizna contre 0,50 pour le placebo).

Maladie liée à l'immunoglobuline G4 (IgG4-RD)

L'efficacité de Uplizna pour le traitement de l'IgG4-RD a été établie dans l'étude 2 (NCT04540497) Un essai contrôlé par placebo multicentrique en double aveugle randomisé de 52 semaines qui a inscrit 135 patients adultes qui répondaient aux critères d'éligibilité suivants:

• IgG4-RD nouvellement diagnostiquée ou récurrente qui nécessitait un traitement glucocorticoïde (GC) au dépistage.
• Antécédents confirmés à tout moment dans les antécédents d'organe au cours de la maladie.

L'utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs biologiques et non biologiques a été interdite pendant la phase en aveugle de l'essai. Sur les 135 patients IgG4-RD inscrits, 68 patients ont été randomisés pour recevoir Uplizna et 67 ont été randomisés pour recevoir un placebo. Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient généralement équilibrées entre les groupes de traitement.

Les femmes représentaient 35% de la population d'étude. Trente-neuf pour cent des patients étaient blancs 47% asiatiques et 1% noirs ou afro-américains. L'âge moyen était de 58 ans (intervalle de 24 à 80 ans). La durée médiane de la maladie était de 0,9 ans. Quarante-six pour cent des patients ont été récemment diagnostiqués avec IgG4-RD et 54% avaient une maladie récurrente.

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Les patients étaient à une dose uniforme de 20 mg par jour de glucocorticoïdes au moment de la randomisation, puis ont commencé un cône prédéfini de 5 mg de dose toutes les deux semaines jusqu'à l'arrêt au bout de 8 semaines. L'utilisation de glucocorticoïdes au cours de l'essai a été autorisée à prémédication pour un traitement d'enquête pour une rechute et dans certaines situations autres qu'une poussée IgG4-RD. Uplizna a été administré selon le régime de dosage recommandé [voir Posologie et administration ].

La poussée de la maladie a été définie comme des signes ou des symptômes nouveaux / aggravés qui ont été jugés positivement et un traitement justifié par l'investigateur. Toutes les fusées potentielles ont été évaluées par l'enquêteur et ensuite examinées par un comité d'arbitrage indépendant en aveugle qui a déterminé si l'éclatvêtait un ou plusieurs des critères de diagnostic d'évasion spécifiques à l'organe défini par le protocole.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire a été le temps de traiter la flare IgG4-RD et déterminée par le comité d'arbitrage (AC) dans le RCP de 52 semaines. Le temps jusqu'au premier éruption d'IgG4-RD traité et AC a été significativement plus long dans le groupe Uplizna par rapport au groupe placebo (figure 2). Uplizna a réduit le risque de rafale d'IgG4-RD traitée et déterminée par AC par rapport au placebo (rapport de risque: 0,13; P <0.0001) (see Table 6).

Figure 2. Grame du temps de Kaplan-Meier pour d'abord traiter et déterminer la flare IgG4-RD déterminée au cours de la période contrôlée randomisée

Les patients qui n'ont pas terminé le RCP et qui n'avaient pas de poussée traitée et déterminée par l'AC pendant le RCP ont été censurés au moment de l'arrêt

Tableau 6. Résultats de l'efficacité dans l'étude 2 chez les patients IgG4-RD

Pour tous les patients de l'essai, l'utilisation de GC totale moyenne (ET) pour le contrôle IgG4-RD par patient autre que le conique GC prévu était plus faible dans le groupe traité par Uplizna par rapport au groupe de placebotation avec un équivalent moyen (SD) de 118,25 (NULL,26) Mg pré-réinsive du RCE. Quarante-deux patients (NULL,7%) des patients atteints de placebot et 7 (NULL,3%) patients traités par Uplizna ont reçu du GC pour un contrôle IgG4-RD autre que le conique GC prévu. L'utilisation totale de GC moyenne (SD) par patient pour les 42 patients atteints de placebota était l'équivalent de 2202,76 (1709) mg de prednisone et pour les 7 patients traités par Uplizna était 1148,71 (878) Mg de prednisone équivalent.

Informations sur les patients pour Uplizna

Interférentes ^®
(up-liz’-nah)
(Inebilizumab-cdon) injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uplizna?

Interférentes may cause serious side effects including:

Réactions de perfusion . Uplizna peut provoquer des réactions de perfusion, y compris l'anaphylaxie qui peut être grave ou qui peut vous faire hospitaliser. Vous serez surveillé pendant votre perfusion et pendant au moins 1 heure après chaque perfusion d'Uplizna pour les signes et symptômes d'une réaction de perfusion. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un de ces symptômes:

• mal de tête
• envie de dormir
• fièvre
• éruption cutanée
• nausée
• essoufflement
• maux de muscle
• palpitations

Si vous développez une réaction de perfusion, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de s'arrêter ou de ralentir le taux de perfusion et de traiter vos symptômes.

