Xenleta

Description de Xenleta

Xenleta est un agent antibactérien semi-synthétique pour l'administration orale et intraveineuse.

Xenleta Un dérivé de la pleuromutiline est disponible en 14- O - {[(1 R 2 R 4 R )-4-amino-2-hydroxy-cyclohexylsulfanyl]-acetyl}-mutilin in the form of an acetic acid salt (acetate). Il s'agit d'une substance chimique avec un poids moléculaire de 567,79 grammes par taupe. Sa formule empirique est C ₃₀ H ₄₉ NON ₇ S et sa structure chimique est:

Les comprimés Xenleta pour l'administration orale sont disponibles sous forme de comprimés en revêtement de film ovale bleu contenant 671 mg d'acétate de léfamuline équivalent à 600 mg de lefamuline. Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium fd

Quel type d'insuline est Lispro

L'injection de Xenleta fournie comme injection stérile pour une utilisation intraveineuse est disponible comme une solution incolore claire dans un flacon de verre contenant 168 mg d'acétate de lefamuline équivalent à 150 mg de lefamuline dans 15 ml de chlorure de sodium à 0,9%. Cela équivaut à 10 mg / ml de lafamuline. Les ingrédients inactifs sont le chlorure de sodium et l'eau pour l'injection.

L'injection de Xenleta doit être diluée avec le diluant fourni avec l'injection de Xenleta avant l'administration par perfusion intraveineuse. Chaque sac de perfusion de diluant fourni contient 250 ml de chlorure de sodium à 0,9% de chlorure de sodium à 0,9% de citrate 10 mM. Le diluant est une solution claire incolore. Les ingrédients inactifs sont du chlorure de sodium anhydre d'acide citrique et de la dihydrate de citrate de citrate et de l'eau pour l'injection. Chaque 100 ml contient: chlorure de sodium 900 mg de trisodium citrate dihydraté 200 mg et anhydre d'acide citrique 61,5 mg dans l'eau pour l'injection. Électrolytes pour 1000 ml: sodium 174 MEQ; Chlorure 154 Meq. L'osmolalité est de 280-340 MOSM / kg et le pH est de 4,5-5,5.

Utilisations pour Xenleta

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté (CABP)

Xenleta est indiqué pour le traitement des adultes atteints de pneumonie bactérienne acquise par la communauté (CABP) causée par les micro-organismes sensibles suivants: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline) Haemophilus influenzae Legionella pneumophila mycoplasma pneumoniae et Chlamydophia pneumoniae .

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Xenleta et d'autres médicaments antibactériens, le Xenleta doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Xenleta

Dosage recommandé

Pour le traitement des adultes atteints de CABP, la dose recommandée de Xenleta est décrite dans le tableau 1 ci-dessous. Pour les patients atteints d'ajustement de dosage sévère des troubles hépatiques, est nécessaire [voir Posologie et administration ].

Tableau 1: Dosage de Xenleta chez les patients atteints de CABP adulte

Dosage Adjustment For Patients souffrant de déficience hépatique

Surveiller les patients souffrant de troubles hépatiques pour les effets indésirables associés à l'injection de Xenleta et aux comprimés tout au long de la période de traitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Injection de Xenleta

Réduisez la posologie de l'injection de Xenleta à 150 mg infusée par voie intraveineuse sur 60 minutes toutes les 24 heures pour les patients souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C). Aucun ajustement posologique de l'injection de Xenleta n'est nécessaire pour les patients atteints de déficience hépatique légère (classe PUGH Child-Pugh) ou modérée (enfant de classe B).

Comprimés Xenleta

Comprimés Xenleta have not been studied in et are not recommended pour patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment. No dosage adjustment of Comprimés Xenleta is needed pour patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Instructions d'administration importantes

Injection de Xenleta

Administrer l'injection de Xenleta par perfusion intraveineuse en 60 minutes. Doit diluer dans une solution de 250 ml de chlorure de sodium tamponné de 10 mm de citrate à 0,9% pour l'injection fournie avec l'injection de Xenleta avant utilisation [voir Posologie et administration ].

Comprimés Xenleta

Prenez des comprimés Xenleta au moins 1 heure avant un repas ou 2 heures après un repas. Avalez les comprimés Xenleta entiers avec de l'eau (6 à 8 onces). Do not crush or divide XENLETA Tablets [see Pharmacologie clinique ].

Dose manquée

Si une dose est manquée, le patient doit prendre la dose dès que possible et à tout moment jusqu'à 8 heures avant la prochaine dose prévue. Si moins de 8 heures restent avant la prochaine dose prévue, ne prenez pas la dose manquée et reprennent le dosage à la prochaine dose prévue.

Préparation de l'injection de Xenleta pour une perfusion intraveineuse

• Diluer le flacon entier de 15 ml de l'injection de Xenleta dans le sac de diluant fourni avec l'injection de Xenleta qui contient 250 ml de chlorure de sodium tamponné à 0,9% tamponné.
• Utilisez la technique aseptique lors de l'ajout d'injection de Xenleta dans le sac diluant. Mélanger soigneusement.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Utilisez le sac de diluant uniquement si la solution est claire et que le récipient n'est pas endommagé.
• N'utilisez pas le sac diluant dans les connexions en série.
• N'ajoutez pas d'autres additifs au sac diluant car leurs compatibilités avec l'injection de Xenleta n'ont pas été établies.

