Upneeq

Description de upneeq

UPNEEQ (solution ophtalmique de chlorhydrate oxymétazoline) 0,1% contient du chlorhydrate d'oxymétazoline un agoniste alpha-adrénergateur. UPNEEQ est une solution ophtalmique non préservée stérile préparée aseptiquement. Le nom chimique est 6-tert-butyl-3- (2-imidazoline-2-ylméthyl) -24diméthylphénol monohydrochorhydrate et la masse moléculaire est de 296,84. L'oxymétazoline HCL est librement soluble dans l'eau et l'éthanol et a un coefficient de partition de 0,1 en 1-octanol / eau. La formule moléculaire de l'oxymétazoline HCl est C ₁₆ H ₂₄ N ₂ O • HCL et sa formule structurelle est:

Chaque ML de UPNEEQ (solution ophtalmique de chlorhydrate d'oxymétazoline) 0,1% contient 1 mg de chlorhydrate d'oxymétazoline équivalent à 0,09 mg (NULL,09%) de base sans oxymétazoline. La solution ophtalmique contient les ingrédients inactifs suivants: chlorure de calcium acide chlorhydrique (utilisé pour ajuster le pH à 5,8 à 6,8) hypromellose de chlorure de magnésium de potassium de chlorure de sodium de sodium chlorure de sodium et d'eau pour l'injection.

Utilisations pour upneeq

L'UPNEEQ est indiqué pour le traitement de la blépharoptose acquise chez l'adulte.

Dosage pour upneeq

Instillez une goutte d'UPNEEQ dans un (s) œil (s) ptotique (s) une fois par jour. Jeter le conteneur unique d'utilisation du patient immédiatement après le dosage.

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de l'UPNEEQ et peuvent être réinsérées 15 minutes après son administration.

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins 15 minutes entre les applications.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

UPNEEQ (solution ophtalmique de chlorhydrate d'oxymétazoline) 0,1% équivalent à 0,09% car la base de l'oxymétazoline est formulée pour la livraison oculaire topique en tant que solution ophtalmique topique stérile non préservée à une solution ophtalmique légèrement jaune.

Stockage et manipulation

UPNEEQ (solution ophtalmique de chlorhydrate oxymétazoline) 0,1% est une solution ophtalmique claire non perférée stérile non conservée asptiquement préparée; 0,3 ml Remplissez un récipient à usage unique en polyéthylène à basse densité transparent dans une pochette en feuille résistante à l'enfant.

Stockage:

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Protéger contre la chaleur excessive. Restez hors de portée des enfants.

Stockez des conteneurs d'utilisation unique de patient dans les sachets de papier d'aluminium résistants aux enfants. Les conteneurs ouverts doivent être jetés immédiatement après l'utilisation.

Fabriqué pour: RVL Pharmaceuticals Inc. Bridgewater NJ 08807. Révisé: mai 2021

Effets secondaires pour upneeq

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au total, 360 sujets avec une blépharoptose acquis ont été traités avec UPNEEQ une fois par jour dans chaque œil pendant au moins 6 semaines dans trois essais cliniques de phase 3 contrôlés, dont 203 sujets traités avec UPNEEQ pendant 6 semaines et 157 sujets traités avec UPNEEQ pendant 12 semaines. Les effets indésirables qui se sont produits dans 1 à 5% des sujets traités par UPNEEQ ont été ponctués kératite conjonctivale hyperémie sèche visuelle floue du site d'instillation du site de la douleur et des maux de tête.

Interactions médicamenteuses pour upneeq

Anti-hypertensives / glycosides cardiaques

Alpha-adrenergic agonists as a class may impact blood pressure. Caution in using drugs such as beta-blockers anti-hypertensives and/or cardiac glycosides is advised.

La prudence doit également être exercée chez les patients recevant des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha tels que dans le traitement des maladies cardiovasculaires ou de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

La prudence est avisée chez les patients prenant des inhibiteurs du MAO qui peuvent affecter le métabolisme et l'absorption des amines circulantes.

Pouvez-vous prendre Benadryl avec Norco

Avertissements pour upneeq

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour upneeq

Ptose comme présentant un signe de maladie neurologique grave

La ptose peut être associée à des maladies neurologiques ou orbitales telles que l'AVC et / ou l'anévrisme cérébral syndrome de Horner Myasthenia gravis ophtalmoplégie infection orbitale et masses orbitales. Une considération doit être accordée à ces conditions en présence de ptose avec une diminution de la fonction musculaire du releveur et / ou d'autres signes neurologiques.

