Effexor xr

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur un traitement antidépresseur, surveillent de près pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Informations sur les patients ].

Description de Effexor XR

Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains venlafaxine hydrochloride a serotonin et norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxine is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride et has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ NON ₂ HCL. Son poids moléculaire est de 313,86. La formule structurelle est montrée comme suit:

Le chlorhydrate de venlafaxine est un solide cristallin blanc à blanc cassé avec une solubilité de 572 mg / ml dans l'eau (ajusté à une résistance ionique de 0,2 m avec du chlorure de sodium). Son coefficient de partition octanol: eau (NULL,2 m de chlorure de sodium) est de 0,43. La libération du médicament est contrôlée par diffusion à travers la membrane de revêtement sur les sphéroïdes et ne dépend pas du pH. Les capsules contiennent du chlorhydrate de venlafaxine équivalent à 37,5 mg 75 mg ou 150 mg de venlafaxine. Les ingrédients inactifs sont constitués de cellulose éthylcellulose gélatine hypromellose d'oxyde de fer et de dioxyde de titane.

Utilisations pour Effexor XR

Effexor XR is indicated in adults for the treatment of:

• Trouble dépressif majeur (MDD) [voir Études cliniques ]
• Trouble anxieux généralisé (GAD) [voir Études cliniques ]
• Trouble d'anxiété sociale (triste) [voir Études cliniques ]
• Trouble panique (PD) [voir Études cliniques ]

Dosage pour effexor xr

Informations sur l'administration générale

Administrer Effexor XR comme une seule dose avec de la nourriture le matin ou le soir à peu près à la même heure chaque jour [voir Pharmacologie clinique ]. Swallow capsules whole with fluid. Do not divide crush chew or place in water.

La capsule peut également être administrée en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudrant tout le contenu sur une cuillerée de compote de pommes. Ce mélange de médicament / alimentaire doit être avalé immédiatement sans mâcher et suivi avec un verre d'eau pour assurer une déglutition complète des pastilles (sphéroïdes).

Trouble dépressif majeur

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Effexor XR est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 37,5 mg par jour pendant 4 à 7 jours pour permettre aux nouveaux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 75 mg par jour. Les patients ne répondant pas aux 75 mg initiaux par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose à un maximum de 225 mg par jour. L'augmentation de la dose devrait être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doit être effectuée à des intervalles d'au moins 4 jours. Dans les études cliniques, établissant l'efficacité à la hausse du titration a été autorisée à des intervalles de 2 semaines ou plus.

Trouble anxieux généralisé

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Effexor XR est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 37,5 mg par jour pendant 4 à 7 jours pour permettre aux nouveaux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 75 mg par jour. Les patients ne répondant pas aux 75 mg initiaux par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose à un maximum de 225 mg par jour. L'augmentation de la dose devrait être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doit être effectuée à des intervalles d'au moins 4 jours.

Trouble d'anxiété sociale (phobie sociale)

La dose recommandée est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Il n'y avait aucune preuve que des doses plus élevées conféraient un avantage supplémentaire.

Trouble panique

La dose de départ recommandée est de 37,5 mg par jour d'Effexor XR pendant 7 jours. Les patients qui ne répondent pas à 75 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de dose à un maximum d'environ 225 mg par jour. L'augmentation de la dose devrait être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doit être effectuée à des intervalles d'au moins 7 jours.

Écran pour le trouble bipolaire avant de démarrer Effexor XR

Avant de lancer un traitement avec des patients à écran Effexor XR pour des antécédents personnels ou familiaux de manie du trouble bipolaire ou de l'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changer de patients à partir de comprimés Effexor

Les patients souffrant de dépression qui sont actuellement traités avec Effexor peuvent être passés à Effexor XR à la dose équivalente la plus proche (mg par jour), par ex. 37,5 mg de venlafaxine deux fois par jour à 75 mg Effexor XR une fois par jour. Cependant, des ajustements de dosage individuels peuvent être nécessaires.

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles hépatiques

Réduisez la dose quotidienne totale Effexor XR de 50% chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés (Child-Pugh Class A) à modéré (enfant PUGH). Réduire la dose quotidienne totale de 50% ou plus chez les patients souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C) ou de cirrhose hépatique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles rénaux

Réduisez la dose quotidienne totale Effexor XR de 25% à 50% chez les patients atteints de troubles rénaux modérés (CLCR 60-89 ml / min) ou modérés (CLCR 30-59 ml / min). Réduire la dose quotidienne totale de 50% ou plus chez les patients subissant une hémodialyse ou avec une sévère insuffisance rénale (CLCR <30 mL/min). Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage is recommended in some patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt du traitement avec Effexor XR

Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée lors de l'arrêt du traitement avec Effexor XR. Dans les études cliniques avec effexor XR, le rétrécissement a été réalisé en réduisant la dose quotidienne de 75 mg à des intervalles d'une semaine. L'individualisation de la rétrécissement peut être nécessaire. Chez certains patients, l'arrêt peut avoir besoin de se produire sur une période de plusieurs mois [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Quels effets secondaires Zoloft a

Changer de patients vers ou à partir d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un antidépresseur MAOI et l'initiation d'Effexor XR. De plus, au moins 7 jours doivent s'écouler après l'arrêt d'Effexor XR avant de démarrer un antidépresseur MAOI [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Effexor XR ^® est disponible dans les forces suivantes:

• 37,5 mg de capsule à libération prolongée: capuchon gris et corps de pêche avec w et effexor xr sur le capuchon et 37,5 sur le corps
• Capsule à libération étendue de 75 mg: capuchon de pêche et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 75 sur le corps
• Capsule à libération étendue de 150 mg: capuchon et corps orange foncé avec w et effexor xr sur le capuchon et 150 sur le corps

Stockage et manipulation

Effexor XR ^® est disponible comme:

37,5 mg Cape gris / corps de pêche avec w et effexor xr sur le capuchon et 37,5 sur le corps.

NDC 58151-125-93 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 58151-125-77 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.

75 mg Capeur de pêche et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 75 sur le corps.

NDC 58151-126-93 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 58151-126-77 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.

150 mg Capeur orange foncé et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 150 sur le corps.

NDC 58151-127-93 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 58151-127-77 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F).

Distribué par: ViaTris Specialty LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: août 2023

Effets secondaires for Effexor XR

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pression artérielle élevée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Crise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements de poids et de hauteur chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Modifications de l'appétit chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie pulmonaire interstitielle et pneumonie éosinophile [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysfonctionnement sexuel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables les plus courants

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées dans la base de données de l'étude clinique chez les patients traités par Effexor XR dans le TDM GAD SAD et la MP (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient: nausées (NULL,0%) somnolence (NULL,3%) bouche sèche (NULL,8%) transpiration (NULL,4%) EJACULATION ANNORMAL (NULL,8%) ANORE (9%) EJACULAR La constipation (NULL,3%) l'impuissance (NULL,3%) et la diminution de la libido (NULL,1%).

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Combinée à travers des études préalables à un placebo à court terme pour toutes les indications 12% des 3558 patients qui ont reçu un traitement Effexor XR (NULL,5-225 mg) en raison d'une expérience défavorable comparée à 4% des 2197 patients traités par placebo dans ces études.

Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt dans ≥ 1% des patients traités par Effexor XR dans les études à court terme (jusqu'à 12 semaines) entre les indications sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: Incidence (%) des patients signalant des réactions indésirables conduisant à l'arrêt des études cliniques contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée)

Réactions indésirables communes dans les études contrôlées par placebo

Le nombre de patients recevant plusieurs doses d'Effexor XR lors de l'évaluation préalable à la commercialisation pour chaque indication approuvée est montré dans le tableau 8. Les conditions et la durée de l'exposition à la venlafaxine dans tous les programmes de développement variaient considérablement et incluses (dans les catégories qui se chevauchent) études ouvertes et en double aveugle, études incontrôlées et d'études titrières incontrôlées.