Stockage de l'injection de Xenleta après dilution

Après dilution, l'injection de Xenleta peut être stockée jusqu'à 24 heures à température ambiante et jusqu'à 48 heures lors du réfrigération à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection de Xenleta

Solution claire incolore dans un flacon en verre transparent à dose. Chaque flacon contient 150 mg de lefamuline dans 15 ml de chlorure de sodium à 0,9% pour une dilution supplémentaire [voir Posologie et administration ].

Comprimés Xenleta

Tablette bleu ovale enduit de film avec «lef 600» imprimé en noir d'un côté. Chaque comprimé contient 600 mg de lefamuline.

Xenleta est fourni dans les forces et configurations de package suivantes:

Injection de Xenleta

Injection de Xenleta is a clear colorless sterile nonpyrogenic solution pour intravenous administration containing 150 mg of lefamulin in 15 mL 0.9% sodium chloride in a single-dose vial intended pour dilution in 250 mL of 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride. The drug product is provided in a clear type I glass 15 mL vial with a gray rubber sàpper aluminum seal et flip off cap. The diluent is provided in infusion bags containing 250 mL of sterile nonpyrogenic 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride solution. The vial sàpper et infusion bag are not made with natural rubber latex.

Ils sont fournis comme suit:

150 mg de flacons de lefamuline à dose unique ( NDC 72000-120-06); Emballé dans des cartons de 6.
Sacs de diluant tampon à 250 ml de citrate ( NDC 72000-030-06); Emballé dans des cartons de 6.

Injection de Xenleta should be sàred at 2°C à 8°C (36°F à 46°F). Sàre in a refrigeraàr. Do not freeze. The diluent bags should be sàred in barrier overwrap at 2°C à 25°C (36°F à 77°F) until ready à use. [see Posologie et administration ].

Comprimés Xenleta

Comprimés Xenleta are available as blue oval film-coated tablets containing 600 mg lefamulin. The tablets are printed with ‘LEF 600’ in black on one side.

Ils sont fournis comme suit:

Cartes boursoufles résistantes à l'enfant de 10 tablettes ( NDC 72000-110-10).
Bouteilles HDPE de 30 comprimés avec fermeture résistante à l'enfant ( NDC 72000-110-30).

Stockage et manipulation

Comprimés Xenleta should be sàred at 20°C à 25°C (68°F à 77°F); excursions permitted à 15°C à 30°C (59°F à 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Distribué par: Nabriva Therapeutics US Inc. Fort Washington PA 19034 Nabriva Therapeutics est une marque de commerce de Nabriva Therapeutics US Inc. Révisé: juin 2021

Effets secondaires pour Xenleta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Prolongation QT [voir Avertissements et précautions ].
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Xenleta a été évalué dans deux essais cliniques chez les patients atteints de CABP (essai 1 et essai 2). Dans les deux essais, un total de 641 patients ont été traités avec Xenleta. L'essai 1 (intraveineux [IV] à l'essai de commutateur de dosage oral) a inscrit 551 patients adultes 276 randomisés à Xenleta (273 ont reçu au moins une dose de Xenleta) et 275 randomisées en moxifloxacine (273 ont reçu au moins une dose de moxifloxacine). L'essai 2 (essai de dosage oral uniquement) a inscrit 738 patients adultes 370 randomisés à Xenleta (368 ont reçu au moins une dose de Xenleta) et 368 randomisés en moxifloxacine (tous 368 ont reçu au moins une dose de moxifloxacine).

L'essai 1 a inscrit les patients atteints de pneumonie des résultats de l'équipe de recherche (PORT) Classe III-V. La durée moyenne du traitement intraveineux était de 6 jours; La durée totale moyenne du traitement était de 7 jours. L'essai 2 a inscrit des patients atteints de risque portuaire Classe II-IV. La durée moyenne du traitement était de 5 jours pour Xenleta et 7 jours pour la moxifloxacine.

Dans l'essai 1 et l'essai 2 (regroupés), l'âge médian des patients traités par Xenleta était de 61 ans (intervalle 19-97); 42% des patients avaient 65 ans ou plus et 18% étaient de 75 ans ou plus. Les patients étaient principalement des hommes (58%) et blancs (79%) et avaient un indice de masse corporelle médian (IMC) de 26,0 (plage de 13,0-56,8) kg / m². Environ 52% des patients traités par Xenleta avaient une autorisation de créatinine (CRCL) <90 mL/min.

Réactions indésirables graves et effets indésirables conduisant à l'arrêt

Dans les essais 1 et l'essai 2 (regroupés), de graves effets indésirables se sont produits chez les patients 36/641 (NULL,6%) traités par Xenleta et 31/641 (NULL,8%) traités par de la moxifloxacine. Le traitement a été interrompu en raison d'une réaction indésirable chez les patients 21/641 (NULL,3%) traités par Xenleta et 21/641 (NULL,3%) traités par de la moxifloxacine. La mort dans les 28 jours s'est produite chez 8/641 (NULL,2%) patients traités par Xenleta et 7/641 (NULL,1%) patients traités par de la moxifloxacine.

Les effets indésirables les plus courants

Le tableau 2 et le tableau 3 comprennent des réactions indésirables survenant chez ≥ 2% des patients recevant du Xenleta dans les essais 1 et 2.

