Injection de zofran

Description de l'injection de Zofran

L'ingrédient actif de l'injection de Zofran est le chlorhydrate ondansétron un agent de blocage sélectif de la sérotonine 5-HT ₃ type de récepteur. Son nom chimique est (±) 1 2 3 9-tétrahydro-9-méthyl-3 - [(2-méthyl-1h-imidazol-1-yl) méthyl] -4H-carbazol-4-one dihydrate de chlorhydat. Il a la formule structurelle suivante:

La formule empirique est C ₁₈ H ₁₉ N ₃ O • HCL • 2H ₂ O représentant un poids moléculaire de 365,9.

L'ondansétron HCL est une poudre blanche à blanc cassé qui est soluble dans l'eau et une solution saline normale.

Chaque 1 ml de solution aqueuse dans le flacon multidose de 20 ml contient 2 mg d'ondansétron comme dihydrate de chlorhydrate; 8,3 mg de chlorure de sodium USP; 0,5 mg de monohydrate d'acide citrique USP et 0,25 mg de dihydrate de citrate de sodium en tant que tampons; et 1,2 mg de méthylparabène NF et 0,15 mg de propylparaben NF comme conservateurs dans l'eau pour l'injection USP.

L'injection de Zofran est une solution stérile non pyrogénique claire incolène pour une utilisation intraveineuse. Le pH de la solution d'injection est de 3,3 à 4,0.

Utilisations pour l'injection de Zofran

Prévention des nausées et des vomissements associés aux cours initiaux et répétés de la chimiothérapie du cancer émétogène

Zofran ^® L'injection est indiquée pour la prévention des nausées et des vomissements associés aux cours initiaux et répétés de chimiothérapie par cancer émétogène, y compris le cisplatine à forte dose [voir Études cliniques ].

Zofran is approved fou patients aged 6 months and older.

Prévention des nausées postopératoires et / ou des vomissements

Zofran Injection is indicated fou the prevention of postoperative nausea and/ou vomiting. As with other antiemetics routine prophylaxis is not recommended fou patients in whom there is little expectation that nausea and/ou vomiting will occur postoperatively. In patients in whom nausea and/ou vomiting must be avoided postoperatively Zofran Injection is recommended even when the incidence of postoperative nausea and/ou vomiting is low. Fou patients who do not receive prophylactic Zofran Injection and experience nausea and/ou vomiting postoperatively Zofran Injection may be given to prevent further episodes [see Études cliniques ].

Zofran is approved fou patients aged 1 month and older.

Dosage pour l'injection de zofran

Prévention des nausées et des vomissements associés aux cours initiaux et répétés de chimiothérapie émétogène

Zofran Injection should be diluted in 50 mL of 5% Dextrose Injection ou 0.9% Sodium Chlouide Injection befoue administration.

Adultes

La dose intraveineuse adulte recommandée de Zofran est de trois doses de 0,15 mg / kg jusqu'à un maximum de 16 mg par dose [voir Pharmacologie clinique ]. The first dose is infused over 15 minutes beginning 30 minutes befoue the start of emetogenic chimiothérapie. Subsequent doses (0.15 mg/kg up to a maximum of 16 mg per dose) are administered 4 and 8 hours after the first dose of Zofran.

Pédiatrie

Pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 18 ans, le dosage intraveineux de Zofran est de trois doses de 0,15 mg / kg jusqu'à un maximum de 16 mg par dose [voir Études cliniques Pharmacologie clinique ]. The first dose is to be administered 30 minutes befoue the start of moderately to highly emetogenic chimiothérapie. Subsequent doses (0.15 mg/kg up to a maximum of 16 mg per dose) are administered 4 and 8 hours after the first dose of Zofran. The drug should be infused intravenously over 15 minutes.

Prévention des nausées postopératoires et des vomissements

Zofran Injection should not be mixed with solutions fou which physical and chemical compatibility have not been estABlished. In particular this applies to alkaline solutions as a precipitate may formulaire.

Adultes

La dose intraveineuse adulte recommandée de Zofran est de 4 mg non dilué administré par voie intraveineuse en pas moins de 30 secondes de préférence plus de 2 à 5 minutes immédiatement avant l'induction de l'anesthésie ou postopératoire si le patient n'a pas reçu d'antiémétique prophylactique et ressent des nausées et / ou des vomissements dans les 2 heures suivant la chirurgie. Alternativement 4 mg non dilué Peut être administré par voie intramusculaire en une seule injection pour les adultes. Bien que recommandé comme une dose fixe pour les patients pesant plus de 40 kg, peu de patients de plus de 80 kg ont été étudiés. Chez les patients qui n'atteignent pas un contrôle adéquat des nausées postopératoires et des vomissements après une seule préinduction prophylactique dose intraveineuse d'adanétron 4 mg, l'administration d'une deuxième dose intraveineuse de 4 mg ondansétron postopératoire ne fournit pas de contrôle supplémentaire de la nausée et des vomissements.

Pédiatrie

Pour les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 12 ans, le dosage est une seule dose de 0,1 mg / kg pour les patients pesant 40 kg ou moins ou une seule dose de 4 mg pour les patients pesant plus de 40 kg. Le taux d'administration ne doit pas être inférieur à 30 secondes de préférence plus de 2 à 5 minutes immédiatement avant ou après l'induction de l'anesthésie ou en postopératoire si le patient n'a pas reçu d'antiémétique prophylactique et éprouve des nausées et / ou des vomissements qui se produisent peu de temps après la chirurgie. La prévention des nausées et des vomissements supplémentaires n'a été étudié que chez des patients qui n'avaient pas reçu de zofran prophylactique.