Tableau 8: Patients recevant Effexor XR dans des études cliniques préalables

Les incidences des effets indésirables courants (ceux qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par Effexor XR [357 patients atteints de tigerie 1381 patients GAD 819 patients TAD et 1001 patients PD] et plus fréquemment que le placebo) chez les patients traités par Effexor XR chez le placebo à court terme-controll-controlled par jour.

Le profil de réaction indésirable ne différait pas considérablement entre les différentes populations de patients.

Tableau 9: Réactions indésirables communes: pourcentage de patients rapportant des réactions indésirables (≥ 2% et> placebo) dans des études contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée) dans toutes les indications

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

Le corps dans son ensemble - Chills de réaction de photosensibilité

Système cardiovasculaire - Hypotension posotension Syncope Hypotension Tachycardie

Système digestif - Hémorragie gastro-intestinale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Bruxisme

Système hémic / lymphatique - Ecchymose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Poulet Pox Vaccin Effets secondaires bébé

Métabolique / nutritionnel - Gain de poids d'hypercholestérolémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] perte de poids [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Système nerveux - Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] réaction maniaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Agitation Confusion Akathisia Hallucinations Hypertonia Myoclonus Dépersonnalisation Apathie

Peau et appendices - Urticaire alopécie éruption cutanée

Sens spéciaux - Mydriase Anomality of Hodation tas-taste Perversion

Système urogénital - Rétention urinaire La miction contre l'incontinence urinaire a altéré la fréquence urinaire des troubles menstruels accrus associés à une augmentation des saignements ou à une augmentation des saignements irréguliers (par exemple Menorragie métrorragie))

Modifications des signes vitaux

Dans les études préalables à la pré-commercialisation contrôlées par placebo, il y a eu une augmentation de la pression artérielle moyenne (voir tableau 10). Dans la plupart des indications, une augmentation liée à la dose de la pression artérielle systolique et diastolique en décolleté moyenne était évidente chez les patients traités par Effexor XR. Dans toutes les études cliniques de MDD GAD SAD et PD, 1,4% des patients des groupes Effexor XR ont connu une augmentation du SDBP ≥ 15 mm Hg avec une pression artérielle ≥105 mm Hg par rapport à 0,9% des patients dans les groupes placebo. De même, 1% des patients des groupes Effexor XR ont connu une augmentation de la SSBP ≥20 mm Hg avec une pression artérielle ≥ 180 mm Hg par rapport à 0,3% des patients des groupes placebo.

Tableau 10: Modifications moyennes finales sur la thérapie par rapport à la base de base en pression artérielle systolique (SSBP) et diastolique (SDBP) (MM Hg) dans les études contrôlées par placebo

Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as Supine Diastolic Blood Pressure [Sdbp] ≥90 mm Hg et ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive ontherapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tableau 11: Élévations soutenues du SDBP dans les études d'effexor XR pré-marketting

Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 12: Augmentation moyenne finale moyenne sur la thérapie du taux de pouls (battements / min) dans Effexor XR pré-commercialisation des études contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée)

Changements de laboratoire

Cholestérol sérique

Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing Tige Gad TRISTE et PD clinical studies (Table 13).

Tableau 13: Modifications moyennes finales sur la thérapie dans les concentrations de cholestérol (Mg / DL) dans les études d'effexor XR pré-marketting

Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks et up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL et 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL et 7.7 mg/dL respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks et up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL et 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 et 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Les patients traités par Effexor (libération immédiate) pendant au moins 3 mois dans les essais d'extension de 12 mois contrôlés par placebo ont connu une augmentation moyenne finale sur la thérapie du cholestérol total de 9,1 mg / dL par rapport à une diminution de 7,1 mg / dL chez les patients traités par placebo. Cette augmentation dépendait de la durée de la période d'étude et avait tendance à être plus élevée avec des doses plus élevées. Des augmentations cliniquement pertinentes du cholestérol sérique défini comme 1) une augmentation finale sur la thérapie du cholestérol sérique ≥50 mg / dl de la ligne de base et à une valeur ≥261 mg / dL ou 2) une augmentation moyenne sur la thérapie du cholestérol sérique ≥50 mg / dL à partir de la valeur de la valeur ≥261 mg / dLe et 0,0% des patients traités par placebo.

Triglycérides sériques

Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of TRISTE et PD up to 12 weeks (pooled data) et 6 months duration (Table 14).

Tableau 14: Augmentation moyenne de la thérapie finale moyenne des concentrations de triglycérides (mg / dL) dans les études d'effexor XR pré-marketting

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Effexor XR. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Le corps dans son ensemble - Anaphylaxie angio-œdème

Système cardiovasculaire - Prolongation de fibrillation ventriculaire tachycardie ventriculaire (y compris la torsade de pointes) cardiomyopathie de takotsubo

Système digestif - Pancréatite

Système hémic / lymphatique - Saignement de la membrane muqueuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Dyscrasies sanguines (y compris l'agranulocytose anémie aplasique neutropénie et pancytopénie) Time de saignement prolongé thrombocytopénie

Métabolique / nutritionnel - Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Syndrome de la sécrétion d'hormones antidiurétiques inappropriées (SIADH) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Testes de fonction hépatique anormale Hépatite prolactine augmentée

Musculo-squelettique - Rhabdomyolyse

Système nerveux - Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] réactions extrapyramidales du délire (y compris la dystonie et la dyskinésie) coordination altérée et équilibre la dyskinésie tardive

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires - Anosmie dyspnée hyposmia Éosinophilie pulmonaire pulmonaire interstitielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Peau et appendices - Syndrome de Stevens-Johnson

Sens spéciaux - Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Interactions médicamenteuses for Effexor XR

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Effexor XR

Tableau 15: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Effexor XR

Autres interactions médicamenteuses avec Effexor XR

Médicaments actifs du système nerveux central (SNC)

Le risque d'utiliser de la venlafaxine concomitamment avec d'autres médicaments actifs du SNC (y compris l'alcool) n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est avisée lorsque Effexor XR est pris de manière concomitante en combinaison avec d'autres médicaments actifs du SNC.

Agents de perte de poids

L'utilisation concomitante d'agents Effexor XR et de perte de poids n'est pas recommandée. L'innocuité et l'efficacité de la thérapie par venlafaxine en combinaison avec des agents de perte de poids, y compris la phentermine, n'ont pas été établies. Effexor XR n'est pas indiqué pour la perte de poids seul ou en combinaison avec d'autres produits.

Interférence de test de laboratoire

Les tests de dépistage d'immuno-essais d'urine faussement positifs pour la phencyclidine (PCP) et l'amphétamine ont été signalés chez des patients prenant de la venlafaxine en raison du manque de spécificité des tests de dépistage. On peut s'attendre à ce que des résultats de tests faux positifs soient pendant plusieurs jours après l'arrêt de la thérapie par la venlafaxine. Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront la venlafaxine du PCP et de l'amphétamine.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Effexor XR contains venlafaxine which is not a controlled substance.

Abus

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Bien que la venlafaxine n'ait pas été systématiquement étudiée dans des études cliniques pour son potentiel d'abus, il n'y avait aucune indication de comportement de recherche de médicaments dans les études cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience préalable à la mise en œuvre de la mesure dans laquelle un médicament actif du SNC sera mal utilisé pour détourner et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les prestataires doivent évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes de mauvaise utilisation ou d'abus de venlafaxine (par exemple, le développement de la tolérance incréments du comportement dose de recherche de drogues).

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament.

Des études in vitro ont révélé que la venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour les récepteurs de l'acide opiacé benzodiazépine phencyclidine (PCP) ou N-méthyl-D-aspartique (NMDA).

La venlafaxine n'a pas eu d'activité de stimulant CNS significative chez les rongeurs. Dans les études de discrimination des médicaments aux primates, le venlafaxine n'a montré aucun stimulant significatif ou responsabilité par abus dépressive.