Tableau 2: Réactions indésirables survenant chez ≥ 2% des patients recevant du Xenleta dans l'essai 1

Tableau 3: Réactions indésirables survenant chez ≥ 2% des patients recevant du Xenleta dans l'essai 2

Certaines réactions indésirables se produisant chez moins de 2% des patients recevant du Xenleta dans les essais 1 et 2

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie thrombocytopénie

Troubles cardiaques: palpitations de fibrillation auriculaire

Troubles gastro-intestinaux: Douleurs abdominales Constipation Dyspepsie Inconfort épigastrique Gastrite érosive

Infections et infestations: Clostridioides difficile colite candidase oropharyngée candidose vulvovaginale

Investigations: La phosphatase alcaline a augmenté la créatine phosphokinase a augmenté l'électrocardiogramme QT QT prolongé la gamma-glutamyl transférase augmentée

Troubles du système nerveux: somnolence

Troubles psychiatriques: anxiété

Troubles rénaux et urinaires: rétention urinaire

Interactions médicamenteuses pour Xenleta

Effet d'autres médicaments sur Xenleta

Inducteurs CYP3A forts et modérés ou inducteurs P-GP

L'utilisation concomitante de Xenleta orale ou intraveineuse avec de puissants inducteurs CYP3A4 ou des inducteurs P-gp diminue la Lefamulin AUC et le CMAX [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'efficacité de Xenleta. Évitez l'utilisation concomitante des comprimés d'injection Xenleta et de Xenleta avec des inducteurs CYP3A4 forts et modérés ou des inducteurs P-gp, sauf si l'avantage l'emporte sur les risques.

Inhibiteurs du CYP3A forts et modérés ou inhibiteurs de la P-gp

L'utilisation concomitante de comprimés Xenleta avec de forts inhibiteurs du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp augmente la lifamuline AUC [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de réactions indésirables avec les comprimés Xenleta. Évitez l'utilisation concomitante des comprimés Xenleta avec de forts inhibiteurs du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp. Surveillez les effets indésirables des comprimés Xenleta lorsqu'il est administré en concomitance avec des inhibiteurs modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp.

Substrats du CYP3A4

L'utilisation concomitante des comprimés Xenleta avec des substrats sensibles CYP3A4 augmente l'AUC et le CMAX des substrats CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de toxicités associées à la conduction cardiaque. L'utilisation concomitante avec les substrats CYP3A connus pour prolonger l'intervalle QT est contre-indiqué [voir Contre-indications ]. Concomitant use of sensitive CYP3A substrates with Comprimés Xenleta requires close moniàring pour adverse effects of these drugs (pour example alprazolam Diltiazem Verapamil simvastatine vardenafil). Concomitant use of Injection de Xenleta with CYP3A4 substrates does not affect the exposure of CYP3A4 substrates.

Drogues qui prolongent QT

Le potentiel d'interaction pharmacodynamique pour prolonger l'intervalle QT de l'électrocardiogramme entre Xenleta et d'autres médicaments qui affectent la conduction cardiaque sont inconnus. Évitez donc l'utilisation concomitante des comprimés d'injection de Xenleta et de Xenleta avec de tels médicaments (par exemple les antiarythmiques de classe IA et III anti-arythmiques antidépresseurs tricycliques érythromycine moxifloxacine).

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xenleta

Prolongation QT

Xenleta has the potential à prolong the QT interval of the electrocardiogram (ECG) in some patients. Avoid Xenleta use in the following patients:

• Patients présentant une prolongation connue de l'intervalle QT
• Patients with ventricular arrhythmias including torsades de pointes
• Les patients recevant la classe IA (par exemple la quinidine procrainamide) ou la classe III (par exemple les agents antiarythmiques de l'amiodarone)
• Les patients recevant d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT tels que les antipsychotiques érythromycine pimozide moxifloxacine et les antidépresseurs tricycliques

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui nécessitent des perturbations métaboliques de dialyse associées à l'insuffisance rénale, peut entraîner une prolongation de QT.

Chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés légaux ou sévères, les perturbations métaboliques associées à des troubles hépatiques peuvent entraîner une prolongation de QT.

Si l'utilisation avec Xenleta ne peut pas être évitée dans des populations spécifiques prédisposées à l'allongement du QT ou à celles qui reçoivent un autre médicament qui prolonge la surveillance de l'ECG à l'intervalle QT est recommandée pendant le traitement.

L'ampleur de l'allongement du QT peut augmenter avec l'augmentation des concentrations de Xenleta ou augmenter le taux de perfusion de la formulation intraveineuse. Par conséquent, la dose et le taux de perfusion recommandés ne doivent pas être dépassés.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales, la lifamuline peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes. Les études animales indiquent que l'administration de lefamuline a entraîné une incidence accrue de perte fœtale post-implantation et de mortinaissance chez les rats et les lapins traités pendant la période d'organogenèse ou chez les rats traités depuis le début de l'organogenèse à travers le temps de sevrage. Des décès supplémentaires de chiot de rat ont été observés au cours de la lactation précoce qui étaient probablement liés au traitement maternel par la lifamuline. Une diminution des poids corporels fœtaux et de l'ossification chez le rat et les lapins et un retard apparent dans la maturation sexuelle chez le rat peuvent indiquer un retard de développement lié au traitement tandis que d'autres résultats tels que les malformations chez le rat à des expositions systémiques inférieures à l'exposition systémique chez les patients atteints de CABP peuvent indiquer un risque de toxicité embryo-fœtale.

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Xenleta. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xenleta et pendant 2 jours après la dose finale. Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Xenleta et peut aller en gravité à partir de

Diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Isolats produisant de l'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement médicament antibactérien de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Xenleta en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été menées avec la lifamuline.

