Effexor

Comment dois-je stocker des tablettes Venlafaxine USP?

• Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].
• Gardez les comprimés Velafaxine USP dans un endroit sec.

Gardez les comprimés de venlafaxine USP et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Des informations générales sur les comprimés de venlafaxine USP sont parfois prescrites à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les comprimés de venlafaxine USP pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés de venlafaxine USP à d'autres personnes même si elles ont le même état. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur les comprimés de venlafaxine USP. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur les comprimés de Venlafaxine USP qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Sun Pharmaceutical Industries Inc. au 1-800-818-4555.

Quels sont les ingrédients des comprimés de venlafaxine USP?

Ingrédient actif: (Venlafaxine)

Ingrédients inactifs:

• Comprimés: cellulose microcristalline monohydrate monohydrate d'amidon prégelatinisé fécule de sodium glycolate d'oxyde de fer à l'oxyde de fer rouge dioxyde de silicium colloïdal jaune et de magnésium stéarate

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour tous antidépresseurs .

Utilisations pour Effexor

Trouble dépressif majeur

Les capsules à libération prolongée Effexor XR (chlorhydrate de venlafaxine) sont indiquées pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD). L'efficacité a été établie dans trois à court terme (4 8 et 12 semaines) et deux essais de maintenance à long terme.

Trouble anxieux généralisé

Effexor XR est indiqué pour le traitement de Trouble anxieux généralisé (GAD). L'efficacité a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines et deux semaines.

Trouble d'anxiété sociale

Effexor XR est indiqué pour le traitement de Trouble d'anxiété sociale (Triste) également connu sous le nom de phobie sociale. L'efficacité a été établie dans quatre essais contrôlés par un placebo de 12 semaines et un placebo de 26 semaines.

Trouble panique

Effexor XR est indiqué pour le traitement de Trouble panique (PD) with or without agoraphobia. Efficacy was established in two 12-week placebo-controlled trials.

Dosage pour Effexor

Effexor XR doit être administré en une seule dose avec de la nourriture le matin ou le soir à peu près à la même heure chaque jour [voir Pharmacologie clinique ]. Each capsule should be swallowed whole with fluid et not divided crushed chewed or placed in water or it may be administered by carefully opening the capsule et sprinkling the entire contents on a spoonful de applesauce. This drug/food mixture should be swallowed immediately without chewing et followed with a glass de water to ensure complete swallowing de the pellets (spheroids).

Trouble dépressif majeur

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Effexor XR est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 37,5 mg par jour pendant 4 à 7 jours pour permettre aux nouveaux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 75 mg par jour. Les patients ne répondant pas aux 75 mg initiaux par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose à un maximum de 225 mg par jour. Les augmentations de dose devraient être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doivent être effectuées à des intervalles d'au moins 4 jours depuis que les taux plasmatiques en régime permanent de venlafaxine et ses principaux métabolites sont obtenus chez la plupart des patients au jour 4 [voir Pharmacologie clinique ]. In the clinical studies establishing efficacy upward titration was permitted at intervals de 2 weeks or more.

Il convient de noter que si la dose maximale recommandée pour les patients externes modérément déprimées est également de 225 mg par jour pour Effexor (à libération immédiate) plus gravement déprimé dans les patients hospitalisés dans une étude du programme de développement pour ce produit a répondu à une dose moyenne de 350 mg par jour (plage de 150 à 375 mg par jour). On ne sait pas si des doses plus élevées d'effexor xr pour les patients plus déprimées sont inconnues; Cependant, l'expérience avec les doses Effexor XR supérieures à 225 mg par jour est très limitée.

Trouble anxieux généralisé

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée pour Effexor XR est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 37,5 mg par jour pendant 4 à 7 jours pour permettre aux nouveaux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 75 mg par jour. Les patients ne répondant pas aux 75 mg initiaux par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose à un maximum de 225 mg par jour. Les augmentations de dose devraient être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doivent être effectuées à des intervalles d'au moins 4 jours depuis que les taux plasmatiques en régime permanent de venlafaxine et ses principaux métabolites sont obtenus chez la plupart des patients au jour 4 [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble d'anxiété sociale (Social Phobia)

La dose recommandée est de 75 mg par jour administrée en une seule dose. Il n'y avait aucune preuve que des doses plus élevées conféraient un avantage supplémentaire.

Trouble panique

La dose de départ recommandée est de 37,5 mg par jour d'Effexor XR pendant 7 jours. Les patients qui ne répondent pas à 75 mg par jour peuvent bénéficier d'une augmentation de dose à un maximum d'environ 225 mg par jour. L'augmentation de la dose devrait être par augmentation de 75 mg par jour au besoin et doit être effectuée à des intervalles d'au moins 7 jours.

Changer de patients à partir de comprimés Effexor

Les patients déprimés qui sont actuellement traités à une dose thérapeutique avec Effexor (libération immédiate) peuvent être passés à Effexor XR à la dose équivalente la plus proche (mg par jour), par ex. 37,5 mg de venlafaxine deux fois par jour à 75 mg Effexor XR une fois par jour. Cependant, des ajustements de dosage individuels peuvent être nécessaires.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

La dose quotidienne totale doit être réduite de 50% chez les patients atteints de déficience hépatique modérée (enfant-PUGH = 7-9). Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (enfant-pugh = 10-15) ou de la cirrhose hépatique, il peut être nécessaire de réduire la dose de 50% ou plus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de troubles rénaux

La dose quotidienne totale doit être réduite de 25% à 50% chez les patients atteints de troubles rénaux modérés (CLCR = 60-89 ml / min) ou modérés (CLCR = 30-59 ml / min). Chez les patients subissant une hémodialyse ou avec une insuffisance rénale sévère (CLCR <30 mL/min) the total daily dose should be reduced by 50% or more. Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization de dosage may be desirable in some patients [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Traitement d'entretien

Il n'y a pas de preuves disponibles à partir d'études contrôlées pour indiquer combien de temps les patients atteints de MDD GAD SAD ou PD doivent être traités avec Effexor XR.

Il est généralement convenu que les épisodes aigus de MDD nécessitent plusieurs mois ou plus de thérapie pharmacologique soutenue au-delà de la réponse à l'épisode aigu. Effexor XR / Effexor a démontré la poursuite de la réponse dans les études cliniques jusqu'à 52 semaines à la même dose à laquelle les patients ont répondu pendant le traitement initial [voir Études cliniques ]. It is not known whether or not the dose de Effexor xr needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment et the appropriate dose for such treatment.

Chez les patients atteints de GAD et d'effexor TAD XR, il a été démontré qu'il est efficace dans les études cliniques de 6 mois. La nécessité de poursuivre les médicaments chez les patients atteints de GAD et TAD qui s'améliorent avec le traitement Effexor XR devraient être réévalués périodiquement.

Dans une étude clinique pour les patients atteints de MP continuant l'effexor XR à la même dose à laquelle ils ont répondu au cours des 12 semaines de traitement initiales ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter que les patients randomisés en placebo [voir Études cliniques ]. The need for continuing medication in patients with PD who improve with Effexor xr treatment should be periodically reassessed.

Arrêt de l'effexor xr

Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée lors de l'arrêt du traitement avec Effexor XR. Dans les études cliniques avec effexor XR, le rétrécissement a été réalisé en réduisant la dose quotidienne de 75 mg à des intervalles d'une semaine. L'individualisation de l'étalonnage peut être nécessaire [voir Avertissements et précautions ]. In some patients discontinuation may need to occur over a period de several months.

Changer de patients vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI (destiné à traiter les troubles psychiatriques) et l'initiation de la thérapie avec Effexor XR. De plus, au moins 7 jours devraient être autorisés après l'arrêt d'Effexor XR avant de démarrer un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Utilisation d'Effexor XR avec d'autres maons tels que le linzolide ou le bleu de méthylène intraveineux

Ne commencez pas Effexor XR chez un patient qui est traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà une thérapie Effexor XR peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au bleu linézolide ou au méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au linezolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de sérotonine dans un patient particulier que l'effexor XR doit être administré rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intravenous peut être administré. Surveillez le patient pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 7 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éminent. La thérapie avec Effexor XR peut être repris 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir Avertissements et précautions ].

