Vracles

AVERTISSEMENT

Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Vraylar (cariprazine) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

DESCRIPTION

L'ingrédient actif de Vraylar est la cariprazine HCl un antipsychotique atypique. Le nom chimique est trans -N- {4- [2- [4- (23-dichlorophényl) pipérazine-1-yl] éthyl] cyclohexyl} -n’n’-diméthylurée chlorhydrate; Sa formule empirique est C ₂₁ H ₃₃ CL ₃ N ₄ O et son poids moléculaire est de 463,9 g / mol. La structure chimique est:

Les capsules Vraylar sont uniquement destinées à l'administration orale. Chaque capsule de gélatine dure contient une poudre blanche à blanc cassée de HCl de cariprazine qui équivaut à 1,5 3 4,5 ou 6 mg de base de cariprazine. En outre, les capsules incluent les ingrédients inactifs suivants: le stéarate de magnésium de gélatine stéarate prégelatinisé la gouthie d'amidon et le dioxyde de titane. Les colorants incluent l'oxyde de fer noir (NULL,5 3 et 6 mg) FD

Utilisations pour Vraylar

Vracles ^® est indiqué pour:

• Traitement de la schizophrénie chez les adultes [voir CLinical Studies ]
• Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I chez les adultes [voir CLinical Studies ]
• Traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire) chez les adultes [voir CLinical Studies ]
• Thérapie complémentaire aux antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD) chez les adultes [voir CLinical Studies ]

Dosage pour Vraylar

Informations générales sur le dosage

Vracles is given orally once daily et can be taken wième or wièmeout food.

En raison de la longue demi-vie de la cariprazine et de ses métabolites actifs, les changements de dose ne seront pas entièrement reflétés dans le plasma pendant plusieurs semaines. Les prescripteurs doivent surveiller les patients pour les effets indésirables et la réponse au traitement pendant plusieurs semaines après avoir commencé Vraylar et après chaque changement de dosage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Dosage recommandé dans la schizophrénie

La dose de départ de Vraylar est de 1,5 mg par voie orale une fois par jour. La plage de posologie recommandée est de 1,5 mg à 6 mg par voie orale une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 3 mg le jour 2. En fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité, des ajustements de dose peuvent être effectués par incréments de 1,5 mg ou 3 mg. La dose maximale recommandée est de 6 mg par voie orale une fois par jour. Dans les essais contrôlés à court terme, les doses supérieures à 6 mg par jour ne confèrent pas une efficacité accrue suffisante pour l'emporter sur les effets indésirables liés à la dose [voir Effets indésirables CLinical Studies ].

Dosage recommandé dans les épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I

La dose de départ de Vraylar est de 1,5 mg par voie orale une fois par jour. Augmentez la posologie à 3 mg par voie orale une fois par jour le jour 2. La plage de dosage recommandée est de 3 mg à 6 mg par voie orale une fois par jour. Selon la réponse clinique et la tolérabilité, des ajustements de dose peuvent être effectués par incréments de 1,5 mg ou 3 mg. La dose maximale recommandée est de 6 mg par voie orale une fois par jour. Dans les essais contrôlés à court terme, les doses supérieures à 6 mg par jour ne confèrent pas une efficacité accrue suffisante pour l'emporter sur les effets indésirables liés à la dose [voir Effets indésirables CLinical Studies ].

Dosage recommandé dans les épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire)

La dose de départ de Vraylar est de 1,5 mg par voie orale une fois par jour. Selon la réponse clinique et la tolérabilité, le dosage peut être augmenté à 3 mg par voie orale une fois par jour le jour 15. La dose maximale recommandée est de 3 mg par voie orale une fois par jour.

Dosage recommandé pour la thérapie complémentaire aux antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur

La dose de départ de Vraylar est de 1,5 mg par voie orale une fois par jour. Selon la réponse clinique et la tolérabilité, la posologie peut être augmentée à 3 mg oralement une fois par jour le jour 15. Dans les essais cliniques, la titration du dosage à des intervalles inférieurs à 14 jours a entraîné une incidence plus élevée de réactions indésirables [voir Effets indésirables . La dose maximale recommandée est de 3 mg par voie orale une fois par jour.

Modifications posologiques pour les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

Initiez Vraylar tout en prenant un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4

Les modifications de posologie pour le dosage de départ de Vraylar chez les patients prenant un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 sont présentées dans le tableau 1:

Tableau 1: Modifications de dosage pour le dosage de départ de Vraylar chez les patients prenant un inhibiteur du CYP3A4 fort ou modéré

Initiant un inhibiteur du CYP3A4 fort ou modéré tout en prenant une dose stable de Vraylar

Recommandations posologiques pour les patients déclenchant un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 lors d'une dose stable de Vraylar (voir tableau 2): E:

Tableau 2: Modifications de dosage pour Vraylar lors de l'initiation d'un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 et tout en prenant une dose stable de Vraylar

Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 fort ou modéré ou modéré est interrompu la dose de Vraylar peut devoir augmenter en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité [voir Interactions médicamenteuses ].

Modifications posologiques pour les patients prenant de manière concomitante Vraylar avec des inducteurs CYP3A4

L'utilisation concomitante de Vraylar et d'un inducteur CYP3A4 n'a pas été évaluée et n'est pas recommandée [voir Informations générales sur le dosage AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Arrêt du traitement

Après l'arrêt de Vraylar, la baisse des concentrations plasmatiques de médicament actif et de métabolites peut ne pas se refléter immédiatement dans les symptômes cliniques des patients; La concentration plasmatique de cariprazine et de ses métabolites actifs diminueront de 50% en ∼1 semaine [voir Pharmacologie clinique ]. There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Vracles to oèmeer antipsychotiques or concerning concomitant administration wième oèmeer antipsychotiques.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vracles (Cariprazine) Les capsules sont disponibles en quatre forces.

• 1,5 mg de capsules : Capeur blanc et corps imprimé avec FL 1.5
• 3 mg de capsules : Casquette verte à bleu-vert et corps blanc imprimé avec FL 3
• 4,5 mg de capsules : Capeur vert à bleu-vert et corps imprimé avec FL 4.5
• 6 mg de capsules : Casquette violette et corps blanc imprimé avec FL 6

Vracles (Cariprazine) Les capsules sont fournies comme suit:

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protégez 3 mg et 4,5 mg de capsules de la lumière pour éviter la décoloration des couleurs potentielles.

Fabriqué par: Forest Laboratories Ireland Limited Dublin IE. Révisé: février 2024

Effets secondaires for Vraylar

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables tardives [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysrégulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les informations ci-dessous sont dérivées d'une base de données d'étude clinique intégrée pour Vraylar composée de 6722 patients adultes exposés à une ou plusieurs doses de Vraylar pour le traitement de la schizophrénie maniaque ou des épisodes mixtes associés à une dépression bipolaire bipolaire Bipolaire et à un traitement complémentaire des études dépressives majeures dans les études sous-contrôlées. Cette expérience correspond à une expérience totale de 1182,8 années de patient. Au total, 4329 patients traités par Vraylar avaient au moins 6 semaines et 296 patients traités par Vraylar avaient au moins 48 semaines d'exposition.

Patients atteints de schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur quatre essais de schizophrénie contrôlés par placebo avec des doses de Vraylar allant de 1,5 à 12 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 6 mg par jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Il n'y a pas eu de réaction indésirable unique menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux ≥ 2% chez les patients traités par Vraylar et au moins deux fois le taux de placebo.

Réactions indésirables courantes (≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo)

symptômes extrapyramidaux et akathisie.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo à n'importe quelle dose sont indiqués dans le tableau 8.

Tableau 8. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Vraylar et> des patients adultes traités par placebo dans des essais de schizophrénie de 6 semaines

Patients atteints de manie bipolaire

Les résultats suivants sont basés sur trois essais de manie bipolaire de 3 semaines contrôlés par placebo avec des doses de Vraylar allant de 3 à 12 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 6 mg par jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'ébullition conduisant à l'arrêt qui s'est produit à un taux de ≥ 2% chez les patients traités par Vraylar et au moins deux fois le taux de placebo était de l'akathisie (2%). Dans l'ensemble, 12% des patients qui ont reçu Vraylar ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 7% des patients traités par placebo dans ces essais.

Réactions indésirables courantes (≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo)

Symptômes extrapyramidaux Akathisie Dyspepsie vomit la somnolence et l'agitation.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo à n'importe quelle dose sont indiqués dans le tableau 9.