La lifamuline n'a pas provoqué de potentiel génotoxique dans un test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo pour la clastogénicité ou dans le test de mutation de lymphome de souris in vitro LY5178Y TK / -. Le principal métabolite humain de la lifamuline (2R-hydroxy lefamuline) n'a pas non plus provoqué de potentiel génotoxique dans le test de mutation du lymphome de souris in vitro LY5178Y.

Chez le rat, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité masculine qui étaient considérés comme liés à la lifamuline. Les indices de reproduction, y compris le comportement d'accouplement et la fertilité, n'ont été modifiés dans aucun groupe dans l'un ou l'autre sexe à la dose la plus élevée testée (75 mg / kg / jour environ 0,7 fois l'exposition moyenne des patients atteints de CABP traités IV sur la base de l'AUC0-24H); Cette dose était le NOAEL de la fertilité chez les rats mâles. Chez les femelles, le cyclisme œstral anormal et une perte post-implantation accrue ont été observés à la dose élevée, ce qui rend le NOAEL pour la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rats femelles à la dose la plus élevée à 50 mg / kg / jour environ (environ 0,5 fois l'exposition moyenne des patients atteints de CABP traités par IV).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales, la lifamuline peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Xenleta chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux.

Animal studies indicate that intravenous administration of lefamulin during organogenesis resulted in an increased incidence of prenatal mortality at mean maternal exposures 0.9 times the mean exposure in clinical patients (based on AUC0-24h) decreased fetal body weights apparent delay in sexual maturation that suggest treatment-related developmental delay and malformations in rats at maternal exposures greater than 0.4 times the mean exposure in CABP patients for which L'incidence de la litière était inexistante dans les contrôles simultanés et rares (0 à environ 0,3%) dans les contrôles historiques. La diminution de l'ossification a été observée chez les fœtus à toutes les doses d'une manière liée à la dose suggérant un retard de développement (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Il existe un programme de pharmacovigilance de grossesse pour Xenleta. Si Xenleta est administré par inadvertance pendant la grossesse ou si un patient tombe enceinte en recevant des prestataires de soins de santé Xenleta doit signaler l'exposition à Xenleta en appelant le 1-855-5nabriva pour s'inscrire.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez les rats traités depuis le début de l'organogenèse par la lactation (jour de gestation [GD] 6 au cours de la lactation 21), le pourcentage de naissances vivantes a été réduite (NULL,4% par rapport au contrôle simultané de 98,7%) dans le groupe à forte dose de 100 mg / kg / jour (NULL,9 fois l'exposition moyenne dans le CABP traite des patients atteints de CABP). Les résultats équivoques de cette étude indiquent une mortalité postnatale précoce et un retard de développement apparent qui peut être lié aux effets prénataux.

Dans l'étude de développement embryon-foetal de rat de la lifamuline IV pendant l'organogenèse (GD 6-17) Commandes (0 à environ 0,3%). La diminution ou aucune ossification dans un certain nombre d'éléments squelettiques dans tous les groupes traités peut indiquer un retard de développement lié au traitement à toutes les doses. L'exposition moyenne à la dose la plus faible était d'environ 0,4 fois l'exposition moyenne chez les patients CAPP traités par IV. Le principal métabolite humain 2R-hydroxy lefamuline a été évalué dans une étude de développement embryonnaire chez le rat après l'administration IV et a également été associé à la même malformation cardiaque observée dans l'étude ci-dessus, élargit la chambre cardiaque ventriculaire avec ou sans paroi ventriculaire mince (qui pouvait être associée à des anomalies de valve ou de grandes valeurs non détectées).

Dans l'étude de développement embryon-foetal de lapin de la lifamuline IV pendant l'organogenèse (GD 6-18), un faible nombre de fœtus vivants in utero dans les groupes traités est limitée l'évaluation de l'étude. Des résultats supplémentaires à la dose élevée ont inclus une diminution du poids fœtal et une diminution ou aucune ossification des éléments squelettiques qui peuvent être indicatifs d'un retard de développement. Un NOAEL n'était pas déterminé. La dose la plus faible (non entièrement évaluée en raison de la mortalité fœtale) correspondait à une exposition moyenne environ 0,1 fois l'exposition moyenne chez les patients CABP.

Les résultats des études animales indiquent que la lifamuline traverse le placenta et se trouve dans les tissus fœtaux. Après une seule administration intraveineuse de 30 mg / kg de lefamuline radiomarquée à des rats femelles enceintes sur le jour 17 de la radioactivité de gestation était visible dans le tissu fœtal avec des concentrations les plus importantes mesurées dans le foie de placenta et de fœtal (NULL,3 et 8,26 mcg équivalents / g respectivement) contre 96,6 MCG équivalents / g dans le fleuve maternelle. La radioactivité dans les tissus fœtaux a généralement diminué rapidement et la radioactivité associée au fœtus lui-même était inférieure à la limite de quantification par 12 heures après la dose. La radioactivité dans le placenta a diminué rapidement et était inférieure à la limite de quantification par 24 heures après le dosage. Les concentrations de radioactivité dans le sac amniotique sont restées mesurables au temps d'échantillonnage final (72 heures) culminant à 6 heures après la dose. Le liquide amniotique ne contenait pas la radioactivité à tout moment après l'administration de la dose.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Xenleta dans le lait maternel ses effets sur le nourrisson allaité ou ses effets sur la production de lait. Des études animales indiquent que la lifamuline était concentrée dans le lait de rats allaitants (voir Données ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

De quoi est fait l'acide malique

En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une prolongation de QT, une femme doit pomper et jeter le lait maternel pendant la durée du traitement avec Xenleta et pendant 2 jours après la dose finale.