Le risque d'administrer le bleu de méthylène par des voies non intraveineuses (telles que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg en concomitance avec Effexor XR n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Effexor xr ^® (chlorhydrate de venlafaxine) Des capsules à libération prolongée sont disponibles dans les forces suivantes:

• Capsules de 37,5 mg (corps de capuche gris / pêche avec w et effexor xr sur le capuchon et 37,5 sur le corps)
• 75 mg de capsules (capuchon de pêche et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 75 sur le corps)
• Capsules de 150 mg (capuchon orange foncé et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 150 sur le corps)

Stockage et manipulation

Effexor xr ^® (chlorhydrate de venlafaxine) Capsules à libération prolongée sont disponibles comme suit:

NDC 0008-0837-20 Bouteille de 15 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0837-21 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0837-22 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0837-03 Carton de 10 Redipak ^® Des bandes de blister de 10 capsules chacune.

NDC 0008-0833-20 Bouteille de 15 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0833-21 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0833-22 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0833-03 Carton de 10 Redipak ^® Des bandes de blister de 10 capsules chacune.

NDC 0008-0836-20 Bouteille de 15 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0836-21 Bouteille de 30 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0836-22 Bouteille de 90 capsules dans un ensemble d'unités d'utilisation.
NDC 0008-0836-03 Carton de 10 Redipak ^® Des bandes de blister de 10 capsules chacune.

• 37,5 mg Cape gris / corps de pêche avec w et effexor xr sur le capuchon et 37,5 sur le corps.
• 75 mg Capeur de pêche et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 75 sur le corps.
• 150 mg Capeur orange foncé et corps avec w et effexor xr sur le capuchon et 150 sur le corps.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F).

L'unité d'usage est destiné à être dispensée comme une unité.

Distribué par: Wyeth Pharmaceuticals LLC une filiale de Pfizer Inc Philadelpia PA 19101. Révisé: novembre 2021

Effets secondaires for Effexor

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et adultes [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ]
• Élévations de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ]
• Saignement anormal [voir Avertissements et précautions ]
• Fermeture d'angle Glaucome [voir Avertissements et précautions ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'arrêt [voir Avertissements et précautions ]
• Crise [voir Avertissements et précautions ]
• Hyponatrémie [voir Avertissements et précautions ]
• Changements de poids et de hauteur chez les patients pédiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Modifications de l'appétit chez les patients pédiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie pulmonaire interstitielle et pneumonie éosinophile [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement sexuel [voir Avertissements et précautions ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus courants

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées dans la base de données de l'étude clinique chez les patients traités par Effexor XR dans le TDM GAD SAD et la MP (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient: nausées (NULL,0%) somnolence (NULL,3%) bouche sèche (NULL,8%) transpirer (NULL,4%) EJACULATION ANORMALE (NULL,8%) ANOREXIA (9%) EJACULATION ANORMALE (NULL,9%) ANOREXIA (9%) EJACULATE constipation (NULL,3%) impuissance (NULL,3%) et diminution de la libido (NULL,1%).

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt chez ≥ 1% des patients traités par Effexor XR dans les études à court terme (jusqu'à 12 semaines) entre les indications sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: Incidence (%) des patients signalant des réactions indésirables conduisant à l'arrêt des études cliniques contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée)

Réactions indésirables communes dans les études contrôlées par placebo

Le nombre de patients recevant plusieurs doses d'Effexor XR lors de l'évaluation préalable à la commercialisation pour chaque indication approuvée est montré dans le tableau 8. Les conditions et la durée de l'exposition à la venlafaxine dans tous les programmes de développement variaient considérablement et incluses (dans les catégories qui se chevauchent) études ouvertes et en double aveugle, études incontrôlées et d'études titrières incontrôlées.

Tableau 8: Patients recevant Effexor XR dans des études cliniques préalables

Les incidences de réactions indésirables courantes (celles qui se sont produites chez ≥ 2% des patients traités par Effexor XR [357 patients MDD 1381 patients GAD 819 patients TAD et 1001 patients PD] et plus fréquemment que le placebo) chez les patients traités par Effexor XR chez le placebo à court terme-controll-controlled par jour).

Le profil de réaction indésirable ne différait pas considérablement entre les différentes populations de patients.

Tableau 9: Réactions indésirables communes: pourcentage de patients signalant des réactions indésirables (≥ 2% et> placebo) dans des études contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée) dans toutes les indications

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

Le corps dans son ensemble: Chills de réaction de photosensibilité

Système cardiovasculaire: Hypotension posotension Syncope Hypotension Tachycardie

Système digestif: Hémorragie gastro-intestinale [voir Avertissements et précautions ]

Système hémic / lymphatique du bruxisme: Ecchymose [voir Avertissements et précautions ]

Métabolique / nutritionnel: Gain de poids d'hypercholestérolémie [voir Avertissements et précautions ] perte de poids [voir Avertissements et précautions ]

Système nerveux: Convulsions [voir Avertissements et précautions ] réaction maniaque [voir Avertissements et précautions ] Agitation Confusion Akathisia Hallucinations Hypertonia Myoclonus Dépersonnalisation Apathie

Peau et appendices: Urticaire alopécie éruption cutanée

Sens spéciaux: Mydriase Anomality of Hodation tas-taste Perversion

Système urogénital: Rétention urinaire La miction contre l'incontinence urinaire a altéré la fréquence urinaire des troubles menstruels accrus associés à une augmentation des saignements ou à une augmentation des saignements irréguliers (par exemple Menorragie métrorragie))

Modifications des signes vitaux

Dans les études préalables à la pré-commercialisation contrôlées par placebo, il y a eu une augmentation de la pression artérielle moyenne (voir tableau 10). Dans la plupart des indications, une augmentation liée à la dose de la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dose était évidente chez les patients traités par Effexor XR. Dans toutes les études cliniques de MDD GAD SAD et PD, 1,4% des patients des groupes Effexor XR ont connu une augmentation du SDBP ≥ 15 mm Hg avec une pression artérielle ≥ 105 mm Hg par rapport à 0,9% des patients dans les groupes placebo. De même, 1% des patients des groupes Effexor XR ont connu une augmentation de la SSBP ≥ 20 mm Hg avec une pression artérielle ≥ 180 mm Hg par rapport à 0,3% des patients des groupes placebo.

Tableau 10: Modifications moyennes finales sur la thérapie par rapport à la base de base en pression artérielle systolique (SSBP) et diastolique (SDBP) (MM Hg) dans les études contrôlées par placebo

Effexor xr treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Supine Diastolic Blood Pressure [Sdbp] ≥ 90 mm Hg et ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits (see Table 11). An insufficient number de patients received mean doses de Effexor xr over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence de sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tableau 11: Élévations soutenues du SDBP dans les études d'effexor XR pré-marketting

Effexor xr was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 12: Augmentation moyenne finale moyenne sur la thérapie du taux de pouls (battements / min) dans Effexor XR pré-commercialisation des études contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines de durée)

Changements de laboratoire

Cholestérol sérique

Effexor xr was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing Tige Gad TRISTE et PD clinical studies (Table 13).

Tableau 13: Modifications moyennes finales sur la thérapie dans les concentrations de cholestérol (Mg / DL) dans les études d'effexor XR pré-marketting

Effexor xr (chlorhydrate de venlafaxine) Capsules à libération prolongée treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration de approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease de 7.4 mg/dL for placebo. Effexor xr treatment for up to 8 weeks et up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration de approximately 1.0 mg/dL et 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases de 4.9 mg/dL et 7.7 mg/dL respectively. Effexor xr treatment for up to 12 weeks et up to 6 months in premarketing placebo-controlled Trouble d'anxiété sociale trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration de approximately 7.9 mg/dL et 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases de 2.9 et 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor xr treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration de approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease de 3.7 mg/dL for placebo.