Tableau 9. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Vraylar et> des patients adultes traités par placebo dans des essais de manie bipolaire de 3 semaines

Patients souffrant de dépression bipolaire

Les résultats suivants sont basés sur trois essais de dépression bipolaire de 6 semaines et de 8 semaines contrôlés par placebo avec des doses de Vraylar de 1,5 mg et 3 mg une fois par jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Il n'y a eu aucune réaction indésirable menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux ≥ 2% chez les patients traités par Vraylar et au moins deux fois le taux de placebo. Dans l'ensemble, 6% des patients qui ont reçu Vraylar ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 5% des patients traités par placebo dans ces essais.

Réactions indésirables courantes (≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo)

nausée akaèmeisia agitation et extrapyramidal symptoms.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo à 1,5 mg ou 3 mg de doses sont indiqués dans le tableau 10.

Tableau 10. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Vraylar et> des patients adultes traités par placebo dans deux essais de dépression bipolaire de 6 semaines et de 8 semaines

Thérapie complémentaire dans un trouble dépressif majeur

Les résultats suivants sont basés sur deux essais de 6 semaines à dose fixe contrôlés par placebo avec des doses de Vraylar de 1,5 et 3 mg une fois par jour plus un antidépresseur et un essai à dose flexible contrôlée par placebo avec des doses vraylar de (1 à 2 mg) et 2 à 4,5 mg) une fois par jour plus un antidépresseur pour une thérapie adjudiquée.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'ébullition conduisant à l'arrêt qui s'est produit à un taux de ≥ 2% chez les patients traités par Vraylar et au moins deux fois le taux de placebo était de l'akathisie (2%). Dans l'ensemble, 6% des patients qui ont reçu Vraylar ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 3% des patients traités par placebo dans ces essais.

Réactions indésirables courantes (≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo)

Doigt nausée et insomnia occurred in two 6-week fixed-dose trials. Doigt agitation fatigue constipation nausée appétit accru vertiges insomnia et extrapyramidal symptoms occurred in one 8-week flexible-dose trial.

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo à 1,5 mg ou 3 mg de doses sont indiqués dans le tableau 11.

Tableau 11. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Vraylar et> des patients adultes traités au placebo dans deux essais à dose fixe 6-semaine contrôlés par placebo de traitement complémentaire du trouble dépressif majeur

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo à 1 mg à 2 mg par jour ou 2 mg à 4,5 mg par jour sont indiqués dans le tableau 12.

Tableau 12. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Vraylar et> des patients adultes traités au placebo chez un essai contrôlé par placebo à dose flexible de 8 semaines de traitement complémentaire du trouble dépressif majeur

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Symptômes extrapyramidaux (EPS) And Doigt

Dans la manie bipolaire de la schizophrénie dépression bipolaire et le traitement d'appoint des principaux essais de troubles dépressives, ont été collectés objectivement en utilisant l'échelle Simpson Angus (SAS) pour les EPS émergents du traitement (parkinsonisme) (score total SAS ≤ 3 à la base et> 3 post-baseline) et le Barnes Akathisia à 2 bars) pour le traitement de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de l'amathisée et> 2 après la base).

Dans les essais de schizophrénie de 6 semaines, l'incidence des effets indésirables signalés liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS) excluant l'akathisie et l'agitation était de 17% pour les patients traités par Vraylar contre 8% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 0,3% des patients traités par Vraylar contre 0,2% des patients traités par placebo. L'incidence de l'akathisie était de 11% pour les patients traités par Vraylar contre 4% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 0,5% des patients traités par Vraylar contre 0,2% des patients traités par placebo.

Dans les essais de manie bipolaire de 3 semaines, l'incidence des effets indésirables signalés liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS) à l'exclusion de l'akathisie et de l'agitation était de 28% pour les patients traités par Vraylar contre 12% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à un arrêt chez 1% des patients traités par Vraylar contre 0,2% des patients traités par placebo. L'incidence de l'akathisie était de 20% pour les patients traités par Vraylar contre 5% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 2% des patients traités par Vraylar contre 0% des patients traités par placebo.

Au cours des deux essais de dépression bipolaire de 6 semaines et de 8 semaines, l'incidence des effets indésirables rapportés liés à l'EPS excluant l'akathisie et l'agitation était de 4% pour les patients traités par Vraylar contre 2% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 0,4% des patients traités par Vraylar contre 0% des patients traités par placebo. L'incidence de l'akathisie était de 8% pour les patients traités par Vraylar contre 2% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 1,5% des patients traités par Vraylar contre 0% des patients traités par placebo.

Dans les deux traitements complémentaires de 6 semaines des principaux essais de troubles dépressifs, l'incidence des effets indésirables signalés liés à l'EPS excluant l'akathisie et l'agitation était de 6% pour les patients traités par Vraylar contre 4% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 0,3% des patients traités par Vraylar contre 0,6% des patients traités par placebo. L'incidence combinée de l'akathisie et de l'agitation était de 12% pour les patients traités par Vraylar contre 4% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 2% des patients traités par Vraylar contre 0,4% des patients traités par placebo.

Dans un traitement complémentaire de 8 semaines d'essai de troubles dépressifs majeurs, l'incidence des effets indésirables rapportés liés à l'EPS excluant l'akathisie et l'agitation était de 12% pour les patients traités par Vraylar contre 5% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 1% des patients traités par Vraylar contre 0,4% des patients traités par placebo. L'incidence de l'akathisie et de l'agitation était de 22% pour les patients traités par Vraylar contre 6% pour les patients traités par placebo. Ces réactions ont conduit à l'arrêt chez 3% des patients traités par Vraylar contre 0,0% des patients traités par placebo.

Cataracte

Le développement de cataractes a été observé dans des études non cliniques [voir Toxicologie non clinique ]. Cataracte were reported during èmee premarketing clinical trials of cariprazine; however èmee duration of trials was too short to assess any association to cariprazine usage.

Changements de signes vitaux

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives entre les patients traités par Vraylar et les patients traités par placebo dans le changement moyen de la ligne de base au point final dans les paramètres de pression artérielle en décubitus dorsal, à l'exception d'une augmentation de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsale chez les patients traités par Vraylar de 9 à12 mg / jour avec la schizophrénie.

Les données regroupées des essais de schizophrénie de 6 semaines sont présentées dans le tableau 13 et des essais de manie bipolaire de 3 semaines sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 13. Changement moyen de la tension artérielle au point final dans les essais de schizophrénie de 6 semaines

Tableau 14. Changement moyen de la tension artérielle au point final dans les essais de manie bipolaire de 3 semaines

Dans les deux essais de dépression bipolaire de 6 semaines et de 8 semaines, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives entre les patients traités par Vraylar et les patients traités par placebo dans un changement moyen, de la ligne de base au point final en pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal. La pression artérielle en décubitus dorsale traitée par les patients traitées par Vraylar a augmenté de 0,1 à 0,3 mmHg; La pression artérielle en décubitus dynamisme des patients traités par placebo a augmenté de 0,2 mmHg.

En deux deux semaines et un traitement complémentaire de 8 semaines des principaux essais de troubles dépressifs, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives entre les patients traités par Vraylar et les patients traités par placebo dans un changement moyen, de la ligne de base au point final dans la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsale. À la fin des essais de 6 semaines, la pression artérielle systolique en décu sur Vraylar a diminué de 0,1 à 0,7 mmHg; La pression artérielle systolique en décubitus dynamisme des patients traités par placebo a diminué de 0,1 mmHg. La pression artérielle diastolique entièrement traitée par les patients traitées par Vraylar a augmenté de 0,1 mmHg et la pression artérielle diastolique aux patients traités par les patients traités par placebo a augmenté de 0,2 mmHg.

Changements dans les tests de laboratoire

Les proportions de patients présentant des élévations de transaminase ≥ 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans les essais de schizophrénie de 6 semaines variaient entre 1% et 2% pour les patients traités par Vraylar augmentant avec la dose et étaient de 1% pour les patients traités par placebo. Les proportions de patients présentant des élévations de transaminase ≥ 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans les essais de manie bipolaire de 3 semaines variaient entre 2% et 4% pour les patients traités par Vraylar en fonction du groupe dose administré et 2% pour les patients traités par placebo. Les proportions de patients présentant des élévations de transaminase ≥ 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans les essais de dépression bipolaire de 6 semaines et 8 semaines variaient entre 0% et 0,5% pour les patients traités par Vraylar en fonction du groupe de dose administré et 0,4% pour les patients traités par le placebo. Les proportions de patients présentant des élévations de transaminase ≥ 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans deux traitements complémentaires de 6 semaines des principaux essais de troubles dépressifs variaient entre 0% et 1% pour les patients traités par Vraylar selon le groupe de dose administré et 0% pour les patients traités par placebo.