Stabilité et manipulation

Après la dilution, n'utilisez pas au-delà de 24 heures. Bien que l'injection de Zofran soit chimiquement et physiquement stable lorsqu'elle est diluée comme des précautions stériles recommandées doit être observée car les diluants ne contiennent généralement pas de conservateur.

Zofran Injection is stABle at room temperature under noumal lighting conditions fou 48 hours after dilution with the following intravenous fluids: 0.9% Sodium Chlouide Injection 5% Dextrose Injection 5% Dextrose and 0.9% Sodium Chlouide Injection 5% Dextrose and 0.45% Sodium Chlouide Injection and 3% Sodium Chlouide Injection.

Note : Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Précaution

De temps en temps, l'ondansétron se précipite à l'interface bouchon / flacon dans les flacons stockés en position verticale. La puissance et la sécurité ne sont pas affectées. Si un précipité est observé, résolubiliser en tremblant vigoureusement le flacon.

Dosage Adjustment Fou Patients With Impaired Hépatique Function

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (score d'enfant-PUGH de 10 ou plus), une dose quotidienne maximale unique de 8 mg infusée en 15 minutes à partir de 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétogène est recommandée. Il n'y a aucune expérience au-delà de l'administration du premier jour de l'ondansétron chez ces patients [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Zofran Injection 2 mg/mL is a clear colouleSS nonpyrogenic sterile solution availABle as a 20-mL multidose vial.

Stockage et manipulation

Zofran Injection 2 mg/mL is supplied as follows:

NDC 0173-0442-00 Viaux multidose de 20 ml (célibataires)

Stockage : Stocker des flacons entre 2 ° et 30 ° C (36 ° et 86 ° F). Protéger de la lumière.

Fabriqué par: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: Sep 2014

Effets secondaires fou Zofran Injection

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les essais cliniques de patients adultes traités par ondansétron l'ingrédient actif du zofran intraveineux à travers une gamme de doses. Une relation causale avec la thérapie avec le zofran (ondanétron) n'était pas claire dans de nombreux cas.

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Tableau 1. Réactions indésirables rapportées chez> 5% des patients adultes qui ont reçu l'ondansétron à une dose de trois doses de 0,15 mg / kg

Cardiovasculaire

De rares cas de modification électrocardiographique d'angine de poitrine (tachycardie ont été signalés.

Gastro-intestinal

La constipation a été signalée chez 11% des patients de chimiothérapie recevant un ondansétron de plusieurs jours.

Hépatique

Dans les essais comparatifs chez les patients de chimiothérapie de cisplatine avec des valeurs de base normales de l'aspartate transaminase (AST) et de l'alanine transaminase (ALT), ces enzymes auraient dépassé le double de la limite supérieure de la normale chez environ 5% des patients. Les augmentations étaient transitoires et ne semblent pas être liées à la dose ou à la durée du traitement. Lors de l'exposition répétée, des élévations transitoires similaires dans les valeurs de transaminase se sont produites dans certaines cours, mais une maladie hépatique symptomatique ne s'est pas produite.

extension

L'éruption s'est produite chez environ 1% des patients recevant l'ondanétron.

Neurologique

Il y a eu de rares rapports compatibles avec mais pas diagnostiques des réactions extrapyramidales chez les patients recevant l'injection de zofran et de rares cas de crise de Grand Mal.

Autre

Des cas d'hypokaliémie rares ont été signalés.

Nausées postopératoires et vomissements

Les effets indésirables du tableau 2 ont été signalés chez ≥ 2% des adultes recevant l'ondansétron à une dose de 4 mg intraveineuse en 2 à 5 minutes dans les essais cliniques.

Tableau 2. Réactions indésirables rapportées dans ≥ 2% (et avec une fréquence plus élevée que le groupe placebo) de patients adultes recevant l'ondansétron à une dose de 4 mg intraveineuse en 2 à 5 minutes

Usage pédiatrique

Les taux d'effets indésirables étaient similaires dans les groupes ondansétron et placebo chez les patients pédiatriques recevant l'ondansétron (une seule dose de 0,1 mg / kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins ou 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg) administrés par voie intravente sur au moins 30 secondes. La diarrhée a été observée plus fréquemment chez les patients prenant du zofran (2%) par rapport au placebo ( <1%) in the 1-month to 24-month age-group. These patients were receiving multiple concomitant perioperative and postoperative medications.

Mebendazole 500 mg Dosage pour les adultes

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ondansétron. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle à l'ondansétron.

Cardiovasculaire

Arythmies (y compris les contractions ventriculaires prématurées ventriculaires et supraventriculaires) altérations électrocardiographiques de la bradycardie (y compris le bloc cardiaque du deuxième degré QT / QTC Intervalle prolongation et dépression du segment ST) Palpitations et syncope. Rarement et principalement avec des changements intraveineux ECG transitoires de l'ondanstron, y compris une prolongation d'intervalle QT / QTC, ont été rapportés [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Général

Rinçage. De rares cas de réactions d'hypersensibilité parfois sévères (par exemple, réactions anaphylactiques, bronchospasme bronchospasm Hypotension cardiopulmonaire d'hypotension d'œdage de laryngospasme du laryngospasm. Un test de transformation des lymphocytes positifs en ondanétron a été signalé qui suggère une sensibilité immunologique à l'ondansétron.