Données

L'administration d'une dose intraveineuse unique de 30 mg / kg de lefamuline marquée par radio à des rats allaitée a entraîné des concentrations moyennes maximales de radioactivité dans le plasma et le lait à 0,25 heure après la dose (NULL,29 et 10,7 mcg équivalents / g respectivement) qui ont été considérablement réduits à 24 heures après la dose (NULL,00663 et 0,0700 MCG équivalents / G respectivement). Les rapports lait / plasma sont passés de 3,27 à 0,25 heure post-dose à 8,33 à 6 heures après la dose. Ces données indiquent que les chiots seraient exposés à la lifamuline et à ses métabolites dans le lait maternel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xenleta et pendant 2 jours après la dose finale. Xenleta peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Xenleta chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 646 patients randomisés pour Xenleta dans les essais 1 et 2 268 (NULL,5%) étaient âgés de ≥65 ans. Les taux de réponse clinique précoce (ECR) dans le sous-groupe de patients ≥65 étaient similaires aux taux d'ECR chez les sujets <65 years of age et comparable across treatment groups (Xenleta versus moxifloxacin).

Les profils d'effets indésirables chez les patients ≥ 65 ans et chez les patients <65 years of age were similar. The percentage of patients in the Xenleta group who had at least one adverse reaction was 30% in patients ≥65 years et 38% in patients <65 years.

Trouble hépatique

Injection de Xenleta

Dosage of Injection de Xenleta should be reduced by extending the dosing interval pour patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). No dosage adjustment of Injection de Xenleta is needed pour patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.

Comprimés Xenleta

Comprimés Xenleta have not been studied in patients with hepatic impairment. It is not recommended à use Comprimés Xenleta pour patients with moderate or severe hepatic impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique de Xenleta n'est justifié chez les patients atteints de troubles rénaux, y compris ceux de l'hémodialyse.

Informations sur la surdose pour Xenleta

Le traitement de la surdose avec Xenleta devrait être constitué d'observation et de mesures de soutien général. La lifamuline et son métabolite primaire ne sont pas dialysables.

Contre-indications pour Xenleta

Hypersensibilité

Xenleta is contraindicated in patients with known hypersensitivity à lefamulin pleuromutilin class drugs or any of the components of Xenleta.

Substrats du CYP3A4 That Prolong The QT Interval

Comprimés Xenleta are contraindicated with sensitive CYP3A4 substrates that prolong the QT interval (pour example pimozide). Concomitant administration of oral Xenleta with sensitive CYP3A4 substrates may result in increased plasma concentrations of these drugs leading à QT prolongation et cases of àrsades de pointes [see Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique pour Xenleta

Mécanisme d'action

Xenleta is an antibactérien drug [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Le rapport AUC à médicament libre à 24 h à une concentration inhibitrice minimale (MCI) s'est révélé être le meilleur indice pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) pour l'activité antibactérienne de la lefamuline dans les modèles d'infection animale de Streptococcus pneumoniae et Staphylococcus aureus pneonia.

Électrophysiologie cardiaque

Le risque de prolongation de l'intervalle QTCF de Xenleta a été évalué en utilisant 2 essais de groupe parallèle contrôlés en double-future en double aveugle (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) (essais 1 et 2) chez les patients adultes atteints de CABP. Un effet de prolongation QTC dépendant de la concentration de Xenleta a été observé. Le changement moyen par rapport aux valeurs de base du QTCF (90% d'intervalle de confiance supérieur) autour de Tmax au jour 3 ou 4 était de 13,6 ms (NULL,5 ms) pour une injection de 150 mg administrée deux fois par jour comme perfusion et 9,3 ms (NULL,9 ms) pour 600 mg comprimé administré deux fois par jour. Le changement moyen par rapport aux valeurs de base du QTCF (90% d'intervalle de confiance supérieur) autour du TMAX pour le bras de comparaison randomisé moxifloxacine au jour 3 ou 4 était de 16,4 ms (NULL,3 ms) pour une injection de 400 mg administrée une fois par jour comme perfusion et 11,6 ms (NULL,2 ms) pour 400 mg de tablette administrée une fois par jour.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse à dose unique, l'ASC de la lifamuline a augmenté approximativement la dose-proportionnellement tandis que le CMAX de la lifamuline a augmenté moins que la dose-proportionnellement sur une plage de dose de 25 mg (NULL,17 fois la dose approuvée) à 400 mg (NULL,67 fois la dose approuvée). Après l'administration orale à dose unique, l'ASC de la lifamuline a augmenté plus que la dose proportionnellement sur une plage de dose de 500 mg (NULL,8 fois la dose approuvée) à 750 mg (NULL,25 fois la dose approuvée).

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la lifamuline après l'administration d'injection de Xenleta ou de comprimés aux patients atteints de CABP sont répertoriés dans le tableau 4.

La léfamuline moyenne AUC0-2H et CMAX chez les patients atteints de CABP étaient respectivement de 73% et 30% plus élevées par rapport aux sujets sains.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (PK) de la lifamuline après une dose unique ou multiple (toutes les 12 heures) Xenleta administré comme 150 mg (infusée sur 60 minutes) par voie intraveineuse (IV) ou 600 mg par voie orale chez les patients atteints de CABP ^a

Absorption

La biodisponibilité orale moyenne des comprimés de Xenleta est d'environ 25% et la concentration plasmatique de lefamuline maximale s'est produite de 0,88 à 2 heures après l'administration à des sujets sains.