Les proportions de patients présentant des élévations de créatine phosphokinase (CPK) supérieures à 1000 U / L dans des essais de schizophrénie de 6 semaines variaient entre 4% et 6% pour les patients traités par Vraylar augmentant avec la dose et étaient de 4% pour les patients traités par placebo. Les proportions de patients avec des élévations de CPK supérieures à 1000 U / L dans les essais de manie bipolaire de 3 semaines étaient d'environ 4% chez les patients traités par Vraylar et placebo. Les proportions de patients présentant des élévations de CPK supérieures à 1000 U / L dans les essais de dépression bipolaire de 6 semaines et 8 semaines variaient entre 0,2% et 1% pour les patients traités par Vraylar contre 0,2% pour les patients traités par placebo. Les proportions de patients présentant des élévations de CPK supérieures à 1000 U / L dans deux traitements complémentaires de 6 semaines des principaux essais de troubles dépressifs variaient entre 0,6% et 0,8% pour les patients traités par Vraylar contre 0% pour les patients traités par placebo.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation pré-commercialisation de Vraylar

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés par les patients traités par Vraylar à des doses de ≥ 1,5 mg une fois par jour dans la base de données préalable à 5763 patients traités par Vraylar. Les réactions énumérées sont celles qui pourraient avoir une importance clinique ainsi que des réactions qui sont liées à des médicaments plausibles pour des motifs pharmacologiques ou autres. Les réactions qui apparaissent ailleurs dans l'étiquette Vraylar ne sont pas incluses.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definition: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) [only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing]; those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Troubles gastro-intestinaux: Rare: Gastrite de la maladie du reflux gastro-œsophagien

Troubles hépatobiliaires: Rare: hépatite

Métabolisme et troubles nutritionnels: Fréquent: diminution de l'appétit; Rare: hyponatrémie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rare: rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux: Rare: accident vasculaire cérébral

Troubles psychiatriques: Rare: idées suicide; Rare: Tentatives de suicide terminées

Troubles rénaux et urinaires: Rare: Pollakiiuria

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Rare: hyperhidrose

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation de Vraylar. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés – Syndrome de Stevens-Johnson

Interactions médicamenteuses for Vraylar

Le tableau 15 présente des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Vraylar.

Tableau 15. Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Vraylar

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Vracles is not a controlled substance.

Abus

Vracles has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance.

Dépendance

Vracles has not been systematically studied in animals or humans for its potential for physical dependence.

Avertissements pour Vraylar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Vraylar

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les médicaments antipsychotiques augmentent le risque de décès toutes causes psychose . Des analyses de 17 essais contrôlés par le placebo lié à la démence (durée modale de 10 semaines et en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques) ont révélé un risque de décès chez les patients traités par le médicament entre 1,6 et 1,7 fois chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% chez les patients traités par placebo.

Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Vraylar n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépressives) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs, âgés de 24 ans et plus, était plus important que les patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 3.

Tableau 3: Différences de risque du nombre de patients de pensées suicidaires et de comportements dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques * et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM qui antidépresseurs retarder la récidive de la dépression et cette dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toute indication pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment l'arrêt peut-être de Vraylar chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients âgés atteints de démence randomisés en rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine avaient une incidence plus élevée d'AVC et transient ischemic attack y compris un accident vasculaire cérébral mortel. Vraylar n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association wième administration of antipsychotique drugs. CLinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium et autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement Vraylar et fournissez un traitement et surveillance symptomatiques intensifs.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques, notamment Vraylar. Le risque semble être le plus élevé chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, mais il n'est pas possible de prédire quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Quand prendre un plan B

Le risque de dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente avec la durée du traitement et la dose cumulée. Le syndrome peut se développer après une période de traitement relativement brève même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme de la dyskinésie tardive est inconnue.

Compte tenu de ces considérations, Vraylar devrait être prescrit d'une manière la plus susceptible de réduire le risque de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: 1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques; et 2) pour qui des traitements alternatifs efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisez la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament Vraylar doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Vraylar malgré la présence du syndrome.

Réactions indésirables en retard

Les effets indésirables peuvent d'abord apparaître plusieurs semaines après l'initiation du traitement de Vraylar, probablement parce que les taux plasmatiques de cariprazine et ses principaux métabolites s'accumulent au fil du temps. Par conséquent, l'incidence des effets indésirables dans les essais à court terme peut ne pas refléter les taux après des expositions à plus long terme [voir Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

Surveillez les effets indésirables, notamment les symptômes extrapyramidaux (EPS) ou l'akathisie et la réponse du patient pendant plusieurs semaines après qu'un patient a commencé Vraylar et après chaque augmentation de dosage. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament.

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques, y compris Vraylar, ont provoqué des changements métaboliques, notamment l'hyperglycémie diabète sucré dyslipidemia and weight gain. There have been reports of hyperglycemia in patients treated with VRAYLAR. Although all drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Évaluer le glucose plasmatique à jeun avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques et surveiller périodiquement pendant le traitement à long terme.

Schizophrénie

Dans les essais contrôlés par un placebo de 6 semaines de patients adultes atteints de schizophrénie, la proportion de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) et borderline (≥100 et <126 mg/dL) to high étaient similaires chez les patients traités par Vraylar et placebo. In èmee long-term open-label schizophrénie studies 4% patients wième normal hémoglobine Les valeurs de référence A1C ont développé des niveaux élevés (≥ 6,5%).

Trouble bipolaire

Dans six essais contrôlés par placebo jusqu'à 8 semaines de patients adultes avec trouble bipolaire (manie ou dépression) La proportion de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) et borderline (≥100 et <126 mg/dL) to high étaient similaires chez les patients traités par Vraylar et placebo. In èmee long-term open-label trouble bipolaire studies 4% patients wième normal hémoglobine Les valeurs de référence A1C ont développé des niveaux élevés (≥ 6,5%).

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Dans deux essais contrôlés par un placebo de 6 semaines de patients adultes atteints d'un trouble dépressif majeur, la proportion de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) was greatest in èmee Vracles 3 mg per day + antidepressant èmeerapy arm (3.2%) compared wième èmeose taking Vracles 1,5 mg per day + antidepressant èmeerapy (2%) or èmeose placebo-treated (1.3%). The proportion of patients wième shifts from normal to borderline (≥100 et <126 mg/dL) or from borderline to high were similar in patients treated with VRAYLAR and placebo. In a long-term open-label adjunctive treatment of MDD study 7% patients with normal hemoglobin A1c baseline values developed elevated levels (> 6%).

Dans un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines de patients adultes atteints de troubles dépressifs majeurs, les changements de base à la fin de l'essai dans le glucose à jeun étaient similaires parmi les groupes de traitement de thérapie antidépressive Vraylar et placebo. Au cours de l'essai de 8 semaines, les taux d'insuline sérique ont augmenté de 12 pmol / L dans le vraylar 1 mg à 2 mg par jour du groupe 20 pmol / L dans le groupe Vraylar 2 mg à 4,5 mg par jour par jour et 8,5 pmol / L dans le groupe placebo.

Dyslipidémie

Les antipsychotiques atypiques provoquent des altérations défavorables lipides . Avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques, obtenir un profil lipidique à jeun au départ et surveiller périodiquement pendant le traitement.

Schizophrénie

Dans les essais contrôlés par un placebo de 6 semaines de patients adultes atteints de schizophrénie, la proportion de patients présentant des changements dans le cholestérol total à jeun HDL et HDL et triglycérides étaient similaires chez les patients traités par Vraylar et placebo.

Trouble bipolaire

Dans six essais contrôlés par placebo jusqu'à 8 semaines de patients adultes avec trouble bipolaire (manie or depression) èmee proportion of patients wième shifts in fasting total cholesterol LDL HDL et triglycérides étaient similaires chez les patients traités par Vraylar et placebo.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Dans deux essais contrôlés par un placebo de 6 semaines de patients adultes atteints de troubles dépressifs majeurs, la proportion de patients présentant des changements dans le cholestérol total à jeûne LDL HDL et les triglycérides à jeun étaient similaires chez les patients traités par Vraylar et placebo.

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec l'utilisation d'antipsychotiques atypiques, notamment Vraylar. Surveillez le poids au départ et fréquemment par la suite. Les tableaux 4 5 6 et 7 montrent le changement de poids corporel se produisant de la ligne de base au point final dans les essais de 6 semaines sur les essais de manie bipolaire de schizophrénie de 3 semaines de 6 semaines et 8 semaines d'essais de dépression bipolaire et de 6 semaines et 8 semaines de traitement complémentaire pour les troubles dépressifs majeurs respectivement.