Des effets d'arrêt ont été signalés chez les patients recevant de la venlafaxine [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Effexor XR

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Effexor XR

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépressives) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs, âgés de 24 ans et plus, était plus important que les patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de patients de pensées et de comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques * et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM que les antidépresseurs retardent la récidive de la dépression et que la dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toute indication pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment l'arrêt de l'effexor XR chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome de Seroton

Les inhibiteurs de recapture de sérotonine-norothéphrine (SNRI), y compris Effexor XR, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques Tricycliques Fentanyl lithium tramadol meéridine méthadone tryptophane buspirone amphétamines et Wort de Saint-Jean) et avec des médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les MAOI [voir les médicaments et les médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les MAOI [Voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Les signes et symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements de statut mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, les étourdissements de la pression artérielle de la diaphorèse rinçage hyperthermie) neuromusculaire (par exemple, les symptômes de rigidité du Tremor Myoclonus. diarrhée).

L'utilisation concomitante d'Effexor XR avec MAOI est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas Effexor XR chez un patient traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Effexor XR arrêtez Effexor XR avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients prenant Effexor XR pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec Effexor XR et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les symptômes ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique favorable. Si l'utilisation concomitante d'Effexor XR avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et surveillez les symptômes.

Tension artérielle élevée

Dans les essais contrôlés, il y a eu des augmentations liées à la dose de la pression artérielle systolique et diastolique ainsi que des cas d'hypertension soutenue [voir Effets indésirables ].

Surveillez la pression artérielle avant de lancer un traitement avec Effexor XR et régulièrement pendant le traitement. Contrôler l'hypertension préexistante avant de lancer un traitement avec Effexor XR. Faire preuve de prudence dans le traitement des patients atteints d'hypertension préexistante ou de conditions cardiovasculaires ou cérébrovasculaires qui pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle. L'élévation soutenue de la pression artérielle peut entraîner des résultats négatifs. Des cas de pression artérielle élevée nécessitant un traitement immédiat ont été signalés avec Effexor XR. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la pression artérielle.

Dans toutes les études cliniques avec Effexor, 1,4% des patients des groupes traités par Effexor XR ont connu une augmentation de Hg ≥ 15 mm de la pression artérielle diastolique (SDBP) ≥105 mm Hg par rapport à 0,9% des patients dans les groupes placebo. De même, 1% des patients des groupes traités par Effexor XR ont connu une augmentation ≥20 mm de Hg de la pression artérielle systolique en décubitus Effets indésirables ]. Treatment with Effexor XR was associated with sustained hypertension defined as Sdbp ≥90 mm Hg et ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Effets indésirables ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris l'effexor XR, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement allant des hémorragies ecchymoses hémataxis petechiae et hémorragie gastro-intestinale à l'hémorragie mortelle. L'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de la warfarine et d'autres anti-coagulants ou autres médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier dans le mois, la livraison a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informez les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante d'aspirine d'effexor XR et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation. Pour les patients qui prennent la warfarine, surveillez soigneusement les indices de coagulation lors du déclenchement de la titrage ou de l'arrêt de l'effexor XR.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, notamment Effexor XR, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet. Évitez l'utilisation d'antidépresseurs, y compris Effexor XR chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients avec trouble bipolaire Le traitement d'un épisode dépressif avec Effexor XR ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. La manie ou l'hypomanie a été signalée chez les patients traités par Effexor XR dans les études préalables au MDD SAD et PD (voir tableau 2). Avant de lancer un traitement avec un écran Effexor XR pour toute histoire personnelle ou familiale de manie ou d'hypomanie du trouble bipolaire.

Tableau 2: Incidence (%) de la manie ou de l'hypomanie signalée chez les patients traités par Effexor XR dans les études préalables

Syndrome d'arrêt

Les symptômes d'arrêt ont été systématiquement évalués chez les patients prenant de la venlafaxine, y compris des analyses prospectives des études cliniques dans le TAP et des enquêtes rétrospectives sur des études en TDM et TAD. L'arrêt brusque ou la réduction de la dose de la venlafaxine à diverses doses s'est révélé être associé à l'apparition de nouveaux symptômes dont la fréquence a augmenté avec une dose accrue et une durée de traitement plus longue. Les symptômes signalés comprennent l'agitation anorexie anxiété confusion coordination altérée et équilibre la diarrhée étourdissements de la bouche sèche fasciculatrice de l'humeur dysphorique Fastigues Symptômes de la grippe Caux de tête Hypomanie Insomnie Nausea Nerponness Nightmares Sensory Perturments (y compris les sensations électriques en forme de choc) Somnolence transpirant Vertigo et Vomiting.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de symptômes d'arrêt graves qui peuvent être prolongés et graves. Des pensées suicide en suicide agressive et un comportement violent ont été observées chez les patients lors de la réduction de la dose d'effexor XR, y compris lors de l'arrêt. D'autres rapports de commercialisation décrivent des changements visuels (tels qu'une vision floue ou un problème de concentration) et une augmentation de la pression artérielle après l'arrêt ou la réduction de la dose d'Effexor XR.

Lors de la commercialisation d'Effexor XR d'autres SNRI et SSRI, il y a eu des rapports d'événements indésirables lors de l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont brusques, y compris les éléments suivants: Irritabilité Léthargie Labilité émotionnelle en acouphènes et convulsions.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement avec Effexor XR. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le fournisseur de soins de santé peut continuer à réduire la dose mais à un rythme plus progressif. Chez certains patients, l'arrêt peut avoir besoin de se produire sur une période de plusieurs mois [voir Posologie et administration ].

Crises

Des cas de crise ont été signalés avec une thérapie de venlafaxine. Effexor XR n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints de trouble de crise. Effexor XR doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un trouble de crise.

Hyponatrémie

Hyponatrémie can occur as a result of treatment with SNRIs including Effexor XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Consider discontinuation of Effexor XR in patients with symptomatic hyponatremia et institute appropriate medical intervention.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'arrestation respiratoire du coma de syncope d'hallucination.

Changements de poids et de hauteur chez les patients pédiatriques

Changements de poids

La variation moyenne du poids corporel et l'incidence de la perte de poids (pourcentage de patients qui ont perdu 3,5% ou plus) dans les études pédiatriques contrôlées par placebo dans MDD GAD et TAD sont présentées dans les tableaux 3 et 4.

Tableau 3: Changement moyen du poids corporel (kg) du début du traitement chez les patients pédiatriques ^a Dans les études contrôlées par placebo en double aveugle sur Effexor XR

Tableau 4: Incidence (%) des patients pédiatriques ^a Subissant une perte de poids (NULL,5% ou plus) dans des études contrôlées par placebo en double aveugle sur Effexor XR

La perte de poids n'était pas limitée aux patients atteints d'anorexie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les risques associés à une utilisation à plus long terme de l'effexor XR ont été évalués dans une étude MDD ouverte des enfants et des adolescents qui ont reçu Effexor XR pendant six mois. Les enfants et les adolescents de l'étude avaient une augmentation du poids qui étaient inférieurs à ce que prévu en fonction des données des pairs de l'âge et du sexe. La différence entre la prise de poids observée et la prise de poids attendue était plus importante pour les enfants ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [ Utiliser dans des populations spécifiques ].

Changements de hauteur

Le tableau 5 montre l'augmentation moyenne de la hauteur des patients pédiatriques dans le GAD MDD et les études TAD à court terme. Les différences de hauteur augmentent dans les études GAD et MDD étaient les plus notables chez les patients de moins de 12 ans.

Tableau 5: Augmentation de la hauteur moyenne (cm) chez les patients pédiatriques ^a dans les études contrôlées par placebo sur Effexor XR

Au cours de l'étude des TDM en libre-albel de six mois, les enfants et les adolescents avaient des augmentations de hauteur qui étaient moins que prévu en fonction des données des pairs de l'âge et du sexe. La différence entre les taux de croissance observées et attendues était plus importante pour les enfants ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications de l'appétit chez les patients pédiatriques

Une diminution de l'appétit (signalée comme anorexie) a été plus couramment observée chez les patients traités par Effexor XR par rapport aux patients traités par placebo dans l'évaluation préalable de l'effexor XR pour le TADD GAD et TAD (voir tableau 6).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 6: Incidence (%) de la diminution des taux d'appétit et d'arrêt associé ^a (%) chez les patients pédiatriques ^b dans les études contrôlées par placebo sur Effexor XR

Maladie pulmonaire interstitielle et pneumonie éosinophile

La maladie pulmonaire interstitielle et la pneumonie éosinophile associée au traitement par la venlafaxine ont été rarement signalées. La possibilité de ces événements doit être prise en compte chez les patients traités par Effexor XR qui présentent une toux de dyspnée progressive ou une inconfort thoracique. Ces patients devraient subir une évaluation médicale rapide et l'arrêt de l'effexor XR doit être pris en compte.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris Effexor XR, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed or absent orgasm. It is important for prescribers to inquire about sexual function prior to initiation of Effexor XR et to inquire specifically about changes in sexual function during treatment because sexual function may not be spontaneously reported. When evaluating changes in sexual function obtaining a detailed history (including timing of symptom onset) is important because sexual symptoms may have other causes including the underlying psychiatric disorder.

Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence de la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Demandez aux patients de ne pas prendre Effexor XR avec un maoi ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi [voir Contre-indications ].

Creon pour quoi est-il utilisé

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante d'Effexor XR avec d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les antidépresseurs tricycliques Tricocycliques, le lithium tryptophan Buspirone amphétamines Saint linezolid). Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes ou des symptômes du syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Tension artérielle élevée

Informer les patients qu'ils devraient avoir une surveillance régulière de la pression artérielle lors de la prise d'effexor xr [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque accru de saignement

Informer les patients de l'utilisation concomitante de l'effexor XR avec l'aspirine AINS d'autres médicaments antiplaquettaires ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie / hypomanie

Conseiller les patients leurs familles et les soignants à observer pour les signes d'activation de la manie / hypomanie et leur inviter à signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire

La prudence est avisée dans l'administration d'Effexor XR aux patients atteints de troubles du métabolisme cérébrovasculaire ou lipidique cardiovasculaire [voir Effets indésirables ].

Cholestérol sérique And Triglyceride Elevation

Conseiller les patients selon lesquels des élévations du cholestérol total LDL et des triglycérides peuvent se produire et que la mesure des lipides sériques peut être envisagée [voir Effets indésirables ].

Syndrome d'arrêt

Conseiller aux patients de ne pas arrêter brusquement de prendre Effexor XR sans parler d'abord avec leur fournisseur de soins de santé. Les patients doivent être conscients que des effets d'arrêt peuvent survenir lors de l'arrêt de l'effexor XR et qu'ils doivent surveiller les symptômes d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation d'Effexor XR peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

ATTENTION DES PATIENTS DES MACHINÉES DÉTOURNES D'APPORITATIONS, y compris les automobiles jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Effexor XR n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant Effexor XR [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions allergiques

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des phénomènes allergiques tels que l'enflure des ruches éruptions cutanées ou la difficulté à respirer [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Effexor XR. Conseiller les patients que l'utilisation de l'effexor XR pendant la mi-grossesse au milieu et tardive peut entraîner un risque accru de prééclampsie et peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation par tube. Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Effexor XR pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sphéroïdes résiduels

Effexor XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated et patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les tumeurs n'ont pas été augmentées par le traitement à la venlafaxine chez la souris ou les rats. La venlafaxine a été donnée par gavage oral à des souris pendant 18 mois à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg par jour, soit 1,7 fois la dose humaine maximale recommandée sur une base de mg / m². La venlafaxine a également été donnée aux rats par gavage oral pendant 24 mois à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg par jour. Chez le rat, recevant les concentrations plasmatiques de dose de 120 mg / kg de venlafaxine à la nécropsie était 1 fois (rats mâles) et 6 fois (rats femelles), les concentrations plasmatiques de patients recevant la dose humaine maximale recommandée. Les taux plasmatiques de l'ODV étaient plus faibles chez le rat que chez les patients recevant la dose maximale recommandée. ODV Le principal métabolite humain de la venlafaxine administré par gavage oral aux souris et les rats pendant 2 ans n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs dans l'une ou l'autre étude. Les souris ont reçu ODV à des doses jusqu'à 500/300 mg / kg / jour (dosage abaissé après 45 semaines de dosage). L'exposition à la dose de 300 mg / kg / jour est 9 fois celle d'une dose humaine de 225 mg / jour. Les rats ont reçu ODV à des doses jusqu'à 300 mg / kg / jour (mâles) ou 500 mg / kg / jour (femmes). L'exposition à la dose la plus élevée est d'environ 8 (mâles) ou 11 (femelles) celle d'une dose humaine de 225 mg / jour.

Mutagenèse

La venlafaxine et le principal métabolite humain ODV n'étaient pas mutagènes dans le test de mutation inverse AMES chez les bactéries de Salmonella ou le test de mutation du gène des cellules mammifères de mammifère HGPRT chinois. La venlafaxine n'était pas non plus mutagène ou classique dans le test de transformation des cellules souris in vitro BALB / C-3T3 Le test d'échange chromatide sœur dans les cellules ovaires du hamster chinois cultivées ou dans le test d'aberration chromosomique in vivo dans la moelle osseuse du rat. L'ODV n'était pas clastogène dans le dosage d'aberration chromosomique des cellules ovariennes du hamster chinois in vitro ou dans le test d'aberration chromosomique chromosomique in vivo chez le rat.

Altération de la fertilité

Les études de reproduction et de fertilité de la venlafaxine chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable de la venlafaxine sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 2 fois la dose humaine maximale recommandée de 225 mg / jour sur une base de mg / m². Cependant, lorsque le succinate de desvenlafaxine, le métabolite humain majeur de la venlafaxine a été administré par voie orale aux rats mâles et femelles, la fertilité a été réduite à une dose élevée de 300 mg / kg / jour qui est de 10 (mâles) et 19 (femelles), l'exposition AUC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à 100 mg / kg / jour, ce qui est de 3 (hommes) ou 5 (femelles), l'exposition à l'ASC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. Ces études n'ont pas abordé la réversibilité de l'effet sur la fertilité. La pertinence de ces résultats pour les humains n'est pas connue.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des antidépresseurs, notamment Effexor XR pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le National Grossancy Registry for Antidepresseurs au 1-844-405- 6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ grossessegistry / antidépresseurs /.

Résumé des risques

Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier au cours du mois, la prestation a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Considérations cliniques ].

Les données disponibles des études épidémiologiques publiées sur l'utilisation de la venlafaxine chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales ou de résultats fœtaux indésirables (voir (voir Données ). Available data from observational studies with venlafaxine have identified a potential increased risk for preeclampsia when used during mid to late pregnancy; exposure to SNRIs near delivery may increase the risk for postpartum hemorrhage (see Considérations cliniques ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy et poor neonatal adaptation in newborns with exposure to SNRIs including Effexor XR during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études animales, il n'y avait aucune preuve de malformations ou de fétotoxicité après l'administration de venlafaxine pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 2,5 fois (rat) ou 4 fois (lapin) la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur une base Mg / m². La mortalité postnatale et une diminution des poids des chiots ont été observées après l'administration de venlafaxine à des rats enceintes pendant la gestation et la lactation à 2,5 fois (mg / m²) la dose quotidienne humaine maximale. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes qui interrompent les antidépresseurs pendant la grossesse sont plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui continuent d'antidépresseurs. Cette constatation provient d'une étude longitudinale prospective qui a suivi 201 femmes enceintes avec des antécédents de dépression majeure qui étaient euthymiques et prenant des antidépresseurs au début de la grossesse.

Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Effets indésirables maternels

L'exposition à Effexor XR dans la mi-grossesse au milieu à la fin de la grossesse peut augmenter le risque de prééclampsie et l'exposition à Effexor XR au cours du mois qui précède l'administration peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés exposés aux SNRI à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé à l'hospitalisation et une alimentation du tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée des apnées de température difficulté difficulté à vomir l'hypoglycémie hypotonie hypertonie hyperréflexie tremblements d'irritabilité et de pleurs constants. Ces résultats sont cohérents avec un effet toxique direct des SNRI ou peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Monitor neonates who were exposed to Effexor XR in the third trimester of pregnancy for drug discontinuation syndrome (see Données ).