Les patients traités par Effexor (libération immédiate) pendant au moins 3 mois dans les essais d'extension de 12 mois contrôlés par placebo ont connu une augmentation moyenne finale sur la thérapie du cholestérol total de 9,1 mg / dL par rapport à une diminution de 7,1 mg / dL chez les patients traités par placebo. Cette augmentation dépendait de la durée de cette période et avait tendance à être plus élevée avec des doses plus élevées. Des augmentations cliniquement pertinentes du cholestérol sérique défini comme 1) une augmentation finale sur la thérapie du cholestérol sérique ≥50 mg / dl de la ligne de base et à une valeur ≥261 mg / dL ou 2) une augmentation moyenne sur la thérapie du cholestérol sérique ≥50 mg / dL à partir de la valeur de la valeur ≥261 mg / dLe et 0,0% des patients traités par placebo.

Triglycérides sériques

Effexor xr was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycérides compared with placebo in premarketing clinical studies de TRISTE et PD up to 12 weeks (pooled data) et 6 months duration (Table 14).

Tableau 14: Augmentation moyenne de la thérapie finale moyenne des concentrations de triglycérides (mg / dL) dans les études d'effexor XR pré-marketting

Patients pédiatriques

En général, le profil de réaction indésirable de la venlafaxine (dans les études cliniques contrôlées par placebo) chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était similaire à celui observé pour les adultes. Comme pour les adultes, une diminution de la perte de poids de l'appétit a augmenté la pression artérielle et une augmentation du cholestérol sérique a été observée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les études cliniques pédiatriques, l'idéation suicidaire de réaction indésirable a été observée.

En particulier, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients pédiatriques: épistaxis et myalgie de l'agitation de la douleur abdominale.

effets secondaires de la terre diatomée de qualité alimentaire

Réaction indésirables Identified During Postapproval Use

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Effexor XR. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Le corps dans son ensemble: Anaphylaxie angio-œdème

Système cardiovasculaire: Prolongation de fibrillation ventriculaire tachycardie ventriculaire (y compris la torsade de pointes) cardiomyopathie de takotsubo

Système digestif: Pancréatite

Système hémic / lymphatique: Saignement de la membrane muqueuse [voir Avertissements et précautions ] Dyscrasies sanguines (y compris Agranulocytisie anémie aplastique neutropénie et pancytopenia) prolonged bleeding time thrombocytopenia

Métabolique / nutritionnel: Hyponatrémie [voir Avertissements et précautions ] Syndrome de la sécrétion d'hormones antidiurétiques inappropriées (SIADH) [voir Avertissements et précautions ] Testes de fonction hépatique anormale Hépatite prolactine augmentée

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse

Système nerveux: Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir Avertissements et précautions ] syndrome sérotoninergique [voir Avertissements et précautions ] réactions extrapyramidales du délire (y compris la dystonie et la dyskinésie) coordination altérée et équilibre la dyskinésie tardive

Système respiratoire: Dyspnée maladie pulmonaire interstitielle éosinophilie [voir Avertissements et précautions ]

Peau et appendices: Syndrome de Stevens-Johnson

Sens spéciaux: Glaucome d'angle [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses for Effexor

Médicaments actifs du système nerveux central (SNC)

Le risque d'utiliser de la venlafaxine en combinaison avec d'autres médicaments actifs du SNC n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est avisée lorsque Effexor XR est pris en combinaison avec d'autres médicaments actifs du SNC.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Des effets indésirables dont certains ont été graves ont été signalés chez des patients qui ont récemment été interrompus à partir d'un MAOI et ont commencé sur des antidépresseurs ayant des propriétés pharmacologiques similaires à l'effexor XR (SNRI ou SSRI) ou qui ont récemment eu une thérapie SNRI ou ISR Posologie et administration Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Drogues sérotoninergiques

Sur la base du mécanisme d'action de l'effexor XR et du potentiel de prudence du syndrome de la sérotonine est conseillé lorsque l'effexor XR est co-administré avec d'autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques tels que Triptans SSRI d'autres SnRis linezolid (an antibiotique qui est un tramadol au lithium ou à St. John’s Murt non sélectif réversible. Si un traitement concomitant avec Effexor XR et que ces médicaments sont cliniquement justifiés, une observation attentive du patient est conseillé en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose. L'utilisation concomitante d'Effexor XR avec des suppléments de tryptophane n'est pas recommandée [voir Posologie et administration Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine)

La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. L'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la sérotonine réapprovisionnement est associé à la survenue de saignements gastro-intestinaux supérieurs et d'utilisation simultanée d'un AINS ou de l'aspirine peut potentialiser ce risque de saignement [voir Avertissements et précautions ]. Altered anticoagulant effects including increased bleeding have been reported when SSRIs et SNRIs are coadministered with warfarine. Patients receiving warfarine therapy should be carefully monitored when Effexor xr is initiated or discontinued.

Agents de perte de poids

L'innocuité et l'efficacité de la thérapie par venlafaxine en combinaison avec des agents de perte de poids, y compris la phentermine, n'ont pas été établies. La co-administration d'agents Effexor XR et de perte de poids n'est pas recommandée. Effexor XR n'est pas indiqué pour la perte de poids seul ou en combinaison avec d'autres produits.

Effets des autres médicaments sur Effexor XR

Figure 1: Effet des médicaments en interaction sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et du métabolite actif O-DeSmethylvenlafaxine (ODV).

Abréviations: ODV O-DeSmethylvenlafaxine; Zone AUC sous la courbe; Concentrations plasmatiques de pic de CMAX; Les métaboliseurs étendus d'EM; Les mauvais métaboliseurs du PM * Aucun ajustement de dose sur la co-administration avec les inhibiteurs du CYP2D6 (figure 3 et métabolisme section 12.3)

Effets de Effexor XR sur d'autres médicaments

Figure 2: Effet de la venlafaxine sur la pharmacocinétique interagissant sur les médicaments et leurs métabolites actifs.

Abréviations: zone AUC sous la courbe; Concentrations plasmatiques de pic de CMAX; Oh hydroxyle * Les données de la désipramine 2-OH n'ont pas été tracées pour améliorer la clarté; Le changement de pli et l'IC à 90% pour CMAX et AUC de 2-OH depramine étaient respectivement de 6,6 (NULL,5 7,9) et 4,4 (NULL,8 5,0).

Note

* L'administration de venlafaxine dans un régime stable n'a pas exagéré les effets psychomoteurs et psychométriques induits par l'éthanol chez ces mêmes sujets lorsqu'ils ne recevaient pas de venlafaxine.

Interactions de test médicament-laboratoire

Les tests de dépistage des immunoosises d'urine faussement positifs pour la phencyclidine (PCP) et l'amphétamine ont été signalés chez des patients prenant de la venlafaxine. Cela est dû au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faux positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de la thérapie par la venlafaxine. Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront la venlafaxine du PCP et de l'amphétamine.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Effexor xr is not a controlled substance.

Abus

Bien que la venlafaxine n'ait pas été systématiquement étudiée dans des études cliniques pour son potentiel d'abus, il n'y avait aucune indication de comportement de recherche de médicaments dans les études cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience préalable à la mise en œuvre de la mesure dans laquelle un médicament actif du SNC sera mal utilisé pour détourner et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes de mauvaise utilisation ou d'abus de venlafaxine (par exemple, le développement de la tolérance incréments du comportement dose de recherche de médicaments).

Dépendance

In vitro Des études ont révélé que la venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour les récepteurs de la benzodiazépine opiacés (PCP) ou des récepteurs de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA).

La venlafaxine n'a pas eu d'activité de stimulant CNS significative chez les rongeurs. Dans les études de discrimination des médicaments aux primates, le venlafaxine n'a montré aucun stimulant significatif ou responsabilité par abus dépressive.

Des effets d'arrêt ont été signalés chez les patients recevant de la venlafaxine [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour Effexor

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Effexor

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des études contrôlées par placebo à court terme sur les antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec MDD et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées d'études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques incluent un total de 24 études à court terme de 9 médicaments antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des études contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 études à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différence dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités par rapport au placebo

Aucun suicide ne s'est produit dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'études d'entretien contrôlées par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants anxiété agitation panique attaque insomnie l'irritabilité hostilité agressivité impulsivité akathisie (agitation psychomotrice) et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le MDD ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour interrompre le traitement des médicaments doit être effilée aussi rapidement que possible, mais avec une reconnaissance, une interruption abrupte peut être associée à certains symptômes [voir Syndrome d'arrêt et Posologie et administration ].