Tableau 4. Changement de poids corporel (kg) dans les essais de schizophrénie de 6 semaines

Dans les essais non contrôlés à long terme avec Vraylar dans la schizophrénie, les changements moyens de la ligne de base en poids à 12 24 et 48 semaines étaient respectivement de 1,2 kg et 2,5 kg.

Tableau 5. Changement de poids corporel (kg) dans les essais de manie bipolaire de 3 semaines

Tableau 6. Changement de poids corporel (kg) en deux essais de dépression bipolaire de 6 semaines et de 8 semaines

Tableau 7. Changement de poids corporel (kg) en deux 6 semaines et un traitement complément de 8 semaines pour les principaux essais de troubles dépressifs

Dans le traitement complémentaire ouvert à long terme de l'essai de TDM, 2 patients (NULL,6%) ont été interrompus en raison de l'augmentation du poids. Vraylar a été associé à un changement moyen par rapport à la ligne de base en poids de 1,7 kg à la semaine 26. À long terme, le traitement complémentaire ouvert à long terme de l'essai MDD 19% des patients ont démontré une augmentation ≥ 7% du poids corporel et 5% ont démontré une diminution ≥ 7% du poids corporel.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Leukopenia and neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents including VRAYLAR. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie et de la neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) ou le nombre absolu de neutrophiles (ANC) et les antécédents de leucopénie induite par le médicament ou de la neutropénie. Chez les patients avec un faible WBC ou ANC préexistant ou des antécédents de leucopénie ou de neutropénie induite par le médicament effectuent fréquemment une numération sanguine complète (CBC) au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de Vraylar au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre le Vraylar chez les patients atteints de neutrophiles absolus <1000/mm ³ et follow èmeeir WBC until recovery.

Hypotension et syncope orthostatiques

Les antipsychotiques atypiques provoquent une hypotension et une syncope orthostatiques. Généralement, le risque est le plus élevé pendant le titrage de la dose initiale et lors de l'augmentation de la dose. L'hypotension orthostatique symptomatique était peu fréquente dans les essais de Vraylar et n'était pas plus fréquente sur Vraylar que le placebo. La syncope n'a pas été observée.

Les signes vitaux orthostatiques doivent être surveillés chez les patients vulnérables à l'hypotension (par exemple, les patients atteints de patients âgés souffrant d'hypovolémie de déshydratation et de traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs) atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents des maladies cardiaques cardiaques infarcales de l'infarcaste du myocarde) et des patients atteints d'une maladie cardiaque crébrovasculaire. Vraylar n'a pas été évalué chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiovasculaire instable. Ces patients ont été exclus des essais cliniques pré-commercialisés.

Chute

Les antipsychotiques, y compris Vraylar peuvent provoquer une somnolence moteur de l'hypotension posturale et l'instabilité sensorielle qui peuvent entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Crises

Comme d'autres médicaments antipsychotiques, Vraylar peut provoquer des convulsions. Ce risque est le plus important chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui abaissent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients âgés.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Vracles like oèmeer antipsychotiques may cause somnolence et has èmee potential to impair judgment èmeinking or motor skills.

Dans des essais de schizophrénie de 6 semaines, une somnolence (sédation d'hypersomnie et somnolence) a été signalée chez 7% des patients traités par Vraylar contre 6% des patients traités par placebo. Dans des essais de manie bipolaire de 3 semaines, une somnolence a été signalée chez 8% des patients traités par Vraylar, contre 4% des patients traités par placebo. Dans deux essais de 6 semaines et un 8 semaines d'épisodes dépressifs de patients traités par le trouble bipolaire I ont signalé 7% de somnolence et 4% chez les patients traités par placebo. Dans un traitement complémentaire de 6 semaines des principaux essais de troubles dépressifs, une somnolence a été signalée chez 6% des patients traités par Vraylar, contre 4% des patients traités par placebo. Dans un traitement complémentaire de 8 semaines de la somnolence des essais de troubles dépressifs majeurs, a été signalé chez 11% des patients traités par Vraylar, contre 6% des patients traités par placebo.

Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement avec Vraylar ne les affecte pas négativement.

Dysrégulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez Vraylar avec prudence chez le patient qui peut ressentir ces conditions.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. Une dysphagie a été signalée avec Vraylar. Vraylar et d'autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence de pensées et de comportements suicidaires particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Posologie et administration

Conseillez les patients que Vraylar peut être pris avec ou sans nourriture. Conseiller-les sur l'importance de suivre les instructions d'escalade de dose [voir Posologie et administration ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients des membres de la famille ou des soignants de contacter le fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes et des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables en retard

Conseiller les patients que les effets indésirables peuvent ne pas apparaître avant plusieurs semaines après le début du traitement Vraylar [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques (Hyperglycémie et diabète sucré Dyslipidémie And Prise de poids)

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leukopénie / neutropénie induite par le médicament selon lequel ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Vraylar [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Conseiller les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au début du traitement et également à la réinitialisation du traitement ou à l'augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients concernant des activités de réalisation nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Vraylar ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'exposition à la chaleur et la déshydratation éduquent les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients de notifier leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou sur-thecounter car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Informez les patients que l'utilisation du troisième trimestre de Vraylar peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né. Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Registry

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Vraylar pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des tumeurs après l'administration orale quotidienne de cariprazine à des rats pendant 2 ans et aux souris Tg.Rash2 pendant 6 mois à des doses jusqu'à 4 et 19 fois respectivement la MRHD de 6 mg / jour basée sur l'AUC de la cariprazine totale (c'est-à-dire la somme de l'AUC des valeurs de cariprazine DCAR et DDCAR).

Les rats ont été administrés de la cariprazine à des doses orales de 0,25 0,75 et 2,5 (mâles) / 1 2,5 et 7,5 mg / kg / jour (femmes) qui sont de 0,2 à 1,8 (mâles) / 0,8 à 4,1 (femelles) fois le MRHD de 6 mg / jour en fonction du UC de cariprazine totale.

Les souris Tg.Rash2 ont été administrées par la cariprazine à des doses orales de 1 5 et 15 (mâles) / 5 15 et 50 mg / kg / jour (femelles) qui sont de 0,2 à 7,9 (mâles) /2,6 à 19 (femelles) fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'AUC de cariprazine totale.

Mutagenèse

La cariprazine n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérien ni clastogène dans le in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains ou dans le en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris. Cependant, la cariprazine a augmenté la fréquence de mutation dans le in vitro Dosage du lymphome de souris dans des conditions d'activation métabolique. Le métabolite humain majeur DDCAR n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne, mais elle était clastogène et induit l'aberration chromosomique structurelle in vitro Dosage d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.

Altération de la fertilité

La cariprazine a été administrée par voie orale à des rats mâles et femelles avant de s'accoupler par accouplement et jusqu'au jour 7 de gestation à des doses de 1 3 et 10 mg / kg / jour qui sont de 1,6 à 16 fois le MRHD de 6 mg / jour à base de mg / m ² . Chez les rats femelles, des indices de fertilité et de conception inférieurs ont été observés à tous les niveaux de dose qui sont égaux ou supérieurs à 1,6 fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de mg / m ² . Aucun effet sur la fertilité masculine n'a été noté à une dose jusqu'à 4,3 fois la MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Vraylar pendant la grossesse. Pour plus d'informations, contactez le Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

combien ala devrais-je prendre

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir CLinical Considerations ). There are no available data on Vracles use in pregnant women to inform any drug-associated risks for birème defects or miscarriage. The major active metabolite of cariprazine DDCAR has been detected in adult patients up to 12 weeks after discontinuation of Vracles [see Pharmacologie clinique ]. Basé sur animal data Vracles may cause fetal harm.

L'administration de cariprazine à des rats pendant la période d'organogenèse a provoqué des malformations de survie et de retard de développement des chiots à la baisse des expositions de médicaments inférieures à l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 6 mg / jour. Cependant, la cariprazine n'était pas tératogène chez les lapins à des doses jusqu'à 4,6 fois le MRHD de 6 mg / jour [voir Données ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

CLinical Considerations

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez des nouveau-nés dont les mères ont été exposées à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée.

Données

Données sur les animaux

L'administration de cariprazine à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales de 0,5 2,5 et 7,5 mg / kg / jour qui sont de 0,2 à 3,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 6 mg / jour à base de l'AUC de la cariprazine totale (c'est-à-dire de la somme de la caricat Distance anogénitale masculine et malformations squelettiques de l'omoplate et de l'humérus des os des membres courbés. Ces effets se sont produits en l'absence ou à la présence de toxicité maternelle. La toxicité maternelle observée comme une réduction du poids corporel et de la consommation alimentaire s'est produite à des doses de 1,2 et 3,5 fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale. À ces doses, la cariprazine a provoqué des malformations externes fœtales (œdème thoracique fœtal localisé) des variations viscérales (papilles rénales non développées / sous-développées et / ou urétrae distendus) et des variations de développement squelettique (côtes levées pliées non ossifiées). La cariprazine n'a eu aucun effet sur la survie fœtale.