Données

Données humaines

Les études épidémiologiques publiées sur les femmes enceintes exposées à la venlafaxine n'ont pas établi un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats défavorables de développement. Les limitations méthodologiques peuvent à la fois ne pas identifier de véritables résultats et également identifier les résultats qui ne sont pas vrais.

Des études de cohorte rétrospectives basées sur les données de réclamation ont montré une association entre l'utilisation de la venlafaxine et la prééclampsie par rapport aux femmes déprimées qui n'ont pas pris d'antidépresseur pendant la grossesse. Une étude qui a évalué l'exposition à la venlafaxine au cours du deuxième trimestre ou la première moitié du troisième trimestre et de la prééclampsie a montré un risque accru par rapport aux femmes déprimées non exposées (intervalle de confiance [ADJ] ajusté 1,57 à 95% [IC] 1,29-1,91). La prééclampsie a été observée à des doses de venlafaxine égales ou supérieures à 75 mg par jour et une durée de traitement> 30 jours. Une autre étude qui a évalué l'exposition à la venlafaxine dans les semaines gestationnelles 10-20 et la prééclampsie a montré un risque accru à des doses égales ou supérieures à 150 mg par jour. Les données disponibles sont limitées par une mauvaise classification des résultats possibles et une confusion possible en raison de la gravité de la dépression et d'autres facteurs de confusion.

Des études de cohorte rétrospectives basées sur des données de réclamation ont suggéré une association entre l'utilisation de la venlafaxine près du moment de la livraison ou par livraison et hémorragie post-partum. Une étude a montré un risque accru d'hémorragie post-partum lorsque l'exposition à la venlafaxine s'est produite par l'accouchement par rapport aux femmes déprimées non exposées (ADJ RR 2,24 [IC à 95% 1,69-2,97]).

Il n'y a eu aucun risque accru chez les femmes exposées à la venlafaxine plus tôt dans la grossesse. Les limites de cette étude comprennent une possible confusion due à la gravité de la dépression et à d'autres facteurs de confusion. Une autre étude a montré un risque accru d'hémorragie post-partum lorsque l'exposition au SNRI s'est produite pendant au moins 15 jours au cours du dernier mois de la grossesse ou par accouchement par rapport aux femmes non exposées (adj Rr 1,64-1,76). Les résultats de cette étude peuvent être confondus par les effets de la dépression.

Données sur les animaux

La venlafaxine n'a pas provoqué de malformations chez la progéniture de rats ou de lapins étant donné des doses jusqu'à 2,5 fois (rat) ou 4 fois (lapin) la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur une base Mg / m². Cependant, chez le rat, il y a eu une diminution du poids des chiots, une augmentation des chiots mort-née et une augmentation des décès des chiots au cours des 5 premiers jours de lactation lorsque le dosage a commencé pendant la grossesse et s'est poursuivi jusqu'au sevrage. La cause de ces décès n'est pas connue. Ces effets se sont produits à 2,5 fois (mg / m²) la dose quotidienne humaine maximale. La dose de non-effet pour la mortalité des chiots de rat était de 0,25 fois la dose humaine sur une base de mg / m².

Lorsque le succinate de desvenlafaxine, le métabolite majeure de la venlafaxine a été administré par voie orale aux rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour et 75 mg / kg / jour respectivement, aucune malformation fœtale n'a été observée. Ces doses ont été associées à une exposition au plasma (ASC) 19 fois (rats) et 0,5 fois (lapins) l'exposition à l'ASC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour. Cependant, les poids fœtaux ont été diminués et l'ossification squelettique a été retardée chez les rats en association avec la toxicité maternelle à la dose la plus élevée avec une exposition à l'AUC à la dose sans effet qui est de 4,5 fois l'exposition AUC à une dose humaine adulte de 100 mg par jour.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature report the presence of venlafaxine et its active metabolite in human milk et have not shown adverse reactions in breastfed infants (see Données ). There are no data on the effects of venlafaxine on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Effexor XR et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité d'Effexor XR ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude de lactation menée chez 11 femmes allaitées (à une moyenne de 20,1 mois post-partum) qui prenaient une dose quotidienne moyenne de 194,3 mg de venlafaxine et dans une étude de lactation menée chez 6 femmes qui allaitent qui prenaient une dose quotidienne de 225 mg à 300 mg de Venlafaxine (à une moyenne de 7 mois. Basé sur la somme de la venlafaxine et de sa principale métabolite Desvenlafaxine. Aucune réaction indésirable n'a été observée chez les nourrissons.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'effexor XR chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Deux essais contrôlés par placebo chez 766 patients pédiatriques atteints de TDM et deux essais contrôlés par placebo chez 793 patients pédiatriques atteints de GAD ont été menés avec Effexor XR et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir l'utilisation chez les patients pédiatriques.

Dans les études menées chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, la survenue de la pression artérielle et des augmentations de cholestérol a été considérée comme cliniquement pertinente chez les patients pédiatriques et était similaire à celui observé chez les patients adultes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ]. The following adverse reactions were also observed in pediatric patients: abdominal pain agitation dyspepsia ecchymosis epistaxis et myalgia.

Bien qu'aucune étude n'ait été conçue pour évaluer principalement l'impact d'Effexor XR sur le développement de la croissance et la maturation des enfants et des adolescents, les études qui ont été effectuées suggèrent qu'Effexor XR peut nuire au poids et à la taille [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Decreased appetite et weight loss were observed in placebo-controlled studies of pediatric patients 6 to 17 years.

Dans les études cliniques pédiatriques, l'idéation suicidaire de réaction indésirable a été observée. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Le pourcentage de patients en études cliniques pour Effexor XR pour MDD GAD SAD et PD qui avaient 65 ans ou plus sont présentés dans le tableau 16.

Tableau 16: Pourcentage (et nombre de patients étudiés) des patients de 65 ans et plus par indication ^a

Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes et les autres expériences cliniques signalées n'ont généralement pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue. Les ISRS et les SNRI, y compris Effexor XR, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV ne sont pas substantiellement modifiées chez les personnes âgées [voir Pharmacologie clinique ] (voir figure 1). Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les personnes âgées sur la base de l'âge seul, bien que d'autres circonstances cliniques dont certaines puissent être plus fréquentes chez les personnes âgées telles que les troubles rénaux ou hépatiques peuvent justifier une réduction de la dose [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

L'ajustement posologique est recommandé chez les patients atteints de déficience hépatique modérée (classe PUGH de Child-Pugh (Child-Pugh Class B) ou sévère. Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'ajustement posologique est recommandé chez les patients atteints de légère (CLCR = 60-89 ml / min) modéré (CLCR = 30-59 ml / min) ou sévère (CLCR <30 mL/min) renal impairment et in patients undergoing hemodialysis [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Effexor XR

Expérience humaine

Au cours des évaluations préalables à l'effexor XR (pour MDD GAD SAD et PD) et Effexor (pour MDD), il y avait vingt rapports de surdosage aigu avec Effexor (6 et 14 rapports chez les patients Effexor XR et Effexor respectivement) seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou de l'alcool.

Somnolence was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs moderate vertiges nausée numb hets et feet et hotcold spells 5 days after the overdose. In most cases no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of venlafaxine taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of venlafaxine was observed to have two generalized convulsions et a prolongation of QTc to 500 msec compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients.

Les actions prises pour traiter la surdose ne comprenaient aucune hospitalisation du traitement et le traitement symptomatique et l'hospitalisation plus le traitement avec du charbon de bois activé. Tous les patients ont récupéré.

Dans l'expérience de la post-commercialisation, une surdose avec la venlafaxine s'est produite principalement en combinaison avec l'alcool et / ou d'autres drogues. Les événements les plus couramment signalés en surdosage comprennent les changements de tachycardie dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma) les convulsions et les vomissements. Changements d'électrocardiogramme (par exemple, prolongation du bloc de ramification du faisceau d'intervalle QT QRS PRODUCTION) Tachycardie ventriculaire Bradycardie Hypotension Rhabdomyolyse du Syndrome de sérotonine vertige du foie vertige.