Impacts potentiels sur les maladies cardiovasculaires

Les agonistes alpha-adrénergiques peuvent avoir un impact sur la pression artérielle. UPNEEQ doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire sévère ou instable hypotension et hypertension ou hypotension incontrôlée. Conseiller les patients atteints d'une hypotension orthostatique des maladies cardiovasculaires et / ou une hypertension / hypotension incontrôlée pour consulter des soins médicaux immédiats si leur état s'aggrave.

Potentialisation de l'insuffisance vasculaire

UPNEEQ doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cérébrale ou coronarienne ou le syndrome de Sjögren. Conseiller aux patients de demander des soins médicaux immédiats si les signes et symptômes de potentialisation de l'insuffisance vasculaire se développent.

Risque de glaucome de fermeture d'angle

UPNEEQ peut augmenter le risque de fermeture d'angle glaucome chez les patients atteints de glaucome à angle étroit non traité. Conseiller aux patients de demander des soins médicaux immédiats si les signes et symptômes de la fermeture aiguë du glaucome se développent.

Risque de contamination

Les patients ne doivent pas toucher la pointe du récipient à usage patient unique à leur œil ou à une surface afin d'éviter les lésions oculaires ou la contamination de la solution.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Quand demander des soins médicaux

• La ptose peut être associée à des maladies neurologiques ou orbitales telles que l'AVC et / ou l'anévrisme cérébral syndrome de Horner Myasthenia gravis ophtalmoplégie infection orbitale et masses orbitales. Il convient de prendre en considération ces conditions en présence de ptose avec une diminution de la fonction musculaire du levateur et / ou d'autres signes neurologiques [voir Avertissements et précautions ].
• Alpha-adrenergic agonists as a class may impact blood pressure. Advise patients with cardiovascular disease orthostatic hypotension and/or uncontrolled hypertension or hypotension to seek medical care if their condition worsens [see Avertissements et précautions ].
• Utilisation avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cérébrale ou coronarienne ou le syndrome de Sjögren et conseille aux patients de consulter des soins médicaux si des signes et symptômes de potentialisation de l'insuffisance vasculaire se développent [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller aux patients de demander des soins médicaux immédiats si les signes et symptômes de glaucome aigu à angle étroit se développent [voir Avertissements et précautions ].

Instructions d'administration

Utiliser avec des lentilles de contact

Informer les patients que les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration d'UPNEEQ et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration [voir Posologie et administration ].

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins 15 minutes entre les applications.

Administration

Conseillez les patients que la solution d'un seul récipient d'utilisation du patient doit être utilisée immédiatement après l'ouverture pour dose un ou les deux œil (s). Le conteneur unique d'utilisation du patient, y compris tout contenu restant, doit être jeté immédiatement après l'administration [voir Posologie et administration ].

Stockage et manipulation Instructions

Manipulation du conteneur à usage patient unique

Conseiller aux patients de ne pas toucher la pointe du conteneur à usage patient unique à leur œil ou à une surface afin d'éviter les lésions oculaires ou la contamination de la solution.

Informations de stockage

Demandez aux patients de conserver les conteneurs d'utilisation unique de patient dans les pochettes en feuille résistantes à l'enfant jusqu'à ce qu'elles soient prêtes à l'emploi. Restez hors de portée des enfants.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez RVL Pharmaceuticals Inc. au 1-877-482-3788 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le chlorhydrate d'oxymétazoline n'a pas été associé à une incidence accrue de changements néoplasiques ou prolifératifs chez les souris transgéniques compte tenu des doses orales de 0,5 1,0 ou 2,5 mg / kg / jour de chlorhydrate d'oxymétazoline pendant 6 mois.

Mutagenèse

Le chlorhydrate d'oxymétazoline n'a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou classique basé sur les résultats de deux in vitro Tests de génotoxicité (test AMES et test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains) et un en vain Test de gentoxicité (test de micronucleus de souris).