Administration of cariprazine to pregnant rats during pregnancy and lactation at oral doses of 0.1 0.3 and 1 mg/kg/day which are 0.03 to 0.4 times the MRHD of 6 mg/day based on AUC of total cariprazine caused a decrease in postnatal survival birth weight and post-weaning body weight of first generation pups at the dose that is 0.4 times the MRHD of 6 mg/day based on AUC of Cariprazine totale en l'absence de toxicité maternelle. Les chiots de première génération avaient également des corps froids pâles et des retards de développement (papilles rénales non développées ou sous-développées et diminuées de la réponse auditive chez les hommes). La performance reproductive des chiots de première génération n'a pas été affectée; Cependant, les chiots de deuxième génération avaient des signes cliniques et un poids corporel inférieur similaire à ceux des chiots de première génération.

L'administration de cariprazine aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales de 0,1 1 et 5 mg / kg / jour qui sont de 0,02 à 4,6 fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale n'était pas tératogène. Le poids corporel maternel et la consommation alimentaire ont diminué à 4,6 fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale; Cependant, aucun effet indésirable n'a été observé sur les paramètres de grossesse ou les organes reproducteurs.

Lactation

Résumé des risques

Lactation studies have not been conducted to assess èmee presence of cariprazine in human milk èmee effects on èmee breastfed infant or èmee effects on milk production. Cariprazine is present in rat milk. The development et healème benefits of breastfeeding should be considered along wième èmee moèmeer’s clinical need for Vracles et any potential adverse effects on èmee breastfed infant from Vracles or from èmee underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Les études pédiatriques de Vraylar n'ont pas été menées. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

CLinical trials of Vracles did not include sufficient numbers of patients aged 65 et older to determine wheèmeer or not èmeey respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at èmee low end of èmee dosing range reflecting èmee greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or oèmeer drug èmeerapy.

Les médicaments antipsychotiques augmentent le risque de décès chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Vraylar n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique pour Vraylar n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (score d'enfant-Pugh entre 5 et 9) [voir Pharmacologie clinique ]. Usage of Vracles is not recommended in patients wième severe hepatic impairment (Child-Pugh score between 10 et 15). Vracles has not been evaluated in èmeis patient population.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage pour Vraylar n'est requis chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée (CRCL ≥ 30 ml / minute) [voir Pharmacologie clinique ].

L'utilisation de Vraylar n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 mL/minute). Vracles has not been evaluated in èmeis patient population.

Fumeur

Aucun ajustement posologique pour Vraylar n'est nécessaire pour les patients qui fument. Vraylar n'est pas un substrat pour CYP1A2; Le tabagisme ne devrait pas avoir un effet sur la pharmacocinétique de Vraylar.

Autres populations spécifiques

Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction du sexe ou de la race de l'âge du patient. Ces facteurs n'affectent pas la pharmacocinétique de Vraylar [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Vraylar

Expérience humaine

Dans les essais cliniques pré-commercialisation impliquant du Vraylar chez environ 5000 patients ou des sujets sains sur un surdosage aigu accidentel (48 mg / jour) a été signalé chez un patient. Ce patient a subi une orthostase et une sédation. Le patient s'est complètement rétabli le même jour.

Gestion de la surdosage

Aucun antidote spécifique pour Vraylar n'est connu. Dans la gestion d'une surdose, fournir des soins de soutien, notamment une supervision médicale étroite et une surveillance et considérer la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. En cas de surdose, consultez un centre de contrôle de poison certifié (1-800-222-1222) pour des conseils et des conseils à jour.

Contre-indications pour Vraylar

Vracles is contraindicated in patients wième history of a hypersensitivity reaction to cariprazine. Reactions have ranged from rash pruritus urticaria et reactions suggestive of angioedema (e.g. swollen tongue lip swelling face edema pharyngeal edema et swelling face).

Pharmacologie clinique for Vraylar

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la cariprazine est inconnu. Cependant, l'efficacité de la cariprazine pourrait être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle à la dopamine centrale D ₂ et serotonin 5-HT _1A récepteurs et activité antagoniste à la sérotonine 5-HT _2A récepteurs. La cariprazine forme deux principaux métabolites desméthylcariprazine (DCAR) et la didesméthylcariprazine (DDCAR) qui ont in vitro Profils de liaison des récepteurs similaires au médicament parent.

Pharmacodynamique

La cariprazine agit comme un agoniste partiel à la dopamine D3 et D ₂ récepteurs à affinité de liaison élevée (valeurs Ki 0,085 nm et 0,49 nm (D ₂ L) et 0,69 nm (D ₂ S) respectivement) et à la sérotonine 5-ht _1A récepteurs (valeur Ki 2,6 nm). La cariprazine agit comme un antagoniste au 5-HT _2B et 5-HT _2A récepteurs avec une affinité de liaison élevée et modérée (Ki valent 0,58 nm et 18,8 nm respectivement) ainsi qu'elle se lie à l'histamine H ₁ récepteurs (valeur Ki 23,2 nm). La cariprazine montre une affinité de liaison plus faible à la sérotonine 5-HT2C et α _1A -Comètres adrénergiques (valeurs Ki 134 nm et 155 nm respectivement) et n'a aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques (IC ₅₀ > 1000 nm).

Effet sur l'intervalle QTC

À une dose trois fois, la dose maximale recommandée cariprazine ne prolonge pas l'intervalle QTC dans une étendue cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Vracles activity is èmeought to be mediated by cariprazine et its two major active metabolites desmeèmeylcariprazine (DCAR) et didesmeèmeylcariprazine (DDCAR) which are pharmacologically equipotent to cariprazine.

Après l'administration de dose multiples de cariprazine moyenne de Vraylar et les concentrations de DCAR, a atteint l'état d'équilibre entre la semaine 1 à la semaine 2 et les concentrations moyennes de DDCAR semblaient approcher de l'état d'équilibre vers la semaine 4 à la semaine 8 dans une étude de 12 semaines (figure 1). Les demi-vies basées sur le temps pour atteindre l'état d'équilibre estimé à partir des courbes de temps de concentration moyennes sont de 2 à 4 jours pour la cariprazine environ 1 à 2 jours pour DCAR et environ 1 à 3 semaines pour le DDCAR. Le délai d'atteindre l'état d'équilibre pour le métabolite actif majeur DDCAR était variable entre les patients avec certains patients qui n'atteignent pas l'état d'équilibre à la fin du traitement de 12 semaines [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Signifier concentrations of DCAR et DDCAR are approximately 30% et 400% respectively of cariprazine concentrations by èmee end of 12-week treatment.

Après l'arrêt des concentrations plasmatiques de Vraylar cariprazine DCAR et DDCAR, a diminué de manière multi-exponentielle. Les concentrations plasmatiques moyennes de DDCAR ont diminué d'environ 50% 1 semaine après la dernière dose et la concentration moyenne de cariprazine et de DCAR a chuté d'environ 50% en environ 1 jour. Il y a eu une baisse d'environ 90% de l'exposition au plasma dans une semaine pour la cariprazine et le DCAR et environ 4 semaines pour le DDCAR. Après une seule dose de 1 mg d'administration de cariprazine, DDCAR est restée détectable 8 semaines après la dose.

Après un dosage multiple de plasma Vraylar, l'exposition au plasma de Vraylar de cariprazine DCAR et DDCAR augmente approximativement proportionnellement à la plage de dose thérapeutique.

Figure 1. Profil de concentration plasmatique (moyenne ± SE)-temps pendant et après 12 semaines de traitement avec de la cariprazine 6 mg / jour ^a

Absorption

Après l'administration de dose unique de Vraylar, la concentration de cariprazine plasmatique maximale s'est produite dans environ 3 à 6 heures.

L'administration d'une dose unique de 1,5 mg de capsule Vraylar avec un repas riche en graisses n'a pas affecté de manière significative le CMAX et l'ASC de cariprazine ou de DCAR.

Distribution

La cariprazine et ses principaux métabolites actifs sont fortement liés (91 à 97%) aux protéines plasmatiques.

Élimination

Métabolisme

La cariprazine est largement métabolisée par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par CYP2D6 à DCAR et DDCAR. DCAR est en outre métabolisé en DDCAR par CYP3A4 et CYP2D6. Le DDCAR est ensuite métabolisé par le CYP3A4 à un métabolite hydroxylé.