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le TDM ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler ces symptômes immédiatement aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions d'Effexor XR doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans des études contrôlées) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter qu'Effexor XR n'est pas approuvé pour être utilisé dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de la sérotonine potentiellement mortel a été signalé avec des inhibiteurs de recapture de sérotonine-norothéphrine (SNRI) et des ISRS, notamment Effexor XR seul, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotonergiques (y compris les antidépressives Triptans Tricyclins et la fentanyl le moût) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine en particulier les MAOI à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, la pression artérielle de l'hyperthermie diaphorèse rinçage et les étourdissements) symptômes neuromusculaires (par exemple, rigidité du tremblement myoclonus hyperreflexie incoordonnée); Saisies et symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées vomissements diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine.

L'utilisation concomitante d'Effexor XR avec les MAOI (destinées à traiter les troubles psychiatriques) est contre-indiquée. Effexor XR ne doit pas non plus être démarré chez un patient qui est traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un MAOI tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Effexor XR. Effexor XR doit être interrompu avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Contre-indications Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Si l'utilisation concomitante d'Effexor XR avec d'autres médicaments sérotonergiques (par exemple les antidépresseurs tricycliques Tricycliques Mirtazapine Fentanyl Lithium Tramadol Buspirone Amphétamines Le tryptophane ou le molleme de Saint-Jean) est cliniquement justifié l'observation minutieuse du patient est conseillé en particulier pendant le traitement et les augmentations de dose [voir [voir Interactions médicamenteuses ]. Patients should be made aware de the potential risk de serotonin syndrome. Treatment with Effexor xr et any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur et supportive symptomatic treatment should be initiated.

Élévations de la tension artérielle

Dans les essais contrôlés, il y a eu des augmentations liées à la dose de la pression artérielle systolique et diastolique ainsi que des cas d'hypertension soutenue [voir Effets indésirables ].

Surveillez la pression artérielle avant de lancer un traitement avec Effexor XR et régulièrement pendant le traitement. Contrôler l'hypertension préexistante avant de lancer un traitement avec Effexor XR. Faire preuve de prudence dans le traitement des patients atteints d'hypertension préexistante ou de conditions cardiovasculaires ou cérébrovasculaires qui pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle. L'élévation soutenue de la pression artérielle peut entraîner des résultats négatifs. Des cas de pression artérielle élevée nécessitant un traitement immédiat ont été signalés avec Effexor XR. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la pression artérielle.

Dans toutes les études cliniques avec Effexor, 1,4% des patients des groupes traités par Effexor XR ont connu une augmentation de Hg ≥ 15 mm de la pression artérielle diastolique (SDBP) ≥ 105 mm Hg par rapport à 0,9% des patients dans les groupes placebo. De même, 1% des patients des groupes traités par Effexor XR ont connu une augmentation ≥ 20 mm Hg de Hg de la pression artérielle systolique en décubitus Effets indésirables ]. Effexor xr treatment was associated with sustained hypertension (defined as treatment-emergent Sdbp ≥ 90 mm Hg et ≥ 10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [voir Table 11 in Effets indésirables ]. An insufficient number de patients received mean doses de Effexor xr over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence de sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Saignement anormal

ISRS et SNRI, y compris Effexor XR Petechiae et gastrointestinal hemorrhage to life-threatening hemorrhage. Concomitant use de aspirin Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) warfarine et autre anti-coagulants or autre drugs known to affect platelet function may add to this risk. Case reports et epidemiological studies (case-control et cohort design) have demonstrated an association between use de drugs that interfere with serotonin réapprovisionnement et the occurrence de gastrointestinal bleeding. Caution patients about the risk de bleeding associated with the concomitant use de Effexor xr et NSAIDs aspirin or autre drugs that affect coagulation.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, notamment Effexor XR, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet.

Activation de la manie / hypomanie

La manie ou l'hypomanie a été signalée chez les patients traités par Effexor XR dans les études préalables au MDD SAD et PD (voir tableau 2). Une manie / hypomania a également été signalée dans une petite proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments commercialisés pour traiter le TDM. Effexor XR doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie ou d'hypomanie.

Tableau 2: Incidence (%) de la manie ou de l'hypomanie signalée chez les patients traités par Effexor XR dans les études préalables

Syndrome d'arrêt

Les symptômes d'arrêt ont été systématiquement évalués chez les patients prenant de la venlafaxine, y compris des analyses prospectives des études cliniques dans le TAP et des enquêtes rétrospectives sur des études en TDM et TAD. L'arrêt brusque ou la réduction de la dose de la venlafaxine à diverses doses s'est révélé être associé à l'apparition de nouveaux symptômes dont la fréquence a augmenté avec une dose accrue et une durée de traitement plus longue. Les symptômes signalés incluent l'agitation anorexie anxiété confusion coordination altérée et équilibre la diarrhée vertigineuse des étourdissements de la bouche sèche fascicule de l'humeur dysphorique Fastigue symptômes de la grippe choc -Les sensations électriques)) Somnolence transpirant des vertiges et vomissements de tremblements.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de symptômes d'arrêt graves qui peuvent être prolongés et graves. Des pensées suicide en suicide agressive et un comportement violent ont été observées chez les patients lors de la réduction de la dose d'effexor XR, y compris lors de l'arrêt. D'autres rapports de commercialisation décrivent des changements visuels (tels qu'une vision floue ou un problème de concentration) et une augmentation de la pression artérielle après l'arrêt ou la réduction de la dose d'Effexor XR.

Au cours de la commercialisation d'Effexor XR d'autres SNRI et ISRS, il y a eu des rapports spontanés d'autres événements indésirables se produisant lors de l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont brusques, y compris les éléments suivants: l'irritabilité léthargie des acouphènes émotionnels et les saisies.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement avec Effexor XR. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le fournisseur de soins de santé peut continuer à réduire la dose mais à un rythme plus progressif. Chez certains patients, l'arrêt peut avoir besoin de se produire sur une période de plusieurs mois [voir Posologie et administration ].

Crises

Crises have occurred with venlafaxine therapy. Effexor xr like many antidépresseurs should be used cautiously in patients with a history de seizures et should be discontinued in any patient who develops convulsions. [Must mitigate the risk: Risk factors concomitant meds that lower the seizure threshold.]

Hyponatrémie

Hyponatrémie can occur as a result de treatment with SSRIs et SNRIs including Effexor xr. In many cases the hyponatremia appears to be the result de the Syndrome de Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk de developing hyponatremia with SSRIs et SNRIs [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Also patients taking diuretics or those who are autrewise volume-depleted may be at greater risk. Consider discontinuation de Effexor xr in patients with symptomatic hyponatremia et institute appropriate medical intervention.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus hallucination Syncope Séizure Arrêt respiratoire du coma et décès.

Changements de poids et de hauteur chez les patients pédiatriques

Changements de poids

La variation moyenne du poids corporel et l'incidence de la perte de poids (pourcentage de patients qui ont perdu 3,5% ou plus) dans les études pédiatriques contrôlées par placebo dans MDD GAD et TAD sont présentées dans les tableaux 3 et 4.

Tableau 3: Changement moyen du poids corporel (kg) du début du traitement chez les patients pédiatriques dans des études contrôlées par placebo en double aveugle sur Effexor XR

Tableau 4: Incidence (%) des patients pédiatriques subissant une perte de poids (NULL,5% ou plus) dans des études contrôlées par placebo en double aveugle sur Effexor XR

La perte de poids n'était pas limitée aux patients atteints d'anorexie émergente au traitement [voir Modifications de l'appétit chez les patients pédiatriques ].