Altération de la fertilité

Les effets sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce ont été évalués chez le rat après une administration orale de 0,05 0,1 ou 0,2 mg / kg / jour de chlorhydrate d'oxymétazoline avant et pendant l'accouplement et au début de la grossesse. Une diminution du nombre de corpus LUTEA et une augmentation des pertes post-implantation ont été notées à 0,2 mg / kg / jour de chlorhydrate d'oxymétazoline (28 fois le MRHOD sur une base de dose). Cependant, aucun effet lié au traitement sur les paramètres d'accouplement n'a été noté à 0,2 mg / kg / jour de chlorhydrate d'oxymétazoline.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'UPNEEQ chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et les fausses couches. Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé après l'administration orale de chlorhydrate d'oxymétazoline chez les rats enceintes et les lapins à des expositions systémiques jusqu'à 7 et 278 fois la dose ophtalmique humaine maximale recommandée (MRHOD) respectivement en fonction de la comparaison de la dose. [voir Données ]. The estimated background risks of major délai de congédiements and miscarriage for the indicated population are unknown. All pregnancies have a background risk of délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données sur les animaux

Les effets sur le développement de l'embryon-foetal ont été évalués chez le rat et les lapins après l'administration orale d'hydrochloride d'oxymétazoline pendant la période d'organogenèse. Le chlorhydrate d'oxymétazoline n'a pas provoqué d'effets indésirables au fœtus à des doses orales allant jusqu'à 0,2 mg / kg / jour chez des rats enceintes pendant la période d'organogenèse (28 fois le MRHOD sur une base de dose). Le chlorhydrate d'oxymétazoline n'a pas provoqué d'effets indésirables au fœtus à des doses orales allant jusqu'à 1 mg / kg / jour chez des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse (278 fois le MRHOD sur une base de dose). La toxicité maternelle, notamment une diminution du poids corporel maternel, a été produite à une dose élevée de 1 mg / kg / jour chez des lapins enceintes et a été associé à des résultats d'ossification squelettique retardée.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal de rat, le chlorhydrate d'oxymétazoline a été administré par voie orale à des rats enceintes une fois par jour du jour 6 au jour de la lactation. Une maturation sexuelle retardée a été notée à 0,1 mg / kg / jour (14 fois le MRHOD sur une base de dose). Le chlorhydrate d'oxymétazoline n'a eu aucun effet indésirable sur le développement fœtal à une dose de 0,05 mg / kg / jour (7 fois le MRHOD sur une base de dose).

Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée clinique n'est disponible pour évaluer les effets de l'oxymétazoline sur la quantité ou le taux de production de lait maternel ou pour établir le niveau d'oxymétazoline présent dans le lait maternel humain après la dose. L'oxymétazoline a été détectée dans le lait de rats allaitants. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de l'UPNEEQ et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'UPNEEQ.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'UPNEEQ n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans.

Utilisation gériatrique

Trois cent quinze sujets âgés de 65 ans et plus ont reçu un traitement avec UPNEEQ (n = 216) ou véhicule (n = 99) dans des essais cliniques. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de 65 ans et les sujets plus âgés et plus jeunes.

Informations sur la surdose pour UPNEEQ

Accidental oral ingestion of topical intended solutions (including ophthalmic solutions and nasal sprays) containing imidazoline derivatives (e.g. oxymetazoline) in children has resulted in serious adverse events requiring hospitalization including nausea vomiting lethargy tachycardia decreased respiration bradycardia hypotension hypertension sedation somnolence mydriasis stupor hypothermia drooling and Coma. Continuez Upneeq hors de portée des enfants.

Contre-indications pour upneeq

Aucun.

Pharmacologie clinique for Upneeq

Mécanisme d'action

L'oxymétazoline est un agoniste d'alpha surrénercepteur ciblant un sous-ensemble d'adrénécepteurs dans le muscle de la paupière de Mueller.