Excrétion

Après l'administration de 12,5 mg / jour de cariprazine aux patients atteints de schizophrénie pendant 27 jours, environ 21% de la dose quotidienne a été trouvée dans l'urine avec environ 1,2% de la dose quotidienne excrétée dans l'urine comme une cariprazine inchangée.

Études sur des populations spécifiques

Trouble hépatique

Comparé à l'exposition aux sujets sains (CMAX et AUC) chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée (score de l'enfant-PUGH entre 5 et 9) était environ 25% plus élevé pour la cariprazine et 20% à 30% plus faible pour les métabolites majeurs (DCAR et DDCAR) après des doses quotidiennes de 0,5 mg de cariprazine pendant 14 jours [voir DDCA Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La cariprazine et ses principaux métabolites actifs sont peu excrétés dans l'urine. Les analyses pharmacocinétiques n'ont indiqué aucune relation significative entre la clairance du plasma et la clairance de la créatinine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Le statut de métabolisation médiocre du CYP2D6 n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la cariprazine DCAR ou du DDCAR.

Race sexuelle d'âge

Le sexe ou la race d'âge n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la cariprazine DCAR ou du DDCAR.

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

La cariprazine et ses principaux métabolites actifs n'ont pas induit des enzymes CYP1A2 et CYP3A4 et étaient de faibles inhibiteurs de CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 et CYP3A4 in vitro . La cariprazine était également un faible inhibiteur du CYP2C19 CYP2A6 et CYP2E1 in vitro .

La cariprazine et ses principaux métabolites actifs ne sont pas des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) L'anion organique transportant des polypeptides 1B1 et 1B3 (OATP1B1 et OATP1b3) ou la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

La cariprazine et ses principaux métabolites actifs étaient les pauvres ou les non-inhibiteurs des transporteurs OATP1B1 OATP1B3 BCRP Organic Cation Transporter 2 (OCT2) et les transporteurs d'anions organiques 1 et 3 (OAT1 et OAT3) in vitro . Les principaux métabolites actifs étaient également pauvres ou non inhibiteurs du transporteur P-gp, bien que la cariprazine soit probablement un inhibiteur de la P-gp basé sur les concentrations gastro-intestinales théoriques à des doses élevées in vitro .

Basé sur in vitro Les études Vraylar sont peu susceptibles de provoquer des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec les substrats de CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E et CYP3A4 ou OATP1B1 OATP1B3 BCRP OCT2 et OAT3.

Études in vivo et approches basées sur des modèles

Inhibiteurs du CYP3A4

Dans la co-administration clinique des médicaments-médicament, la co-administration de kétoconazole (400 mg / jour pendant quatre jours), un fort inhibiteur du CYP3A4 avec Vraylar (NULL,5 mg / jour) a augmenté la cariprazine totale (la somme de cariprazine DCAR et DDCAR) CMAX et UC0-24H par approximativement 100%. La co-administration de l'érythromycine (500 mg deux fois par jour pendant 21 jours) Un inhibiteur modéré du CYP3A4 avec Vraylar (NULL,5 mg / jour) a augmenté la craprazine totale CMAX et AUC0-24H d'environ 50%.

Des analyses basées sur le modèle pharmacocinétique à base physiologique suggèrent que la co-administration de kétoconazole (400 mg / jour) avec Vraylar (NULL,5 mg / jour) à l'état d'équilibre devrait entraîner une augmentation jusqu'à environ 5,5 et 6 fois de CMAX et AUC0-24H respectivement de la cariprazine totale. La co-administration de fluconazole (200 mg / jour) Un inhibiteur modéré du CYP3A avec Vraylar (NULL,5 mg / jour) à l'état stationnaire devrait entraîner une augmentation jusqu'à environ 3 fois de CMAX et AUC0-24H de la cariprazine totale.

Inducteurs CYP3A4

Le CYP3A4 est responsable de la formation et de l'élimination des métabolites actifs de la cariprazine. L'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'exposition au plasma de la cariprazine et de ses principaux métabolites actifs n'a pas été évalué et l'effet net n'est pas clair.

Inhibiteurs du CYP2D6

Inhibiteurs du CYP2D6 are not expected to influence pharmacokinetics of cariprazine DCAR or DDCAR based on èmee observations in CYP2D6 poor metabolizers.

Inhibiteurs de la pompe à protons

La co-administration de pantoprazole (40 mg / jour) Un inhibiteur de la pompe à protons avec Vraylar (6 mg / jour) chez les patients atteints de schizophrénie pendant 15 jours n'a pas affecté l'exposition aux cariprazine à l'état d'équilibre basé sur CMAX et AUC0-24. De même, aucun changement significatif dans l'exposition à DCAR et DDCAR n'a été observé.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La cariprazine a provoqué une cataracte bilatérale et une dégénérescence kystique de la rétine chez le chien suivant l'administration quotidienne orale pendant 13 semaines et / ou 1 an et une dégénérescence / atrophie rétinienne chez le rat après l'administration quotidienne orale pendant 2 ans. La cataracte chez le chien a été observée à 4 mg / kg / jour, soit 7,1 (mâle) et 7,7 (femelle), le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale. Le NOEL pour la cataracte et la toxicité rétinienne chez le chien est de 2 mg / kg / jour, ce qui est de 5 (mâles) à 3,6 (femmes), le MRHD de 6 mg / jour basé sur l'ASC de cariprazine totale. L'incidence et la gravité accrue de la dégénérescence / atrophie rétinienne chez le rat se sont produites à toutes les doses testées, y compris la faible dose de 0,75 mg / kg / jour à des taux de plasma de cariprazine total inférieurs à l'exposition clinique (ASC) au MRHD de 6 mg / jour. La cataracte n'a pas été observée dans d'autres études de dose répétée chez des souris pigmentées ou des rats albinos.

La phospholipidose a été observée dans les poumons des chiens et des souris de rats (avec ou sans inflammation) et dans le cortex de la glande surrénale des chiens à des expositions cliniquement pertinentes (ASC) de la cariprazine totale. La phospholipidose n'était pas réversible à la fin des périodes sans médicament de 1 à 2 mois. L'inflammation a été observée dans les poumons des chiens dosés quotidiennement pendant 1 an avec un NOEL de 1 mg / kg / jour qui est de 2,7 (mâles) et 1,7 (femelles) fois le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale. Aucune inflammation n'a été observée à la fin de la période libre de drogue à 2 mois après l'administration de 2 mg / kg / jour qui est de 5 (mâles) et 3,6 (femelles), le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale; Cependant, une inflammation était toujours présente à des doses plus élevées.

L'hypertrophie du cortex de la glande surrénale a été observée à des concentrations de plasma total de cariprazine cliniquement pertinentes chez le rat (femelles uniquement) et les souris après l'administration orale quotidienne de cariprazine pendant 2 ans et 6 mois respectivement. Une hypertrophie réversible / hyperplasie et une vacuolation / vésiculation du cortex de la glande surrénale ont été observées après l'administration orale quotidienne de cariprazine en chiens pendant 1 an. Le NOEL était de 2 mg / kg / jour qui est de 5 (mâles) et 3,6 (femelles), le MRHD de 6 mg / jour sur la base de l'ASC de cariprazine totale. La pertinence de ces résultats pour le risque humain est inconnue.

CLinical Studies

Schizophrénie

L'efficacité de Vraylar pour le traitement de la schizophrénie a été établie dans trois essais randomisés en double aveugle randomisés chez les patients (âge moyen de 37 ans à l'âge de 18 à 60 ans; 31% étaient des femmes; et 45% étaient du caucasien) qui rencontraient un manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 4 4 ^ème Critères de révision du texte de l'édition (DSM-IV-TR) pour la schizophrénie. Un bras de contrôle actif (rispéridone ou aripiprazole) a été inclus dans deux essais pour évaluer la sensibilité du test. Dans les trois essais, Vraylar était supérieur au placebo.

Échelle positive et négative du syndrome (PANSS) et des échelles d'évaluation des impressions globales cliniques (CGI-S) ont été utilisées respectivement comme mesures d'efficacité primaire et secondaire pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans chaque essai:

• PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (Extreme). Le score total PANSS peut varier de 30 à 210 avec le score plus élevé reflétant une plus grande gravité.
• Le CGI-S est une échelle liée au clinicien validé qui mesure l'état actuel de la maladie du patient et l'état clinique global sur une échelle 1 (normale pas du tout malade) à 7 points (extrêmement malade).

Dans chaque étude, le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score total de PANSS à la fin de la semaine 6. Le changement par rapport aux groupes de référence pour Vraylar et les groupes témoins actifs a été comparé au placebo. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 16. L'évolution temporelle des résultats de l'efficacité de l'étude 2 est présentée dans la figure 2.