Effet de la nourriture

L'administration concomitante d'une dose orale unique de 600 mg de comprimés Xenleta avec un petit-déjeuner riche en graisses (environ 50% des calories totales de graisse) a légèrement réduit le petit-déjeuner en calories (environ 800 à 1 000 calories) a légèrement réduit la biodisponibilité. La réduction relative moyenne de la Xenleta orale (à jeun contre Fed) était en moyenne de 22,9% [IC à 90%: 12,2; 32,3] pour le CMAX et 18,43% [IC à 90%: 11,7; 24.7] pour l'AUC0-Inf.

Distribution

La liaison moyenne des protéines plasmatiques de la lifamuline varie de 94,8% à 2,35 mcg / ml à 97,1% à 0,25 mcg / ml chez des adultes en bonne santé.

Le volume moyen (min à max) en régime permanent de distribution de la lifamuline est de 86,1 L (NULL,2 à 153 L) chez les patients atteints de CABP après l'administration d'injection de Xenleta.

Après une seule administration IV de lefamuline 150 mg à des sujets sains, les concentrations de liquide de revêtement épithélial les plus élevées (ELF) ont été observées à la fin de la perfusion. L'ELF moyen et l'ASC plasmatique étaient de 3,87 mcgâ · h / ml et 5,27 mcgâ · h / ml respectivement. Le rapport estimé de l'ASC ELF à l'AUC0-8 du plasma non lié est d'environ 15.

Élimination

La moyenne totale du corps moyenne (min à max) de la lifamuline est de 11,9 l / h (NULL,94 à 30,0 l / h) chez les patients atteints de CABP après l'administration d'injection de Xenleta.

La demi-vie moyenne (min à maximum) de la demi-vie de la lifamuline est d'environ 8 heures (3 à 20 h) chez les patients atteints de CABP.

Métabolisme

La lifamuline est principalement métabolisée par le CYP3A4.

Excrétion

Chez les sujets adultes en bonne santé, le% moyen de la radioactivité totale excrété dans les excréments était de 77,3% (NULL,2% à 9,1% inchangé) et de 88,5% (NULL,8% à 24,8% inchangés) et dans l'urine était de 15,5% (NULL,6% à 14,1% inchangé) et 5,3% non changé) après 150 mg iv ou 600 mg

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Xenleta n'a été observée en fonction du poids de la race sexuelle ou de la déficience rénale, notamment les patients recevant une hémodialyse.

Patients souffrant de déficience hépatique

La disposition de la lifamuline a été évaluée chez des sujets non infectés avec une fonction hépatique normale et avec une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B) ou sévère (enfant de la classe C) après l'administration de l'injection de Xenleta. La demi-vie de la lifamuline est prolongée chez les sujets présentant une déficience hépatique sévère par rapport à celle des sujets ayant une fonction hépatique normale (NULL,5 h contre 11,5 h). La liaison aux protéines de la lifamuline est réduite chez les sujets souffrant de troubles hépatiques. Par conséquent, les concentrations non liées (biologiquement actives) ont augmenté avec le degré de déficience hépatique. En moyenne, le plasma de léfamuline non lié AUC0-INF a été augmenté de 3 fois chez les sujets présentant une déficience hépatique sévère par rapport à celle des sujets ayant une fonction hépatique normale. Il n'y a aucune information pour évaluer l'effet de la déficience hépatique sur la disposition de la lifamuline après l'administration de comprimés Xenleta. Ainsi, les comprimés Xenleta ne sont pas recommandés chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la lifamuline

Les inducteurs CYP3A forts ou les inducteurs de P-gp: la rifampine orale (inducteur fort) a réduit la léfamuline moyenne moyenne et le CMAX de 28% et 8% respectivement lorsqu'ils sont administrés concomitants avec l'injection de Xenleta. De plus, la rifampine orale a réduit respectivement la lifamuline moyenne AUC0-INF et CMAX de 72% et 57% lorsqu'elles sont administrées concomitantes avec les comprimés Xenleta.

De forts inhibiteurs du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp: le kétoconazole oral (inhibiteur fort) a augmenté la léfamuline moyenne moyenne et le CMAX de 31% et 6% respectivement lorsqu'ils sont administrés concomitants avec l'injection de Xenleta. De plus, le kétoconazole oral (fort inhibiteur) a augmenté la léfamuline AUC0-INF et CMAX de 165% et 58% respectivement lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec des comprimés Xenleta.

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Effet de la lifamuline sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Substrats du CYP3A: aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du midazolam n'a été observée lors de l'administration concomitante avec l'injection de Xenleta. L'AUC et C du midazolam moyen ont augmenté d'environ 200% et 100% respectivement lorsque le midazolam oral (substrat du CYP3A) a été administré de manière concomitante avec et 2 ou 4 heures après l'administration de comprimés Xenleta.

Substrats de P-gp: aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la digoxine (substrat P-gp) n'a été observée lors de l'administration concomitante avec les comprimés Xenleta.

Études in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué cliniquement

La lifamuline a inhibé le CYP2C8 (IC50 = 37,0 mcg / ml) BCRP (protéine de résistance au cancer du sein) (IC50 = 21,4 mcg / ml) et MATE1 (IC = 0,15 mcg / ml).

Microbiologie

Mécanisme d'action

Xenleta is a systemic pleuromutilin antibactérien. It inhibits bactérien protein synthesis through interactions (hydrogen bonds hydrophobic interactions et Van der Waals pources) with the A- et P-sites of the peptidyl transferase center (PTC) in domain V of the 23s rRNA of the 50S subunit. The binding pocket of the bactérien ribosome closes around the mutilin core pour an induced fit that prevents correct positioning of tRNA.