Hépatobiliaire

Des anomalies enzymatiques hépatiques ont été signalées. Une insuffisance hépatique et une mort ont été signalés chez les patients atteints de cancer recevant des médicaments simultanés, notamment une chimiothérapie cytotoxique et des antibiotiques potentiellement hépatotoxiques.

Réactions locales

Douleur rougeur et brûlure sur le site d'injection.

Inférieur respiratoire

Hiccups.

Neurologique

Crise oculogyrique apparaissant seule ainsi qu'avec d'autres réactions dystoniques. Étourdissements transitoires pendant ou peu de temps après la perfusion intraveineuse.

Peau

Urticaria Syndrome de l'urticaire Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles oculaires

Des cas de cécité transitoire principalement pendant l'administration intraveineuse ont été signalés. Ces cas de cécité transitoire se résoudraient en quelques minutes jusqu'à 48 heures. Une vision transitoire floue dans certains cas associée à des anomalies d'hébergement a également été signalée.

Interactions médicamenteuses fou Zofran Injection

Médicaments affectant les enzymes du cytochrome P-450

L'ondansétron ne semble pas induire ou inhiber le système enzymatique de métabolisation du cytochrome P-450 du médicament du foie. Parce que l'ondansétron est métabolisé par des enzymes de métabolisation du cytochrome hépatique P-450 (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) ou des inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer la clairance et donc la demi-vie de l'ondanétron [voir Pharmacologie clinique ]. On the basis of limited availABle data no dosage adjustment is recommended fou patients on these drugs.

Apomorphine

Sur la base des rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'apomorphine a été administrée avec l'ondansétron, l'utilisation concomitante de l'apomorphine avec l'ondansétron est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Phénytoïne carbamazépine et rifampin

Chez les patients traités avec de puissants inducteurs de CYP3A4 (c'est-à-dire la phénytoïne carbamazépine et la rifampine), la clairance de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines d'ondansétron ont diminué. Cependant, sur la base des données disponibles, aucun ajustement posologique pour l'ondansétron n'est recommandé pour les patients sur ces médicaments [voir Pharmacologie clinique ].

Tramadol

Bien qu'il n'y ait pas de données sur les interactions pharmacocinétiques entre les données de l'ondansétron et du tramadol de deux petits essais indiquent que l'utilisation concomitante de l'ondansétron peut entraîner une réduction de l'activité analgésique du tramadol. Les patients sous ondansétron concomitants ont administré le tramadol plus fréquemment dans ces essais conduisant à une dose cumulative accrue dans l'administration contrôlée par le patient (ACP) du tramadol.

Drogues sérotoninergiques

Le syndrome de la sérotonine (y compris une modification de l'instabilité autonome et des symptômes neuromusculaires) a été décrit après l'utilisation concomitante du 5-HT ₃ antagonistes des récepteurs et autres médicaments sérotoninergiques, y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Chimiothérapie

Chez l'homme, l'étoposide carmustine et le cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Dans un essai croisé dans 76 patients pédiatriques, l'ondansétron intraveineux n'a pas augmenté les taux sanguins de méthotrexate à forte dose.

Tempazepam

La co-administration de l'ondansétron n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du temazépam.

Alfentanil et atracurium

L'ondansétron ne modifie pas les effets dépressifs respiratoires produits par l'alfentanil ou le degré de blocage neuromusculaire produit par l'atracurium. Les interactions avec les anesthésiques générales ou locales n'ont pas été étudiées.

Abus de drogues et dépendance

Des études animales ont montré que l'ondansétron n'est pas discriminé en tant que benzodiazépine et ne remplace pas les benzodiazépines dans les études directes de la dépendance.

Avertissements pour l'injection de Zofran

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions fou Zofran Injection

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie et le bronchospasme, ont été signalées chez des patients qui ont présenté une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs ₃ antagonistes des récepteurs.

Prolongation QT

L'ondanétron prolonge l'intervalle QT d'une manière dépendante de la dose [voir Pharmacologie clinique ]. In addition postmarketing cases of Tousade de Pointes have been repouted in patients using ondansetron. Avoid Zofran in patients with congenital long QT syndrome. ECG monitouing is recommended in patients with electrolyte ABnoumalities (e.g. hypokalemia ou hypomagnesemia) congestive heart failure bradyarrhythmias ou patients taking other medicinal products that lead to QT prolongation.

Syndrome de Seroton

Le développement du syndrome de la sérotonine a été signalé avec 5-HT ₃ antagonistes des récepteurs. Most repouts have been aSSociated with concomitant use of serotonergic drugs (e.g. selective serotonin reuptake inhibitous (SSRIs) serotonin and nouepinephrine reuptake inhibitous (SNRIs) monoamine oxidase inhibitous mirtazapine fentanyl lithium tramadol and intravenous methylene blue). Some of the repouted cases were fatal. Serotonin syndrome occurring with overdose of Zofran alone has also been repouted. The majouity of repouts of serotonin syndrome related to 5-HT ₃ L'utilisation des antagonistes des récepteurs s'est produite dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome de la sérotonine peuvent inclure la combinaison suivante des signes et symptômes: changements d'état mental (par exemple, hallucinations d'agitation délire et coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, la pression artérielle labile étourdie la diaphorèse rinçage hyperhermia) Symptômes neuromusculaires (par exemple sans rigidité, myoclonus d'hyperflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus hyperreflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus d'hyperflexie symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées vomissements de diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante de Zofran et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si les symptômes du syndrome de la sérotonine se produisent, arrêtez le zofran et lancez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome de la sérotonine, en particulier si le zofran est utilisé concomitamment avec d'autres médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses Surdosage Informations sur les patients ].