Étude 1: Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines (n = 711) impliquant trois doses fixes de Vraylar (NULL,5 3 ou 4,5 mg / jour) et un contrôle actif (rispéridone) toutes les doses de Vraylar et le contrôle actif étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS et le CGI-S.

Étude 2: Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 604) impliquant deux doses fixes de Vraylar (3 ou 6 mg / jour) et un contrôle actif (aripiprazole), les doses de Vraylar et le contrôle actif étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS et le CGI-S.

Étude 3: Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 439) impliquant deux groupes de plage de dose flexible de Vraylar (3 à 6 mg / jour ou 6 à 9 mg / jour), les deux groupes Vraylar étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS et le CGI-S.

L'efficacité de Vraylar a été démontrée à des doses allant de 1,5 à 9 mg / jour par rapport au placebo. Il y a cependant eu une augmentation liée à la dose de certaines effets indésirables, en particulier au-dessus de 6 mg. Par conséquent, la dose maximale recommandée est de 6 mg / jour.

L'examen des sous-groupes de population basés sur l'âge (il y avait peu de patients de plus de 55 ans) sexuels et race ne suggéraient aucune preuve claire de réactivité différentielle.

Tableau 16. Résultats de l'analyse primaire des essais de schizophrénie

Figure 2. Changement par rapport à la référence dans le score total des PANS par les visites hebdomadaires (étude 2)

L'innocuité et l'efficacité de Vraylar en tant que traitement d'entretien chez les adultes atteints de schizophrénie ont été démontrées dans un essai de sevrage randomisé qui comprenait 200 patients répondant aux critères DSM-IV pour la schizophrénie qui étaient cliniquement stables après 20 semaines de cariprazine ouverte à des doses de 3 à 9 mg / jour. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou une cariprazine à la même dose jusqu'à 72 semaines pour l'observation de la rechute. Le critère d'évaluation principal était le temps de rechuter. La rechute pendant la phase en double aveugle (DBP) a été définie comme répondant à l'un des critères suivants: l'hospitalisation en raison de l'aggravation de l'augmentation de la schizophrénie du score total PANSS d'une augmentation ≥ 30% du score CGI-S-S de ≥ 2 points désorganisation (P2) hallucination (P3) Sousité ou persécution (P6) Hostilité (P7) Uncoperativité (G8) ou un mauvais contrôle des impulsions (G14).

L'efficacité de Vraylar a été démontrée à des doses allant de 3 à 9 mg / jour par rapport au placebo. Il y a cependant eu une augmentation liée à la dose de certaines effets indésirables, en particulier au-dessus de 6 mg. Par conséquent, la dose maximale recommandée est de 6 mg / jour.

Les courbes de Kaplan-Meier du temps de rechute pendant la phase de retrait randomisée contrôlée par placebo en double aveugle de l'essai à long terme sont présentées dans la figure 3. Le temps de rechute était statistiquement significativement plus long dans le groupe traité par Vraylar par rapport au groupe placebo.

Figure 3. Courbes de Kaplan-Meier du taux de rechute cumulatif pendant la période de traitement en double aveugle

Épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I

L'efficacité de Vraylar dans le traitement aigu de la manie bipolaire a été établie dans trois essais contrôlés par un placebo de 3 semaines chez les patients (âge moyen de 39 ans de 18 à 65 ans; 40% étaient des femmes; et 48% étaient du Caucasien) qui répondaient aux critères DSM-IV-T-TR pour les troubles bipolaires 1 avec des épisodes maniques ou mixtes avec ou sans caractéristiques psychotiques. Dans les trois essais, Vraylar était supérieur au placebo.

L'échelle de notation des jeunes manie (YMR) et l'échelle clinique des impressions mondiales-sévérité (CGI-S) ont été utilisées respectivement comme mesures d'efficacité primaire et secondaire pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans chaque essai:

• Le YMRS est une échelle évaluée par des cliniciens à 11 éléments traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque. Le score total des YMR peut varier de 0 à 60 avec un score plus élevé reflétant une plus grande gravité.
• Le CGI-S est une échelle liée au clinicien validée qui mesure l'état de la maladie actuelle du patient et l'état clinique global sur une échelle 1 (normale pas du tout malade) à 7 points (extrêmement mals).

Dans chaque étude, le critère d'évaluation principal était une diminution de la ligne de base dans le score total des YMR à la fin de la semaine 3. Le changement par rapport à la ligne de base pour chaque groupe de dose de Vraylar a été comparé au placebo. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 17. L'évolution temporelle des résultats de l'efficacité est illustrée à la figure 4.

Étude 4: Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 492) impliquant deux groupes de plage de dose flexible de Vraylar (3 à 6 mg / jour ou 6 à 12 mg / jour), les deux groupes de dose Vraylar étaient supérieurs au placebo sur le score total des YMR et le CGI-S. Le groupe de dose de 6 à 12 mg / jour n'a montré aucun avantage supplémentaire.

Étude 5: Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 235) impliquant une gamme de dose flexible de Vraylar (3 à 12 mg / jour), Vraylar était supérieur au placebo sur le score total des YMR et le CGI-S.

Étude 6: Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 310) impliquant une gamme de dose flexible de Vraylar (3 à 12 mg / jour), Vraylar était supérieur au placebo sur le score total des YMR et le CGI-S.

L'efficacité de Vraylar a été établie à des doses allant de 3 à 12 mg / jour. Les doses supérieures à 6 mg ne semblaient pas avoir un avantage supplémentaire sur des doses plus faibles (tableau 17) et il y a eu une augmentation liée à la dose de certaines réactions indésirables. Par conséquent, la dose maximale recommandée est de 6 mg / jour.

L'examen des sous-groupes de population basés sur l'âge (il y avait peu de patients de plus de 55 ans) sexuels et race ne suggéraient aucune preuve claire de réactivité différentielle.

Tableau 17. Résultats de l'analyse primaire d'épisodes maniaques ou mixtes associés aux essais de troubles bipolaires I

Figure 4. Changement par rapport à la référence dans le score total des YMR par visite de l'étude (étude 4)

Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire)

L'efficacité de Vraylar dans le traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire) a été établi dans un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines et deux 6 semaines, 61% étaient des femmes; et 75% étaient des épisodes de Caucasian) qui ont atteint le dismivceur ou le DSM-5 crritodes pour les épisodes de dépression.

Dans chaque étude, le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport au score total de Montgomery-Asberg Dispression Scale (MADRS) à la fin de la semaine 6. Le MADRS est une échelle notée de cliniciens à 10 éléments avec des scores totaux allant de 0 (pas de caractéristiques dépressives) à 60 (score maximum). Le changement total de score MADRS par rapport à la ligne de base pour Vraylar par rapport au placebo est présenté dans le tableau 18. L'évolution temporelle des résultats de l'efficacité de l'étude 8 est montrée dans la figure 5. Dans chaque étude, la dose de Vraylar 1,5 mg a démontré une signification statistique sur le placebo. Le critère d'évaluation secondaire a été le changement de la ligne de base à la semaine 6 dans CGI-S. Le CGI-S est une échelle liée au clinicien validée qui mesure l'état de la maladie actuelle du patient et l'état clinique global sur une échelle 1 (normale pas du tout malade) à 7 points (extrêmement mals).

Étude 7: In an 8-week placebo-controlled trial (N = 571) involving èmeree-fixed doses of Vracles (0.75 mg / jour 1,5 mg/day et 3 mg/day) Vracles 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on èmee MADRS total score et èmee CGI-S.

Étude 8: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 474) involving two-fixed doses of Vracles (NULL,5 mg/day et 3 mg/day) Vracles 1,5 mg et 3 mg were superior to placebo at end of Week 6 on èmee MADRS total score.

Étude 9: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 478) involving two-fixed doses of Vracles (NULL,5 mg/day et 3 mg/day) Vracles 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on èmee MADRS total score et èmee CGI-S.

L'examen des sous-groupes de population basés sur l'âge (il y avait peu de patients de plus de 55 ans) sexuels et race ne suggéraient aucune preuve claire de réactivité différentielle.

Tableau 18. Résultats de l'analyse primaire des essais de dépression bipolaire

Figure 5. LS MANGE * Changement par rapport à la référence dans le score total MADRS par visites (étude 8)

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

L'efficacité de Vraylar en tant que traitement complémentaire aux antidépresseurs pour le traitement des troubles dépressifs majeurs (MDD) a été évalué dans 2 essais chez des patients adultes (âge moyen de 45 ans, allant 18 à 65 ans; 72% étaient des femmes; et 85% étaient du Caucasien) qui ont rencontré un DSM-IV-TR Cours de traitement antidépresseur antérieur (ADT). La réponse inadéquate pendant le traitement antidépresseur a été définie comme une amélioration inférieure à 50% au traitement antidépresseur d'une dose adéquate et d'une durée adéquate.