Les risques associés à une utilisation à plus long terme de l'effexor XR ont été évalués dans une étude MDD ouverte des enfants et des adolescents qui ont reçu Effexor XR pendant six mois. Les enfants et les adolescents de l'étude avaient une augmentation du poids qui étaient inférieurs à ce que prévu en fonction des données des pairs de l'âge et du sexe. La différence entre la prise de poids observée et la prise de poids attendue était plus importante pour les enfants ( <12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Changements de hauteur

Le tableau 5 montre l'augmentation moyenne de la hauteur des patients pédiatriques dans le GAD MDD contrôlé par placebo à court terme et les études TAD. Les différences de hauteur augmentent dans les études GAD et MDD étaient les plus notables chez les patients de moins de douze.

Tableau 5: Augmentation de la hauteur moyenne (cm) chez les patients pédiatriques dans les études contrôlées par placebo sur Effexor XR

Au cours de l'étude des TDM en libre-albel de six mois, les enfants et les adolescents avaient des augmentations de hauteur qui étaient moins que prévu en fonction des données des pairs de l'âge et du sexe. La différence entre les taux de croissance observées et attendues était plus importante pour les enfants ( <12 years old) than for adolescents (≥ 12 years old).

Modifications de l'appétit chez les patients pédiatriques

Une diminution de l'appétit (signalée comme anorexie émergente du traitement) a été plus couramment observée chez les patients traités par Effexor XR par rapport aux patients traités par placebo dans l'évaluation préalable de l'effexor XR pour le GAD MDD et TAD (voir tableau 6).

Tableau 6: Incidence (%) de la diminution des taux d'appétit et d'arrêt associé ^a (%) chez les patients pédiatriques dans des études contrôlées par placebo sur Effexor XR

Maladie pulmonaire interstitielle et pneumonie éosinophile

La maladie pulmonaire interstitielle et la pneumonie éosinophile associée au traitement par la venlafaxine ont été rarement signalées. La possibilité de ces événements indésirables doit être envisagée chez les patients traités par la venlafaxine qui présentent une toux progressive de dyspnée ou une inconfort thoracique. Ces patients devraient subir une évaluation médicale rapide et l'arrêt du traitement par la venlafaxine doit être pris en compte.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris Effexor XR, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed or absent orgasm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de l'effexor XR et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Voir approuvé par la FDA Informations sur les patients ( Guide des médicaments ).

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à Effexor XR et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur la dépression antidépresseurs et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires est disponible pour Effexor XR. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait informer les patients de leurs familles et de leurs soignants de lire le guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document. Les patients doivent être informés des problèmes suivants et doivent être invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise d'effexor XR.

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients leurs familles et les soignants pour rechercher l'émergence de la suicidalité aggravant la dépression et autres symptômes psychiatriques (l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'irritabilité d'irritabilité d'agressivité d'agressivité akathisie psychomotrice Hypumanie Manie d'autres changements inutilisus dans le comportement) en particulier tôt pendant le traitement et que la dose est ajustée en hausse ou en baisse. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de réflexion et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite [voir Avertissement de boîte et Avertissements et précautions ].

Médicaments concomitants

Conseillez les patients qui prennent Effexor XR à ne pas utiliser de manière concomitante d'autres produits contenant de la venlafaxine ou de la desvenlafaxine. Les professionnels de la santé devraient demander aux patients de ne pas prendre Effexor XR avec un maoi ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI et d'autoriser 7 jours après l'arrêt d'Effexor XR avant de commencer un maoi [voir Contre-indications ].

Syndrome de Seroton

Les patients doivent être mis en garde contre le risque de syndrome de sérotonine avec l'utilisation concomitante des suppléments d'effexor XR et Triptans tramadol dopamine antagonistes ou autres agents sérotoninergiques [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Tension artérielle élevée

Informer les patients qu'ils devraient avoir une surveillance régulière de la pression artérielle lors de la prise d'effexor xr [voir Avertissements et précautions ].

Saignement anormal

Les patients doivent être mis en garde contre l'utilisation concomitante d'Effexor XR et des AINS d'aspirine warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recapture de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement [voir [voir Avertissements et précautions ].

Fermeture d'angle Glaucome

Les patients doivent être informés que la prise d'effexor XR peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de glaucome de fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome de fermeture d'angle lorsqu'il est diagnostiqué peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome de fermeture d'angle. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles [voir Avertissements et précautions ].

Activation de la manie / hypomanie

Conseiller les patients leurs familles et les soignants à observer pour les signes d'activation de la manie / hypomanie [voir Avertissements et précautions ].

Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire

La prudence est avisée dans l'administration d'Effexor XR aux patients atteints de troubles du métabolisme cérébrovasculaire ou lipidique cardiovasculaire [voir Effets indésirables ].

Cholestérol sérique And Triglyceride Elevation

Conseiller les patients qui élévations du cholestérol total LDL et triglycérides peut se produire et cette mesure du sérum lipides peut être considéré [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome d'arrêt

Conseillez aux patients de ne pas cesser de prendre Effexor XR sans parler d'abord avec leur professionnel de la santé. Les patients doivent être conscients que les effets d'arrêt peuvent se produire lors de l'arrêt de l'effexor XR [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation d'Effexor XR peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

ATTENTION DES PATIENTS DES MACHINÉES DÉTOURNES D'APPORITATIONS, y compris les automobiles jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Effexor XR n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant Effexor XR [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions allergiques

Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils développent des phénomènes allergiques tels que l'enflure des ruches éruptions ou la difficulté à respirer.

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Allaitement

Conseiller aux patients de notifier leur médecin s'ils allaitent un nourrisson [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sphéroïdes résiduels

Effexor xr contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion de these spheroids is eliminated et patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les tumeurs n'ont pas été augmentées par le traitement à la venlafaxine chez la souris ou les rats. La venlafaxine a été donnée par gavage oral à des souris pendant 18 mois à des doses jusqu'à 120 mg / kg par jour, soit 1,7 fois la dose humaine maximale recommandée sur un mg / m ² base. La venlafaxine a également été donnée aux rats par gavage oral pendant 24 mois à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg par jour. Chez le rat, recevant les concentrations plasmatiques de dose de 120 mg / kg de venlafaxine à la nécropsie était 1 fois (rats mâles) et 6 fois (rats femelles), les concentrations plasmatiques de patients recevant la dose humaine maximale recommandée. Les taux plasmatiques du métabolite O---déméthyle (ODV) étaient plus faibles chez le rat que chez les patients recevant la dose maximale recommandée. O-déméthylvenlafaxine (ODV) Le principal métabolite humain de la venlafaxine administré par gavage oral aux souris et les rats pendant 2 ans n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs dans l'une ou l'autre étude. Les souris ont reçu ODV à des doses jusqu'à 500/300 mg / kg / jour (dosage abaissé après 45 semaines de dosage). L'exposition à la dose de 300 mg / kg / jour est 9 fois celle d'une dose humaine de 225 mg / jour. Les rats ont reçu ODV à des doses jusqu'à 300 mg / kg / jour (mâles) ou 500 mg / kg / jour (femmes). L'exposition à la dose la plus élevée est d'environ 8 (mâles) ou 11 (femelles) celle d'une dose humaine de 225 mg / jour.

Mutagenèse

La venlafaxine et le principal métabolite humain ODV n'étaient pas mutagènes dans le test de mutation inverse Ames en Salmonelle Bactéries ou Ovaire chinois Hamster / HGPRT Mammian Cell Forwing Gene Mutation Assay. La venlafaxine n'était pas non plus mutagène ni classique dans le in vitro Test de transformation de cellules de souris BALB / C-3T3 en vain Dosage d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse du rat. ODV n'était pas clastogène dans le in vitro Test d'aberration chromosomique des cellules ovariennes chinois ou dans le en vain Dosage d'aberration chromosomique chez le rat.