Xenleta is bactericidal in vitro against Saint-Pneumoniae H. grippe et M. pneumoniae (y compris les souches résistantes au macrolide) et bactériostatiques contre S. aureus et S. pyogenes à des concentrations cliniquement pertinentes.

Xenleta is not active against Enterobacteriaceae et Pseudomonas aeruginosa .

Résistance

La fréquence de résistance à Xenleta en raison de mutations spontanées in vitro à 2 à 8 fois le micro était 2 x 10 ^-9 à <2 x 10 ^-11 pour S. aureus <1 x 10 ^-9 à <3 x 10 ^-10 pour Saint-Pneumoniae et <4 x 10 ^-9 à <2 x 10 ^-10 pour S. pyogenes . Le développement de la résistance aux concentrations sous-MIC nécessitait plus d'une étape mutationnelle sans clones résistants détectés à ≥4 fois MIC.

Résistance mechanisms that affect Xenleta include specific protection or modification of the ribosomal target by ABC-F proteins such as vga (A B E) lsa(E) sal(A) Cfr methyl transferase or by mutations of ribosomal proteins L3 et L4. Cfr methyl transferase has the potential à mediate cross-resistance between lefamulin et phenicols lincosamides oxazolidinones et strepàgramin A antibactériens.

Certains isolats résistants aux β-lactames glycopeptides macrolides mupirocines quinolones tétracyclines et triméthoprim-sulfaméthoxazole peuvent être sensibles à la xenleta.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

Des études in vitro n'ont démontré aucun antagonisme entre Xenleta et d'autres médicaments antibactériens (par exemple, l'amikacine azithromycine aztréonam ceftriaxone lévofloxacine linezolide méropéném pénicilline tigecycline triméthoprime / sulfaméthoxazole et vancomycine).

Xenleta has demonstrated synergy in vitro with doxycycline against S. aureus .

Activité antimicrobienne

Xenleta has been shown à be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ]::

Bactéries à Gram positif

Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline)

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus influenzae

Autres bactéries

Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophia pneumoniae
Legionella pneumophila

Au moins 90% des bactéries suivantes présentent une concentration inhibitrice minimale in vitro inférieure (MIC) inférieure ou égale aux points de rupture sensibles pour Xenleta contre des isolats de genre ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de Xenleta dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (isolats résistants à la méthicilline [SARM])
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dégoulinant
Streptococcus doux
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius

Bactéries à Gram négatif

Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Après l'administration IV de lefamuline à des rats pendant 4 ou 13 semaines, l'anémie (toutes les doses) a augmenté les temps de coagulation et les poids des organes inférieurs et les changements histopathologiques de la rate (balise lymphoïde péri-artériolaire ont diminué la taille de la zone marginale) et le thymus (atrophie corticale) ont été observés dans les rats à des études plus importantes que les approximations approximativement 0,7 fois dans des expositions de CABP après une étude en cours d'administration dans le premier ordre de temps. et supérieur à environ 0,3 fois l'exposition chez les patients atteints de CABP dans l'étude de 13 semaines.

Dans les singes de Cynomolgus, l'anémie de lefamuline IV et la vacuolisation microvésiculaire pancréatique des cellules acineuses ont été notées à des expositions supérieures à environ 1,6 fois l'exposition chez les patients CABP dans une étude de 4 semaines. Dans une étude de 13 semaines, la vacuolisation microvésiculaire pancréatique des cellules acineuses et des infiltrats minimaux de macrophages alvéolaires dans le poumon ont été observés à toutes les doses et l'anémie a été notée à des expositions supérieures à une exposition clinique environ 1,0 fois.

La lifamuline a été évaluée dans des études de toxicologie orale de 4 semaines chez le rat et les singes de Cynomolgus. Les résultats ont inclus des changements dégénératifs partiellement réversibles dans l'estomac et des preuves de déplétion lymphoïde et d'épuisement des cellules hématopoïétiques chez les rats à des expositions supérieures à environ 0,6 fois l'exposition après l'administration orale aux patients CABP. Les résultats des singes de Cynomolgus comprenaient une vacuolation et une fibrose myocardiques à des expositions égales ou supérieures à 0,3 fois chez les patients CABP.

Des preuves d'une anémie régénérative dose-dépendante chez les deux espèces peuvent indiquer que Xenleta était potentiellement hémolytique à une concentration qui est environ dix fois plus élevée que la concentration de la solution de perfusion qui sera utilisée cliniquement. Cet effet n'était pas évident d'une évaluation in vitro de la compatibilité sanguine en utilisant du sang humain à une concentration de 0,6 mg / ml.