Dans chaque étude, le critère d'évaluation principal a été le passage de la ligne de base à la semaine 6 (étude 10) ou de la semaine 8 (étude 11) dans l'échelle totale de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) Score total Une échelle notée de cliniciens à 10 éléments utilisées pour évaluer le degré de symptomatologie dépressive avec 0 ne représentant aucun symptôme et 60 représentant les pires symptômes. Étude 10: Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 751) impliquant deux doses fixes de Vraylar (NULL,5 mg par jour ou 3 mg par jour) ADT Vraylar 1,5 mg ADT était supérieur au placebo ADT à la fin de la semaine 6 sur le score total du MADRS. L'effet de traitement dans le groupe ADT Vraylar 3 mg par jour (vs placebo ADT) n'était pas statistiquement significatif.

Étude 11: An 8-week placebo-controlled trial (N = 808) involved flexible doses of Vracles 1 to 2 mg per day Adt or 2 to 4,5 mg per day Adt. Vracles 2 to 4,5 mg (mean dose was 2.6 mg) Adt was superior to placebo Adt at end of Week 8 on èmee MADRS total score. The treatment effect in èmee Vracles 1 to 2 mg per day Adt group (vs. placebo Adt) was not statistically significant.

Les résultats des paramètres d'efficacité primaires pour les deux essais (études 10 et 11) sont présentés ci-dessous dans le tableau 19. La figure 6 ci-dessous montre le cours temporel de la réponse basée sur la mesure d'efficacité primaire (score total MADRS) dans l'étude 10.

Tableau 19: Résultats de l'analyse primaire du traitement complémentaire des principaux essais de troubles dépressifs

L'examen des sous-groupes de population basés sur le sexe et la race d'âge n'a pas suggéré de preuve claire de réactivité différentielle.

Figure 6. LS signifie ^‡ Passer de Base de base to Week 6 in MADRS Total Score in Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (Étude 10)

Informations sur les patients pour Vraylar

Vracles ^®
(Vray -Lar)
(cariprazine) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Vraylar?

Vracles may cause serious side effects including:

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence . Des médicaments comme Vraylar peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (psychose) en raison de la confusion et de la perte de mémoire (démence). Vraylar n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires . Les médicaments Vraylar et antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants et jeunes adultes Surtout dans les premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
  • La dépression et d'autres maladies mentales sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires.
    Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?
  • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsque Vraylar ou le médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée. o Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.
    Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:
    • èmeoughts about suicide or dying
    • tente de se suicider
    • Dépression nouvelle ou pire
    • Anxiété nouvelle ou pire
    • Se sentir très agité ou agité
    • crises de panique
    • Diffusion de sommeil (insomnie)
    • irritabilité nouvelle ou pire
    • Agir agressif étant en colère ou violent
    • Agissant sur des impulsions dangereuses
    • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole
    • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur (manie)

Qu'est-ce que Vraylar?

Vracles is a prescription medicine used in adults:

• pour traiter la schizophrénie
• Pour un traitement à court terme (aigu) des épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I
• Pour traiter les épisodes dépressifs qui se produisent avec le trouble bipolaire I (dépression bipolaire)
• ainsi que des antidépresseurs pour traiter le trouble dépressif majeur (MDD)

On ne sait pas si Vraylar est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas Vraylar si vous êtes allergique à la cariprazine . Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Vraylar.

Avant de prendre Vraylar, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• ont ou ont eu une pression artérielle faible ou élevée
• ont ou ont eu un diabète ou glycémie ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée. Votre professionnel de la santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer et pendant le traitement avec Vraylar.
• ont ou ont eu des niveaux élevés de cholestérol total de cholestérol LDL ou de triglycérides ou de faibles niveaux de cholestérol HDL.
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• ont ou ont eu des problèmes de rein ou de foie
• avoir ou avoir un bas Nombre de globules blancs
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Vraylar peut nuire à votre bébé à naître. Prendre Vraylar au cours de votre troisième trimestre de grossesse peut faire en sorte que votre bébé avait des mouvements musculaires anormaux ou des symptômes de sevrage après la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Vraylar pendant la grossesse.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Vraylar.
  • Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Vraylar, parlez à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription auprès du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou accéder à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Vraylar passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Vraylar.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Vracles et oèmeer medicines may affect each oèmeer causing possible serious side effects. Vracles may affect èmee way oèmeer medicines work et oèmeer medicines may affect how Vracles works.

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Vraylar avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments tout en prenant Vraylar sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Vraylar?

• Prenez Vraylar exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Ne changez pas la dose ou n'arrêtez pas de prendre Vraylar sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Vraylar 1 temps chaque jour avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop de Vraylar, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Vraylar?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Vraylar vous affecte. Vraylar peut vous rendre somnolent.
• Ne devenez pas trop chaud ou déshydraté pendant le traitement avec Vraylar.
  • Ne faites pas trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil.
  • Ne portez pas trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vraylar?

Vracles may cause serious side effects including:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Vraylar?
• AVC (problèmes cérébrovasculaires) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence qui peut entraîner la mort.
• Le syndrome malin neuroleptique (NMS) est une maladie grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez ou tous les signes et symptômes suivants de NMS:
  • forte fièvre
  • muscles raides
  • confusion
  • Augmentation de la transpiration
  • changements dans votre rythme cardiaque respiratoire et votre tension artérielle
• Mouvements corporels incontrôlés (dyskinésie tardive) . Vraylar peut provoquer des mouvements que vous ne pouvez pas contrôler dans la langue de votre visage ou d'autres parties du corps. La dyskinésie tardive peut ne pas disparaître même si vous arrêtez de prendre Vraylar. La dyskinésie tardive peut également commencer après avoir cessé de prendre Vraylar.
• Effets secondaires tardifs. Vracles stays in your body for a long time. Certains effets secondaires peuvent ne pas se produire immédiatement et peuvent commencer quelques semaines après avoir commencé à prendre Vraylar ou si votre dose de Vraylar augmente . Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller pour les effets secondaires pendant plusieurs semaines après votre début et après toute augmentation de votre dose de Vraylar.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • glycémie (hyperglycemia) et diabetes . Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui prennent Vraylar. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer ou peu de temps après votre début Vraylar, puis régulièrement pendant un traitement à long terme avec Vraylar.
    Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée pendant le traitement avec Vraylar:
    • avoir très soif
    • besoin d'uriner plus que d'habitude
    • se sentir très faim
    • se sentir faible ou fatigué
    • se sentir malade à votre estomac
    • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier les niveaux de graisse dans votre sang avant de commencer ou peu de temps après votre démarrage de Vraylar, puis périodiquement pendant le traitement avec Vraylar.
  • prise de poids . Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier votre poids avant de commencer et souvent pendant le traitement avec Vraylar.
• Faible nombre de globules blancs . Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins au cours des premiers mois de traitement avec Vraylar.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique) . Vous pouvez vous sentir étourdi ou s'évanouir lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute . Vraylar peut vous rendre somnolent ou étourdi peut entraîner une diminution de votre tension artérielle lorsque vous changez de position (orthostatique hypotension ) et peut ralentir votre réflexion et votre motricité qui peuvent entraîner des chutes qui peuvent provoquer des fractures ou d'autres blessures.
• Crises (convulsions).
• Diette de la somnolence Sentiment fatigué de la difficulté à penser et à faire des activités normales . Voyez ce que je dois éviter en prenant Vraylar?
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle pour que vous vous sentiez trop chaud . Voyez ce que je dois éviter en prenant Vraylar?
• Difficulté à avaler èmeat can cause food or liquid to get into your lungs.

Les effets secondaires les plus courants de Vraylar comprennent : Difficulté à déplacer ou les mouvements lents tremblent les mouvements corporels incontrôlés et l'impression que vous avez besoin de vous déplacer autour de la somnolence nausées vomissements de l'indigestion, la constipation se sentant fatiguée du mal à dormir accru d'appétit et d'étourdissements Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vraylar. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vraylar?

• Conservez Vraylar à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Vraylar et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vraylar.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Vraylar pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Vraylar à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Vraylar qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Vraylar?

Ingrédient actif : carprazine

Ingrédients inactifs : Gélatine Magnésium Stéarate prégelatinisé la gomme d'amidon et le dioxyde de titane. Les colorants incluent: FD d'oxyde de fer noir

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.