Altération de la fertilité

Les études de reproduction et de fertilité de la venlafaxine chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable de la venlafaxine sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 2 fois la dose humaine maximale recommandée de 225 mg / jour sur un mg / m ² base. Cependant, une fertilité réduite a été observée dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été traités avec O-DeSmethylvenlafaxine (ODV) Le métabolite humain majeur de la venlafaxine avant et pendant l'accouplement et la gestation. Cela s'est produit lors d'une exposition ODV (ASC) environ 2 à 3 fois associée à une dose de venlafaxine humaine de 225 mg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

La venlafaxine n'a pas provoqué de malformations dans la progéniture de rats ou de lapins étant donné des doses jusqu'à 2,5 fois (rat) ou 4 fois (lapin) la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un Mg / m ² base. Cependant, chez le rat, il y a eu une diminution du poids des chiots, une augmentation des chiots mort-née et une augmentation des décès des chiots au cours des 5 premiers jours de lactation lorsque le dosage a commencé pendant la grossesse et s'est poursuivi jusqu'au sevrage. La cause de ces décès n'est pas connue. Ces effets se sont produits à 2,5 fois (mg / m ² ) la dose quotidienne humaine maximale. La dose de non-effet pour la mortalité par chiot de rat était de 0,25 fois la dose humaine sur un mg / m ² base. Dans les études de développement reproductives chez le rat et les lapins avec O-déméthylvenlafaxine (ODV), le métabolite humain majeur de la vellafaxine de preuves de tératogénicité n'a pas été observé à des marges d'exposition de 13 chez les rats et 0,3 chez les lapins. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Effexor XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets non teratogènes

Les nouveau-nés exposés à Effexor xr d'autres SNRI ou ISRS à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation respiratoire. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée hypoglycémie Hypotonia hypertonia hyperréflexie tremblement de tremblement irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont cohérentes avec un effet toxique direct des ISRS et des SNRI, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]. When treating a pregnant woman with Effexor xr during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks et benefits de treatment.

Travail et accouchement

L'effet de la venlafaxine sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Allaitement Mautres

La venlafaxine et l'ODV auraient été excrétés dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers d'Effexor XR, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Deux essais contrôlés par placebo chez 766 patients pédiatriques atteints de TDM et deux essais contrôlés par placebo chez 793 patients pédiatriques atteints de GAD ont été menés avec Effexor XR et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une réclamation pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Quiconque envisage d'utiliser Effexor XR chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique [voir Avertissement de boîte Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Bien qu'aucune étude n'ait été conçue pour évaluer principalement l'impact d'Effexor XR sur le développement de la croissance et la maturation des enfants et des adolescents, les études qui ont été effectuées suggèrent qu'Effexor XR peut nuire au poids et à la taille [voir Avertissements et précautions ]. Should the decision be made to treat a pediatric patient with Effexor xr regular monitoring de weight et height is recommended during treatment particularly if treatment is to be continued long-term [voir Avertissements et précautions ]. The safety de Effexor xr treatment for pediatric patients has not been systematically assessed for chronic treatment longer than six months in duration. In the studies conducted in pediatric patients (ages 6-17) the occurrence de blood pressure et cholesterol increases considered to be clinically relevant in pediatric patients was similar to that observed in adult patients. Consequently the precautions for adults apply to pediatric patients [voir Avertissements et précautions ].

Utilisation gériatrique

Le pourcentage de patients en études cliniques pour Effexor XR pour MDD GAD SAD et PD qui avaient 65 ans ou plus sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15: Pourcentage (et nombre de patients étudiés) des patients de 65 ans et plus par indication ^a

Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes et les autres expériences cliniques signalées n'ont généralement pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue. Les ISRS et les SNRI, y compris Effexor XR, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir Avertissements et précautions ].

La pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV ne sont pas substantiellement modifiées chez les personnes âgées [voir Pharmacologie clinique ] (voir figure 3). Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les personnes âgées sur la base de l'âge seul, bien que d'autres circonstances cliniques dont certaines puissent être plus fréquentes chez les personnes âgées telles que les troubles rénaux ou hépatiques peuvent justifier une réduction de la dose [voir Posologie et administration ].

Âge et sexe

Une analyse pharmacocinétique de la population de 404 patients traités par Effexor à partir de deux études impliquant à la fois des schémas de deux fois par jour et trois fois par jour a montré que les taux plasmatiques de la dose normalisés de la venlafaxine ou de l'ODV étaient inchangés par l'âge ou les différences entre les sexes. L'ajustement posologique basé sur l'âge ou le sexe d'un patient n'est généralement pas nécessaire [voir Posologie et administration ] (voir tableau 15).

Utiliser dans les sous-groupes de patients

Figure 3: Pharmacocinétique de la venlafaxine et son métabolite O-DeSméthylvenlafaxine (ODV) dans des populations spéciales.

Abréviations: ODV O-DeSmethylvenlafaxine; Zone AUC sous la courbe; Concentrations plasmatiques de pic de CMAX; * Un effet similaire est attendu avec de forts inhibiteurs du CYP2D6

Surdosage Information for Effexor

Expérience humaine

Au cours des évaluations préalables à l'effexor XR (pour MDD GAD SAD et PD) et Effexor (pour MDD), il y avait vingt rapports de surdosage aigu avec Effexor (6 et 14 rapports chez les patients Effexor XR et Effexor respectivement) seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou de l'alcool.

La somnolence était le symptôme le plus souvent signalé. Parmi les autres symptômes signalés, il y avait la paresthésie des quatre membres modérés des étourdissements de nausées nausées et les pieds et des sorts chauds à chaud 5 jours après la surdose. Dans la plupart des cas, aucun signe ou symptôme n'a été associé à une surdose. La majorité des rapports impliquaient l'ingestion dans laquelle la dose totale de venlafaxine prise a été estimée à plusieurs fois plus élevée que la dose thérapeutique habituelle. On a observé qu'un patient qui a ingéré 2,75 g de venlafaxine avait deux convulsions généralisées et une prolongation de QTC à 500 ms contre 405 ms au départ. Bénin sinus La tachycardie a été signalée chez deux des autres patients.

Les actions prises pour traiter la surdose ne comprenaient aucune hospitalisation du traitement et le traitement symptomatique et l'hospitalisation plus le traitement avec du charbon de bois activé. Tous les patients ont récupéré.

Dans l'expérience de la post-commercialisation, une surdose avec la venlafaxine s'est produite principalement en combinaison avec l'alcool et / ou d'autres drogues. Les événements les plus couramment signalés en surdosage comprennent les changements de tachycardie dans le niveau de conscience (allant de la somnolence au coma) les convulsions et les vomissements.

Modifications d'électrocardiogramme (par exemple, prolongation du bloc de branche d'intervalle QT QRS PROFFICATION) TACHYCARDIE VENTRICULAIRE Bradycardie hypotension Rhabdomyolyse Vertigo Necrose Nécrose Syndrome de la sérotonine et la mort ont été signalés.

Des études rétrospectives publiées rapportent que le surdosage de venlafaxine peut être associé à un risque accru de résultats mortels par rapport à celui observé avec les produits antidépresseurs ISRS mais inférieur à celui des antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venlafaxine ont une charge préexistante plus élevée des facteurs de risque de suicide que les patients traités au SSRI. La mesure dans laquelle la conclusion d'un risque accru de résultats mortels peut être attribuée à la toxicité de la venlafaxine dans le surdosage par opposition à certaines caractéristiques des patients traités au venlafaxine n'est pas clair. Les prescriptions d'Effexor XR doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Gestion de la surdosage

Consultez un centre de contrôle de poison certifié pour des conseils et des conseils à jour (1-800-222-1222 ou www.poison.org). En cas de surdose, fournir des soins de soutien, y compris une supervision médicale étroite et une surveillance. Le traitement doit être composé de ces mesures générales utilisées dans la gestion de la surdosage avec tout médicament. Considérez la possibilité d'une surdose de médicaments multiples. Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Fournir des mesures de soutien et symptomatiques.