Des études rétrospectives publiées rapportent que le surdosage de venlafaxine peut être associé à un risque accru de résultats mortels par rapport à celui observé avec les produits antidépresseurs ISRS mais inférieur à celui des antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venlafaxine ont une charge préexistante plus élevée des facteurs de risque de suicide que les patients ssritrated. La mesure dans laquelle la conclusion d'un risque accru de résultats mortels peut être attribuée à la toxicité de la venlafaxine dans le surdosage par opposition à certaines caractéristiques des patients traités au venlafaxine n'est pas clair. Les prescriptions d'Effexor XR doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Gestion de la surdosage

Aucun antidote spécifique pour Effexor XR n'est connu. Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Envisagez de contacter un centre de poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour les recommandations de gestion des sur-dostage pour Effexor XR.

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Contre-indications pour effexor xr

Effexor XR is contraindicated in patients:

• avec une hypersensibilité connue au chlorhydrate de venlafaxine du succinate de desvenlafaxine ou à tout excipiement de la formulation [voir Effets indésirables ].
• Prendre ou dans les 14 jours suivant l'arrêt des Maois (y compris le maçons linezolide et le bleu de méthylène intraveineux) en raison du risque de syndrome de sérotonine [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Effexor XR

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la venlafaxine dans le traitement de MDD GAD SAD et PD n'est pas clair mais serait lié à la potentialisation de la sérotonine et de la noradrénaline dans le système nerveux central par inhibition de leur recapture.

Pharmacodynamique

Des études in vitro ont démontré que la venlafaxine et ses métabolites actifs odesméthylvenlafaxine (ODV) sont des inhibiteurs puissants et sélectifs de la sérotonine neuronale et du recapture de noradrénaline et des inhibiteurs faibles des inhibiteurs de faiblesse dopamine recapture. La venlafaxine et l'ODV n'ont aucune affinité significative pour les récepteurs H1-histaminergiques ou α1-adrénergiques muscariniques in vitro. L'activité pharmacologique de ces récepteurs est supposée être associée aux divers effets sédatifs et cardiovasculaires anticholinergiques observés avec d'autres médicaments psychotropes. La venlafaxine et l'ODV ne possèdent pas une activité inhibitrice de la monoamine oxydase (MAO).

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la venlafaxine sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude approfondie de croisement à trois périodes à double tourbilo randomisée et contrôlée par un contrôle positif chez 54 sujets adultes en bonne santé. Aucun effet de prolongation QT significatif de la venlafaxine à 450 mg (2 fois la dose maximale recommandée) n'a été détecté.

Pharmacocinétique

Les concentrations de venlafaxine et d'ODV en régime permanent sont atteintes dans les 3 jours. La venlafaxine et l'ODV présentaient une cinétique linéaire sur la plage de dosage de 75 à 450 mg par jour (NULL,33 à 2 fois la posologie maximale recommandée). Le temps d'administration (AM contre PM) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV de la capsule Effexor XR de 75 mg.

Absorption

La venlafaxine est bien absorbée. Sur la base d'études de bilan massique, au moins 92% d'une seule dose orale de venlafaxine est absorbée. La biodisponibilité absolue de la venlafaxine est d'environ 45%.

L'administration d'Effexor XR (150 mg une fois par jour) a généralement entraîné des valeurs CMAX et TMAX plus faibles que pour l'effexor administré deux fois par jour (tableau 17). Lorsque des doses quotidiennes égales de venlafaxine ont été administrées sous forme de comprimé à libération immédiate ou de capsule à libération prolongée, l'exposition à la venlafaxine et à l'ODV était similaire pour les deux traitements et que la fluctuation des concentrations plasmatiques était légèrement plus faible avec la capsule Effexor XR. Par conséquent, Effexor XR fournit un taux d'absorption plus lent mais la même étendue d'absorption par rapport au comprimé à libération immédiate.

Tableau 17: Comparaison des valeurs CMAX et Tmax pour la venlafaxine et l'ODV après l'administration orale d'Effexor XR et Effexor (libération immédiate)

Effet de la nourriture

La nourriture n'a pas affecté la biodisponibilité de la venlafaxine ou de son métabolite actif ODV.

Distribution

Venlafaxine is 27% et ODV is 30% bound to plasma proteins. The apparent volume of distribution at steady-state is 7.5 ± 3.7 L/kg for venlafaxine et 5.7 ± 1.8 L/kg for ODV.

Élimination

Le dégagement apparent en plasma moyen ± SD à l'état d'équilibre est de 1,3 ± 0,6 L / h / kg pour la venlafaxine et 0,4 ± 0,2 L / h / kg pour l'ODV. La demi-vie apparente d'élimination est de 5 ± 2 heures pour la venlafaxine et de 11 ± 2 heures pour l'ODV.

Métabolisme

Après la venlafaxine d'absorption, il subit un métabolisme présystémique complet dans le foie principalement à l'ODV mais aussi à N-déméthylvenlafaxine sans didesméthylvenlaxine et à d'autres métabolites mineurs. Des études in vitro indiquent que la formation d'ODV est catalysée par CYP2D6; Cela a été confirmé dans une étude clinique montrant que les patients avec de faibles niveaux de CYP2D6 (mauvais métaboliseurs) avaient des niveaux accrus de venlafaxine et des niveaux réduits d'ODV par rapport aux personnes avec des niveaux normaux CYP2D6 (métaboliseurs étendus) (voir figure 1).

Excrétion

Environ 87% d'une dose de venlafaxine est récupérée dans l'urine en 48 heures comme une venlafaxine inchangée (5%) ODV non conjuguée (29%) conjuguée ODV (26%) ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27%).

Populations spécifiques

L'effet des facteurs intrinsèques des patients sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite actif ODV est présenté dans la figure 1.

Figure 1: Pharmacocinétique de la venlafaxine et du métabolite actif O-Desméthylvenlafaxine (ODV) dans des populations spéciales

ODV=O-desmethylvenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations.
* Un effet similaire est attendu avec de forts inhibiteurs du CYP2D6.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet des autres médicaments sur Effexor XR et le métabolite actif ODV

Les effets d'autres médicaments sur l'exposition de la venlafaxine et de l'ODV sont résumés dans la figure 2.

Figure 2: Effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et du métabolite actif O-Desméthylvenlafaxine (ODV)

ODV=O-desmethylvenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations; EM’s=extensive metabolizers; PM’s=poor metabolizers.

Effet de Effexor XR sur d'autres médicaments

Les effets de l'effexor XR sur l'exposition d'autres médicaments sont résumés dans la figure 3.

Figure 3: Effet de la venlafaxine sur la pharmacocinétique des médicaments en interaction et de leurs métabolites actifs

AUC = zone sous la courbe; CMAX = concentrations plasmatiques maximales; OH = hydroxyle.
* Les données de la désipramine 2-OH n'ont pas été tracées pour améliorer la clarté; Le changement de pli et l'IC à 90% pour CMAX et AUC de 2-OH depramine étaient respectivement de 6,6 (NULL,5 7,9) et 4,4 (NULL,8 5,0).
Note: * L'administration de venlafaxine dans un régime stable n'a pas exagéré les effets psychomoteurs et psychométriques induits par l'éthanol chez ces mêmes sujets lorsqu'ils ne recevaient pas de venlafaxine.

Études cliniques

Trouble dépressif majeur

L'efficacité des capsules d'Effexor XR (chlorhydrate de chlorhydrate de Venlafaxine) en tant que traitement pour un trouble dépressif majeur (MDD) a été établie dans deux études à court terme contrôlées par placebo (8 semaines pour l'étude 1; Critères DSM-IV pour le MDD. Chez les patients externes modérément déprimés, la dose initiale de venlafaxine était de 75 mg par jour. Dans les deux études, Effexor XR a démontré la supériorité sur le placebo sur la mesure d'efficacité primaire définie comme le changement par rapport à la ligne de base dans le score total HAM-D-21 au point de terminaison Visite Effexor XR a également démontré la supériorité sur le placebo sur la gravité de l'efficacité secondaire clé. L'examen des sous-ensembles de genre de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre.