Pharmacodynamique

Dans les études de sécurité et d'efficacité, étudient le RVL-1201-201 et l'étude RVL-1201-202 La pharmacodynamique de l'UPNEEQ a été évaluée en utilisant une distance de réflexe marginale de mesure photographique objective 1 (MRD1). MRD1 est la distance entre le réflexe de la lumière pupillaire centrale et la marge centrale du couvercle supérieur. L'augmentation maximale de MRD1 a été observée environ 2 heures après la dose dans les deux études. L'augmentation de MRD1 s'est poursuivie en 8 heures après la dose.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique de l'oxymétazoline a été évaluée chez 24 sujets adultes en bonne santé après l'administration à trop unique d'UPNEEQ à chaque œil. La dose totale d'oxymétazoline HCl était de 0,07 mg. Après l'administration oculaire d'UPNEEQ, le temps d'atteindre les valeurs de concentration maximale de l'oxymétazoline (TMAX) variait de 0,5 à 12 heures avec un Tmax médian de 2 heures. La moyenne oxymétazoline ± la concentration de pic de déviation standard (SD) (CMAX) et la surface sous la courbe de concentration-temps (AUCINF) étaient de 30,5 ± 12,7 pg / ml et 468 ± 214 pg * hr / ml respectivement.

Distribution

Un in vitro L'étude a démontré que l'oxymétazoline est liée à 56,7% à 57,5% aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne de l'oxymétazoline (t _½ ) Après l'administration d'UPNEEQ chez des sujets adultes en bonne santé est de 8,3 heures et variait de 5,6 à 13,9 heures.

Métabolisme

In vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que l'oxymétazoline était au minimum générant des produits mono-oxygénés et déshydrogénés de l'oxymétazoline. Le pourcentage du médicament parent oxymétazoline restant était de 95,9% après une incubation de 120 minutes avec des microsomes hépatiques humains.

Excrétion

L'excrétion de l'oxymétazoline après l'administration d'UPNEEQ n'a pas été caractérisée chez l'homme.

Études cliniques

L'UPNEEQ a été évalué pour le traitement de la blépharoptose acquise dans deux essais d'efficacité clinique parallèle à double groupe contrôlé à double masquage. Les deux études ont été randomisées dans un rapport environ 2: 1 de véhicule actif et véhicule. L'efficacité a été évaluée avec le test de champ périphérique de Leicester (LPFT) (primaire) et la mesure photographique de la distance réflexe marginale 1 (MRD1). Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité ont été commandés dans une hiérarchie pour comparer UPNEEQ au véhicule sur l'augmentation moyenne par rapport à la ligne de base (jour 1 heure 0) en nombre de points observés sur les 4 premières rangées du LPFT dans l'œil de l'étude à l'heure 6 au jour 1 et heure 2 le jour 14.

Dans l'essai 1, un total de 140 sujets ont été randomisés, 94 patients dans le groupe UPNEEQ et 46 patients au groupe de véhicules. Les traitements ont été administrés une fois par jour à chaque œil pendant 42 jours (6 semaines). L'âge moyen des sujets était de 64 ans. Dans l'essai 2, un total de 164 sujets ont été randomisés, 109 patients dans le groupe UPNEEQ et 55 patients au groupe des véhicules. Les traitements ont été administrés une fois par jour à chaque œil pendant 42 jours (6 semaines). L'âge moyen des sujets était de 63 ans.

Dans les deux essais, chaque patient avait un œil d'étude désigné. Les augmentations du nombre de points observées dans le champ visuel supérieur dans l'œil de l'étude du groupe UPNEEQ par rapport au groupe de véhicules étaient statistiquement significatifs aux deux moments montrant que l'amélioration du champ visuel supérieur était évidente au moment de 2 heures et maintenue au point de temps de 6 heures. Les résultats des deux essais sur le critère d'évaluation principal sont présentés ci-dessous.

Observé et changer par rapport à la ligne de base en points moyens observés dans un champ visuel supérieur sur le LPFT dans l'œil de l'étude aux points temporels d'efficacité primaire (population ITT)

La distance réflexe marginale 1 (MRD1) a montré un effet positif avec le traitement UPNEEQ. Des augmentations de MRD1 plus importantes ont été observées pour le groupe UPNEEQ que le groupe de véhicules le jour 1 à 6 heures après la dose et le jour 14 à 2 heures après la dose.