Contre-indications for Effexor

Hypersensibilité

Hypersensibilité to venlafaxine hydrochloride desvenlafaxine succinate or to any excipients in the formulation

Utilisation concomitante avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation de MAOI (destinée à traiter les troubles psychiatriques) concomitante avec Effexor XR ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement avec Effexor XR est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation d'Effexor XR dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec un MAOI (destiné à traiter les troubles psychiatriques) est également contre-indiqué [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Démarrer l'effexor XR chez un patient qui est traité avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Effexor

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de l'action antidépressive de la venlafaxine chez l'homme est inconnu, mais est considéré comme lié à la potentialisation de la sérotonine et de la norépinéphrine dans le système nerveux central par inhibition de leur recapture. Des études non cliniques ont démontré que la venlafaxine et son métabolite ODV actif sont des inhibiteurs puissants et sélectifs de la sérotonine neuronale et de la recapture de noroméphrine et des inhibiteurs faibles de la recapture de la dopamine.

Pharmacodynamique

La venlafaxine et l'ODV n'ont aucune affinité significative pour le H muscarinique cholinergique ₁ -Histaminergique ou α ₁ récepteurs adrénergiques in vitro . L'activité pharmacologique de ces récepteurs est supposée être associée aux divers effets sédatifs et cardiovasculaires anticholinergiques observés avec d'autres médicaments psychotropes. La venlafaxine et l'ODV ne possèdent pas une activité inhibitrice de la monoamine oxydase (MAO).

Quel est un autre nom pour Seroquel

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la venlafaxine sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude approfondie de croisement à trois périodes à double tourbilo randomisée et contrôlée par un contrôle positif chez 54 sujets adultes en bonne santé. Aucun effet de prolongation QT significatif de la venlafaxine 450 mg n'a été détecté.

Pharmacocinétique

Les concentrations à l'état d'équilibre de venlafaxine et d'ODV dans le plasma sont atteintes dans les 3 jours suivant un traitement par voie orale à dose multiple. La venlafaxine et l'ODV présentaient une cinétique linéaire sur la plage de dose de 75 à 450 mg par jour. La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre SD de la venlafaxine et de l'ODV est respectivement de 1,3 ± 0,6 et 0,4 ± 0,2 L / h / kg; La demi-vie apparente d'élimination est respectivement de 5 ± 2 et 11 ± 2 heures; et le volume de distribution apparent (à l'état d'équilibre) est respectivement de 7,5 ± 3,7 et 5,7 ± 1,8 L / kg. La venlafaxine et l'ODV sont peu liés à des concentrations thérapeutiques aux protéines plasmatiques (27% et 30% respectivement).

Absorption et distribution

La venlafaxine est bien absorbée et largement métabolisée dans le foie. ODV est le métabolite actif majeur. Sur la base d'études de bilan massique, au moins 92% d'une seule dose orale de venlafaxine est absorbée. La biodisponibilité absolue de la venlafaxine est d'environ 45%.

L'administration d'Effexor XR (150 mg une fois par jour) a généralement entraîné des valeurs CMAX et TMAX plus faibles que pour Effexor (libération immédiate) administrée deux fois par jour (tableau 16). Lorsque des doses quotidiennes égales de venlafaxine ont été administrées sous forme de comprimé à libération immédiate ou de capsule à libération prolongée, l'exposition à la venlafaxine et à l'ODV était similaire pour les deux traitements et que la fluctuation des concentrations plasmatiques était légèrement plus faible avec la capsule Effexor XR. Par conséquent, Effexor XR fournit un taux d'absorption plus lent mais la même étendue d'absorption par rapport au comprimé à libération immédiate.

Tableau 16: Comparaison des valeurs CMAX et Tmax pour la venlafaxine et l'ODV après l'administration orale d'Effexor XR et Effexor (libération immédiate)

La nourriture n'a pas affecté la biodisponibilité de la venlafaxine ou de son métabolite actif ODV. Le temps d'administration (AM contre PM) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV de la capsule Effexor XR de 75 mg.

Venlafaxine is not highly bound to plasma proteins; therefore administration de Effexor xr to a patient taking anautre drug that is highly protein-bound should not cause increased free concentrations de the autre drug.

Métabolisme et élimination

Après la venlafaxine d'absorption, il subit un métabolisme présystémique complet dans le foie principalement à l'ODV mais aussi à N-déméthylvenlafaxine sans didesméthylvenlaxine et à d'autres métabolites mineurs. In vitro Des études indiquent que la formation d'ODV est catalysée par le CYP2D6; Cela a été confirmé dans une étude clinique montrant que les patients avec de faibles niveaux de CYP2D6 (mauvais métaboliseurs) avaient des niveaux accrus de venlafaxine et des niveaux réduits d'ODV par rapport aux personnes avec des niveaux normaux CYP2D6 (métaboliseurs étendus) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Environ 87% d'une dose de venlafaxine est récupérée dans l'urine en 48 heures comme une venlafaxine inchangée (5%) ODV non conjuguée (29%) conjuguée ODV (26%) ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27%). L'élimination rénale de la venlafaxine et de ses métabolites est donc la principale voie d'excrétion.

Études cliniques

Trouble dépressif majeur

L'efficacité des capsules d'Effexor XR (chlorhydrate de chlorhydrate de Venlafaxine) en tant que traitement pour un trouble dépressif majeur (MDD) a été établie dans deux études à court terme contrôlées par placebo (8 semaines pour l'étude 1; Critères DSM-IV pour le MDD. Chez les patients externes modérément déprimés, la dose initiale de venlafaxine était de 75 mg par jour. Dans les deux études, Effexor XR a démontré la supériorité sur le placebo sur la mesure d'efficacité primaire définie comme le changement par rapport à la ligne de base dans le score total HAM-D-21 au point de terminaison Visite Effexor XR a également démontré la supériorité sur le placebo sur la gravité de l'efficacité secondaire clé. L'examen des sous-ensembles de genre de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre.

Une étude de 4 semaines sur les patients hospitalisés répondant aux critères DSM-III-R pour MDD avec une mélancolie utilisant Effexor dans une fourchette de 150 à 375 mg par jour (divisé dans un calendrier de trois fois par jour) a démontré la supériorité de l'effexor sur le placebo basé sur le score total HAM-D-21. La dose moyenne dans les compléments était de 350 mg par jour (étude 3).

Dans une étude à plus long terme, les patients externes adultes atteints de TDM qui avaient répondu au cours d'une étude ouverte de 8 semaines sur Effexor XR (75 150 ou 225 mg une fois par jour tous les matins) ont été randomisés pour poursuivre leur même dose Effexor XR ou vers un placebo jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme une gravité du CGI du score de l'élément de maladie de ≤3 et un score total HAM-D-21 ≤10 à l'évaluation du jour 56. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme suit: (1) une réapparition du trouble dépressif majeur tel que défini par les critères du DSM-IV et une gravité du CGI de la gravité de la maladie de la maladie des objets de maladie (modérément malades) (2) une étude CGI consécutive du score d'élément de maladie de la maladie de la maladie de la maladie de ≥4 pour l'étude du CGI de la gravité de la maladie score de la maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude de la CGI de la maladie score de maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude CGI de la gravité du score de maladie de ≥4 pour l'étude de l'étude CGI de la gravité du score de maladie de ≥4 pour l'étude du CGI de la gravité de la maladie raison. Les patients recevant un traitement continu Effexor XR ont connu des taux de rechute statistiquement significativement inférieurs au cours des 26 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo (étude 4).

Dans un deuxième essai à plus long terme, les patients externes adultes avec un type récurrent MDD qui avaient répondu (score total HAM-D21 ≤ 12 au jour 56 évaluation) et a continué à être amélioré [défini comme le critère suivant étant rempli pendant les jours 56 à 180: (1) pas de score total HAM-D-21 ≥ 20; (2) Pas plus de 2 scores totaux HAM39 D-21> 10 et (3) Aucune sévérité CGI de la maladie du score d'élément de maladie ≥ 4 (modérément malade)] au cours de 26 premières semaines de traitement sur Effexor [100 à 200 mg par jour sur un calendrier quotidien en double]] pour la continuation de leur même dose d'effexor ou sur un placebo. La période de suivi pour observer les patients pour la rechute définie comme une gravité du CGI du score d'élément de maladie ≥ 4 était jusqu'à 52 semaines. Les patients bénéficiant d'un traitement effexorant continu ont connu des taux de rechute statistiquement significativement inférieurs au cours des 52 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo (étude 5).