Une étude de 4 semaines sur les patients hospitalisés répondant aux critères DSM-III-R pour MDD avec une mélancolie utilisant Effexor dans une fourchette de 150 à 375 mg par jour (divisé dans un calendrier de trois fois par jour) a démontré la supériorité de l'effexor sur le placebo basé sur le score total HAM-D-21. La dose moyenne dans les compléments était de 350 mg par jour (étude 3).

Dans une étude à plus long terme, les patients externes adultes atteints de TDM qui avaient répondu au cours d'une étude OpenLabel de 8 semaines sur Effexor XR (75 150 ou 225 mg une fois par jour chaque matin) ont été randomisés à la poursuite de leur même dose Effexor XR ou à un placebo jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme une gravité du CGI du score de l'élément de maladie de ≤3 et un score total HAM-D-21 ≤10 à l'évaluation du jour 56. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme suit: (1) une réapparition du trouble dépressif majeur tel que défini par les critères du DSM-IV et une gravité du CGI de la gravité de la maladie de la maladie des objets de maladie (modérément malades) (2) une étude CGI consécutive du score d'élément de maladie de la maladie de la maladie de la maladie de ≥4 pour l'étude du CGI de la gravité de la maladie score de la maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude de la CGI de la maladie score de maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude CGI de la gravité du score de maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude CGI de la gravité du score de maladie de ≥4 pour l'étude du CGI de la gravité de la maladie raison. Les patients recevant un traitement continu Effexor XR ont connu des taux de rechute statistiquement significativement inférieurs au cours des 26 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo (étude 4).

Dans un deuxième essai à plus long terme, les patients externes adultes avec un type récurrent MDD qui avaient répondu (score total HAM-D-21 ≤12 lors de l'évaluation du jour 56) et continué à être amélioré [défini comme le critère suivant étant rempli pendant les jours 56 à 180: (1) pas de score total HAM-D-21 ≥20; (2) Pas plus de 2 scores totaux HAM-D-21> 10 et (3) aucune sévérité de la maladie du CGI de la maladie score ≥4 (modérément malade)] au cours d'une première semaine de traitement sur Effexor [100 à 200 mg par jour sur un calendrier deux fois par jour] a été randomisé pour la poursuite de leur même dose d'effexor ou sur placebo. La période de suivi pour observer les patients pour la rechute définie comme une gravité du CGI du score d'élément de maladie ≥4 était jusqu'à 52 semaines. Les patients bénéficiant d'un traitement effexorant continu ont connu des taux de rechute statistiquement significativement inférieurs au cours des 52 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo (étude 5).

Tableau 18: Résultats de l'efficacité primaire pour les études dans le trouble dépressif majeur chez les adultes (études 1 2 3)

Trouble anxieux généralisé

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week placebo-controlled fixed-dose studies (75 to 225 mg per day) one 6- month placebo-controlled flexible-dose study (75 to 225 mg per day) and one 6-month placebo-controlled fixed-dose study (37.5 75 and 150 mg per day) in adult outpatients Répondre aux critères DSM-IV pour GAD.

Dans une étude de 8 semaines, Effexor XR a démontré une supériorité sur le placebo pour les doses de 75 150 et 225 mg par jour, mesurées par l'échelle d'évaluation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A), le score total de l'anxiété HAM-A et des éléments de tension et l'échelle clinique des impressions mondiales (CGI). Cependant, les doses de 75 et 150 mg par jour n'étaient pas aussi efficaces que la dose la plus élevée (étude 1). Une deuxième étude de 8 semaines évaluant des doses de 75 et 150 mg par jour et un placebo a montré que les deux doses étaient plus efficaces que le placebo sur certains de ces mêmes résultats; Cependant, la dose de 75 mg par jour était plus cohérente que la dose de 150 mg par jour (étude 2). Une relation dose-réponse pour l'efficacité du GAD n'a pas été clairement établie dans la gamme de dose de 75 à 225 mg par jour étudiée.

Deux études de 6 mois, l'une évaluant des doses d'effexor XR de 37,5 75 et 150 mg par jour (étude 3) et l'autre évaluant les doses d'effexor XR de 75 à 225 mg par jour (étude 4) ont montré que les doses quotidiennes de 75 mg ou plus étaient plus efficaces que le PlaceBO sur 6 mois de traitement. Bien qu'il y ait également eu des preuves de supériorité sur le placebo pour la dose de 37,5 mg par jour, cette dose n'était pas aussi efficace que les doses plus élevées.

L'examen des sous-ensembles de genre de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre.

Tableau 19: Résultats de l'efficacité primaire pour les études dans le trouble d'anxiété généralisée chez les adultes (études 1 2 3 4)

Trouble d'anxiété sociale (également connu sous le nom de phobie sociale)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexibledose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV Critères de TAD (étude 5).

Dans ces cinq études, Effexor XR était statistiquement significativement plus efficace que le placebo sur le changement de la ligne de base au point final sur le score total de l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS). Il n'y avait aucune preuve d'une plus grande efficacité du groupe de 150 à 225 mg par jour par rapport au groupe de 75 mg par jour dans l'étude de 6 mois.

L'examen des sous-ensembles de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour déterminer l'effet de l'âge ou de la race sur les résultats de ces études.

Tableau 20: Résultats de l'efficacité primaire pour les études sur le trouble d'anxiété sociale chez les adultes (études 1 2 3 4 5)

Trouble panique

L'efficacité de Effexor XR en tant que traitement pour le trouble panique (PD) a été établie dans deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle en double aveugle répondant aux critères DSM-IV pour la MP avec ou sans agoraphobie. Les patients ont reçu des doses fixes de 75 ou 150 mg par jour dans une étude (étude 1) et 75 ou 225 mg par jour dans l'autre étude (étude 2).

L'efficacité a été évaluée sur la base des résultats en trois variables: (1) pourcentage de patients exempts d'attaques de panique à pleine épisode contre l'échelle d'anxiété de panique et d'anticipation (PaaS); (2) Changement moyen du point de base au point final sur le score total de l'échelle de gravité des troubles de la panique (PDSS); et (3) pourcentage de patients évalués en tant que répondants (beaucoup améliorés ou beaucoup améliorés) sur l'échelle d'amélioration des impressions mondiales cliniques (CGI). Dans ces deux études, Effexor XR était statistiquement significativement plus efficace que le placebo (pour chaque dose fixe) sur les trois critères d'évaluation, mais une relation dose-réponse n'était pas clairement établie.

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L'examen des sous-ensembles de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour déterminer l'effet de l'âge ou de la race sur les résultats de ces études.

Dans une étude à plus long terme (étude 3), les patients externes adultes répondant aux critères DSM-IV pour la MP qui avaient répondu pendant une phase ouverte de 12 semaines avec Effexor XR (75 à 225 mg par jour) ont été assignés au hasard pour poursuivre la même dose Effexor XR (75 150 ou 225 mg) ou passer à un placebo pour l'observation pour les relances sous des conditions doubles. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ≤ 1 attaque de panique à pleine symptom par semaine au cours des 2 dernières semaines de la phase ouverte et un score d'amélioration CGI de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré). La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme ayant 2 crises de panique ou plus de panique complète par semaine pendant 2 semaines consécutives ou s'arrêtant en raison de la perte d'efficacité telle que déterminée par les chercheurs au cours de l'étude. Les patients randomisés étaient en état de réponse pendant un délai moyen de 34 jours avant d'être randomisés. Dans la phase randomisée suivant la période ouverte de 12 semaines, les patients recevant l'effexor XR continu ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter.

Tableau 21: Résultats de l'efficacité primaire pour les études sur le trouble panique chez les adultes (études 1 et 2)

Informations sur les patients pour Effexor XR

Effexor xr
(e-fex-ou xr)
(Venlafaxine à libération prolongée) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Effexor XR?

Effexor xr may cause serious side effects including:

• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires. Effexor xr et other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts et actions in some children adolescents et young adults Surtout dans les premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée. Effexor XR n'est pas utilisé chez les enfants.
  • La dépression ou d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées ou des actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous ou un membre de la famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• tente de se suicider
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Dépression nouvelle ou pire
• crises de panique
• irritabilité nouvelle ou pire
• Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• Difficulté à dormir
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Qu'est-ce que Effexor XR?