Études cliniques

Pneumonie bactérienne acquise par la communauté

Au total, 1289 adultes atteints de CABP ont été randomisés dans deux essais multinationaux multicentriques à double aveugle à double aveugle (essai 1 NCT

Dans l'essai 1 276, les patients ont été randomisés à Xenleta (150 mg par perfusion intraveineuse [IV] sur 60 minutes toutes les 12 heures avec la possibilité de passer à 600 mg par voie orale toutes les 12 heures après au moins 3 jours de traitement IV) et 275 patients ont été randomisés en moxifloxacine (400 mg IV toutes les 24 heures avec l'option de passer à 400 mg par voie orale tous les 24 heures après 3 jours au moins 3 jours). Si résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM) a été suspecté lors du dépistage des patients randomisés en moxifloxacine devait recevoir un linzolide complémentaire (600 mg IV toutes les 12 heures avec la possibilité de passer à 600 mg par voie orale toutes les 12 heures après au moins 3 jours de traitement IV) et les patients randomisés pour Xenleta devaient recevoir un placebo linezolide. Les patients étaient principalement des hommes (60%) et blancs (87%). Environ 72% des patients étaient des risques portuaires de classe III et 28% étaient de la classe IV ou V. de l'âge médian de 62 ans (intervalle de 19 à 91 ans, environ 18% des patients étaient de 75 ans ou plus et l'indice de masse corporelle médian (IMC) était de 25,8 (extrêmes 11-58,4) kg / M. Environ 53% des patients avaient une autorisation de créatinine (CRCL) <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (41%) asthma/chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (17%) et diabetes mellitus (13%).

Dans l'essai 2 370, les patients ont été randomisés en Xenleta (600 mg par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours) et 368 patients ont été randomisés en moxifloxacine (400 mg par voie orale toutes les 24 heures pendant 7 jours). Les patients étaient principalement des hommes (52%) et blancs (74%). Environ 50% des patients étaient des risques portuaires de classe II et 49% étaient des risques portuaires de classe III ou IV. L'âge médian était de 59 ans (intervalle de 19 à 97 ans), environ 16% des patients étaient de 75 ans ou plus et l'IMC médian était de 26,0 (extrêmes 13-63,9) kg / m². Environ 50% des patients avaient un CRCL <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (36%) asthma/COPD (16%) et diabetes mellitus (13%).

Dans les deux essais, l'efficacité a été déterminée par une réponse clinique précoce (ECR) à 72 à 120 heures après la première dose de l'ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les patients randomisés. Les patients sont entrés dans les essais avec au moins trois des quatre symptômes compatibles avec le CABP (douleur thoracique de production de dégustations et / ou dyspnée). La réponse a été définie comme une survie avec l'amélioration d'au moins deux symptômes sans empirement de symptôme et sans réception d'un traitement antibactérien non étude pour le CABP. Le tableau 5 résume les taux d'ECR dans les deux essais.

Tableau 5: Taux de réponse clinique précoce dans les essais 1 et 2 (ensemble d'analyse ITT)

La réponse clinique a également été évaluée par l'investigateur à l'épreuve de la visite (TOC), la visite 5 à 10 jours après la dernière dose de médicament à l'étude. La réponse a été définie comme une survie avec l'amélioration des signes et symptômes en fonction de l'évaluation de l'investigateur et aucune réception du traitement antibactérien non étudiant pour le CABP. Le tableau 6 résume les taux de réponse clinique évalués par les chercheurs (IARC) au COT dans l'ensemble d'analyse ITT qui comprenait tous les patients randomisés.

Tableau 6: Taux de réponse clinique évalués par les chercheurs au COT dans les essais 1 et essai 2 (ensemble d'analyse ITT)

Le tableau 7 résume les taux de l'IARC au TOC par les agents pathogènes de base les plus courants dans les deux essais de l'ensemble d'analyse Microitt qui comprenait tous les patients randomisés avec au moins 1 pathogène de base.

Tableau 7: Taux de réponse clinique évalués par les chercheurs au COT par pathogène de base dans l'essai 1 et l'essai 2 (ensemble d'analyse Microitt)

Informations sur les patients pour Xenleta

Diarrhée

Informez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, y compris Xenleta, qui se termine généralement lorsque le médicament antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec un médicament antibactérien, les patients peuvent développer des selles aqueuses (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre), ce qui peut être le signe d'une infection intestinale plus grave même aussi tard que 2 mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament antibactérien. Si cela se produit, demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Nausée And Vomissement

Conseiller les patients que les nausées et les vomissements sont des réactions indésirables courantes à Xenleta [voir Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients sur l'interaction potentielle que d'autres médicaments peuvent avoir avec Xenleta ou l'effet que Xenleta peut avoir sur d'autres médicaments, car ces interactions peuvent entraîner une diminution de l'efficacité ou une augmentation des toxicités de Xenleta ou des autres médicaments. Les patients doivent alerter leur médecin s'ils prennent actuellement des médicaments (y compris les suppléments à base de plantes ou nutritionnels) ou sont prescrits de nouveaux médicaments pendant le traitement avec Xenleta [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions allergiques

Advise patients that allergic reactions including serious allergic reactions could occur with XENLETA and that serious allergic reactions require immediate treatment. Ask the patient about any previous hypersensitivity reactions to XENLETA or other pleuromutilin class antibacterial drugs [see Contre-indications ].

Administration With Food

Informez les patients que Xenleta doit être pris au moins 1 heure avant un repas ou 2 heures après un repas et doit être avalé entier avec de l'eau (6 à 8 onces). Xenleta ne doit pas être écrasé ou divisé [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller aux patients d'éviter de tomber enceinte tout en recevant ce médicament [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xenleta et pendant 2 jours après la dose finale [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informez les patients que Nabriva Therapeutics a un programme de surveillance pour les femmes enceintes qui ont pris du Xenleta par inadvertance pendant la grossesse. Conseiller aux patients d'appeler le 1-855-5nabriva pour s'inscrire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes alternées de pomper et de jeter le lait maternel pour la durée du traitement avec Xenleta et pendant 2 jours après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Xenleta, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Xenleta est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Xenleta ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir [voir Avertissements et précautions ].