Tableau 17: Études majeures sur les troubles dépressifs:

Trouble anxieux généralisé

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week placebo-controlled fixed-dose studies (75 to 225 mg per day) one 6-month placebo-controlled flexible-dose study (75 to 225 mg per day) and one 6-month placebo-controlled fixed-dose study (37.5 75 and 150 mg per day) in adult Les patients externes répondant aux critères DSM-IV pour GAD.

Dans une étude de 8 semaines, Effexor XR a démontré une supériorité sur le placebo pour les doses de 75 150 et 225 mg par jour, mesurées par l'échelle d'évaluation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A), le score total de l'anxiété HAM-A et des éléments de tension et l'échelle clinique des impressions mondiales (CGI). Cependant, les doses de 75 et 150 mg par jour n'étaient pas aussi efficaces que la dose la plus élevée (étude 1). Une deuxième étude de 8 semaines évaluant des doses de 75 et 150 mg par jour et un placebo a montré que les deux doses étaient plus efficaces que le placebo sur certains de ces mêmes résultats; Cependant, la dose de 75 mg par jour était plus cohérente que la dose de 150 mg par jour (étude 2). Une relation dose-réponse pour l'efficacité du GAD n'a pas été clairement établie dans la gamme de dose de 75 à 225 mg par jour étudiée.

Deux études de 6 mois, l'une évaluant des doses d'effexor XR de 37,5 75 et 150 mg par jour (étude 3) et l'autre évaluant les doses d'effexor XR de 75 à 225 mg par jour (étude 4) ont montré que les doses quotidiennes de 75 mg ou plus étaient plus efficaces que le PlaceBO sur 6 mois de traitement. Bien qu'il y ait également eu des preuves de supériorité sur le placebo pour la dose de 37,5 mg par jour, cette dose n'était pas aussi efficace que les doses plus élevées.

L'examen des sous-ensembles de genre de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre.

Tableau 18: Études généralisées du trouble d'anxiété:

Trouble d'anxiété sociale (Also Known As Social Phobia)

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Social Anxiety Disorder (SAD) was established in four double-blind parallel-group 12-week multicenter placebo-controlled flexible-dose studies (studies 1-4) and one double-blind parallel-group 6-month placebo-controlled fixed/flexible-dose study which included doses in a range of 75 to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-IV Critères de TAD (étude 5).

Dans ces cinq études, Effexor XR était statistiquement significativement plus efficace que le placebo sur le changement de la ligne de base au point final sur le score total de l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS). Il n'y avait aucune preuve d'une plus grande efficacité du groupe de 150 à 225 mg par jour par rapport au groupe de 75 mg par jour dans l'étude de 6 mois.

L'examen des sous-ensembles de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour déterminer l'effet de l'âge ou de la race sur les résultats de ces études.

Tableau 19: Études de troubles de l'anxiété sociale

Trouble panique

L'efficacité de Effexor XR en tant que traitement pour le trouble panique (PD) a été établie dans deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle en double aveugle répondant aux critères DSM-IV pour la MP avec ou sans agoraphobie. Les patients ont reçu des doses fixes de 75 ou 150 mg par jour dans une étude (étude 1) et 75 ou 225 mg par jour dans l'autre étude (étude 2).

L'efficacité a été évaluée sur la base des résultats en trois variables: (1) pourcentage de patients exempts d'attaques de panique à pleine épisode contre l'échelle d'anxiété de panique et d'anticipation (PaaS); (2) Changement moyen du point de base au point final sur le score total de l'échelle de gravité des troubles de la panique (PDSS); et (3) pourcentage de patients évalués en tant que répondants (beaucoup améliorés ou beaucoup améliorés) sur l'échelle d'amélioration des impressions mondiales cliniques (CGI). Dans ces deux études, Effexor XR était statistiquement significativement plus efficace que le placebo (pour chaque dose fixe) sur les trois critères d'évaluation, mais une relation dose-réponse n'était pas clairement établie.

L'examen des sous-ensembles de la population étudiée n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base du genre. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour déterminer l'effet de l'âge ou de la race sur les résultats de ces études.

Dans une étude à plus long terme (étude 3), les patients externes adultes répondant aux critères DSM-IV pour la MP qui avaient répondu pendant une phase ouverte de 12 semaines avec Effexor XR (75 à 225 mg par jour) ont été assignés au hasard pour poursuivre la même dose Effexor XR (75 150 ou 225 mg) ou passer à un placebo pour l'observation pour les relances sous des conditions doubles. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ≤ 1 attaque de panique à pleine symptom par semaine au cours des 2 dernières semaines de la phase ouverte et un score d'amélioration CGI de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré). La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme ayant 2 crises de panique ou plus de panique complète par semaine pendant 2 semaines consécutives ou s'arrêtant en raison de la perte d'efficacité telle que déterminée par les chercheurs au cours de l'étude. Les patients randomisés étaient en état de réponse pendant un délai moyen de 34 jours avant d'être randomisés. Dans la phase randomisée suivant la période ouverte de 12 semaines, les patients recevant l'effexor XR continu ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter.

Tableau 20: Études de troubles paniques:

Patients pédiatriques

Deux études contrôlées par placebo chez 766 patients pédiatriques atteints de TDM et deux études contrôlées par placebo chez 793 patients pédiatriques atteints de GAD ont été menées avec Effexor XR et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une réclamation d'utilisation chez les patients pédiatriques.

Qu'est-ce que Effexor et comment est-il utilisé?

Effexor est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la dépression anxiété généralisée anxiété sociale et trouble panique. Effexor peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Effexor belongs to a class of drugs called Antidepressants Selective Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRIs).

Quels sont les effets secondaires possibles d'Effexor?

Effexor

• vision floue
• vision du tunnel
• Douleurs oculaires ou gonflement
• Voir les lumières rondes des halos
• ecchymoses ou saignements faciles (saignements de nez saignants)
• sang dans votre urine ou tabourets
• cracher du sang
• toux
• étanchéité
• difficulté à respirer
• Convulsions (crise)
• mal de tête
• confusion
• discours
• faiblesse
• vomissement
• perte de coordination
• Se sentir instable
• Muscle très raide (rigide)
• forte fièvre
• transpiration
• confusion
• Roigments cardiaques rapides ou inégaux
• tremblements et
• étourdissement
• Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
• Les effets secondaires les plus courants d'Effexor
• vertiges
• somnolence
• anxiété
• Se sentir nerveux
• Problèmes de sommeil (insomnie)
• changements de vision
• nausée
• vomissement
• diarrhée
• changements de poids ou d'appétit
• bouche sèche
• bâillement
• Augmentation de la transpiration
• diminution de la libido
• impuissance
• éjaculation anormale et
• difficulté à avoir un orgasme

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Effexor. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

AVERTISSEMENT

Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme du trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage d'utiliser des comprimés de venlafaxine USP ou tout autre antidépresseur chez un enfant adolescent ou jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges ont commencé sur un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique ou des changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. Les comprimés de venlafaxine USP ne sont pas approuvés pour une utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir AVERTISSEMENTS : Aggravation clinique et risque de suicide Informations sur les patients et PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique ).

Description de Effexor

Venlafaxine tablets USP is a structurally novel antidépresseur for oral administration. It is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α- [(dimethyl-amino)methyl]-p-methoxybenzyl]cyclohexanol hydrochloride et has the empirical formula de C ₁₇ H ₂₇ NON ₂ HCL. Son poids moléculaire est de 313,87. La formule structurelle est illustrée ci-dessous.

Venlafaxine hydrochloride is a white to def-white crystalline solid with a solubility de 572 mg/mL in water (adjusted to ionic strength de 0.2 M with sodium chloride). Its octanol:water (0.2 M sodium chloride) partition coefficient is 0.43.

Les comprimés compressés contiennent du chlorhydrate de Venlafaxine USP équivalent à 25 mg 37,5 mg 50 mg 75 mg ou 100 mg de base de venlafaxine et les ingrédients inactifs suivants: Microcristalliné cellulose lactose monohydraté Prégelatinisé étoile étoile de l'oxyde de fer à l'oxyde de fer jaune.