Infections. Infections can happen during treatment with Interférentes. Tell your healthcare provider right away if you have an infection or get any of these symptoms:

• Urilation douloureuse et fréquente
• nez qui coule de la congestion nasale mal de gorge fièvre chills cough body aches
• Interférentes taken before or after other medicines that weaken the immune system may increase your risk of getting infections.
• Réactivation du virus de l'hépatite B (VHB). Avant de commencer le traitement avec Uplizna, votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier l'infection virale de l'hépatite B. Si vous avez déjà eu une infection par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite B peut redevenir actif pendant ou après le traitement avec Uplizna. Le virus de l'hépatite B redevient actif (appelé réactivation) peut provoquer de graves problèmes hépatiques, notamment l'insuffisance hépatique ou la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera si vous êtes à risque de réactivation du virus de l'hépatite B pendant le traitement et après avoir cessé de recevoir Uplizna.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). PML peut se produire avec Uplizna. Le PML est une infection cérébrale rare qui entraîne la mort ou une grave handicap. Les symptômes de la PML peuvent s'aggraver au cours des jours à des semaines. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un de ces symptômes:
  • faiblesse d'un côté du corps
  • changements dans votre vision
  • confusion
  • Perte de coordination dans vos bras et vos jambes
  • changements dans la pensée ou la mémoire
  • changements dans votre personnalité
• Tuberculose (TB). La tuberculose est causée par une infection dans les poumons. Avant de commencer le traitement avec Uplizna, votre fournisseur de soins de santé vérifiera si vous risquez d'obtenir une tuberculose ou si vous avez jamais eu de tuberculose.
• Vaccinations. Certains vaccins appelés vaccins en direct ou en direct ne sont pas recommandés chez les personnes recevant Uplizna. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de recevoir des vaccinations. Si vous avez un bébé et que vous recevez Uplizna pendant la grossesse, il est important de dire à votre bébé de votre bébé à propos de votre utilisation Uplizna afin qu'il puisse décider quand votre bébé devrait recevoir un vaccin.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles d'Uplizna? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Uplizna?

• Interférentes is a prescription medicine used to treat adults with:
  • Trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD) qui sont un anticorps anti-aquaporine-4 (AQP4) positif.
  • Maladie liée à l'immunoglobuline G4 (IgG4-RD).
• On ne sait pas si Uplizna est sûre ou efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas recevoir Uplizna?

Vous ne devriez pas recevoir Uplizna si vous avez:

• Avait une réaction de perfusion mortelle à Uplizna.
• Une infection active du virus de l'hépatite B.
• Tuberculose inactive (latente) active ou non traitée.

Avant de recevoir Uplizna, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou penser que vous avez une infection.
• ont déjà pris ou prévu de prendre des médicaments qui affectent votre système immunitaire ou d'autres traitements pour NMOSD et IgG4-RD. Ces médicaments peuvent augmenter votre risque d'obtenir une infection.
• ont ou ont déjà eu l'hépatite B ou sont porteurs du virus de l'hépatite B.
• ont ou ont déjà eu une tuberculose.
• ont eu une vaccination récente ou sont prévues pour recevoir des vaccinations. Vous devriez recevoir tous les vaccins requis au moins 4 semaines avant de commencer le traitement avec Uplizna.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Uplizna nuira à votre bébé à naître. Les femmes doivent utiliser le contraception (contraception) pendant le traitement avec Uplizna et pendant 6 mois après votre dernière perfusion d'Uplizna.
• Grossesse Exposure Registry: Il existe un registre de grossesse pour collecter des informations sur les femmes exposées à Uplizna pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Si vous tombez enceinte en prenant Uplizna, vous êtes encouragé à vous inscrire au registre de grossesse en appelant le 1-303-724-4644 ou en visitant en ligne sur www.upliznapregngancygistry.com. allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Uplizna passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Uplizna.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Uplizna?

• Interférentes is given through a needle placed in a vein (IV or intraveineux infusion) in your arm.
• Avant le traitement avec Uplizna, votre fournisseur de soins de santé vous donnera une médecine corticostéroïde un antihistaminique et une médecine de prévention de la fièvre pour aider les réactions à perfusion à devenir moins fréquentes et moins graves. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uplizna?
• Votre première dose d'Uplizna sera donnée comme 2 perfusions distinctes à 2 semaines d'intervalle.
• Vos prochaines doses d'Uplizna seront données comme une perfusion tous les 6 mois.
• Chaque perfusion durera environ 1 heure et 30 minutes. Après chaque perfusion, vous serez surveillé par un fournisseur de soins de santé pendant au moins 1 heure.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Uplizna?

Interférentes may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Uplizna?
• faible nombre de cellules sanguines. Interférentes may cause a decrease in some types of blood cells. Your healthcare provider will do blood tests to check your blood cell counts.

Les effets secondaires les plus courants comprennent une infection des voies urinaires et des douleurs articulaires chez les patients atteints de NMOSD.

Les effets secondaires les plus courants comprennent une infection des voies urinaires et un faible Nombre de globules blancs Chez les patients atteints d'IgG4-RD.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Uplizna.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Uplizna.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Uplizna qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Uplizna?

Ingrédient actif: Inabilizumab-cdon.

Ingrédients inactifs: Histidine L-Histidine Hydrochlorhydrate monohydraté Polysorbate 80 chlorure de sodium αα-tréhalose dihydraté et eau pour l'injection.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.