Effexor xr is a prescription medicine used to treat adults with:

• Un certain type de dépression appelée trouble dépressif majeur (MDD)
• Trouble anxieux généralisé (Gad)
• Trouble d'anxiété sociale (SAD)
• Trouble panique (PD)

On ne sait pas si Effexor XR est sûr et efficace pour une utilisation chez les enfants.

Ne prenez pas Effexor XR si vous:

• sont allergiques au chlorhydrate de venlafaxine du succinate de desvenlafaxine ou à l'un des ingrédients d'Effexor XR. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Effexor XR.
• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)
• ont cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours
• sont traités avec le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris les maons tels que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux.

Ne commencez pas à prendre un maoi pendant au moins 7 jours après votre arrêt de traitement avec Effexor XR.

Avant de prendre Effexor XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des antécédents familiaux de dépression bipolaire de suicide Manie ou hypomanie
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes cardiaques
• ont des problèmes cérébrovasculaires ou ont eu un accident vasculaire cérébral
• ont ou ont eu des problèmes de saignement
• ont une haute pression dans l'œil (glaucome)
• ont un cholestérol élevé ou des triglycérides élevés
• avoir des problèmes de rein ou de foie
• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
• avoir des problèmes pulmonaires
• boire de l'alcool
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Effexor XR peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour vous et votre bébé à naître si vous prenez Effexor XR pendant la grossesse.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Effexor XR.
  • Grossesse Exposure Registry. Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à Effexor XR pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Effexor XR, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du National Pregnancy Registry pour les antidépresseurs. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-844-405-6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepresses.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Effexor XR passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Effexor XR.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur les comptoirs.

Effexor xr et other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Effexor xr may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Effexor xr works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médicaments pour traiter les maux de tête de la migraine appelés triptans
• antidépresseurs tricycliques
• lithium
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• tryptophane
• buspirone
• amphétamines
• Mort de Saint-Jean
• phentermine
• Autres médicaments contenant desvenlafaxine ou venlafaxine
• médicaments qui peuvent affecter la coagulation sanguine comme l'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) warfarine

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Effexor XR avec vos autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments pendant le traitement avec Effexor XR sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de l'effexor XR peut soudainement vous faire avoir des effets secondaires graves. Voir Quels sont les effets secondaires possibles d'Effexor XR?

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Effexor XR?

• Prenez Effexor XR exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Effexor XR sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de modifier la dose d'Effexor XR jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Prenez Effexor XR 1 Temps chaque jour avec de la nourriture.
• Effexor peut être pris le matin ou le soir, mais prenez-le de la même manière à chaque fois.
• Avalez effexor xr entier avec du liquide. Ne divisez pas l'écrasement de mâcher ou ne dissolvez pas Effexor XR.
• Si vous ne pouvez pas avaler des capsules Effexor XR entières, les capsules Effexor XR peuvent être ouvertes et le contenu entier saupoudré sur une cuillerée de compote de pommes.
  • Avalez immédiatement le mélange Effexor XR et compote de pommes sans mâcher.
  • Suivez avec un verre d'eau pour vous assurer d'avoir avalé tous les pastilles Effexor XR.
• Si vous prenez trop d'effexor XR, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Effexor XR?

• Ne conduisez pas ou ne conduisez pas de machines lourdes ou ne faites pas d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Effexor XR vous affecte. Effexor XR peut vous rendre somnolent.
• Vous ne devez pas boire d'alcool pendant le traitement avec Effexor XR. Boire de l'alcool pendant le traitement avec Effexor XR peut augmenter votre risque d'avoir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Effexor XR?

Effexor xr may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Effexor XR?
• Syndrome de Seroton. La prise d'effexor XR peut provoquer un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine. Le risque de développer le syndrome de la sérotonine est augmenté lorsque Effexor XR est pris avec certains autres médicaments. Voir Ne prenez pas Effexor xr si vous : Arrêtez de prendre Effexor XR et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • agitation
  • confusion
  • rythme cardiaque rapide
  • vertiges
  • bouffée
  • tremblements stiff muscles or muscle twitching
  • crises
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • coma
  • changements de tension artérielle
  • transpiration
  • haute température corporelle (hyperthermie)
  • perte de coordination
  • nausée vomissement diarrhée
• Augmentation de la pression artérielle. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre tension artérielle avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement avec Effexor XR. Si vous avez une pression artérielle élevée, elle doit être contrôlée avant de commencer le traitement avec Effexor XR.
• Risque accru de saignement. La prise d'effexor XR avec de l'aspirine non stéroïdale anti-inflammatoires (AINS) ou les anticoagulants peut ajouter à ce risque. Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout saignement ou ecchymose inhabituel.
• Problèmes oculaires (glaucome d'angle-clôture). Effexor xr may cause a certain type of eye problem called angle-closure glaucoma . You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk et receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Épisodes maniaques. Des épisodes maniaques peuvent se produire chez les personnes atteintes de troubles bipolaires qui prennent Effexor XR. Les symptômes peuvent inclure:
  • Énergie considérablement augmentée
  • pensées de course
  • idées inhabituellement grandes
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
  • de graves problèmes de sommeil
  • comportement téméraire
  • bonheur excessif ou irritabilité
• Arrêt syndrome. L'arrêt soudain Effexor XR peut vous faire avoir des effets secondaires graves. Votre professionnel de la santé peut vouloir diminuer lentement votre dose. Les symptômes peuvent inclure:
  • vertiges
  • irritabilité et agitation
  • anxiété
  • transpiration
  • crises
  • sonner dans vos oreilles (acouphènes)
  • nausée
  • problèmes de sommeil
  • fatigue
  • confusion
  • Sensation de choc électrique (paresthésie)
  • mal de tête
  • diarrhée
  • rêves anormaux
  • changements dans votre humeur
  • hypomanie
• Crises (convulsions).
• Faibles niveaux de sodium dans votre sang (hyponatrémie). De faibles niveaux de sodium peuvent se produire pendant le traitement avec Effexor XR. Les faibles niveaux de sodium dans votre sang peuvent être graves et peut entraîner la mort. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les signes et symptômes de faibles niveaux de sodium dans votre sang peuvent inclure:
  • mal de tête
  • difficulté à se concentrer
  • Modifications de la mémoire
  • confusion
  • faiblesse et instabilité sur vos pieds, ce qui peut entraîner des chutes

Dans les cas graves ou plus soudains, les signes et symptômes comprennent:

• • hallucinations (seeing or hearing things that are not real)
  • évanouissement
  • crises
  • coma
  • arrestation respiratoire
• Problèmes pulmonaires. Certaines personnes qui ont pris le médicament Venlafaxine qui est le même type de médicament que le médicament dans Effexor XR a eu des problèmes pulmonaires. Les symptômes des problèmes pulmonaires comprennent la difficulté à respirer la toux ou l'inconfort thoracique. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez l'un de ces symptômes.
• Problèmes sexuels (dysfonctionnement). Prendre des inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (SNRI), y compris Effexor XR, peut causer des problèmes sexuels.

Les symptômes chez les hommes peuvent inclure:

• éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
• diminution de la libido
• problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection

Les symptômes chez les femmes peuvent inclure:

• diminution de la libido
• orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Effexor XR. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire d'arrêter de prendre Effexor XR si vous développez des effets secondaires graves pendant le traitement avec Effexor XR.

Les effets secondaires les plus courants d'Effexor XR comprennent:

• nausée
• bouche sèche
• Problèmes sexuels masculins et féminins
• perte d'appétit (anorexie)
• envie de dormir
• transpiration
• constipation

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Effexor XR.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Effexor XR?

• Stockez Effexor XR à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Effexor XR dans un endroit sec.

Gardez Effexor XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Effexor XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Effexor XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'effexor XR à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Effexor XR qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Effexor XR?

Ingrédient actif: venlafaxine

Ingrédients inactifs: Cellulose éthylcellulose gélatine hypromellose oxyde de fer et dioxyde de titane.

Ce médicament a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.