Masquage de l'iléus progressif et de la distension gastrique

L'utilisation de Zofran chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients atteints de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un ileus progressif et une distension gastrique.

Effet sur le péristaltisme

Zofran is not a drug that stimulates gastric ou intestinal peristalsis. It should not be used instead of nasogastric suction.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les effets cancérigènes n'ont pas été observés dans des études sur 2 ans chez le rat et les souris avec des doses orales d'adanétron jusqu'à 10 et 30 mg / kg par jour respectivement (environ 3,6 et 5,4 fois la dose intraveineuse humaine recommandée de 0,15 mg / kg étant donné trois fois par jour basée sur la surface corporelle). L'ondanétron n'était pas mutagène dans des tests standard pour la mutagénicité.

L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg par jour (environ 3,8 fois la dose intraveineuse humaine recommandée basée sur la surface corporelle) n'a pas affecté la fertilité ou les performances reproductives générales des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Categouy B

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins enceintes à des doses intraveineuses jusqu'à 4 mg / kg par jour (environ 1,4 et 2,9 fois la dose intraveineuse humaine recommandée de 0,15 mg / kg étant donné trois fois par jour respectivement sur la surface corporelle) et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré ou de dommage au fœtus en raison de la tolérance. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

L'ondanétron est excrété dans le lait maternel des rats. On ne sait pas si l'ondansétron est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque l'ondansétron est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

Peu d'informations sont disponibles sur l'utilisation de l'ondansétron chez les patients chirurgicaux pédiatriques de moins d'un mois. [Voir Études cliniques ] Peu d'informations sont disponibles sur l'utilisation de l'ondansétron chez les patients atteints de cancer pédiatrique de moins de 6 mois. [Voir Études cliniques Posologie et administration ]

La clairance de l'ondansétron chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 4 mois est plus lent et la demi-vie est ~ 2,5 fois plus longue que les patients âgés de> 4 à 24 mois. Par précaution, il est recommandé que les patients de moins de 4 mois de recevoir ce médicament soient étroitement surveillés. [Voir Pharmacologie clinique ]

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets inscrits à des nausées induites par la chimiothérapie et postopératoires du cancer et des vomissements cliniques contrôlés par les États-Unis et à l'étranger, 862 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients de plus de 65 ans [voir Pharmacologie clinique ].

Hépatique Impairment

Chez les patients atteints de déficience hépatique sévère (le score de l'enfant-Pugh de 10 ou plus), la clairance est réduite et le volume de distribution apparent est augmenté avec une augmentation du plasma qui en résulte de la demi-vie [voir Pharmacologie clinique ]. In such patients a total daily dose of 8 mg should not be exceeded [see Posologie et administration ].

Trouble rénal

Bien que la clairance du plasma soit réduite chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine <30 mL/min) no dosage adjustment is recommended [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour l'injection de Zofran

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la surdose de l'ondansétron. Les patients doivent être gérés avec un traitement de soutien approprié. Des doses intraveineuses individuelles aussi importantes que 150 mg et des doses intraveineuses quotidiennes totales aussi importantes que 252 mg ont été administrées par inadvertance sans événements indésirables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, les événements suivants ont été décrits dans le cadre de la surdose de l'ondansétron: la cécité soudaine (amaurose) de 2 à 3 minutes, plus une constipation sévère s'est produite chez un patient qui a été administré 72 mg d'ondansétron par voie intraveineusement en tant que dose. L'hypotension (et l'évacuation) s'est produite chez un autre patient qui a pris 48 mg de comprimés de chlorhydrate d'ondansétron. Après une perfusion de 32 mg sur seulement une période de 4 minutes, un épisode vasovagal avec un bloc cardiaque transitoire au deuxième degré a été observé. Dans tous les cas, les événements ont complètement résolu.

Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome de la sérotonine ont été signalés après des surdoses orales involontaires d'ondansétron (dépassant l'ingestion estimée de 5 mg / kg) chez les jeunes enfants. Les symptômes signalés comprenaient l'agitation de la somnolence tachycardie tachypnée hypertension rinçage mydriase diaphorèse mouvements myocloniques horizontal hyperréflexie et saisie de Nystagmus. Les patients ont nécessité des soins de soutien, y compris l'intubation dans certains cas avec une récupération complète sans séquelles dans les 1 à 2 jours.

Contre-indications pour l'injection de Zofran

Zofran Injection is contraindicated fou patients known to have hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to this product ou any of its components. Anaphylactic reactions have been repouted in patients taking ondansetron. [See Effets indésirables ]

L'utilisation concomitante de l'apomorphine avec l'ondansétron est contre-indiquée sur la base de rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'apomorphine a été administrée avec l'ondansétron.

Pharmacologie clinique fou Zofran Injection

Mécanisme d'action

L'ondanétron est un 5-HT sélectif ₃ antagoniste des récepteurs. Bien que le mécanisme d’action de l’ondanétron n’ait pas été entièrement caractérisé, il n’est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine.

Pharmacodynamique

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans un essai croisé à dose intraveineux unique en double aveugle et à contrôlé positif chez 58 sujets sains. La différence de moyenne maximale (limite de confiance supérieure) dans le QTCF par rapport au placebo après correction de base était de 19,5 (NULL,8) ms et 5,6 (NULL,4) ms après des perfusions intraveineuses de 15 minutes respectivement de 32 mg et 8 mg de zofran. Une relation exposée-réponse significative a été identifiée entre la concentration d'ondansétron et ΔΔQTCF. L'utilisation de la relation de réponse à l'exposition établie 24 mg infusée par voie intraveineuse sur 15 minutes avait une moyenne prédite (intervalle de prédiction supérieure à 95%) ΔΔQTCF de 14,0 (NULL,3) ms. En revanche, 16 mg infusés par voie intraveineuse sur 15 minutes en utilisant le même modèle avaient une moyenne prédite (intervalle de prédiction supérieure à 95%) ΔΔQTCF de 9,1 (NULL,2) MS.

Chez des volontaires normaux, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg / kg d'ondansétron n'ont eu aucun effet sur la motilité œsophagienne motilité de la motilité gastrique inférieure de la pression du sphincter œsophagien ou du temps de transit intestinal petit. Dans un autre essai dans six volontaires masculins normaux, une dose de 16 mg infusée en 5 minutes n'a montré aucun effet du médicament sur la pression artérielle du volume de la fréquence cardiaque de la fréquence cardiaque cardiaque ou de l'électrocardiogramme (ECG). Il a été démontré que l'administration de l'ondansétron de plusieurs jours a ralenti le transit colique chez les volontaires normaux. L'ondanétron n'a aucun effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine. Dans un essai pharmacodynamique équilibré par le sexe (n = 56) ondansétron 4 mg administré par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire était dynamiquement similaire dans la prévention des nausées et des vomissements en utilisant le modèle d'ipéacuanha de vomissements.

Pharmacocinétique

Chez les volontaires adultes normaux, les données pharmacocinétiques moyennes suivantes ont été déterminées à la suite d'une seule dose intraveineuse de 0,15 mg / kg.

Tableau 3. Pharmacocinétique chez des volontaires adultes normaux

Groupe d'âge (années)	n	Concentration plasmatique maximale (ng / ml)	Half-Life (H) d'élimination moyenne (H)	Autorisation du plasma (L / h / kg)
19-40	11	102	3.5	0.381
61-74	12	106	4.7	0.319
≥75	11	170	5.5	0.262

Absorption

Un essai a été réalisé en volontaires normaux (n = 56) pour évaluer la pharmacocinétique d'une seule dose de 4 mg administrée sous forme de perfusion de 5 minutes par rapport à une seule injection intramusculaire. L'exposition systémique mesurée par l'AUC moyenne était équivalente à des valeurs de 156 [IC à 95%: 136 180] et 161 [IC à 95%: 137 190] Ng • H / ml pour les groupes intraveineux et intramusculaires respectivement. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 42,9 [IC à 95%: 33,8 54,4] ng / ml à 10 minutes après une perfusion intraveineuse et 31,9 [IC à 95%: 26,3 38,6] ng / ml à 41 minutes après l'injection intramusculaire.

Distribution

La liaison des protéines plasmatiques de l'ondansétron tel que mesuré in vitro était de 70% à 76% sur la plage de concentration pharmacologique de 10 à 500 ng / ml. Le médicament en circulation se répand également en érythrocytes.

Métabolisme

L'ondanétron est largement métabolisé chez l'homme avec environ 5% d'une dose radiomarquée se sont rétablies en tant que composé parent à partir de l'urine. La voie métabolique primaire est l'hydroxylation sur le cycle indole suivie d'une conjugaison glucuronide ou sulfate ultérieure.

Bien que certains métabolites non conjugués aient une activité pharmacologique, ils ne se trouvent pas dans le plasma à des concentrations susceptibles de contribuer de manière significative à l'activité biologique de l'ondansétron. Les métabolites sont observés dans l'urine.

In vitro Des études de métabolisme ont montré que l'ondansétron est un substrat pour plusieurs enzymes hépatiques du cytochrome hépatique P-450, notamment CYP1A2 CYP2D6 et CYP3A4. En termes de rotation globale de l'ondansétron, le CYP3A4 joue un rôle prédominant lors de la formation du major en vain Les métabolites sont apparemment médiés par le CYP1A2. Le rôle de CYP2D6 dans l'ondanétron en vain Le métabolisme est relativement mineur.

La pharmacocinétique de l'ondansétron intraveineuse ne différait pas entre les sujets qui étaient de mauvais métaboliseurs de CYP2D6 et ceux qui étaient des métaboliseurs importants de CYP2D6 soutenant davantage le rôle limité du CYP2D6 dans la disposition de l'ondansétron en état d'ondans en vain .

Élimination

Chez les patients atteints de cancer adulte, la demi-vie d'élimination de l'ondansétron moyen était de 4,0 heures et il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique multidose sur une période de 4 jours. Dans un essai à dose-proportionnalité, l'exposition systémique à 32 mg d'ondansétron n'était pas proportionnelle à la dose telle que mesurée en comparant les valeurs AUC normalisées à la dose avec une dose de 8 mg. Cela est cohérent avec une faible diminution de la clairance systémique avec l'augmentation des concentrations plasmatiques.

Gériatrie

Une réduction de la clairance et une augmentation de la demi-vie d'élimination sont observées chez les patients de plus de 75 ans. Dans les essais cliniques avec les patients atteints de cancer, la sécurité et l'efficacité étaient similaires chez les patients de plus de 65 ans et ceux de moins de 65 ans; Il n'y avait pas un nombre insuffisant de patients de plus de 75 ans pour permettre des conclusions dans ce groupe d'âge. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les personnes âgées.

Pédiatrie

Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés auprès de 74 patients cancéreux âgés de 6 à 48 mois qui ont reçu une dose de 0,15 mg / kg d'ondanstron intraveineux toutes les 4 heures pour 3 doses lors d'un essai de sécurité et d'efficacité. Ces données ont été combinées avec des données de pharmacocinétique séquentielle de 41 patients chirurgicales âgés de 1 mois à 24 mois qui ont reçu une dose unique de 0,1 mg / kg d'ondansétron intraveineux avant la chirurgie avec une anesthésie générale et une analyse pharmacocinétique de la population a été effectuée sur l'ensemble de données combinées. Les résultats de cette analyse sont inclus dans le tableau 4 et sont comparés aux résultats pharmacocinétiques chez les patients cancéreux âgés de 4 à 18 ans.

Tableau 4. Pharmacocinétique chez les patients atteints de cancer pédiatrique âgés de 1 mois à 18 ans

Sur la base de la population d'analyse pharmacocinétique, les patients atteints de cancer âgés de 6 à 48 mois qui reçoivent une dose de 0,15 mg / kg d'ondanstron intraveineux toutes les 4 heures pour 3 doses devraient obtenir une exposition systémique (AUC) conforme à l'exposition à des doses similaires dans les essais pédiatriques précédents chez les patients atteints de cancer (4 à 18 ans) à des doses similaires.

Dans un essai de 21 patients pédiatriques (3 à 12 ans) qui subissaient une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie pendant une durée de 45 minutes à 2 heures par une seule dose intraveineuse d'ondansétron 2 mg (3 à 7 ans) ou 4 mg (8 à 12 ans) a été administrée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie. La clairance moyenne normalisée et le volume des valeurs de distribution chez ces patients chirurgicaux pédiatriques étaient similaires à ceux précédemment signalés pour les jeunes adultes. La demi-vie terminale moyenne a été légèrement réduite chez les patients pédiatriques (plage: 2,5 à 3 heures) par rapport aux adultes (plage: 3 à 3,5 heures).

Dans un essai de 51 patients pédiatriques (âgés de 1 mois à 24 mois) qui subissaient une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale, une seule dose intraveineuse d'ondansétron 0,1 ou 0,2 mg / kg a été administrée avant la chirurgie. Comme le montre le tableau 5, les 41 patients atteints de données pharmacocinétiques ont été divisés en 2 groupes patients âgés de 1 mois à 4 mois et les patients âgés de 5 à 24 mois et sont comparés aux patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans.

Tableau 5. Pharmacocinétique en chirurgie pédiatrique patients âgés de 1 mois à 12 ans

En général, les patients pédiatriques chirurgicaux et cancer de moins de 18 ans ont tendance à avoir une autorisation d'ondanstron plus élevée par rapport aux adultes conduisant à une demi-vie plus courte chez la plupart des patients pédiatriques. Chez les patients âgés de 1 mois à 4 mois, une demi-vie plus longue a été observée en raison du volume de distribution plus élevé dans ce groupe d'âge.

Dans un essai de 21 patients atteints de cancer pédiatrique (âgés de 4 à 18 ans) qui ont reçu trois doses intraveineuses de 0,15 mg / kg d'ondansétron à 4 heures de plus de 15 ans ont présenté des paramètres pharmacocinétiques d'ondanstron similaires à ceux des adultes.

Trouble rénal

En raison de la très faible contribution (5%) de la clairance rénale à la déficience rénale globale ne devait pas influencer de manière significative la clairance totale de l'ondansétron. Cependant, la clairance du plasma moyenne de l'ondansétron a été réduite d'environ 41% chez les patients souffrant d'une sévère trouble rénal (autorisation de créatinine <30 mL/min). This reduction in clearance is variABle and was not consistent with an increase in half-life. No reduction in dose ou dosing frequency in these patients is warranted.

Hépatique Impairment

Chez les patients atteints de déficience hépatique légère à modérée, la clairance est réduite 2 fois et la demi-vie moyenne est augmentée à 11,6 heures, contre 5,7 heures chez celles sans troubles hépatiques.

Chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (le score de l'enfant-PUGH de 10 ou plus), le dégagement est réduit de 2 à 3 fois et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation qui en résulte de la demi-vie à 20 heures. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.

Études cliniques

L'efficacité clinique du chlorhydrate d'ondansétron L'ingrédient actif de Zofran a été évalué dans les essais cliniques comme décrit ci-dessous.

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Adultes

Dans un essai en double aveugle de trois schémas posologiques différents de l'injection de Zofran, 0,015 mg / kg 0,15 mg / kg et 0,30 mg / kg chacun donné trois fois au cours de la chimiothérapie du cancer, le schéma posologique de 0,15 mg / kg était plus efficace que le schéma posologique de 0,015 mg / kg. Le régime de dosage de 0,30 mg / kg n'a pas été montré plus efficace que le schéma posologique de 0,15 mg / kg.

Chimiothérapie à base de cisplatine

Dans un essai en double aveugle chez 28 patients, l'injection de zofran (trois doses de 0,15 mg / kg) était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie à base de cisplatine. La réponse thérapeutique était comme indiqué dans le tableau 6.

Tableau 6. Réponse thérapeutique dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie dans la thérapie par cisplatine d'une journée ^a chez les adultes

L'injection d'ondansétron (doses de 0,15 mg / kg x 3) a été comparée à des doses de métoclopramide (2 mg / kg x 6) dans un essai en un seul coup chez 307 patients recevant du cisplatine ≥ 100 mg / m / m ² avec ou sans autres agents chimiothérapeutiques. Les patients ont reçu la première dose d'ondansétron ou de métoclopramide 30 minutes avant le cisplatine. Deux doses supplémentaires de l'ondansétron ont été administrées 4 et 8 heures plus tard ou cinq doses supplémentaires de métoclopramide ont été administrées 2 4 7 10 et 13 heures plus tard. Le cisplatine a été administré sur une période de 3 heures ou moins. Des épisodes de vomissements et de vomissements ont été tabulés sur la période de 24 heures après le cisplatine. Les résultats de cet essai sont résumés dans le tableau 7.

Tableau 7. Réponse thérapeutique dans la prévention des vomissements induits par le cisplatine (≥ 100 mg / m ² ) Thérapie en une seule journée ^a chez les adultes

Chimiothérapie à base de cyclophosphamide

Dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle sur l'injection de Zofran (trois doses de 0,15 mg / kg) chez 20 patients recevant du cyclophosphamide (500 à 600 mg / m / m ² ) L'injection de chimiothérapie au zofran était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements. Les résultats sont résumés dans le tableau 8.

Tableau 8. Réponse thérapeutique dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie dans le traitement par cyclophosphamide d'une journée ^a chez les adultes

Retenue

Pouvez-vous prendre trop d'inositol

Dans les essais incontrôlés, 127 patients recevant du cisplatine (dose médiane 100 mg / m ² ) et l'ondansétron qui avait deux épisodes émétiques ou moins ont été re-traités avec l'ondansétron et la chimiothérapie principalement du cisplatine pour un total de 269 cours de re-traitement (médiane: 2; plage: 1 à 10). Aucun épisode émétique ne s'est produit dans 160 (59%) et deux épisodes émétiques ou moins se sont produits dans 217 (81%) cours de rétractation.

Pédiatrie

Quatre essais non compréhensifs en Open Absabel (un US Trois étranger) ont été réalisés avec 209 patients atteints de cancer pédiatrique âgés de 4 à 18 ans, compte tenu d'une variété de schémas de cisplatine ou de non-clasplatine. Dans les trois essais étrangers, la dose initiale de l'injection de Zofran variait de 0,04 à 0,87 mg / kg pour une dose totale de 2,16 à 12 mg. Cela a été suivi par l'administration orale d'ondansétron allant de 4 à 24 mg par jour pendant 3 jours. Dans l'essai américain, Zofran a été administré par voie intraveineuse (seulement) à trois doses de 0,15 mg / kg chacune pour une dose quotidienne totale de 7,2 à 39 mg. Dans ces essais, 58% des 196 patients évaluables ont eu une réponse complète (pas d'épisodes émétiques) au jour 1. Ainsi, la prévention des vomissements chez ces patients pédiatriques était essentiellement la même que pour les patients de plus de 18 ans.

Un essai non comparatif multicentrique ouvert a été réalisé chez 75 patients atteints de cancer pédiatrique âgés de 6 à 48 mois recevant au moins un agent chimiothérapeutique modérément ou hautement émétogène. Cinquante-sept pour cent (57%) étaient des femmes; 67% étaient blancs 18% étaient hispaniques américains et 15% étaient des patients noirs. Zofran a été administré par voie intraveineuse sur 15 minutes en trois doses de 0,15 mg / kg. La première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie; Les deuxième et troisième doses ont été administrées respectivement 4 et 8 heures après la première dose. Dix-huit patients (25%) ont reçu de la dexaméthasone prophylactique courante (c'est-à-dire non donnée comme sauvetage). Sur les 75 patients évaluables, 56% ont eu une réponse complète (aucun épisode émétique) au jour 1. Ainsi, la prévention des vomissements chez ces patients pédiatriques était comparable à la prévention des vomissements chez les patients âgés de 4 ans et plus.

Prévention des nausées postopératoires et / ou des vomissements

Adultes

Les patients chirurgicaux adultes qui ont reçu l'ondansétron immédiatement avant l'induction d'une anesthésie générale équilibrée (barbituré: méthohexital ou thiamylal thiopéent impliquant 554 patients. L'injection de Zofran (4 mg) intraveineuse donnée sur 2 à 5 minutes était significativement plus efficace que le placebo. Les résultats de ces essais sont résumés dans le tableau 9.

Tableau 9. Réponse thérapeutique dans la prévention des nausées postopératoires et des vomissements chez les patients adultes

Les populations du tableau 9 étaient principalement composées de femmes subissant des procédures laparoscopiques.

Dans un essai contrôlé par placebo mené chez 468 hommes subissant des procédures ambulatoires, une dose d'adtestron intraveineuse de 4 mg a empêché des vomissements postopératoires sur une période de 24 heures sur 79% des hommes recevant un médicament contre 63% des hommes recevant un placebo (P (P (P. <0.001).

Deux autres essais contrôlés par placebo ont été menés chez 2792 patients subissant des chirurgies abdominales ou gynécologiques majeures pour évaluer une seule dose d'adansétron intraveineuse de 4 mg ou 8 mg pour la prévention des nausées postopératoires et des vomissements sur une période de 24 heures. À la dose de 4 mg, 59% des patients recevant l'ondansétron contre 45% recevant un placebo dans le premier essai (P <0.001) and 41% of patients receiving ondansetron versus 30% receiving placebo in the second trial (P = 0.001) experienced no emetic episodes. No additional benefit was observed in patients who received intravenous ondansetron 8 mg compared with patients who received intravenous ondansetron 4 mg.

Pédiatrie

Trois essais contrôlés par placebo en double aveugle ont été réalisés (un étranger américain) chez 1049 patients masculins et femmes (âgés de 2 à 12 ans) subissant une anesthésie générale avec de l'oxyde nitreux. Les procédures chirurgicales comprenaient l'amygdalectomie avec ou sans adénoïdectomie de la chirurgie strabisme et une orchidopexie. Les patients ont été randomisés à des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (NULL,1 mg / kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg) ou le placebo. Le médicament d'étude a été administré sur au moins 30 secondes immédiatement avant ou après l'induction de l'anesthésie. L'ondansétron était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements. Les résultats de ces essais sont résumés dans le tableau 10.

Tableau 10. Réponse thérapeutique dans la prévention des nausées postopératoires et des vomissements chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans

Un essai contrôlé par placebo multicentrique en double aveugle a été mené chez 670 patients pédiatriques âgés de 1 mois à 24 mois qui subissaient une chirurgie de routine sous anesthésie générale. Soixante-quinze pour cent (75%) étaient des hommes; 64% étaient blancs 15% étaient noirs 13% étaient hispaniques américains 2% étaient asiatiques et 6% étaient d'autres patients de course. Une seule dose intraveineuse de 0,1 mg / kg d'ondansétron administrée dans les 5 minutes suivant l'induction de l'anesthésie était statistiquement significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les vomissements. Dans le groupe placebo, 28% des patients ont connu des vomissements, contre 11% des sujets qui ont reçu l'ondansétron (P ≤0,01). Dans l'ensemble, 32 (10%) des patients placebo et 18 (5%) des patients qui ont reçu l'ondansétron ont reçu des médicaments de sauvetage antiémétiques ou se sont retirés prématurément de l'essai.

Prévention de nouvelles nausées postopératoires et vomissements

Adultes

Les patients chirurgicaux adultes recevant une anesthésie générale équilibrée (barbituré: méthohexital ou thiamylal thiopéent Les vomissements dans les 2 heures postopératoires ont été évalués dans deux essais américains en double aveugle impliquant 441 patients. Les patients qui ont connu un épisode de nausées et / ou de vomissements postopératoires ont reçu une injection de Zofran (4 mg) par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes et cela était significativement plus efficace que le placebo. Les résultats de ces essais sont résumés dans le tableau 11.

Tableau 11. Réponse thérapeutique dans la prévention de nouvelles nausées postopératoires et vomissements chez les patients adultes

Les populations du tableau 11 se composaient principalement de femmes subissant des procédures laparoscopiques.

Répéter le dosage chez les adultes

Chez les patients qui n'atteignent pas un contrôle adéquat des nausées postopératoires et des vomissements après une seule dose intraveineuse de préinduction prophylactique d'ondansétron 4 mg, l'administration d'une deuxième dose intraveineuse d'ondanstron 4 mg postopératoire ne fournit pas de contrôle supplémentaire de la nausée et des vomissements.

Pédiatrie

Un essai américain à double aveugle contrôlé par placebo a été réalisé dans 351 patients externes masculins et féminins (âgés de 2 à 12 ans) qui ont reçu une anesthésie générale avec de l'oxyde nitreux et sans antiémétique prophylactique. Les procédures chirurgicales étaient sans restriction. Les patients qui ont connu deux ou plusieurs épisodes émétiques dans les 2 heures suivant l'arrêt de l'oxyde de nitreux ont été randomisés à des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (NULL,1 mg / kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg) ou le placebo administré au moins 30 secondes. L'ondanétron était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir d'autres épisodes de nausées et de vomissements. Les résultats de l'essai sont résumés dans le tableau 12.

Tableau 12. Réponse thérapeutique dans la prévention de nouvelles nausées postopératoires et vomissements chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans

Informations sur les patients pour l'injection de Zofran

• Les patients doivent être informés que le zofran peut provoquer de graves arythmies cardiaques telles que l'allongement du QT. Les patients doivent être invités à informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils perçoivent un changement de leur fréquence cardiaque s'ils se sentent étourdis ou s'ils ont un épisode syncopal.
• Les patients doivent être informés que les chances de développer des arythmies cardiaques sévères telles que la prolongation QT et les points de torsade sont plus élevées chez les personnes suivantes:
  • Les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de rythmes cardiaques anormaux tels que le syndrome du QT long congénital;
  • Les patients qui prennent des médicaments tels que les diurétiques qui peuvent provoquer des anomalies d'électrolyte;
  • Patients souffrant d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.

  Zofran should be avoided in these patients since they may be moue at risk fou cardiac arrhythmias such as QT prolongation and Tousade de Pointes.

• Conseillez les patients sur la possibilité d'un syndrome de sérotonine avec une utilisation concomitante de Zofran et d'un autre agent sérotoninergique tel que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si les symptômes suivants se produisent: changements dans l'instabilité autonome des symptômes neuromusculaires de l'état mental avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.
• Informer les patients que le zofran peut provoquer des réactions d'hypersensibilité certaines aussi graves que l'anaphylaxie et le bronchospasme. Le patient doit signaler tout signe et symptômes de réactions d'hypersensibilité, notamment des refroidissements de fièvre, des éruptions cutanées ou des problèmes respiratoires.
• Le patient doit signaler l'utilisation de tous les médicaments, en particulier l'apomorphine à son fournisseur de soins de santé. L'utilisation concomitante de l'apomorphine et du zofran peut entraîner une baisse significative de la pression artérielle et de la perte de conscience.
• Informez les patients que le Zofran peut provoquer une somnolence / la constipation de sédation fièvre et une diarrhée.