à l'intérieur du château de Versailles

Informations sur les patients

Instructions pour une utilisation

Upneeq™
(En haut)
(Solution ophtalmique de chlorhydrate oxymétazoline) 0,1% pour une utilisation ophtalmique topique

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser UPNEEQ et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Upneeq single patient-use container after removal from its individual child-resistant foil pouch

Informations importantes que vous devez savoir avant d'utiliser upneeq

• Upneeq is for use in the eye.
• Upneeq can be harmful if swallowed.
• Upneeq is supplied as single patient-use containers individually packaged in a child-resistant foil pouch. Do not remove a single patient-use container from the child-resistant foil pouch until you are ready to use Upneeq.
• Lavez-vous les mains avant chaque utilisation pour vous assurer de ne pas vous infecter les yeux tout en utilisant upneeq.
• Si vous utilisez UPNEEQ avec d'autres médicaments pour les yeux (ophtalmiques), vous devriez attendre au moins 15 minutes entre l'utilisation d'UPNEEQ et les autres médicaments.
• Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser upneeq. Vous devriez attendre au moins 15 minutes avant de les remettre dans vos yeux.

Utilisation d'UPNEEQ

• Ne laissez pas la pointe du récipient Upneeq à utiliser un seul patient toucher votre œil ou toute autre surface pour éviter la contamination ou les blessures de votre œil.
• Utilisez 1 goutte d'UPNEEQ dans l'œil affecté 1 fois chaque jour.
• Chaque conteneur unique d'utilisation du patient d'UPNEEQ vous donnera suffisamment de médicaments pour traiter les deux yeux 1 fois chaque jour si nécessaire.
• Il y a un upneeq supplémentaire dans chaque conteneur à usage de patient au cas où vous manqueriez la goutte dans votre œil.

Stockage upneeq

• Stocker upneeq à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez les conteneurs Upneeq à utiliser des patients dans les pochettes en feuille résistantes aux enfants dans lesquelles ils entrent.
• Protéger upneeq contre une chaleur excessive.
• Continuez Upneeq et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Élimination d'Upneeq

• Après avoir appliqué la dose quotidienne de médicaments à jeter (éliminer) le conteneur unique d'utilisation du patient et tout upneeq inutilisé.
• N'enregistrez pas UPNEEQ inutilisé.

Suivez l'étape 1 à l'étape 11 chaque fois que vous utilisez UPNEEQ:

générique pour effexor xr 150 mg

Étape 1. Retirez 1 pochette de papier d'aluminium résistante à l'enfant Upneeq du carton.

Étape 2. Assurez-vous que le conteneur unique d'utilisation du patient dans le papier d'aluminium est complètement éloigné de la ligne pointillée (voir figure A).

Étape 3. Coupez le papier le long de la ligne pointillée à l'aide de ciseaux (voir figure B).

Figure A

UN

Étape 4. Retirez le récipient à usage patient unique de la pochette de papier d'aluminium, puis maintenez-le par l'extrémité plate longue (voir figure C).

Figure C

Étape 5. Tenez le récipient à usage patient unique et appuyez doucement sur le haut du récipient pour vous assurer que le médicament est dans la partie inférieure du récipient (voir figure D).

Figure D

Étape 6. Ouvrez le conteneur unique d'utilisation du patient en tordant l'onglet (voir figure E). Ne laissez pas la pointe du récipient toucher votre œil ou toute autre surface.

Figure E

Étape 7. Inclinez la tête vers l'arrière. Si vous n'êtes pas en mesure d'incliner la tête, allongez-vous.

Étape 8. Tirez doucement la paupière inférieure vers le bas et levez les yeux (voir la figure F).

Figure F

Étape 9. Placez la pointe du récipient à usage patient unique près de votre œil, mais veillez à ne pas toucher votre œil avec lui (voir la figure G).

Étape 10. Pressez doucement le récipient à usage patient unique et laissez 1 goutte d'Upneeq tomber dans l'espace entre votre paupière inférieure et votre œil (voir la figure G). Si une goutte manque l'œil, essayez à nouveau.

Figure G

Étape 11. Répétez l'étape 7 à l'étape 10 de votre autre œil si vous le faites pour le faire par votre fournisseur de soins de santé. Il y a suffisamment d'upneeq dans un conteneur pour les deux yeux si nécessaire.

• Après avoir appliqué la dose quotidienne d'UPNEEQ, jetez le conteneur d'usage unique ouvert avec tout médicament restant.
• Assurez-vous de garder ce médicament à l'écart des enfants.
• Si vous utilisez des lentilles de contact, attendez au moins 15 minutes avant de les remettre dans vos yeux.

Cette instruction d'utilisation a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis.