Spray nasal de Zomig

Description du spray nasal Zomig

Spray nasal Zomig® (Zolmitriptan) contient du zolmitriptan qui est un 5-hydroxytryptamine sélectif 1B / 1D (5-HT _{1b / 1d} ) Agoniste des récepteurs. Le zolmitriptan est chimiquement désigné comme (S) -4 - [[3- [2- (diméthylamino) éthyl] -1H-indol-5-yl] méthyl] -2-oxazolidinone et a la structure chimique suivante:

La formule empirique est C ₁₆ H ₂₁ N ₃ O ₂ représentant un poids moléculaire de 287,36. Le zolmitriptan est une poudre blanche à presque blanche qui est facilement soluble dans l'eau. Le spray nasal Zomig est fourni comme une solution claire à jaune pâle de zolmitriptan tamponné à un pH 5,0. Chaque pulvérisation nasale de Zomig contient 2,5 mg ou 5 mg de zolmitriptan dans une solution tamponnée aqueuse dose de 100 μl contenant un usp anhydre d'acide citrique anhydre de phosphate de phosphate dodécahydraté et de l'eau purifiée USP.

Le spray nasal Zomig est hypertonique. L'osmolarité du spray nasal Zomig pour 2,5 mg est de 360 ​​à 420 mosmol et pour 5 mg est de 420 à 470 mosmol.

Utilisations pour le spray nasal Zomig

Le spray nasal de Zomig est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus.

Limitations d'utilisation

• Utiliser Zomig uniquement si un diagnostic clair de migraine a été établi. Si un patient n'a aucune réponse au traitement Zomig pour la première attaque de migraine, reconsidérez le diagnostic de migraine avant l'administration de Zomig pour traiter toute attaque ultérieure.
• Zomig n'est pas indiqué pour la prévention des attaques de migraine.
• La sécurité et l'efficacité de Zomig n'ont pas été établies pour les maux de tête en grappe.
• Non recommandé chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Posologie et administration ].

Dosage pour le spray nasal Zomig

Dossing Information

La dose de départ recommandée pour le spray nasal de Zomig chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus est de 2,5 mg. Comme la réponse individuelle au spray nasal de Zomig peut varier, la dose doit être ajustée sur une base individuelle. La dose unique maximale recommandée de Zomig est de 5 mg.

Si la migraine n'a pas résolu de 2 heures après avoir pris Zomig ou revient après une amélioration transitoire, une autre dose peut être administrée au moins 2 heures après la dose précédente.

La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg dans une période de 24 heures.

La sécurité de Zomig dans le traitement d'une moyenne de plus de quatre maux de tête au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Le spray nasal de Zomig n'est pas recommandé chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère en raison de l'augmentation des taux sanguins de zolmitriptan chez ces patients et de l'élévation de la pression artérielle chez certains de ces patients. La dose recommandée de pulvérisation nasale de Zomig chez les patients présentant une déficience hépatique légère est la même que pour les patients atteints de fonction hépatique normale [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dosage chez les patients prenant de la cimétidine

Si Zomig est co-administré avec la cimétidine limite la dose unique maximale de zomig à 2,5 mg pour ne pas dépasser 5 mg dans une période de 24 heures [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pulvérisation nasale 2,5 mg et 5 mg.

Stockage et manipulation

Le dispositif de pulvérisation nasal Zomig est un dispositif en plastique de couleur bleue avec un capuchon de protection gris étiqueté pour indiquer la dose nominale. Chaque dispositif de pulvérisation nasal Zomig administre une seule dose de Zomig.

Spray nasal de Zomig est fourni comme une solution claire à jaune pâle de zolmitriptan tamponné à un pH 5,0. Chaque dispositif de pulvérisation nasal de Zomig contient 2,5 mg ou 5 mg de zolmitriptan dans une solution aqueuse dose de 100 μl de dose aqueuse contenant de l'acide citrique anhydre USP Disodium phosphate dodécahydrate USP et de l'eau purifiée USP.

2,5 mg Le spray nasal Zomig® est fourni dans des boîtes de 6 unités de pulvérisation nasale à usage unique. ( NDC 64896-682-51)

5 mg Le spray nasal Zomig® est fourni dans des boîtes de 6 unités de pulvérisation nasale à usage unique. ( NDC 64896-681-51).

Chaque unité de dose unique de la zomig® nasale fournit respectivement 2,5 et 5 mg respectivement de zolmitriptan. L'unité de pulvérisation nasale Zomig® doit être jetée après utilisation.

Conserver à température ambiante contrôlée 20-25 ° C (68-77 ° F) [voir USP ].

Distribué par: Amneal Specialty Une division d'Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Révisé: mai 2019

Effets secondaires for Zomig Nasal Spray

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Ischémie myocardique Infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal [Voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies [voir Avertissements et précautions ]
• Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression [voir Avertissements et précautions ]
• Événements cérébrovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Autres réactions de vasospasme [voir Avertissements et précautions ]
• Mélange de surutilisation des médicaments [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Parmi 460 patients traitant 1180 attaques uniques avec un pulvérisation nasale de Zomig dans un essai contrôlé par placebo en aveugle (étude 1), il y avait un faible taux de retrait lié aux effets indésirables: 5 mg (NULL,3%) 2,5 mg (0%) et le placebo (NULL,4%). Aucun des retraits n'était dû à un événement sérieux. Un patient a été retiré en raison de changements anormaux de l'ECG par rapport à la ligne de base qui ont été trouvés accidentellement 23 jours après la dernière dose de spray nasal de Zomig.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5% et> placebo) dans toute force posologique dans les essais cliniques pour le pulvérisation nasale de Zomig étaient: Hyperesthésie et étourdissements de la paresthésie gustative inhabituelle. L'incidence des effets indésirables était généralement liée à la dose.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables de l'essai clinique contrôlé (étude 1) qui s'est produit chez ≥ 2% des patients des groupes de dose de pulvérisation nasale de 2,5 ou 5 mg de Zomig et avec une incidence supérieure au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables dans une étude contrôlée par placebo chez les patients adultes atteints de migraine (étude 1)

Dans l'étude 1 réactions indésirables se produisant dans ≥ 1% et <2% of patients in all attacks in either ZOMIG nasal spray dose group et with incidence greater than that of placebo were: abdominal pain chills throat pressure facial edema chest pressure palpitation dysphagia arthralgia myalgia et depersonalization.

L'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affecté par le poids ou l'âge des patients (18-39 contre 40 à 65 ans) ou la présence d'une aura. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'incidence des effets indésirables.

Réactions indésirables locales

Parmi 460 patients utilisant ZOMIG 2,5 mg ou 5 mg dans l'essai clinique contrôlé, environ 3% ont noté une irritation ou une douleur locale au site d'administration. Les effets indésirables de toute nature perçus dans le nasopharynx (qui peuvent inclure des effets systémiques des triptans) ont été sévères chez environ 1% des patients et environ 57% résolus en 1 heure. Les examens nasopharyngés dans un sous-ensemble de patients participant à deux essais à long terme d'une durée jusqu'à un an n'ont démonté de changements cliniquement significatifs avec une utilisation répétée du spray nasal de Zomig.

Toutes les effets indésirables nasopharyngés avec une incidence ≥ 2% des patients dans des groupes de dose de pulvérisation nasale de Zomig sont inclus dans le tableau 1.

Autre Réaction indésirables

Dans les paragraphes qui suivent les fréquences des réactions cliniques indésirables moins couramment rapportées sont présentées. Étant donné que les rapports incluent les réactions observées dans les études ouvertes et incontrôlées, le rôle de Zomig dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. De plus, la variabilité associée à la réaction indésirable signalant la terminologie utilisée pour décrire les effets indésirables, etc. Limitez la valeur des estimations de fréquence quantitative fournies. Les fréquences de réaction sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé du spray nasal de Zomig et ont signalé une réaction divisée par le nombre total de patients exposés au spray nasal de Zomig (n = 3059). Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans le tableau précédent, celles trop générales pour être informatives et celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l'utilisation du médicament. Les réactions sont en outre classées dans les catégories du système corporel et énumérées dans l'ordre de diminution de la fréquence en utilisant les définitions suivantes: Les réactions indésirables peu fréquentes se produisent chez 1/100 à 1/1000 et les réactions indésirables rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Général: Peu fréquent: réactions allergiques.

Cardiovasculaire: Peu fréquent: Syncope d'hypertension des arythmies et tachycardie. Rare: Angine pectoralis et infarctus myocardique.

Digestif: Rare: stomatite.

Neurologique: Peu fréquent: agitation amnésie anxiété dépression insomnie et nervosité. Rare: Convulsions.

Respiratoire: Peu fréquent: la bronchite a augmenté la dyspnée de la toux de la toux épistaxis pharyngite de l'œdème laryngé et la sinusite.

Peau: Peu fréquent: éruption cutanée et urticaire de prurit.

Urogénital: Peu fréquent: polyurie et urgence urinaire. Rare: fréquence urinaire.

Sens spéciaux: Peu fréquent: acouphènes. Rare: conjonctivite sécheuse et défaut de champ visuel.

Le profil de réaction indésirable observé avec le spray nasal Zomig est similaire à celui observé avec les comprimés de Zomig et les comprimés Zomig-Zmt, à l'exception de la survenue de réactions indésirables locales de la pulvérisation nasale (voir des informations de prescription de comprimé de désintégration de Zomig).

Patients pédiatriques de 12 à 17 ans

La sécurité du spray nasal de Zomig dans le traitement aigu de la migraine chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans a été établi dans deux études [voir Usage pédiatrique et Études cliniques ].

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥ 2% des patients pédiatriques recevant 2,5 mg et 5 mg de pulvérisation nasale de zomig et numériquement supérieure au placebo) après une dose unique résumée dans le tableau 2. Dysgeusie (goût inhabituel) a été la réaction indésirable la plus courante avec une incidence numériquement plus importante pour les patients recevant du zomig par rapport au placebo (10% VS.%). D'autres réactions indésirables courantes étaient l'inconfort nasal étourdissant la douleur oropharyngée et les nausées.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables des études contrôlées par placebo qui se sont produites chez ≥ 2% des patients pédiatriques de 12 à 17 ans dans les groupes de dose de Zomig de 2,5 mg ou 5 mg et avec une incidence supérieure au placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables dans les études contrôlées contre placebo chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans avec la migraine

Le profil de réaction indésirable était similaire à travers le sexe. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'incidence des effets indésirables.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zomig. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions énumérées incluent tous sauf celles déjà répertoriées dans la section d'expérience des essais cliniques ci-dessus ou la section Avertissement et précautions.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports de réactions d'anaphylaxie anaphylactoïde et d'hypersensibilité, y compris l'œdème angio-œdème chez les patients recevant du ZOMIG. Zomig est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à Zomig.

Interactions médicamenteuses for Zomig Nasal Spray

Médicaments contenant de l'ergot

Il a été rapporté que des médicaments contenant de l'ergot provoquent des réactions vasospastiques prolongées. Parce que ces effets peuvent être une utilisation additive de médicaments contenant de l'ergotamine ou de type ergot (comme la dihydroergotamine ou le méthysergide) et le zomig dans les 24 heures entre les autres est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

MAO-A Inhibiteurs

Les inhibiteurs de la MAO-A augmentent l'exposition systémique du zolmitriptan. Par conséquent, l'utilisation de Zomig chez les patients recevant des inhibiteurs de MAO-A est contre-indiquée [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Agonistes 5-HT 1B / 1D (par ex. Triptans)

L'utilisation concomitante d'autres agonistes 5-HT 1B / 1D (y compris les triptans) dans les 24 heures suivant le traitement de Zomig est contre-indiquée car le risque de réactions vasospastiques peut être additif [voir Contre-indications ].

Cimétidine

Après l'administration de cimétidine, la demi-vie et l'ASUC de Zomig et de ses métabolites actifs ont été approximativement doublés [voir Pharmacologie clinique ]. If cimetidine et ZOMIG are used concomitantly limit the maximum single dose of ZOMIG to 2,5 mg not to exceed 5 mg in any 24-hour period [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine / inhibiteurs du recapture de la sérotonine et des inhibiteurs du recapture et syndrome de la sérotonine

Des cas de syndrome de la sérotonine mortel ont été signalés lors de l'utilisation combinée d'inhibiteurs sélectifs du recapture de sérotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline (SNRI) et de triptans [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Zomig Nasal Spray

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le spray nasal Zomig

Ischémie myocardique Infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal

Zomig est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie coronarienne ischémique ou vasospastique (CAD). Il y a eu de rares rapports de réactions négatives cardiaques graves, notamment un infarctus aigu du myocarde survenant dans quelques heures suivant l'administration de Zomig. Certaines de ces réactions se sont produites chez les patients sans CAD connue. Les agonistes 5-HT1, y compris Zomig, peuvent provoquer un vasospasme coronarien (poitrine de Prinzmetal) même chez les patients sans antécédents de CAD. Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients naïfs de triptan qui ont de multiples facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple, une augmentation de l'hypertension de l'âge de l'âge de l'âge de l'âge de l'âge de la CAD forte) avant de recevoir Zomig. N'administrez pas Zomig s'il existe des preuves de vasospasme CAO ou artère coronaire [voir Contre-indications Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires qui ont une évaluation cardiovasculaire négative, envisagez d'administrer la première dose de Zomig dans un cadre médicalement supervisé et d'effectuer un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l'administration de Zomig. Pour ces patients, envisagez une évaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme de Zomig.

Arythmies

Les perturbations mortelles du rythme cardiaque, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, entraînant la mort ont été signalées dans quelques heures suivant l'administration d'agonistes 5-HT1. Arrêtez Zomig si ces perturbations se produisent. Les patients atteints du syndrome ou d'arythmies Wolff-Parkinson-White associés à d'autres troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque ne devraient pas recevoir de zomig [voir Contre-indications ].

Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression

Comme pour les autres agonistes 5-HT1, les sensations de la pression de la douleur et de la lourdeur dans le cou de la gorge du précordium et la mâchoire se produisent généralement après le traitement avec Zomig et est généralement d'origine non cardiaque. Cependant, si une origine cardiaque est suspectée, les patients doivent être évalués. Les patients ont montré que la CAD et ceux qui ont la variante de la poitrine de Prinzmetal ne devraient pas recevoir des agonistes 5-HT1 [voir Contre-indications ].

Événements cérébrovasculaires

Hémorragie cérébrale hémorragie sous-arachnoïde et AVC ont eu lieu chez les patients traités avec des agonistes 5-HT1 et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, l'agoniste 5-HT1 ayant été administré dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine alors qu'ils ne l'étaient pas. Arrêtez Zomig si un événement cérébrovasculaire se produit.

Comme pour les autres thérapies de migraine aiguë avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués auparavant comme des migraineurs et des migraineurs qui présentent des symptômes atypiques pour la migraine, d'autres conditions neurologiques potentiellement graves devraient être exclues. Zomig ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'AVC ou d'attaque ischémique transitoire [voir Contre-indications ].

Autre Vasospasm Reactions

Les agonistes 5-HT1, dont Zomig, peuvent provoquer des réactions vasospastiques non coronaires telles que l'ischémie vasculaire périphérique vasculaire et l'infarctus vasculaire (présentant une douleur abdominale et une diarrhée sanglante) infarctus splénique et syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes suggérant une réaction de vasospasme après l'utilisation de tout agoniste 5-HT1, la réaction suspectée de vasospasme doit être exclue avant de recevoir des doses de zomig supplémentaires [voir Contre-indications ].

Des rapports de cécité transitoire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés avec l'utilisation d'agonistes 5-HT1. Étant donné que les troubles visuels peuvent faire partie d'une migraine attaque, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'ont pas été clairement établies.

Mélange de surutilisation des médicaments

La surutilisation de médicaments de migraine aiguë (par exemple les opioïdes ergotamines triptans ou une combinaison de médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (médicaments surutilisation de maux de tête). Les maux de tête de surutilisation des médicaments peuvent se présenter sous forme de maux de tête quotidiens de type migraine ou comme une augmentation marquée de la fréquence des attaques de migraine. La détoxification des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peut être nécessaire.

Syndrome de Seroton

Le syndrome de la sérotonine peut se produire avec des triptans, notamment le zomig, en particulier pendant la coadmination avec des inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS) inhibiteurs du recapture de la noradauphrine (SNRI) des antidépresseurs tricycliques (TCA) et des inhibiteurs du MAO [voir les inhibiteurs du Tricyclique (TCAS) et MAO Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) et/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausée vomiting diarrhea). The onset of symptoms usually rapidly occurs within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. ZOMIG treatment should be discontinued if serotonin syndrome is suspected [see Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Augmentation de la pression artérielle

Des élévations significatives de la pression artérielle systémique ont été rapportées chez les patients traités avec des agonistes 5-HT1, y compris des patients sans antécédents d'hypertension. Très rarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques importants. Chez des sujets sains traités avec 5 mg de comprimé oral de Zomig, une augmentation de 1 et 5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et diastolique a été observée respectivement. Dans une étude de patients présentant une altération hépatique modérée à sévère, 7 des 27 patients ont connu 20 à 80 mm Hg de Hg de la pression artérielle systolique et / ou diastolique après une dose de 10 mg de comprimé oral de Zomig. Comme pour toutes les tension artérielle de Triptans doivent être surveillées chez les patients traités par Zomig. Zomig est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée [voir Contre-indications ].

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Risque d'ischémie myocardique et / ou d'infarctus de l'angine de poitrine de Prinzmetal Autres événements liés au vasospasme et événements cérébrovasculaires

Informez les patients que Zomig peut provoquer de graves effets secondaires cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou l'AVC, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent se produire sans avertissement de symptômes, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de la faiblesse de la parole et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif [voir Avertissements et précautions ].

Mélange de surutilisation des médicaments

Informer les patients que l'utilisation de médicaments de migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple en tirant un journal de maux de tête) [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation de ZOMIG ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de recapture de sérotonine noradrénaline (SNRIS) [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Informer les patients que Zomig ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères qui allaitent

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Manipulation du dispositif de pulvérisation nasal de Zomig

Le dispositif de pulvérisation nasal Zomig est emballé dans un carton et est un dispositif en plastique de couleur bleue avec un capuchon de protection gris étiqueté pour indiquer la dose nominale. ATTENTION Les patients de ne pas retirer le capuchon de protection du gris avant le dosage. Le dispositif de pulvérisation nasal Zomig est placé dans une narine et actionné pour fournir une seule dose. Prise en garde pour les patients pour éviter de pulvériser le contenu de l'appareil dans leurs yeux.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le zolmitriptan a été administré à des souris et à des rats à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour. Les souris ont été dosées pendant 85 semaines (mâles) et 92 semaines (femmes); Les rats ont été dosés pendant 101 semaines (mâles) et 86 semaines (femmes). Il n'y avait aucune preuve de tumeurs induites par le médicament chez la souris lors d'expositions au plasma (ASC) jusqu'à environ 700 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'incidence de l'hyperplasie des cellules folliculaires thyroïdiennes et des adénomes de cellules folliculaires thyroïdiennes chez des rats mâles recevant 400 mg / kg / jour. Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée chez le rat à 100 mg / kg / jour une dose associée à un ASC plasmatique ≈700 fois chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

Zolmitriptan était positif dans un in vitro test de mutation inverse bactérien (AMES) et dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains. Zolmitriptan était négatif dans un in vitro test de mutation des cellules géniques de mammifère (CHO / HGPRT) et dans les tests oraux in vivo micronucleus chez la souris et le rat.

Altération de la fertilité

Des études sur des rats mâles et femelles ont administré du zolmitriptan avant et pendant l'accouplement et jusqu'à l'implantation n'ont montré aucune altération de la fertilité à des doses orales allant jusqu'à 400 mg / kg / jour. L'exposition au plasma (AUC) à cette dose était d'environ 3 000 fois chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, le zolmitriptan ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Dans les études de toxicité reproductive chez le rat et les lapins, l'administration orale de zolmitriptan aux animaux enceintes a entraîné une embryolthalité et des anomalies fœtales (malformations et variations) lors d'expositions cliniquement pertinentes.

Lorsque le zolmitriptan a été administré à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales de 100 400 et 1200 mg / kg / jour (expositions au plasma (AUC) ≈280 1100 et 5000 fois l'AUC humain à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour) Il y a eu une augmentation liée à la dose dans l'embrythalité. Une dose de non-effet pour l'embryolethalité n'a pas été établie. Lorsque le zolmitriptan a été administré à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour (AUC plasma ≈1 11 et 42 fois l'AUC humain au MRHD), il y a eu une augmentation de l'embryoletalité et des malformations fœtales et des variations. La dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement embryo-fœtal était associée à un ASC plasmatique similaire à celui de l'homme au MRHD. Lorsque des rats femelles ont reçu du zolmitriptan pendant la gestation en parturition et en lactation à des doses orales de 25 100 et 400 mg / kg / jour (AUC plasma ≈70 280 et 1100 fois que chez l'homme au MRHD), une incidence accrue d'hydronéphrose a été trouvée dans les dépôts. La dose de non-effet était associée à une ASC plasmatique ≈280 fois chez l'homme au MRHD.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le zolmitriptan est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de Zomig, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Chez le rat, le dosage oral avec du zolmitriptan a entraîné des niveaux de lait jusqu'à 4 fois plus élevés que dans le plasma.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Une seule étude multicentrique à double aveugle contrôlée par placebo contrôlée a été menée pour évaluer l'efficacité du spray nasal de Zomig 5 mg dans le traitement aigu de la migraine dans 171 sujets adolescents évaluables de 12 à 17 ans. L'efficacité n'a pas été établie dans cette étude.

Les effets indésirables observés dans cette étude étaient de nature et de fréquence similaires à celles rapportées dans les essais cliniques de spray nasal Zomig chez les adultes. Les effets indésirables les plus couramment signalés (≥ 2% et> placebo) étaient l'inconfort nasal (7%) (3%) étourdissements (2%) de congestion nasale (2%) (2%) et une irritation de la gorge (2%).

Spray nasal de Zomig has not been studied in pediatric patients age 11 years et under. In the postmarketing experience with triptans including ZOMIG there is a limited number of reports that describe pediatric patients who have experienced clinically serious adverse events; those that were reported are similar in nature to those reported rarely in adults.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Zomig n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients gériatriques qui ont d'autres facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple le diabète hypertension, l'obésité de tabagisme forte antécédents familiaux de maladie coronarienne) devraient avoir une évaluation cardiovasculaire avant de recevoir Zomig [voir Avertissements et précautions ]. La pharmacocinétique du zolmitriptan était similaire chez les patients gériatriques (âgés de> 65 ans) par rapport aux patients plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

L'effet de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique du spray nasal zolmitriptan n'a pas été évalué. Après l'administration orale Avertissements et précautions ]. ZOMIG nasal spray is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Zomig Nasal Spray

Il n'y a aucune expérience avec une surdose aiguë. Sujets de l'étude clinique recevant des doses orales de 50 mg de zolmitriptan couramment une sédation couramment connu.

La demi-vie d'élimination de Zomig est de 3 heures [voir Pharmacologie clinique ] Et donc la surveillance des patients après une surdose avec Zomig doit se poursuivre pendant au moins 15 heures ou tandis que les symptômes ou les signes persistent.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Zolmitriptan. Dans les cas de soins intensifs graves d'intoxication, des procédures de soins intensifs sont recommandés, notamment l'établissement et le maintien d'une voie aérienne de brevet assurant une oxygénation et une ventilation et une surveillance et un soutien adéquats du système cardiovasculaire.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations plasmatiques de zolmitriptan.

Contre-indications pour le spray nasal Zomig

Zomig est contre-indiqué chez les patients avec:

• Ischemic coronary artery disease (angina pectoris history of myocardial infarction or documented silent ischemia) other significant underlying cardiovascular disease or coronary artery vasospasm including Prinzmetal’s angina [see Avertissements et précautions ]
• Syndrome ou arythmie Wolff-Parkinson-White associée à d'autres troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Antécédents d'attaque ischémique transitoire (TIA) ou antécédents de migraine hémiplégique ou basilaire parce que ces patients sont plus à risque d'AVC [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie vasculaire périphérique (PVD) [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie ischémique de l'intestin [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertension non contrôlée [voir Avertissements et précautions ]
• Utilisation récente (c'est-à-dire dans les 24 heures) d'un autre médicament contenant de l'ergotamine 5-HT1 ou des médicaments de type ergot (comme la dihydroergotamine ou le méthysergide) [voir Interactions médicamenteuses ]
• Administration concomitante d'un inhibiteur du MAO-A ou d'arrêt récent d'un inhibiteur de MAO-A (c'est-à-dire dans les 2 semaines) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]
• Hypersensibilité connue à Zomig (œdème angio-œdème et anaphylaxie visible) [voir Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Zomig Nasal Spray

Mécanisme d'action

Le zolmitriptan se lie à une forte affinité avec les récepteurs recombinants humains recombinants 5-HT1D et 5-HT1B et une affinité modérée pour les récepteurs 5-HT1A. Le métabolite N-déméthyle a également une forte affinité pour le 5-HT1B / 1D et une affinité modérée pour les récepteurs 5-HT1A. Les théories actuelles proposées pour expliquer l'étiologie des maux de tête de la migraine suggèrent que les symptômes sont dus à une vasodilatation crânienne locale et / ou à la libération de neuropeptides sensoriels (peptide intestinal vasoactif de la substance P et du peptide lié au gène de la calcitonine) par des terminaisons nerveuses dans le système trigéminal. On pense que l'activité thérapeutique de Zomig pour le traitement des maux de tête de migraine est due aux effets des agonistes des récepteurs 5-HT1B / 1D sur les vaisseaux sanguins intracrâniens (y compris les anastomoses artério-veineuses) et les nerfs sensoriels du système trijumeau trijumeau qui entraînent une constriction et une inhibition pro-inflammatoires de la libération des neuropondes pro-inflammatoires.

Pharmacocinétique

Métabolisme et excrétion de la distribution d'absorption

Absorption

Le spray nasal de zolmitriptan est rapidement absorbé par le nasopharynx tel que détecté dans une étude de tomographie par émission de photons (PET) utilisant le zolmitriptan 11C. La biodisponibilité relative moyenne de la formulation de pulvérisation nasale est de 102% par rapport au comprimé oral. Le zolmitriptan a été détecté dans le plasma en 5 minutes et la concentration plasmatique maximale a généralement été obtenue de 3 heures. Le moment où des concentrations plasmatiques maximales ont été observées étaient similaires après une dosage nasale unique (1 jour) ou multiple (4 jours). Les concentrations plasmatiques de zolmitriptan sont maintenues pendant 4 à 6 heures après le dosage. Le zolmitriptan et son métabolite N du-déméthyle actif affichent la cinétique linéaire après des doses uniques ou multiples de pulvérisation nasale de Zomig sur la plage de dose de 0,1 à 10 mg.

La pharmacocinétique du métabolite N-déméthyle est similaire à celle du zolmitriptan pour toutes les doses de pulvérisation nasales. Le métabolite N-déméthyle est détecté dans le plasma de 15 minutes et la concentration de plasma maximale est généralement obtenue par 3 heures après l'administration.

La nourriture n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité du zolmitriptan.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan est de 25% sur la plage de concentration de 10-1000 ng / ml. Le volume apparent moyen de distribution pour la formulation de pulvérisation nasale de zolmitriptan est de 8,4 L / kg.

Métabolisme

Le zolmitriptan est converti en un métabolite N-déméthyle actif de sorte que les concentrations de métabolites sont d'environ les deux tiers de celles du zolmitriptan. Étant donné que la puissance 5HT1B / 1D du métabolite est de 2 à 6 fois celle du composé parent, le métabolite peut contribuer une partie substantielle de l'effet global après l'administration de Zomig.

Excrétion

La demi-vie d'élimination moyenne pour le métabolite de zolmitriptan et de n-déméthyle suivant l'administration de pulvérisation nasale unique ou multiple est d'environ 3 heures similaire aux valeurs demi-vie observées après l'administration de comprimés oraux.

Dans une étude avec une radioactivité totale de zolmitriptan administrée par voie orale récupérée dans l'urine et les excréments était respectivement de 65% et 30% de la dose administrée. Dans l'urine, le métabolite du zolmitriptan et du n-déméthyle représentait respectivement 8% et 4% de la dose tandis que les métabolites inactifs de l'acide acétique et du N-oxyde représentaient respectivement 31% et 7% de la dose.

Le dégagement du plasma total moyen pour le spray nasal zolmitriptan est de 25,9 ml / min / kg, dont un sixième est un dégagement rénal. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire suggérant une sécrétion tubulaire rénale.

Effets secondaires de la topamax pour les migraines

Populations spécifiques

Âge

La pharmacocinétique du zolmitriptan administré par voie orale chez des volontaires sains non migraineurs (65 à 76 ans) était similaire à celles des jeunes volontaires non migraineurs (âgés de 18 à 39 ans).

Sexe

Les concentrations plasmatiques moyennes de zolmitriptan administré par voie orale étaient jusqu'à 1,5 fois plus élevées chez les femmes que les hommes.

Course

Il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique du zolmitriptan administré par voie orale en japonais et en Caucasiens.

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du spray nasal zolmitriptan n'a pas été évalué. Après le dosage du zolmitript de dose par voie orale, la clairance rénale a été réduite de 25% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR ≥ 5 ≤ 25 ml / min) par rapport au groupe normal (CLCR ≥ 70 ml / min); Aucun changement significatif de clairance n'a été observé dans le groupe modérément altéré (CLCR ≥ 26 ≤ 50 ml / min).

Trouble hépatique

L'effet de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique du spray nasal zolmitriptan n'a pas été évalué. Chez les patients présentant une déficience hépatique sévère, le CMAX Tmax et l'ASC moyens du zolmitript oralement ont augmenté 1,5 fois 2 fois (2 contre 4 heures) et 3 fois respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Sept des 27 patients ont connu 20 à 80 mm de Hg Hg des élévations de la pression artérielle systolique et / ou diastolique après une dose de Zomig de 10 mg [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients hypertensifs

Aucune différence dans la pharmacocinétique du zolmitriptan oral ou ses effets sur la pression artérielle n'a été observée chez des volontaires hypertendus légers à modérés par rapport aux témoins normotendus.

Interactions médicamenteuses

Toutes les études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées chez des volontaires sains en utilisant une seule dose de 10 mg de zolmitriptan et une seule dose de l'autre médicament, sauf lorsqu'il a été noté autrement. Huit études d'interaction médicamenteuse ont été réalisées avec des comprimés de zolmitriptan et une étude (xylométazoline) a été réalisée avec un spray nasal.

Xylométazoline

Une étude d'interaction médicamenteuse in vivo avec le pulvérisation nasale de Zomig a indiqué que 1 pulvérisation (dose de 100 μL) de xylométazoline (NULL,1% p / v), un décongestionnant administré 30 minutes avant une dose nasale de 5 mg de zolmitriptan n'a pas modifié la pharmacocinétique du zolmitriptane.

Fluoxétine

La pharmacocinétique du zolmitriptane ainsi que son effet sur la pression artérielle n'ont pas été affectées par 4 semaines de prétraitement avec de la fluoxétine orale (20 mg / jour).

Inhibiteurs du MAO

Après une semaine d'administration de moclobémide (150 mg deux fois par jour) un inhibiteur de MAO-A spécifique, il y a eu une augmentation d'environ 25% dans le CMAX et l'AUC pour le zolmitriptan et une augmentation de 3 fois le CMAX et l'AUC du métabolite N-Desméthyle actif du zolmitriptan [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Sélégiline Un inhibiteur sélectif du MAO-B à une dose de 10 mg / jour pendant 1 semaine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du zolmitriptan et son métabolite.

Propranolol

Le CMAX et l'AUC de zolmitriptan ont augmenté de 1,5 fois après une semaine de dosage avec du propranolol (160 mg / jour). Le CMAX et l'ASUC du métabolite N-déméthyle ont été réduits de 30% et 15% respectivement. Il n'y a eu aucun effet interactif sur la pression artérielle ou le pouls après l'administration de propranolol avec du zolmitriptan.

Acétaminophène

Une seule dose 1G d'acétaminophène ne modifie pas la pharmacocinétique du zolmitriptan et son métabolite de N-déméthyle. Cependant, le zolmitriptan a retardé la Tmax de l'acétaminophène d'une heure.

Métoclopramide

Une seule dose de métoclopramide de 10 mg n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de ses métabolites.

Contraceptifs oraux

L'analyse rétrospective des données pharmacocinétiques à travers les études a indiqué que la moyenne CMAX et l'AUC de zolmitriptan étaient respectivement de 30% et 50% plus élevées et que le TMAX a été retardé d'une demi-heure chez les femmes prenant des contraceptifs oraux par rapport aux femmes ne prenant pas de contraceptifs oraux. L'effet du zolmitriptan sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été étudié.

Cimétidine

Après l'administration de cimétidine, la demi-vie et l'ASUC d'une dose de 5 mg de zolmitriptan et de son métabolite actif ont été approximativement doublées. Un ajustement posologique est donc nécessaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Adultes

L'efficacité du pulvérisation nasale de Zomig 2,5 mg et 5 mg dans le traitement aigu des maux de tête de migraine avec ou sans aura chez l'adulte a été démontrée dans l'étude 1 Un essai contrôlé par le placebo en double aveugle ambulatoire randomisé.

Dans l'étude 1, les patients ont été invités à traiter un mal de tête modéré à sévère. Réponse des maux de tête définie comme une réduction de la gravité des maux de tête d'une douleur modérée ou intense à une douleur légère ou sans douleur a été évaluée 15 30 45 minutes et 1 2 et 4 heures après le dosage. Les taux de réponse sans douleur et les symptômes associés tels que la photophobie des nausées et la phonophobie ont également été évalués. Une dose de médicaments d'échappement a été autorisée 4 à 24 heures après le traitement initial pour les maux de tête persistants et récurrents.

Dans l'étude 1 des patients prenant du pulvérisation nasale de Zomig, 2,5 mg ou 5 mg, 83% étaient des femmes et 99% étaient du race blanche avec un âge moyen de 41 ans (intervalle de 18 à 65 ans).

Les taux de réponse aux maux de tête de deux heures chez les patients traités par pulvérisation nasale de Zomig étaient significativement plus élevés chez les patients recevant un spray nasal Zomig à toutes les doses par rapport au placebo (voir tableau 3).

Tableau 3: Données d'attaque Première: pourcentage de patients adultes avec réponse des maux de tête au spray nasal de Zomig (léger ou pas de maux de tête) 2 heures après le traitement dans l'étude 1

La probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête après un traitement avec un spray nasal Zomig est représentée dans la figure 1.

Figure 1: Probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête après le traitement dans l'étude 1

Remarque: La figure 1 montre le tracé de Kaplan-Meier de la probabilité au fil du temps d'obtenir une réponse de maux de tête (des maux de tête modérés ou sévères s'améliorant à une douleur légère ou pas) après un traitement avec un spray nasal Zomig. Les estimations affichées sont basées sur un essai ambulatoire contrôlé par placebo fournissant des preuves d'efficacité. Les patients n'obtient pas de réponse aux maux de tête ou ne prenant pas un traitement supplémentaire avant 4 heures ont été censurés à 4 heures.

Pour les patients atteints de phonophobie et de nausées associées à la migraine, au départ, il y a eu une diminution de ces symptômes après l'administration de spray nasal Zomig par rapport au placebo.

Quatre à 24 heures après la dose initiale de traitement de l'étude, les patients ont été autorisés à utiliser un traitement supplémentaire pour soulager la douleur sous la forme d'une deuxième dose de traitement à l'étude ou d'autres médicaments. La probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose ou un autre médicament pour la migraine au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude est résumé dans la figure 2.

Figure 2: Probabilité estimée que les patients prennent un médicament d'évasion dans les 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude dans l'étude 1

* Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues à partir de l'essai clinique contrôlé par placebo. Les patients n'utilisant pas de traitements supplémentaires ont été censurés à 24 heures. L'intrigue comprend les deux patients qui ont eu une réponse à la tête à 2 heures et ceux qui n'ont eu aucune réponse à la dose initiale. Il convient de noter que le protocole n'a pas permis de remédier dans les 4 heures après la dose.

L'efficacité de Zomig n'a pas été affectée par la présence d'Aura; présence de maux de tête lors de l'éveil de la relation avec les règles; âge ou poids de genre du patient; ou présence de nausées de prétraitement.

L'efficacité du pulvérisation nasale de Zomig 5 mg a été appuyée en outre par une analyse provisoire d'un autre essai conçu de la même manière. Les taux de réponse aux maux de tête de 2 heures pour les 210 premiers sujets de cette étude pour ZOMIG 5 mg et placebo étaient respectivement de 70% et 47% (n = 108 et 102 respectivement p = 0,0006).

Patients pédiatriques de 12 à 17 ans

L'efficacité du pulvérisation nasale de Zomig dans le traitement aigu des maux de tête de migraine avec ou sans AURA chez les patients en pédiatrie de 12 à 17 ans a été démontré dans l'étude 2 Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo avec une période de run-in en un seul aveugle.

Les patients devaient avoir un diagnostic établi de migraine (antécédents indiquant la présence de migraine pendant au moins 1 an) avec ou sans aura avec une attaque de maux de tête de migraine non traitée typique d'une durée de 3 heures ou plus. L'étude a inclus le traitement d'une seule attaque de maux de tête de migraine avec 1 dose de placebo en un seul aveugle au cours de la période de randonnée de 30 jours. Si le patient a rencontré toutes les conditions de randomisation, y compris un manque de réponse à la course de placebo, une attaque de maux de tête à migraine unique ultérieure a été traitée avec 1 dose aveugle de Spray nasal Zomig 5 mg 2,5 mg ou un placebo correspondant.

Dans l'étude 2 des patients prenant du pulvérisation nasale de Zomig, 2,5 mg ou 5 mg 62% étaient des femmes et 93% étaient du caucasien avec un âge moyen de 14 ans (intervalle de 12 à 17 ans).

L'étude 2 a évalué la proportion de patients pédiatriques de 12 à 17 ans qui n'avaient pas de douleur à la tête à 2 heures après le traitement. La réponse des maux de tête (définie comme une réduction de la gravité de la douleur des maux de tête liée à la migraine de la douleur modérée ou intense à une douleur légère ou pas) et l'absence de phonophobie et de phonophobie aux nausées à 2 heures après le traitement ont également été évaluées. Comme le montre le tableau 4, le pourcentage de patients pédiatriques de 12 à 17 ans sans douleur à la tête à 2 heures après le traitement était significativement plus élevé pour le pulvérisation nasale de Zomig 5 mg que le placebo.

Tableau 4: Pourcentage de patients pédiatriques de 12 à 17 ans sans douleurs de maux de tête avec réponse de maux de tête sans nausée sans photophobie et sans phonophobie deux heures après le traitement dans l'étude 2

Deux à 24 heures après la dose initiale de traitement de l'étude, les patients ont été autorisés à utiliser leur médicament habituel pour soulager la douleur. La probabilité estimée que les patients prennent des médicaments d'évasion au cours des 24 premières heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude sont résumées dans la figure 3.

Figure 3: Probabilité estimée de patients pédiatriques de 12 à 17 ans prenant un médicament d'évasion dans les 24 heures suivant la dose initiale du traitement de l'étude dans l'étude 2

Informations sur le patient pour Zomig Nasal Spray

Zomig®
(So-mig) (zolmityritan) pulvériser nasal

Veuillez lire ces informations avant de commencer à prendre Zomig Nasal Spray et chaque fois que vous renouvelez votre ordonnance au cas où quelque chose aurait changé. N'oubliez pas que ce résumé ne remplace pas les discussions avec votre médecin. Vous et votre médecin devriez discuter de Zomig Nasal Spray lorsque vous commencez à prendre vos médicaments et à des contrôles réguliers.

Qu'est-ce que le spray nasal Zomig?

Spray nasal de Zomig is a prescription medicine used to treat migraine headaches with or without aura in adults et pediatric patients (12 to 17 years of age).

Spray nasal de Zomig is not for other types of headaches.

Spray nasal de Zomig is not for the prevention of migraine headaches.

On ne sait pas si le spray nasal Zomig est sûr et efficace pour traiter les maux de tête en grappe.

Spray nasal de Zomig is not for people with moderate or severe liver problems (hepatic impairment).

On ne sait pas si le spray nasal Zomig est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Qui ne devrait pas utiliser Zomig Nasal Spray?

N'utilisez pas de spray nasal Zomig si vous avez:

• Problèmes cardiaques Une histoire de problèmes cardiaques ou de problèmes avec le système électrique de votre cœur
• a eu un AVC transitoire des attaques ischémiques (TIAS) ou des problèmes avec votre circulation sanguine
• migraines hémiplégiques ou migraines basilaires. Si vous ne savez pas si vous avez ces types de migraines, demandez à votre fournisseur de soins de santé.
• rétrécissement des vaisseaux sanguins aux bras de jambes ou à l'estomac (maladie vasculaire périphérique)
• Hypertension artérielle non contrôlée
• utilisé certains médicaments appelés agonistes 5-HT1 (TripTans) tels que Almotriptan (Axert®) Eletriptan (Relpax®) Frovatriptan (Frova®) Naratriptan (Amerge®) Rizatriptan (Maxalt®) sumatriptan (imitrex®) sumatriptan / naproxen (TraximeT®); Médicaments contenant des médicaments à l'ergotamine ou à l'ergot tels que Bellegal-S® Cafergot® Ergomar® Wigraine®; Dihydroergotamine comme D.H.E. 45® ou Migranal®; ou méthysergide (Sansert®) au cours des dernières 24 heures. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.
• prennent un inhibiteur de la monoamine oxydase A (inhibiteur du MAO-A) ou vous avez cessé de prendre un inhibiteur du MAO-A au cours des 14 derniers jours. Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez un inhibiteur du MAO-A tel que le sulfate de phénézine (NARDIL®) ou le sulfate de tranylcypromine (Parnate®).
• sont allergiques au zolmitriptan ou à l'un des ingrédients du spray nasal Zomig.
• Voir the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Spray nasal de Zomig.

Que dois-je dire à mon médecin avant d'utiliser Zomig Nasal Spray?

Avant d'utiliser Zomig Nasal Spray, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• avoir un cholestérol élevé
• avoir le diabète
• fumée
• sont en surpoids
• sont une femme qui a traversé ménopause
• avoir une maladie cardiaque ou des antécédents familiaux de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le spray nasal de Zomig nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le spray nasal Zomig passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de
• La meilleure façon de nourrir votre bébé tout en utilisant un spray nasal Zomig.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Les médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'humeur, notamment les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recapture de la noroméphrine (SNRI) ou les inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI).
• cimétidine.

Comment dois-je utiliser Zomig Nasal Spray?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser le spray nasal Zomig à la fin de ces informations du patient.

• Certaines personnes devraient prendre leur première dose de spray nasal de Zomig dans le bureau de leur médecin ou dans un autre milieu. Demandez à votre médecin si vous devez prendre votre première dose en milieu médical.
• Utilisez Zomig Nasal Spray exactement comme votre médecin vous dit de l'utiliser.
• Votre médecin peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler d'abord avec votre médecin.
• Si votre mal de tête revient après avoir utilisé un spray nasal ou si vous n'obtenez que du soulagement de votre mal de tête, vous pouvez utiliser un autre spray nasal 2 heures après le spray nasal précédent.
• Ne pas Utilisez plus d'un total de 10 mg de spray nasal Zomig dans une période de 24 heures.
• On ne sait pas s'il est sûr et efficace d'utiliser le spray nasal Zomig pour plus de 4 maux de tête en 30 jours.
• Certaines personnes qui utilisent trop de pulvérisation nasale de Zomig peuvent avoir des maux de tête pires (médicaments sur utilisation des maux de tête). Si vos maux de tête s'aggravent, votre médecin peut décider d'arrêter votre traitement avec Zomig Nasal Spray.
• Si vous utilisez trop de spray nasal Zomig, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Vous devez écrire lorsque vous avez des maux de tête et lorsque vous prenez Zomig Nasal Spray afin que vous puissiez parler à votre médecin de la façon dont Zomig Nasal Spray fonctionne pour vous.

Que dois-je éviter en utilisant le spray nasal Zomig?

Spray nasal de Zomig can cause vertiges faiblesse or somnolence. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert.

Quels sont les effets secondaires possibles du spray nasal Zomig?

Spray nasal de Zomig can cause serious side effects.

Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants après avoir utilisé Zomig Nasal Spray:

• Crise cardiaque et autres problèmes cardiaques. Les problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort. Arrêtez de prendre un spray nasal Zomig et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'un crise cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques:
  • inconfort au centre de votre poitrine qui dure plus de quelques minutes ou qui disparaît et revient
  • Douleur thoracique ou inconfort thoracique qui ressemble à une forte pression ou à une plénitude
  • douleur ou inconfort dans vos bras arrière mâchoire ou estomac
  • essoufflement avec ou sans inconfort thoracique
  • Rompre dans une sueur froide
  • se sentir étourdi
  • nausée or vomiting with any of the symptoms included above
• accident vasculaire cérébral. Les symptômes de l'AVC comprennent le visage qui tombe des discours liés à un visage et une faiblesse ou un engourdissement inhabituel.
• Changements de couleur ou de sensation dans vos doigts et orteils (syndrome de Raynaud)
• Problèmes d'estomac et d'intestin (événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques). Les symptômes des événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques comprennent:
  • Douleurs soudaines ou sévères
  • Douleurs d'estomac après les repas
  • perte de poids
  • nausée or vomiting
  • constipation ou diarrhée
  • Diarrhée sanglante
  • fièvre
• Problèmes de circulation sanguine aux jambes et aux pieds (Ischémie vasculaire périphérique). Les symptômes de l'ischémie vasculaire périphérique comprennent:
  • Crampes et douleur dans vos jambes ou vos hanches
  • sentiment de lourdeur ou de tension dans les muscles de vos jambes
  • Douleur brûlante ou douloureuse dans vos pieds ou orteils tout en se reposant
  • engourdissement picotement ou faiblesse dans vos jambes
  • sensation à froid ou changements de couleur dans 1 ou les deux jambes ou pieds
• Syndrome de Seroton. Le syndrome de la sérotonine est un problème grave et potentiellement mortel qui peut se produire chez les personnes utilisant un spray nasal Zomig, surtout si le spray nasal de Zomig est utilisé avec des médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs du recapture du recapité (SSRIS) ou des inhibiteurs sélectifs du recapture norephinéphine (SNRIS).

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:

• • des changements mentaux tels que voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations) l'agitation ou le coma
  • rythme cardiaque rapide
  • changements de tension artérielle
  • Température corporelle élevée
  • muscles serrés
  • Problème de marche
  • nausée vomiting or diarrhea
• augmentation de la tension artérielle
• réactions allergiques. Les symptômes d'une réaction allergique comprennent:
  • éruption cutanée
  • urticaire
  • démangeaison
  • gonflement du visage bouche gorge ou langue
  • difficulté à respirer

Les effets secondaires les plus courants du spray nasal Zomig sont:

• goût inhabituel
• engourdissement
• vertiges
• Sensibilité cutanée (hyperparenthésie)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du spray nasal de Zomig. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Zomig Nasal Spray?

Conservez le pulvérisation nasale de Zomig à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C -25 ° C).

Gardez le spray nasal Zomig et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du spray nasal Zomig.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas de spray nasal Zomig pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de pulvérisation nasale à Zomig à d'autres personnes même si vous avez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur le spray nasal Zomig. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre médecin.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Zomig Nasal Spray qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.zomig.com ou appelez le 1-877-835-5472.

Quels sont les ingrédients de Zomig Nasal Spray?

Ingrédient actif: zolmitriptan

Ingrédients inactifs: Phosphate de sodium et eau purifié à l'acide citrique citrique anhydre et à l'eau purifiée

Instructions pour une utilisation

Zomig®
(So-mig) (zolmityritan) pulvériser nasal

Important: pour une utilisation dans votre nez uniquement. Ne vaporisez pas dans vos yeux.

Remarque: il n'y a qu'une seule dose dans le pulvérisateur nasal. N'essayez pas d'amorcer le pulvérisateur nasal ou vous perdrez la dose. N'appuyez pas sur le piston tant que vous n'aurez pas mis le conseil dans votre narine ou que vous perdez la dose.

Étapes pour utiliser le spray nasal Zomig

Étape 1. Retirez l'unité de pulvérisation nasale Zomig de l'ensemble à usage unique dans lequel il entre. Ne retirez pas l'unité tant que vous n'êtes pas prêt à l'utiliser. L'unité ne contient qu'un seul spray.

Étape 2. Soufflez doucement le nez pour nettoyer vos passages nasaux avant utilisation.

Étape 3. Retirez le capuchon de protection (voir figure A).

Figure A

Étape 4. Garder la tête dans une position verticale ferme doucement 1 narine avec votre index et expirez doucement par la bouche. (Voir figure B). L'une ou l'autre narine peut être utilisée.

Figure B

Étape 5. Avec votre autre main, maintenez le conteneur avec votre pouce soutenant le conteneur en bas et votre index et les doigts du milieu de chaque côté de la buse. (Voir figure C).

Figure C

Insérez la pointe du périphérique pulvérisateur dans votre narine ouverte en ce qui concerne le confort et inclinez légèrement la tête (voir figure D).

Ne pas press the plunger yet.

Étape 6. Respirez doucement par le nez et en même temps, appuyez fermement au piston avec votre pouce pour libérer votre dose de spray nasal Zomig (voir figure D).

Figure D

Le piston peut être raide et vous pouvez entendre un clic. Gardez la tête légèrement inclinée en arrière et retirez la pointe de votre nez. Respirez doucement par la bouche pendant 5 à 10 secondes. Vous pouvez vous sentir liquide dans votre nez ou dans le dos de votre gorge. C'est normal.

Étape 7. Effacer le dispositif de pulvérisation nasal Zomig après avoir terminé la dose complète ou dès qu'il devient obsolète ou n'est plus nécessaire. Disposer correctement. Restez hors de portée des enfants. Ne réutilisez pas.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.